Procardia 30mg Nifedipine Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mitä Procardia 30mg on ja miten sitä käytetään?

Procardia on reseptilääke, jota käytetään rintakivun (angina pectoris), korkean verenpaineen (hypertension) ja keuhkoverenpainetaudin oireiden hoitoon. Procardia 30 mg voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

Procardia kuuluu lääkeluokkaan, jota kutsutaan kalsiumkanavan salpaajiksi; Kalsiumkanavan salpaajat, dihydrofyridiini.

Ei tiedetä, onko Procardia turvallinen ja tehokas lapsille.

Mitkä ovat Procardian mahdolliset sivuvaikutukset?

Procardia voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• kuume,
• kipeä kurkku,
• palavat silmät,
• ihokipu,
• punainen tai violetti ihottuma, johon liittyy rakkuloita ja hilseilyä,
• paheneva rintakipu,
• sykkivät sydämenlyönnit,
• lepattaa rinnassasi,
• huimaus,
• turvotus käsissäsi tai jaloissasi,
• ylävatsakipu ja
• ihon tai silmien keltaisuus (keltatauti)

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Procardia 30mg:n yleisimmät sivuvaikutukset ovat:

• turvotus,
• punoitus (lämpö, punoitus tai pistely),
• päänsärky,
• huimaus,
• pahoinvointi,
• närästys ja
• heikkouden tai väsymyksen tunne

Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.

Nämä eivät ole kaikkia Procardian mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

KUVAUS

PROCARDIA® (nifedipiini) on anginaalinen lääkeaine, joka kuuluu farmakologisten aineiden luokkaan, kalsiumkanavasalpaajiin. Nifedipiini on 3,5-pyridiinidikarboksyylihappo, 1,4-dihydro-2,6-dimetyyli-4-(2-nitrofenyyli)-, dimetyyliesteri, C17H18N2O6, ja sen rakennekaava:

Nifedipiini on keltainen kiteinen aine, joka on käytännössä liukenematon veteen, mutta liukenee etanoliin. Sen molekyylipaino on 346,3. PROCARDIA-kapselit on muotoiltu pehmeiksi gelatiinikapseleiksi suun kautta annettavaksi, joista jokainen sisältää 10 mg nifedipiiniä.

Formulaation inertit aineosat ovat: glyseriini; piparminttuöljy; polyetyleeniglykoli; pehmeät gelatiinikapselit (jotka sisältävät keltaista 6 ja voivat sisältää punaista rautaoksidia ja muita inerttejä ainesosia); ja vettä. 10 mg:n kapselit sisältävät myös sakkariininatriumia.

INDIKAATIOT

Vasospastinen angina

PROCARDIA (nifedipiini) on tarkoitettu vasospastisen angina pectoriksen hoitoon, joka on vahvistettu jollakin seuraavista kriteereistä: 1) klassinen angina pectoris levossa, johon liittyy ST-segmentin nousu, 2) angina pectoris tai sepelvaltimon kouristus, jonka on aiheuttanut ergonoviini, tai 3) angiografisesti osoitettu sepelvaltimon spasmi. Niillä potilailla, joille on tehty angiografia, merkittävän kiinteän obstruktiivisen sairauden esiintyminen ei ole ristiriidassa vasospastisen angina pectoris -diagnoosin kanssa, mikäli yllä olevat kriteerit täyttyvät. PROCARDIA 30 mg voidaan käyttää myös silloin, kun kliininen esitys viittaa mahdolliseen vasospastiseen komponenttiin, mutta kun vasospasmia ei ole varmistettu, esim. kun kivulla on vaihteleva kynnys rasituksessa tai kun angina pectoris ei kestä nitraatteja ja/tai riittäviä annoksia beetasalpaajia.

Krooninen stabiili angina (perinteinen vaivaan liittyvä angina)

PROCARDIA 30mg on tarkoitettu kroonisen stabiilin angina pectoris (ponnisteluihin liittyvän angina pectoris) hoitoon ilman merkkejä vasospasmista potilailla, joilla on edelleen oireita riittävistä beetasalpaajien ja/tai orgaanisten nitraattien annoksista huolimatta tai jotka eivät siedä näitä aineita.

Kroonisessa stabiilissa angina pectoriassa (ponnisteluihin liittyvä angina pectoris) PROCARDIA on ollut tehokas kontrolloiduissa tutkimuksissa, jotka kestivät jopa kahdeksan viikkoa, vähentäen rasitusrintakipujen esiintymistiheyttä ja lisännyt rasituksen sietokykyä, mutta jatkuvan tehokkuuden vahvistus ja pitkän aikavälin turvallisuuden arviointi näillä potilailla ovat epätäydellisiä. .

