Adalat 10mg, 20mg, 30mg Nifedipine Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mitä Adalat on ja miten sitä käytetään?

Adalat on reseptilääke, jota käytetään rintakivun (angina pectoris), korkean verenpaineen (hypertension) ja keuhkoverenpainetaudin oireiden hoitoon. Adalat 30 mg voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

Adalat 20mg kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan kalsiumkanavan salpaajiksi; Kalsiumkanavan salpaajat, dihydropyridiini.

Ei tiedetä, onko Adalat 30 mg turvallinen ja tehokas alle 6-vuotiaille lapsille.

Mitkä ovat Adalat 10mg:n mahdolliset sivuvaikutukset?

Adalat voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

nokkosihottuma,
vaikeuksia hengittää,
turvotus kasvoissasi tai kurkussasi,
kuume,
kipeä kurkku,
palavat silmät,
ihokipu,
punainen tai violetti ihottuma, johon liittyy rakkuloita ja hilseilyä,
paheneva rintakipu,
sykkivät sydämenlyönnit,
lepattaa rinnassasi,
huimaus,
turvotus käsissäsi tai sääreissäsi,
ylävatsakipu ja
ihon tai silmien keltaisuus (keltatauti)

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Adalatin yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat:

turvotus,
punoitus (lämpö, punoitus tai pistely tunne),
päänsärky,
huimaus,
pahoinvointi,
närästys ja
heikkouden tai väsymyksen tunne

Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.

Nämä eivät ole kaikkia Adalatin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

KUVAUS

Adalat® CC on kalsiumkanavasalpaajan nifedipiinin pitkitetysti vapauttava tabletti. Nifedipiini on 3,5-pyridiinidikarboksyylihappo, 1,4-dihydro-2,6-dimetyyli-4-(2-nitrofenyyli)-dimetyyliesteri, C17H18N2O6, ja sen rakennekaava:

ADALAT® CC (nifedipine) Structural Formula Illustration

Nifedipiini on keltainen kiteinen aine, joka on käytännössä liukenematon veteen, mutta liukenee etanoliin. Sen molekyylipaino on 346,3. Adalat CC -tabletit koostuvat ulkokuoresta ja sisäisestä ytimestä. Molemmat sisältävät nifedipiiniä, päällyste hitaasti vapautuvana formulaationa ja ydin nopeasti vapautuvana formulaationa. Adalat CC -tabletit sisältävät joko: 30, 60 tai 90 mg nifedipiiniä kerran vuorokaudessa suun kautta otettavaksi.

Formulaation inertit aineosat ovat: hydroksipropyyliselluloosa, laktoosi, maissitärkkelys, krospovidoni, mikrokiteinen selluloosa, piidioksidi ja magnesiumstearaatti. Adalat 30mg CC 30:n ja 60:n kalvopäällysteen inertit aineosat ovat: hypromelloosi, polyetyleeniglykoli, rautaoksidi ja titaanidioksidi. Adalat 20mg CC 90:n kalvopäällysteen inertit ainesosat ovat: hypromelloosi, polyetyleeniglykoli ja rautaoksidi

INDIKAATIOT

Adalat 10mg CC on tarkoitettu verenpainetaudin hoitoon. Sitä voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden verenpainetta alentavien aineiden kanssa.

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Annostus tulee säätää kunkin potilaan tarpeiden mukaan. On suositeltavaa, että Adalat 20 mg CC annetaan suun kautta kerran päivässä tyhjään mahaan. Adalat 10mg CC on pitkävaikutteinen annosmuoto, ja tabletit tulee niellä kokonaisina, ei purra tai jakaa. Yleensä titraus tulee suorittaa 7-14 päivän aikana alkaen 30 mg:sta kerran vuorokaudessa. Titraus ylöspäin tulee perustua terapeuttiseen tehokkuuteen ja turvallisuuteen. Tavallinen ylläpitoannos on 30–60 mg kerran vuorokaudessa. Annoksen titrausta yli 90 mg:n vuorokaudessa ei suositella.

Jos Adalat 30 mg CC -hoidon lopettaminen on välttämätöntä, vakaa kliininen käytäntö viittaa siihen, että annosta tulee pienentää asteittain lääkärin tarkassa valvonnassa.

Nifedipiinin antoa samanaikaisesti greippimehun kanssa tulee välttää (katso KLIININEN FARMAKOLOGIA ja VAROTOIMENPITEET ).

Adalat CC:tä annosteltaessa tulee varmistaa, että pitkitetysti vapauttava annosmuoto on määrätty.

MITEN TOIMITETAAN

Adalat CC Depottabletit toimitetaan 30 mg:n, 60 mg:n ja 90 mg:n pyöreinä kalvopäällysteisinä tabletteina. Eri vahvuudet voidaan tunnistaa seuraavasti:

Adalat® CC -tabletit toimitetaan:

Tabletit tulee suojata valolta ja kosteudelta ja säilyttää alle 30 °C:ssa. Annostele tiiviissä, valonkestävissä astioissa.

Valmistettu: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc., Wayne, NJ 07470. Valmistettu Saksassa. Tarkistettu: joulukuuta 2015

SIVUVAIKUTUKSET

Haitalliset kokemukset

Haittavaikutusten ilmaantuvuus Adalat CC -hoidon aikana enintään 90 mg:n vuorokausiannoksilla saatiin monikeskus- lumekontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista 370 verenpainepotilaalla. Atenololia 50 mg kerran vuorokaudessa käytettiin samanaikaisesti 187:llä 370 Adalat CC -potilaasta ja 64:llä lumelääkettä saaneesta 126 potilaasta. Kaikki Adalat 30 mg CC -hoidon aikana raportoidut haittatapahtumat on taulukoitu riippumatta niiden syy-yhteydestä lääkitykseen.

Yleisin Adalat 10 mg CC:n yhteydessä raportoitu haittatapahtuma oli perifeerinen turvotus. Tämä oli annoksesta riippuvaista ja esiintymistiheys oli 18 % Adalat 30 mg CC 30 mg päivässä, 22 % Adalat 30 mg CC 60 mg päivässä ja 29 % Adalat 10 mg CC 90 mg päivässä verrattuna 10 % lumelääkeryhmään.

Muita yllä olevissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa raportoituja yleisiä haittavaikutuksia ovat:

Jos Adalat 20 mg CC:n ja lumelääkkeen haittavaikutusten esiintymistiheys on sama, syy-yhteyttä ei voida määrittää.

