Macrobid 50mg, 100mg Nitrofurantoin Monohydrate Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mikä Macrobid 100mg on ja miten sitä käytetään?

Macrobid 50mg on reseptilääke, jota käytetään virtsatieinfektion oireiden hoitoon. Macrobid 100 mg voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

Macrobid on antibiootti.

Mitkä ovat Macrobidin mahdolliset sivuvaikutukset?

Macrobid voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• kova vatsakipu
• ripuli, joka on vetistä tai veristä
• näköongelmia
• kuume
• vilunväristykset
• yskä
• rintakipu
• vaikeuksia hengittää
• tunnottomuutta, pistelyä tai polttamista käsissäsi tai jaloissasi
• kova kipu silmien takana
• kalpea iho
• heikkous
• nivelkipu tai turvotus, johon liittyy kuumetta
• turvonneet rauhaset
• lihassäryt
• kipu, punoitus tai turvotus alaleuassasi
• kova päänsärky
• soi korvissasi
• huimaus
• pahoinvointi
• ylävatsakipu (joka voi levitä selkään)
• oksentelua
• tumma virtsa
• ihon tai silmien keltaisuus (keltatauti)

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Macrobidin yleisimmät sivuvaikutukset ovat:

• päänsärky
• huimaus
• uneliaisuus
• heikkous
• kaasua
• ruoansulatushäiriöt
• ruokahalun menetys
• pahoinvointi
• oksentelua
• lihas- tai nivelkipu
• ihottuma
• kutina
• tilapäinen hiustenlähtö

Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.

Nämä eivät ole kaikkia Macrobidin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

Lääkeresistenttien bakteerien kehittymisen vähentämiseksi ja Macrobid 100 mg:n ja muiden antibakteeristen lääkkeiden tehokkuuden ylläpitämiseksi Macrobidia tulee käyttää vain sellaisten infektioiden hoitoon tai ehkäisyyn, joiden on todistettu tai epäillään olevan bakteerin aiheuttamia.

KUVAUS

Nitrofurantoiini on virtsatietulehduksille spesifinen antibakteerinen aine. Nitrofurantoiinin Macrobid®-tuotemerkki on kova gelatiinikapselin kuori, joka sisältää 100 mg nitrofurantoiinia 25 mg nitrofurantoiinimakrokiteiden muodossa ja 75 mg nitrofurantoiinimonohydraattia.

Nitrofurantoiinin makrokiteiden kemiallinen nimi on 1-[[[5-nitro-2-furanyyli]metyleeni]amino]-2,4-imidatsolidiinidioni. Kemiallinen rakenne on seuraava:

Molekyylipaino: 238,16

Nitrofurantoiinimonohydraatin kemiallinen nimi on 1-[[[5-nitro-2-furanyyli]metyleeni]amino]-2,4-imidatsolidiinidionimonohydraatti. Kemiallinen rakenne on seuraava:

Molekyylipaino: 256,17

Inaktiiviset ainesosat: Jokainen kapseli sisältää karbomeeria 934P, maissitärkkelystä, puristettavaa sokeria, D&C Yellow No. 10:tä, syötävää harmaata mustetta, FD&C Blue No. 1, FD&C Red No. 40, gelatiinia, laktoosia, magnesiumstearaattia, povidonia, talkkia ja titaania dioksidi.

INDIKAATIOT

Macrobid on tarkoitettu vain herkkien Escherichia coli- tai Staphylococcus saprophyticus -kantojen aiheuttamien akuuttien komplisoitumattomien virtsatieinfektioiden (akuutin kystiitti) hoitoon.

Nitrofurantoiinia ei ole tarkoitettu pyelonefriitin tai perinefristen paiseiden hoitoon.

