Zestril 2.5mg, 5mg, 10mg Lisinopril Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mitä Zestril 2,5 mg on ja miten sitä käytetään?

Zestril 5mg on reseptilääke, jota käytetään korkean verenpaineen ja sydämen vajaatoiminnan oireiden hoitoon. Zestrilia voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

Zestril 5mg on ACE:n estäjä.

Ei tiedetä, onko Zestril turvallinen ja tehokas alle 6-vuotiaille lapsille.

Mitkä ovat Zestrilin 2,5 mg:n mahdolliset sivuvaikutukset?

Zestril 2,5 mg voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• huimaus,
• kuume,
• kipeä kurkku,
• pahoinvointi,
• heikkous,
• kihelmöivä tunne,
• rintakipu,
• epäsäännölliset sydämenlyönnit,
• liikkeen menetys,
• vähän tai ei ollenkaan virtsaamista,
• turvotus jaloissasi tai nilkoissasi,
• väsymys,
• hengästynyt,
• ylävatsakipu,
• kutina,
• ruokahalun menetys,
• tumma virtsa,
• savenväriset ulosteet,
• ihon tai silmien keltaisuus (keltatauti),

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Zestrilin 2,5 mg:n yleisimmät sivuvaikutukset ovat:

• päänsärky,
• huimaus,
• yskä,
• rintakipu,

Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.

Nämä eivät ole kaikkia Zestrilin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

KUVAUS

Lisinopriili on suun kautta otettava pitkävaikutteinen angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjä. Lisinopriili, synteettinen peptidijohdannainen, on kemiallisesti kuvattu (S)-1-[N2-(1-karboksi-3-fenyylipropyyli)-L-lysyyli]-Lproliinidihydraatiksi. Sen empiirinen kaava on C21H31N3O52H2O ja sen rakennekaava on:

Lisinopriili on valkoinen tai luonnonvalkoinen, kiteinen jauhe, jonka molekyylipaino on 441,53. Se liukenee veteen ja niukkaliukoinen metanoliin ja käytännössä liukenematon etanoliin.

Zestril 5 mg toimitetaan 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg ja 40 mg tabletteina suun kautta annettavaksi.

Inaktiiviset ainesosat

2,5 mg tabletit - kalsiumfosfaatti, magnesiumstearaatti, mannitoli, tärkkelys.

5, 10, 20 ja 30 mg tabletit - kalsiumfosfaatti, magnesiumstearaatti, mannitoli, punainen rautaoksidi, tärkkelys.

40 mg tabletit - kalsiumfosfaatti, magnesiumstearaatti, mannitoli, tärkkelys, keltainen rautaoksidi.

INDIKAATIOT

Hypertensio

Zestril 10 mg on tarkoitettu verenpaineen alentamiseksi aikuispotilaille ja vähintään 6-vuotiaille lapsipotilaille. Verenpaineen alentaminen vähentää kuolemaan johtavien ja ei-kuolemaan johtavien sydän- ja verisuonitapahtumien, pääasiassa aivohalvausten ja sydäninfarktien, riskiä. Nämä edut on havaittu kontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa on käytetty monia erilaisia farmakologisia lääkkeitä.

Korkean verenpaineen hallinnan tulee olla osa kattavaa sydän- ja verisuoniriskin hallintaa, mukaan lukien tarvittaessa lipidien hallinta, diabeteksen hallinta, antitromboottinen hoito, tupakoinnin lopettaminen, liikunta ja rajoitettu natriumin saanti. Monet potilaat tarvitsevat enemmän kuin yhden lääkkeen verenpainetavoitteiden saavuttamiseksi. Tarkempia neuvoja tavoitteista ja hallinnasta on julkaistuissa ohjeissa, kuten National High Blood Pressure Education Programin kansallisen korkean verenpaineen ehkäisy-, havaitsemis-, arviointi- ja hoitokomitean (JNC) ohjeissa.

Lukuisten verenpainetta alentavien lääkkeiden, eri farmakologisista luokista ja eri vaikutusmekanismeista, on osoitettu satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa vähentävän sydän- ja verisuonisairauksien sairastuvuutta ja kuolleisuutta, ja voidaan päätellä, että se on verenpainetta alentavaa, eikä muuta lääkettä. lääkkeet, jotka ovat suurelta osin vastuussa näistä eduista. Suurin ja johdonmukaisin kardiovaskulaarinen tulos on ollut aivohalvauksen riskin väheneminen, mutta myös sydäninfarktin ja sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden on havaittu vähenevän säännöllisesti.

Kohonnut systolinen tai diastolinen paine lisää kardiovaskulaarista riskiä, ja absoluuttinen riskin nousu mmHg:tä kohti on suurempi korkeammilla verenpaineilla, joten jopa vaatimattomasta vaikean verenpaineen alenemisesta voi olla huomattavaa hyötyä. Suhteellinen riskin pieneneminen verenpaineen laskusta on samanlainen kaikissa populaatioissa, joissa absoluuttinen riski vaihtelee, joten absoluuttinen hyöty on suurempi potilailla, joilla on suurempi riski verenpaineesta riippumatta (esimerkiksi potilaat, joilla on diabetes tai hyperlipidemia), ja tällaisia potilaita odotetaan olevan hyötyä aggressiivisemmasta hoidosta alhaisemman verenpainetavoitteen saavuttamiseksi.

Joillakin verenpainelääkkeillä on pienemmät verenpainevaikutukset (monoterapiana) mustaihoisilla potilailla, ja monilla verenpainelääkkeillä on muita hyväksyttyjä käyttöaiheita ja vaikutuksia (esim. angina pectoris, sydämen vajaatoiminta tai diabeettinen munuaissairaus). Nämä näkökohdat voivat ohjata hoidon valintaa. Zestril 2,5 mg voidaan antaa yksinään tai muiden verenpainetta alentavien aineiden kanssa (ks. Kliiniset tutkimukset ].

Sydämen vajaatoiminta

Zestril 2,5 mg on tarkoitettu vähentämään systolisen sydämen vajaatoiminnan merkkejä ja oireita [katso Kliiniset tutkimukset ].

Kuolleisuuden vähentäminen akuutissa sydäninfarktissa

Zestril 5 mg on tarkoitettu kuolleisuuden vähentämiseen hemodynaamisesti vakaiden potilaiden hoidossa 24 tunnin sisällä akuutista sydäninfarktista. Potilaiden tulee saada tarvittaessa tavanomaisia suositeltuja hoitoja, kuten trombolyyttejä, aspiriinia ja beetasalpaajia [ks. Kliiniset tutkimukset ].

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Hypertensio

Alkuhoito aikuisilla: Suositeltu aloitusannos on 10 mg kerran vuorokaudessa. Annostus tulee säätää verenpainevasteen mukaan. Tavallinen annosalue on 20-40 mg vuorokaudessa yhtenä vuorokautisena annoksena. Enintään 80 mg:n annoksia on käytetty, mutta ne eivät näytä antavan parempaa vaikutusta.

Käytä diureettien kanssa aikuisille

Jos verenpainetta ei saada hallintaan pelkällä Zestril 2,5 mg:lla, pieni annos diureettia voidaan lisätä (esim. hydroklooritiatsidi, 12,5 mg). Diureetin lisäämisen jälkeen Zestrilin annosta voi olla mahdollista pienentää.

Suositeltu aloitusannos aikuisille hypertensiopotilaille, jotka käyttävät diureetteja, on 5 mg kerran vuorokaudessa.

