Trandate 50mg, 100mg, 200mg Labetalol Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mikä Trandate on ja miten sitä käytetään?

Trandate 50mg on reseptilääke, jota käytetään korkean verenpaineen (hypertension) oireiden hoitoon. Trandate 50 mg voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

Trandate kuuluu lääkeluokkaan nimeltä beetasalpaajat, Alpha Activity.

Mitkä ovat Trandaten mahdolliset sivuvaikutukset?

Trandate voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• huimaus,
• hidas syke,
• heikko pulssi,
• pyörtyminen,
• hidas hengitys,
• hengenahdistus,
• turvotus,
• nopea painonnousu,
• kova päänsärky,
• näön hämärtyminen,
• hakkaa niskassasi tai korvissasi,
• ruokahalun menetys,
• vatsakipu (oikea yläpuoli),
• flunssan kaltaiset oireet,
• kutina,
• tumma virtsa ja
• ihon tai silmien keltaisuus (keltatauti)

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Trandate 200mg:n yleisimmät sivuvaikutukset ovat:

• huimaus,
• uneliaisuus,
• väsymys,
• pahoinvointi,
• oksentelua,
• äkillinen lämpö,
• ihon punoitus,
• hikoilu,
• tunnottomuus ja
• pistely tunne päänahassa

Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.

Nämä eivät ole kaikki Trandaten mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

KUVAUS

Trandate (labetaloli) -tabletit ovat adrenergisiä reseptoreja salpaavia aineita, joilla on sekä selektiivisiä alfa1-adrenergisiä että ei-selektiivisiä beeta-adrenergisiä reseptoreja salpaavia vaikutuksia yhdessä aineessa.

Labetalolihydrokloridi (HCl) on rasemaatti, joka on kemiallisesti nimetty 2-hydroksi-5-[1-hydroksi-2-[(1metyyli-3-fenyylipropyyli)amino]etyyli]bentsamidimonohydrokloridiksi, ja sillä on seuraava rakenne:

Labetaloli-HCl:n empiirinen kaava on C19H24N2O3•HCl ja sen molekyylipaino on 364,9. Siinä on kaksi epäsymmetristä keskustaa, ja siksi se on kahden diastereoisomeerisen parin molekyylikompleksina. Dilevalol, R,R' stereoisomeeri, muodostaa 25 % raseemisesta labetalolista.

Labetalol HCl on valkoinen tai luonnonvalkoinen kiteinen jauhe, joka liukenee veteen.

Trandate 50 mg -tabletit sisältävät 100, 200 tai 300 mg labetalolihydrokloridia ja ne otetaan suun kautta. Tabletit sisältävät myös inaktiivisia aineita maissitärkkelystä, FD&C Yellow No. 6 (vain 100 ja 300 mg tabletit), hydroksipropyylimetyyliselluloosaa, laktoosia, magnesiumstearaattia, esigelatinoitua maissitärkkelystä, natriumbentsoaattia (vain 200 mg tabletti), talkkia ( vain 100 mg:n tabletti) ja titaanidioksidia.

INDIKAATIOT

Trandate (labetaloli) -tabletit on tarkoitettu verenpainetaudin hoitoon. Trandate (labetaloli) -tabletteja voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden verenpainetta alentavien aineiden, erityisesti tiatsidi- ja loop-diureettien, kanssa.

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

ANNOSTUS TÄYTYY PERUSTAA. Suositeltu aloitusannos on 100 mg kahdesti vuorokaudessa joko yksinään tai lisättynä diureettiseen hoitoon. 2 tai 3 päivän kuluttua annosta voidaan titrata 100 mg kahdesti 2 tai 3 päivän välein käyttämällä seisova verenpainetta indikaattorina. Labetalolihydrokloridin tavallinen ylläpitoannos on 200-400 mg kahdesti vuorokaudessa.

Koska labetalolihydrokloridin täysi verenpainetta alentava vaikutus havaitaan yleensä ensimmäisten 1–3 tunnin kuluessa aloitusannoksesta tai annoksen lisäyksestä, vakuutus liiallisen verenpainevasteen puuttumisesta voidaan osoittaa kliinisesti toimistoympäristössä. Jatkuvan annostelun verenpainetta alentavat vaikutukset voidaan mitata seuraavilla käynneillä, noin 12 tuntia annoksen jälkeen, jotta voidaan määrittää, onko lisätitraus tarpeen.

Potilaat, joilla on vaikea verenpainetauti, saattavat tarvita 1 200 - 2 400 mg päivässä tiatsididiureettien kanssa tai ilman. Jos sivuvaikutuksia (pääasiassa pahoinvointia tai huimausta) ilmaantuu näillä annoksilla kahdesti vuorokaudessa annettaessa, sama vuorokausiannos kolmesti päivässä voi parantaa siedettävyyttä ja helpottaa lisätitrausta. Titraus ei saa ylittää 200 mg kahdesti vuorokaudessa.

Kun diureetti lisätään, voidaan odottaa additiivista verenpainetta alentavaa vaikutusta. Joissakin tapauksissa tämä voi edellyttää labetaloli-HCl-annoksen säätämistä. Kuten useimpien verenpainetta alentavien lääkkeiden kohdalla, Trandate (labetaloli) -tablettien optimaaliset annokset ovat yleensä pienempiä potilailla, jotka saavat myös diureettia.

