Zebeta 5mg, 10mg Bisoprolol Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.
Mitä Zebeta on ja miten sitä käytetään?
Zebeta 10mg on reseptilääke, jota käytetään hypertension (korkean verenpaineen) ja sydämen vajaatoiminnan oireiden hoitoon. Zebeta 10mg voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.
Zebeta kuuluu lääkeluokkaan, jota kutsutaan beetasalpaajiksi, beeta-1-selektiiviseksi.
Ei tiedetä, onko Zebeta turvallinen ja tehokas lapsille.
Mitkä ovat Zebeta 5mg:n mahdolliset sivuvaikutukset?
Zebeta 5mg voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:
- hengenahdistus,
- turvotus,
- nopea painonnousu,
- hidas syke,
- sykkivät sydämenlyönnit,
- lepattaa rinnassasi,
- tunnottomuus, pistely tai kylmä tunne käsissäsi tai jaloissasi,
- huimaus,
- silmäkipu,
- näköongelmia,
- hengityksen vinkuminen,
- puristava tunne rinnassa ja
- vaikeuksia hengittää
Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.
Zebetan yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat:
- päänsärky,
- väsynyt olo,
- unihäiriöt (unettomuus),
- nivelkipu,
- turvotus ja
- vilustumisoireet (nenän tukkoisuus, vuotava nenä, yskä, kurkkukipu)
Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.
Nämä eivät ole kaikki Zebetan mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.
Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.
KUVAUS
ZEBETA (bisoprololifumaraatti) on synteettinen, beeta1-selektiivinen (kardioselektiivinen) adrenoseptoreiden salpaaja. Bisoprololifumaraatin kemiallinen nimi on (±)-1-[4-[[2-(1-metyylietoksi)etoksi]metyyli]fenoksi]-3-[(1-metyylietyyli)amino]-2-propanoli(E)- 2-buteenidioaatti (2:1) (suola). Sen rakenteessa on epäsymmetrinen hiiliatomi ja se toimitetaan raseemisena seoksena. S(-)-enantiomeeri on vastuussa suurimmasta osasta beetasalpaavaa aktiivisuutta. Sen empiirinen kaava on (C18H31NO4)2•C4H4O4 ja sen rakenne on:
Bisoprololifumaraatin molekyylipaino on 766,97. Se on valkoinen kiteinen jauhe, joka on suunnilleen yhtä hydrofiilinen ja lipofiilinen ja liukenee helposti veteen, metanoliin, etanoliin ja kloroformiin.
ZEBETA 5 mg on saatavana 5 ja 10 mg:n tabletteina suun kautta annettavaksi.
Inaktiivisia aineosia ovat kolloidinen piidioksidi, maissitärkkelys, krospovidoni, kaksiemäksinen kalsiumfosfaatti, hypromelloosi, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa, polyetyleeniglykoli, polysorbaatti 80 ja titaanidioksidi. 5 mg:n tabletit sisältävät myös punaista ja keltaista rautaoksidia.
INDIKAATIOT
ZEBETA on tarkoitettu verenpainetaudin hoitoon. Sitä voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden verenpainetta alentavien aineiden kanssa.
ANNOSTELU JA HALLINNOINTI
ZEBETA-annos on räätälöitävä potilaan tarpeiden mukaan. Tavallinen aloitusannos on 5 mg kerran vuorokaudessa. Joillekin potilaille 2,5 mg voi olla sopiva aloitusannos (ks Bronkospastinen sairaus sisään VAROITUKSET ). Jos 5 mg:n verenpainetta alentava vaikutus on riittämätön, annosta voidaan suurentaa 10 mg:aan ja sen jälkeen tarvittaessa 20 mg:aan kerran vuorokaudessa.
Potilaat, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta
Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (hepatiitti tai kirroosi) tai munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 40 ml/min), aloitusannoksen tulee olla 2,5 mg vuorokaudessa ja annoksen titrauksessa on noudatettava varovaisuutta. Koska rajalliset tiedot viittaavat siihen, että bisoprololifumaraatti ei ole dialysoitavissa, lääkkeen vaihtoa ei tarvita dialyysipotilailla.
Geriatriset potilaat
Annosta ei tarvitse muuttaa vanhuksilla, ellei heillä ole myös merkittävää munuaisten tai maksan vajaatoimintaa (katso yllä ja Geriatrinen käyttö sisään VAROTOIMENPITEET ).
Pediatriset potilaat
ZEBETAsta ei ole pediatrista kokemusta.
