Lopressor 25mg, 50mg, 100mg Metoprolol Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mitä Lopressor on ja miten sitä käytetään?

Lopressor 25mg on reseptilääke, jota käytetään rintakivun (angina), korkean verenpaineen (hypertension), akuutin sydäninfarktin ja kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireiden hoitoon. Lopressoria voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

Lopressor kuuluu lääkeluokkaan, jota kutsutaan beetasalpaajiksi, beeta-1-selektiiviseksi.

Ei tiedetä, onko Lopressor turvallinen ja tehokas alle 1-vuotiaille lapsille.

Mitkä ovat Lopressor 25mg:n mahdolliset sivuvaikutukset?

Lopressor voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• erittäin hitaat sydämenlyönnit,
• huimaus,
• hengenahdistus,
• turvotus,
• nopea painonnousu ja
• kylmä tunne käsissäsi ja jaloissasi

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Lopressorin yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat:

• huimaus,
• väsynyt tunne,
• masennus,
• hämmennystä,
• muistiongelmia,
• painajaisia,
• nukahtamisvaikeuksia,
• ripuli ja
• lievä kutina tai ihottuma

Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.

Nämä eivät ole kaikkia Lopressorin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

KUVAUS

Lopressor, metoprololitartraatti USP, on selektiivinen beeta1-adrenoreseptorin salpaaja, saatavilla 5 ml:n ampulleissa suonensisäistä antoa varten. Jokainen ampulli sisältää steriilin liuoksen metoprololitartraattia USP, 5 mg, ja natriumkloridi USP, 45 mg ja injektionesteisiin käytettävää vettä USP. Metoprololitartraatti USP on (±)-1-(isopropyyliamino)-3-[p-(2-metoksietyyli)fenoksi]-2-propanoli-L-(+)-tartraatti (2:1) suola, ja sen rakennekaava on:

Metoprololitartraatti USP on valkoinen, käytännössä hajuton, kiteinen jauhe, jonka molekyylipaino on 684,82. Se liukenee hyvin veteen; liukenee vapaasti metyleenikloridiin, kloroformiin ja alkoholiin; liukenee hieman asetoniin; ja liukenematon eetteriin.

INDIKAATIOT

Sydäninfarkti

Lopressor 50 mg -ampullit on tarkoitettu hemodynaamisesti stabiilien potilaiden hoitoon, joilla on selvä tai epäilty akuutti sydäninfarkti, vähentämään kardiovaskulaarista kuolleisuutta, kun niitä käytetään yhdessä suun kautta otettavan Lopressor 25 mg -ylläpitohoidon kanssa. Hoito suonensisäisellä Lopressor 100 mg:lla voidaan aloittaa heti, kun potilaan kliininen tila sen sallii (ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI , VASTA-AIHEET , ja VAROITUKSET ).

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Sydäninfarkti

Varhainen hoito: Varhaisen tai epäillyn akuutin sydäninfarktin varhaisen vaiheen aikana aloita hoito Lopressor 100 mg:lla mahdollisimman pian potilaan saapumisen jälkeen sairaalaan. Tällainen hoito tulee aloittaa sepelvaltimotautien tai vastaavassa yksikössä välittömästi potilaan hemodynaamisen tilan stabiloitumisen jälkeen.

Aloita hoito tässä varhaisessa vaiheessa antamalla suonensisäisesti kolme bolusinjektiota, joista kukin on 5 mg Lopressoria; anna ruiskeet noin 2 minuutin välein. Seuraa verenpainetta, sykettä ja elektrokardiogrammia laskimoon annettavan Lopressor 100 mg:n aikana.

Potilaille, jotka sietävät täyden suonensisäisen annoksen (15 mg), aloita Lopressor-tabletit, 50 mg 6 tunnin välein, 15 minuuttia viimeisen laskimonsisäisen annoksen jälkeen ja jatka 48 tunnin ajan. Sen jälkeen ylläpitoannos on 100 mg suun kautta kahdesti päivässä.

Aloita potilaiden, jotka eivät ilmeisesti siedä täyttä suonensisäistä annosta, ottamaan Lopressor 50 mg tabletteja joko 25 mg tai 50 mg 6 tunnin välein (riippuen intoleranssin asteesta) 15 minuuttia viimeisen laskimonsisäisen annoksen jälkeen tai heti kun heidän kliinisen tilansa sen sallii. Jos potilaalla on vaikea intoleranssi, lopeta Lopressor-hoito (ks VAROITUKSET ).

Erikoispopulaatiot

Lapsipotilaat: Pediatrisia tutkimuksia ei ole tehty. Lopressorin turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole varmistettu.

Munuaisten vajaatoiminta: Lopressor 100 mg:n annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Maksan vajaatoiminta: Lopressorin pitoisuus veressä nousee todennäköisesti huomattavasti potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Siksi Lopressor-hoito tulee aloittaa pienillä annoksilla varovaisesti asteittain annosta titraten kliinisen vasteen mukaan.

Ikäpotilaat (> 65 vuotta): Käytä yleensä pientä aloitusannosta iäkkäillä potilailla, koska heillä on useammin heikentynyt maksan, munuaisten tai sydämen toiminta ja samanaikainen sairaus tai muu lääkehoito.