Siirrettäessä potilaita muista verenpainelääkkeistä Trandate (labetaloli) -tabletit tulee ottaa käyttöön suositusten mukaisesti ja olemassa olevan hoidon annosta pienennetään asteittain.

Iäkkäät potilaat

Kuten tavallisella potilaspopulaatiolla, labetalolihoito voidaan aloittaa annoksella 100 mg kahdesti vuorokaudessa ja titrata ylöspäin 100 mg:n lisäyksin kahdesti vuorokaudessa tarpeen mukaan verenpaineen hallintaan. Koska jotkut iäkkäät potilaat eliminoivat labetalolin hitaammin, verenpaineen riittävä hallinta voidaan kuitenkin saavuttaa pienemmällä ylläpitoannoksella verrattuna yleiseen väestöön. Suurin osa iäkkäistä potilaista tarvitsee 100-200 mg kahdesti

MITEN TOIMITETAAN

Trandate (labetaloli) -tabletit, 100 mg vaalean oranssi, pyöreä, jakouurteinen, kalvopäällysteinen tabletti, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu "TRANDATE (labetalol) 100", 100 ( NDC 65483-391-10) ja 500 ( NDC 65483-391-50) ja 100 tabletin yksikköannospakkaukset ( NDC 65483-391-11).

Trandate (labetaloli) -tabletit, 200 mg , valkoinen, pyöreä, jakouurteinen, kalvopäällysteinen tabletti, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu "TRANDATE (labetalol) 200", 100 ( NDC 65483-392-10) ja 500 ( NDC 65483-392-50) ja 100 tabletin yksikköannospakkaukset ( NDC 65483-392-22).

Trandate (labetaloli) -tabletit, 300 mg , keskioranssi, pyöreä, jakouurteinen, kalvopäällysteinen tabletti, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu "TRANDATE (labetalol) 300", 100 ( NDC 65483-393-10) ja 500 ( NDC 65483-393-50) ja 100 tabletin yksikköannospakkaukset ( NDC 65483-393-33).

Trandate (labetaloli) -tabletit tulee säilyttää 2–30 °C:ssa (36–86 °F). Trandate (labetaloli) Yksikköannoslaatikoissa olevat tabletit tulee suojata liialliselta kosteudelta.

Prometheus Laboratories Inc. Valmistaja Kanadassa WellSpring Pharmaceutical Canada Corp. Oakville, ON L6H 1M5 Prometheus Laboratories Inc.:lle San Diego, CA 92121. Tarkistettu: marraskuu 2010

SIVUVAIKUTUKSET

Useimmat haittavaikutukset ovat lieviä ja ohimeneviä ja ilmaantuvat hoidon alkuvaiheessa. Kontrolloiduissa 3–4 kuukauden mittaisissa kliinisissä tutkimuksissa Trandate (labetaloli) -tablettien käyttö oli keskeytettävä yhden tai useamman haittavaikutuksen vuoksi 7 %:lla kaikista potilaista. Näissä samoissa tutkimuksissa muut aineet, joilla oli yksinomaan beetasalpaavaa vaikutusta, joita käytettiin kontrolliryhmissä, johtivat hoidon keskeyttämiseen 8–10 %:lla potilaista, ja keskushermostovaikutteinen alfa-agonisti johti hoidon lopettamiseen 30 %:lla potilaista.

Seuraavassa taulukossa luetellut haittavaikutusten ilmaantuvuusluvut on saatu monikeskustutkimuksista, kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista, joissa verrattiin labetalolihydrokloridia, lumelääkettä, metoprololia ja propranololia 3 ja 4 kuukauden hoitojaksojen aikana. Jos labetalolihydrokloridin ja lumelääkkeen haittavaikutusten esiintymistiheys on sama, syy-yhteys on epävarma. Arvot perustuvat haittavaikutuksiin, joita tutkija pitää todennäköisesti lääkkeenä liittyvinä. Jos kaikki raportit otetaan huomioon, luvut ovat jonkin verran korkeammat (esim. huimaus 20 %; pahoinvointi 14 %; väsymys 11 %), mutta yleiset johtopäätökset ovat ennallaan.

Haittavaikutukset raportoitiin spontaanisti, ja ne edustavat niiden haittavaikutusten ilmaantuvuutta, joita voidaan havaita oikein valitussa hypertensiivisessä potilaspopulaatiossa, eli ryhmässä, joka ei sisällä potilaita, joilla on bronkospastinen sairaus, ilmeinen sydämen vajaatoiminta tai jokin muu beetasalpaajahoidon vasta-aihe. .

Kliiniset tutkimukset sisälsivät myös tutkimuksia, joissa käytettiin jopa 2 400 mg:n päivittäisiä annoksia vaikeammin verenpainepotilailla. Tietyt sivuvaikutukset lisääntyivät annoksen kasvaessa, kuten seuraavasta taulukosta käy ilmi, joka kuvaa koko USA:n terapeuttisten tutkimusten tietokannan haittavaikutuksille, jotka ovat selvästi tai mahdollisesti annoksesta riippuvaisia.

Lisäksi useita muita vähemmän yleisiä haittavaikutuksia on raportoitu:

Keho kokonaisuutena: Kuume.

Sydän: Hypotensio ja harvoin pyörtyminen, bradykardia, sydänkatkos.

Keskus- ja ääreishermosto: Parestesia, useimmiten kuvattu päänahan pistelyksi. Useimmissa tapauksissa se oli lievä ja ohimenevä ja ilmaantui yleensä hoidon alussa.