MITEN TOIMITETAAN
ZEBETA® (bisoprololifumaraatti) toimitetaan 5 mg:n ja 10 mg:n tabletteina.
The 5 mg Tabletti on vaaleanpunainen, sydämenmuotoinen, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen, molemmilla puolilla jakouurrettu, ja toisella puolella on kaiverrettu tyylitelty b/tyylitelty b ja toisella puolella 6/0, toimitetaan seuraavasti:
30 Käyttöyksikkö NDC 51285-060-01
The 10 mg Tabletti on valkoinen, sydämenmuotoinen, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen tabletti, jonka toisella puolella on kaiverrettu tyylitelty b ja toisella puolella 61, toimitetaan seuraavasti:
30 Käyttöyksikkö NDC 51285-061-01
Säilytä 20 - 25 C (68 - 77 F) [Katso USP Controlled Room Temperature].
Suojaa kosteudelta.
Annostele tiiviisiin astioihin.
Jakelija: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. North Wales, PA 19454. Tarkistettu: toukokuu 2016
SIVUVAIKUTUKSET
Turvallisuustietoja on saatavilla yli 30 000 potilaalta tai vapaaehtoiselta. Arviot haitallisten tapahtumien hoidon keskeyttämisen esiintymistiheydestä ja määrästä saatiin kahdesta yhdysvaltalaisesta lumekontrolloidusta tutkimuksesta.
Tutkimuksessa A annettiin 5, 10 ja 20 mg bisoprololifumaraattia 4 viikon ajan. Tutkimuksessa B annettiin 2,5, 10 ja 40 mg bisoprololifumaraattiannoksia 12 viikon ajan. Yhteensä 273 potilasta hoidettiin 5-20 mg:lla bisoprololifumaraattia; 132 sai lumelääkettä.
Hoidon keskeyttäminen haittavaikutusten vuoksi oli 3,3 % bisoprololifumaraattia saaneista potilaista ja 6,8 % lumelääkettä saaneista potilaista. Vuorotukset olivat alle 1 % joko bradykardian tai väsymyksen/energian puutteen vuoksi.
Seuraavassa taulukossa on esitetty haittavaikutukset riippumatta siitä, onko niiden katsottu liittyvän lääkkeeseen ja jotka raportoitiin vähintään 1 %:lla potilaista näissä tutkimuksissa, kaikille potilaille, joita tutkittiin lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa (2,5–40 mg), sekä alaryhmälle, joka hoidettiin suositelluilla annoksilla (5-20 mg). Taulukossa luetelluista haittatapahtumista bradykardia, ripuli, voimattomuus, väsymys ja poskiontelotulehdus näyttävät olevan annoksesta riippuvaisia.
Seuraavassa on kattava luettelo bisoprololifumaraatin haittavaikutuksista, jotka on raportoitu maailmanlaajuisissa tutkimuksissa tai markkinoille tulon jälkeen (kursiivilla):
Keskushermosto
Huimaus, epävakaus, huimaus, pyörtyminen, päänsärky, parestesia, hypoestesia, hyperestesia, uneliaisuus, unihäiriöt, ahdistuneisuus/levottomuus, keskittymiskyvyn/muistin heikkeneminen.
Autonominen hermosto
Kuiva suu.
Kardiovaskulaarinen
Bradykardia, sydämentykytys ja muut rytmihäiriöt, kylmät raajat, kylmyys, hypotensio, ortostaattinen hypotensio, rintakipu, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hengenahdistus rasituksessa.
Psykiatrinen
Eläviä unia, unettomuutta, masennusta.
Ruoansulatuskanava
Maha-/epigastri-/vatsakipu, gastriitti, dyspepsia, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ummetus, mahahaava.
Tuki- ja liikuntaelimistön
Lihas-/nivelkipu, nivelkipu, selkä-/niskakipu, lihaskrampit, nykiminen/vapina.
Iho
Ihottuma, akne, ekseema, psoriaasi, ihoärsytys, kutina, punoitus, hikoilu, hiustenlähtö, dermatiitti, angioedeema, eksfoliatiivinen ihottuma, ihon vaskuliitti.
Erityiset aistit
Näköhäiriöt, silmäkipu/paine, epänormaali kyyneleritys, tinnitus, kuulon heikkeneminen, korvasärky, makuaistin poikkeavuudet.
Metabolinen
Kihti.