Lääkeresistenttien bakteerien kehittymisen vähentämiseksi ja Macrobidin ja muiden antibakteeristen lääkkeiden tehokkuuden ylläpitämiseksi Macrobid 100 mg:aa tulee käyttää vain sellaisten infektioiden hoitoon tai ehkäisyyn, joiden on todistettu tai epäillään olevan herkkien bakteerien aiheuttamia. Kun viljely- ja herkkyystiedot ovat saatavilla, ne tulee ottaa huomioon valittaessa tai muuttaessa antibakteerista hoitoa. Tällaisten tietojen puuttuessa paikallinen epidemiologia ja herkkyysmallit voivat vaikuttaa hoidon empiiriseen valintaan.

Nitrofurantoiineilta puuttuu muiden virtsatieinfektioiden hoitoon hyväksyttyjen terapeuttisten aineiden laajempi jakautuminen kudoksiin. Tämän seurauksena monet potilaat, joita hoidetaan Macrobid 100 mg:lla, ovat alttiita bakteriurian jatkumiselle tai uusiutumiselle. (Katso Kliiniset tutkimukset .) Virtsanäytteet viljely- ja herkkyystestausta varten tulee ottaa ennen hoidon päättymistä ja sen jälkeen. Jos bakteriuria jatkuu tai ilmaantuu uudelleen Macrobid-hoidon jälkeen, tulee valita muita terapeuttisia aineita, joilla on laajempi jakautuminen kudoksiin. Harkittaessa Macrobidin käyttöä alemmat hävittämisasteet tulee tasapainottaa lisääntyneen systeemisen toksisuuden ja mikrobilääkeresistenssin kehittymisen kanssa, kun käytetään aineita, joilla on laajempi jakautuminen kudoksiin.

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Macrobid-kapselit tulee ottaa ruoan kanssa.

Aikuiset ja yli 12-vuotiaat lapsipotilaat: Yksi 100 mg:n kapseli 12 tunnin välein seitsemän päivän ajan.

MITEN TOIMITETAAN

Makrobid on saatavana 100 mg:n läpinäkymättöminä mustina ja keltaisina kapseleina, joiden toiselle puolikkaalle on painettu ”(band) Macrobid (band)” ja toiselle ”52427-285”.

NDC 52427-285-01 100 pullo

Säilytä kontrolloidussa huoneenlämmössä (59–86 °F tai 15–30 °C).

Täyttää USP Dissolution Test 2:n

VIITTEET

1. Clinical and Laboratory Standards Institute. Aerobisesti kasvavien bakteerien antimikrobisen herkkyystestien laimennusmenetelmät; Hyväksytty Standard-Eighth Edition. CLSI-asiakirja M07-A8 [ISBN 1-56238-689-1]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2009.

2. Clinical and Laboratory Standards Institute. Antimikrobisten levyjen herkkyystestien suorituskykystandardit; Hyväksytty Standard- Tenth Edition. CLSI-asiakirja M02-A 10 [ISBN 1-56238-688-3]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2009.

3. Clinical and Laboratory Standards Institute. Suorituskykystandardit antimikrobiaaliselle herkkyystestaukselle; Yhdeksästoista tiedote. CLSI-asiakirja M100-S19 [ISBN 1-56238-716-2]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2010.

Jakelija: Almatica Pharma, Inc. Pine Brook, NJ 07058 USA. Tark.: 02/2013

SIVUVAIKUTUKSET

Macrobidin kliinisissä tutkimuksissa yleisimmät kliiniset haittatapahtumat, jotka ilmoitettiin mahdollisesti tai todennäköisesti lääkkeeseen liittyviksi, olivat pahoinvointi (8 %), päänsärky (6 %) ja ilmavaivat (1,5 %). Muita kliinisiä haittatapahtumia, joita ilmoitettiin mahdollisesti tai todennäköisesti lääkkeeseen liittyvinä, esiintyi alle 1 %:lla tutkituista potilaista, ja ne on lueteltu alla kussakin kehon järjestelmässä alenevan esiintymistiheyden mukaan:

Ruoansulatuskanava: Ripuli, dyspepsia, vatsakipu, ummetus, oksentelu

Neurologinen: Huimaus, uneliaisuus, amblyopia

Hengitys: Akuutti keuhkojen yliherkkyysreaktio (ks VAROITUKSET )

