Calan 40mg, 80mg, 120mg, 240mg Verapamil Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.
Mikä Calan 240mg on ja miten sitä käytetään?
Calan 80mg on reseptilääke, jota käytetään korkean verenpaineen (hypertension), rintakivun (angina) ja tiettyjen sydämen rytmihäiriöiden oireiden hoitoon. Calania voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.
Calan kuuluu lääkeryhmään nimeltä Antidysrythmics, IV; Kalsiumkanavan salpaajat; Kalsiumkanavasalpaajat, ei-dihydropyridiini.
Ei tiedetä, onko Calan turvallinen ja tehokas lapsille.
Mitkä ovat Calanin mahdolliset sivuvaikutukset?
Calan voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:
- nokkosihottuma,
- vaikeuksia hengittää,
- kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotus,
- rintakipu,
- nopea tai hidas syke,
- huimaus,
- hengenahdistus,
- turvotus,
- nopea painonnousu
- ,
- kuume,
- ylävatsakipu,
- voida huonosti,
- ahdistus,
- hikoilu,
- kalpea iho,
- hengityksen vinkuminen,
- haukkoi henkeä ja
- yskä ja vaahtoava lima
- pahoinvointi,
- ummetus,
- päänsärky,
- huimaus ja
- alhainen verenpaine
Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.
Calan 80mg:n yleisimmät sivuvaikutukset ovat:
Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.
Nämä eivät ole kaikkia Calanin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.
Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.
KUVAUS
CALAN (verapamiili HCl) on kalsiumionien sisäänvirtauksen estäjä (hidaskanavainen salpaaja tai kalsiumioniantagonisti), joka on saatavana suun kautta annettavaksi kalvopäällysteisinä tabletteina, jotka sisältävät 40 mg, 80 mg tai 120 mg verapamiilihydrokloridia.
Verapamiili HCl:n rakennekaava on:
C27H38N2O4 · HCl MW = 491,08 Bentseeniasetonitriili, a-[3-[[2-(3,4-dimetoksifenyyli)etyyli]metyyliamino]propyyli]-3,4-dimetoksi-a-(1-metyylietyyli)hydrokloridi
Verapamil HCl on lähes valkoinen, kiteinen jauhe, käytännössä hajuton, karvas maku. Se liukenee veteen, kloroformiin ja metanoliin. Verapamiili HCl ei ole kemiallisesti sukua muille kardioaktiivisille lääkkeille.
Inaktiivisia ainesosia ovat mikrokiteinen selluloosa, maissitärkkelys, gelatiini, hydroksipropyyliselluloosa, hypromelloosi, rautaoksidiväriaine, laktoosi, magnesiumstearaatti, polyetyleeniglykoli, talkki ja titaanidioksidi.
INDIKAATIOT
CALAN-tabletit on tarkoitettu seuraavien sairauksien hoitoon:
Angina pectoris
- Vasospastinen (Prinzmetalin variantti) angina
- Epästabiili (crescendo, infarktia edeltävä) angina
Rytmihäiriöt
Essential Hypertensio
CALAN 120mg on tarkoitettu verenpainetaudin hoitoon, verenpaineen alentamiseen. Verenpaineen alentaminen vähentää kuolemaan johtavien ja ei-kuolemaan johtavien sydän- ja verisuonitapahtumien, erityisesti aivohalvausten ja sydäninfarktien, riskiä. Nämä edut on havaittu kontrolloiduissa tutkimuksissa verenpainetta alentavilla lääkkeillä useista eri farmakologisista luokista, mukaan lukien tämä lääke.
Korkean verenpaineen hallinnan tulee olla osa kattavaa sydän- ja verisuoniriskin hallintaa, mukaan lukien tarvittaessa lipidien hallinta, diabeteksen hallinta, antitromboottinen hoito, tupakoinnin lopettaminen, liikunta ja rajoitettu natriumin saanti. Monet potilaat tarvitsevat useamman kuin yhden lääkkeen saavuttaakseen verenpainetavoitteensa. Tarkempia neuvoja tavoitteista ja hallinnasta on julkaistuissa ohjeissa, kuten kansallisen korkean verenpaineen koulutusohjelman kansallisen korkean verenpaineen ehkäisy-, havaitsemis-, arviointi- ja hoitokomitean (JNC) ohjeissa.
Lukuisten verenpainetta alentavien lääkkeiden, eri farmakologisista luokista ja eri vaikutusmekanismeista, on osoitettu satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa vähentävän sydän- ja verisuonisairauksien sairastuvuutta ja kuolleisuutta, ja voidaan päätellä, että se on verenpainetta alentavaa, eikä muuta lääkettä. lääkkeet, jotka ovat suurelta osin vastuussa näistä eduista. Suurin ja johdonmukaisin kardiovaskulaarinen tulos on ollut aivohalvauksen riskin väheneminen, mutta myös sydäninfarktin ja sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden on havaittu vähenevän säännöllisesti.
Kohonnut systolinen tai diastolinen paine lisää kardiovaskulaarista riskiä, ja absoluuttinen riskin nousu mmHg:tä kohti on suurempi korkeammilla verenpaineilla, joten jopa vaatimattomasta vaikean verenpaineen alenemisesta voi olla huomattavaa hyötyä. Suhteellinen riskin pieneneminen verenpaineen laskusta on samanlainen kaikissa populaatioissa, joissa absoluuttinen riski vaihtelee, joten absoluuttinen hyöty on suurempi potilailla, joilla on suurempi riski verenpaineesta riippumatta (esimerkiksi potilaat, joilla on diabetes tai hyperlipidemia), ja tällaisia potilaita odotetaan olevan hyötyä aggressiivisemmasta hoidosta alhaisemman verenpainetavoitteen saavuttamiseksi.
Joillakin verenpainelääkkeillä on pienemmät verenpainevaikutukset (monoterapiana) mustaihoisilla potilailla, ja monilla verenpainelääkkeillä on muita hyväksyttyjä käyttöaiheita ja vaikutuksia (esim. angina pectoris, sydämen vajaatoiminta tai diabeettinen munuaissairaus). Nämä näkökohdat voivat ohjata hoidon valintaa.