Antotapa

Lopressorin (ampulli) parenteraalinen anto tulee tapahtua intensiivisessä seurannassa.

Huomautus: Parenteraaliset lääkevalmisteet tulee tarkastaa silmämääräisesti hiukkasten ja värimuutosten varalta ennen antoa aina, kun liuos ja säiliö sen sallivat.

MITEN TOIMITETAAN

Lopressor®-injektio metoprololitartraatti-injektio, USP

Ampullit 5 ml - kukin sisältää 5 mg metoprololitartraattia

10 ampullin laatikko……………………. NDC 0078-0400-01

Säilytä 25°C (77°F); retket sallitaan 15-30°C:een (59-86°F) [katso USP-ohjattu huonelämpötila ]. Suojaa valolta ja lämmöltä.

Jos haluat ilmoittaa EPÄILLEISTÄ HAITTAVAIKUTUKSISTA, ota yhteyttä Novartis Pharmaceuticals Corporationiin numeroon 1-888-669-6682 tai FDA:han numeroon 1-800-FDA-1088 tai www.fda.gov/medwatch

Ampulseja valmistaa: Novartis Pharma Stein AG, Stein, Sveitsi. Jakelija: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Tarkistettu: heinäkuu 2015

SIVUVAIKUTUKSET

Hypertensio ja angina

Näitä haittavaikutuksia on raportoitu oraalisen Lopressor-hoidon yhteydessä. Useimmat haittavaikutukset ovat olleet lieviä ja ohimeneviä.

Keskushermosto

Väsymystä ja huimausta on esiintynyt noin 10 potilaalla sadasta. Masennusta on raportoitu noin viidellä 100 potilaasta. Henkistä sekavuutta ja lyhytaikaista muistin menetystä on raportoitu. Myös päänsärkyä, painajaisia ja unettomuutta on raportoitu.

Kardiovaskulaarinen

Hengenahdistusta ja bradykardiaa on esiintynyt noin kolmella potilaalla sadasta. Kylmät raajat; valtimoiden vajaatoiminta, yleensä Raynaud-tyyppinen; sydämentykytys; sydämen vajaatoiminta; perifeerinen turvotus; ja hypotensiota on raportoitu noin yhdellä 100 potilaasta. Myös kuolioa on raportoitu hyvin harvoin potilailla, joilla on vaikeita ääreisverenkiertohäiriöitä. (Katso VASTA-AIHEET , VAROITUKSET , ja VAROTOIMENPITEET .)

Hengitys

Hengityksen vinkumista (bronkospasmi) ja hengenahdistusta on raportoitu noin yhdellä potilaalla sadasta (ks. VAROITUKSET ). Myös nuhaa on raportoitu.

Ruoansulatuskanava

Ripulia on esiintynyt noin viidellä 100 potilaasta. Pahoinvointia, suun kuivumista, mahakipua, ummetusta, ilmavaivat ja närästystä on raportoitu noin yhdellä potilaalla sadasta. Oksentelu oli yleinen ilmiö. Markkinoille tulon jälkeinen kokemus paljastaa erittäin harvoin raportoituja hepatiittia, keltaisuutta ja epäspesifistä maksan toimintahäiriötä. Yksittäisiä transaminaasien, alkalisen fosfataasin ja maitohappodehydrogenaasin kohoamistapauksia on myös raportoitu.

Yliherkkyysreaktiot

Kutinaa tai ihottumaa on esiintynyt noin 5 potilaalla sadasta. Hyvin harvoin on raportoitu valoherkkyyttä ja psoriaasin pahenemista.

Sekalaista

Peyronien tautia on raportoitu harvemmalla kuin yhdellä potilaalla 100 000:sta. Tuki- ja liikuntaelimistön kipua, näön hämärtymistä ja tinnitusta on myös raportoitu.

Reversiibeliä hiustenlähtöä, agranulosytoosia ja silmien kuivumista on raportoitu harvoin. Lääkkeen käytön lopettamista tulee harkita, jos jokin tällainen reaktio ei ole muuten selitettävissä. Painonnousua, niveltulehdusta ja retroperitoneaalista fibroosia on raportoitu erittäin harvoin (suhdetta Lopressor 50 mg:aan ei ole varmuudella varmistettu).

Beetasalpaajaan praktololiin liittyvää okulomukokutaanista oireyhtymää ei ole raportoitu Lopressorin käytön yhteydessä.

Sydäninfarkti

Näitä haittavaikutuksia on raportoitu hoito-ohjelmissa, joissa annettiin suonensisäistä Lopressoria, kun se siedettiin.

Keskushermosto: Väsymystä on raportoitu noin yhdellä potilaalla sadasta. Huimausta, unihäiriöitä, hallusinaatioita, päänsärkyä, huimausta, näköhäiriöitä, sekavuutta ja heikentynyttä libidoa on myös raportoitu, mutta lääkesuhde ei ole selvä.

Sydän: Lopressorin ja lumelääkkeen satunnaistetussa vertailussa, joka kuvattiin osiossa KLIINISET FARMAKOLOGIA, ilmoitettiin seuraavat haittavaikutukset:

Hengitys: Keuhkoperäistä hengenahdistusta on raportoitu harvemmalla kuin yhdellä potilaalla sadasta.

Ruoansulatuskanava: Pahoinvointia ja vatsakipua on raportoitu harvemmalla kuin yhdellä potilaalla sadasta.