Kollageenihäiriöt: Systeeminen lupus erythematosus, positiivinen antinukleaarinen tekijä.

Silmät: Kuivat silmät.

Immunologinen järjestelmä: Antimitokondriaaliset vasta-aineet.

Maksa ja sappijärjestelmä: Maksanekroosi, hepatiitti, kolestaattinen keltaisuus, kohonneet maksan toimintakokeet.

Tuki- ja liikuntaelimistö: Lihaskrampit, myrkyllinen myopatia.

Hengitysjärjestelmä: Bronkospasmi.

Iho ja lisäkkeet: Erityyppiset ihottumat, kuten yleistynyt makulopapulaarinen, jäkäläinen, nokkosihottuma, bullous lichen planus, psoriaform ja kasvojen punoitus; Peyronien tauti; palautuva hiustenlähtö.

Virtsajärjestelmä: Virtsaamisvaikeudet, mukaan lukien akuutti virtsarakon pidättyminen.

Yliherkkyys: Harvinaisia raportteja yliherkkyydestä (esim. ihottuma, nokkosihottuma, kutina, angioödeema, hengenahdistus) ja anafylaktoidisia reaktioita.

Yhdistyneessä kuningaskunnassa myynnin hyväksymisen jälkeen suoritettiin valvottu vapautumistutkimus, johon osallistui noin 6 800 potilasta, tämän tuotteen turvallisuuden ja tehon lisäarviointia varten. Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että haittavaikutusten tyyppi, vakavuus ja ilmaantuvuus olivat verrattavissa edellä mainittuihin.

Mahdolliset haittavaikutukset

Lisäksi muita haittavaikutuksia, joita ei ole lueteltu yllä, on raportoitu käytettäessä muita beetasalpaajia.

Keskushermosto

Reversiibeli psyykkinen masennus, joka etenee katatoniaan, akuuttiin palautuvaan oireyhtymään, jolle on tunnusomaista ajan ja paikan hämärtyminen, lyhytaikainen muistin menetys, emotionaalinen labilisuus, lievästi samea sensori ja heikentynyt suorituskyky psykometriassa.

Kardiovaskulaarinen

AV-salpauksen voimistuminen (katso VASTA-AIHEET ).

Allerginen

Kuume yhdistettynä kurkkukipuun, kurkunpään kouristukseen, hengitysvaikeuksiin.

Hematologinen

Agranulosytoosi, trombosytopeeninen tai ei-trombosytopeeninen purppura.

Ruoansulatuskanava

Suoliliepeen valtimotukos, iskeeminen paksusuolitulehdus.

Beetasalpaajaan praktololiin liittyvää okulomukokutaanista oireyhtymää ei ole raportoitu labetalolihydrokloridin kanssa.

Kliiniset laboratoriotutkimukset

Seerumin transaminaasiarvojen nousu on ollut palautuvaa 4 %:lla labetalolihydrokloridilla hoidetuista ja testatuista potilaista, ja harvemmin palautuva veren ureapitoisuuden nousu.

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Eräässä tutkimuksessa 2,3 %:lla potilaista, jotka käyttivät labetaloli-HCl:a yhdessä trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa, esiintyi vapinaa, kun taas 0,7 %:lla raportoitiin esiintyvän pelkällä labetaloli-HCl:lla. Kunkin hoidon osuutta tähän haittavaikutukseen ei tunneta, mutta lääkkeiden yhteisvaikutuksen mahdollisuutta ei voida sulkea pois.

Lääkkeet, joilla on beetasalpaavia ominaisuuksia, voivat heikentää beeta-reseptoriagonistilääkkeiden keuhkoputkia laajentavaa vaikutusta potilailla, joilla on bronkospasmi; siksi saatetaan tarvita annoksia, jotka ovat suurempia kuin beeta-agonisti keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden normaali antiastmaattinen annos.

Simetidiinin on osoitettu lisäävän labetalolihydrokloridin hyötyosuutta. Koska tämä voidaan selittää joko labetalolihydrokloridin lisääntyneellä imeytymisellä tai maksametabolian muutoksella, on noudatettava erityistä varovaisuutta määritettäessä verenpaineen hallintaan tarvittava annos tällaisilla potilailla.

Synergismia on osoitettu halotaanipuudutuksen ja suonensisäisesti annettavan labetaloli-HCl:n välillä. Hallitun hypotensiivisen anestesian aikana, jossa käytetään labetalolihydrokloridia yhdessä halotaanin kanssa, halotaanin korkeita pitoisuuksia (3 % tai enemmän) ei pidä käyttää, koska hypotension aste lisääntyy ja koska sydämen minuuttitilavuus voi pienentyä huomattavasti ja keskuslaskimopaine. Anestesiologille tulee ilmoittaa, kun potilas saa labetalolihydrokloridia.

Labetaloli HCl vaimentaa nitroglyseriinin tuottamaa refleksitakykardiaa estämättä sen verenpainetta alentavaa vaikutusta. Jos labetalolihydrokloridia käytetään nitroglyseriinin kanssa potilailla, joilla on angina pectoris, voi esiintyä muita verenpainetta alentavia vaikutuksia.

Varovaisuutta tulee noudattaa, jos labetalolia käytetään samanaikaisesti verapamiilityyppisten kalsiumantagonistien kanssa.