Hengitys
Astma/bronkospasmi, keuhkoputkentulehdus, yskä, hengenahdistus, nielutulehdus, nuha, poskiontelotulehdus, URI.
Urogenitaalinen
Vähentynyt libido/impotenssi, Peyronien tauti, kystiitti, munuaiskoliikki, polyuria.
Hematologinen
Purpura.
Kenraali
Väsymys, voimattomuus, rintakipu, huonovointisuus, turvotus, painonnousu, angioedeema.
Lisäksi muiden beetasalpaajien kanssa on raportoitu useita haittavaikutuksia, ja niitä on pidettävä Zebetan mahdollisina haittavaikutuksina:
Keskushermosto
Palautuva henkinen masennus, joka etenee katatoniaan, hallusinaatiot, akuutti palautuva oireyhtymä, jolle on tunnusomaista ajatuksen ja paikan hämmennys, emotionaalinen labilisuus, hieman hämärtynyt sensori.
Allerginen
Kuume yhdistettynä kurkkukipuun, kurkunpään kouristukseen, hengitysvaikeuksiin.
Hematologinen
Agranulosytoosi, trombosytopenia, trombosytopeeninen purppura.
Ruoansulatuskanava
Suoliliepeen valtimotromboosi, iskeeminen paksusuolitulehdus.
Sekalaista
Beetasalpaaja-praktololiin liittyvää okulomukokutaanista oireyhtymää ei ole raportoitu ZEBETA:n (bisoprololifumaraatti) kanssa tutkimuskäytön tai laajan ulkomaan markkinointikokemuksen aikana.
Laboratoriohäiriöt
Kliinisissä tutkimuksissa yleisimmin raportoitu laboratoriomuutos oli seerumin triglyseridien nousu, mutta tämä ei ollut johdonmukainen löydös.
Satunnaisia poikkeavuuksia maksakokeissa on raportoitu. Yhdysvalloissa tehdyissä kontrolloiduissa tutkimuksissa 4–12 viikon ajan bisoprololifumaraattihoidolla samanaikaisten SGOT- ja SGPT-arvojen kohoamisen ilmaantuvuus 1-2-kertaiseen normaaliin oli 3,9 % verrattuna lumelääkkeeseen 2,5 %:iin. Yhdelläkään potilaalla ei esiintynyt samanaikaista nousua, joka oli yli kaksinkertainen normaaliin verrattuna.
Pitkäaikaisessa, kontrolloimattomassa kokemuksessa bisoprololifumaraattihoidosta 6-18 kuukauden ajan, yhden tai useamman samanaikaisen SGOT- ja SGPT-arvon nousun 1-2-kertaisen normaalin ilmaantuvuus oli 6,2 %. Useiden esiintymien ilmaantuvuus oli 1,9 %. Samanaikaisten SGOT- ja SGPT-arvojen kohoamisen, joka oli yli kaksi kertaa normaali, ilmaantuvuus oli 1,5 %. Useiden esiintymien ilmaantuvuus oli 0,3 %. Monissa tapauksissa nämä nousut johtuivat taustalla olevista sairauksista tai ne korjaantuivat bisoprololifumaraattihoidon jatkuessa.
Muita laboratoriomuutoksia olivat pieni virtsahapon, kreatiniinin, BUN:n, seerumin kalium-, glukoosi- ja fosforipitoisuuden nousu sekä valkosolujen ja verihiutaleiden väheneminen. Näillä ei yleensä ollut kliinistä merkitystä, ja ne johtivat harvoin bisoprololifumaraattihoidon lopettamiseen.
Kuten muidenkin beetasalpaajien kohdalla, ANA-konversioita on raportoitu myös bisoprololifumaraatilla. Noin 15 % pitkäaikaistutkimuksissa olevista potilaista muuttui positiiviseksi tiitteriksi, vaikka noin kolmasosa näistä potilaista palasi negatiiviseksi tiitteriksi hoidon jatkuessa.
HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET
ZEBETAa ei tule yhdistää muiden beetasalpaajien kanssa. Potilaita, jotka saavat katekoliamiinia poistavia lääkkeitä, kuten reserpiiniä tai guanetidiinia, tulee seurata tarkasti, koska ZEBETA:n lisätty beeta-adrenerginen salpaus voi heikentää sympaattista aktiivisuutta liikaa. Jos potilailla, jotka saavat samanaikaista klonidiinihoitoa, ZEBETA 10 mg:n käyttö on keskeytettävä useiksi päiviksi ennen klonidiinihoidon lopettamista, jos hoito lopetetaan.