Ihotauti: Ihottumaa ja psoriaasin pahenemista on raportoitu, mutta lääkesuhde ei ole selvä.

Sekalaista: Epävakaasta diabeteksesta ja kyynärhäiriöstä on raportoitu, mutta lääkesuhde ei ole selvä.

Mahdolliset haittavaikutukset

Useita yllä luettelemattomia haittavaikutuksia on raportoitu muiden beetasalpaajien yhteydessä, ja niitä tulee pitää mahdollisina Lopressorin haittavaikutuksina.

Keskushermosto: Palautuva henkinen masennus, joka etenee katatoniaan; akuutti reversiibeli oireyhtymä, jolle on tunnusomaista ajan ja paikan epäsuhta, lyhytaikainen muistin menetys, emotionaalinen labilisuus, hieman samea sensori ja heikentynyt suorituskyky neuropsykometriassa.

Sydän: AV-salpauksen voimistuminen (katso VASTA-AIHEET ).

Hematologinen: Agranulosytoosi, ei-trombosytopeeninen purppura ja trombosytopeeninen purppura.

Yliherkkyysreaktiot: Kuume yhdistettynä kurkkukipuun, kurkunpään kouristukseen ja hengitysvaikeuksiin.

Markkinoinnin jälkeinen kokemus

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu Lopressorin hyväksymisen jälkeisen käytön aikana: sekavuustila, veren triglyseridien nousu ja HDL:n (High Density Lipoprotein) väheneminen. Koska nämä raportit ovat epävarman kokoisesta populaatiosta ja niihin vaikuttavat hämmentävät tekijät, niiden esiintymistiheyttä ei ole mahdollista arvioida luotettavasti.

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Katekoliamiinia tuhoavat lääkkeet

Katekoliamiinia heikentävillä lääkkeillä (esim. reserpiinillä) voi olla additiivinen vaikutus, kun niitä annetaan yhdessä beetasalpaajien tai monoamiinioksidaasin (MAO) estäjien kanssa. Tarkkaile potilaita, joita hoidetaan 50 mg:lla Lopressorilla ja katekoliamiinia poistavalla lääkkeellä hypotension tai huomattavan bradykardian varalta, mikä voi aiheuttaa huimausta, pyörtymistä tai posturaalista hypotensiota. Lisäksi mahdollisesti merkittävää verenpainetautia voi teoriassa esiintyä jopa 14 päivää sen jälkeen, kun irreversiibelin MAO-estäjän samanaikainen käyttö lopetetaan.

Digitalis-glykosidit ja beetasalpaajat

Sekä digitalisglykosidit että beetasalpaajat hidastavat eteiskammioiden johtumista ja hidastavat sykettä. Samanaikainen käyttö voi lisätä bradykardian riskiä. Tarkkaile sykettä ja PR-väliä.

Kalsiumkanavan salpaajat

Beeta-adrenergisen antagonistin ja kalsiumkanavasalpaajan samanaikainen anto voi aiheuttaa additiivisen alenemisen sydänlihaksen supistumiskykyyn negatiivisten kronotrooppisten ja inotrooppisten vaikutusten vuoksi.

Yleisanestesia

Jotkut inhalaatioanesteetit voivat tehostaa beetasalpaajien sydäntä lamaavaa vaikutusta (ks VAROITUKSET , Iso leikkaus ).

CYP2D6:n estäjät

Voimakkaat CYP2D6-entsyymin estäjät voivat suurentaa 50 mg:n Lopressorin pitoisuutta plasmassa, mikä jäljittelee CYP2D6:n heikon metaboloijan farmakokinetiikkaa (ks. Farmakokinetiikka osio ). Plasman metoprololin pitoisuuksien nousu heikentäisi metoprololin kardioselektiivisyyttä. Tunnettuja kliinisesti merkittäviä tehokkaita CYP2D6:n estäjiä ovat masennuslääkkeet, kuten fluvoksamiini, fluoksetiini, paroksetiini, sertraliini, bupropioni, klomipramiini ja desipramiini; antipsykootit, kuten klooripromatsiini, flufenatsiini, haloperidoli ja tioridatsiini; rytmihäiriölääkkeet, kuten kinidiini tai propafenoni; antiretroviraalit, kuten ritonaviiri; antihistamiinit, kuten difenhydramiini; malarialääkkeet, kuten hydroksiklorokiini tai kinidiini; sienilääkkeet, kuten terbinafiini.

Hydralatsiini

Hydralatsiinin samanaikainen käyttö voi estää metoprololin presysteemistä metaboliaa, mikä lisää metoprololipitoisuuksia.

Alfa-adrenergiset aineet

Beetasalpaajat, mukaan lukien Lopressor, voivat voimistaa alfa-adrenergisten salpaajien, kuten guanetidiinin, betanidiinin, reserpiinin, alfa-metyylidopan tai klonidiinin, verenpainetta alentavaa vaikutusta. Beetasalpaajat voivat myös voimistaa ensimmäisen pratsosiiniannoksen posturaalista verenpainetta alentavaa vaikutusta, luultavasti estämällä refleksitakykardiaa. Päinvastoin, beetasalpaajat voivat myös voimistaa hypertensiivistä vastetta klonidiinin lopettamiseen potilailla, jotka saavat samanaikaisesti klonidiinia ja beetasalpaajaa. Jos potilasta hoidetaan klonidiinilla ja Lopressorilla samanaikaisesti ja klonidiinihoito on lopetettava, lopeta Lopressor 50 mg useita päiviä ennen klonidiinin lopettamista. Rebound-hypertensio, joka voi seurata klonidiinihoidon lopettamista, voi lisääntyä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti beetasalpaajahoitoa.