Yli 6-vuotiaat ja sitä vanhemmat lapsipotilaat, joilla on hypertensio

Lapsipotilaille, joiden glomerulussuodatusnopeus > 30 ml/min/1,73 m², suositeltu aloitusannos on 0,07 mg/kg kerran vuorokaudessa (enintään 5 mg yhteensä). Annostus tulee säätää verenpainevasteen mukaan enintään 0,61 mg:aan/kg (enintään 40 mg) kerran vuorokaudessa. Yli 0,61 mg/kg (tai yli 40 mg) annoksia ei ole tutkittu lapsipotilailla [ks. KLIININEN FARMAKOLOGIA ].

Zestrilin käyttöä ei suositella alle 6-vuotiaille lapsipotilaille tai lapsipotilaille, joiden glomerulussuodatusnopeus on Käyttö tietyissä populaatioissa ja Kliiniset tutkimukset ].

Sydämen vajaatoiminta

Zestrilin suositeltu aloitusannos, kun sitä käytetään yhdessä diureettien ja (yleensä) digitaliksen kanssa systolisen sydämen vajaatoiminnan lisähoitona, on 5 mg kerran vuorokaudessa. Suositeltu aloitusannos näille hyponatremiapotilaille (seerumin natrium

Diureettiannosta voidaan joutua säätämään hypovolemian minimoimiseksi, mikä voi edistää hypotensiota [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET , ja HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ]. Hypotension ilmaantuminen Zestril 10 mg:n aloitusannoksen jälkeen ei estä myöhempää huolellista annoksen titrausta lääkkeen kanssa hypotension tehokkaan hallinnan jälkeen.

Kuolleisuuden vähentäminen akuutissa sydäninfarktissa

Hemodynaamisesti vakaille potilaille annetaan 24 tunnin kuluessa akuutin sydäninfarktin oireiden alkamisesta Zestriliä 5 mg suun kautta, sen jälkeen 5 mg 24 tunnin kuluttua, 10 mg 48 tunnin kuluttua ja sitten 10 mg kerran vuorokaudessa. Annostelua tulee jatkaa vähintään kuusi viikkoa.

Aloita hoito 2,5 mg:lla potilailla, joilla on matala systolinen verenpaine (≤ 120 mmHg ja > 100 mmHg) ensimmäisten kolmen päivän aikana infarktin jälkeen [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]. Jos hypotensiota ilmaantuu (systolinen verenpaine ≤ 100 mmHg), voidaan antaa 5 mg:n vuorokausiannos, joka voidaan tarvittaessa pienentää tilapäisesti 2,5 mg:aan. Jos pitkittynyttä hypotensiota ilmaantuu (systolinen verenpaine

Annos munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille

Zestrilin 2,5 mg:n annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on > 30 ml/min. Potilaiden, joiden kreatiniinipuhdistuma on ≥ 10 ml/min ja ≤ 30 ml/min, Zestrilin aloitusannos pienennetään puoleen tavallisesta suositellusta annoksesta eli verenpainetautia sairastavien 5 mg:aan. systolinen sydämen vajaatoiminta, 2,5 mg ja akuutti MI, 2,5 mg. Titrataan siedetyn mukaan enintään 40 mg:aan päivässä. Potilaille, jotka saavat hemodialyysihoitoa tai joiden kreatiniinipuhdistuma on Käyttö tietyissä populaatioissa ja KLIININEN FARMAKOLOGIA ].

MITEN TOIMITETAAN

Annostusmuodot ja vahvuudet

2,5 mg ovat valkoisia, pyöreitä, kaksoiskuperia, päällystämättömiä tabletteja, joiden toisella puolella on "ZESTRIL 2 ½" ja toisella puolella "135".

5 mg ovat vaaleanpunaisia, kapselin muotoisia, kaksoiskuperia, kahtia leikattuja, päällystämättömiä tabletteja, joiden toisella puolella on "ZESTRIL" ja toisella puolella "130".

10 mg ovat vaaleanpunaisia, pyöreitä, kaksoiskuperia, päällystämättömiä tabletteja, joiden toisella puolella on merkintä "ZESTRIL 10" ja toisella puolella "131".

20 mg ovat punaisia, pyöreitä, kaksoiskuperia, päällystämättömiä tabletteja, joiden toisella puolella on "ZESTRIL 20" ja toisella puolella "132".

30 mg ovat punaisia, pyöreitä, kaksoiskuperia, päällystämättömiä tabletteja, joiden toisella puolella on "ZESTRIL 30" ja toisella puolella "133".

40 mg ovat keltaisia, pyöreitä, kaksoiskuperia, päällystämättömiä tabletteja, joiden toisella puolella on "ZESTRIL 40" ja toisella puolella "134".

Varastointi ja käsittely

Zestril 2,5 mg on saatavana päällystämättöminä kaksoiskuperina tabletteina 90 ja 100 pulloissa.

Säilytä kontrolloidussa huoneenlämmössä, 20-25 °C (68-77 °F) [katso USP ]. Suojaa kosteudelta, jäätymiseltä ja liialliselta kuumuudelta. Annostele tiiviiseen astiaan.

Valmistaja: AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, UK. Jakelija: Almatica Pharma, Inc., Pine Brook, NJ 07058 USA. Tarkistettu: maaliskuu 2015.

SIVUVAIKUTUKSET

Kokemus kliinisistä kokeista

Koska kliiniset tutkimukset suoritetaan hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutuksia ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin nopeuksiin, eivätkä ne välttämättä kuvasta käytännössä havaittuja nopeuksia.

Hypertensio

Kliinisissä tutkimuksissa Zestril-hoitoa saaneilla hypertensiopotilailla 5,7 % Zestriliä saaneista potilaista keskeytti haittavaikutusten vuoksi.

Seuraavia haittavaikutuksia (tapahtumia 2 % enemmän Zestrilillä kuin lumelääkettä saaneella) havaittiin käytettäessä yksin Zestrilia: päänsärky (3,8 %), huimaus (3,5 %), yskä (2,5 %).

Sydämen vajaatoiminta

Systolista sydämen vajaatoimintaa sairastavista potilaista, joita hoidettiin Zestril 2,5 mg:lla enintään neljän vuoden ajan, 11 % keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi. Kontrolloiduissa tutkimuksissa potilailla, joilla oli sydämen vajaatoiminta, hoito keskeytettiin 8,1 %:lla potilaista, joita hoidettiin Zestrililla 12 viikon ajan, kun taas 7,7 %:lla potilaista, joita hoidettiin lumelääkettä 12 viikon ajan.

Seuraavia haittavaikutuksia (tapahtumia 2 % enemmän Zestril 2,5 mg:lla kuin lumelääkettä saaneilla) havaittiin Zestrilillä: hypotensio (3,8 %:lla), rintakipu (2,1 %:lla).

Kahden annoksen ATLAS-tutkimuksessa [katso Kliiniset tutkimukset ] sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla haittavaikutuksista johtuvat vieroitusajat eivät eronneet matalan ja korkean ryhmän välillä, joko hoidon lopettamisen kokonaismäärässä (17–18 %) tai harvinaisissa erityisissä reaktioissa (

Akuutti sydäninfarkti

Zestrilillä hoidetuilla potilailla oli korkeampi hypotension (5,3 %) ja munuaisten vajaatoiminnan ilmaantuvuus (1,3 %) verrattuna potilaisiin, jotka eivät käyttäneet Zestrilia.

Muut kliiniset haittavaikutukset, joita esiintyi vähintään 1 %:lla potilaista, joilla on korkea verenpaine tai sydämen vajaatoiminta, joita hoidettiin Zestril 5 mg:lla kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ja joita ei esiinny muissa merkintöjen osissa, on lueteltu alla:

Runko kokonaisuudessaan: Väsymys, voimattomuus, ortostaattiset vaikutukset.

Ruoansulatus: Haimatulehdus, ummetus, ilmavaivat, suun kuivuminen, ripuli.

Hematologinen: Harvinaisissa tapauksissa luuydinlama, hemolyyttinen anemia, leukopenia/neutropenia ja trombosytopenia.