ZEBETA 10 mg:aa tulee käyttää varoen, kun samanaikaisesti käytetään sydänlihasta lamaavia aineita tai AV-johtumisen estäjiä, kuten tiettyjä kalsiumantagonisteja (erityisesti fenyylialkyyliamiini [verapamiili] ja bentsotiatsepiini [diltiatseemi]) tai rytmihäiriölääkkeitä, kuten disopyramidia.
Sekä digitalisglykosidit että beetasalpaajat hidastavat eteiskammioiden johtumista ja hidastavat sykettä. Samanaikainen käyttö voi lisätä bradykardian riskiä.
Rifampiinin samanaikainen käyttö lisää ZEBETAn 5 mg:n metabolista puhdistumaa, mikä lyhentää Zebetan eliminaation puoliintumisaikaa. Alkuannoksen muuttaminen ei kuitenkaan yleensä ole tarpeen. Farmakokineettiset tutkimukset eivät osoittaneet kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia muiden samanaikaisesti annettujen aineiden, mukaan lukien tiatsididiureettien ja simetidiinin, kanssa. ZEBETAlla ei ollut vaikutusta protrombiiniaikaan potilailla, jotka saivat vakaita varfariiniannoksia.
VAROITUKSET
Sydämen vajaatoiminta
Sympaattinen stimulaatio on elintärkeä verenkiertoa tukeva komponentti kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan yhteydessä, ja beetasalpaus voi heikentää sydänlihaksen supistumiskykyä entisestään ja aiheuttaa vakavamman vajaatoiminnan. Yleensä beetasalpaajia tulee välttää potilailla, joilla on selvä kongestiivisen vajaatoiminta. Joillakin potilailla, joilla on kompensoitunut sydämen vajaatoiminta, voi kuitenkin olla tarpeen käyttää niitä. Tällaisessa tilanteessa niitä on käytettävä varoen.
Potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut sydämen vajaatoimintaa
Sydänlihaksen jatkuva lamaantuminen beetasalpaajien kanssa voi joillakin potilailla aiheuttaa sydämen vajaatoimintaa. Sydämen vajaatoiminnan ensimmäisten merkkien tai oireiden ilmetessä ZEBETA 10 mg -hoidon lopettamista tulee harkita. Joissakin tapauksissa beetasalpaajahoitoa voidaan jatkaa samalla, kun sydämen vajaatoimintaa hoidetaan muilla lääkkeillä.
Hoidon äkillinen lopettaminen
Angina pectoriksen pahenemista ja joissakin tapauksissa sydäninfarktia tai kammiorytmihäiriötä on havaittu potilailla, joilla on sepelvaltimotauti, kun beetasalpaajahoito on lopetettu äkillisesti. Tällaisia potilaita tulee siksi varoittaa keskeyttämästä tai lopettamasta hoitoa ilman lääkärin neuvoja. Jopa potilailla, joilla ei ole ilmeistä sepelvaltimotautia, saattaa olla suositeltavaa pienentää ZEBETA 10 mg -hoitoa noin viikon ajaksi potilaan huolellisen seurannan aikana. Jos vieroitusoireita ilmenee, ZEBETA 5 mg -hoito tulee aloittaa uudelleen ainakin väliaikaisesti.
Perifeerinen verisuonisairaus
Beetasalpaajat voivat aiheuttaa tai pahentaa valtimoiden vajaatoiminnan oireita potilailla, joilla on ääreisverisuonisairaus. Varovaisuutta tulee noudattaa tällaisissa henkilöissä.
Bronkospastinen sairaus
POTILAAT, joilla on keuhkoputken spastinen sairaus, EIVÄT SAA SAA BETASALPAJAA. Suhteellisen beeta1-selektiivisyytensä vuoksi ZEBETAa voidaan kuitenkin käyttää varoen potilailla, joilla on bronkospastinen sairaus ja jotka eivät reagoi muihin verenpainetta alentaviin hoitoihin tai jotka eivät siedä niitä. Koska beeta1-selektiivisyys ei ole absoluuttista, tulee käyttää pienintä mahdollista ZEBETA-annosta 10 mg ja hoito alkaa annoksella 2,5 mg. Saatavilla tulee olla beeta2-agonisti (keuhkoputkia laajentava lääke).
Iso leikkaus
Kroonisesti annettua beetasalpaajahoitoa ei pidä keskeyttää rutiininomaisesti ennen suurta leikkausta. Kuitenkin sydämen heikentynyt kyky vastata refleksi-adrenergisiin ärsykkeisiin voi lisätä yleisanestesian ja kirurgisten toimenpiteiden riskejä.