Ergot-alkaloidi

Samanaikainen anto beetasalpaajien kanssa voi voimistaa torajyväalkaloidien verisuonia supistavaa vaikutusta.

Dipyridamoli

Yleensä beetasalpaajan anto on keskeytettävä ennen dipyridamolitestiä, ja sykettä on seurattava huolellisesti dipyridamoli-injektion jälkeen.

VAROITUKSET

Sydämen vajaatoiminta

Beetasalpaajat, kuten Lopressor, voivat heikentää sydänlihaksen supistumiskykyä ja aiheuttaa sydämen vajaatoimintaa ja kardiogeenistä sokkia. Jos sydämen vajaatoiminnan merkkejä tai oireita ilmaantuu, hoida potilasta suositeltujen ohjeiden mukaisesti. Voi olla tarpeen pienentää Lopressor 100 mg annosta tai lopettaa se.

Iskeeminen sydänsairaus

Älä lopeta äkillisesti Lopressor 100 mg -hoitoa potilailla, joilla on sepelvaltimotauti. Angina pectoriksen, sydäninfarktin ja kammioiden rytmihäiriöiden vakavaa pahenemista on raportoitu sepelvaltimotautia sairastavilla potilailla beetasalpaajien hoidon äkillisen lopettamisen jälkeen. Kun Lopressor-hoito lopetetaan, erityisesti potilailla, joilla on sepelvaltimotauti, annosta tulee pienentää asteittain 1-2 viikon aikana ja potilasta on seurattava huolellisesti. Jos angina pectoris pahenee huomattavasti tai kehittyy akuutti sepelvaltimon vajaatoiminta, Lopressor 50 mg:n anto on aloitettava välittömästi, ainakin väliaikaisesti, ja ryhdyttävä muihin epästabiilin angina pectoriksen hoitoon sopiviin toimenpiteisiin. Potilaita tulee varoittaa hoidon keskeyttämisestä tai lopettamisesta ilman lääkärin neuvoja. Koska sepelvaltimotauti on yleinen ja sitä ei ehkä tunnisteta, voi olla järkevää olla keskeyttämättä Lopressor 100 mg -hoitoa äkillisesti edes potilailla, joita hoidetaan vain kohonneen verenpaineen vuoksi.

Käytä suuren leikkauksen aikana

Kroonisesti annettua beetasalpaajahoitoa ei pidä keskeyttää rutiininomaisesti ennen suurta leikkausta. Kuitenkin sydämen heikentynyt kyky vastata refleksi-adrenergisiin ärsykkeisiin voi lisätä yleisanestesian ja kirurgisten toimenpiteiden riskejä.

Bradykardia

Bradykardiaa, mukaan lukien sinustauko, sydänkatkos ja sydämenpysähdys, on esiintynyt Lopressorin käytön yhteydessä. Potilailla, joilla on ensimmäisen asteen atrioventrikulaarinen salpaus, sinussolmukkeen toimintahäiriö tai johtumishäiriöt, saattaa olla suurempi riski. Seuraa sykettä ja rytmiä potilailla, jotka saavat Lopressoria. Jos vakava bradykardia kehittyy, vähennä tai lopeta Lopressor.

Bronkospastisen taudin paheneminen

Potilaiden, joilla on bronkospastinen sairaus, ei yleensä tulisi saada beetasalpaajia, mukaan lukien Lopressor. Suhteellisen beetaselektiivisyytensä vuoksi Lopressoria voidaan kuitenkin käyttää potilailla, joilla on bronkospastinen sairaus ja jotka eivät reagoi muihin verenpainetta alentaviin hoitoihin tai eivät siedä niitä. Koska beeta1-selektiivisyys ei ole absoluuttista, käytä pienintä mahdollista Lopressor-annosta 100 mg ja harkitse Lopressorin antamista pienempinä annoksina kolme kertaa vuorokaudessa suurempien annoksia kahdesti vuorokaudessa sijasta, jotta vältetään pidempiin annosväliin liittyvät korkeammat plasmapitoisuudet (ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ). Keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä, mukaan lukien beeta2-agonistit, tulee olla helposti saatavilla tai niitä tulee antaa samanaikaisesti.

Diabetes ja hypoglykemia

Beetasalpaajat voivat peittää hypoglykemiaan liittyvän takykardian, mutta muut ilmenemismuodot, kuten huimaus ja hikoilu, eivät välttämättä vaikuta merkittävästi.

Feokromosytooma

Jos Lopressoria käytetään feokromosytooman hoitoon, se tulee antaa yhdessä alfasalpaajan kanssa ja vasta sen jälkeen, kun alfasalpaaja on aloitettu. Pelkän beetasalpaajien antaminen feokromosytooman yhteydessä on yhdistetty paradoksaaliseen verenpaineen nousuun, joka johtuu luurankolihasten beeta-välitteisen vasodilataatiosta.