Kontrolloidut tutkimukset pienellä määrällä potilaita viittaavat siihen, että PROCARDIA 30 mg:n ja beetasalpaajien samanaikainen käyttö voi olla hyödyllistä potilaille, joilla on krooninen stabiili angina pectoris, mutta saatavilla oleva tieto ei riitä ennustamaan luotettavasti samanaikaisen hoidon vaikutuksia, etenkään potilailla, joilla vasemman kammion toiminta on heikentynyt. tai sydämen johtumishäiriöt. Tällaista samanaikaista hoitoa aloitettaessa on huolehdittava verenpaineen tiivistä seurannasta, koska lääkkeiden yhteisvaikutus voi aiheuttaa vakavaa hypotensiota. (Katso VAROITUKSET .)

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Angina pectoriksen estämiseen tarvittava 30 mg PROCARDIA-annos, jonka potilas voi sietää, on määritettävä titraamalla. Liialliset annokset voivat aiheuttaa hypotensiota.

Hoito tulee aloittaa 10 mg:n kapselilla. Aloitusannos on yksi 10 mg:n kapseli, nieltynä kokonaisena, 3 kertaa vuorokaudessa. Tavallinen tehokas annosalue on 10–20 mg kolme kertaa vuorokaudessa. Jotkut potilaat, erityisesti ne, joilla on merkkejä sepelvaltimon kouristuksesta, reagoivat vain suurempiin annoksiin, useampaan antoon tai molempiin. Tällaisilla potilailla 20–30 mg:n annokset kolme tai neljä kertaa päivässä voivat olla tehokkaita. Yli 120 mg:n vuorokausiannokset ovat harvoin tarpeellisia. Yli 180 mg päivässä ei suositella.

Useimmissa tapauksissa PROCARDIA-titrauksen tulee jatkua 7–14 vuorokauden aikana, jotta lääkäri voi arvioida vasteen kullekin annostasolle ja seurata verenpainetta ennen suurempiin annoksiin siirtymistä.

Jos oireet sitä edellyttävät, titraus voidaan edetä nopeammin edellyttäen, että potilasta arvioidaan usein. Potilaan fyysisen aktiivisuuden, kohtausten tiheyden ja sublingvaalisen nitroglyseriinin kulutuksen perusteella PROCARDIA 30 mg:n annosta voidaan nostaa 10 mg:sta tid 20 mg:aan tid ja sitten 30 mg:aan tid kolmen päivän aikana.

Tarkkaan seurannassa olevilla sairaalapotilailla annosta voidaan suurentaa 10 mg:n lisäyksin 4–6 tunnin aikana tarpeen mukaan iskemiasta johtuvien kivun ja rytmihäiriöiden hallitsemiseksi. Kerta-annoksen tulisi harvoin ylittää 30 mg.

Vältä nifedipiinin antoa samanaikaisesti greippimehun kanssa (ks KLIININEN FARMAKOLOGIA ja HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ).

Mitään "rebound-vaikutusta" ei ole havaittu PROCARDIA-hoidon lopettamisen jälkeen. Jos PROCARDIA-hoidon lopettaminen kuitenkin on välttämätöntä, vakaa kliininen käytäntö viittaa siihen, että annosta tulee pienentää asteittain lääkärin tiiviissä valvonnassa.

Samanaikainen anto muiden anginaalisten lääkkeiden kanssa

Kielen alle annettavaa nitroglyseriiniä voidaan ottaa tarpeen mukaan angina pectoriksen akuuttien ilmentymien hallintaan, erityisesti PROCARDIA-titrauksen aikana. Katso HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET , lisätietoja PROCARDIA 30 mg:n antamisesta samanaikaisesti beetasalpaajien tai pitkävaikutteisten nitraattien kanssa.

MITEN TOIMITETAAN

PROKARDIA pehmeät gelatiinikapselit toimitetaan:

Pullot 100:10 mg ( NDC 0069-2600-66)

Kapselit tulee suojata valolta ja kosteudelta ja säilyttää kontrolloidussa huoneenlämmössä, 59–77 °F (15–25 °C) valmistajan alkuperäisessä pakkauksessa.

Jakelija: Pfizer Labs, Pfizer Inc:n osasto, NY, NY 10017. Tarkistettu: heinäkuu 2016

SIVUVAIKUTUKSET

Yhdysvalloissa ja ulkomailla tehdyissä moniannostutkimuksissa, joissa haittavaikutuksia raportoitiin spontaanisti, haittavaikutukset olivat yleisiä, mutta eivät yleensä vakavia ja vaativat harvoin hoidon lopettamista tai annoksen muuttamista. Useimmat odotettiin PROCARDIAN vasodilatatoristen vaikutusten seurauksia.