Allerginen: Kutina, urtikaria

Ihotauti: Hiustenlähtö

Sekalaista: Kuume, vilunväristykset, huonovointisuus

Seuraavia muita kliinisiä haittavaikutuksia on raportoitu nitrofurantoiinin käytön yhteydessä:

Ruoansulatuskanava: Sialadeniitti, haimatulehdus. Nitrofurantoiinin käytön yhteydessä on raportoitu satunnaisesti pseudomembranoottista paksusuolentulehdusta. Pseudomembranoottisen paksusuolitulehduksen oireet voivat ilmaantua antimikrobisen hoidon aikana tai sen jälkeen. (Katso VAROITUKSET .)

Neurologinen: Perifeeristä neuropatiaa, joka voi muuttua vaikeaksi tai palautumattomaksi, on esiintynyt. Kuolemantapauksia on raportoitu. Sellaiset olosuhteet kuin munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml minuutissa tai kliinisesti merkitsevä kohonnut seerumin kreatiniini), anemia, diabetes mellitus, elektrolyyttien epätasapaino, B-vitamiinin puutos ja heikentävät sairaudet voivat lisätä perifeerisen neuropatian mahdollisuutta. (Katso VAROITUKSET .)

Asteniaa, huimausta ja nystagmia on myös raportoitu nitrofurantoiinin käytön yhteydessä.

Hyvänlaatuista kallonsisäistä hypertensiota (pseudotumor cerebri), sekavuutta, masennusta, optista hermotulehdusta ja psykoottisia reaktioita on raportoitu harvoin. Pullistuvia fontanelia, joka on merkki hyvänlaatuisesta kallonsisäisestä verenpaineesta vauvoilla, on raportoitu harvoin.

Hengitys

NITROFURANTOININ KÄYTTÖÖN SAATTAA ILMOTTAA KROONISIA, SUBAKUUTTIA TAI AKUUTTIA KESUKULUJEN YLIherkkyysreaktiota.

KROONISIA KEHUOHOITOJA ILMAN YLEISESTI POTILAILILLA, JOTKA OVAT SAANneet JATKUVAAN HOITOON KUUDEN KUUKAUDEN tai pidempään. Pahoinvointi, hengenahdistus rasituksen yhteydessä, yskä ja KEUUHTUVIEN TOIMINTOJEN MUUTUMINEN OVAT YLEISIÄ ILMOITUSTA, JOTKA VOI TAPAHTUU KAVALLAA. DIFUUSIN INTERSTITIALISEN PNEUMONIITIN TAI FIBROOSIN TAI MOLEMMAN RADIOLOGISET JA HISTOLOGISET LÖYDÖKSET OVAT MYÖS KROONISEN keuhkoreaktion yleisiä ilmenemismuotoja. KUUME ON HARVOIN TULEVAT

KROONISTEN KEHUOHAKKOJEN VAKAVUUS JA NIIDEN RATKAISUASTE NÄYTTÄVÄT OVAT YHTEYTTÄVÄN HOIDON KESTOON ENSIMMÄISEN KLIINISTEN LIIKEJEN NÄYTTÖÄ JÄLKEEN. KEHUOHTOTOIMINTO SAATTAA VAIKUTTUA PYSYVÄSTI MYÖS HOIDON LOPETTAMISEN JÄLKEEN. RISKI ON SUUREMPI, JOS KROONISIA KEHUOHAKKOITA EI TUNNISTA VARHAINEN.

Subakuuteissa keuhkoreaktioissa kuumetta ja eosinofiliaa esiintyy harvemmin kuin akuutissa muodossa. Hoidon lopettamisen jälkeen toipuminen voi kestää useita kuukausia. Jos oireita ei tunnisteta lääkkeisiin liittyviksi eikä nitrofurantoiinihoitoa lopeteta, oireet voivat pahentua.