Seuraavien haittatapahtumien ilmaantuvuus oli 3 % tai vähemmän päivittäisillä annoksilla 90 mg:aan asti:

Keho kokonaisuutena/systeeminä: rintakipu, jalkakipu

Keskushermosto: parestesia, huimaus

Ihotauti: ihottuma

Ruoansulatuskanava: ummetus

Tuki- ja liikuntaelimistö: jalkakrampit

Hengitys: nenäverenvuoto, nuha

Urogenitaaliset: impotenssi, virtsaamistiheys

Muita haittavaikutuksia, joiden ilmaantuvuus oli alle 1,0 %, olivat:

Keho kokonaisuutena/systeeminä: allerginen reaktio, voimattomuus, selluliitti, rintalastan alapuolinen rintakipu, vilunväristykset, kasvojen turvotus, poikkeava laboratoriotesti, huonovointisuus, niskakipu, lantion kipu, kipu, valoherkkyysreaktio Kardiovaskulaarinen: eteisvärinä, bradykardia, sydämenpysähdys, ekstrasystole, hypotensio, migreeni, sydämentykytys , flebiitti, posturaalinen hypotensio, takykardia, ihon angiektaasi

Keskushermosto: ahdistuneisuus, sekavuus, heikentynyt libido, masennus, hypertonia, hypestesia, unettomuus, uneliaisuus

Ihotauti: angioödeema, petekiaalinen ihottuma, kutina, hikoilu

Ruoansulatuskanava: vatsakipu, ripuli, suun kuivuminen, dysfagia, dyspepsia, eryktaatio, ruokatorven tulehdus, ilmavaivat, maha-suolikanavan häiriöt, maha-suolikanavan verenvuoto, kohonnut GGT, ienhäiriö, ienverenvuoto, oksentelu

Hematologinen: eosinofilia, lymfadenopatia

Metabolinen: kihti, laihtuminen

Tuki- ja liikuntaelimistö: nivelkipu, niveltulehdus, nivelsairaus, myalgia, myasthenia

Hengitys: hengenahdistus, lisääntynyt yskä, kohinat, nielutulehdus, stridor

Erityiset aistit: epänormaali näkö, amblyopia, sidekalvotulehdus, diplopia, silmäsairaus, silmän verenvuoto, tinnitus

Urogenitaaliset / lisääntymisjärjestelmät: dysuria, munuaiskivi, nokturia, rintojen turpoaminen, polyuria, urogenitaalinen häiriö, erektiohäiriö (ED)

Seuraavia haittatapahtumia on raportoitu harvoin potilailla, jotka ovat saaneet nifedipiiniä kuoren sisällä tai muissa koostumuksissa: allergeeninen hepatiitti, hiustenlähtö, anafylaktinen reaktio, anemia, niveltulehdus ANA:lla (+), masennus, erytromelalgia, eksfoliatiivinen ihotulehdus, kuume, ienten liikakasvu, gynekomastia, hyperglykemia, keltaisuus, leukopenia, mielialan muutokset, lihaskrampit, hermostuneisuus, paranoidinen oireyhtymä, purppura, vapina, unihäiriöt, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, pyörtyminen, makuaistin vääristyminen, trombosytopenia, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, ohimenevä sokeus plasmapitoisuuden huipulla, vapina ja urtikaria.

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Nifedipiini eliminoituu pääasiassa metabolian kautta ja on CYP3A:n substraatti. CYP3A:n estäjät ja indusoijat voivat vaikuttaa nifedipiinialtistukseen ja siten sen toivottuihin ja ei-toivottuihin vaikutuksiin. In vitro ja in vivo -tiedot osoittavat, että nifedipiini voi estää CYP3A:n substraattien aineenvaihduntaa, mikä lisää altistumista muille lääkkeille. Nifedipiini on verisuonia laajentava aine, ja muiden verenpaineeseen vaikuttavien lääkkeiden samanaikainen käyttö voi johtaa farmakodynaamisiin yhteisvaikutuksiin.

CYP3A:n estäjät

CYP3A:n estäjät, kuten ketokonatsoli, flukonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, erytromysiini (atsitromysiini, vaikka se on rakenteellisesti sukua makrolidiantibioottien luokkaan, ei sisällä kliinisesti merkittävää CYP3A4:n estoa), greippi, nefatsodoni, fluoksetiini, sakinaviiri, nelfiini, indinaviiri altistuminen nifedipiinille, kun niitä annettiin samanaikaisesti. Huolellinen seuranta ja annoksen säätäminen voi olla tarpeen; harkitse nifedipiinin aloittamista pienimmällä saatavilla olevalla annoksella, jos sitä annetaan samanaikaisesti näiden lääkkeiden kanssa.

Vahvat CYP3A:n indusoijat

Vahvat CYP3A:n indusoijat, kuten rifampiini, rifabutiini, fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini ja mäkikuisma vähentävät nifedipiinin biologista hyötyosuutta ja tehoa; siksi nifedipiiniä ei tule käyttää yhdessä vahvojen CYP3A-induktorien, kuten rifampiinin, kanssa (ks. VASTA-AIHEET ).

Sydän- ja verisuonilääkkeet

Rytmihäiriölääkkeet

Kinidiini: Kinidiini on CYP3A:n substraatti, ja sen on osoitettu estävän CYP3A:ta in vitro. Kinidiinisulfaatin (200 mg tid) ja nifedipiinin (20 mg tid) samanaikainen anto suurensi nifedipiinin Cmax- ja AUC-arvoja terveillä vapaaehtoisilla kertoimilla 2,30 ja 1,37. Syke nousi lääkkeen antamisen jälkeisellä alkujaksolla jopa 17,9 lyöntiin minuutissa. Altistuminen kinidiinille ei muuttunut merkittävästi nifedipiinin läsnä ollessa. Sykkeen seurantaa ja nifedipiiniannoksen säätämistä tarvittaessa suositellaan, kun kinidiiniä lisätään nifedipiinihoitoon.

Flekainidi: Tambocorin ja nifedipiinin yhteiskäytöstä on ollut liian vähän kokemusta, jotta samanaikaista käyttöä suositellaan.

Kalsiumkanavan salpaajat

Diltiatseemi: Terveiden vapaaehtoisten esihoito 30 mg:lla tai 90 mg:lla kolme kertaa diltiatseemia poissa lisäsi nifedipiinin AUC-arvoa 20 mg:n kerta-annoksen jälkeen kertoimilla 2,2 ja 3,1. Nifedipiinin vastaavat Cmax-arvot nousivat kertoimella 2,0 ja 1,7. Varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa diltiatseemia ja nifedipiiniä samanaikaisesti, ja nifedipiiniannoksen pienentämistä tulee harkita.

Verapamiili: Verapamiili, CYP3A:n estäjä, voi estää nifedipiinin metaboliaa ja lisätä nifedipiinialtistusta samanaikaisen hoidon aikana. Verenpainetta on seurattava ja nifedipiiniannoksen pienentämistä harkittava.

ACE:n estäjät

Benatsepriili: Terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat kerta-annoksen 20 mg nifedipiiniä ER ja benatsepriilia 10 mg, benatseprilaatin ja nifedipiinin pitoisuudet plasmassa eivät olleet tilastollisesti merkitsevästi erilaisia toistensa läsnäollessa ja poissa ollessa. Verenpainetta alentava vaikutus havaittiin vasta näiden kahden lääkkeen samanaikaisen annon jälkeen. Nifedipiinin takykardiavaikutus heikkeni benatsepriilin läsnä ollessa.

Angiotensiini II -salpaajat

Irbesartaani: In vitro -tutkimukset osoittavat, että nifedipiini estää merkittävästi hapettuneiden irbesartaanin metaboliittien muodostumista. Kliinisissä tutkimuksissa samanaikainen nifedipiini ei kuitenkaan vaikuttanut irbesartaanin farmakokinetiikkaan.

Candesartan: Merkittäviä yhteisvaikutuksia ei ole raportoitu tutkimuksissa, joissa kandesartaanisileksitiiliä annettiin yhdessä nifedipiinin kanssa. Koska kandesartaani ei metaboloidu merkittävästi sytokromi P450 -järjestelmässä eikä sillä terapeuttisilla pitoisuuksilla ole vaikutusta sytokromi P450 -entsyymeihin, yhteisvaikutuksia näiden entsyymien inhiboivien tai metaboloituvien lääkkeiden kanssa ei ole odotettavissa.