Yhdysvalloissa on myös suuri hallitsematon kokemus yli 2100 potilaasta. Suurimmalla osalla potilaista oli vasospastinen tai resistentti angina pectoris, ja noin puolet sai samanaikaisesti hoitoa beetasalpaajilla. Yleisimmät haittatapahtumat olivat:

Ilmaantuvuus noin 10 %

Sydän: perifeerinen turvotus

Keskushermosto: huimausta tai huimausta

Ruoansulatuskanava: pahoinvointi

Järjestelmällinen: päänsärky ja punoitus, heikkous

Ilmaantuvuus noin 5 %

Sydän: ohimenevä hypotensio

Ilmaantuvuus 2 % tai vähemmän

Sydän: sydämentykytys

Hengitys: nenän ja rinnan tukkoisuus, hengenahdistus

Ruoansulatuskanava: ripuli, ummetus, kouristukset, ilmavaivat

Tuki- ja liikuntaelimistö: tulehdus, nivelten jäykkyys, lihaskrampit

Keskushermosto: vapina, hermostuneisuus, hermostuneisuus, unihäiriöt, näön hämärtyminen, tasapainovaikeudet

Muuta: ihotulehdus, kutina, urtikaria, kuume, hikoilu, vilunväristykset, seksuaaliset vaikeudet

Ilmaantuvuus noin 0,5 %

Sydän: pyörtyminen (useimmiten aloitusannoksen ja/tai annoksen suurentamisen yhteydessä), erytromelalgia

Ilmaantuvuus alle 0,5 %

Hematologinen: trombosytopenia, anemia, leukopenia, purppura

Ruoansulatuskanava: allerginen hepatiitti

Kasvot ja kurkku: angioödeema (enimmäkseen suun ja nielun turvotus, johon liittyy hengitysvaikeuksia muutamilla potilailla), ienhyperplasia

Keskushermosto: masennus, paranoidinen oireyhtymä

Erityiset aistit: ohimenevä sokeus plasmatason huipulla, tinnitus

Urogenitaaliset: nokturia, polyuria

Muuta: niveltulehdus ANA:lla (+), eksfoliatiivinen dermatiitti, gynekomastia

Tuki- ja liikuntaelimistö: myalgia

Useat näistä sivuvaikutuksista näyttävät olevan annosriippuvaisia. Perifeeristä turvotusta esiintyi noin yhdellä 25 potilaasta alle 60 mg:n vuorokausiannoksilla ja noin yhdellä potilaalla kahdeksasta 120 mg:n vuorokaudessa tai enemmän. Ohimenevää hypotensiota, joka oli yleensä lievä tai kohtalainen ja vaati harvoin hoidon lopettamista, esiintyi yhdellä 50 potilaasta alle 60 mg:n vuorokaudessa ja yhdellä 20 potilaalla annoksella 120 mg päivässä tai enemmän.

Erittäin harvoin PROCARDIA 30 mg -hoidon aloittamiseen liittyi anginakivun lisääntyminen, mikä johtui mahdollisesti liittyvästä hypotensiosta. Myös ohimenevää yksipuolista näönmenetystä on esiintynyt.

Lisäksi näillä potilailla havaittiin vakavampia haittatapahtumia, joita ei voida helposti erottaa taudin luonnollisesta historiasta. On kuitenkin edelleen mahdollista, että jotkut tai monet näistä tapahtumista liittyivät huumeisiin. Sydäninfarkti esiintyi noin 4 %:lla potilaista ja kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai keuhkoödeemaa noin 2 %:lla. Kammiorytmihäiriöitä tai johtumishäiriöitä esiintyi kutakin alle 0,5 %:lla potilaista.

Yli 1000 potilaan alaryhmässä, joka sai PROCARDIA 30 mg samanaikaisesti beetasalpaajahoidon kanssa, haittavaikutusten malli ja ilmaantuvuus eivät eronneet koko PROCARDIA (nifedipiini) -hoitoa saaneiden potilaiden ryhmästä. (Katso VAROTOIMENPITEET .)

Noin 250 potilaan alaryhmässä, joilla oli diagnosoitu sydämen vajaatoiminta sekä angina pectoris (noin 10 % koko potilaspopulaatiosta), huimausta tai huimausta, perifeeristä turvotusta, päänsärkyä tai punoitusta esiintyi joka kahdeksas potilas. Hypotensiota esiintyi noin yhdellä 20 potilaasta. Pyörtymistä esiintyi noin yhdellä potilaalla 250:stä. Sydäninfarkti tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireita esiintyi kukin noin yhdellä potilaalla 15:stä. Eteis- tai kammiorytmihäiriöitä esiintyi noin yhdellä potilaalla 150:stä.

Markkinoille tulon jälkeen on harvoin raportoitu nifedipiinin aiheuttamaa eksfoliatiivista ihottumaa. Harvoin on raportoitu hilseileviä tai rakkuloita ihon haittavaikutuksia (kuten erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi) ja valoherkkyysreaktioita. Akuuttia yleistynyttä eksantematoottista pustuloosia on myös raportoitu.

