Isoptin Sr 120mg, 240mg Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.
Mitä Isoptin on ja miten sitä käytetään?
Isoptin on reseptilääke, jota käytetään rintakivun (angina pectoris), korkean verenpaineen (hypertension) ja tiettyjen sydämen rytmihäiriöiden oireiden hoitoon. Isoptiinia voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.
- Isoptin kuuluu lääkeluokkaan nimeltä Antidysrythmics, IV; Kalsiumkanavan salpaajat; Kalsiumkanavan salpaajat ja ei-dihydropyridiini.
- Ei tiedetä, onko Isoptin turvallinen ja tehokas alle 1-vuotiaille lapsille.
Mitkä ovat Isoptinin mahdolliset sivuvaikutukset?
- rintakipu,
- nopea tai hidas syke,
- huimaus,
- hengenahdistus,
- turvotus,
- nopea painonnousu,
- kuume,
- ylävatsakipu,
- ei voi hyvin,
- ahdistus,
- hikoilu,
- kalpea iho,
- hengityksen vinkuminen,
- haukkoi henkeä ja
- yskä ja vaahtoava lima
Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.
Isoptinin yleisimmät sivuvaikutukset ovat:
- pahoinvointi,
- ummetus,
- päänsärky,
- huimaus ja
- alhainen verenpaine
Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.
Nämä eivät ole kaikki Isoptinin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.
Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.
KUVAUS
ISOPTIN® SR (verapamiilihydrokloridi) on kalsiumionien sisäänvirtauksen estäjä (hidaskanavan salpaaja tai kalsiumioniantagonisti). ISOPTIN SR 240mg on saatavana suun kautta annettavina vaaleanvihreinä, kapselinmuotoisina, jakouurteisina, kalvopäällysteisinä tabletteina, jotka sisältävät 240 mg verapamiilihydrokloridia, vaaleanpunaisina, soikeina, jakouurteisina kalvopäällysteisinä tabletteina, jotka sisältävät 180 mg verapamiilihydrokloridia, ja vaaleanvioletteina tabletteina. ovaalinmuotoiset kalvopäällysteiset tabletit, jotka sisältävät 120 mg verapamiilihydrokloridia. Tabletit on suunniteltu lääkkeen pitkävaikutteiseen vapautumiseen maha-suolikanavassa, hitaasti vapautuvan aineen ominaisuudet eivät muutu, kun tabletti jaetaan kahtia.
Verapamiili-HCl:n rakennekaava on annettu alla
C27H38N2O4•HCl............. MW 491,08 Bentseeniasetronitriili, a-[3-[[2-(3,4-dimetoksifenyyli)etyyli]metyyliamino]propyyli]-3,4-dimetoksi-a-(1-metyylietyyli)hydrokloridi
Verapamil HCl on lähes valkoinen, kiteinen jauhe, käytännössä hajuton, karvas maku. Se liukenee veteen, kloroformiin ja metanoliin. Verapamiili HCl ei ole kemiallisesti sukua muille kardioaktiivisille lääkkeille.
Verapamiili HCl:n lisäksi ISOPTIN SR 240mg tabletti sisältää seuraavat aineosat: alginaatti, hypromelloosi, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa, polyetyleeniglykoli, polyvinyylipyrrolidoni, talkki ja titaanidioksidi. Seuraavat ovat värilisäaineet tabletin vahvuutta kohti:
INDIKAATIOT
ISOPTIN SR (verapamiili HCl) on tarkoitettu essentiaalisen hypertension hoitoon.
ANNOSTELU JA HALLINNOINTI
Essential Hypertensio
ISOPTIN SR 120 mg:n annos tulee määrittää yksilöllisesti titraamalla ja lääke tulee antaa ruoan kanssa. Aloita hoito 180 mg:lla hitaasti vapauttavaa verapamiili HCl:a, ISOPTIN SR, joka annetaan aamulla. Pienemmät 120 mg:n vuorokauden aloitusannokset voivat olla perusteltuja potilailla, joilla voi olla lisääntynyt vaste verapamiilille (esim. vanhukset tai pienet ihmiset jne.). Titraus ylöspäin tulee perustua terapeuttiseen tehoon ja turvallisuuteen, joka arvioidaan viikoittain ja noin 24 tuntia edellisen annoksen jälkeen. ISOPTIN SR:n verenpainetta alentavat vaikutukset ovat ilmeisiä ensimmäisen hoitoviikon aikana.
Jos riittävää vastetta ei saada 180 mg:lla ISOPTIN SR 240 mg:aa, annosta voidaan titrata ylöspäin seuraavalla tavalla:
Kun siirrytään välittömästi vapauttavasta ISOPTINista ISOPTIN SR:ään, vuorokausiannos milligrammoina voi pysyä samana.
MITEN TOIMITETAAN
ISOPTIN® SR 240 mg Tabletit toimitetaan vaaleanvihreinä, kapselin muotoisina, jakouurteisina kalvopäällysteisinä tabletteina, jotka sisältävät 240 mg verapamiilihydrokloridia. Tabletin toisella puolella on merkintä "pp" ja toisella puolella "ST". ISOPTIN® SR 180 mg tabletit ovat vaaleanpunaisia, soikeita, jakouurteisia kalvopäällysteisiä tabletteja, jotka sisältävät 180 mg verapamiilihydrokloridia. Tabletin toisella puolella on merkintä "pp" ja toisella puolella "SK". ISOPTIN® SR 120 mg -tabletit toimitetaan vaalean violetteina, soikeina, kalvopäällysteisinä tabletteina, jotka sisältävät 120 mg verapamiilihydrokloridia. Tabletin toisella puolella on merkintä "p" ja toisella puolella "SC".