Endokriiniset: Diabetes mellitus, epäasianmukainen antidiureettisen hormonin eritys.

Metabolinen: Kihti.

Iho: Urtikaria, hiustenlähtö, valoherkkyys, punoitus, punoitus, hikoilu, ihon pseudolymfooma, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja kutina.

Erityiset aistit: Näön menetys, diplopia, näön hämärtyminen, tinnitus, valonarkuus, makuaistin häiriöt, hajuaisti.

Urogenitaaliset: Impotenssi.

Sekalaista: On raportoitu oireyhtymä, johon voi sisältyä positiivinen ANA, kohonnut erytrosyyttien sedimentaationopeus, nivelkipu/niveltulehdus, lihaskipu, kuume, vaskuliitti, eosinofilia, leukosytoosi, parestesia ja huimaus. Ihottumaa, valoherkkyyttä tai muita dermatologisia oireita voi esiintyä yksinään tai yhdessä näiden oireiden kanssa.

Kliiniset laboratoriotutkimukset

Seerumin kalium: Kliinisissä tutkimuksissa hyperkalemiaa (seerumin kalium yli 5,7 meq/l) esiintyi 2,2 %:lla Zestril-hoitoa saaneista potilaista, joilla oli verenpainetauti ja 4,8 %:lla sydämen vajaatoimintaa [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Kreatiniini, veren ureatyppi: Pieniä veren ureatypen ja seerumin kreatiniinipitoisuuksien nousua, joka korjaantui hoidon lopettamisen jälkeen, havaittiin noin 2 %:lla hypertensiopotilaista, joita hoidettiin pelkällä Zestril 10 mg:lla. Lisääntyminen oli yleisempää potilailla, jotka saivat samanaikaisesti diureetteja ja potilailla, joilla oli munuaisvaltimon ahtauma [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]. Palautuvaa lievää veren ureatypen ja seerumin kreatiniinipitoisuuden nousua havaittiin 11,6 %:lla sydämen vajaatoimintaa sairastavista potilaista, jotka saivat samanaikaisesti diureettihoitoa. Usein nämä poikkeavuudet hävisivät, kun diureetin annosta pienennettiin.

GISSI-3-tutkimuksessa Zestrilillä hoidetuilla potilailla, joilla oli akuutti sydäninfarkti, munuaisten vajaatoiminnan ilmaantuvuus oli korkeampi (2,4 % verrattuna lumelääkkeeseen 1,1 %) sairaalassa ja kuuden viikon kuluttua (kreatiniinipitoisuuden nostaminen yli 3 mg/dl:aan tai kaksinkertaistuminen) tai enemmän seerumin kreatiniinipitoisuuden perustasosta).

Hemoglobiini ja hematokriitti: Pieniä hemoglobiinin ja hematokriitin laskua (keskimääräinen lasku noin 0,4 g ja 1,3 tilavuusprosenttia) esiintyi usein Zestril-hoitoa saaneilla potilailla, mutta niillä oli harvoin kliinistä merkitystä potilailla, joilla ei ollut muuta anemiaa. Kliinisissä tutkimuksissa alle 0,1 % potilaista keskeytti hoidon anemian vuoksi.

Markkinoinnin jälkeinen kokemus

Seuraavat haittavaikutukset on tunnistettu Zestrilin hyväksymisen jälkeisen käytön aikana, joita ei ole sisällytetty muihin pakkausmerkintöihin. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarman kokoisesta populaatiosta, ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai määrittää syy-yhteyttä lääkkeelle altistumiseen.

Muita reaktioita ovat:

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt

Hyponatremia [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ], hypoglykemiatapaukset diabeetikoilla, jotka käyttävät suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä tai insuliinia [katso HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ]

Hermosto ja psykiatriset häiriöt

Mielialan muutokset (mukaan lukien masennusoireet), sekavuus, hallusinaatiot

Ihon ja ihonalaisten kudosten häiriöt

Psoriasis

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Diureetit

Zestril-hoidon aloittaminen diureetteja käyttävillä potilailla voi johtaa liialliseen verenpaineen laskuun. Zestrilin hypotensiivisten vaikutusten mahdollisuus voidaan minimoida joko vähentämällä tai lopettamalla diureetin käyttöä tai lisäämällä suolan saantia ennen Zestril-hoidon aloittamista. Jos tämä ei ole mahdollista, pienennä Zestrilin aloitusannosta [ks ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ja VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Zestril vähentää tiatsidityyppisten diureettien aiheuttamaa kaliumhukkaa. Kaliumia säästävät diureetit (spironolaktoni, amiloridi, triamtereeni ja muut) voivat lisätä hyperkalemian riskiä. Siksi, jos tällaisten aineiden samanaikainen käyttö on aiheellista, potilaan seerumin kaliumpitoisuutta tulee seurata usein.

Diabeteslääkkeet

Zestrilin ja diabeteslääkkeiden (insuliinit, suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet) samanaikainen käyttö voi lisätä verensokeria alentavaa vaikutusta ja aiheuttaa hypoglykemian riskin.

Ei-steroidiset tulehduskipuaineet mukaan lukien selektiiviset Cyclooxygenas e-2 -estäjät (COX-2-estäjät)

Iäkkäillä potilailla, joilla on nestevajaus (mukaan lukien diureettihoitoa saavat) tai heikentynyt munuaisten toiminta, tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien selektiivisten COX-2-estäjien, ja ACE:n estäjien, mukaan lukien lisinopriili, samanaikainen käyttö voi heikentää munuaisten toimintaa, mukaan lukien mahdollinen akuutti munuaisten vajaatoiminta. Nämä vaikutukset ovat yleensä palautuvia. Lisinopriili- ja NSAID-hoitoa saavien potilaiden munuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti.

Tulehduskipulääkkeet voivat heikentää ACE:n estäjien, mukaan lukien lisinopriilin, verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) kaksoisesto

RAS:n kaksoissalpaus angiotensiinireseptorin salpaajilla, ACE:n estäjillä tai aliskireenilla liittyy lisääntyneeseen hypotension, hyperkalemian ja munuaisten toiminnan muutosten riskiin (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) verrattuna monoterapiaan.

VA NEPHRON -tutkimukseen otettiin mukaan 1448 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes, kohonnut virtsan, albumiinin ja kreatiniinin välinen suhde ja alentunut arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR 30-89,9 ml/min). keskimäärin 2,2 vuotta. Potilaat, jotka saivat losartaanin ja lisinopriilin yhdistelmää, eivät saaneet lisähyötyä monoterapiaan verrattuna yhdistetyn päätetapahtuman eli GFR:n heikkenemisen, lopputilan munuaissairauden tai kuoleman vuoksi, mutta hyperkalemian ja akuutin munuaisvaurion ilmaantuvuus lisääntyi monoterapiaryhmään verrattuna. .

Vältä yleensä RAS-estäjien yhteiskäyttöä. Seuraa tarkasti verenpainetta, munuaisten toimintaa ja elektrolyyttejä potilailla, jotka käyttävät Zestriliä 2,5 mg ja muita RAS:aan vaikuttavia aineita.

Älä anna aliskireenia samanaikaisesti Zestril 10 mg:n kanssa diabeetikoille. Vältä aliskireenin käyttöä Zestrilin 2,5 mg:n kanssa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (GFR

Litium

Litiumtoksisuutta on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet litiumia samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, jotka aiheuttavat natriumin eliminaatiota, mukaan lukien ACE:n estäjät. Litiumtoksisuus korjaantui yleensä litiumin ja ACE:n estäjän käytön lopettamisen jälkeen. Seuraa seerumin litiumpitoisuutta samanaikaisen käytön aikana.