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Beeta-adrenergiset salpaajat

(Katso KÄYTTÖAIHEET JA KÄYTTÖ ja VAROITUKSET .) Yli 1 400 potilaalla ei-vertailevassa kliinisessä tutkimuksessa saatu kokemus on osoittanut, että PROCARDIA 30 mg:n ja beetasalpaajien samanaikainen anto on yleensä hyvin siedetty, mutta satunnaiset kirjallisuusraportit viittaavat siihen, että yhdistelmä saattaa lisätä kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan todennäköisyyttä. vaikea hypotensio tai angina pectoris paheneminen.

Pitkävaikutteiset nitraatit

PROCARDIA 30 mg voidaan antaa turvallisesti yhdessä nitraattien kanssa, mutta tämän yhdistelmän anginaalisen tehon arvioimiseksi ei ole tehty kontrolloituja tutkimuksia.

Digitalis

Koska on yksittäisiä raportteja potilaista, joilla on kohonneet digoksiinipitoisuudet ja koska digoksiinin ja nifedipiinin välillä on mahdollinen yhteisvaikutus, on suositeltavaa, että digoksiinipitoisuuksia seurataan aloitettaessa, säädettäessä ja lopetettaessa nifedipiinihoitoa mahdollisen liiallisen tai alidigitalisoinnin välttämiseksi. .

Kinidiini

Kinidiinin ja nifedipiinin välisistä yhteisvaikutuksista (jossa kinidiinin pitoisuus plasmassa on laskenut) on raportoitu harvoin.

Kumariiniantikoagulantit

Protrombiiniajan pidentymistä on raportoitu harvoin potilailla, jotka käyttävät kumariiniantikoagulantteja ja joille PROCARDIAa on annettu. Suhde PROCARDIA-hoitoon on kuitenkin epävarma.

Simetidiini

Kuudella terveellä vapaaehtoisella tehdyssä tutkimuksessa nifedipiinin huippupitoisuudet plasmassa (80 %) ja käyrän alla oleva pinta-ala (74 %) lisääntyivät merkittävästi yhden viikon simetidiinin annoksella 1000 mg/vrk ja nifedipiinin annoksella 40 mg/vrk. päivä. Ranitidiini aiheutti pienempiä, ei-merkittäviä lisäyksiä. Vaikutus saattaa johtua siitä, että simetidiinin tiedetään estävän maksan sytokromi P-450:tä, entsyymijärjestelmää, joka todennäköisesti on vastuussa nifedipiinin ensikierron metaboliasta. Jos nifedipiinihoito aloitetaan potilaalla, joka saa parhaillaan simetidiiniä, varovainen titraus on suositeltavaa.

Nifedipiini metaboloituu CYP3A4:n välityksellä. Nifedipiinin samanaikainen käyttö fenytoiinin, CYP3A4:n indusoijan, kanssa alentaa systeemistä nifedipiinialtistusta noin 70 %. Vältä nifedipiinin samanaikaista käyttöä fenytoiinin tai minkä tahansa tunnetun CYP3A4:n indusoijan kanssa tai harkitse vaihtoehtoista verenpainetta alentavaa hoitoa.

CYP3A:n estäjät, kuten flukonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, erytromysiini, nefatsodoni, fluoksetiini, sakinaviiri, indinaviiri ja nelfinaviiri, voivat lisätä nifedipiinialtistusta, kun niitä käytetään samanaikaisesti. Huolellinen seuranta ja annoksen säätäminen voi olla tarpeen; harkitse nifedipiinin aloittamista pienimmällä saatavilla olevalla annoksella, jos sitä annetaan samanaikaisesti näiden lääkkeiden kanssa.

Muut vuorovaikutukset

Greippimehu

Nifedipiinin samanaikainen anto greippimehun kanssa johti noin kaksinkertaistumaan nifedipiinin AUC- ja Cmax-arvoissa ilman, että puoliintumisaika muuttui. Suuremmat plasmapitoisuudet johtuvat todennäköisimmin CYP 3A4:ään liittyvän ensikierron metabolian estymisestä. Vältä greipin ja greippimehun nauttimista nifedipiinin käytön aikana.