240 mg (vaaleanvihreä)- Pullo 100- NDC # 10631-490-01 Pullo 500 NDC # 10631-490-05 180 mg (vaaleanpunainen)- Pullo 100- NDC # 10631-489-01 120 mg (vaalean violetti)- 100-pullo NDC # 10631-488-01
Varastointi
Säilytä 25 °C (77 °F); retket sallitaan 15–30 °C:een (59–86 °F) [katso USP-ohjattu huonelämpötila ].
Suojaa valolta ja kosteudelta.
Annostele tiiviissä, valonkestävässä astiassa USP:n mukaisesti.
Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle osoitteessa 1-800-FDA-1088.
Valmistaja: Halo Pharmaceutical Inc. Whippany, NJ 07981, USA Valmistaja: Ranbaxy Laboratories Inc. Jacksonville, FL 32257 USA. lokakuuta 2011
SIVUVAIKUTUKSET
Vakavat haittavaikutukset ovat harvinaisia, kun verapamiilihoito aloitetaan suurentamalla annosta suositellun kerta- ja kokonaisvuorokausiannoksen rajoissa. Katso VAROITUKSET Keskustelua varten sydämen vajaatoiminnasta, hypotensiosta, kohonneista maksaentsyymeistä, AV-estosta ja nopeasta kammiovasteesta. Verapamiilin käytön yhteydessä on harvoin raportoitu palautuvaa (verapamiilin käytön lopettamisen jälkeen) ei-obstruktiivista, paralyyttistä ileusta. Seuraavat suun kautta annetun verapamiilin reaktiot ilmenivät yli 1,0 %:lla tai niitä esiintyi harvemmin, mutta ne ilmenivät selvästi lääkkeeseen liittyvistä kliinisissä tutkimuksissa 4 954 potilaalla.
Kohonneet maksaentsyymit
(katso VAROITUKSET )
Kliinisissä tutkimuksissa, jotka koskivat kammiovasteen hallintaa digitalisoituneilla potilailla, joilla oli eteisvärinää tai eteislepatusta, kammiotaajuuksia alle 50/min levossa esiintyi 15 %:lla potilaista ja oireetonta hypotensiota 5 %:lla potilaista.
Seuraavat reaktiot, joita raportoitiin enintään 1,0 %:lla potilaista, esiintyivät olosuhteissa (avoimet tutkimukset, markkinointikokemus), joissa syy-yhteys on epävarma; ne on listattu varoittaakseen lääkäriä mahdollisesta suhteesta.
Sydän: angina pectoris, atrioventrikulaarinen dissosiaatio, rintakipu, rappeutuminen, sydäninfarkti, sydämentykytys, purppura (vaskuliitti), pyörtyminen.
Ruoansulatuselimistö: ripuli, suun kuivuminen, maha-suolikanavan vaiva, ienten liikakasvu.
Hemic ja lymfaattiset: mustelmat tai mustelmat.
Hermosto: aivoverenkiertohäiriö, sekavuus, tasapainohäiriöt, unettomuus, lihaskrampit, parastesia, psykoottiset oireet, vapina, uneliaisuus, ekstrapyramidaaliset oireet.
Iho: nivelkipu ja ihottuma, eksanteema, hiustenlähtö hyperkeratoosi, makulat, hikoilu, urtikaria, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme.
Erityiset aistit: näön hämärtyminen, tinnitus.
Urogenitaaliset: gynekomastia, impotenssi, galaktorrea/hyperprolaktinemia, lisääntynyt virtsaaminen, täplät kuukautiset.
Akuuttien kardiovaskulaaristen haittavaikutusten hoito
Hoitoa vaativien kardiovaskulaaristen haittavaikutusten esiintyvyys on harvinainen, joten niiden hoidosta on vain vähän kokemusta. Aina kun verapamiilin oraalisen annon jälkeen ilmaantuu vakava hypotensio tai täydellinen AV-katkos, on välittömästi ryhdyttävä asianmukaisiin hätätoimenpiteisiin, esim. suonensisäisesti annettava isoproterenolihydrokloridi, norepinefriinibitartraatti, atropiinisulfaatti (kaikki tavanomaisina annoksina) tai kalsiumglukonaatti (10-prosenttinen liuos) ). Potilailla, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia (IHSS), alfa-adrenergisiä aineita (fenyyliefriini HCl, metaraminolibitartraatti tai metoksamiini HCl) tulee käyttää verenpaineen ylläpitämiseen, ja isoproterenolia ja norepinefriiniä tulee välttää. Jos lisätukea tarvitaan, (dopamiini-HCl tai dobutamiini HCl) voidaan antaa. Todellisen hoidon ja annoksen tulee riippua kliinisen tilanteen vakavuudesta sekä hoitavan lääkärin harkinnasta ja kokemuksesta.
HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET
Hypotensiota ja bradyarytmioita on havaittu potilailla, jotka ovat saaneet samanaikaisesti teletromysiiniä, ketolidiluokan antibioottiryhmään kuuluvaa antibioottia.
HMG-CoA-reduktaasin estäjät
HMG-CoA-reduktaasin estäjien, jotka ovat CYP3A4-substraatteja, käyttöä yhdessä verapamiilin kanssa on liitetty myopatian/rabdomyolyysin raportointiin.
Useiden 10 mg:n verapamiiliannosten ja 80 mg:n simvastatiinin samanaikainen anto johti 2,5-kertaiseen simvastatiinialtistukseen verrattuna pelkän simvastatiinin käytön jälkeen. Rajoita simvastatiiniannos verapamiilia saavilla potilailla 10 mg:aan päivässä. Rajoita lovastatiinin päiväannos 40 mg:aan. Muiden CYP3A4-substraattien (esim. atorvastatiinin) pienemmät aloitus- ja ylläpitoannokset saattavat olla tarpeen, koska verapamiili saattaa suurentaa näiden lääkkeiden pitoisuutta plasmassa.