Sekä digitalisglykosidit että beetasalpaajat hidastavat eteiskammioiden johtumista ja hidastavat sykettä. Samanaikainen käyttö voi lisätä bradykardian riskiä.

Anafylaktisen reaktion vaara

Beetasalpaajia käyttäessään potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea anafylaktinen reaktio useille allergeeneille, voivat reagoida paremmin toistuvaan altistukseen, joko vahingossa tapahtuvalle, diagnostiselle tai terapeuttiselle altistukselle. Tällaiset potilaat eivät välttämättä reagoi tavanomaisiin allergisen reaktion hoitoon käytettäviin adrenaliiniannoksiin.

Lääke/laboratoriotestien vuorovaikutukset

Labetalolin metaboliittien esiintyminen virtsassa voi johtaa virheellisesti kohonneisiin virtsan katekoliamiinien, metanefriinin, normetanefriinin ja vanillyylimantelihapon pitoisuuksiin fluorimetrisillä tai fotometrisillä menetelmillä mitattuna. Seulottaessa potilaita, joilla epäillään olevan feokromosytooma ja joita hoidetaan labetaloli-HCl:lla, katekoliamiinitasojen määrittämiseen tulee käyttää erityistä menetelmää, kuten korkean erotuskyvyn nestekromatografista määritystä kiinteäfaasiuutolla (esim. J Chromatogr 385:241, 1987). .

Labetaloli-HCl:n on myös raportoitu tuottavan väärän positiivisen testin amfetamiinille, kun seulotaan virtsaa lääkkeiden esiintymisen varalta käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevia määritysmenetelmiä TOXI-LAB® A (ohutkerroskromatografinen määritys) ja EMIT-dau® (radioentsymaattinen määritys). Kun labetalolilla hoidettavilla potilailla on positiivinen virtsatesti amfetamiinille näillä tekniikoilla, varmistus tulee tehdä käyttämällä tarkempia menetelmiä, kuten kaasukromatografia-massaspektrometritekniikkaa.

VAROITUKSET

Maksavaurio

Labetalolihoidon yhteydessä esiintyy harvoin vakavaa hepatosellulaarista vauriota, joka on vahvistettu uudelleenaltaisuudella vähintään yhdessä tapauksessa. Maksavaurio on yleensä palautuva, mutta maksanekroosia ja kuolemaa on raportoitu. Vammat ovat ilmenneet sekä lyhyt- että pitkäaikaisen hoidon jälkeen, ja ne voivat edetä hitaasti vähäisistä oireista huolimatta. Samanlaisia maksatapahtumia on raportoitu samankaltaisen tutkimusyhdisteen, dilevaloli-HCl:n, kanssa, mukaan lukien kaksi kuolemaa. Dilevalol HCl on yksi Labetalol HCl:n neljästä isomeeristä. Siten labetalolia käyttäville potilaille olisi tarkoituksenmukaista määrittää määräajoin sopivat maksan laboratoriokokeet. Asianmukaiset laboratoriokokeet tulee tehdä, kun maksan toimintahäiriön ensimmäiset oireet/merkit (esim. kutina, tumma virtsa, jatkuva anoreksia, keltaisuus, oikean yläkvadrantin arkuus tai selittämättömät "flunssan kaltaiset" oireet) ilmaantuvat. Jos potilaalla on laboratoriotutkimuksia maksavauriosta tai keltaisuudesta, labetalolin käyttö tulee lopettaa eikä aloittaa uudelleen.

Sydämen vajaatoiminta

Sympaattinen stimulaatio on elintärkeä verenkiertoa tukeva komponentti sydämen vajaatoiminnassa. Beetasalpaamiseen liittyy potentiaalinen riski heikentää edelleen sydänlihaksen supistumiskykyä ja aiheuttaa vakavamman vajaatoiminnan. Vaikka beetasalpaajia tulee välttää ilmeisessä sydämen vajaatoiminnassa, labetalolihydrokloridia voidaan tarvittaessa käyttää varoen potilailla, joilla on ollut sydämen vajaatoiminta ja jotka ovat hyvin kompensoituneita. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta on havaittu labetalolihydrokloridia saavilla potilailla. Labetaloli HCl ei poista digitaliksen inotrooppista vaikutusta sydänlihakseen.

Potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut sydämen vajaatoimintaa

Potilailla, joilla on piilevä sydämen vajaatoiminta, jatkuva sydänlihaksen lamaantuminen beetasalpaajien käytön aikana voi joissakin tapauksissa johtaa sydämen vajaatoimintaan. Ensimmäisten uhkaavan sydämen vajaatoiminnan merkkien tai oireiden ilmetessä potilaat on digitalisoitava kokonaan ja/tai heille on annettava diureettia, ja vastetta on tarkkailtava tarkasti. Jos sydämen vajaatoiminta jatkuu riittävästä digitalisaatiosta ja diureetista huolimatta, Trandate (labetaloli) -tabletteja koskeva hoito tulee lopettaa (asteittain, jos mahdollista).