VAROITUKSET

Liiallinen hypotensio

Vaikka useimmilla potilailla PROCARDIA 30 mg:n verenpainetta alentava vaikutus on vaatimaton ja hyvin siedetty, satunnaisilla potilailla on ollut liiallista ja huonosti siedettyä hypotensiota. Nämä vasteet ovat yleensä ilmaantuneet ensimmäisen titrauksen tai myöhemmän annoksen suurentamisen yhteydessä. Vaikka potilaat ovat harvoin kokeneet liiallista hypotensiota pelkällä PROCARDIA 30 mg -annoksella, tämä voi olla yleisempää potilailla, jotka saavat samanaikaisesti beetasalpaajahoitoa. Vaikka PROCARDIAa ja muita välittömästi vapautuvia nifedipiinikapseleita ei ole hyväksytty tähän tarkoitukseen, niitä on käytetty (suun kautta ja kielen alle) verenpaineen akuuttiin alentamiseen. Useat hyvin dokumentoidut raportit kuvaavat tapauksia, joissa esiintyi syvää hypotensiota, sydäninfarktia ja kuolemaa, kun välittömästi vapautuvaa nifedipiiniä käytettiin tällä tavalla. PROCARDIA-kapseleita ei tule käyttää verenpaineen akuuttiin alenemiseen.

Vakavaa hypotensiota ja/tai lisääntynyttä nestetilavuuden tarvetta on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet PROCARDIA 30 mg yhdessä beetasalpaajan kanssa ja joille tehtiin sepelvaltimon ohitusleikkaus käyttäen korkean annoksen fentanyylipuudutusta. Yhteisvaikutus suuriannoksisen fentanyylin kanssa näyttää johtuvan PROCARDIA:n ja beetasalpaajan yhdistelmästä, mutta ei voida sulkea pois mahdollisuutta, että se voi ilmaantua käytettäessä PROCARDIA 30 mg yksinään, pieninä fentanyyliannoksina, muissa kirurgisissa toimenpiteissä tai muiden huumausainekipulääkeiden kanssa. poissuljettu. PROCARDIA-hoitoa saavilla potilailla, joissa harkitaan leikkausta korkean annoksen fentanyylianestesialla, lääkärin tulee olla tietoinen näistä mahdollisista ongelmista, ja jos potilaan tila sen sallii, PROCARDIA 30 mg:n huuhtelemiseen tulee varata riittävästi aikaa (vähintään 36 tuntia). kehossa ennen leikkausta.

Lisääntynyt angina pectoris ja/tai sydäninfarkti

Harvoin potilaille, erityisesti niille, joilla on vaikea ahtauttava sepelvaltimotauti, on kehittynyt hyvin dokumentoitu rasitusrintakipujen tai akuutin sydäninfarktin esiintymistiheys, kesto ja/tai vaikeusaste, kun PROCARDIA aloitetaan 30 mg tai annosta suurennetaan. Tämän vaikutuksen mekanismia ei ole selvitetty.

Useat hyvin kontrolloidut, satunnaistetut tutkimukset tutkivat välittömästi vapautuvan nifedipiinin käyttöä potilailla, jotka olivat juuri saaneet sydäninfarktin. Yhdessäkään näistä kokeista välittömästi vapautuva nifedipiini ei näyttänyt tuottavan mitään hyötyä. Joissakin tutkimuksissa potilailla, jotka saivat välittömästi vapautuvaa nifedipiiniä, tulokset olivat merkittävästi huonommat kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. PROCARDIA 30 mg:n kapseleita ei tule antaa ensimmäisen viikon tai kahden aikana sydäninfarktin jälkeen, ja niitä tulee myös välttää akuutin sepelvaltimotautioireyhtymän yhteydessä (kun infarkti saattaa olla uhkaava).

Käyttö Essential Hypertensio

PROCARDIA 30 mg ja muita välittömästi vapautuvia nifedipiinikapseleita on myös käytetty essentiaalisen hypertension pitkäaikaiseen hallintaan, vaikka PROCARDIA 30 mg kapseleita ei ole hyväksytty tähän tarkoitukseen eikä asianmukaisesti kontrolloituja tutkimuksia ole tehty sopivan annoksen tai annosvälin määrittämiseksi. sellaiseen hoitoon. PROCARDIA 30 mg kapseleita ei tule käyttää essentiaalisen hypertension hallintaan.

Beetasalpaajan peruuttaminen

Potilaille, jotka on äskettäin lopetettu beetasalpaajien käyttö, voi kehittyä vieroitusoireyhtymä, johon liittyy lisääntynyt angina pectoris, joka todennäköisesti liittyy lisääntyneeseen herkkyyteen katekolimiineille. PROCARDIA 30 mg -hoidon aloittaminen ei estä tätä esiintymistä, ja sen odotetaan pahentavan sitä provosoimalla refleksikatekoliamiinin vapautumista. Ajoittain on raportoitu lisääntynyttä rasitusrintakipua beetasalpaajan lopettamisen ja PROCARDIA-hoidon aloittamisen yhteydessä. On tärkeää vähentää beetasalpaajia, jos mahdollista, sen sijaan, että lopetat ne äkillisesti ennen PROCARDIA-hoidon aloittamista.