Klonidiini
Sinusbradykardiaa, joka on johtanut sairaalahoitoon ja sydämentahdistimen asettamiseen, on raportoitu klonidiinin käytön yhteydessä verapamiilin kanssa. Seuraa sykettä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti verapamiilia ja klonidiinia.
Sytokromi-induktorit/inhibiittorit
In vitro -metaboliatutkimukset osoittavat, että verapamiili metaboloituu sytokromi P450:n CYP3A4:n, CYP1A2:n, CYP2C8:n, CYP2C9:n ja CYP2C18:n vaikutuksesta. Kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia on raportoitu CYP3A4:n estäjien (esim. erytromysiini, ritonaviiri) kanssa, jotka nostavat verapamiilin pitoisuutta plasmassa, kun taas CYP3A4:n induktorit (esim. rifampiini) ovat alentaneet verapamiilin pitoisuutta plasmassa, joten potilaita on seurattava lääkkeiden yhteisvaikutusten varalta. .
Aspiriini
Joissakin raportoiduissa tapauksissa verapamiilin ja aspiriinin samanaikainen käyttö on johtanut pidentyneeseen vuotoaikaan enemmän kuin pelkällä aspiriinilla.
Greippimehu
Greippimehun nauttiminen voi lisätä verapamiilin lääkepitoisuutta.
Beetasalpaajat
Samanaikainen beetasalpaajien ja verapamiilin käyttö voi aiheuttaa additiivisia negatiivisia vaikutuksia sydämen sykkeeseen, atrioventrikulaariseen johtumiseen ja/tai sydämen supistumiskykyyn. Pitkävaikutteisen verapamiilin ja beetasalpaajien yhdistelmää ei ole tutkittu. Liiallista bradykardiaa ja AV-katkosta, mukaan lukien täydellinen sydänkatkos, on kuitenkin raportoitu, kun yhdistelmää on käytetty kohonneen verenpaineen hoitoon. Hypertensiivisillä potilailla yhdistelmähoidon riskit voivat olla suuremmat kuin mahdolliset hyödyt. Yhdistelmää tulee käyttää vain varoen ja tarkkaan seurannassa.
Oireetonta bradykardiaa (36 lyöntiä/min) vaeltavan eteisahdistimen kanssa on havaittu potilaalla, joka on saanut samanaikaisesti timololia (beetasalpaaja) silmätippoja ja suun kautta otettavaa verapamiilia.
Metoprololin ja propranololin puhdistuman on havaittu pienenevän, kun jompaakumpaa lääkettä on annettu samanaikaisesti verapamiilin kanssa. Vaihteleva vaikutus on havaittu, kun verapamiilia ja atenololia on annettu yhdessä.
Digitalis
Verapamiilin kliininen käyttö digitalisoituneilla potilailla on osoittanut yhdistelmän olevan hyvin siedetty, jos digoksiiniannokset on säädetty oikein. Krooninen verapamiilihoito voi nostaa seerumin digoksiinipitoisuuksia 50–75 % ensimmäisen hoitoviikon aikana, mikä voi johtaa digitalistoksisuuteen. Maksakirroosipotilailla verapamiilin vaikutus digoksiinin kinetiikkaan voimistuu. Verapamiili saattaa vähentää digitaalitoksiinin kokonaispuhdistumaa kehossa 27 % ja munuaisten ulkopuolista puhdistumaa 29 %. Ylläpito- ja digitalisointiannoksia tulee pienentää, kun verapamiilia annetaan, ja potilasta on seurattava huolellisesti liiallisen tai alidigitalisoinnin välttämiseksi. Aina kun ylidigitalisoitumista epäillään, digitaliksen vuorokausiannosta tulee pienentää tai se on lopetettava tilapäisesti. ISOPTIN (verapamiili HCl) -hoidon lopettamisen jälkeen potilas on arvioitava uudelleen, jotta vältetään alidigitalisaatio.
Verenpainetta alentavat aineet
Verapamiililla, jota annetaan samanaikaisesti suun kautta otettavien verenpainetta alentavien aineiden (esim. vasodilataattorit, angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjät, diureetit, beetasalpaajat) kanssa, on yleensä additiivinen verenpainetta alentava vaikutus. Näitä yhdistelmiä saavia potilaita tulee seurata asianmukaisesti. Alfa-adrenergistä toimintaa heikentävien aineiden samanaikainen käyttö verapamiilin kanssa voi johtaa verenpaineen laskuun, joka on liian suuri joillakin potilailla. Tällainen vaikutus havaittiin yhdessä tutkimuksessa verapamiilin ja pratsosiinin samanaikaisen annon jälkeen.
Antiarytmiset aineet
Disopyramidi
Ennen kuin tiedot verapamiilin ja disopyramidifosfaatin mahdollisista yhteisvaikutuksista on saatu, disopyramidia ei saa antaa 48 tuntia ennen verapamiilin antoa tai 24 tuntia sen jälkeen.
Flekainidi
Terveillä vapaaehtoisilla suoritettu tutkimus osoitti, että flekainidin ja verapamiilin samanaikainen antaminen saattaa lisätä sydänlihaksen supistumiskykyä, AV-johtuvuutta ja repolarisaatiota. Flekainidin ja verapamiilin samanaikainen käyttö voi johtaa additiiviseen negatiiviseen inotrooppiseen vaikutukseen ja pitkittää eteiskammioiden johtumista.
Kinidiini
Pienellä määrällä hypertrofista kardiomyopatiaa (IHSS) sairastavia potilaita verapamiilin ja kinidiinin samanaikainen käyttö johti merkittävään hypotensioon. Verapamiilin ja kinidiinin yhdistelmähoitoa potilailla, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia, tulee luultavasti välttää, kunnes saadaan lisää tietoa.