Kulta

Nitritoidireaktioita (oireita ovat kasvojen punoitus, pahoinvointi, oksentelu ja hypotensio) on raportoitu harvoin potilailla, jotka ovat saaneet injektoitavaa kultaa (natriumaurotiomalaattia) ja samanaikaista ACE:n estäjähoitoa, mukaan lukien Zestriliä.

mTOR-estäjät

Potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti mTOR-estäjää (esim. temsirolimuusi, sirolimuusi, everolimuusi), voi olla suurentunut angioedeeman riski. [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]

VAROITUKSET

Mukana osana VAROTOIMENPITEET osio.

VAROTOIMENPITEET

Sikiön toksisuus

Zestril 5 mg voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. ReninZestriliin vaikuttavien lääkkeiden käyttö voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun niitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Reninangiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden käyttö raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana heikentää sikiön munuaisten toimintaa ja lisää sikiön ja vastasyntyneen sairastuvuutta ja kuolemaa. Tuloksena olevat oligohydramnionit voivat liittyä sikiön keuhkojen hypoplasiaan ja luuston epämuodostumiin. Mahdollisia vastasyntyneiden haittavaikutuksia ovat kallon hypoplasia, anuria, hypotensio, munuaisten vajaatoiminta ja kuolema. Kun raskaus havaitaan, lopeta Zestril 2,5 mg:n käyttö mahdollisimman pian [katso Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Angioödeema ja anafylaktoidireaktiot

Potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti mTOR-estäjää (esim. temsirolimuusi, sirolimuusi, everolimuusi), voi olla suurentunut angioedeeman riski. [katso HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Angioedeema

Pään ja kaulan angioödeema

Kasvojen, raajojen, huulten, kielen, äänihuulten ja/tai kurkunpään angioedeemaa, mukaan lukien jotkin kuolemaan johtaneet reaktiot, on esiintynyt potilailla, joita on hoidettu angiotensiinikonvertaasin estäjillä, mukaan lukien Zestril, milloin tahansa hoidon aikana. Potilailla, joilla on kielen, kielen tai kurkunpään tulehdus, on todennäköisesti hengitysteiden tukkeuma, erityisesti niillä, joilla on aiemmin ollut hengitystieleikkaus. Zestril 2,5 mg -valmisteen käyttö on lopetettava välittömästi ja asianmukaista hoitoa ja seurantaa on jatkettava, kunnes angioedeeman merkit ja oireet ovat hävinneet täydellisesti ja pysyvästi.

Potilailla, joilla on aiemmin ollut angioedeemaa, joka ei liity ACE:n estäjähoitoon, saattaa olla suurentunut angioedeeman riski ACE:n estäjähoidon aikana (ks. VASTA-AIHEET ]. ACE:n estäjiin on liittynyt useammin angioedeeman esiintymistä mustaihoisilla kuin muilla potilailla.

Suolen angioedeema

Suolen angioedeemaa on esiintynyt potilailla, joita on hoidettu ACE:n estäjillä. Näillä potilailla oli vatsakipua (pahoinvoinnin tai oksentelun kanssa tai ilman); joissakin tapauksissa kasvojen angioedeemaa ei ollut aiemmin esiintynyt ja C-1-esteraasitasot olivat normaaleja. Joissakin tapauksissa angioödeema diagnosoitiin toimenpiteillä, mukaan lukien vatsan CT-skannaus tai ultraääni, tai leikkauksessa, ja oireet hävisivät ACE-estäjän lopettamisen jälkeen.

Anafylaktoidiset reaktiot

Anafylaktoidireaktiot desensibilisoinnin aikana

Kaksi potilasta, jotka saivat herkkyyttä vähentävää hoitoa hymenoptera myrkkyllä ACE:n estäjiä saaessaan, saivat hengenvaarallisia anafylaktoidisia reaktioita.

Anafylaktoidireaktiot dialyysin aikana

Äkillisiä ja mahdollisesti hengenvaarallisia anafylaktoidisia reaktioita on esiintynyt joillakin potilailla, jotka on dialysoitu korkeavirtauskalvoilla ja joita on hoidettu samanaikaisesti ACE:n estäjällä. Tällaisten potilaiden dialyysi on lopetettava välittömästi ja aggressiivinen hoito anafylaktoidisten reaktioiden varalta on aloitettava. Näissä tilanteissa antihistamiinit eivät ole lieventäneet oireita. Näillä potilailla on harkittava erityyppisen dialyysikalvon tai eri luokan verenpainetta alentavan aineen käyttöä. Anafylaktisia reaktioita on raportoitu myös potilailla, joille tehdään matalatiheyksisten lipoproteiinien afereesi dekstraanisulfaatin imeytyessä.

Munuaisten vajaatoiminta

Seuraa munuaisten toimintaa säännöllisesti Zestril-hoitoa saavilla potilailla. Muutoksia munuaisten toiminnassa, mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta, voivat aiheuttaa lääkkeet, jotka estävät reniini-angiotensiinijärjestelmää. Potilailla, joiden munuaisten toiminta saattaa riippua osittain reniini-angiotensiinijärjestelmän aktiivisuudesta (esim. potilaat, joilla on munuaisvaltimon ahtauma, krooninen munuaissairaus, vaikea sydämen vajaatoiminta, sydäninfarktin jälkeinen tai tilavuusvaje), voi olla erityinen riski sairastua akuutti munuaisten vajaatoiminta Zestrilillä. Harkitse hoidon keskeyttämistä tai lopettamista potilailla, joille kehittyy kliinisesti merkittävä munuaisten toiminnan heikkeneminen Zestril-hoidon aikana [ks. HAITTAVAIKUTUKSET , HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Hypotensio

Zestril 10 mg voi aiheuttaa oireenmukaista hypotensiota, jota joskus komplisoi oliguria, etenevä atsotemia, akuutti munuaisten vajaatoiminta tai kuolema. Potilaita, joilla on riski saada liiallinen hypotensio, ovat potilaat, joilla on seuraavat sairaudet tai ominaisuudet: sydämen vajaatoiminta, jonka systolinen verenpaine on alle 100 mmHg, iskeeminen sydänsairaus, aivoverisuonitauti, hyponatremia, suuriannoksinen diureettihoito, munuaisdialyysi tai vaikea neste- ja/tai suolavajaus mistä tahansa etiologiasta.

Näillä potilailla Zestrilin käyttö tulee aloittaa erittäin tiiviissä lääkärin valvonnassa, ja tällaisia potilaita tulee seurata tarkasti kahden ensimmäisen hoitoviikon ajan ja aina, kun Zestril 10 mg:n ja/tai diureetin annosta suurennetaan. Vältä Zestrilin käyttöä potilailla, jotka ovat hemodynaamisesti epävakaita akuutin sydäninfarktin jälkeen.

Oireinen hypotensio on myös mahdollista potilailla, joilla on vaikea aorttastenoosi tai hypertrofinen kardiomyopatia.

Leikkaus / anestesia

Potilailla, joille tehdään suuri leikkaus tai anestesian aikana hypotensiota aiheuttavilla aineilla, Zestril voi estää angiotensiini II:n muodostumisen kompensoivan reniinin vapautumisen seurauksena. Jos hypotensiota esiintyy ja sen katsotaan johtuvan tästä mekanismista, se voidaan korjata tilavuuden lisäämisellä.

Hyperkalemia

Zestriliä saavien potilaiden seerumin kaliumpitoisuutta tulee seurata säännöllisesti. Reniini-angiotensiinijärjestelmää estävät lääkkeet voivat aiheuttaa hyperkalemiaa. Hyperkalemian kehittymisen riskitekijöitä ovat munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus ja samanaikainen kaliumia säästävien diureettien, kaliumlisäaineiden ja/tai kaliumia sisältävien suolan korvikkeiden käyttö [ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Maksan vajaatoiminta

ACE:n estäjiin on liitetty oireyhtymä, joka alkaa kolestaattisella keltatuksella tai hepatiitilla ja etenee fulminanttiin maksanekroosiin ja joskus kuolemaan. Tämän oireyhtymän mekanismia ei tunneta. ACE:n estäjähoitoa saavien potilaiden, joille kehittyy keltaisuutta tai huomattavaa maksaentsyymiarvojen nousua, tulee keskeyttää ACE:n estäjähoito ja saada asianmukaista lääketieteellistä hoitoa.