ANNOSTELU JA HALLINNOINTI
Verapamiilin annos on sovitettava yksilöllisesti titraamalla. Yli 480 mg/vrk annosten hyödyllisyyttä ja turvallisuutta ei ole osoitettu; siksi tätä päivittäistä annosta ei tule ylittää. Koska verapamiilin puoliintumisaika pitenee pitkäaikaisen annostelun aikana, maksimivaste voi viivästyä.
Angina pectoris
Kliiniset tutkimukset osoittavat, että tavallinen annos on 80–120 mg kolme kertaa vuorokaudessa. 40 mg kolme kertaa vuorokaudessa saattaa kuitenkin olla perusteltua potilaille, joilla voi olla lisääntynyt vaste verapamiilille (esim. heikentynyt maksan toiminta, vanhukset jne.). Nouseva titraus tulee perustua terapeuttiseen tehokkuuteen ja turvallisuuteen, joka on arvioitu noin kahdeksan tunnin kuluttua annostelusta. Annosta voidaan suurentaa päivittäin (esim. potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris) tai viikoittain, kunnes optimaalinen kliininen vaste saavutetaan.
Rytmihäiriöt
Annostus digitalisoituneilla potilailla, joilla on krooninen eteisvärinä (ks VAROTOIMENPITEET ) vaihtelee välillä 240-320 mg/vrk jaettuna (tid tai qid) annoksina. PSVT:n (ei-digitalisoidut potilaat) ennaltaehkäisyannos vaihtelee välillä 240-480 mg/vrk jaettuna (tid tai qid) annoksiin. Yleensä minkä tahansa annoksen suurimmat vaikutukset näkyvät hoidon ensimmäisten 48 tunnin aikana.
Essential Hypertensio
Annos tulee määrittää yksilöllisesti titraamalla. Tavallinen monoterapian aloitusannos kliinisissä tutkimuksissa oli 80 mg kolme kertaa vuorokaudessa (240 mg/vrk). Päivittäisiä annoksia 360 ja 480 mg on käytetty, mutta ei ole näyttöä siitä, että yli 360 mg:n annokset olisivat lisänneet vaikutusta. On harkittava titrauksen aloittamista annoksella 40 mg kolme kertaa vuorokaudessa potilailla, jotka saattavat reagoida pienempiin annoksiin, kuten vanhuksilla tai pienikokoisilla potilailla. CALANin verenpainetta alentavat vaikutukset näkyvät ensimmäisen hoitoviikon aikana. Titraus ylöspäin tulee perustua terapeuttiseen tehokkuuteen, joka arvioidaan annosteluvälin lopussa.
MITEN TOIMITETAAN
CALAN 40 mg Tabletit ovat pyöreitä, vaaleanpunaisia, kalvopäällysteisiä, toisella puolella CALAN-kaiverrus ja toisella puolella 40, toimitetaan seuraavasti:
CALAN 80 mg Tabletit ovat soikeita, persikanvärisiä, jakouurteisia, kalvopäällysteisiä, toisella puolella CALAN-kaiverrus ja toisella 80, toimitetaan seuraavasti:
CALAN 120 mg Tabletit ovat soikeita, ruskeita, jakouurteisia, kalvopäällysteisiä, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu CALAN 120, toimitetaan seuraavasti:
Säilytä 59° - 77°F (15° - 25°C) ja suojattuna valolta. Annostele tiiviissä, valonkestävissä astioissa.
Jakelija: GD Searle LLC, Division Pfizer Inc, NY 10017. Tarkistettu: syyskuu 2017
SIVUVAIKUTUKSET
Vakavat haittavaikutukset ovat harvinaisia, kun CALAN 40 mg -hoito aloitetaan suurentamalla annosta suositellun kerta- ja kokonaisvuorokausiannoksen rajoissa. Katso VAROITUKSET Keskustelua varten sydämen vajaatoiminnasta, hypotensiosta, kohonneista maksaentsyymeistä, AV-estosta ja nopeasta kammiovasteesta. Verapamiilin käytön yhteydessä on harvoin raportoitu palautuvaa (verapamiilin käytön lopettamisen jälkeen) ei-obstruktiivista, paralyyttistä ileusta. Seuraavat suun kautta annetun verapamiilin reaktiot ilmenivät yli 1,0 %:lla tai niitä esiintyi harvemmin, mutta ne ilmenivät selvästi lääkkeeseen liittyvistä kliinisissä tutkimuksissa 4 954 potilaalla:
Kliinisissä tutkimuksissa, jotka koskivat kammiovasteen hallintaa digitalisoituneilla potilailla, joilla oli eteisvärinää tai lepatusta, kammioiden lukumäärää alle 50 levossa esiintyi 15 %:lla potilaista ja oireetonta hypotensiota 5 %:lla potilaista.
Seuraavat reaktiot, joita raportoitiin enintään 1,0 %:lla potilaista, esiintyivät olosuhteissa (avoimet tutkimukset, markkinointikokemus), joissa syy-yhteys on epävarma; ne on listattu varoittamaan lääkäriä mahdollisesta suhteesta:
Sydän: angina pectoris, atrioventrikulaarinen dissosiaatio, rintakipu, rappeutuminen, sydäninfarkti, sydämentykytys, purppura (vaskuliitti), pyörtyminen.
Ruoansulatuselimistö: ripuli, suun kuivuminen, maha-suolikanavan vaiva, ienten liikakasvu.
Hemic ja lymfaattinen: mustelmat tai mustelmat.
Hermosto: aivoverenkiertohäiriö, sekavuus, tasapainohäiriöt, unettomuus, lihaskrampit, parestesia, psykoottiset oireet, vapina, uneliaisuus, ekstrapyramidaalioireet.
Iho: nivelkipu ja ihottuma, eksanteema, hiustenlähtö, hyperkeratoosi, makulat, hikoilu, urtikaria, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme.