Kinidiinin ja verapamiilin sähköfysiologisia vaikutuksia AV-johtumiseen tutkittiin 8 potilaalla. Verapamiili torjui merkittävästi kinidiinin vaikutuksia AV-johtumiseen. Verapamiilihoidon aikana on raportoitu kohonneita kinidiinipitoisuuksia.
Nitraatit
Verapamiilia on annettu samanaikaisesti lyhyt- ja pitkävaikutteisten nitraattien kanssa ilman ei-toivottuja lääkkeiden yhteisvaikutuksia. Molempien lääkkeiden farmakologinen profiili ja kliininen kokemus viittaavat hyödyllisiin yhteisvaikutuksiin.
muu
Alkoholi
Verapamiilin on todettu estävän merkittävästi etanolin eliminaatiota, mikä johtaa kohonneisiin veren etanolipitoisuuksiin, mikä voi pidentää alkoholin päihdyttäviä vaikutuksia. (Katso KLIININEN FARMAKOLOGIA , Farmakokinetiikka ja aineenvaihdunta ).
Simetidiini
Simetidiinin ja kroonisesti annetun verapamiilin välistä yhteisvaikutusta ei ole tutkittu. Vaihtelevia tuloksia puhdistumasta on saatu akuuteissa tutkimuksissa terveillä vapaaehtoisilla; verapamiilin puhdistuma joko pieneni tai pysyi muuttumattomana.
Litium
Lisääntynyttä herkkyyttä litiumin vaikutuksille (neurotoksisuus) on raportoitu samanaikaisen verapamiili-litiumhoidon aikana; lituim-pitoisuuksien on havaittu joskus nousevan, toisinaan laskevan ja toisinaan pysyneen muuttumattomina. Molempia lääkkeitä saavia potilaita on seurattava huolellisesti.
Karbamatsepiini
Verapamiili saattaa suurentaa karbamatsepiinipitoisuuksia yhdistelmähoidon aikana. Tämä voi aiheuttaa karbamatsepiinin sivuvaikutuksia, kuten diplopiaa, päänsärkyä, ataksiaa tai huimausta.
Rifampiini
Rifampiinihoito voi vähentää merkittävästi oraalisen verapamiilin biologista hyötyosuutta.
Fenobarbitaali
Fenobarbitaalihoito voi lisätä verapamiilin puhdistumaa.
Syklosporiini
Verapamiilihoito voi nostaa seerumin siklosporiinipitoisuutta.
Teofylliini
Verapamiilihoito voi estää teofylliinin puhdistuman ja lisätä plasman pitoisuuksia.
Inhalaatiopuudutusaineet
Eläinkokeet ovat osoittaneet, että inhalaatiopuudutusaineet vähentävät sydän- ja verisuonitoimintaa vähentämällä kalsiumionien sisäänpäin suuntautuvaa liikettä. Kun inhaloitavia anestesia-aineita ja kalsiuminestäjiä, kuten verapamiilia käytetään samanaikaisesti, tulee titrata huolellisesti, jotta vältetään liiallinen sydän- ja verisuonihäiriö.
Neuromuskulaariset estoaineet
Kliiniset tiedot ja eläintutkimukset viittaavat siihen, että verapamiili voi voimistaa hermo-lihassalpaajien (kurareen kaltaisten ja depolarisoivien) vaikutusta. Verapamiilin annosta ja/tai hermolihassalpaajan annosta voi olla tarpeen pienentää, kun lääkkeitä käytetään samanaikaisesti.
VAROITUKSET
Sydämen vajaatoiminta
Verapamiililla on negatiivinen inotrooppinen vaikutus, joka useimmilla potilailla kompensoituu sen jälkikuormitusta vähentävillä ominaisuuksilla (pienentynyt systeeminen verisuonivastus) ilman, että kammioiden suorituskyky heikkenee. Kliinisen kokemuksen mukaan 4 954 potilaalla 87 (1,8 %) kehittyi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai keuhkoödeema. Verapamiilin käyttöä tulee välttää potilailla, joilla on vaikea vasemman kammion toimintahäiriö (esim. ejektiofraktio alle 30 % tai keskivaikeita tai vaikeita sydämen vajaatoiminnan oireita) ja potilaille, joilla on minkä tahansa asteinen kammiohäiriö, jos he saavat beetasalpaajaa (ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ). Potilaita, joilla on lievempi kammioiden toimintahäiriö, tulee mahdollisuuksien mukaan kontrolloida optimaalisilla digitaaliksen ja/tai diureettien annoksilla ennen verapamiilihoitoa (Huomaa interaktiot digoksiinin kanssa kohdassa VAROTOIMET).
Hypotensio
Toisinaan verapamiilin farmakologinen vaikutus voi aiheuttaa verenpaineen laskun alle normaalin tason, mikä voi aiheuttaa huimausta tai oireenmukaista hypotensiota. Kliinisissä tutkimuksissa 4 954 potilaalla havaittu hypotension ilmaantuvuus oli 2,5 %. Verenpainepotilailla normaalia alhaisempi verenpaine on epätavallista. Kallistuspöytätestaus (60 astetta) ei kyennyt aiheuttamaan ortostaattista hypotensiota.
Kohonneet maksaentsyymit
Transaminaasiarvojen nousua sekä samanaikaisesti alkalisen fosfataasin ja bilirubiinin kohoamista tai ilman sitä on raportoitu. Tällaiset nousut ovat joskus olleet ohimeneviä ja voivat hävitä jopa verapamiilihoidon jatkuessa. Useita verapamiiliin liittyviä hepatosellulaarisia vaurioita on todistettu uudelleen altistamalla; puolella näistä oli kliinisiä oireita (pahoinvointi, kuume ja/tai oikean yläkvadrantin kipu) SGOT-, SGPT- ja alkalisen fosfataasin nousun lisäksi. Verapamiilia saavien potilaiden maksan toiminnan säännöllinen seuranta on siksi järkevää.