Ei-kliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Tuumorigeenisestä vaikutuksesta ei havaittu näyttöä, kun lisinopriilia annettiin 105 viikon ajan uros- ja naarasrotille annoksina 90 mg/kg/vrk (noin 56 tai 9 kertaa suurin suositeltu vuorokausiannos ihmiselle, painon ja kehon pinnan perusteella. alueella). Ei ollut todisteita karsinogeenisuudesta, kun lisinopriilia annettiin 92 viikon ajan (uros- ja naarashiirille) annoksina 135 mg/kg/vrk (noin 84 kertaa1 suurin suositeltu päivittäinen annos ihmiselle). Tämä annos oli 6,8 kertaa suurempi kuin ihmisen enimmäisannos hiirten kehon pinta-alan perusteella.

Lisinopriili ei ollut mutageeninen Amesin mikrobimutageenitestissä metabolisen aktivaation kanssa tai ilman sitä. Se oli myös negatiivinen eteenpäin suuntautuvassa mutaatiomäärityksessä, jossa käytettiin kiinanhamsterin keuhkosoluja. Lisinopriili ei aiheuttanut yksijuosteisia DNA-katkoja in vitro emäksisessä rotan hepatosyyttimäärityksessä. Lisinopriili ei myöskään lisännyt kromosomipoikkeavuuksia kiinanhamsterin munasarjasoluilla tehdyssä in vitro -testissä eikä hiiren luuytimellä tehdyssä in vivo -tutkimuksessa.

Ei havaittu haitallisia vaikutuksia lisääntymiskykyyn uros- ja naarasrotilla, joita hoidettiin enintään 300 mg/kg/vrk lisinopriiliannoksella. Tämä annos on 188-kertainen ja 30-kertainen ihmisen enimmäisannos, kun se perustuu vastaavasti mg/kg ja mg/m².

Rotilla tehdyt tutkimukset osoittavat, että lisinopriili läpäisee heikosti veri-aivoesteen. Lisinopriilin useat annokset rotilla eivät aiheuta kertymistä kudoksiin. Imettävien rottien maito sisältää radioaktiivisuutta 14C-lisinopriilin antamisen jälkeen. Koko kehon autoradiografialla radioaktiivisuutta havaittiin istukasta sen jälkeen, kun tiineille rotille oli annettu leimattua lääkettä, mutta sikiöistä ei havaittu yhtään.

1Laskelmissa oletetaan ihmisen painoksi 50 kg ja kehon pinta-alaksi 1,62 m²

Käyttö tietyissä populaatioissa

Raskaus

Riskien yhteenveto

Zestril 5 mg voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Reninangiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden käyttö raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana heikentää sikiön munuaisten toimintaa ja lisää sikiön ja vastasyntyneen sairastuvuutta ja kuolemaa. Useimmat epidemiologiset tutkimukset, joissa tutkittiin sikiön poikkeavuuksia verenpainetta alentaville lääkkeille ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, eivät ole erottaneet reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavia lääkkeitä muista verenpainetta alentavista aineista. Kun raskaus havaitaan, lopeta Zestrilin käyttö mahdollisimman pian.

Vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski ilmoitetulle väestölle ei ole tiedossa. Yleisessä Yhdysvaltain väestössä vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon taustariski kliinisesti tunnistetuissa raskauksissa on 2-4 % ja 15-20 %.

Kliiniset näkökohdat

Äidin ja/tai alkion/sikiön sairauteen liittyvä riski

Raskaudenaikainen hypertensio lisää äidin riskiä pre-eklampsialle, raskausdiabetekselle, ennenaikaisille synnytyksille ja synnytyskomplikaatioille (esim. keisarileikkauksen tarve ja synnytyksen jälkeinen verenvuoto). Hypertensio lisää sikiön riskiä kohdunsisäiseen kasvun rajoittumiseen ja kohdunsisäiseen kuolemaan. Verenpainetautia sairastavia raskaana olevia naisia tulee seurata huolellisesti ja hoitaa sen mukaisesti.

Sikiön/vastasyntyneen haittavaikutukset

Oligohydramnionit raskaana olevilla naisilla, jotka käyttävät reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavia lääkkeitä raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella, voivat johtaa seuraaviin: sikiön munuaisten toiminnan heikkeneminen, mikä johtaa anuriaan ja munuaisten vajaatoimintaan, sikiön keuhkojen hypoplasiaa ja luuston epämuodostumia, mukaan lukien kallon hypoplasia, hypotensio , ja kuolema. Siinä epätavallisessa tapauksessa, että reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavilla lääkkeillä ei ole sopivaa vaihtoehtoa tietylle potilaalle, kerro äidille mahdollisesta riskistä sikiölle.

Suorita sarja ultraäänitutkimuksia lapsivesiympäristön arvioimiseksi. Sikiötestaus voi olla asianmukaista raskausviikon perusteella. Potilaiden ja lääkäreiden tulee kuitenkin olla tietoisia siitä, että oligohydramnionit saattavat ilmaantua vasta sen jälkeen, kun sikiö on saanut peruuttamattoman vaurion. Tarkkaile tarkasti lapsia, jotka ovat altistuneet kohdussa Zestrilille hypotension, oligurian ja hyperkalemian vuoksi. Jos oliguriaa tai hypotensiota esiintyy vastasyntyneillä, jotka ovat olleet kohdussa altistuneet Zestril 10 mg:lle, tue verenpainetta ja munuaisperfuusiota. Vaihtosiirtoja tai dialyysiä voidaan tarvita keinona palauttaa hypotensio ja korvata häiriintynyt munuaisten toiminta.

Imetys

Riskien yhteenveto

Tietoja lisinopriilin erittymisestä äidinmaitoon tai lisinopriilin vaikutuksista rintaruokittavaan lapseen tai maidontuotantoon ei ole saatavilla. Lisinopriilia on rotan maidossa. Imetettävän lapsen vakavien haittavaikutusten mahdollisuuden vuoksi neuvokaa naisia olemaan imettämättä Zestril-hoidon aikana.

Käyttö lapsille

Zestrilin 10 mg:n verenpainetta alentavat vaikutukset ja turvallisuus on osoitettu 6–16-vuotiailla lapsipotilailla [ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ja Kliiniset tutkimukset ]. Lapsipotilaiden ja aikuispotilaiden haittavaikutusprofiilin välillä ei havaittu merkittäviä eroja.

Zestrilin turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole osoitettu alle 6-vuotiailla lapsipotilailla tai lapsipotilailla, joiden glomerulussuodatusnopeus on ANNOSTELU JA HALLINNOINTI , KLIININEN FARMAKOLOGIA , ja Kliiniset tutkimukset ].

Vastasyntyneet, jotka ovat aiemmin altistuneet kohdussa Zestrilille

Jos esiintyy oliguriaa tai hypotensiota, kiinnitä huomiota verenpaineen ja munuaisten perfuusion tukemiseen. Vaihtosiirtoja tai dialyysiä voidaan tarvita keinona vähentää hypotensiota ja/tai korvata häiriintynyttä munuaisten toimintaa.