Iskeemisen sydänsairauden paheneminen äkillisen vetäytymisen jälkeen

Angina pectorista ei ole raportoitu labetalolihydrokloridin käytön lopettamisen jälkeen. Yliherkkyyttä katekoliamiineille on kuitenkin havaittu potilailla, jotka on lopetettu beetasalpaajahoidosta. angina pectoris paheneminen ja joissakin tapauksissa sydäninfarkti on ilmennyt tällaisen hoidon äkillisen lopettamisen jälkeen. Kun kroonisesti annetut Trandate (labetaloli) -tabletit lopetetaan, erityisesti potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus, annosta tulee pienentää asteittain 1–2 viikon aikana ja potilasta on seurattava huolellisesti. Jos angina pectoris pahenee huomattavasti tai kehittyy akuutti sepelvaltimon vajaatoiminta, Trandate (labetaloli) -tablettien hoito on aloitettava välittömästi, ainakin väliaikaisesti, ja ryhdyttävä muihin epästabiilin angina pectoriksen hoitoon sopiviin toimenpiteisiin. Potilaita tulee varoittaa hoidon keskeyttämisestä tai lopettamisesta ilman lääkärin neuvoja. Koska sepelvaltimotauti on yleinen ja sitä ei ehkä tunnisteta, saattaa olla järkevää olla keskeyttämättä Trandate (labetaloli) -tablettien käyttöä äkillisesti potilailla, joita hoidetaan verenpainetautiin.

Ei-allerginen bronkospasmi (esim. krooninen keuhkoputkentulehdus ja emfyseema): Bronkospastista sairautta sairastavien potilaiden ei yleensä tulisi saada beetasalpaajia. Trandate (labetaloli) -tabletteja voidaan kuitenkin käyttää varoen potilailla, jotka eivät reagoi muihin verenpainelääkkeisiin tai eivät siedä niitä. Trandate (labetaloli) -tabletteja käytettäessä on järkevää käyttää pienintä tehokasta annosta, jotta endogeenisten tai eksogeenisten beeta-agonistien esto minimoidaan.

Feokromosytooma

Labetaloli HCl:n on osoitettu alentavan tehokkaasti verenpainetta ja lievittävän oireita potilailla, joilla on feokromosytooma. Paradoksaalisia hypertensiivisiä vasteita on kuitenkin raportoitu muutamilla potilailla, joilla on tämä kasvain; siksi noudata varovaisuutta, kun annat labetalolihydrokloridia potilaille, joilla on feokromosytooma.

Diabetes mellitus ja hypoglykemia

Beeta-adrenerginen salpaus voi estää akuutin hypoglykemian ennakoivien merkkien ja oireiden (esim. takykardian) ilmaantumisen. Tämä on erityisen tärkeää labiilille diabeetikoille. Beetasalpaus vähentää myös insuliinin vapautumista vasteena hyperglykemialle; siksi voi olla tarpeen muuttaa diabeteslääkkeiden annosta.

Iso leikkaus

Älä rutiininomaisesti keskeytä kroonista beetasalpaajahoitoa ennen leikkausta. Labetalolin alfa-adrenergisen aktiivisuuden vaikutusta ei ole arvioitu tässä tilanteessa.

Synergismi labetaloli-HCl:n ja halotaanipuudutuksen välillä on osoitettu (katso VAROTOIMENPITEET : HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ).

VAROTOIMENPITEET

Kenraali

Maksan vajaatoiminta

Trandate (labetaloli) -tabletteja tulee käyttää varoen potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta, koska lääkkeen metabolia voi olla heikentynyt.

Intraoperative Floppy Iris Syndrome (IFIS) on havaittu kaihileikkauksen aikana joillakin potilailla, joita on hoidettu alfa-1-salpaajilla (labetaloli on alfa/beetasalpaaja). Tälle pienen pupillin oireyhtymän variantille on tunnusomaista yhdistelmä veltto iiris, joka kumpuaa vasteena leikkauksen sisäisille huuhteluvirroille, etenevä intraoperatiivinen mioosi huolimatta leikkausta edeltävästä laajenemisesta tavallisilla mydriaattisilla lääkkeillä, ja iiriksen mahdollinen prolapsi kohti fakoemulsifikaatioviiltoja. Potilaan silmälääkärin tulee varautua mahdollisiin leikkaustekniikan muutoksiin, kuten iiriskoukkujen, iiriksen laajennusrenkaiden tai viskoelastisten aineiden käyttöön. Alfa-1-salpaajahoidon lopettamisesta ennen kaihileikkausta ei näytä olevan hyötyä.

Keltaisuus tai maksan toimintahäiriö

(katso VAROITUKSET ).

Laboratoriotestit

Laboratorioparametreja tulee tarkkailla säännöllisin väliajoin, kuten minkä tahansa uuden lääkkeen kanssa, jota annetaan pitkään. Potilaille, joilla on samanaikaisia sairauksia, kuten munuaisten vajaatoiminta, on tehtävä asianmukaiset testit näiden tilojen seuraamiseksi.

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Pitkäaikaiset labetaloli-HCl-annostelut suun kautta 18 kuukauden ajan hiirillä ja 2 vuoden ajan rotilla eivät osoittaneet merkkejä karsinogeneesistä. Labetaloli-HCl:lla tehdyt tutkimukset, joissa käytettiin hallitsevia tappavia määrityksiä rotilla ja hiirillä ja altistavat mikro-organismeja modifioitujen Ames-testien mukaisesti, eivät osoittaneet todisteita mutageneesista.