Lisävarusteiden ohitustie (Wolff-Parkinson-White tai Lown-Ganong-Levine)
Jotkut potilaat, joilla on kohtauksellinen ja/tai krooninen eteisvärinä tai eteislepatus ja rinnakkainen lisä-AV-reitti, ovat kehittäneet lisääntynyttä antegradista johtumista apureitin poikki ohittaen AV-solmun, mikä aiheuttaa erittäin nopean kammiovasteen tai kammiovärinää laskimonsisäisen verapamiilin (tai digitaliksen) saamisen jälkeen. . Vaikka tämän esiintymisen riskiä suun kautta otettavan verapamiilin yhteydessä ei ole osoitettu, tällaiset suun kautta verapamiilia saavat potilaat voivat olla vaarassa ja sen käyttö näillä potilailla on vasta-aiheista (ks. VASTA-AIHEET ). Hoito on yleensä DC-kardioversio. Kardioversiota on käytetty turvallisesti ja tehokkaasti suun kautta annetun ISOPTINin jälkeen.
Atrioventrikulaarinen salpaus
Verapamiilin vaikutus AV-johtumiseen ja SA-solmuun voi aiheuttaa oireettoman ensimmäisen asteen AV-katkoksen ja ohimenevän bradykardian, johon joskus liittyy solmukohtaisia pakorytmejä. PR-välin piteneminen korreloi verapamiilin plasmapitoisuuksien kanssa, erityisesti hoidon varhaisissa titrausvaiheissa. Korkeampaa AV-salpausta havaittiin kuitenkin harvoin (0,8 %). Huomattava ensimmäisen asteen salpaus tai etenevä kehittyminen toisen tai kolmannen asteen AV-salpaukseksi edellyttää annoksen pienentämistä tai harvoissa tapauksissa verapamiili HCI -hoidon lopettamista ja asianmukaisen hoidon aloittamista kliinisestä tilanteesta riippuen.
Potilaat, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia (IHSS)
Useita vakavia haittavaikutuksia havaittiin 120 potilaalla, joilla oli hypertrofinen kardiomyopatia (useimmat olivat refraktorisia tai intolerantteja propranololille), jotka saivat verapamiilihoitoa annoksilla 720 mg/vrk. Kolme potilasta kuoli keuhkoödeemaan; kaikilla oli vaikea vasemman kammion ulosvirtaustukos ja menneisyydessä vasemman kammion toimintahäiriö. Kahdeksalla muulla potilaalla oli keuhkopöhö ja/tai vaikea hypotensio; Useimmilla näistä potilaista oli epätavallisen korkea (yli 20 mmHg) keuhkoverenpaine ja huomattava vasemman kammion ulosvirtaustukos. Samanaikainen kinidiinin antaminen (ks HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET edelsi vaikeaa hypotensiota kolmella kahdeksasta potilaasta (joista kahdelle kehittyi keuhkopöhö). Sinusbradykardiaa esiintyi 11 %:lla potilaista, toisen asteen AV-katkos 4 %:lla ja sinuspysähdys 2 %:lla. On ymmärrettävä, että tällä potilasryhmällä oli vakava sairaus, jonka kuolleisuusaste oli korkea. Useimmat haittavaikutukset reagoivat hyvin annoksen pienentämiseen, ja verapamiilin käyttö jouduttiin lopettamaan vain harvoin.
VAROTOIMENPITEET
Kenraali
Käyttö potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta
Koska verapamiili metaboloituu voimakkaasti maksassa, sitä tulee antaa varoen potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta. Vaikea maksan toimintahäiriö pidentää välittömästi vapautuvan verapamiilin eliminaation puoliintumisaikaa noin 14-16 tuntiin; näin ollen noin 30 % annoksesta potilaille, joilla on normaali maksan toiminta, tulee antaa näille potilaille. Huolellinen seuranta PR-välin epänormaalin pidentymisen tai muiden liiallisten farmakologisten vaikutusten merkkien varalta (ks. YLIANNOSTUS ) olisi suoritettava.
Käyttö potilailla, joilla on heikentynyt (vähentynyt) neuromuskulaarinen transmissio
On raportoitu, että verapamiili vähentää hermo-lihasvälitystä Duchennen lihasdystrofiaa sairastavilla potilailla, pidentää hermo-lihaksen salpaavasta aineesta vekuronista toipumista ja aiheuttaa myasthenia graviksen pahenemista. Verapamiilin annosta voi olla tarpeen pienentää, kun sitä annetaan potilaille, joilla on heikentynyt hermo-lihasvälitys.
Käyttö potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta
Noin 70 % annetusta verapamiiliannoksesta erittyy metaboliitteina virtsaan. Verapamiili ei poistu hemodialyysillä. Verapamiilia tulee antaa varoen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, kunnes lisätietoja on saatavilla. Näitä potilaita tulee tarkkailla huolellisesti PR-välin epänormaalin pidentymisen tai muiden yliannostuksen merkkien varalta (ks. YLIANNOSTUS ).
Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen
Rotilla tehty 18 kuukauden toksisuustutkimus, jossa käytettiin alhaista moninkertaista (6-kertaista) ihmiselle suositeltua enimmäisannostusta eikä suurinta siedettyä annosta, ei viittaanut kasvaimia aiheuttavaan potentiaaliin. Ei ollut näyttöä verapamiilin karsinogeenisestä potentiaalista, kun sitä annettiin rottien ruokavaliossa kahden vuoden ajan annoksina 10, 35 ja 120 mg/kg päivässä tai vastaavasti noin 1x, 3,5x ja 12x, kun suurin suositeltu päivittäinen annos on ihmiselle. annos (480 mg/vrk tai 9,6 mg/kg/vrk).