Beetasalpaajat

Adalat 10 mg CC oli hyvin siedetty, kun sitä annettiin yhdessä beetasalpaajien kanssa 187 verenpainepotilaalle lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa. Kirjallisuudessa on kuitenkin satunnaisia raportteja, jotka viittaavat siihen, että nifedipiinin ja beetasalpaavien lääkkeiden yhdistelmä saattaa lisätä sydämen vajaatoiminnan, vaikean hypotension tai angina pectoriksen pahenemisen todennäköisyyttä potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauti. Kliinistä seurantaa suositellaan ja nifedipiiniannoksen muuttamista tulee harkita.

Timololi: Hypotensio on todennäköisempi, jos dihydropryridiinikalsiumantagonisteja, kuten nifedipiiniä, annetaan samanaikaisesti timololin kanssa.

Keski alfa1-salpaajat

Doksatsosiini: Terveet vapaaehtoiset, jotka osallistuivat toistuvaan doksatsosiini-nifedipiinin yhteisvaikutustutkimukseen, saivat 2 mg doksatsosiinia kerran päivässä yksinään tai yhdistettynä 20 mg nifedipiiniin ER 2 Nifedipiinin samanaikainen anto johti doksatsosiinin AUC- ja Cmax-arvon laskuun 83 %:iin ja 86 %:iin arvoista. nifedipiinin puuttuessa. Doksatsosiinin läsnä ollessa nifedipiinin AUC suureni kertoimella 1,13 ja Cmax 1,23. Verrattuna nifedipiinimonoterapiaan verenpaine oli alhaisempi doksatsosiinin läsnä ollessa. Verenpainetta tulee seurata, kun doksatsosiinia annetaan samanaikaisesti nifedipiinin kanssa, ja nifedipiiniannoksen pienentämistä on harkittava.

Digitalis

Digoksiini: Nifedipiinin ja digoksiinin samanaikainen anto voi johtaa puhdistuman vähenemiseen, mikä johtaa digoksiinin plasmapitoisuuden nousuun. Koska on yksittäisiä raportteja potilaista, joilla on kohonneet digoksiinipitoisuudet ja digoksiinin ja Adalat CC:n välillä on mahdollinen yhteisvaikutus, on suositeltavaa, että digoksiinipitoisuuksia seurataan aloitettaessa, säädettäessä ja lopetettaessa Adalat 10 mg CC:tä mahdollisen yli- tai alihoidon välttämiseksi. digitalisaatio.

Antitromboottiset aineet

Kumariinit: Protrombiiniajan pidentymistä on raportoitu harvoin potilailla, jotka käyttävät kumariiniantikoagulantteja ja joille on annettu nifedipiiniä. Suhde nifedipiinihoitoon on kuitenkin epävarma.

Verihiutaleiden aggregaation estäjät

Klopidogreeli: Kliinisesti merkittäviä farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei havaittu, kun klopidogreelia annettiin yhdessä nifedipiinin kanssa.

Tirofiban: Nifedipiinin samanaikainen anto ei muuttanut merkittävästi altistumista tirofibaanille.

muu

Diureetit, PDE5-estäjät, alfa-metyylidopa: Nifedipiini voi lisätä näiden samanaikaisesti annettujen lääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Ei-sydän- ja verisuonilääkkeet

Antifungaaliset lääkkeet

Ketokonatsoli, itrakonatsoli ja flukonatsoli ovat CYP3A:n estäjiä ja voivat estää nifedipiinin metaboliaa ja lisätä nifedipiinialtistusta samanaikaisen hoidon aikana. Verenpainetta on seurattava ja nifedipiiniannoksen pienentämistä harkittava.

Eritystä estävät lääkkeet

Omepratsoli: Terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat 10 mg:n nifedipiinin kerta-annoksen, nifedipiinin AUC ja Cmax olivat esihoidon jälkeen 20 mg:lla kerran päivässä 8 päivän ajan 1,26 ja 0,87 kertaa suuremmat kuin lumelääkettä edeltävän hoidon jälkeen. Omepratsolin esikäsittely tai samanaikainen antaminen ei vaikuttanut nifedipiinin vaikutukseen verenpaineeseen tai sykeen. Omepratsolin vaikutuksella nifedipiiniin ei todennäköisesti ole kliinistä merkitystä.

Pantopratsoli: Terveillä vapaaehtoisilla altistuminen kummallekaan lääkkeelle ei muuttunut merkittävästi toisen lääkkeen läsnä ollessa.

Ranitidiini: Viidessä terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa tutkittiin useiden ranitidiiniannosten vaikutusta nifedipiinin kerta- tai usean annoksen farmakokinetiikkaan. Kahdessa tutkimuksessa tutkittiin samanaikaisesti annetun ranitidiinin vaikutusta verenpaineeseen verenpainepotilailla nifedipiinillä. Ranitidiinin samanaikainen antaminen ei vaikuttanut nifedipiinialtistukseen, mikä vaikutti verenpaineeseen tai sydämen sykkeeseen normaaleissa tai hypertensiivisissä koehenkilöissä.

Simetidiini: Viidessä terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa tutkittiin useiden simetidiiniannosten vaikutusta nifedipiinin kerta- tai usean annoksen farmakokinetiikkaan. Kahdessa tutkimuksessa tutkittiin samanaikaisesti annetun simetidiinin vaikutusta verenpaineeseen verenpainepotilailla nifedipiinillä. Normotensiivisillä potilailla, jotka saivat kerta-annoksia 10 mg tai useita annoksia enintään 20 mg nifedipiiniä kolme kertaa vuorokaudessa yksin tai yhdessä simetidiinin kanssa enintään 1 000 mg/vrk, nifedipiinin AUC-arvot simetidiinin läsnä ollessa olivat 1,52-2,01 kertaa suuremmat kuin simetidiinin puuttuminen. Nifedipiinin Cmax-arvoja simetidiinin läsnä ollessa nostivat tekijät, jotka vaihtelivat välillä 1,60-2,02. Simetidiinin nifedipiinialtistuksen lisääntymiseen liittyi merkittäviä muutoksia verenpaineessa tai sydämen sykkeessä normaaleissa verenpaineissa. Hypertensiiviset henkilöt, jotka saivat 10 mg nifedipiiniä kerran päivässä tai yhdessä simetidiinin 1 000 mg kanssa kerran päivässä, kokivat myös merkittäviä verenpaineen muutoksia, kun simetidiiniä lisättiin nifedipiiniin. Simetidiinin ja nifedipiinin yhteisvaikutus on kliinisesti merkittävä, ja verenpainetta on seurattava ja nifedipiiniannoksen pienentämistä on harkittava.

Sisapridi: Sisapridin ja nifedipiinin samanaikainen anto saattaa suurentaa plasman nifedipiinipitoisuuksia.