Raskaus

Teratogeeniset vaikutukset

Raskauskategoria C: Labetalolilla suoritettiin teratogeenisia tutkimuksia rotilla ja kaniineilla suun kautta annetuilla annoksilla, jotka olivat korkeintaan kuusi ja neljä kertaa suurin suositeltu ihmisannos (MRHD). Toistettavaa näyttöä sikiön epämuodostumista ei havaittu. Lisääntynyttä sikiön resorptiota havaittiin molemmilla lajeilla annoksilla, jotka olivat lähellä MRHD:tä. Teratologinen tutkimus, joka suoritettiin labetalolilla kaniineilla laskimonsisäisillä annoksilla, jotka olivat jopa 1,7 kertaa MRHD:tä suuremmilla annoksilla, ei paljastanut todisteita lääkkeisiin liittyvistä haitoista sikiölle. Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana oleville naisille. Labetalolia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.

Ei-teratogeeniset vaikutukset

Hypotensiota, bradykardiaa, hypoglykemiaa ja hengityslamaa on raportoitu sellaisten äitien imeväisillä, joita on hoidettu labetalolihydrokloridilla verenpaineeseen raskauden aikana. Labetalolin oraalinen antaminen rotille myöhään tiineyden aikana vieroituksen kautta annoksilla, jotka olivat 2–4 kertaa MRHD:tä suurempi, heikensi vastasyntyneiden eloonjäämistä.

Työ ja toimitus

Labetalol HCl, jota annettiin raskaana oleville naisille, joilla on korkea verenpaine, ei näyttänyt vaikuttavan tavanomaiseen synnytyksen ja synnytyksen kulkuun.

Imettävät äidit

Pieniä määriä labetalolia (noin 0,004 % äidin annoksesta) erittyy äidinmaitoon. Varovaisuutta tulee noudattaa, kun Trandate (labetaloli) -tabletteja annetaan imettävälle naiselle.

Käyttö lapsille

Turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ei ole osoitettu.

Iäkkäät potilaat

Kuten koko väestössä, joillakin iäkkäillä potilailla (60-vuotiaat ja sitä vanhemmat) on esiintynyt ortostaattista hypotensiota, huimausta tai huimausta labetalolihoidon aikana. Koska vanhuksilla potilailla on yleensä todennäköisemmin ortostaattisia oireita kuin nuoremmilla potilailla, heitä tulee varoittaa tällaisten sivuvaikutusten mahdollisuudesta labetalolihoidon aikana.

YLIANNOSTUS

Labetalolihydrokloridin yliannostus aiheuttaa liiallista hypotensiota, joka on asentoherkkä, ja joskus liiallista bradykardiaa. Potilaat tulee asettaa selälleen ja jalat nostaa tarvittaessa aivojen verenkierron parantamiseksi. Jos labetalolihydrokloridin yliannostus seuraa suun kautta ottamista, mahahuuhtelu tai farmakologisesti aiheutettu oksentelu (käyttäen ipecac-siirappia) voi olla hyödyllistä lääkkeen poistamisessa pian nielemisen jälkeen. Seuraavia lisätoimenpiteitä tulee käyttää tarvittaessa:

Liiallinen bradykardia - antaa atropiinia tai epinefriiniä.

Sydämen vajaatoiminta - antaa digitalisglykosidia ja diureettia. Dopamiini tai dobutamiini voivat myös olla hyödyllisiä.

Hypotensio - antaa vasopressoreita, kuten norepinefriiniä. On olemassa farmakologisia todisteita siitä, että norepinefriini voi olla valittu lääke.

Bronkospasmi -anna epinefriiniä ja/tai aerosolisoitua beeta2-agonistia.

Kohtaukset - antaa diatsepaamia.

Vakavassa beetasalpaajien yliannostuksessa, joka johtaa hypotensioon ja/tai bradykardiaan, glukagonin on osoitettu olevan tehokas, kun sitä annetaan suurina annoksina (5-10 mg nopeasti 30 sekunnissa, minkä jälkeen jatkuva infuusio 5 mg/tunti, jota voidaan vähentää potilas paranee).

Hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi eivät poista merkittävää määrää labetalolihydrokloridia yleisestä verenkierrosta (

Labetaloli-HCl:n oraalinen LD50-arvo hiirellä on noin 600 mg/kg ja rotalla > 2 g/kg. IV LD50 näissä lajeissa on 50-60 mg/kg.

VASTA-AIHEET

Trandate (labetaloli) -tabletit ovat vasta-aiheisia keuhkoastman, ilmeisen sydämen vajaatoiminnan, ensimmäisen asteen sydäntukoksen, kardiogeenisen shokin, vaikean bradykardian, muiden vaikeaan ja pitkittyneeseen hypotensioon liittyvien tilojen sekä potilaiden, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys jollekin lääkkeelle. tuotteen komponentti (katso VAROITUKSET ).

Beetasalpaajia, edes sellaisia, joiden kardioselektiivisyys on ilmeinen, ei tule käyttää potilaille, joilla on aiemmin ollut obstruktiivinen hengitystiesairaus, mukaan lukien astma.

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Labetalol HCl yhdistää sekä selektiivisen, kilpailevan, alfa1-adrenergisen salpauksen että ei-selektiivisen, kilpailevan, beeta-adrenergisen salpauksen yhdessä aineessa. Ihmisellä alfa- ja beetasalpauksen suhteiden on arvioitu olevan noin 1:3 ja 1:7 suonensisäisen (IV) annon jälkeen. Beeta2-agonistiaktiivisuutta on osoitettu eläimillä, joilla on havaittu minimaalista beeta1-agonistiaktiivisuutta (ISA). Eläimillä on osoitettu kalvoa stabiloivaa vaikutusta suuremmilla annoksilla kuin alfa- tai beeta-adrenergisen salpauksen edellyttämät annokset.