Akuutit keuhkoreaktiot ilmenevät yleensä kuumeella, vilunväristyksillä, yskällä, rintakivulla, hengenahdisuksella, keuhkojen infiltraatiolla, johon liittyy tiivistyminen tai pleuraeffuusio röntgenkuvauksessa, ja eosinofilia. Akuutit reaktiot ilmaantuvat yleensä ensimmäisen hoitoviikon aikana, ja ne korjautuvat hoidon lopettamisen jälkeen. Ratkaisu on usein dramaattinen. (Katso VAROITUKSET .)

EKG:n muutoksia (esim. epäspesifisiä ST/T-aallon muutoksia, haarakatkos) on raportoitu keuhkoreaktioiden yhteydessä.

Syanoosia on raportoitu harvoin.

Maksa: Maksareaktioita, mukaan lukien hepatiitti, kolestaattinen keltaisuus, krooninen aktiivinen hepatiitti ja maksanekroosi, esiintyy harvoin. (Katso VAROITUKSET .)

Allerginen: Lupuksen kaltaista oireyhtymää, joka liittyy keuhkoreaktioon nitrofurantoiinille, on raportoitu. Myös angioödeema; makulopapulaariset, erytematoottiset tai eksematoottiset ihottumat; anafylaksia; nivelkipu; myalgia; huumekuume; vilunväristykset; ja vaskuliittia (joskus liittyy keuhkoreaktioihin) on raportoitu. Yliherkkyysreaktiot ovat yleisimpiä spontaanisti raportoituja haittavaikutuksia maailmanlaajuisesti nitrofurantoiinivalmisteiden markkinoille tulon jälkeen.

Ihotauti: Eksfoliatiivista ihotulehdusta ja erythema multiformea (mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä) on raportoitu harvoin.

Hematologinen: Methemoglobinemiasta johtuvaa syanoosia on raportoitu harvoin.

Sekalaista: Kuten muidenkin mikrobilääkkeiden yhteydessä, resistenttien organismien, esim. Pseudomonas- tai Candida-lajin, aiheuttamia superinfektioita voi esiintyä.

Macrobidin kliinisissä tutkimuksissa yleisimmät laboratoriohaittatapahtumat (1-5 %) olivat seuraavat riippumatta lääkesuhteesta: eosinofilia, kohonnut ASAT (SGOT), kohonnut ALAT (SGPT), alentunut hemoglobiini, kohonnut seerumin fosfori. Nitrofurantoiinin käytön yhteydessä on raportoitu myös seuraavia laboratoriotutkimuksia: glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutosanemia (ks. VAROITUKSET ), agranulosytoosi, leukopenia, granulosytopenia, hemolyyttinen anemia, trombosytopenia, megaloblastinen anemia. Useimmissa tapauksissa nämä hematologiset poikkeavuudet hävisivät hoidon lopettamisen jälkeen. Aplastista anemiaa on raportoitu harvoin.

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Magnesiumtrisilikaattia sisältävät antasidit, kun niitä käytetään samanaikaisesti nitrofurantoiinin kanssa, vähentävät sekä imeytymisnopeutta että -astetta. Tämän vuorovaikutuksen mekanismi on luultavasti nitrofurantoiinin adsorptio magnesiumtrisilikaatin pinnalle.

Urikosuriset lääkkeet, kuten probenesidi ja sulfinpyratsoni, voivat estää nitrofurantoiinin erittymistä munuaistiehyissä. Tästä johtuva seerumin nitrofurantoiinipitoisuuden nousu voi lisätä toksisuutta, ja virtsan alentuneet tasot voivat heikentää sen tehoa virtsateiden antibakteerisena aineena.

Lääke/laboratoriotestien vuorovaikutukset

Nitrofurantoiinin läsnäolon seurauksena virtsan glukoosille saattaa ilmetä väärä positiivinen reaktio. Tämä on havaittu Benedictin ja Fehlingin liuoksilla, mutta ei glukoosientsymaattisella testillä.