Antibakteeriset lääkkeet

Kvinupristiini/dalfopristiini: In vitro -lääkkeiden yhteisvaikutustutkimukset ovat osoittaneet, että kinupristiini/dalfopristiini estää merkittävästi nifedipiinin CYP3A-metaboliaa. Kvinupristiinin/dalfopristiinin ja nifedipiinin (toistuva oraalinen annos) samanaikainen anto terveille vapaaehtoisille lisäsi nifedipiinin AUC-arvoa 1,44 ja Cmax 1,18 kertoimella verrattuna nifedipiinimonoterapiaan. Kun kinupristiinia/dalfopristiinia annetaan samanaikaisesti nifedipiinin kanssa, verenpainetta on seurattava ja nifedipiiniannoksen pienentämistä on harkittava.

Erytromysiini: Erytromysiini, CYP3A:n estäjä, voi estää nifedipiinin metaboliaa ja lisätä nifedipiinialtistusta samanaikaisen hoidon aikana. Verenpainetta on seurattava ja nifedipiiniannoksen pienentämistä harkittava.

Tuberkulaariset lääkkeet

Rifampiini: Vahvat CYP3A:n indusoijat, kuten rifampiini, rifapentiini ja rifabutiini, vähentävät nifedipiinin hyötyosuutta, mikä saattaa heikentää nifedipiinin tehoa; siksi nifedipiiniä ei tule käyttää yhdessä vahvojen CYP3A-induktorien, kuten rifampiinin, kanssa (ks. VASTA-AIHEET ). Toistuvien suun kautta otettavien 600 mg:n rifampiiniannosten vaikutusta nifedipiinin farmakokinetiikkaan 20 mg:n nifedipiinikapselin kerta-annoksen jälkeen arvioitiin kliinisessä tutkimuksessa. Kaksitoista tervettä miespuolista vapaaehtoista sai kerta-annoksen 20 mg nifedipiinikapselia tutkimuspäivänä 1. Tutkimuspäivästä 2 alkaen koehenkilöt saivat 600 mg rifampiinia kerran päivässä 14 päivän ajan. Tutkimuspäivänä 15 annettiin toinen 20 mg:n nifedipiinikapselin kerta-annos yhdessä viimeisen rifampiiniannoksen kanssa. Verrattuna tutkimuspäivään 1, 14 päivän esihoito rifampiinilla pienensi samanaikaisesti annetun nifedipiinin Cmax-arvoa ja AUC-arvoa keskimäärin 95 % ja AUC 97 %.

Viruslääkkeet

Amprenaviiri, atanatsaviiri, delaviriini, fosamprinaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri ja ritonaviiri CYP3A:n estäjinä voivat estää nifedipiinin metaboliaa ja lisätä nifedipiinialtistusta. Varovaisuus on aiheellista ja potilaiden kliinistä seurantaa suositellaan.

Keskushermostolääkkeet

Nefatsodoni, CYP3A:n estäjä, voi estää nifedipiinin metaboliaa ja lisätä nifedipiinialtistusta samanaikaisen hoidon aikana. Verenpainetta on seurattava ja nifedipiiniannoksen pienentämistä harkittava.

Fluoksetiini, CYP3A:n estäjä, voi estää nifedipiinin metaboliaa ja lisätä nifedipiinialtistusta samanaikaisen hoidon aikana. Verenpainetta on seurattava ja nifedipiiniannoksen pienentämistä harkittava.

Valproiinihappo voi lisätä nifedipiinialtistusta samanaikaisen hoidon aikana. Verenpainetta on seurattava ja nifedipiiniannoksen pienentämistä harkittava.

Fenytoiini, fenobarbitaali ja karbamatsepiini: Nifedipiini metaboloituu CYP3A:n välityksellä. Nifedipiinin 10 mg kapselin ja 60 mg nifedipiinipäällysteisen tabletin samanaikainen antaminen fenytoiinin, CYP3A:n indusoijan kanssa, alensi nifedipiinin AUC- ja Cmax-arvoja noin 70 %. Fenobarbitaali ja karbamatsepiini ovat myös CYP3A:n indusoijia. Vaihtoehtoista verenpainetta alentavaa hoitoa tulee harkita potilailla, jotka käyttävät fenytoiinia, fenobarbitaalia ja karbamatsepiinia.

Antiemeettiset lääkkeet

Dolasetroni: Potilailla, jotka ottivat dolasetronia suun kautta tai laskimonsisäisesti ja nifedipiiniä, ei havaittu vaikutusta hydrodolasetronin puhdistumaan.

Immunosuppressiiviset lääkkeet

Takrolimuusi: Takrolimuusin on osoitettu metaboloituvan CYP3A-järjestelmän kautta. Nifedipiinin on osoitettu estävän takrolimuusin metaboliaa in vitro. Takrolimuusia ja nifedipiiniä saaneet siirtopotilaat tarvitsivat 26–38 % pienempiä annoksia kuin potilaat, jotka eivät saaneet nifedipiiniä. Nifedipiini voi lisätä altistumista takrolimuusille. Kun nifedipiiniä annetaan samanaikaisesti takrolimuusin kanssa, takrolimuusin pitoisuutta veressä on seurattava ja takrolimuusin annoksen pienentämistä on harkittava.

Sirolimuusi: 24 terveelle vapaaehtoiselle annettiin kerta-annos 60 mg nifedipiiniä ja kerta-annos 10 mg sirolimuusioraaliliuosta. Kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä lääkkeiden yhteisvaikutuksia ei havaittu.

Glukoosia alentavat lääkkeet

Pioglitatsoni: Kun pioglitatsonia annettiin 7 päivän ajan yhdessä 30 mg nifedipiinin ER:n kanssa, joka annettiin oraalisesti joka päivä 4 päivän ajan vapaaehtoisille mies- ja naispuolisille vapaaehtoisille, johti muuttumattoman nifedipiinin pienimmän neliösumman (90 % CI) arvoihin 0,83 (0,73-0,95) Cmax:lle (ja 0,88). 0,80-0,96) AUC:lle verrattuna nifedipiinimonoterapiaan. Koska nifedipiinin farmakokinetiikan vaihtelu on suuri, tämän löydön kliinistä merkitystä ei tunneta.

Rosiglitatsoni: Rosiglitatsonin (4 mg kahdesti) samanaikaisella antamisella ei osoitettu olevan kliinisesti merkittävää vaikutusta nifedipiinin farmakokinetiikkaan.

Metformiini: Kerta-annos metformiinin ja nifedipiinin yhteisvaikutustutkimus normaaleilla terveillä vapaaehtoisilla osoitti, että nifedipiinin samanaikainen käyttö suurensi plasman metformiinin Cmax-arvoa 20 % ja AUC 9 %:lla ja lisäsi virtsaan erittyneen metformiinin määrää. Tmax ja puoliintumisaika eivät muuttuneet. Nifedipiini näyttää tehostavan metformiinin imeytymistä.

Miglitol: Miglitolin ei havaittu vaikuttavan nifedipiinin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan.

Repaglinidi: Kun 10 mg nifedipiiniä annettiin samanaikaisesti 2 mg:n repaglinidin kerta-annoksen kanssa (4 päivän kuluttua nifedipiiniä 10 mg tid ja repaglinidia 2 mg tid), molempien lääkkeiden AUC- ja Cmax-arvot pysyivät muuttumattomina.

Akarboosi: Nifedipiini aiheuttaa hyperglykemiaa ja voi johtaa glukoosihallinnan menettämiseen. Jos nifedipiiniä annetaan samanaikaisesti akarboosin kanssa, veren glukoosipitoisuutta on seurattava huolellisesti ja nifedipiinin annoksen muuttamista on harkittava.