Tyreotoksikoosi

Lopressor voi peittää tietyt kilpirauhasen liikatoiminnan kliiniset merkit (esim. takykardia). Vältä beetasalpauksen äkillistä keskeyttämistä, mikä saattaa aiheuttaa kilpirauhasmyrskyn.

VAROTOIMENPITEET

Anafylaktisten reaktioiden riski

Beetasalpaajia käytettäessä potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea anafylaktinen reaktio useille allergeeneille, voivat reagoida paremmin toistuvaan altistukseen, joko vahingossa tapahtuvalle, diagnostiselle tai terapeuttiselle altistukselle. Tällaiset potilaat eivät välttämättä reagoi tavanomaisiin allergisen reaktion hoitoon käytettäviin adrenaliiniannoksiin.

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Pitkäaikaisia tutkimuksia eläimillä on suoritettu karsinogeenisuuden arvioimiseksi. Rotilla tehdyssä 2-vuotisessa tutkimuksessa kolmella oraalisella annostasolla, jopa 800 mg/kg/vrk, ei havaittu minkään tyyppisten spontaanisti esiintyvien hyvän- tai pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen lisääntymistä. Ainoat histologiset muutokset, jotka näyttivät liittyvän lääkkeeseen, olivat lisääntynyt yleisesti lievän vaahtomakrofagien fokaalisen kertymisen ilmaantuvuus keuhkorakkuloihin ja lievä lisääntyminen sapen liikakasvussa. Sveitsin albiinohiirillä tehdyssä 21 kuukautta kestäneessä tutkimuksessa kolmella oraalisella annostasolla, jopa 750 mg/kg päivässä, hyvänlaatuisia keuhkokasvaimia (pieniä adenoomat) esiintyi useammin naarashiirillä, jotka saivat suurimman annoksen, kuin hoitamattomilla kontrollieläimillä. Pahanlaatuisten tai kokonaisvaltaisten (hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten) keuhkokasvaimien määrä tai kasvainten tai pahanlaatuisten kasvainten yleinen ilmaantuvuus ei lisääntynyt. Tämä 21 kuukauden tutkimus toistettiin CD-1-hiirillä, eikä tilastollisesti tai biologisesti merkittäviä eroja havaittu kummankaan sukupuolen käsiteltyjen ja kontrollihiirten välillä minkään tyyppisen kasvaimen suhteen.

Kaikki suoritetut mutageenisuustestit (dominoiva tappava tutkimus hiirillä, kromosomitutkimukset somaattisilla soluilla, Salmonella/nisäkkään mikrosomien mutageenisuustesti ja tuman poikkeavuustesti somaattisten interfaasien ytimissä) olivat negatiivisia.

Lisääntymistoksisuustutkimukset hiirillä, rotilla ja kaniineilla eivät osoittaneet metoprololitartraatin teratogeenista potentiaalia. Alkiotoksisuutta ja/tai sikiötoksisuutta rotilla ja kaniineilla havaittiin alkaen annoksilla 50 mg/kg rotilla ja 25 mg/kg kaneilla, mikä on osoitettu lisääntyneenä preimplantaatiota kohti, annosta kohden elävien sikiöiden lukumäärän vähenemisenä ja/tai heikentää vastasyntyneiden eloonjäämistä. Suuriin annoksiin liittyi jonkin verran emotoksisuutta ja jälkeläisten kasvun viivästymistä kohdussa, mikä heijastui minimaalisen pienempään syntymäpainoon. Alkion ja sikiön kehityksen suun kautta annettujen NOAEL-arvojen katsottiin olevan 25, 200 ja 12,5 mg/kg. Tämä vastaa annostasoja, jotka ovat vastaavasti noin 0,3-, 4- ja 0,5-kertaisia, kun pinta-alan perusteella mitataan metoprololitartraatin suurinta ihmisen suun kautta otettavaa annosta (8 mg/kg/vrk). Metoprololitartraatilla on havaittu palautuvia haitallisia vaikutuksia spermatogeneesiin alkaen oraalisista annostasoista 3,5 mg/kg rotilla (annos, joka on vain 0,1 kertaa ihmisen annos pinta-alan perusteella), vaikka muut tutkimukset eivät ole osoittaneet vaikutusta. metoprololitartraatin lisääntymiskykyyn urosrotilla.

Raskausluokka C

Kun raskausdiagnoosi on vahvistettu, naisten tulee välittömästi ilmoittaa lääkärille.

Lopressorin on osoitettu lisäävän implantaation jälkeistä menetystä ja vähentävän vastasyntyneiden eloonjäämistä rotilla annoksilla, jotka ovat jopa 11 kertaa suuremmat kuin ihmisen enimmäisvuorokausiannos 450 mg pinta-alan perusteella. Jakautumistutkimukset hiirillä vahvistavat sikiön altistumisen, kun Lopressoria 50 mg annetaan raskaana olevalle eläimelle. Nämä rajoitetut eläintutkimukset eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia teratogeenisuuteen (ks Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen ).

Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana oleville naisille. Tietojen määrä metoprololin käytöstä raskaana oleville naisille on rajallinen. Sikiölle/äidille aiheutuvaa riskiä ei tunneta. Koska eläinten lisääntymistutkimukset eivät aina ennusta ihmisen vastetta, tätä lääkettä tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi tarpeen.