Sydämen vajaatoiminta

Harvoin potilaille, yleensä beetasalpaajaa saaville, on kehittynyt sydämen vajaatoiminta PROCARDIA-hoidon aloittamisen jälkeen. Potilailla, joilla on tiukka aortan ahtauma, saattaa olla suurempi riski saada tällainen tapahtuma, koska PROCARDIA 30 mg:n kuormitusta poistavan vaikutuksen odotetaan olevan vähemmän hyödyllinen näille potilaille, koska heillä on kiinteä impedanssi virtaamaan aorttaläpän läpi.

VAROTOIMENPITEET

Kenraali

Hypotensio

Koska PROCARDIA vähentää perifeeristä verisuonivastusta, suositellaan verenpaineen huolellista seurantaa ensimmäisen annon ja PROCARDIA 30 mg:n titrauksen aikana. Tarkkaa seurantaa suositellaan erityisesti potilaille, jotka jo käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään alentavan verenpainetta. (Katso VAROITUKSET .)

Perifeerinen turvotus

Lievää tai kohtalaista perifeeristä turvotusta, joka liittyy tyypillisesti valtimon verisuonten laajenemiseen ja joka ei johdu vasemman kammion toimintahäiriöstä, esiintyy noin joka kymmenes PROCARDIA-hoitoa (nifedipiini) saava potilas. Tämä turvotus esiintyy ensisijaisesti alaraajoissa ja reagoi yleensä diureettihoitoon. Potilaiden, joiden angina pectoris on monimutkainen sydämen vajaatoiminnan vuoksi, on huolehdittava siitä, että tämä perifeerinen turvotus erotetaan lisääntyvän vasemman kammion toimintahäiriön vaikutuksista.

Laboratoriotestit

Harvinaisia, yleensä ohimeneviä, mutta satunnaisesti merkittäviä entsyymien, kuten alkalisen fosfataasin, CPK:n, LDH:n, SGOT:n ja SGPT:n, nousua on havaittu. Suhde PROCARDIA-hoitoon on useimmissa tapauksissa epävarma, mutta joissakin tapauksissa todennäköinen. Nämä laboratorioarvojen poikkeavuudet ovat harvoin liittyneet kliinisiin oireisiin; kolestaasia, johon liittyy tai ei ole keltaisuutta, on kuitenkin raportoitu. Harvinaisia allergisia hepatiittitapauksia on raportoitu.

PROCARDIA 30 mg, kuten muutkin kalsiumkanavasalpaajat, vähentää verihiutaleiden aggregaatiota in vitro. Rajalliset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet kohtuullisen mutta tilastollisesti merkitsevän verihiutaleiden aggregaation vähenemisen ja verenvuotoajan pidentymisen joillakin PROCARDIA-potilailla. Tämän uskotaan olevan funktio kalsiumin kuljetuksen estämisestä verihiutalekalvon läpi. Kliinistä merkitystä näille löydöksille ei ole osoitettu.

Positiivista suoraa Coombs-testiä on raportoitu hemolyyttisen anemian kanssa tai ilman, mutta syy-yhteyttä PROCARDIA-annon ja tämän laboratoriotestin, mukaan lukien hemolyysin, positiivisuuden välillä ei voitu määrittää.

Vaikka PROCARDIA 30 mg:aa on käytetty turvallisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ja sillä on raportoitu olevan suotuisa vaikutus, joissakin tapauksissa on raportoitu harvinaisia, palautuvia BUN- ja seerumin kreatiniinitason nousuja potilailla, joilla on aiemmin ollut krooninen munuaisten vajaatoiminta. Suhde PROCARDIA-hoitoon on useimmissa tapauksissa epävarma, mutta joissakin tapauksissa todennäköinen.

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Nifedipiiniä annettiin rotille suun kautta kahden vuoden ajan, eikä sen osoitettu olevan karsinogeeninen. Kun nifedipiiniä annettiin rotille ennen parittelua, se heikensi hedelmällisyyttä annoksella, joka oli noin 5 kertaa ihmiselle suositeltu enimmäisannos. Kirjallisuudessa on raportoitu palautuvasta heikkenemisestä ihmisen siittiöiden kyvyssä sitoutua ja hedelmöittää munasolu in vitro -tilassa rajoitetulta määrältä hedelmättömiä miehiä, jotka käyttävät suositeltuja nifedipiiniannoksia. Mutageenisuustutkimukset in vivo olivat negatiivisia.