Farmakodynamiikka

Labetaloli-HCl:n kyky estää ihmisen alfa-reseptoreita on osoitettu heikentämällä fenyyliefriinin painetta alentavaa vaikutusta ja vähentämällä merkittävästi paineenvastetta, joka johtuu käden upottamisesta jääkylmään veteen ("kylmäpainetesti"). Labetalolihydrokloridin beeta1-reseptorin salpaus ihmisellä osoitettiin pienellä leposykkeen hidastumisella, isoproterenolin tai rasituksen aiheuttaman takykardian vaimenemisella ja refleksitakykardian heikkenemisellä amyylinitriitin tuottamaan hypotensioon. Beeta2-reseptorin salpaus osoitettiin estämällä isoproterenolin aiheuttamaa diastolisen verenpaineen laskua. Suun kautta annetun labetaloli-HCl:n sekä alfa- että beetasalpaavat vaikutukset myötävaikuttavat verenpaineen laskuun hypertensiivisillä potilailla. Labetaloli HCl tasoitti johdonmukaisesti, annosriippuvaisesti, rasituksen aiheuttaman verenpaineen ja sykkeen nousua sekä niiden kaksoistuotteen nousua. Labetaloli-HCl-annostelu ei vaikuttanut keuhkojen verenkiertoon harjoituksen aikana.

Yksittäisillä suun kautta annetuilla labetaloli-HCl-annoksilla potilaille, joilla oli sepelvaltimotauti, ei ollut merkittävää vaikutusta poskiontelonopeuden, intraventrikulaarisen johtumisen tai QRS-keston aikana. Atrioventrikulaarinen (AV) johtumisaika piteni hieman kahdella seitsemästä potilaasta. Toisessa tutkimuksessa IV labetaloli HCl pidensi hieman AV-solmukkeen johtumisaikaa ja eteisen tehokasta refraktaarista ajanjaksoa vain pienillä muutoksilla sydämen sykkeessä. Vaikutukset AV-solmukkeen refraktiorisuuteen olivat epäjohdonmukaisia.

Labetalolihydrokloridi aiheuttaa annoksesta riippuvaa verenpaineen laskua ilman refleksitakykardiaa ja ilman merkittävää sydämen sykkeen laskua, oletettavasti alfa- ja beetasalpaavien vaikutustensa ansiosta. Hemodynaamiset vaikutukset ovat vaihtelevia, ja joissakin tutkimuksissa havaitaan pieniä, ei-merkittäviä muutoksia sydämen minuuttitilavuudessa, mutta ei toisissa, ja pientä perifeerisen kokonaisvastuksen laskua. Kohonneet plasman reniinit vähenevät.

Labetaloli-HCl-annokset, jotka kontrolloivat verenpainetta, eivät vaikuttaneet munuaisten toimintaan lievästi tai vaikeasti verenpainepotilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta.

Labetalolihydrokloridin alfa1-reseptoria salpaavan vaikutuksen vuoksi verenpaine laskee enemmän seistessä kuin makuuasennossa, ja posturaalisen hypotension oireita (2 %), mukaan lukien harvoin pyörtymistä, voi esiintyä. Oraalisen annon jälkeen, kun posturaalinen hypotensio on esiintynyt, se on ollut ohimenevää ja on harvinaista, kun suositeltua aloitusannosta ja titrauslisäyksiä noudatetaan tarkasti (ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ). Oireinen posturaalinen hypotensio ilmaantuu todennäköisimmin 2–4 tunnin kuluttua annoksesta, erityisesti suurten aloitusannosten käytön tai suurien annosmuutosten jälkeen.

Labetalolihydrokloridin kerta-annosten huippuvaikutukset ilmaantuvat 2–4 tunnin kuluessa. Vaikutuksen kesto riippuu annoksesta, ja se kestää vähintään 8 tuntia suun kautta otetun 100 mg:n kerta-annoksen jälkeen ja yli 12 tuntia suun kautta otetun 300 mg:n kerta-annoksen jälkeen. Suurin vakaan tilan verenpainevaste suun kautta kahdesti vuorokaudessa annettaessa saavutetaan 24–72 tunnin kuluessa.

Labetalolin verenpainetta alentavalla vaikutuksella on lineaarinen korrelaatio plasman labetalolipitoisuuden logaritmin kanssa, ja myös rasituksen aiheuttaman takykardian vähenemisen välillä on lineaarinen korrelaatio 2 tuntia labetalolihydrokloridin oraalisen annon jälkeen ja plasman pitoisuuden logaritmin välillä.

Noin 70 % maksimaalisesta beetasalpaavasta vaikutuksesta on voimassa 5 tunnin ajan suun kautta otetun 400 mg:n kerta-annoksen jälkeen, ja oletetaan, että noin 40 % säilyy 8 tunnin kohdalla.

Labetaloli-HCl:n anginaalista tehoa ei ole tutkittu. 37 potilaalla, joilla oli verenpainetauti ja sepelvaltimotauti, labetalolihydrokloridi ei lisännyt anginakohtausten esiintyvyyttä tai vakavuutta.