Diabetes ja hypoglykemia
Beetasalpaajat voivat peittää joitain hypoglykemian oireita, erityisesti takykardiaa. Epäselektiiviset beetasalpaajat voivat voimistaa insuliinin aiheuttamaa hypoglykemiaa ja viivästyttää seerumin glukoositasojen palautumista. Beeta1-selektiivisyyden vuoksi tämä on vähemmän todennäköistä ZEBETA:n kanssa. Potilaita, jotka ovat alttiita spontaanille hypoglykemialle tai diabeetikoita, jotka saavat insuliinia tai oraalisia hypoglykeemisiä aineita, tulee kuitenkin varoittaa näistä mahdollisuuksista ja bisoprololifumaraattia tulee käyttää varoen.
Tyreotoksikoosi
Beeta-adrenerginen salpaus voi peittää kilpirauhasen liikatoiminnan kliiniset merkit, kuten takykardia. Beetasalpauksen äkillistä lopettamista voi seurata kilpirauhasen liikatoiminnan oireiden paheneminen tai se voi aiheuttaa kilpirauhasmyrskyn.
VAROTOIMENPITEET
Heikentynyt munuaisten tai maksan toiminta
Noudata varovaisuutta säätäessäsi ZEBETA-annosta potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta (ks. KLIININEN FARMAKOLOGIA ja ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ).
Anafylaktisen reaktion riski
Beetasalpaajia käyttäessään potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea anafylaktinen reaktio useille allergeeneille, voivat reagoida paremmin toistuvaan altistukseen, joko vahingossa tapahtuvalle, diagnostiselle tai terapeuttiselle altistukselle. Tällaiset potilaat eivät välttämättä reagoi tavanomaisiin allergisten reaktioiden hoitoon käytettäviin epinefriiniannoksiin.
Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen
Pitkäaikaiset tutkimukset suoritettiin suun kautta otettavalla bisoprololifumaraatilla, joka annettiin hiirten (20 ja 24 kuukautta) ja rottien (26 kuukautta) ruokinnassa. Näyttöä karsinogeenisuudesta ei havaittu hiirillä, joille annettiin enintään 250 mg/kg/vrk eikä rotille, joille annos oli enintään 125 mg/kg/vrk. Ruumiinpainon perusteella nämä annokset ovat 625-kertaisia ja 312-kertaisia ihmisille suositeltuun enimmäisannostukseen (MRHD) verrattuna, joka on 20 mg (tai 0,4 mg/kg/vrk perustuen 50-kiloiselle henkilölle); kehon pinta-alan perusteella nämä annokset ovat 59 kertaa (hiiret) ja 64 kertaa (rotat) MRHD:tä suuremmat. Bisoprololifumaraatin mutageeninen potentiaali arvioitiin mikrobien mutageenisuustestissä (Ames), pistemutaatio- ja kromosomipoikkeavuusmäärityksissä kiinanhamsterin V79-soluissa, suunnittelemattomassa DNA-synteesitestissä, mikrotumatestissä hiirillä ja sytogeneettisessä määrityksessä rotilla. Näissä in vitro ja in vivo -määrityksissä ei ollut näyttöä mutageenisesta potentiaalista.
Rotilla tehdyt lisääntymistutkimukset eivät osoittaneet hedelmällisyyden heikkenemistä bisoprololifumaraattiannoksilla 150 mg/kg/vrk asti tai 375-kertaisesti ja 77-kertaisesti MRHD-annokseen verrattuna ruumiinpainon ja kehon pinta-alan perusteella.
Raskausluokka C
Rotilla bisoprololifumaraatti ei ollut teratogeeninen annoksilla 150 mg/kg/vrk asti, mikä on 375 ja 77 kertaa MRHD ruumiinpainon ja kehon pinta-alan perusteella. Bisoprololifumaraatti oli sikiötoksinen (lisääntynyt myöhäinen resorptio) annoksella 50 mg/kg/vrk ja emolle (vähentynyt ruoan saanti ja painonnousu) annoksella 150 mg/kg/vrk. Rotilla sikiötoksisuus ilmeni 125-kertaisella MRHD:llä ruumiinpainon perusteella ja 26-kertaisella MRHD:llä kehon pinta-alan perusteella. Emotoksisuus ilmeni 375-kertaisella MRHD:llä ruumiinpainon perusteella ja 77-kertaisella MRHD:llä kehon pinta-alan perusteella. Kaneilla bisoprololifumaraatti ei ollut teratogeeninen annoksilla 12,5 mg/kg/vrk asti, mikä on 31 ja 12 kertaa MRHD painoon ja pinta-alaan verrattuna, mutta se oli alkiot tappava (lisääntynyt varhainen resorptio) annoksella 12,5 mg/vrk. kg/päivä.
Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana oleville naisille. ZEBETAa (bisoprololifumaraattia) tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin sikiölle.
Imettävät äidit
Pieniä määriä bisoprololifumaraattia (
Käyttö lapsille
Turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ei ole osoitettu.
Geriatrinen käyttö
ZEBETA 10 mg:aa on käytetty iäkkäillä verenpainepotilailla. Vasteprosentti ja keskimääräinen systolisen ja diastolisen verenpaineen lasku olivat samanlaisia kuin nuorempien potilaiden lasku Yhdysvalloissa tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa. Vaikka annosvastetutkimusta ei tehty iäkkäillä potilailla, iäkkäillä potilailla oli taipumus jatkaa suuremmilla bisoprololifumaraattiannoksilla.
Havaittu sydämen sykkeen aleneminen oli hieman suurempi iäkkäillä kuin nuorilla ja lisääntyi annoksen noustessa. Yleensä vanhempien ja nuorempien potilaiden välillä ei havaittu eroja haittavaikutusten raportoinnissa tai turvallisuussyistä keskeyttämisessä. Annosta ei tarvitse muuttaa iän perusteella.
YLIANNOSTUS
Yleisimmät beetasalpaajan yliannostuksen oireet ovat bradykardia, hypotensio, sydämen vajaatoiminta, bronkospasmi ja hypoglykemia. Tähän mennessä on raportoitu muutamia bisoprololifumaraatin yliannostustapauksia (enintään 2000 mg). Bradykardiaa ja/tai hypotensiota havaittiin. Joissakin tapauksissa annettiin sympatomimeettisiä aineita, ja kaikki potilaat toipuivat.
Jos yliannostus tapahtuu, ZEBETA-hoito on yleensä lopetettava ja annettava tuki- ja oireenmukaista hoitoa. Rajalliset tiedot viittaavat siihen, että bisoprololifumaraatti ei ole dialysoitavissa. Odotettujen farmakologisten vaikutusten ja muita beetasalpaajia koskevien suositusten perusteella seuraavia yleisiä toimenpiteitä tulee harkita, kun ne ovat kliinisesti perusteltuja:
Bradykardia
Anna IV atropiinia. Jos vaste on riittämätön, isoproterenolia tai muuta ainetta, jolla on positiiviset kronotrooppiset ominaisuudet, voidaan antaa varoen. Joissakin olosuhteissa transvenoosinen tahdistin voi olla tarpeen.
Hypotensio
IV-nesteitä ja vasopressoreita tulee antaa. Laskimonsisäinen glukagoni voi olla hyödyllinen.
Sydäntukos (toinen tai kolmas aste)
Potilaita tulee tarkkailla huolellisesti ja heitä tulee hoitaa tarvittaessa isoproterenoli-infuusiolla tai transvenoosisella sydämentahdistimella.
Sydämen vajaatoiminta
Aloita perinteinen hoito (esim. digitalis, diureetit, inotrooppiset aineet, verisuonia laajentavat aineet).
Bronkospasmi
Anna bronkodilaattorihoitoa, kuten isoproterenolia ja/tai aminofylliiniä.
Hypoglykemia
Anna IV glukoosia.
VASTA-AIHEET
ZEBETA on vasta-aiheinen potilaille, joilla on kardiogeeninen sokki, ilmeinen sydämen vajaatoiminta, toisen tai kolmannen asteen AV-katkos ja huomattava sinusbradykardia.
KLIININEN FARMAKOLOGIA
ZEBETA 5mg on beeta-selektiivinen (kardioselektiivinen) adrenoseptoreita salpaava aine, jolla ei ole merkittävää kalvoa stabiloivaa vaikutusta tai luontaista sympatomimeettistä aktiivisuutta sen terapeuttisella annosalueella. Kardioselektiivisyys ei kuitenkaan ole absoluuttista, ja suuremmilla annoksilla (≥ 20 mg) bisoprololifumaraatti estää myös beeta2-adrenoseptoreita, jotka sijaitsevat pääasiassa keuhkoputkien ja verisuonien lihaksistossa; Selektiivisyyden säilyttämiseksi on siksi tärkeää käyttää pienintä tehokasta annosta.