Raskaus

Nifedipiinin on osoitettu aiheuttavan teratogeenisiä löydöksiä rotilla ja kaniineilla, mukaan lukien digitaalisia poikkeavuuksia, jotka ovat samanlaisia kuin fenytoiinille raportoidut. Digitaalisia poikkeavuuksia on raportoitu esiintyvän muilla dihydropyridiiniluokan jäsenillä, ja ne ovat mahdollisesti seurausta kohdun verenkierron heikkenemisestä. Nifedipiinin antoon liittyi erilaisia alkiotoksisia, istukka- ja sikiötoksisia vaikutuksia, mukaan lukien kitukasvuiset sikiöt (rotat, hiiret, kanit), kylkiluiden epämuodostumat (hiiret), suulakihalkio (hiiret), pienet istukat ja alikehittyneet suonivilkut (apinat), alkio ja sikiökuolemat (rotat, hiiret, kanit) ja pitkittynyt raskaus / vastasyntyneiden eloonjäämisen väheneminen (rotat; ei arvioitu muissa lajeissa). Mg/kg perusteella kaikki annokset, jotka liittyvät teratogeenisiin alkiotoksisiin tai sikiötoksisiin vaikutuksiin eläimillä, olivat suurempia (5-50 kertaa) kuin ihmisille suositeltu enimmäisannos 120 mg/vrk. Mg/m² perusteella jotkin annokset olivat suurempia ja osa pienempiä kuin ihmisille suositeltu enimmäisannos, mutta kaikki olivat sen suuruusluokkaa. Istukkatoksisiin vaikutuksiin liittyvät annokset apinoilla olivat yhtä suuret tai pienemmät kuin ihmisille suositeltu enimmäisannos mg/m²:n perusteella.

Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana oleville naisille. PROCARDIAa tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin.

Imetys

Nifedipiini kulkeutuu äidinmaidon kautta. PROCARDIAa tulee käyttää imetyksen aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin.

Käyttö lapsille

Turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ei ole osoitettu. Käyttöä lapsipotilailla ei suositella.

Geriatrinen käyttö

Iällä näyttää olevan merkittävä vaikutus nifedipiinin farmakokinetiikkaan. Puhdistus pienenee, mikä johtaa korkeampaan AUC-arvoon vanhuksilla. Nämä muutokset eivät johdu munuaisten toiminnan muutoksista (ks KLIININEN FARMAKOLOGIA , Farmakokinetiikka ).

YLIANNOSTUS

Kokemukset nifedipiinin yliannostuksesta ovat rajalliset. Yleensä nifedipiinin yliannostus, joka johtaa voimakkaaseen hypotensioon, vaatii aktiivista sydän- ja verisuonitukitoimintaa, mukaan lukien sydän- ja verisuoni- ja hengitystoiminnan seurantaa, raajojen kohottamista sekä kalsium-infuusion, paineaineiden ja nesteiden harkittua käyttöä. Nifedipiinin puhdistuman odotetaan pidentävän potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Koska nifedipiini sitoutuu voimakkaasti proteiineihin, dialyysistä ei todennäköisesti ole mitään hyötyä; plasmafereesi voi kuitenkin olla hyödyllistä.

VASTA-AIHEET

Tunnettu yliherkkyysreaktio PROCARDIAlle.

KLIININEN FARMAKOLOGIA

PROCARDIA on kalsiumionien sisäänvirtauksen estäjä (hidaskanavan salpaaja tai kalsiumioniantagonisti) ja estää kalsiumionien kalvon läpivirtauksen sydänlihakseen ja sileään lihakseen. Sydänlihaksen ja verisuonten sileän lihaksen supistumisprosessit ovat riippuvaisia solunulkoisten kalsiumionien liikkumisesta näihin soluihin spesifisten ionikanavien kautta. PROCARDIA 30mg estää selektiivisesti kalsiumionien virtausta sydänlihaksen ja verisuonten sileän lihaksen solukalvon läpi muuttamatta seerumin kalsiumpitoisuutta.

Toimintamekanismi

Tarkkoja keinoja, joilla tämä esto lievittää rasitusrintakipua, ei ole täysin määritetty, mutta se sisältää ainakin seuraavat kaksi mekanismia:

Sepelvaltimon spasmin rentoutuminen ja ehkäisy

PROCARDIA laajentaa tärkeimpiä sepelvaltimoita ja sepelvaltimoita sekä normaaleilla että iskeemisillä alueilla, ja se on voimakas sepelvaltimon spasmin estäjä, oli se sitten spontaania tai ergonoviinin aiheuttamaa. Tämä ominaisuus lisää sydänlihaksen hapen toimitusta potilailla, joilla on sepelvaltimon kouristuksia, ja se on vastuussa PROCARDIA 30 mg:n tehokkuudesta vasospastisessa (Prinzmetalin tai variantin) angina pectoriassa. Ei ole selvää, onko tällä vaikutuksella merkitystä klassisessa angina pectoriassa, mutta rasitustoleranssia koskevat tutkimukset eivät ole osoittaneet maksimiharjoitusnopeuden ja paineen tuotteen nousua, joka on laajalti hyväksytty hapen käytön mitta. Tämä viittaa siihen, että yleensä kouristusten tai sepelvaltimoiden laajentumisen helpottaminen ei ole tärkeä tekijä klassisessa angina pectoriassa.