Verapamiili ei ollut mutageeninen Ames-testissä 5 testikannassa annoksella 3 mg/malja, metabolisen aktivaation kanssa tai ilman.
Naarasrotilla tehdyt tutkimukset 5,5-kertaisilla (55 mg/kg/vrk) ihmisille suositeltuihin enimmäisannoksiin verrattuna eivät osoittaneet heikentynyttä hedelmällisyyttä. Vaikutuksia miesten hedelmällisyyteen ei ole määritetty.
Raskaus
Raskausluokka C Lisääntymistutkimuksia on suoritettu kaneilla ja rotilla suun kautta annetuilla annoksilla, jotka olivat 1,5-kertaisia (15 mg/kg/vrk) ja 6 (60 mg/kg/vrk) kertaa ihmisen oraalinen vuorokausiannos, eivätkä ne ole osoittaneet näyttöä teratogeenisuudesta. Rotilla tämä ihmisannoksen kerrannainen oli kuitenkin alkioita tappava ja hidastanut sikiön kasvua ja kehitystä luultavasti johtuen haitallisista emävaikutuksista, jotka heijastuivat emojen painonnousun vähenemisenä. Tämän oraalisen annoksen on myös osoitettu aiheuttavan hypotensiota rotilla. Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana oleville naisille. Koska eläinten lisääntymistutkimukset eivät aina ennusta ihmisen vastetta, tätä lääkettä tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi tarpeen. Verapamiili läpäisee istukan ja se voidaan havaita napalaskimoverestä synnytyksen yhteydessä.
Työ ja toimitus
Ei tiedetä, onko verapamiilin käytöllä synnytyksen tai synnytyksen aikana välittömiä tai viivästyneitä haitallisia vaikutuksia sikiöön, vai pidentääkö se synnytyksen kestoa tai lisääkö pihditoimituksen tai muun synnytyksen tarvetta. Tällaisia haitallisia kokemuksia ei ole raportoitu kirjallisuudessa, vaikka verapamiilin käyttö Euroopassa on pitkästä ennenaikaisen synnytyksen hoidossa käytettävien beeta-adrenergisten agonistien sydämeen kohdistuvien sivuvaikutusten hoidossa.
Imettävät äidit
Verapamiili erittyy äidinmaitoon. Koska verapamiili saattaa aiheuttaa haittavaikutuksia imeväisille imeväisille, imetys on lopetettava verapamiilin hoidon ajaksi.
Käyttö lapsille
ISOPTIN-tablettien turvallisuutta ja tehoa alle 18-vuotiailla lapsipotilailla ei ole varmistettu.
YLIANNOSTUS
Verapamiilin yliannostus voi aiheuttaa voimakasta hypotensiota, bradykardiaa ja johtumisjärjestelmän poikkeavuuksia (esim. liitosrytmi, johon liittyy AV-dissosiaatio ja voimakas AV-katkos, mukaan lukien asystolia). Muut hypoperfuusion sekundaariset oireet (esim. metabolinen asidoosi, hyperglykemia, hyperkalemia, munuaisten vajaatoiminta ja kouristukset) voivat olla ilmeisiä.
Käsittele kaikkia verapamiilin yliannostuksia vakavina ja tarkkaile vähintään 48 tuntia [erityisesti ISOPTIN® SR (verapamiilihydrokloridi)], mieluiten jatkuvassa sairaalahoidossa. Viivästyneitä farmakodynaamisia seurauksia voi esiintyä hitaasti vapautuvalla formulaatiolla. Verapamiilin tiedetään lyhentävän maha-suolikanavan läpikulkuaikaa.
Yliannostuksen yhteydessä ISOPTIN SR 240 mg tablettien on toisinaan raportoitu muodostavan konkrementteja mahalaukussa tai suolistossa. Näitä konkrementteja ei ole näkynyt tavallisissa vatsan röntgenkuvissa, eikä mikään lääketieteellinen ruoansulatuskanavan tyhjennyskeino ole osoittautunut tehokkaaksi niiden poistamisessa. Endoskopiaa voidaan kohtuudella harkita massiivisen yliannostuksen yhteydessä, kun oireet ovat epätavallisen pitkiä.
Yliannostuksen hoidon tulee olla tukevaa. Beeta-adrenerginen stimulaatio tai kalsiumliuosten parenteraalinen antaminen voi lisätä kalsiumionivirtausta hitaan kanavan poikki, ja niitä on käytetty tehokkaasti verapamiilin tahallisen yliannostuksen hoidossa. Hoidon jatkaminen suurilla kalsiumannoksilla voi saada aikaan vasteen. Muutamissa raportoiduissa tapauksissa yliannostus kalsiumkanavasalpaajilla, jotka olivat alun perin resistenttejä atropiinille, reagoivat paremmin tähän hoitoon, kun potilaat saivat suuria annoksia (lähes 1 gramma/tunti yli 24 tunnin ajan) kalsiumkloridia. Verapamiilia ei voida poistaa hemodialyysillä. Kliinisesti merkittävät hypotensiiviset reaktiot tai voimakas AV-katkos tulee hoitaa vasopressorilla tai sydämen tahdistimella. Asystolia tulee käsitellä tavanomaisin toimenpitein, mukaan lukien kardiopulmonaalinen elvytys.
VASTA-AIHEET
Verapamiili HCl on vasta-aiheinen:
KLIININEN FARMAKOLOGIA
ISOPTIN (verapamiili HCl) on kalsiumionien sisäänvirtauksen estäjä (hidaskanavan salpaaja tai kalsiumioniantagonisti), joka saa farmakologiset vaikutukset moduloimalla ionisen kalsiumin virtausta valtimon sileän lihaksen solukalvon läpi sekä johtavissa ja supistuvissa sydänlihassoluissa. .