Farmakokinetiikka ja aineenvaihdunta
Bisoprololifumaraatin 10 mg:n oraalisen annoksen jälkeen absoluuttinen hyötyosuus on noin 80 %. Ruoan läsnäolo ei vaikuta imeytymiseen. Bisoprololifumaraatin ensikierron metabolia on noin 20 %. ei ruoan läsnäolo vaikuta. Bisoprololifumaraatin ensikierron metabolia on noin 20 %. Sitoutuminen seerumin proteiineihin on noin 30 %. Plasman huippupitoisuudet saavutetaan 2–4 tunnin kuluessa 5–20 mg:n annostelusta, ja keskimääräiset huippuarvot vaihtelevat välillä 16 ng/ml annoksella 5 mg – 70 ng/ml annoksella 20 mg. Bisoprololifumaraatin kerran vuorokaudessa annostelu johtaa alle kaksinkertaiseen vaihteluun potilaiden välillä plasman huippupitoisuuksissa. Plasman eliminaation puoliintumisaika on 9-12 tuntia, ja se on hieman pidempi iäkkäillä potilailla, mikä johtuu osittain heikentyneestä munuaisten toiminnasta kyseisessä populaatiossa. Vakaa tila saavutetaan 5 päivän kuluessa kerran vuorokaudessa otetusta annoksesta. Sekä nuorissa että iäkkäissä populaatioissa plasman kertyminen on vähäistä; kumulaatiokerroin vaihtelee välillä 1,1-1,3, ja se on se, mitä voidaan odottaa ensimmäisen kertaluvun kinetiikasta ja kerran päivässä tapahtuvasta annostelusta. Plasman pitoisuudet ovat verrannollisia annettuun annokseen välillä 5-20 mg. Näiden kahden enantiomeerin farmakokineettiset ominaisuudet ovat samanlaiset.
Bisoprololifumaraatti eliminoituu tasaisesti munuaisten ja ei-munuaisten kautta, ja noin 50 % annoksesta näkyy muuttumattomana virtsassa ja loput inaktiivisina metaboliitteina. Ihmisillä tunnetut metaboliitit ovat labiileja tai niillä ei ole tunnettua farmakologista aktiivisuutta. Alle 2 % annoksesta erittyy ulosteisiin. Bisoprololifumaraatti ei metaboloidu sytokromi P450 II D6:n (debrisokiinihydroksylaasi) vaikutuksesta.
Koehenkilöillä, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 40 ml/min, puoliintumisaika plasmassa on noin kolminkertainen verrattuna terveisiin koehenkilöihin.
Maksakirroosipotilailla ZEBETA:n (bisoprololifumaraatti) eliminaatio on vaihtelevampaa ja merkittävästi hitaampaa kuin terveillä koehenkilöillä, ja puoliintumisaika plasmassa on 8,3-21,7 tuntia.
Farmakodynamiikka
ZEBETAn huomattavin vaikutus on negatiivinen kronotrooppinen vaikutus, joka johtaa leposykkeen ja harjoitussykkeen alenemiseen. Sydämen minuuttitilavuus levossa ja harjoittelussa laskee, mutta aivohalvauksen tilavuudessa havaitaan vain vähän muutosta, ja oikean eteisen paine tai keuhkokapillaarin kiilapaine lisääntyy vain vähän levossa tai harjoituksen aikana.
Löydökset lyhytaikaisissa kliinisissä hemodynamiikkatutkimuksissa ZEBETA 10 mg:lla ovat samanlaisia kuin muiden beetasalpaajien kohdalla.
Sen verenpainetta alentavien vaikutusten vaikutusmekanismia ei ole täysin selvitetty. Tekijöitä, jotka voivat olla mukana:
Normaaleilla vapaaehtoisilla ZEBETA-hoito johti rasituksen ja isoproterenolin aiheuttaman takykardian vähenemiseen. Maksimaalinen vaikutus saavutettiin 1-4 tunnin kuluessa annostelusta. Vaikutukset säilyivät 24 tuntia 5 mg:n tai sitä suuremmilla annoksilla.
Ihmisillä tehdyt elektrofysiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että ZEBETA hidastaa merkittävästi sykettä, pidentää sinussolmun palautumisaikaa, pidentää AV-solmukkeen refraktaarisia jaksoja ja pidentää AV-solmukkeen johtumista nopealla eteisstimulaatiolla.