Hapen käytön vähentäminen

PROCARDIA alentaa säännöllisesti valtimopainetta levossa ja tietyllä harjoituksen tasolla laajentamalla ääreisvaltimoita ja vähentämällä perifeeristä kokonaisvastusta (jälkikuormitus), jota vastaan sydän toimii. Tämä sydämen purkautuminen vähentää sydänlihaksen energiankulutusta ja hapen tarvetta ja todennäköisesti selittää PROCARDIAN tehokkuuden kroonisessa stabiilissa angina pectoriassa.

Farmakokinetiikka ja aineenvaihdunta

PROCARDIA imeytyy nopeasti ja täydellisesti suun kautta annetun annon jälkeen. Lääke on havaittavissa seerumissa 10 minuuttia oraalisen annon jälkeen, ja huippupitoisuus veressä saavutetaan noin 30 minuutin kuluttua. Biologinen hyötyosuus on verrannollinen annokseen 10-30 mg; puoliintumisaika ei muutu merkittävästi annoksen myötä. Suhteellisessa biologisessa hyötyosuudessa on vain vähän eroa, kun PROCARDIA-kapselit annetaan suun kautta ja joko nieltynä kokonaisina, puremalla ja nieltynä tai puremalla ja pidettäessä sublingvaalisesti. Kapselin pureskelu ennen nielemistä johtaa kuitenkin hieman aikaisempiin plasmapitoisuuksiin (27 ng/ml 10 minuuttia 10 mg:n jälkeen) kuin jos kapselit niellään ehjinä. PROCARDIA 30 mg sitoutuu voimakkaasti seerumin proteiineihin. PROCARDIA muuttuu laajalti inaktiivisiksi metaboliiteiksi ja noin 80 prosenttia PROCARDIA 30 mg:sta ja metaboliiteista eliminoituu munuaisten kautta. Nifedipiinin eliminaation puoliintumisaika on noin kaksi tuntia. Koska nifedipiinin pääasiallinen jakautumisreitti on maksan biotransformaatio, farmakokinetiikka saattaa muuttua potilailla, joilla on krooninen maksasairaus. Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (maksakirroosi), nifedipiinin puoliintumisaika on pidempi ja biologinen hyötyosuus suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. Nifedipiinin sitoutumisaste seerumin proteiineihin on korkea (92-98 %). Proteiineihin sitoutuminen voi heikentyä huomattavasti potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta.

Suonensisäisen annon jälkeen nifedipiinin puhdistuma pieneni 33 % iäkkäillä terveillä koehenkilöillä verrattuna nuoriin terveisiin koehenkilöihin.

Hemodynamiikka

Kuten muutkin hidaskanavasalpaajat, PROCARDIAlla on negatiivinen inotrooppinen vaikutus eristettyyn sydänkudokseksi. Tätä esiintyy harvoin, jos koskaan, koskemattomilla eläimillä tai ihmisillä, mikä johtuu luultavasti refleksireaktioista sen verisuonia laajentaviin vaikutuksiin. Ihmisellä PROCARDIA 30 mg aiheuttaa perifeerisen verisuonten vastuksen laskua ja systolisen ja diastolisen paineen laskua, yleensä vaatimatonta (systolinen 5-10 mm Hg), mutta joskus suurempi. Sydämen lyöntitiheys lisääntyy yleensä hieman, mikä on refleksivasodilataatio. Sydämen toiminnan mittauksissa potilailla, joilla on normaali kammiotoiminta, on yleensä havaittu pieni sydänindeksin nousu ilman merkittäviä vaikutuksia ejektiofraktioon, vasemman kammion loppudiastoliseen paineeseen (LVEDP) tai tilavuuteen (LVEDV). Potilailla, joilla on heikentynyt kammiotoiminta, useimmat akuutit tutkimukset ovat osoittaneet jonkin verran ejektiofraktion lisääntymistä ja vasemman kammion täyttöpaineen laskua.

Sähköfysiologiset vaikutukset

Vaikka PROCARDIA, kuten muutkin luokkansa jäsenet, vähentää sinoatriaalisen solmukkeen toimintaa ja atrioventrikulaarista johtumista eristetyissä sydänlihasvalmisteissa, tällaisia vaikutuksia ei ole havaittu tutkimuksissa ehjillä eläimillä tai ihmisillä. Muodallisissa sähköfysiologisissa tutkimuksissa, pääasiassa potilailla, joilla on normaali johtavuusjärjestelmä, PROCARDIA 30 mg:lla ei ole ollut taipumusta pitkittää eteiskammioiden johtumista, pidentää sinussolmun palautumisaikaa tai hidastaa sinusnopeutta.

POTILASTIEDOT

Tietoja ei ole annettu. Katso VAROITUKSET ja VAROTOIMENPITEET osiot.