VAROITUKSET

Keuhkoreaktiot

NITROFURANTOINILLA hoidetuilla potilailla ON HAvainnoitu AKUUTTIA, SUBAKUUTTIA TAI KROONISIA KEHUOHJELTA. JOS NÄITÄ REAKTIOITA TAPAHTUU, MACROBID 100mg ON KESKEYTETTÄVÄ JA TOIMENPITEITÄ ryhdyttävä. RAPORTOINTIIN OVAT MAINITTU KUOLEMAN MÄÄRITTÄVÄNÄ SYYNÄ keuhkoreaktiot.

KROONISISET KEHUOHJAT (DIFUUSI INTERSTITIAALINEN PNEUMONIITTINEN TAI KEHUOHJEET TAI MOLEMMAT) VOIVAT KEHITYTTAA KAVALLASTI. NÄMÄ REAKTIOT TAPAHTUVAT HARVOIN JA YLEISSÄ POTILAATILLE, JOTKA SAATVAT HOITOA KUUSI KUUKAUTA TAI PIEMMIN. PITKÄAIKAISTA HOITOA SAATAVIEN POTILAATIEN KEHUOHOJEN TARKAS SEURANTA ON TAKUUTTA JA EDELLYTTÄMÄÄ, ETTÄ HOIDON EDUT PUNNITTAAN VASTAAN MAHDOLLISIA RISKEJÄ. (KATSO HENGITYSREAKTIOT .)

Maksatoksisuus

Maksareaktioita, mukaan lukien hepatiitti, kolestaattinen keltaisuus, krooninen aktiivinen hepatiitti ja maksanekroosi, esiintyy harvoin. Kuolemantapauksia on raportoitu. Kroonisen aktiivisen hepatiitin puhkeaminen voi olla salakavala, ja potilaita tulee seurata säännöllisesti sellaisten biokemiallisten testien muutosten varalta, jotka viittaavat maksavaurioon. Jos hepatiittia ilmenee, lääke on lopetettava välittömästi ja ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin.

Neuropatia

Perifeeristä neuropatiaa, joka voi muuttua vaikeaksi tai palautumattomaksi, on esiintynyt. Kuolemantapauksia on raportoitu. Sellaiset olosuhteet kuin munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min tai kliinisesti merkitsevä kohonnut seerumin kreatiniini), anemia, diabetes mellitus, elektrolyyttitasapainohäiriö, B-vitamiinin puutos ja heikentävä sairaus voivat lisätä perifeerisen neuropatian esiintymistä. Pitkäaikaista hoitoa saavia potilaita tulee seurata säännöllisesti munuaisten toiminnan muutosten varalta. Näköhermon tulehdusta on raportoitu harvoin nitrofurantoiinivalmisteiden markkinoille tulon jälkeen.

Hemolyyttinen anemia

Nitrofurantoiini on aiheuttanut primakiiniherkkyystyypin hemolyyttistä anemiaa. Hemolyysi näyttää liittyvän glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutteeseen sairastuneiden potilaiden punasoluissa. Tätä puutetta esiintyy 10 prosentilla mustista ja pienestä osasta Välimeren ja Lähi-idän etnisiä ryhmiä. Hemolyysi on osoitus Macrobidin käytön lopettamisesta; hemolyysi loppuu, kun lääke poistetaan.

Clostridium difficileen liittyvä ripuli

Clostridium difficileen liittyvää ripulia (CDAD) on raportoitu käytettäessä lähes kaikkia antibakteerisia aineita, mukaan lukien nitrofurantoiinia, ja sen vaikeusaste voi vaihdella lievästä ripulista kuolemaan johtavaan paksusuolentulehdukseen. Hoito antibakteerisilla aineilla muuttaa paksusuolen normaalia kasvillisuutta, mikä johtaa C. difficilen liikakasvuun.

C. difficile tuottaa toksiineja A ja B, jotka edistävät CDAD:n kehittymistä. Hypertoksiinia tuottavat C. difficilen kannat lisäävät sairastuvuutta ja kuolleisuutta, koska nämä infektiot voivat olla vastustuskykyisiä antimikrobiselle hoidolle ja saattavat vaatia kolektomiaa. CDAD on otettava huomioon kaikilla potilailla, joilla on ripuli antibioottien käytön jälkeen. Huolellinen sairaushistoria on tarpeen, koska CDAD:n on raportoitu esiintyvän yli kaksi kuukautta antibakteeristen aineiden annon jälkeen.