Erityiset aistit: näön hämärtyminen, tinnitus.
Urogenitaaliset: gynekomastia, galaktorrea/hyperprolaktinemia, lisääntynyt virtsaaminen, täplät kuukautiset, impotenssi.
Akuuttien kardiovaskulaaristen haittavaikutusten hoito
Hoitoa vaativien kardiovaskulaaristen haittavaikutusten esiintyvyys on harvinainen; siksi kokemus niiden hoidosta on rajallinen. Aina kun verapamiilin oraalisen annon jälkeen ilmenee vaikea hypotensio tai täydellinen AV-katkos, asianmukaisia hätätoimenpiteitä on ryhdyttävä välittömästi. esim. suonensisäisesti annettava norepinefriinibitartraatti, atropiinisulfaatti, isoproterenoli HCl (kaikki tavanomaisina annoksina) tai kalsiumglukonaatti (10 % liuos). Potilailla, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia (IHSS), alfa-adrenergisiä aineita (fenyyliefriini HCl, metaraminolibitartraatti tai metoksamiini HCl) tulee käyttää verenpaineen ylläpitämiseen, ja isoproterenolia ja norepinefriiniä tulee välttää. Jos lisätukea tarvitaan, voidaan antaa dopamiini-HCl:a tai dobutamiini-HCl:a. Todellisen hoidon ja annoksen tulee riippua kliinisen tilanteen vakavuudesta sekä hoitavan lääkärin harkinnasta ja kokemuksesta.
HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET
Sytokromi-induktorit/inhibiittorit
In vitro -metaboliatutkimukset osoittavat, että verapamiili metaboloituu sytokromi P450 CYP3A4:n, CYP1A2:n, CYP2C8:n, CYP2C9:n ja CYP2C18:n vaikutuksesta. Kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia on raportoitu CYP3A4:n estäjien (esim. erytromysiini, ritonaviiri) kanssa, mikä on aiheuttanut verapamiilin plasmapitoisuuden nousua, kun taas CYP3A4:n induktorit (esim. rifampiini) ovat alentaneet verapamiilin plasmapitoisuutta.
HMG-CoA-reduktaasin estäjät
HMG-CoA-reduktaasin estäjien, jotka ovat CYP3A4-substraatteja, käyttöä yhdessä verapamiilin kanssa on liitetty myopatian/rabdomyolyysin raportointiin.
Useiden 10 mg:n verapamiiliannosten ja 80 mg:n simvastatiinin samanaikainen anto johti 2,5-kertaiseen simvastatiinialtistukseen verrattuna pelkän simvastatiinin käytön jälkeen. Rajoita simvastatiiniannos verapamiilia saavilla potilailla 10 mg:aan päivässä. Rajoita lovastatiinin päiväannos 40 mg:aan. Muiden CYP3A4-substraattien (esim. atorvastatiinin) pienemmät aloitus- ja ylläpitoannokset saattavat olla tarpeen, koska verapamiili saattaa suurentaa näiden lääkkeiden pitoisuutta plasmassa.
Ivabradiini
Verapamiilin samanaikainen käyttö lisää ivabradiinialtistusta ja voi pahentaa bradykardiaa ja johtumishäiriöitä. Vältä verapamiilin ja ivabradiinin yhteiskäyttöä.
Aspiriini
Muutamissa raportoiduissa tapauksissa verapamiilin ja aspiriinin samanaikainen käyttö on johtanut verenvuotoaikojen pidentämiseen enemmän kuin pelkällä aspiriinilla.
Greippimehu
Greippimehu voi lisätä verapamiilin pitoisuutta plasmassa.
Alkoholi
Verapamiili voi lisätä veren alkoholipitoisuutta ja pidentää sen vaikutuksia.
Beetasalpaajat
Kontrolloidut tutkimukset pienellä määrällä potilaita viittaavat siihen, että CALANin 120 mg:n ja oraalisten beetasalpaajien samanaikainen käyttö voi olla hyödyllistä tietyille potilaille, joilla on krooninen stabiili angina pectoris tai verenpainetauti, mutta saatavilla oleva tieto ei riitä ennustamaan luotettavasti samanaikaisen hoidon vaikutuksia. potilailla, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö tai sydämen johtumishäiriöt. Samanaikainen beetasalpaajien ja verapamiilin käyttö voi aiheuttaa additiivisia negatiivisia vaikutuksia sydämen sykkeeseen, atrioventrikulaariseen johtumiseen ja/tai sydämen supistumiskykyyn.
Yhdessä tutkimuksessa, johon osallistui 15 potilasta, joita hoidettiin suurilla annoksilla propranololia (mediaaniannos: 480 mg/vrk; vaihteluväli: 160–1 280 mg/vrk) vaikeaan angina pectorikseen, joilla vasemman kammion toiminta säilyi (ejektiofraktio yli 35 %), hemodynaaminen Verapamiili-HCl-lisähoidon vaikutukset arvioitiin invasiivisilla menetelmillä. Verapamiilin lisääminen suuriannoksisiin beetasalpaajiin aiheutti vaatimattomia negatiivisia inotrooppisia ja kronotrooppisia vaikutuksia, jotka eivät olleet tarpeeksi vakavia rajoittamaan lyhytaikaista (48 tuntia) yhdistelmähoitoa tässä tutkimuksessa. Nämä vaatimattomat kardiodepressiiviset vaikutukset säilyivät yli 6, mutta alle 30 tuntia beetasalpaajien äkillisen lopettamisen jälkeen, ja ne olivat läheisesti yhteydessä plasman propranololipitoisuuksiin. Ensisijainen verapamiilin/beetasalpaajan vuorovaikutus tässä tutkimuksessa näytti olevan ennemminkin hemodynaaminen kuin elektrofysiologinen.