Ruoan imeytymistä häiritsevät lääkkeet

Orlistaatti: 17 normaalipainoisella koehenkilöllä, jotka saivat orlistaattia 120 mg tid 6 päivän ajan, orlistaatti ei muuttanut 60 mg:n nifedipiinin (pitkävaikutteiset tabletit) biologista hyötyosuutta.

Ravintolisät

Greippimehu: Terveillä vapaaehtoisilla kerta-annos 250 ml kaksinkertaisen vahvuuden greippimehua ja 10 mg nifedipiiniä suurensi AUC-arvoa kertoimella 1,35 ja Cmax 1,13:lla. Toistuvien greippimehuannosten nauttiminen (5 x 200 ml 12 tunnissa) 20 mg nifedipiinin ER:n antamisen jälkeen lisäsi nifedipiinin AUC- ja Cmax-arvoja kaksinkertaiseksi. Nifedipiiniä saavien potilaiden tulee välttää greippimehun käyttöä. Greippimehun käyttö tulee lopettaa vähintään 3 päivää ennen nifedipiinihoidon aloittamista.

Yrttejä

mäkikuisma: Mäkikuisma on CYP3A:n indusoija ja voi vähentää nifedipiinialtistusta. Vaihtoehtoista verenpainetta alentavaa hoitoa tulee harkita potilailla, joille mäkikuismahoito on välttämätöntä.

CYP2D6-koetinlääke

Debrisokiini: Terveillä vapaaehtoisilla esihoito nifedipiinillä 20 mg tid 5 päivän ajan ei muuttanut hydroksidebrisokiinin ja debrisokiinin metabolista suhdetta virtsasta mitattuna 10 mg debrisokiinin kerta-annoksen jälkeen. Näin ollen on epätodennäköistä, että nifedipiini estää muiden CYP2D6:n substraattien metaboliaa in vivo.

VAROITUKSET

Liiallinen hypotensio

Vaikka useimmilla potilailla nifedipiinin verenpainetta alentava vaikutus on vaatimaton ja hyvin siedetty, joskus potilailla on ollut liiallista ja huonosti siedettyä hypotensiota. Nämä vasteet ovat yleensä ilmaantuneet ensimmäisen titrauksen aikana tai myöhemmän annoksen suurentamisen yhteydessä, ja ne voivat olla todennäköisempiä potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti beetasalpaajia.

Vakavaa hypotensiota ja/tai lisääntynyttä nestetilavuuden tarvetta on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet välittömästi vapautuvia kapseleita yhdessä beetasalpaajan kanssa ja joille tehtiin sepelvaltimon ohitusleikkaus käyttäen korkean annoksen fentanyylipuudutusta. Yhteisvaikutus suuriannoksisen fentanyylin kanssa näyttää johtuvan nifedipiinin ja beetasalpaajan yhdistelmästä, mutta mahdollisuutta, että se voi ilmaantua pelkän nifedipiinin, pieninä fentanyyliannoksina, muissa kirurgisissa toimenpiteissä tai muiden huumausainekipulääkkeiden kanssa, ei voida sulkea pois. poissuljettu. Jos nifedipiinihoitoa saavilla potilailla harkitaan leikkausta korkean annoksen fentanyylianestesialla, lääkärin tulee olla tietoinen näistä mahdollisista ongelmista, ja jos potilaan tila sen sallii, on annettava riittävästi aikaa (vähintään 36 tuntia) nifedipiinin pesuun kehossa ennen leikkausta.

Lisääntynyt angina pectoris ja/tai sydäninfarkti

Harvoin potilaille, erityisesti niille, joilla on vaikea ahtauttava sepelvaltimotauti, on kehittynyt hyvin dokumentoitu rasitusrintakipujen tai akuutin sydäninfarktin esiintymistiheys, kesto ja/tai vakavuus lisääntynyt nifedipiinihoidon aloittamisen tai annosta suurennettaessa. Tämän vaikutuksen mekanismia ei ole selvitetty.

Beetasalpaajan poistaminen

Kun beetasalpaajan käyttö lopetetaan, on tärkeää pienentää sen annosta, jos mahdollista, sen sijaan, että lopetat äkillisesti ennen nifedipiinihoidon aloittamista. Potilaille, jotka on äskettäin lopetettu beetasalpaajien käyttö, voi kehittyä vieroitusoireyhtymä, johon liittyy lisääntynyt angina pectoris, joka todennäköisesti liittyy lisääntyneeseen herkkyyteen katekolimiineille. Nifedipiinihoidon aloittaminen ei estä tätä esiintymistä, ja sen on joskus raportoitu lisäävän sitä.

Sydämen vajaatoiminta

Harvoin potilaille (yleensä beetasalpaajan aikana) on kehittynyt sydämen vajaatoiminta nifedipiinihoidon aloittamisen jälkeen. Potilailla, joilla on tiukka aortan ahtauma, voi olla suurempi riski tällaiseen tapahtumaan, koska nifedipiinin kuormitusta poistavan vaikutuksen odotetaan olevan vähemmän hyödyllinen näille potilaille, koska heillä on kiinteä impedanssi virtaamaan aorttaläpän läpi.

VAROTOIMENPITEET

Kenraali

Hypotensio

Koska nifedipiini vähentää perifeeristä verisuonivastusta, suositellaan verenpaineen huolellista seurantaa ensimmäisen annon ja Adalat CC:n titrauksen aikana. Tarkkaa seurantaa suositellaan erityisesti potilaille, jotka jo käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään alentavan verenpainetta (ks VAROITUKSET ).

Perifeerinen turvotus

Lievää tai kohtalaista perifeeristä turvotusta esiintyy annoksesta riippuvaisella tavalla Adalat CC:n kanssa. Plasebo-vähennysaste on noin 8 % annoksella 30 mg, 12 % 60 mg:lla ja 19 % 90 mg:lla päivässä. Tämä turvotus on paikallinen ilmiö, jonka uskotaan liittyvän riippuvaisten valtimoiden ja pienten verisuonten verisuonten laajentumiseen, eikä se johdu vasemman kammion toimintahäiriöstä tai yleistyneestä nesteretentiosta. Potilaiden, joiden verenpainetautia vaikeuttaa sydämen vajaatoiminta, on huolehdittava siitä, että tämä perifeerinen turvotus erotetaan lisääntyvän vasemman kammion toimintahäiriön vaikutuksista.

Käyttö kirroosipotilailla

Nifedipiinin puhdistuma vähenee ja systeeminen altistus lisääntyy kirroosipotilailla. Ei tiedetä, kuinka systeeminen altistus voi muuttua potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta. Huolellinen seuranta ja annoksen pienentäminen voi olla tarpeen; harkitse hoidon aloittamista pienimmällä saatavilla olevalla annoksella.