Toimintamekanismi
Essential Hypertensio
ISOPTINilla on verenpainetta alentava vaikutus vähentämällä systeemistä verisuonten vastusta, yleensä ilman ortostaattista verenpaineen laskua tai refleksitakykardiaa; bradykardia (taajuus alle 50 lyöntiä/min) on harvinaista (1,4 %). Isometrisen tai dynaamisen harjoituksen aikana ISOPTIN ei muuta systolista sydämen toimintaa potilailla, joilla on normaali kammiotoiminta. ISOPTIN ei muuta seerumin kokonaiskalsiumpitoisuutta. Eräässä raportissa kuitenkin ehdotettiin, että normaalin alueen ylittävät kalsiumpitoisuudet voivat muuttaa ISOPTINin terapeuttista vaikutusta.
ISOPTINin muut farmakologiset vaikutukset sisältävät seuraavat
ISOPTIN (verapamiili HCl) laajentaa tärkeimpiä sepelvaltimoita ja sepelvaltimoita sekä normaaleilla että iskeemisillä alueilla, ja se on voimakas sepelvaltimon spasmin estäjä, joko spontaanin tai ergonoviinin aiheuttaman kouristin. Tämä ominaisuus lisää sydänlihaksen hapen toimitusta potilailla, joilla on sepelvaltimon kouristuksia, ja se on vastuussa ISOPTINin tehokkuudesta vasospastisessa (Prinzmetalin tai muunnelmassa) sekä epästabiilissa angina pectoriassa levossa. Ei ole selvää, onko tällä vaikutuksella merkitystä klassisessa rasitusrintakipussa, mutta rasitustoleranssitutkimukset eivät ole osoittaneet maksimiharjoitusnopeuden ja paineen tuotteen nousua, joka on laajalti hyväksytty hapen käytön mitta. Tämä viittaa siihen, että yleensä kouristusten tai sepelvaltimoiden laajentumisen helpottaminen ei ole tärkeä tekijä klassisessa angina pectoriassa.
ISOPTIN vähentää säännöllisesti systeemistä kokonaisresistanssia (jälkikuormitusta), jota vastaan sydän toimii sekä levossa että tietyllä rasitustasolla laajentamalla ääreisvaltimoita.
Sähköinen aktiivisuus AV-solmun kautta riippuu merkittävässä määrin kalsiumin sisäänvirtauksesta hitaan kanavan kautta. Vähentämällä kalsiumin sisäänvirtausta ISOPTIN pidentää tehokasta refraktaarista ajanjaksoa AV-solmussa ja hidastaa AV-johtumista nopeuteen liittyvällä tavalla.
Normaali sinusrytmi ei yleensä muutu, mutta potilailla, joilla on sairas poskiontelooireyhtymä, ISOPTIN voi häiritä sinussolmukkeen impulssien muodostumista ja aiheuttaa sinuspysähdyksen tai sinoatriaalikatkos. Atrioventrikulaarinen salpaus voi ilmetä potilailla, joilla ei ole jo ennestään johtumishäiriöitä (ks VAROITUKSET ).
ISOPTIN ei muuta normaalia eteisen toimintapotentiaalia tai intraventrikulaarista johtumisaikaa, mutta alentaa amplitudia, depolarisaation nopeutta ja johtumista lamaantuneissa eteiskuituissa. ISOPTIN voi lyhentää lisävarusteiden ohituskanavien tehokkaan tulenkestävän ajanjakson. Kammionopeuden kiihtymistä ja/tai kammiovärinää on raportoitu potilailla, joilla on eteislepatusta tai eteisvärinä ja rinnakkainen AV-reitti verapamiilin annon jälkeen (ks. VAROITUKSET ).
ISOPTINilla on paikallispuudutusvaikutus, joka on 1,6 kertaa prokaiinin ekvimolaarinen vaikutus. Ei tiedetä, onko tämä vaikutus tärkeä ihmisillä käytettävillä annoksilla.
Farmakokinetiikka ja aineenvaihdunta
Välittömästi vapautuvalla formulaatiolla yli 90 % suun kautta annetusta ISOPTIN-annoksesta imeytyy. Verapamiilin nopean biotransformaation vuoksi sen ensimmäisen läpikulun portaaliveren läpi, biologinen hyötyosuus vaihtelee välillä 20-35%. Huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua oraalisen annon jälkeen. Krooninen oraalinen 120 mg ISOPTIN-annos 6 tunnin välein johti verapamiilin plasmapitoisuuksiin, jotka vaihtelivat välillä 125-400 ng/ml ja korkeampia arvoja raportoitiin satunnaisesti. Annetun verapamiiliannoksen ja plasman verapamiilitasojen välillä on epälineaarinen korrelaatio.
Varhaisessa verapamiilin annoksen titrauksessa on suhde verapamiilin plasmapitoisuuksien ja PR-välin pidentymisen välillä. Kroonisen annon aikana tämä suhde voi kuitenkin kadota. Keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika kerta-annostutkimuksissa oli 2,8-7,4 tuntia. Näissä samoissa tutkimuksissa toistuvien annostelujen jälkeen puoliintumisaika piteni 4,5–12,0 tuntiin (alle 10 peräkkäisen annoksen jälkeen, kun annos oli annettu 6 tunnin välein). Verapamiilin puoliintumisaika voi pidentyä titrauksen aikana. Verapamiilin plasmapitoisuuden ja verenpaineen laskun välillä ei ole osoitettu yhteyttä.
Ikääntyminen voi vaikuttaa verapamiilin farmakokinetiikkaan. Eliminaation puoliintumisaika voi pidentyä vanhuksilla.