Muissa tutkimuksissa verapamiili ei yleensä aiheuttanut merkittäviä negatiivisia inotrooppisia, kronotrooppisia tai dromotrooppisia vaikutuksia potilailla, joiden vasemman kammion toiminta oli säilynyt ja jotka saivat pieniä tai kohtalaisia propranololiaannoksia (vähemmän tai yhtä suuria kuin 320 mg/vrk); joillakin potilailla yhdistelmähoito kuitenkin tuotti tällaisia vaikutuksia. Siksi, jos käytetään yhdistelmähoitoa, kliinistä tilaa on seurattava tarkasti. Yhdistelmähoitoa tulee yleensä välttää potilailla, joilla on atrioventrikulaarisia johtumishäiriöitä ja joilla on masentunut vasemman kammion toiminta.
Oireetonta bradykardiaa (36 lyöntiä/min) vaeltavan eteisahdistimen kanssa on havaittu potilaalla, joka on saanut samanaikaisesti timololia (beetasalpaaja) silmätippoja ja suun kautta otettavaa verapamiilia.
Metoprololin ja propranololin puhdistuman on havaittu pienenevän, kun jompaakumpaa lääkettä on annettu samanaikaisesti verapamiilin kanssa. Vaihteleva vaikutus on havaittu, kun verapamiilia ja atenololia on annettu yhdessä.
Digitalis
Verapamiilin kliininen käyttö digitalisoituneilla potilailla on osoittanut yhdistelmän olevan hyvin siedetty, jos digoksiiniannokset on säädetty oikein. Krooninen verapamiilihoito voi kuitenkin lisätä seerumin digoksiinipitoisuuksia 50–75 % ensimmäisen hoitoviikon aikana, mikä voi johtaa digitalistoksisuuteen. Maksakirroosipotilailla verapamiilin vaikutus digoksiinin kinetiikkaan voimistuu. Verapamiili saattaa vähentää digitaalitoksiinin kokonaispuhdistumaa kehossa 27 % ja munuaisten ulkopuolista puhdistumaa 29 %. Ylläpito- ja digitalisointiannoksia tulee pienentää, kun verapamiilia annetaan, ja potilas tulee arvioida uudelleen liiallisen tai alidigitalisoinnin välttämiseksi. Aina kun epäillään liiallista digitalisoitumista, digitaliksen päivittäistä annosta tulee pienentää tai se on lopetettava tilapäisesti. CALAN 80 mg:n käytön lopettamisen jälkeen potilas on arvioitava uudelleen, jotta vältetään alidigitalisointi.
Verenpainetta alentavat aineet
Verapamiililla, joka annetaan samanaikaisesti suun kautta otettavien verenpainetta alentavien aineiden (esim. verisuonia laajentavien, angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjien, diureettien, beetasalpaajien) kanssa, on yleensä additiivinen verenpainetta alentava vaikutus. Näitä yhdistelmiä saavia potilaita tulee seurata asianmukaisesti. Alfa-adrenergistä toimintaa heikentävien aineiden samanaikainen käyttö verapamiilin kanssa voi johtaa verenpaineen laskuun, joka on liian suuri joillakin potilailla. Tällainen vaikutus havaittiin yhdessä tutkimuksessa verapamiilin ja pratsosiinin samanaikaisen annon jälkeen.
Antiarytmiset aineet
Disopyramidi
Ennen kuin tiedot verapamiilin ja disopyramidin mahdollisista yhteisvaikutuksista on saatu, disopyramidia ei saa antaa 48 tuntia ennen verapamiilin antoa tai 24 tunnin kuluessa verapamiilin antamisesta.
Flekainidi
Terveillä vapaaehtoisilla suoritettu tutkimus osoitti, että flekainidin ja verapamiilin samanaikainen antaminen saattaa lisätä sydänlihaksen supistumiskykyä, AV-johtuvuutta ja repolarisaatiota. Flekainidin ja verapamiilin samanaikainen käyttö voi johtaa additiiviseen negatiiviseen inotrooppiseen vaikutukseen ja pitkittää eteiskammioiden johtumista.
Kinidiini
Pienellä määrällä hypertrofista kardiomyopatiaa (IHSS) sairastavia potilaita verapamiilin ja kinidiinin samanaikainen käyttö johti merkittävään hypotensioon. Verapamiilin ja kinidiinin yhdistelmähoitoa potilailla, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia, tulee luultavasti välttää, kunnes saadaan lisää tietoa.
Kinidiinin ja verapamiilin sähköfysiologisia vaikutuksia AV-johtumiseen tutkittiin 8 potilaalla. Verapamiili torjui merkittävästi kinidiinin vaikutuksia AV-johtumiseen. Verapamiilihoidon aikana on raportoitu kohonneita kinidiinipitoisuuksia.
Muut agentit
Nitraatit
Verapamiilia on annettu samanaikaisesti lyhyt- ja pitkävaikutteisten nitraattien kanssa ilman ei-toivottuja lääkkeiden yhteisvaikutuksia. Molempien lääkkeiden farmakologinen profiili ja kliininen kokemus viittaavat hyödyllisiin yhteisvaikutuksiin.
Simetidiini
Simetidiinin ja kroonisesti annetun verapamiilin välistä yhteisvaikutusta ei ole tutkittu. Vaihtelevia tuloksia puhdistumasta on saatu akuuteissa tutkimuksissa terveillä vapaaehtoisilla; verapamiilin puhdistuma joko pieneni tai pysyi muuttumattomana.
Litium
Lisääntynyttä herkkyyttä litiumin vaikutuksille (neurotoksisuus) on raportoitu samanaikaisen verapamiili-litiumhoidon aikana; litiumpitoisuuksien on havaittu joskus nousevan, toisinaan laskevan ja toisinaan pysyneen muuttumattomina. Molempia lääkkeitä saavia potilaita on seurattava huolellisesti.
Karbamatsepiini
Verapamiilihoito voi lisätä karbamatsepiinipitoisuuksia yhdistelmähoidon aikana. Tämä voi aiheuttaa karbamatsepiinin sivuvaikutuksia, kuten diplopiaa, päänsärkyä, ataksiaa tai huimausta.