Laboratoriotestit

Harvinaisia, yleensä ohimeneviä, mutta satunnaisesti merkittäviä entsyymien, kuten alkalisen fosfataasin, CPK:n, LDH:n, SGOT:n ja SGPT:n, nousua on havaittu. Suhde nifedipiinihoitoon on useimmissa tapauksissa epävarma, mutta joissain tapauksissa todennäköinen. Nämä laboratorioarvojen poikkeavuudet ovat harvoin liittyneet kliinisiin oireisiin; kolestaasia, johon liittyy tai ei ole keltaisuutta, on kuitenkin raportoitu. Pieni (

Nifedipiini, kuten muut kalsiumkanavasalpaajat, vähentää verihiutaleiden aggregaatiota in vitro. Rajoitetut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet kohtalaista, mutta tilastollisesti merkitsevää verihiutaleiden aggregaation vähenemistä ja verenvuotoajan pidentymistä joillakin nifedipiinipotilailla. Tämän uskotaan olevan funktio kalsiumin kuljetuksen estämisestä verihiutalekalvon läpi. Kliinistä merkitystä näille löydöksille ei ole osoitettu.

Positiivista suoraa Coombsin testiä hemolyyttisen anemian kanssa tai ilman sitä on raportoitu, mutta syy-yhteyttä nifedipiinin antamisen ja tämän laboratoriotestin, mukaan lukien hemolyysin, positiivisuuden välillä ei voitu määrittää.

Vaikka nifedipiiniä on käytetty turvallisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ja sillä on raportoitu olevan suotuisa vaikutus tietyissä tapauksissa, harvinaisia palautuvia BUN- ja seerumin kreatiniinitason nousuja on raportoitu potilailla, joilla on aiempi krooninen munuaisten vajaatoiminta. Suhde nifedipiinihoitoon on useimmissa tapauksissa epävarma, mutta joissakin tapauksissa todennäköinen.

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Nifedipiiniä annettiin rotille suun kautta kahden vuoden ajan, eikä sen osoitettu olevan karsinogeeninen. Kun nifedipiiniä annettiin rotille ennen parittelua, se heikensi hedelmällisyyttä annoksella, joka oli noin 30 kertaa suurempi kuin ihmisille suositeltu enimmäisannos. Kirjallisuudessa on raportoitu palautuvasta heikkenemisestä ihmisen siittiöiden kyvyssä sitoutua ja hedelmöittää munasolu in vitro -tilassa rajoitetulta määrältä hedelmättömiä miehiä, jotka käyttävät suositeltuja nifedipiiniannoksia. Mutageenisuustutkimukset in vivo olivat negatiivisia.

Raskaus

Raskausluokka C

Jyrsijöillä, kaniineilla ja apinoilla nifedipiinillä on osoitettu olevan erilaisia alkiotoksisia, istukkatoksisia, teratogeenisiä ja sikiötoksisia vaikutuksia, mukaan lukien kitukasvuiset sikiöt (rotat, hiiret ja kanit), digitaalihäiriöt (rotat ja kanit), kylkiluiden epämuodostumat (hiiret), suulakihalkeama (hiiret), pienet istukat ja alikehittyneet suonivilkut (apinoilla), alkio- ja sikiökuolemat (rotat, hiiret ja kanit), pitkittynyt raskaus (rotat; ei arvioitu muilla lajeille) ja vastasyntyneiden eloonjäämisen heikkeneminen (rotat; ei arvioitu muut lajit). Kun mitataan mg/kg tai mg/m², osa näihin erilaisiin vaikutuksiin liittyvistä annoksista on suurempi kuin ihmisille suositeltu enimmäisannos ja osa pienempiä, mutta kaikki ovat sen suuruusluokkaa.

Nifedipiinille altistuneiden kaninpentujen digitaaliset poikkeavuudet ovat hämmästyttävän samankaltaisia fenytoiinille altistuneiden pentujen kanssa, ja ne ovat puolestaan samanlaisia kuin falangeaaliset epämuodostumat, jotka ovat yleisin epämuodostuma ihmislapsilla, jotka ovat altistuneet fenytoiinille.

Käytettävissä olevan kliinisen näytön perusteella erityistä synnytystä edeltävää riskiä ei ole tunnistettu. Perinataalisen asfyksian, keisarinleikkauksen, keskosten ja kohdunsisäisen kasvun hidastumisen on kuitenkin raportoitu lisääntyneen.

Raskaana olevien naisten verenpainetta on seurattava huolellisesti, kun nifedipiiniä annetaan yhdessä IV magnesiumsulfaatin kanssa, koska verenpaine voi laskea liikaa, mikä voi vahingoittaa äitiä ja sikiötä.

Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana oleville naisille.

Imettävät äidit

Nifedipiini erittyy äidinmaitoon. Imettäviä äitejä kehotetaan olemaan imettämättä vauvojaan lääkkeen käytön aikana.

Käyttö lapsille

Adalat 30 mg CC:n turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole varmistettu.

Geriatrinen käyttö

Vaikka pienet farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet pidentyneen puoliintumisajan ja suurentuneet Cmax ja AUC (katso KLIININEN FARMAKOLOGIA : Farmakokinetiikka ja aineenvaihdunta ), nifedipiinin kliinisissä tutkimuksissa ei ollut riittävästi 65-vuotiaita ja sitä vanhempia koehenkilöitä sen määrittämiseksi, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat. Muut raportoidut kliiniset kokemukset eivät ole osoittaneet eroja iäkkäiden ja nuorempien potilaiden vasteissa. Yleensä iäkkään potilaan annoksen valinnassa tulee olla varovainen, yleensä alkaen annosalueen alimmasta päästä, mikä heijastaa maksan, munuaisten tai sydämen toiminnan heikkenemisen sekä samanaikaisen sairauden tai muun lääkehoidon yleisyyttä.

Potilaat, joilla on galaktoosi-intoleranssi

Koska tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia, potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

YLIANNOSTUS

Kokemukset nifedipiinin yliannostuksesta ovat rajalliset. Vakavaan nifedipiinin yliannostukseen liittyviä oireita ovat tajunnan menetys, verenpaineen lasku, sydämen rytmihäiriöt, metabolinen asidoosi, hypoksia, kardiogeeninen shokki ja keuhkopöhö. Yleensä nifedipiinin yliannostus, joka johtaa voimakkaaseen hypotensioon, vaatii aktiivista sydän- ja verisuonitukitoimintaa, mukaan lukien sydän- ja verisuoni- ja hengitystoimintojen seuranta, raajojen kohottaminen, kalsium-infuusion, paineaineiden ja nesteiden harkittu käyttö. Suun kautta niellyn jälkeen perusteellinen mahahuuhtelu on aiheellista, tarvittaessa yhdistettynä ohutsuolen huuhteluun. Tapauksissa, joissa on kyse hitaasti vapautuvan tuotteen, kuten nifedipiinin, yliannostuksesta, eliminaation on tapahduttava mahdollisimman täydellisesti, myös ohutsuolesta, jotta estetään vaikuttavan aineen myöhempi imeytyminen. Ylimääräistä nestettä tai tilavuutta on annettava varoen nesteen ylikuormituksen vaaran vuoksi.

Nifedipiinin puhdistuman odotetaan pidentävän potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Koska nifedipiini sitoutuu voimakkaasti proteiineihin, dialyysistä ei todennäköisesti ole mitään hyötyä; plasmafereesi voi kuitenkin olla hyödyllistä.