Jos CDAD epäillään tai varmistetaan, jatkuva antibioottien käyttö, joka ei ole suunnattu C. difficileä vastaan, saattaa olla tarpeen lopettaa. Asianmukainen neste- ja elektrolyyttihallinta, proteiinilisä, C. difficilen antibioottihoito ja kirurginen arviointi tulee aloittaa kliinisen aiheen mukaan.

VAROTOIMENPITEET

Kenraali

Macrobid 50 mg:n määrääminen ilman todistettua tai vahvasti epäiltyä bakteeri-infektiota tai profylaktista indikaatiota ei todennäköisesti hyödytä potilasta ja lisää lääkeresistenttien bakteerien kehittymisen riskiä.

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Nitrofurantoiini ei ollut karsinogeeninen, kun sitä syötettiin naaraspuolisille Holtzman-rotille 44,5 viikon ajan tai naaraspuolisille Sprague-Dawley-rotille 75 viikon ajan. Kaksi kroonista jyrsijäbiotestiä, joissa käytettiin uros- ja naaraspuolisia Sprague-Dawley-rottia, ja kaksi kroonista biotestiä Sveitsin hiirillä ja BDF1-hiirillä, eivät paljastaneet todisteita karsinogeenisuudesta.

Nitrofurantoiini esitti todisteita karsinogeenisestä aktiivisuudesta naaraspuolisissa B6C3F1-hiirissä, mikä osoitti tubulaaristen adenoomien, hyvänlaatuisten sekakasvainten ja munasarjan granulosasolukasvainten lisääntyneen ilmaantuvuuden. F344/N-urosrotilla harvinaisten munuaisten tubulussolukasvainten, luun osteosarkoomien ja ihonalaisen kudoksen kasvaimien ilmaantuvuus lisääntyi. Yhdessä tutkimuksessa, jossa 75 mg/kg nitrofurantoiinia annettiin ihonalaisesti raskaana oleville naarashiirille, havaittiin F1-sukupolvessa keuhkojen papillaariadenoomia, joiden merkitystä ei tunneta.

Nitrofurantoiinin on osoitettu aiheuttavan pistemutaatioita tietyissä Salmonella typhimurium -kannoissa ja eteenpäin suuntautuvia mutaatioita hiiren L5178Y-lymfoomasoluissa. Nitrofurantoiini aiheutti lisääntynyttä sisarkromatidivaihtoa ja kromosomipoikkeavuuksia kiinanhamsterin munasarjasoluissa, mutta ei ihmisen soluissa viljelmässä. Sukupuolisidonnaisen resessiivisen letaalimäärityksen tulokset Drosophilassa olivat negatiivisia sen jälkeen, kun nitrofurantoiinia annettiin ruokinnan tai injektion avulla. Nitrofurantoiini ei aiheuttanut periytyvää mutaatiota tutkituissa jyrsijämalleissa.

Karsinogeenisuus- ja mutageenisuuslöydösten merkitystä suhteessa nitrofurantoiinin terapeuttiseen käyttöön ihmisillä ei tunneta.

Suurten nitrofurantoiiniannosten antaminen rotille aiheuttaa tilapäisen spermatogeenisen toiminnan pysähtymisen; tämä palautuu lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Annokset 10 mg/kg/vrk tai suuremmat terveillä miehillä voivat tietyissä arvaamattomissa tapauksissa aiheuttaa lievän tai kohtalaisen spermatogeenisen pysähtymisen ja siittiöiden määrän laskun.