Rifampiini
Rifampiinihoito voi vähentää merkittävästi oraalisen verapamiilin biologista hyötyosuutta.
Fenobarbitaali
Fenobarbitaalihoito voi lisätä verapamiilin puhdistumaa.
Syklosporiini
Verapamiilihoito voi nostaa seerumin siklosporiinipitoisuutta.
Teofylliini
Verapamiili saattaa estää teofylliinin puhdistuman ja lisätä sen pitoisuutta plasmassa.
Inhalaatiopuudutusaineet
Eläinkokeet ovat osoittaneet, että inhalaatiopuudutusaineet vähentävät sydän- ja verisuonitoimintaa vähentämällä kalsiumionien sisäänpäin suuntautuvaa liikettä. Kun inhaloitavia anestesia-aineita ja kalsiuminestäjiä, kuten verapamiilia käytetään samanaikaisesti, tulee titrata huolellisesti, jotta vältetään liiallinen sydän- ja verisuonihäiriö.
Neuromuskulaariset estoaineet
Kliiniset tiedot ja eläintutkimukset viittaavat siihen, että verapamiili voi voimistaa hermo-lihassalpaajien (kurareen kaltaisten ja depolarisoivien) vaikutusta. Verapamiilin annosta ja/tai hermolihassalpaajan annosta voi olla tarpeen pienentää, kun lääkkeitä käytetään samanaikaisesti.
Telitromysiini
Hypotensiota ja bradyarytmiaa on havaittu potilailla, jotka ovat saaneet samanaikaisesti telitromysiiniä, ketolidiluokan antibioottia.
Klonidiini
Sinusbradykardiaa, joka on johtanut sairaalahoitoon ja sydämentahdistimen asettamiseen, on raportoitu klonidiinin käytön yhteydessä verapamiilin kanssa. Seuraa sykettä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti verapamiilia ja klonidiinia.
Rapamysiinin (mTOR) estäjien nisäkäskohde
Tutkimuksessa, jossa 25 tervettä vapaaehtoista annettiin samanaikaisesti verapamiilia sirolimuusin kanssa, kokoveren sirolimuusin Cmax nousi 130 % ja AUC 120 %. Plasman S-(-) verapamiilin Cmax ja AUC nousivat molemmat 50 %. Verapamiilin ja everolimuusin samanaikainen anto 16 terveelle vapaaehtoiselle suurensi everolimuusin Cmax-arvoa 130 % ja AUC 250 %. Kun käytät samanaikaisesti mTOR-estäjiä (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi ja everolimuusi) ja verapamiilia, harkitse molempien lääkkeiden annoksen asianmukaista pienentämistä.
VAROITUKSET
Sydämen vajaatoiminta
Verapamiililla on negatiivinen inotrooppinen vaikutus, joka useimmilla potilailla kompensoituu sen jälkikuormitusta vähentävillä ominaisuuksilla (pienentynyt systeeminen verisuoniresistanssi) ilman, että kammion suorituskyky heikkenee. Kliinisen kokemuksen mukaan 4 954 potilaalla 87 (1,8 %) kehittyi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai keuhkoödeema. Verapamiilin käyttöä tulee välttää potilailla, joilla on vaikea vasemman kammion toimintahäiriö (esim. ejektiofraktio alle 30 %) tai keskivaikeita tai vaikeita sydämen vajaatoiminnan oireita sekä potilaille, joilla on minkä tahansa asteinen kammiohäiriö, jos he saavat beetasalpaajaa (ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ). Potilaita, joilla on lievempi kammioiden toimintahäiriö, tulee mahdollisuuksien mukaan kontrolloida optimaalisilla digitaaliksen ja/tai diureetin annoksilla ennen verapamiilihoitoa. ( Huomioi vuorovaikutukset digoksiinin kanssa kohdassa VAROTOIMET )
Hypotensio
Toisinaan verapamiilin farmakologinen vaikutus saattaa aiheuttaa verenpaineen laskun alle normaalin tason, mikä voi aiheuttaa huimausta tai oireenmukaista hypotensiota. Kliinisissä tutkimuksissa 4 954 potilaalla havaittu hypotension ilmaantuvuus oli 2,5 %. Verenpainepotilailla normaalia alhaisempi verenpaine on epätavallista. Kallistuspöytätestaus (60 astetta) ei kyennyt aiheuttamaan ortostaattista hypotensiota.
Kohonneet maksaentsyymit
Transaminaasiarvojen nousua sekä samanaikaisesti alkalisen fosfataasin ja bilirubiinin kohoamista tai ilman sitä on raportoitu. Tällaiset nousut ovat joskus olleet ohimeneviä ja voivat kadota jopa verapamiilihoidon jatkuessa. Useita verapamiiliin liittyviä hepatosellulaarisia vaurioita on todistettu uudelleen altistamalla; puolella näistä oli kliinisiä oireita (pahoinvointi, kuume ja/tai oikean yläkvadrantin kipu) SGOT-, SGPT- ja alkalisen fosfataasin nousun lisäksi. Verapamiilia saavien potilaiden maksan toiminnan säännöllinen seuranta on siksi järkevää.
Lisävarusteiden ohitustie (Wolff-Parkinson-White tai Lown-Ganong-Levine)
Jotkut potilaat, joilla on kohtauksellinen ja/tai krooninen eteisvärinä tai eteislepatus ja rinnakkainen lisä-AV-reitti, ovat kehittäneet lisääntynyttä antegradista johtumista apureitin poikki ohittaen AV-solmun, mikä aiheuttaa erittäin nopean kammiovasteen tai kammiovärinää laskimonsisäisen verapamiilin (tai digitaliksen) saamisen jälkeen. . Vaikka tämän esiintymisen riskiä suun kautta otettavan verapamiilin yhteydessä ei ole osoitettu, tällaiset suun kautta verapamiilia saavat potilaat voivat olla vaarassa ja sen käyttö näillä potilailla on vasta-aiheista (ks. VASTA-AIHEET ). Hoito on yleensä DC-kardioversio. Kardiversiota on käytetty turvallisesti ja tehokkaasti suun CALANin jälkeen.