Geriatrinen käyttö

Zestril 2,5 mg:n annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla. Kliinisessä tutkimuksessa Zestrilin 10 mg:lla sydäninfarktipotilailla (GISSI-3-tutkimus) 4 413 (47 %) oli 65-vuotiaita ja sitä vanhempia, kun taas 1 656 (18 %) oli 75-vuotiaita tai vanhempia. Tässä tutkimuksessa 4,8 % 75-vuotiaista ja sitä vanhemmista potilaista keskeytti Zestril 2,5 mg -hoidon munuaisten vajaatoiminnan vuoksi ja 1,3 % alle 75-vuotiaista potilaista. Muita eroja turvallisuudessa tai tehokkuudessa ei havaittu iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä, mutta joidenkin vanhempien henkilöiden suurempaa herkkyyttä ei voida sulkea pois.

Rotu

ACE:n estäjät, mukaan lukien Zestril 10 mg, vaikuttavat verenpaineeseen vähemmän mustaihoisilla potilailla kuin muilla.

Munuaisten vajaatoiminta

Zestril 5 mg:n annosta on muutettava potilailla, jotka saavat hemodialyysihoitoa tai joiden kreatiniinipuhdistuma on ≤ 30 ml/min. Zestrilin annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on > 30 ml/min [ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ja KLIININEN FARMAKOLOGIA ].

YLIANNOSTUS

Rotilla ei esiintynyt kuolleisuutta 20 g/kg:n kerta-annoksen jälkeen, ja yksi 20 hiirestä, jotka saivat saman annoksen, kuoli. Yliannostuksen todennäköisin ilmentymä olisi hypotensio, jonka tavanomainen hoito on normaalin suolaliuoksen suonensisäinen infuusio.

Lisinopriili voidaan poistaa hemodialyysillä [katso KLIININEN FARMAKOLOGIA ].

VASTA-AIHEET

Zestril on vasta-aiheinen potilailla, joilla on:

• aiempi angiotensiinikonvertaasin estäjähoitoon liittyvä angioödeema tai yliherkkyys
• perinnöllinen tai idiopaattinen angioödeema

Älä anna aliskireenia samanaikaisesti ZESTRIL 10 mg:n kanssa potilailla, joilla on diabetes [ks HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ]

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Toimintamekanismi

Lisinopriili estää angiotensiinia konvertoivaa entsyymiä (ACE) ihmisillä ja eläimillä. ACE on peptidyylidipeptidaasi, joka katalysoi angiotensiini I:n konversiota verisuonia supistavaksi aineeksi, angiotensiini II:ksi. Angiotensiini II stimuloi myös aldosteronin eritystä lisämunuaiskuoressa. Lisinopriilin suotuisat vaikutukset verenpainetautiin ja sydämen vajaatoimintaan näyttävät johtuvan pääasiassa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän suppressiosta. ACE:n esto johtaa plasman angiotensiini II:n vähenemiseen, mikä johtaa vasopressoriaktiivisuuden ja aldosteronin erityksen vähenemiseen. Jälkimmäinen lasku voi johtaa seerumin kaliumpitoisuuden vähäiseen nousuun. Hypertensiivisillä potilailla, joiden munuaisten toiminta oli normaali ja joita hoidettiin pelkällä Zestrilillä enintään 24 viikon ajan, seerumin kaliumpitoisuuden keskimääräinen nousu oli noin 0,1 mekv/l. kuitenkin noin 15 %:lla potilaista lisääntyminen oli suurempi kuin 0,5 mekv/l ja noin 6 %:lla yli 0,5 mekvivalentti/l. Samassa tutkimuksessa potilailla, joita hoidettiin Zestrilillä 10 mg ja hydroklooritiatsidilla enintään 24 viikon ajan, seerumin kaliumpitoisuus laski keskimäärin 0,1 mekvivalenttia/l; noin 4 %:lla potilaista oli yli 0,5 mekv/l nousua ja noin 12 %:lla yli 0,5 mekv/l [ks. Kliiniset tutkimukset ]. Angiotensiini II:n reniinin eritystä koskevan negatiivisen palautteen poistaminen johtaa plasman reniiniaktiivisuuden lisääntymiseen.

ACE on identtinen kininaasin kanssa, entsyymin kanssa, joka hajottaa bradykiniiniä. Vielä on selvitettävä, onko bradykiniinin, voimakkaan vasodepressoripeptidin, kohonneilla tasoilla merkitystä Zestrilin terapeuttisissa vaikutuksissa.

Vaikka mekanismin, jolla Zestril 2,5 mg alentaa verenpainetta, uskotaan ensisijaisesti estävän reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää, Zestril on verenpainetta alentava myös potilailla, joilla on matala reniinipitoisuus. Vaikka Zestril oli verenpainetta alentava kaikissa tutkituissa roduissa, mustaihoisilla hypertensiivisillä potilailla (yleensä matalan reniinin verenpainepotilailla) oli pienempi keskimääräinen vaste monoterapiaan kuin ei-mustaihoisilla potilailla.

Zestril 10 mg:n ja hydroklooritiatsidin samanaikainen anto alensi edelleen verenpainetta mustaihoisilla ja ei-mustaihoisilla potilailla, eikä verenpainevasteen rotueroja enää havaittu.

Farmakodynamiikka

Hypertensio

Aikuiset potilaat: Zestril 5 mg:n antaminen hypertensiopotilaille johtaa verenpaineen laskuun sekä makuuasennossa että seistessäsi suunnilleen samassa määrin ilman kompensoivaa takykardiaa. Oireista posturaalista hypotensiota ei yleensä havaita, vaikka sitä voi esiintyä, ja se tulee ennakoida tilavuus- ja/tai suolavajauspotilailla [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]. Kun näitä kahta lääkettä käytetään yhdessä tiatsidityyppisten diureettien kanssa, niiden verenpainetta alentavat vaikutukset ovat suunnilleen additiivisia.

Useimmilla tutkituilla potilailla verenpainetta alentava vaikutus havaittiin tunnin kuluttua yksittäisen Zestrilin oraalisen annon jälkeen, ja verenpaineen alenemisen huippu saavutettiin 6 tunnin kuluttua. Vaikka verenpainetta alentava vaikutus havaittiin 24 tuntia suositeltujen kerta-annosten ottamisen jälkeen, vaikutus oli johdonmukaisempi ja keskimääräinen vaikutus oli huomattavasti suurempi joissakin tutkimuksissa 20 mg:n tai suuremmilla annoksilla kuin pienemmillä annoksilla. Kuitenkin kaikilla tutkituilla annoksilla keskimääräinen verenpainetta alentava vaikutus oli huomattavasti pienempi 24 tuntia annoksen jälkeen kuin 6 tuntia annostuksen jälkeen.

Zestril 5 mg:n verenpainetta alentavat vaikutukset säilyvät pitkäaikaisen hoidon aikana. Zestrilin 2,5 mg:n äkilliseen lopettamiseen ei ole liittynyt nopeaa verenpaineen nousua tai merkittävää verenpaineen nousua hoitoa edeltäviin tasoihin verrattuna.

Ei-steroidiset tulehduskipuaineet

Tutkimuksessa, johon osallistui 36 potilasta, joilla oli lievä tai kohtalainen verenpainetauti ja jossa pelkän Zestrilin 5 mg:n verenpainetta alentavaa vaikutusta verrattiin Zestrilin ja indometasiinin kanssa samanaikaisesti annettuun annokseen, indometasiinin käyttöön liittyi vaikutuksen heikkeneminen, vaikka ero näiden kahden hoito-ohjelman välillä ei ollut merkittävä.