Imettävät äidit

Lopressor erittyy äidinmaitoon hyvin pieninä määrinä. Vauva, joka kuluttaa 1 litran rintamaitoa päivässä, saisi alle 1 mg:n annoksen lääkettä.

Hedelmällisyys

Lopressorin vaikutuksia ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tutkittu.

Lopressor 50 mg osoitti vaikutuksia spermatogeneesiin urosrotilla terapeuttisella annostasolla, mutta sillä ei ollut vaikutusta hedelmöittymisnopeuteen suuremmilla annoksilla eläinhedelmällisyystutkimuksissa (ks. Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen ).

Käyttö lapsille

Turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ei ole osoitettu.

Geriatrinen käyttö

Maailmanlaajuisissa kliinisissä tutkimuksissa Lopressorista sydäninfarktissa, jossa noin 478 potilasta oli yli 65-vuotiaita (0 yli 75-vuotiaita), ei havaittu ikään liittyviä eroja turvallisuudessa ja tehokkuudessa. Muut raportoidut kliiniset kokemukset sydäninfarktista eivät ole osoittaneet eroja vasteessa iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä. Joidenkin Lopressor 25 mg:aa käyttävien iäkkäiden henkilöiden suurempaa herkkyyttä ei kuitenkaan voida kategorisesti sulkea pois. Siksi yleensä suositellaan, että annostelussa noudatetaan varovaisuutta tälle potilasryhmälle.

YLIANNOSTUS

Akuutti myrkyllisyys

Useita yliannostustapauksia on raportoitu, joista osa on johtanut kuolemaan.

Oraaliset LD50:t (mg/kg): hiiret, 1158-2460; rotat, 3090-4670.

Merkit ja oireet

Mahdollisia Lopressor 100 mg:n yliannostukseen liittyviä merkkejä ja oireita ovat bradykardia, hypotensio, bronkospasmi, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta ja kuolema.

Hallinto

Spesifistä vastalääkettä ei ole.

Yleensä akuutin tai äskettäin sydäninfarktin saaneet potilaat voivat olla hemodynaamisesti epävakaampia kuin muut potilaat, ja heitä tulee hoitaa vastaavasti (ks. VAROITUKSET , Sydäninfarkti ).

Lopressor 50mg:n farmakologisten vaikutusten perusteella tulee noudattaa seuraavia yleisiä toimenpiteitä:

Lääkkeen eliminointi: Mahahuuhtelu on suoritettava.

Muita yliannostuksen kliinisiä oireita tulee hoitaa oireenmukaisesti nykyaikaisten tehohoitomenetelmien perusteella.

Hypotensio: Anna vasopressoria, esim. levarterenolia tai dopamiinia.

Bronkospasmi: Anna beeta2-stimuloivaa ainetta ja/tai teofylliinijohdannaista.

Sydämen vajaatoiminta: Anna digitalisglykosidia ja diureettia. Harkitse dobutamiinin, isoproterenolin tai glukagonin antamista sydämen riittämättömästä supistumiskyvystä johtuvassa sokissa.

VASTA-AIHEET

Yliherkkyys Lopressorille ja vastaaville johdannaisille tai jollekin apuaineelle; yliherkkyys muille beetasalpaajille (beetasalpaajien välinen ristikkäisyys voi esiintyä).

Sydäninfarkti

Lopressor 100 mg on vasta-aiheinen potilaille, joiden syke on VAROITUKSET ).

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Toimintamekanismi

Lopressor 50mg on beeta1-selektiivinen (kardioselektiivinen) adrenergisten reseptoreiden salpaaja. Tämä ensisijainen vaikutus ei kuitenkaan ole absoluuttinen, ja korkeammilla plasmapitoisuuksilla Lopressor estää myös beeta2-adrenoreseptoreita, jotka sijaitsevat pääasiassa keuhkoputkien ja verisuonien lihaksistossa.

Kliiniset farmakologiset tutkimukset ovat osoittaneet metoprololin beetasalpaavan vaikutuksen, mikä on osoitettu (1) sydämen sykkeen ja minuuttitilavuuden alenemisena levossa ja rasituksen aikana, (2) systolisen verenpaineen laskuna harjoituksen aikana, (3) isoproterenoli- indusoitu takykardia ja (4) refleksiortostaattisen takykardian väheneminen.

Hypertensio

Beetasalpaajien verenpainetta alentavien vaikutusten mekanismia ei ole täysin selvitetty. Useita mahdollisia mekanismeja on kuitenkin ehdotettu: (1) katekoliamiinien kilpaileva antagonismi perifeeristen (erityisesti sydämen) adrenergisten hermosolujen kohdissa, mikä johtaa sydämen minuuttitilavuuden vähenemiseen; (2) keskusvaikutus, joka johtaa vähentyneeseen sympaattiseen ulosvirtaukseen periferiaan; ja (3) reniiniaktiivisuuden suppressio.

Angina pectoris

Estämällä katekoliamiinin aiheuttaman sydämen sykkeen, sydänlihaksen supistumisen nopeuden ja laajuuden sekä verenpaineen nousun Lopressor vähentää sydämen happitarvetta millä tahansa ponnistelulla, mikä tekee siitä hyödyllisen angina pectoriksen pitkäaikaisessa hoidossa. pectoris.