Atrioventrikulaarinen salpaus
Verapamiilin vaikutus AV-johtumiseen ja SA-solmuun voi aiheuttaa oireettoman ensimmäisen asteen AV-katkoksen ja ohimenevän bradykardian, johon joskus liittyy solmukohtaisia pakorytmejä. PR-välin piteneminen korreloi verapamiilin plasmapitoisuuksien kanssa erityisesti hoidon varhaisessa titrausvaiheessa. Korkeampaa AV-salpausta havaittiin kuitenkin harvoin (0,8 %). Huomattava ensimmäisen asteen salpaus tai etenevä kehittyminen toisen tai kolmannen asteen AV-salpaukseksi edellyttää annoksen pienentämistä tai harvoissa tapauksissa verapamiili-HCl-hoidon lopettamista ja asianmukaisen hoidon aloittamista kliinisestä tilanteesta riippuen.
Potilaat, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia (IHSS)
aUseita vakavia haittavaikutuksia havaittiin 120 potilaalla, joilla oli hypertrofinen kardiomyopatia (useimmat olivat refraktorisia tai intolerantteja propranololille), jotka saivat verapamiilihoitoa annoksilla 720 mg/vrk. Kolme potilasta kuoli keuhkoödeemaan; kaikilla oli vaikea vasemman kammion ulosvirtaustukos ja menneisyydessä vasemman kammion toimintahäiriö. Kahdeksalla muulla potilaalla oli keuhkopöhö ja/tai vaikea hypotensio; Useimmilla näistä potilaista oli epätavallisen korkea (yli 20 mm Hg) keuhkojen kiilapaine ja huomattava vasemman kammion ulosvirtaustukos. Samanaikainen kinidiinin antaminen (ks VAROTOIMENPITEET , HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET edelsi vaikeaa hypotensiota kolmella kahdeksasta potilaasta (joista kahdelle kehittyi keuhkopöhö). Sinusbradykardiaa esiintyi 11 %:lla potilaista, toisen asteen AV-katkos 4 %:lla ja sinuspysähdys 2 %:lla. On ymmärrettävä, että tällä potilasryhmällä oli vakava sairaus, jonka kuolleisuusaste oli korkea. Useimmat haittavaikutukset reagoivat hyvin annoksen pienentämiseen, ja verapamiilin käyttö jouduttiin lopettamaan vain harvoin.
VAROTOIMENPITEET
Kenraali
Käyttö potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta
Koska verapamiili metaboloituu voimakkaasti maksassa, sitä tulee antaa varoen potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta. Vaikea maksan toimintahäiriö pidentää verapamiilin eliminaation puoliintumisaikaa noin 14-16 tuntiin; näin ollen noin 30 % annoksesta potilaille, joilla on normaali maksan toiminta, tulee antaa näille potilaille. Huolellinen seuranta PR-välin epänormaalin pidentymisen tai muiden liiallisten farmakologisten vaikutusten merkkien varalta (ks. YLIANNOSTUS ) olisi suoritettava.
Käyttö potilailla, joilla on heikentynyt (vähentynyt) neuromuskulaarinen transmissio
On raportoitu, että verapamiili vähentää hermo-lihasvälitystä Duchennen lihasdystrofiaa sairastavilla potilailla, pidentää hermo-lihaksen salpaavasta aineesta vekuronista toipumista ja aiheuttaa myasthenia graviksen pahenemista. Verapamiilin annosta voi olla tarpeen pienentää, kun sitä annetaan potilaille, joilla on heikentynyt hermo-lihasvälitys.
Käyttö potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta
Noin 70 % annetusta verapamiiliannoksesta erittyy metaboliitteina virtsaan. Verapamiili ei poistu hemodialyysillä. Verapamiilia tulee antaa varoen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, kunnes lisätietoja on saatavilla. Näitä potilaita tulee tarkkailla huolellisesti PR-välin epänormaalin pidentymisen tai muiden yliannostuksen merkkien varalta (ks. YLIANNOSTUS ).
Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen
Rotilla tehty 18 kuukauden toksisuustutkimus, jossa käytettiin alhaista moninkertaista (6-kertaista) ihmiselle suositeltua enimmäisannostusta eikä suurinta siedettyä annosta, ei viittaanut kasvaimia aiheuttavaan potentiaaliin. Ei ollut näyttöä verapamiilin karsinogeenisestä potentiaalista, kun sitä annettiin rottien ruokavaliossa kahden vuoden ajan annoksilla 10, 35 ja 120 mg/kg/vrk tai vastaavasti noin 1, 3,5 ja 12 kertaa ihmisille suositeltuihin enimmäispäiviin verrattuna. annos (480 mg/vrk tai 9,6 mg/kg/vrk).
Verapamiili ei ollut mutageeninen Ames-testissä 5 testikannassa annoksella 3 mg/malja metabolisen aktivaation kanssa tai ilman sitä.
Naarasrotilla tehdyt tutkimukset 5,5-kertaisilla (55 mg/kg/vrk) ihmisille suositeltuihin enimmäisannoksiin verrattuna eivät osoittaneet heikentynyttä hedelmällisyyttä. Vaikutuksia miesten hedelmällisyyteen ei ole määritetty.
Raskaus
Lisääntymistutkimuksia on suoritettu kaneilla ja rotilla suun kautta annetuilla annoksilla, jotka olivat 1,5-kertaisia (15 mg/kg/vrk) ja 6 (60 mg/kg/vrk) kertaa ihmisen oraalinen vuorokausiannos, eivätkä ne ole osoittaneet näyttöä teratogeenisuudesta. Rotilla tämä ihmisannoksen kerrannainen oli kuitenkin alkioita tappava ja hidastanut sikiön kasvua ja kehitystä luultavasti johtuen haitallisista emävaikutuksista, jotka heijastuivat emojen painonnousun vähenemiseen. Tämän oraalisen annoksen on myös osoitettu aiheuttavan hypotensiota rotilla. Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana oleville naisille. Koska eläinten lisääntymistutkimukset eivät aina ennusta ihmisen vastetta, tätä lääkettä tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi tarpeen. Verapamiili läpäisee istukan ja se voidaan havaita napalaskimoverestä synnytyksen yhteydessä.