On raportoitu yksi tapaus massiivisesta yliannostuksesta toisen nifedipiinin pitkävaikutteisen formulaation tablettien kanssa. Noin 4800 mg:n nifedipiinin nauttimisen pääasialliset vaikutukset nuorella miehellä, joka yritti itsemurhaa kokaiinin aiheuttaman masennuksen seurauksena, oli huimaus, sydämentykytys, punoitus ja hermostuneisuus. Useiden tuntien kuluessa nielemisestä ilmaantui pahoinvointia, oksentelua ja yleistynyttä turvotusta. Merkittävää hypotensiota ei havaittu esillepanossa, 18 tuntia nielemisen jälkeen. Veren kemialliset poikkeavuudet koostuivat lievästä, ohimenevästä seerumin kreatiniinin noususta ja vaatimattomasta LDH- ja CPK-arvon noususta, mutta normaali SGOT-arvo. Elintoiminnot pysyivät vakaina, elektrokardiografisia poikkeavuuksia ei havaittu ja munuaisten toiminta palautui normaaliksi 24–48 tunnin kuluessa pelkän rutiininomaisen tukitoimenpiteen avulla. Pitkittyneitä jälkitauteja ei havaittu.

Yhden 900 mg:n nifedipiinikapseleiden nauttimisen vaikutus masentuneella anginaalisella potilaalla trisyklisiin masennuslääkkeisiin oli tajunnan menetys 30 minuutin kuluessa nauttimisesta ja syvä hypotensio, joka reagoi kalsiuminfuusioon, painetta aiheuttaviin aineisiin ja nesteen korvaamiseen. Tällä potilaalla, jolla oli aiemmin ollut haarakatkos, havaittiin erilaisia EKG-poikkeavuuksia, mukaan lukien sinusbradykardia ja eriasteinen AV-katkos. Nämä sanelivat tilapäisen kammiotahdistimen profylaktisen sijoittamisen, mutta muutoin ratkesivat spontaanisti. Tällä potilaalla havaittiin aluksi merkittävää hyperglykemiaa, mutta plasman glukoositasot normalisoituivat nopeasti ilman lisähoitoa.

Nuori hypertensiivinen potilas, jolla oli edennyt munuaisten vajaatoiminta, nautti 280 mg nifedipiinikapseleita kerralla, mistä seurasi huomattava hypotensio, joka reagoi kalsiuminfuusioon ja nesteisiin. AV-johtumishäiriöitä, rytmihäiriöitä tai selkeitä sydämen sykkeen muutoksia ei havaittu, eikä munuaisten toiminnan heikkeneminen edelleen ollut.

Bradykardiaa aiheuttavia sydämen rytmihäiriöitä voidaan hoitaa oireenmukaisesti ß-sympatomimeeteillä, ja hengenvaarallisten sydämen rytmihäiriöiden tapauksessa tilapäinen sydämentahdistinhoito voi olla suositeltavaa.

VASTA-AIHEET

Samanaikainen anto vahvojen P450-induktorien, kuten rifampiinin, kanssa on vasta-aiheista, koska nifedipiinitablettien teho saattaa heikentyä merkittävästi. (Katso HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET )

Nifedipiiniä ei saa käyttää kardiogeenisen shokin tapauksessa.

Adalat on vasta-aiheinen potilaille, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin tabletin aineosalle.

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Nifedipiini on kalsiumionien sisäänvirtauksen estäjä (hidaskanavan salpaaja tai kalsiumioniantagonisti), joka estää kalsiumionien kalvon läpivirtauksen verisuonten sileään lihakseen ja sydänlihakseen. Verisuonten sileän lihaksen ja sydänlihaksen supistumisprosessit riippuvat solunulkoisten kalsiumionien liikkumisesta näihin soluihin spesifisten ionikanavien kautta. Nifedipiini estää selektiivisesti kalsiumionivirtausta verisuonten sileän lihaksen ja sydänlihaksen solukalvon läpi muuttamatta seerumin kalsiumpitoisuutta.

Toimintamekanismi

Mekanismi, jolla nifedipiini alentaa valtimoverenpainetta, sisältää ääreisvaltimoiden verisuonten laajentumisen ja sen seurauksena perifeerisen verisuonten vastuksen vähenemisen. Lisääntynyt perifeerinen verisuonten vastus, joka on verenpainetaudin taustalla oleva syy, johtuu verisuonten sileän lihaksen aktiivisen jännityksen lisääntymisestä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että aktiivisen jännityksen lisääntyminen heijastaa sytosolisen vapaan kalsiumin lisääntymistä.

Nifedipiini on ääreisvaltimoiden verisuonia laajentava aine, joka vaikuttaa suoraan verisuonten sileään lihakseen. Nifedipiinin sitoutuminen jännitteestä riippuvaisiin ja mahdollisesti reseptorin ohjaamiin kanaviin verisuonten sileässä lihaksessa estää kalsiumin sisäänvirtauksen näiden kanavien kautta. Solunsisäisen kalsiumin varastot verisuonten sileässä lihaksessa ovat rajallisia ja siten riippuvaisia solunulkoisen kalsiumin sisäänvirtauksesta, jotta supistukset tapahtuvat. Nifedipiinin aiheuttama kalsiumin sisäänvirtauksen väheneminen aiheuttaa valtimoiden verisuonten laajenemista ja perifeerisen verisuonten vastuksen vähenemistä, mikä johtaa valtimoverenpaineen laskuun.

Farmakokinetiikka ja aineenvaihdunta

Nifedipiini imeytyy täysin oraalisen annon jälkeen. Nifedipiinin biologinen hyötyosuus Adalat CC:nä suhteessa välittömästi vapautuvaan nifedipiiniin on välillä 84–89 %. Kun Adalat CC -tabletit on nielty paasto-olosuhteissa, plasmapitoisuudet saavuttavat huippunsa noin 2,5-5 tunnin kuluttua ja toinen pieni piikki tai olkapään havaitaan noin 6-12 tunnin kuluttua annoksesta. Adalat CC:nä annetun nifedipiinin eliminaation puoliintumisaika on noin 7 tuntia, toisin kuin välittömästi vapautuvana kapselina annetun nifedipiinin tunnettu 2 tunnin eliminaation puoliintumisaika.

Kun Adalat CC:tä annetaan 30 mg:n tablettien kerrannaisina 30-90 mg:n annosalueella, käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) on suhteessa annokseen; plasman huippupitoisuus 90 mg:n annoksella 3 x 30 mg:na annettuna on kuitenkin 29 % suurempi kuin 30 mg:n ja 60 mg:n annoksilla ennakoitu.

Kaksi 30 mg Adalat CC -tablettia voidaan vaihtaa 60 mg:n Adalat CC -tablettiin. Kolme 30 mg Adalat CC -tablettia johtavat kuitenkin huomattavasti korkeampiin Cmax-arvoihin kuin yhden 90 mg Adalat 20 mg CC -tabletin jälkeen. Kolmea 30 mg:n tablettia ei siksi pitäisi pitää keskenään vaihdettavissa 90 mg:n tabletin kanssa.