ZEBETA 10 mg:n beeta1-selektiivisyys on osoitettu sekä eläin- että ihmistutkimuksissa. Terapeuttisilla annoksilla ei ole havaittu vaikutusta beeta-adrenoseptorien tiheyteen. Keuhkojen toimintatutkimuksia on tehty terveillä vapaaehtoisilla, astmaatikoilla ja potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD). ZEBETAn annokset vaihtelivat välillä 5-60 mg, atenololin 50-200 mg, metoprololin 100-200 mg ja propranololin 40-80 mg. Joissakin tutkimuksissa havaittiin lievää, oireetonta hengitysteiden vastuksen (AWR) nousua ja pakotetun uloshengityksen tilavuuden (FEV1) laskua bisoprololifumaraattiannoksilla 20 mg tai enemmän, mikä on samanlainen kuin AWR:n pieni nousu, joka havaittiin myös muiden kardioselektiivisten beeta- estoaineita. Kaikkien aineiden beetasalpauksen aiheuttamat muutokset kumottiin bronkodilaattorihoidolla.
ZEBETAlla oli vähäinen vaikutus seerumin lipideihin verenpainetta alentavien tutkimusten aikana. Yhdysvalloissa tehdyissä lumekontrolloiduissa tutkimuksissa kokonaiskolesterolin muutokset olivat keskimäärin +0,8 % bisoprololifumaraattia saaneilla potilailla ja +0,7 % lumelääkettä saaneilla potilailla. Triglyseridien muutokset olivat keskimäärin +19 % bisoprololifumaraattia saaneilla potilailla ja +17 % lumelääkettä saaneilla potilailla.
ZEBETAa (bisoprololifumaraattia) on myös annettu samanaikaisesti tiatsididiureettien kanssa. Jopa hyvin pienten hydroklooritiatsidiannosten (6,25 mg) todettiin lisäävän bisoprololifumaraatin verenpainetta potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea verenpaine.
Kliiniset tutkimukset
Kahdessa Yhdysvalloissa tehdyssä satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa systolisen ja diastolisen verenpaineen ja sydämen sykkeen aleneminen 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen on esitetty alla potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen verenpainetauti. Molemmissa tutkimuksissa keskimääräinen systolinen/diastolinen verenpaine lähtötilanteessa oli noin 150/100 mmHg ja keskimääräinen syke oli 76 bpm. Lääkkeen vaikutus lasketaan vähentämällä plasebovaikutus verenpaineen ja sykkeen kokonaismuutoksesta.
Istuvan systolinen/diastolinen paine (BP) ja syke (HR) laskevat keskimäärin (D) 3–4 viikon kuluttua
Verenpainevasteet havaittiin viikon sisällä hoidosta, ja ne muuttuivat vain vähän sen jälkeen. Niitä ylläpidettiin 12 viikkoa ja yli vuoden pitemmissä tutkimuksissa. Verenpaine palasi lähtötasolle, kun bisoprololifumaraattia pienennettiin kahden viikon ajan pitkäaikaisessa tutkimuksessa.
Kaiken kaikkiaan bisoprololifumaraatilla havaittiin merkitsevästi suurempia verenpaineen laskua kuin lumelääkettä saaneilla rodusta, iästä tai sukupuolesta riippumatta. Vasteessa ei ollut merkittäviä eroja mustien ja muiden potilaiden välillä.
POTILASTIEDOT
Potilaita, erityisesti niitä, joilla on sepelvaltimotauti, tulee varoittaa ZEBETA 5 mg:n käytön lopettamisesta ilman lääkärin valvontaa. Potilaita tulee myös neuvoa kääntymään lääkärin puoleen, jos heillä on hengitysvaikeuksia tai jos heille ilmaantuu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan tai liiallisen bradykardian merkkejä tai oireita.
Potilaita, jotka ovat alttiita spontaanille hypoglykemialle tai diabeetikoita, jotka saavat insuliinia tai oraalisia hypoglykeemisiä aineita, tulee varoittaa siitä, että beetasalpaajat voivat peittää joitain hypoglykemian oireita, erityisesti takykardiaa, ja bisoprololifumaraattia tulee käyttää varoen. Potilaiden tulee tietää, miten he reagoivat tähän lääkkeeseen, ennen kuin he käyttävät autoja ja koneita tai tekevät muita valppautta vaativia tehtäviä.