Työ ja toimitus
Ei tiedetä, onko verapamiilin käytöllä synnytyksen tai synnytyksen aikana välittömiä tai viivästyneitä haitallisia vaikutuksia sikiöön, vai pidentääkö se synnytyksen kestoa tai lisääkö pihditoimituksen tai muun synnytyksen tarvetta. Tällaisia haitallisia kokemuksia ei ole raportoitu kirjallisuudessa, vaikka verapamiilin käyttö Euroopassa on pitkästä ennenaikaisen synnytyksen hoidossa käytettävien beeta-adrenergisten agonistien sydämeen kohdistuvien sivuvaikutusten hoidossa.
Imettävät äidit
Verapamiili erittyy äidinmaitoon. Koska verapamiili saattaa aiheuttaa haittavaikutuksia imeväisille imeväisille, imetys on lopetettava verapamiilin hoidon ajaksi.
Käyttö lapsille
Turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ei ole osoitettu.
YLIANNOSTUS
Käsittele kaikkia verapamiilin yliannostuksia vakavina ja tarkkaile vähintään 48 tuntia (erityisesti CALAN 120mg SR), mieluiten jatkuvassa sairaalahoidossa. Viivästyneitä farmakodynaamisia seurauksia voi esiintyä hitaasti vapautuvalla formulaatiolla. Verapamiilin tiedetään lyhentävän maha-suolikanavan läpikulkuaikaa.
Yliannostuksen hoidon tulee olla tukevaa. Beeta-adrenerginen stimulaatio tai kalsiumliuosten parenteraalinen antaminen voi lisätä kalsiumionivirtaa hitaalla kanavalla, ja niitä on käytetty tehokkaasti verapamiilin tahallisen yliannostuksen hoidossa. Muutamissa raportoiduissa tapauksissa kalsiumkanavasalpaajien yliannostukseen on liittynyt hypotensiota ja bradykardiaa, jotka ovat alun perin resistenttejä atropiinille, mutta reagoivat paremmin tähän hoitoon, kun potilaat ovat saaneet suuria annoksia (lähes 1 gramma/tunti yli 24 tunnin ajan) kalsiumkloridi. Verapamiilia ei voida poistaa hemodialyysillä. Kliinisesti merkittävät hypotensiiviset reaktiot tai voimakas AV-katkos tulee hoitaa vasopressorilla tai sydämen tahdistimella. Asystolia tulee käsitellä tavanomaisin toimenpitein, mukaan lukien kardiopulmonaalinen elvytys.
VASTA-AIHEET
Verapamil HCl -tabletit ovat vasta-aiheisia:
KLIININEN FARMAKOLOGIA
CALAN 80mg on kalsiumionien sisäänvirtauksen estäjä (hidaskanavan salpaaja tai kalsiumioniantagonisti), joka saa farmakologiset vaikutukset moduloimalla ionisen kalsiumin virtausta valtimon sileän lihaksen solukalvon läpi sekä johtavissa ja supistuvissa sydänlihassoluissa.
Toimintamekanismi
Angina pectoris
CALAN 40mg:n tarkka vaikutusmekanismi anginaalisena aineena on vielä täysin määrittämättä, mutta se sisältää seuraavat kaksi mekanismia:
Ei ole selvää, onko tällä vaikutuksella merkitystä klassisessa rasitusrintakipussa, mutta harjoituksen sietokykytutkimukset eivät ole osoittaneet maksimiharjoitusnopeuden ja paineen tuotteen nousua, joka on laajalti hyväksytty hapen käytön mitta. Tämä viittaa siihen, että yleensä kouristusten tai sepelvaltimoiden laajentumisen helpottaminen ei ole tärkeä tekijä klassisessa angina pectoriassa.
Rytmihäiriö
Sähköinen aktiivisuus AV-solmun kautta riippuu merkittävässä määrin kalsiumin sisäänvirtauksesta hitaan kanavan kautta. Vähentämällä kalsiumin sisäänvirtausta CALAN 120mg pidentää tehokasta tulenkestävää aikaa AV-solmussa ja hidastaa AV-johtumista nopeuteen liittyvällä tavalla. Tämä ominaisuus selittää CALAN 240 mg:n kyvyn hidastaa kammioiden nopeutta potilailla, joilla on krooninen eteislepatus tai eteisvärinä.
Normaali sinusrytmi ei yleensä vaikuta, mutta potilailla, joilla on sairas poskiontelooireyhtymä, CALAN voi häiritä sinussolmun impulssien muodostumista ja aiheuttaa sinuspysähdyksen tai sinoatriaalikatkos. Atrioventrikulaarinen salpaus voi ilmetä potilailla, joilla ei ole jo ennestään johtumishäiriöitä (ks VAROITUKSET ). CALAN 240mg vähentää kohtauksellisen supraventrikulaarisen takykardian esiintymistiheyttä.
CALAN 240mg ei muuta normaalia eteisen toimintapotentiaalia tai intraventrikulaarista johtumisaikaa, mutta alentuneissa eteissäikeissä se vähentää amplitudia, depolarisaation nopeutta ja johtumisnopeutta. CALAN voi lyhentää lisävarusteen ohituskanavan tehollista tulenkestoaikaa. Kammionopeuden kiihtymistä ja/tai kammiovärinää on raportoitu potilailla, joilla on eteislepatusta tai eteisvärinä ja rinnakkainen AV-reitti verapamiilin annon jälkeen (ks. VAROITUKSET ).
CALANilla on paikallispuudutusvaikutus, joka on 1,6 kertaa prokaiinin ekvimolaarinen vaikutus. Ei tiedetä, onko tämä vaikutus tärkeä ihmisillä käytettävillä annoksilla.