Sydäninfarkti

Lopressorin tarkkaa vaikutusmekanismia potilailla, joilla epäillään tai varmaa sydäninfarktia, ei tunneta.

Farmakodynamiikka

Suhteellinen beeta1-selektiivisyys osoitetaan seuraavasti: (1) Terveillä koehenkilöillä Lopressor ei pysty kumoamaan adrenaliinin beeta2-välitteisiä verisuonia laajentavia vaikutuksia. Tämä eroaa ei-selektiivisten (beeta1 plus beeta2) beetasalpaajien vaikutuksesta, jotka kumoavat täysin epinefriinin verisuonia laajentavat vaikutukset. (2) Astmapotilailla Lopressor 25 mg vähentää FEV1:tä ja FVC:tä merkittävästi vähemmän kuin ei-selektiivinen beetasalpaaja, propranololi, vastaavilla beeta1-reseptorin salpaavilla annoksilla.

Lopressor 100 mg:lla ei ole luontaista sympatomimeettistä aktiivisuutta, ja kalvoa stabiloiva vaikutus on havaittavissa vain annoksilla, jotka ovat paljon suurempia kuin mitä beetasalpaukseen tarvitaan. Eläin- ja ihmiskokeet osoittavat, että Lopressor 25 mg hidastaa sinusnopeutta ja vähentää AV-solmukkeen johtumista.

Kun lääkettä infusoitiin 10 minuutin aikana, tavallisilla vapaaehtoisilla maksimaalinen beetasalpaus saavutettiin noin 20 minuutissa. Vastaava maksimaalinen beetasalpaava vaikutus saavutetaan suun kautta ja suonensisäisillä annoksilla suhteessa noin 2,5:1. Plasman tasojen logaritmisen ja harjoitussykkeen laskun välillä on lineaarinen suhde.

Useissa tutkimuksissa potilailla, joilla oli akuutti sydäninfarkti, laskimonsisäinen ja sen jälkeen suun kautta annettu Lopressor aiheutti sydämen sykkeen, systolisen verenpaineen ja sydämen minuuttitilavuuden laskun. Aivohalvauksen tilavuus, diastolinen verenpaine ja keuhkovaltimon pään diastolinen paine pysyivät ennallaan.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Välittömästi vapautuvan metoprololin arvioitu oraalinen biologinen hyötyosuus on noin 50 % johtuen presysteemisestä metaboliasta, joka on kyllästynyt, mikä johtaa suhteettoman suureen altistukseen annoksen suurentaessa.

Jakelu

Metoprololi jakautuu laajalti ja raportoitu jakautumistilavuus on 3,2-5,6 l/kg. Noin 10 % plasman metoprololista sitoutuu seerumin albumiiniin. Metoprololin tiedetään läpäisevän istukan ja sitä erittyy äidinmaitoon. Metoprololin tiedetään myös läpäisevän veri-aivoesteen oraalisen annon jälkeen, ja CSF-pitoisuuksia on raportoitu lähellä plasmassa havaittuja pitoisuuksia. Metoprololi ei ole merkittävä P-glykoproteiinisubstraatti.

Aineenvaihdunta

Lopressor 50 mg metaboloituu pääasiassa CYP2D6:n välityksellä. Metoprololi on Rand S-enantiomeerien raseeminen seos, ja suun kautta annettuna se osoittaa stereoselektiivistä metaboliaa, joka riippuu hapettumisfenotyypistä. CYP2D6 puuttuu (heikot metaboloijat) noin 8 %:lla valkoihoisista ja noin 2 %:lla useimmista muista väestöryhmistä. Heikot CYP2D6-metaboloijat osoittavat useita kertoja korkeammat plasman Lopressor-pitoisuudet kuin nopeat metaboloijat, joilla on normaali CYP2D6-aktiivisuus, mikä vähentää Lopressorin kardioselektiivisyyttä.

Eliminointi

Lopressor eliminoituu pääasiassa maksassa tapahtuvan biotransformaation kautta. Metoprololin keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika on 3-4 tuntia; heikkoilla CYP2D6-metaboloijilla puoliintumisaika voi olla 7-9 tuntia. Noin 95 % annoksesta erittyy virtsaan. Useimmilla potilailla (laajuisesti metaboloijat) alle 10 % suonensisäisestä annoksesta erittyy muuttumattomana lääkkeenä virtsaan. Hitailla metaboloijilla jopa 30 % tai 40 % oraalisista tai suonensisäisistä annoksista voi erittyä muuttumattomana. loppuosa erittyy munuaisten kautta metaboliitteina, joilla ei näytä olevan beetasalpaavaa vaikutusta. Stereoisomeerien munuaispuhdistuma ei osoita stereoselektiivisyyttä munuaisten erittymisessä.

Erikoispopulaatiot

Ikäpotilaat: Iäkkäillä potilailla plasman metoprololipitoisuudet voivat olla hieman korkeampia, mikä johtuu lääkkeen heikentyneestä metaboliasta vanhuksilla ja hepaattisen verenkierron heikkenemisestä. Tämä lisäys ei kuitenkaan ole kliinisesti merkittävä tai terapeuttisesti merkityksellinen.