Farmakokinetiikka

Aikuiset potilaat: Zestrilin oraalisen annon jälkeen lisinopriilin huippupitoisuudet seerumissa saavutetaan noin 7 tunnin kuluessa, vaikka akuutin sydäninfarktipotilaiden seerumin huippupitoisuuksien saavuttamiseen kului hieman viivettä. Ruoka ei muuta Zestrilin biologista hyötyosuutta. Laskevat seerumipitoisuudet osoittavat pitkittyneen terminaalivaiheen, joka ei edistä lääkkeiden kertymistä. Tämä terminaalinen vaihe edustaa todennäköisesti tyydyttävää sitoutumista ACE:hen, eikä se ole verrannollinen annokseen. Lisinopriilin tehokas puoliintumisaika toistuvasti annosteltuna on 12 tuntia.

Lisinopriili ei näytä sitoutuvan muihin seerumin proteiineihin. Lisinopriili ei metaboloidu, vaan se erittyy muuttumattomana kokonaan virtsaan. Virtsan erittymisen perusteella lisinopriilin keskimääräinen imeytyminen on noin 25 %, ja yksilöiden välinen vaihtelu on suuri (6-60 %) kaikilla testatuilla annoksilla (5-80 mg). Lisinopriilin absoluuttinen hyötyosuus on laskenut 16 %:iin potilailla, joilla on stabiili NYHA-luokkien II-IV sydämen vajaatoiminta, ja jakautumistilavuus näyttää olevan hieman pienempi kuin normaaleilla koehenkilöillä. Lisinopriilin oraalinen hyötyosuus potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti, on samanlainen kuin terveillä vapaaehtoisilla.

Munuaisten vajaatoiminta vähentää lisinopriilin eliminaatiota, joka erittyy pääasiassa munuaisten kautta, mutta tämä väheneminen tulee kliinisesti merkittäväksi vasta, kun glomerulussuodatusnopeus on alle 30 ml/min. Tämän glomerulaarisen suodatusnopeuden yläpuolella eliminaation puoliintumisaika ei muutu juurikaan. Suuremmalla heikentymisellä lisinopriilin huippu- ja alin tasot kuitenkin suurenevat, huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika pitenee ja vakaan tilan saavuttamiseen kuluva aika pitenee [ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ]. Lisinopriili voidaan poistaa hemodialyysillä.

Lapsipotilaat: Lisinopriilin farmakokinetiikkaa tutkittiin 29 hypertensiivisellä lapsipotilaalla, iältään 6–16 vuotta ja joiden glomerulussuodatusnopeus > 30 ml/min/1,73 m . 0,1–0,2 mg/kg annoksilla lisinopriilin vakaan tilan huippupitoisuudet plasmassa saavutettiin 6 tunnin kuluessa ja imeytymisen määrä virtsan erittymisen perusteella oli noin 28 %. Nämä arvot ovat samanlaiset kuin aiemmin aikuisilla saadut arvot. Lisinopriilin oraalisen puhdistuman tyypillinen arvo (systeeminen puhdistuma/absoluuttinen hyötyosuus) 30 kg painavalla lapsella on 10 l/h, mikä kasvaa suhteessa munuaisten toimintaan. Monikeskustutkimuksessa, avoimessa farmakokineettisessä tutkimuksessa, jossa annettiin päivittäin suun kautta otettavaa lisinopriilia 22 hypertensiivisellä lapsipotilaalla, joille oli tehty vakaa munuaisensiirto (ikä 7–17 vuotta; arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 30 ml/min/1,73 m²), annoksen normalisoitu altistus oli alueella raportoitu aiemmin lapsilla, joilla ei ole munuaissiirtoa.

Kliiniset tutkimukset

Hypertensio

Kaksi annos-vastetutkimusta, joissa käytettiin kerran vuorokaudessa annettavaa hoitoa, suoritettiin 438 lievästä tai kohtalaisesta verenpainepotilaasta, jotka eivät saaneet diureetteja. Verenpaine mitattiin 24 tuntia annostelun jälkeen. Joillakin potilailla Zestrilin 5 mg:n verenpainetta alentava vaikutus havaittiin 5 mg:lla Zestril 2,5 mg:lla. Molemmissa tutkimuksissa verenpaineen lasku kuitenkin tapahtui nopeammin ja oli suurempi potilailla, joita hoidettiin 10, 20 tai 80 mg:lla Zestrilia, kuin potilailla, joita hoidettiin 5 mg:lla Zestrilia.

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen verenpainetauti, potilaita hoidettiin Zestrilillä 20-80 mg vuorokaudessa, hydroklooritiatsidilla 12,5-50 mg vuorokaudessa tai atenololilla 50-200 mg vuorokaudessa; ja muissa tutkimuksissa potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea verenpainetauti, potilaita hoidettiin Zestrilillä 20-80 mg vuorokaudessa tai metoprololilla 100-200 mg vuorokaudessa. Zestril 5 mg alensi systolista ja diastolista arvoa paremmin verrattuna hydroklooritiatsidiin populaatiossa, jonka 75 % oli valkoihoisia. Zestril vastasi suunnilleen atenololia ja metoprololia diastolisen verenpaineen alentamisessa, ja sillä oli jonkin verran suurempi vaikutus systoliseen verenpaineeseen.

Zestril 10 mg:lla oli samanlainen verenpaineen lasku ja haittavaikutukset nuoremmilla ja vanhemmilla (> 65-vuotiailla) potilailla. Se alensi verenpainetta vähemmän tehokkaasti mustilla kuin valkoihoisilla.

Zestrilin 2,5 mg:n hemodynaamisissa tutkimuksissa essentiaalista hypertensiota sairastavilla potilailla verenpaineen laskuun liittyi perifeeristen valtimoiden vastuksen aleneminen, mutta sydämen minuuttitilavuus ja syke muuttuivat vain vähän tai ei ollenkaan. Yhdeksällä verenpainepotilaalla tehdyssä tutkimuksessa Zestrilin 2,5 mg:n antamisen jälkeen keskimääräinen munuaisten verenvirtaus lisääntyi, mikä ei ollut merkitsevää. Useista pienistä tutkimuksista saadut tiedot ovat ristiriidassa lisinopriilin vaikutuksen suhteen glomerulusten suodatusnopeuteen hypertensiivisillä potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, mutta viittaavat siihen, että mahdolliset muutokset eivät ole suuria.

Potilailla, joilla on renovaskulaarinen hypertensio, Zestrilin 10 mg:n on osoitettu olevan hyvin siedetty ja tehokas verenpainetta alentamassa [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Lapsipotilaat: Kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 115 hypertensiivistä 6–16-vuotiasta lapsipotilasta, potilaat, jotka painoivat 1,25 mg (0,02 mg/kg). Tämä vaikutus vahvistettiin satunnaistetussa vieroitusvaiheessa, jossa diastolinen paine nousi noin 9 mmHg enemmän lumelääkettä saaneilla potilailla kuin potilailla, jotka jatkoivat keskimääräistä ja suuria lisinopriiliannoksia. Zestrilin annoksesta riippuva verenpainetta alentava vaikutus oli johdonmukainen useissa demografisissa alaryhmissä: ikä, Tanner-aste, sukupuoli ja rotu. Tässä tutkimuksessa lisinopriili oli yleensä hyvin siedetty.

Yllä olevissa lapsitutkimuksissa Zestril 2,5 mg annettiin joko tabletteina tai suspensiona niille lapsille ja imeväisille, jotka eivät kyenneet nielemään tabletteja tai jotka tarvitsivat pienemmän annoksen kuin tablettimuodossa [ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ].