Essential Hypertensio
CALAN 120 mg:lla on verenpainetta alentava vaikutus vähentämällä systeemistä verisuonivastusta, yleensä ilman ortostaattista verenpaineen laskua tai refleksitakykardiaa; bradykardia (taajuus alle 50 lyöntiä/min) on harvinaista (1,4 %). Isometrisen tai dynaamisen harjoituksen aikana CALAN ei muuta systolista sydämen toimintaa potilailla, joilla on normaali kammiotoiminta.
CALAN ei muuta seerumin kokonaiskalsiumpitoisuutta. Eräässä raportissa kuitenkin ehdotettiin, että normaalin alueen ylittävät kalsiumpitoisuudet voivat muuttaa CALANin terapeuttista vaikutusta.
Farmakokinetiikka ja aineenvaihdunta
Yli 90 % suun kautta annetusta CALAN-annoksesta imeytyy. Verapamiilin nopean biotransformaation vuoksi sen ensimmäisen läpikulun portaaliveren läpi, biologinen hyötyosuus vaihtelee välillä 20-35%. Huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua oraalisen annon jälkeen. Krooninen oraalinen 120 mg:n verapamiili-HCl:n antaminen 6 tunnin välein johti plasman verapamiilipitoisuuksiin, jotka vaihtelivat välillä 125-400 ng/ml, ja korkeampia arvoja raportoitiin toisinaan. Annetun verapamiiliannoksen ja plasman verapamiilitasojen välillä on epälineaarinen korrelaatio. Verapamiilin plasmapitoisuuden ja verenpaineen laskun välillä ei ole osoitettu yhteyttä. Varhaisessa verapamiilin annoksen titrauksessa on yhteys plasman verapamiilipitoisuuden ja PR-välin pidentymisen välillä. Kroonisen annon aikana tämä suhde voi kuitenkin kadota. Keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika kerta-annostutkimuksissa oli 2,8-7,4 tuntia. Näissä samoissa tutkimuksissa toistuvien annostelujen jälkeen puoliintumisaika piteni 4,5–12,0 tuntiin (alle 10 peräkkäisen annoksen jälkeen, kun annos oli annettu 6 tunnin välein). Verapamiilin puoliintumisaika voi pidentyä titrauksen aikana. Ikääntyminen voi vaikuttaa verapamiilin farmakokinetiikkaan. Eliminaation puoliintumisaika voi pidentyä vanhuksilla. Terveillä miehillä suun kautta annettu CALAN 240 mg metaboloituu laajasti maksassa. Plasmasta on tunnistettu kaksitoista metaboliittia; kaikkia paitsi norverapamiilia on läsnä vain pieniä määriä. Norverapamiili voi saavuttaa vakaan tilan plasmapitoisuudet, jotka ovat suunnilleen samat kuin itse verapamiili. Norverapamiilin kardiovaskulaarinen aktiivisuus näyttää olevan noin 20 % verapamiilin aktiivisuudesta. Noin 70 % annetusta annoksesta erittyy metaboliitteina virtsaan ja 16 % tai enemmän ulosteisiin 5 päivän kuluessa. Noin 3–4 % erittyy virtsaan muuttumattomana lääkkeenä. Noin 90 % sitoutuu plasman proteiineihin. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla aineenvaihdunta on viivästynyt ja eliminaation puoliintumisaika pitenee 14–16 tuntiin (ks. VAROTOIMENPITEET ); jakautumistilavuus kasvaa ja plasmapuhdistuma pienenee noin 30 %:iin normaalista. Verapamiilin puhdistumaarvot viittaavat siihen, että potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta, voivat saavuttaa terapeuttiset verapamiilipitoisuudet plasmassa kolmanneksella suun kautta otettavasta vuorokausiannoksesta, joka tarvitaan potilaille, joilla on normaali maksan toiminta.
Neljän viikon oraalisen annostelun (120 mg qid) jälkeen verapamiili- ja norverapamiilitasot havaittiin aivo-selkäydinnesteessä, ja arvioitu jakautumiskerroin oli 0,06 verapamiilin ja 0,04 norverapamiilin osalta.
Hemodynamiikka ja sydänlihaksen aineenvaihdunta
CALAN 120mg vähentää jälkikuormitusta ja sydänlihaksen supistumiskykyä. CALAN-hoidon yhteydessä on myös havaittu vasemman kammion diastolisen toiminnan paranemista potilailla, joilla on idiopaattinen hypertrofinen subaorttastenoosi (IHSS) ja sepelvaltimotauti. Useimmilla potilailla, mukaan lukien ne, joilla on orgaaninen sydänsairaus, CALAN 240 mg:n negatiivista inotrooppista vaikutusta torjutaan vähentämällä jälkikuormitusta, eikä sydänindeksi yleensä vähene. Kuitenkin potilailla, joilla on vaikea vasemman kammion toimintahäiriö (esim. keuhkojen kiilapaine yli 20 mm Hg tai ejektiofraktio alle 30 %), tai potilailla, jotka käyttävät beetasalpaajia tai muita sydäntä lamaavia lääkkeitä, kammioiden toiminta saattaa heikentyä (ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ).
Keuhkojen toiminta
CALAN 120mg ei aiheuta keuhkoputkien supistumista eikä siten heikennä hengitystoimintaa.
Eläinfarmakologia ja/tai eläintoksikologia
Kroonisissa eläintoksikologisissa tutkimuksissa verapamiili aiheutti linssi- ja/tai ompeleen muutoksia annoksella 30 mg/kg/vrk tai enemmän ja ilmeisiä kaihia annoksella 62,5 mg/kg/vrk tai enemmän beaglekoirilla, mutta ei rotilla. Verapamiilin aiheuttamaa kaihia ei ole raportoitu ihmisillä.
POTILASTIEDOT
Tietoja ei ole annettu. Katso VAROITUKSET ja VAROTOIMENPITEET osiot.