Munuaisten vajaatoiminta: Lopressor 25 mg:n systeeminen saatavuus ja puoliintumisaika munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla eivät poikkea kliinisesti merkitsevässä määrin normaaleista koehenkilöistä. Sen vuoksi annosta ei yleensä tarvitse pienentää potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta.

Maksan vajaatoiminta: Koska lääke eliminoituu ensisijaisesti maksametaboliassa, maksan vajaatoiminta voi vaikuttaa metoprololin farmakokinetiikkaan. Metoprololin eliminaation puoliintumisaika on huomattavasti pidempi vaikeusasteesta riippuen (jopa 7,2 tuntia).

Kliiniset tutkimukset

Hypertensio

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa Lopressor 25 mg:n on osoitettu olevan tehokas verenpainetta alentava lääke, kun sitä käytetään yksinään tai yhdessä tiatsidityyppisten diureettien kanssa 100–450 mg:n vuorokausiannoksina suun kautta. Kontrolloiduissa, vertailevissa kliinisissä tutkimuksissa Lopressorin on osoitettu olevan yhtä tehokas verenpainetta alentava lääke kuin propranololi, metyylidopa ja tiatsidityyppiset diureetit, ja se on yhtä tehokas sekä makuu- että seisoma-asennossa.

Angina pectoris

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa Lopressor 50 mg suun kautta annettuna kaksi tai neljä kertaa päivässä on osoittautunut tehokkaaksi anginaaliseksi lääkkeeksi, joka vähentää anginakohtausten määrää ja lisää rasituksen sietokykyä. Näissä tutkimuksissa käytetty oraalinen annos vaihteli välillä 100-400 mg päivässä. Kontrolloitu, vertaileva, kliininen tutkimus osoitti, että Lopressoria ei voitu erottaa propranololista angina pectoriksen hoidossa.

Sydäninfarkti

Laajassa (1 395 satunnaistettua potilasta), kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa Lopressorin osoitettiin vähentävän kolmen kuukauden kuolleisuutta 36 % potilailla, joilla epäillään tai varmaa sydäninfarktia.

Potilaat satunnaistettiin ja hoidettiin mahdollisimman pian sairaalaan saapumisen jälkeen, kun heidän kliininen tilansa oli vakiintunut ja heidän hemodynaaminen tilansa oli arvioitu huolellisesti. Koehenkilöt eivät olleet tukikelpoisia, jos heillä oli hypotensio, bradykardia, perifeerisiä sokin merkkejä ja/tai enemmän kuin minimaalisia tyviryyntejä kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan merkkejä. Alkuhoito koostui suonensisäisestä, mitä seurasi Lopressorin tai lumelääkkeen oraalinen antaminen sepelvaltimon hoitoyksikössä tai vastaavassa yksikössä. Suun kautta annettavaa ylläpitohoitoa Lopressorilla tai plasebolla jatkettiin sitten 3 kuukauden ajan. Tämän kaksoissokkojakson jälkeen kaikille potilaille annettiin Lopressoria ja niitä seurattiin vuoden ajan.

Mediaaniviive oireiden alkamisesta hoidon aloittamiseen oli 8 tuntia sekä Lopressor- että lumelääkeryhmässä. Lopressorilla 25 mg hoidettujen potilaiden 3 kuukauden kuolleisuus väheni vastaavasti niillä potilailla, jotka hoidettiin varhain (≤ 8 tuntia) ja niillä, joilla hoito aloitettiin myöhemmin. Myös Lopressorilla havaittiin merkittävää vähentymistä kammiovärinän ja rintakipujen esiintyvyyden esiintyvyydestä ensimmäisen laskimonsisäisen hoidon jälkeen, ja ne olivat riippumattomia oireiden ilmaantumisen ja hoidon aloittamisen välisestä ajasta.

Tässä tutkimuksessa metoprololilla hoidetut potilaat saivat lääkettä sekä hyvin varhain (laskimonsisäisesti) että seuraavan 3 kuukauden aikana, kun taas lumepotilaat eivät saaneet beetasalpaajahoitoa tänä aikana. Tutkimus pystyi siten osoittamaan hyödyn yleisestä metoprololihoito-ohjelmasta, mutta se ei voi erottaa hyvin varhaisen suonensisäisen hoidon etua myöhemmän beetasalpaajahoidon hyödystä. Siitä huolimatta, koska kokonaisohjelma osoitti selkeän hyödyllisen vaikutuksen eloonjäämiseen ilman näyttöä varhaisesta haitallisesta vaikutuksesta eloonjäämiseen, yksi hyväksyttävä annostusohjelma on tutkimuksessa käytetty tarkka hoito-ohjelma. Koska hyvin varhaisen hoidon erityinen hyöty on kuitenkin vielä määrittelemättä, on myös järkevää antaa lääke suun kautta potilaille myöhemmin, kuten suositellaan tiettyjen muiden beetasalpaajien kohdalla.

POTILASTIEDOT

Neuvo potilaita (1) välttämään autojen ja koneiden käyttöä tai muita valppautta vaativia tehtäviä, kunnes potilaan vaste Lopressor 100 mg -hoitoon on määritetty; (2) ottaa yhteyttä lääkäriin, jos ilmenee hengitysvaikeuksia; (3) ilmoittamaan lääkärille tai hammaslääkärille ennen minkäänlaista leikkausta, että hän käyttää Lopressoria.