Moniannostutkimuksissa paastoolosuhteissa ISOPTIN SR 240 mg:n AUC:lla mitattu biologinen hyötyosuus oli samanlainen kuin välittömästi vapautuvan ISOPTINin; imeytymisnopeudet olivat tietysti erilaisia. Satunnaistetussa kerta-annostutkimuksessa, jossa käytettiin terveitä vapaaehtoisia, 240 mg ISOPTIN SR:n antaminen ruoan kanssa tuotti plasman verapamiilin huippupitoisuudet 79 ng/ml, aika plasman verapamiilin huippupitoisuuteen 7,71 tuntia ja AUC (0-24 tuntia). ) 841 ng-h/ml. Kun ISOPTIN SR:ää annettiin paastohenkilöille, plasman verapamiilin huippupitoisuus oli 164 ng/ml; aika plasman verapamiilin huippupitoisuuden saavuttamiseen oli 5,21 tuntia; ja AUC (0-24 tuntia) oli 1 478 ng-h/ml. Samanlaiset tulokset osoitettiin plasman norverapamiililla. Ruoka vähentää siten hyötyosuutta (AUC), mutta kapeamman huippu-alin suhteen. Annoksen ja vasteen hyvää korrelaatiota ei ole saatavilla, mutta ISOPTIN SR 120 mg:n kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet annosten tehokkuuden, joka on samanlainen kuin ISOPTINin tehokkaat annokset (välitön vapautuminen).
Terveillä miehillä suun kautta annettu ISOPTIN metaboloituu laajasti maksassa. Plasmasta on tunnistettu kaksitoista metaboliittia; kaikkia paitsi norverapamiilia on läsnä vain pieniä määriä. Norverapamiili voi saavuttaa vakaan tilan plasmapitoisuudet, jotka ovat suunnilleen samat kuin itse verapamiili. Norverapamiilin kardiovaskulaarinen aktiivisuus näyttää olevan noin 20 % verapamiilin aktiivisuudesta. Noin 70 % annetusta annoksesta erittyy metaboliitteina virtsaan ja 16 % tai enemmän ulosteisiin 5 päivän kuluessa. Noin 3–4 % erittyy virtsaan muuttumattomana lääkkeenä. Noin 90 % sitoutuu plasman proteiineihin. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla välittömästi vapautuvan verapamiilin metabolia on viivästynyt ja eliminaation puoliintumisaika pitenee 14-16 tuntiin (ks. VAROTOIMENPITEET ); jakautumistilavuus kasvaa ja plasmapuhdistuma pienenee noin 30 %:iin normaalista. Verapamiilin puhdistumaarvot viittaavat siihen, että potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta, voivat saavuttaa terapeuttiset verapamiilipitoisuudet plasmassa yhdellä kolmasosalla suun kautta otettavasta vuorokausiannoksesta, joka tarvitaan potilaille, joilla on normaali maksan toiminta.
Neljän viikon oraalisen annostelun (120 mg qid) jälkeen verapamiili- ja norverapamiilitasot havaittiin aivo-selkäydinnesteessä, ja arvioitu jakautumiskerroin oli 0,06 verapamiilin ja 0,04 norverapamiilin osalta.
Kymmenellä terveellä miehellä suun kautta annetun verapamiilin (80 mg joka 8. tunti 6 päivän ajan) ja kerta-annos etanolia (0,8 g/kg) antaminen johti 17 %:n nousuun etanolin keskimääräisissä huippupitoisuuksissa (106,45 ± 21,40 - 124,23 ± 21,40). 24,74 mg•hr/dl) lumelääkkeeseen verrattuna. Veren etanolipitoisuuden funktiona aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC 12 tunnin aikana) kasvoi 30 % (365,67 ± 93,52 arvoon 475,07 ± 97,24 mg•hr/dl). Verapamiilin AUC-arvot korreloivat positiivisesti (r = 0,71) kohonneiden veren etanolin AUC-arvojen kanssa. (Katso VAROTOIMENPITEET : HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET .)
Hemodynamiikka ja sydänlihaksen aineenvaihdunta
ISOPTIN vähentää jälkikuormitusta ja sydänlihaksen supistumiskykyä. Vasemman kammion diastolisen toiminnan paranemista potilailla, joilla on IHSS ja sepelvaltimotauti, on havaittu myös ISOPTIN-hoidon yhteydessä. Useimmilla potilailla, mukaan lukien ne, joilla on orgaaninen sydänsairaus, ISOPTINin negatiivista inotrooppista vaikutusta torjutaan vähentämällä jälkikuormitusta, eikä sydänindeksi yleensä pienene. Kuitenkin potilailla, joilla on vaikea vasemman kammion toimintahäiriö (esim. keuhkojen kiilapaine yli 20 mmHg tai ejektiofraktio alle 30 %), tai potilailla, jotka käyttävät beetasalpaajia tai muita sydäntä lamaavia lääkkeitä, kammiotoiminta saattaa heikentyä (ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ).
Keuhkojen toiminta
ISOPTIN ei aiheuta keuhkoputkien supistumista eikä siten heikennä hengitystoimintaa.
Eläinfarmakologia ja/tai eläintoksikologia
Kroonisissa eläintoksikologisissa tutkimuksissa verapamiili aiheutti linssi- ja/tai ompeleen muutoksia annoksella 30 mg/kg/vrk tai enemmän ja ilmeisiä kaihia annoksella 62,5 mg/kg/vrk tai enemmän beaglekoirilla, mutta ei rotilla. Verapamiilin aiheuttamaa kaihia ei ole raportoitu ihmisillä.
POTILASTIEDOT
Tietoja ei ole annettu. Katso VAROITUKSET ja VAROTOIMENPITEET osiot.