Sydämen vajaatoiminta

Kahdessa lumekontrolloidussa 12 viikkoa kestäneessä kliinisessä tutkimuksessa verrattiin Zestrilin lisäämistä 20 mg:aan päivässä pelkkään digitalikseen ja diureetteihin. Zestrilin, digitaliksen ja diureettien yhdistelmä vähensi seuraavia sydämen vajaatoiminnan merkkejä ja oireita: turvotus, kohinat, kohtauksellinen yöllinen hengenahdistus ja kaulalaskimon turvotus. Yhdessä tutkimuksessa Zestrilin, digitaliksen ja diureettien yhdistelmä vähensi ortopneaa, kolmannen sydämen äänen esiintymistä ja NYHA-luokkaan III ja IV luokiteltujen potilaiden määrää; ja parantaa harjoituksen sietokykyä. Laaja (yli 3000 potilasta) eloonjäämistutkimus, ATLAS Trial, jossa verrattiin 2,5 ja 35 mg lisinopriilia potilailla, joilla oli systolinen sydämen vajaatoiminta, osoitti, että suuremmalla lisinopriiliannoksella oli vähintään yhtä suotuisa tulos kuin pienemmällä annoksella.

Lähtötilanteessa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa systolista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, jotka saivat digitalista ja diureetteja, Zestrilin kerta-annokset johtivat keuhkokapillaarien kiilapaineen laskuun, systeemiseen verisuoniresistenssiin ja verenpaineeseen, johon liittyi sydämen minuuttitilavuuden nousu ja syke ei muuttunut. .

Akuutti sydäninfarkti

Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvienza nell'Infarto Miocardico (GISSI-3) -tutkimus oli monikeskus, kontrolloitu, satunnaistettu, sokkoutettu kliininen tutkimus, joka suoritettiin 19 394 potilaalla, joilla oli akuutti sydäninfarkti (MI) ja jotka oli otettu sepelvaltimoiden hoitoon. Se suunniteltiin tutkimaan lyhytaikaisen (6 viikkoa) lisinopriilin, nitraattien, niiden yhdistelmän tai hoidon puuttumisen vaikutuksia lyhytaikaiseen (6 viikkoa) kuolleisuuteen ja pitkäaikaiseen kuolemaan ja merkittävästi heikentyneeseen sydämen toimintaan. Hemodynaamisesti stabiilit potilaat, jotka ilmaantuivat 24 tunnin sisällä oireiden alkamisesta, satunnaistettiin 2 x 2 tekijän mallissa kuuden viikon joko 1) Zestriliä 10 mg yksinään (n=4841), 2) yksinään nitraatteja (n=4869), 3) Zestril plus nitraatit (n=4841) tai 4) avoin kontrolli (n=4843). Kaikki potilaat saivat tarvittaessa rutiinihoitoja, mukaan lukien trombolyyttiset lääkkeet (72 %), aspiriini (84 %) ja beetasalpaaja (31 %), joita tavallisesti käytettiin akuutin sydäninfarktin (MI) potilailla.

Protokollasta poistettiin potilaat, joilla oli hypotensio (systolinen verenpaine ≤ 100 mmHg), vaikea sydämen vajaatoiminta, kardiogeeninen sokki ja munuaisten toimintahäiriö (seerumin kreatiniini > 2 mg/dl ja/tai proteinuria > 500 mg/24 tuntia). Potilaat, jotka satunnaistettiin saamaan Zestriliä 10 mg, saivat 5 mg 24 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta, 5 mg 24 tunnin kuluttua ja sen jälkeen 10 mg vuorokaudessa. Potilaat, joiden systolinen verenpaine oli alle 120 mmHg lähtötilanteessa, saivat 2,5 mg Zestrilia. Jos hypotensiota esiintyi, Zestrilin annosta pienennettiin tai jos vakava hypotensio ilmaantui, Zestril 5 mg lopetettiin [ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ].

Tutkimuksen ensisijaiset tulokset olivat kokonaiskuolleisuus 6 viikon kohdalla ja yhdistetty päätepiste 6 kuukauden kuluttua sydäninfarkista, joka koostui niiden potilaiden lukumäärästä, jotka kuolivat, joilla oli myöhäinen (päivä 4) kliininen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai laaja vaje. kammiovaurio, joka määritellään ejektiofraktioksi ≤ 35 % tai akineettis-dyskineettiseksi [AD]-pisteeksi ≥ 45 %. Potilailla, jotka saivat Zestrilia yksinään tai nitraattien kanssa, oli 11 % pienempi kuoleman riski (p = 0,04) verrattuna potilaisiin, jotka eivät saaneet Zestrilia (n = 9672) (6,4 % vs. 7,2 %). kuuden viikon kohdalla. Vaikka potilaat, jotka satunnaistettiin saamaan Zestrilia 5 mg enintään kuudeksi viikoksi, menestyivät myös numeerisesti paremmin yhdistetyssä päätepisteessä 6 kuukauden kohdalla, sydämen vajaatoiminnan arvioinnin avoin luonne, merkittävä menetys seurannan kaikututkimuksessa ja Zestrilin huomattava liikakäyttö 6 viikkoa ja 6 kuukautta ryhmässä, joka satunnaistettiin saamaan 6 viikkoa lisinopriilia, sulkee pois kaikki johtopäätökset tästä päätepisteestä.

Potilailla, joilla oli akuutti sydäninfarkti ja joita hoidettiin Zestril 10 mg:lla, esiintyi korkeampi (9,0 % vs. 3,7 %) jatkuva hypotensio (systolinen verenpaine HAITTAVAIKUTUKSET ].

POTILASTIEDOT

MERKINTÄ: Nämä tiedot on tarkoitettu auttamaan tämän lääkkeen turvallisessa ja tehokkaassa käytössä. Se ei ole kaikkien mahdollisten haitallisten tai suunniteltujen vaikutusten paljastaminen.

Raskaus

Kerro raskaana oleville naisille ja lisääntymispotentiaalisille naisille mahdollisista riskeistä sikiölle. Neuvo lisääntymiskykyisiä naisia ilmoittamaan terveydenhuollon tarjoajalleen tiedossa tai epäillyssä raskaudessa [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ja Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Angioedeema

Angioedeemaa, mukaan lukien kurkunpään turvotus, voi esiintyä milloin tahansa hoidon aikana angiotensiinikonvertaasin estäjillä, mukaan lukien Zestril. Pyydä potilaita ilmoittamaan välittömästi kaikista angioedeemaan viittaavista merkeistä tai oireista (kasvojen, raajojen, silmien, huulten, kielen turvotus, nielemis- tai hengitysvaikeudet) ja olemaan ottamatta enää lääkettä ennen kuin he ovat neuvotelleet lääkkeen määräävän lääkärin kanssa.

Imetys

Neuvo naisia olemaan imettämättä Zestril-hoidon aikana [katso Käyttö tietyissä populaatioissa ]

Oireellinen hypotensio

Kerro potilaille, että he ilmoittavat pyörrytyksestä erityisesti hoidon ensimmäisten päivien aikana. Jos todellinen pyörtyminen ilmenee, kehota potilasta lopettamaan lääkkeen käyttö, kunnes hän on neuvotellut lääkkeen määräävän lääkärin kanssa.

Kerro potilaille, että liiallinen hikoilu ja nestehukka voivat johtaa verenpaineen liialliseen laskuun nestetilavuuden vähenemisen vuoksi. Muut tilavuuden vähenemisen syyt, kuten oksentelu tai ripuli, voivat myös johtaa verenpaineen laskuun; neuvoa potilaita vastaavasti.

Hyperkalemia

Kerro potilaille, etteivät he käytä kaliumia sisältäviä suolankorvikkeita neuvottelematta lääkärin kanssa.

Hypoglykemia

Kerro diabeetikoille, joita hoidetaan suun kautta otetuilla diabeteslääkkeillä tai insuliinilla ja jotka aloittavat ACE:n estäjälääkityksen, että he tarkkailevat tarkasti hypoglykemiaa, erityisesti yhdistelmähoidon ensimmäisen kuukauden aikana [ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Leukopenia/neutropenia

Pyydä potilaita ilmoittamaan viipymättä kaikista infektion viitteistä (esim. kurkkukipu, kuume), jotka voivat olla merkki leukopeniasta/neutropeniasta.