Adalat CC:n kerran vuorokaudessa annostelu paasto-olosuhteissa vähentää nifedipiinin plasmapitoisuuden vaihteluita verrattuna välittömästi vapautuvien nifedipiinikapseleiden annostukseen kolme kertaa päivässä. Nifedipiinin keskimääräinen huippupitoisuus plasmassa 90 mg:n Adalat 30 mg CC-tabletin jälkeen paaston aikana on noin 115 ng/ml. Kun Adalat CC:tä annetaan välittömästi runsaan aterian jälkeen terveille vapaaehtoisille, plasman nifedipiinin huippupitoisuus kohoaa keskimäärin 60 %, huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika pitenee, mutta AUC ei muutu merkittävästi. Plasman nifedipiinipitoisuudet, kun Adalat 20 mg CC:tä otetaan rasvaisen aterian jälkeen, johtavat hieman alhaisempiin huippuihin verrattuna samaan välittömästi vapautuvan formulaation päivittäiseen annokseen jaettuna kolmeen annokseen. Tämä saattaa osittain johtua siitä, että Adalat CC on vähemmän biologisesti hyödynnettävissä kuin välittömästi vapautuva formulaatio.

Nifedipiini metaboloituu laajalti hyvin vesiliukoisiksi, inaktiivisiksi metaboliiteiksi, joiden osuus on 60–80 % virtsaan erittyvästä annoksesta. Virtsasta voidaan havaita vain jäämiä (alle 0,1 % annoksesta) muuttumattomasta muodosta. Loput erittyvät ulosteisiin metaboloituneessa muodossa, todennäköisimmin sapen kautta.

Nifedipiini metaboloituu sytokromi P450 3A4 -järjestelmän kautta. Lääkkeet, joiden tiedetään joko estävän tai indusoivan tätä entsyymijärjestelmää, voivat muuttaa nifedipiinin ensimmäistä läpikulkua tai puhdistumaa.

Adalat 30 mg CC:llä ei ole tehty tutkimuksia potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta; Merkittäviä muutoksia nifedipiinin välittömästi vapautuvien kapseleiden farmakokinetiikassa ei kuitenkaan ole raportoitu potilailla, jotka saavat hemodialyysihoitoa tai kroonista ambulatorista peritoneaalidialyysihoitoa. Koska munuaissairaus saattaa muuttaa nifedipiinin imeytymistä Adalat CC:stä, tällaisten potilaiden hoidossa on noudatettava varovaisuutta.

Koska nifedipiini metaboloituu sytokromi P450 3A4 -järjestelmän kautta, sen farmakokinetiikka saattaa muuttua potilailla, joilla on krooninen maksasairaus. Adalat 20 mg CC:tä ei ole tutkittu potilailla, joilla on maksasairaus; Kuitenkin potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (maksakirroosi), nifedipiinillä on pidempi eliminaation puoliintumisaika ja korkeampi hyötyosuus kuin terveillä vapaaehtoisilla.

Nifedipiinin proteiineihin sitoutumisaste on korkea (92–98 %). Proteiineihin sitoutuminen voi heikentyä huomattavasti potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta.

Kun Adalat 30 mg CC:tä on annettu terveille iäkkäille miehille ja naisille (ikä > 60 vuotta), keskimääräinen Cmax on 36 % korkeampi ja keskimääräinen plasmapitoisuus 70 % suurempi kuin nuoremmilla potilailla.

Terveillä koehenkilöillä erilaisen hitaasti vapauttavan nifedipiiniformulaation eliminaation puoliintumisaika oli pidempi iäkkäillä koehenkilöillä (6,7 tuntia) verrattuna nuoriin koehenkilöihin (3,8 tuntia) oraalisen annon jälkeen. Laskimonsisäisen annon jälkeen havaittiin myös pienentynyt puhdistuma vanhuksilla (348 ml/min) verrattuna nuoriin koehenkilöihin (519 ml/min).

Nifedipiinin ja greippimehun samanaikainen käyttö johtaa jopa kaksinkertaiseen AUC- ja Cmax-arvoon CYP3A:han liittyvän ensikierron aineenvaihdunnan estämisen vuoksi. Greipin ja greippimehun nauttimista tulee välttää nifedipiinin käytön aikana.

Kliiniset tutkimukset

Adalat 10 mg CC aiheutti annosriippuvaista systolisen ja diastolisen verenpaineen laskua, kuten osoitettiin kahdessa kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, joissa yli 350 potilasta sai Adalat CC 30, 60 tai 90 mg kerran päivässä 6 viikon ajan. Ensimmäisessä tutkimuksessa Adalat 10 mg CC:tä annettiin monoterapiana, ja toisessa tutkimuksessa Adalat 20 mg CC:tä lisättiin beetasalpaajaan potilaille, jotka eivät saaneet hallintaa pelkällä beetasalpaajalla. Näistä tutkimuksista saadut keskimääräiset alimman verenpaineen (24 tuntia annoksen jälkeen) tulokset on esitetty alla:

KESKIMÄÄRÄISET ALENEMUKSET MAAKAAKAAN VERENPAINEESSA (mmHg) SYSTOLIS-/DIASTOLINEN

24 tunnin verenpaineen seurannasta arvioidut alimma/huippu-suhteet vaihtelivat välillä 41-78 % diastolisella ja 46-91 % systolisella verenpaineella.

Hemodynamiikka

Kuten muutkin hidaskanavasalpaajat, nifedipiinillä on negatiivinen inotrooppinen vaikutus eristettyyn sydänlihaskudokseen. Tätä esiintyy harvoin, jos koskaan, koskemattomilla eläimillä tai ihmisillä, mikä johtuu luultavasti refleksireaktioista sen verisuonia laajentaviin vaikutuksiin. Ihmisellä nifedipiini vähentää perifeeristä verisuonten vastusta, mikä johtaa systolisen ja diastolisen paineen laskuun, tavallisesti minimaaliseen normotensiivisillä vapaaehtoisilla (alle 5-10 mmHg systolinen), mutta joskus suurempikin. Adalat 30mg CC:llä näihin verenpaineen laskuihin ei liity merkittäviä muutoksia sykkeessä. Hemodynaamisissa tutkimuksissa välittömästi vapautuvalla nifedipiiniformulaatiolla potilailla, joilla on normaali kammiotoiminta, on yleensä havaittu pientä sydänindeksin nousua ilman merkittäviä vaikutuksia ejektiofraktioon, vasemman kammion loppudiastoliseen paineeseen (LVEDP) tai tilavuuteen (LVEDV). Potilailla, joilla on heikentynyt kammiotoiminta, useimmat akuutit tutkimukset ovat osoittaneet jonkin verran ejektiofraktion lisääntymistä ja vasemman kammion täyttöpaineen laskua.

Sähköfysiologiset vaikutukset

Vaikka nifedipiini, kuten muutkin luokkansa jäsenet, heikentää lievää sinoatriaalisen solmukkeen toimintaa ja atrioventrikulaarista johtumista eristetyissä sydänlihasvalmisteissa, tällaisia vaikutuksia ei ole havaittu tutkimuksissa terveillä eläimillä tai ihmisillä. Muodallisissa sähköfysiologisissa tutkimuksissa, pääasiassa potilailla, joilla on normaali johtavuusjärjestelmä, välittömästi vapautuvana kapselina annetulla nifedipiinillä ei ole ollut taipumusta pidentää atrioventrikulaarista johtumista tai sinussolmukkeen palautumisaikaa tai hidastaa sinusnopeutta.

POTILASTIEDOT

Adalat CC on depottabletti, joka tulee niellä kokonaisena ja ottaa tyhjään mahaan. Sitä ei saa antaa ruoan kanssa. Älä pureskele, jaa tai murskaa tabletteja.