Angina pectoriksen pahenemista ja joissakin tapauksissa sydäninfarktia ja kammiorytmihäiriöitä on raportoitu beetasalpaajien hoidon äkillisen lopettamisen jälkeen potilailla, joilla on sepelvaltimotauti. Näiden aineiden äkillinen lopettaminen potilailla, joilla ei ole sepelvaltimotautia, on johtanut ohimeneviin oireisiin, mukaan lukien vapina, hikoilu, sydämentykytys, päänsärky ja huonovointisuus. Useita mekanismeja on ehdotettu selittämään näitä ilmiöitä, muun muassa lisääntynyttä herkkyyttä katekoliamiineille, koska beeta-reseptorit ovat lisääntyneet.

Vaikka beeta-adrenergisten reseptoreiden salpaus on käyttökelpoinen angina pectoriksen ja verenpainetaudin hoidossa, on myös tilanteita, joissa sympaattinen stimulaatio on elintärkeää. Esimerkiksi potilailla, joiden sydän on vakavasti vaurioitunut, kammioiden riittävä toiminta voi riippua sympaattisesta halusta. Beeta-adrenerginen salpaus voi pahentaa AV-salpausta estämällä sympaattisen aktiivisuuden välttämättömät helpottavat vaikutukset johtumiseen. Beeta2-adrenerginen salpaus johtaa passiiviseen keuhkoputkien supistumiseen häiritsemällä endogeenisen adrenergisen bronkodilataattorin toimintaa potilailla, jotka ovat alttiita bronkospasmille, ja se voi myös häiritä eksogeenisten keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden käyttöä tällaisilla potilailla.

Farmakokinetiikka ja aineenvaihdunta

Labetalolihydrokloridi imeytyy täysin maha-suolikanavasta ja huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua oraalisen annon jälkeen. Labetaloli-HCl-tablettien suhteellinen hyötyosuus oraaliliuokseen verrattuna on 100 %. Labetalolin absoluuttinen biologinen hyötyosuus (systeemiseen verenkiertoon pääsevästä lääkkeestä) on 25 % verrattaessa IV-infuusioon; tämä johtuu laajasta "ensikierron" aineenvaihdunnasta. Huolimatta "ensikierron" aineenvaihdunnasta, oraalisten 100-3000 mg:n annosten ja plasman huippupitoisuuksien välillä on lineaarinen suhde. Labetalolin absoluuttinen hyötyosuus lisääntyy, kun se annetaan ruoan kanssa.

Labetalolin puoliintumisaika plasmassa suun kautta annetun annon jälkeen on noin 6-8 tuntia. Labetalolin vakaan tilan plasmatasot toistuvien annostelujen aikana saavutetaan noin kolmantena annostuspäivänä. Labetalolin eliminaation puoliintumisaika ei muutu potilailla, joilla on heikentynyt maksan tai munuaisten toiminta. kuitenkin suhteellinen hyötyosuus maksan vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla lisääntyy "ensikierron" aineenvaihdunnan heikkenemisen vuoksi.

Labetalolin metabolia tapahtuu pääasiassa konjugoimalla glukuronidimetaboliiteiksi. Näitä metaboliitteja on plasmassa ja ne erittyvät virtsaan ja sapen kautta ulosteisiin. Noin 55–60 % annoksesta erittyy virtsaan konjugaatteina tai muuttumattomana labetalolina ensimmäisten 24 tunnin aikana annostelusta.

Labetalolin on osoitettu läpäisevän istukan ihmisillä. Eläinkokeissa vain vähäiset määrät lääkettä ylittivät veri-aivoesteen. Labetalolista sitoutuu noin 50 % proteiineihin. Hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi eivät poista merkittävää määrää labetalolihydrokloridia yleisestä verenkierrosta (

Iäkkäät potilaat

Jotkut farmakokineettiset tutkimukset osoittavat, että labetalolin eliminaatio on hidastunut iäkkäillä potilailla. Siksi, vaikka iäkkäät potilaat voivat aloittaa hoidon tällä hetkellä suositellulla annoksella 100 mg kahdesti, iäkkäät potilaat tarvitsevat yleensä pienempiä ylläpitoannoksia kuin ei-iäkkäät potilaat.

POTILASTIEDOT

Kuten kaikkien beetasalpaavia lääkkeitä käytettäessä, tietyt neuvot labetalolihydrokloridilla hoidettaville potilaille ovat perusteltuja. Nämä tiedot on tarkoitettu auttamaan tämän lääkkeen turvallisessa ja tehokkaassa käytössä. Se ei ole kaikkien mahdollisten haitallisten tai suunniteltujen vaikutusten paljastaminen. Vaikka äkillistä vieroitusilmiötä (angina pectoriksen pahenemista) ei ole raportoitu labetaloli-HCl:n yhteydessä, Trandate (labetaloli) -tablettien käyttöä ei saa keskeyttää tai lopettaa ilman lääkärin neuvoja. Trandate (labetalol) -tabletteja saavien potilaiden tulee kääntyä lääkärin puoleen, jos ilmenee merkkejä tai oireita uhkaavasta sydämen vajaatoiminnasta tai maksan toimintahäiriöstä (ks. VAROITUKSET ). Myös ohimenevää päänahan pistelyä voi esiintyä, yleensä kun Trandate 200 mg -tabletteja aloitetaan (ks. HAITTAVAIKUTUKSET ).