Raskaus

Teratogeeniset vaikutukset - Raskausluokka B

Kaneilla ja rotilla on suoritettu useita lisääntymistutkimuksia annoksilla, jotka ovat jopa kuusinkertaisia ihmisannoksiin, eivätkä ne ole paljastaneet merkkejä nitrofurantoiinin aiheuttamasta hedelmällisyyden heikkenemisestä tai haitoista sikiölle. Yhdessä julkaistussa tutkimuksessa, joka suoritettiin hiirillä 68-kertaisella annoksella ihmiselle (emalle annettuun mg/kg) verrattuna, havaittiin kasvun hidastuminen ja vähäisten ja yleisten epämuodostumien ilmaantuvuus. Sikiön epämuodostumia ei kuitenkaan havaittu 25-kertaisella ihmisannoksella; näiden löydösten merkitys ihmisille on epävarma. Ei kuitenkaan ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla. Koska eläinten lisääntymistutkimukset eivät aina ennusta ihmisen vastetta, tätä lääkettä tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi tarpeen.

Ei-teratogeeniset vaikutukset

Nitrofurantoiinin on osoitettu yhdessä julkaistussa transplacentaalinen karsinogeenisuustutkimuksessa indusoivan keuhkojen papillaarisia adenoomat F1-sukupolven hiirillä annoksilla, jotka ovat 19 kertaa ihmisen annokset mg/kg perusteella. Tämän löydön suhde mahdolliseen ihmisen karsinogeneesiin ei ole tällä hetkellä tiedossa. Koska näiden eläintietojen vaikutuksista ihmisiin on epävarmuutta, tätä lääkettä tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi tarpeen.

Työ ja toimitus

Katso VASTA-AIHEET .

Imettävät äidit

Nitrofurantoiinia on havaittu ihmisen rintamaidosta pieniä määriä. Koska nitrofurantoiini voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia imettäville alle kuukauden ikäisille imeväisille, on tehtävä päätös, lopetetaanko imettäminen vai lääkkeen käyttö, ottaen huomioon lääkkeen merkitys äidille. (Katso VASTA-AIHEET .)

Käyttö lapsille

Macrobid 100 mg on vasta-aiheinen alle kuukauden ikäisille imeväisille. (Katso VASTA-AIHEET .) Turvallisuutta ja tehokkuutta alle 12-vuotiailla lapsipotilailla ei ole varmistettu.

Geriatrinen käyttö

Macrobid 50 mg:n kliinisissä tutkimuksissa ei ollut riittävästi 65-vuotiaita ja sitä vanhempia koehenkilöitä sen määrittämiseksi, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat. Muut raportoidut kliiniset kokemukset eivät ole osoittaneet eroja iäkkäiden ja nuorempien potilaiden vasteissa. Spontaanit raportit viittaavat suurempaan osuuteen keuhkoreaktioista, mukaan lukien kuolemantapaukset, iäkkäillä potilailla; nämä erot näyttävät liittyvän pitkäaikaista nitrofurantoiinihoitoa saavien iäkkäiden potilaiden suurempaan osuuteen. Kuten nuoremmilla potilailla, kroonisia keuhkoreaktioita havaitaan yleensä potilailla, jotka saavat hoitoa vähintään kuusi kuukautta (ks. VAROITUKSET ). Spontaanit raportit viittaavat myös vakavien maksareaktioiden, mukaan lukien kuolemaan johtaneiden, lisääntyneeseen osuuteen iäkkäillä potilailla (ks. VAROITUKSET ).

Yleensä maksan, munuaisten tai sydämen toiminnan heikkenemisen sekä samanaikaisen sairauden tai muun lääkehoidon yleisyys iäkkäillä potilailla tulee ottaa huomioon Macrobidia määrättäessä. Tämän lääkkeen tiedetään erittyvän olennaisesti munuaisten kautta, ja tämän lääkkeen toksisten reaktioiden riski voi olla suurempi potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta. Anuria, oliguria tai merkittävä munuaisten toiminnan heikkeneminen (kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml minuutissa tai kliinisesti merkitsevä seerumin kreatiniinin nousu) ovat vasta-aiheita (ks. VASTA-AIHEET ). Koska iäkkäillä potilailla on todennäköisemmin heikentynyt munuaisten toiminta, munuaisten toiminnan seuranta voi olla hyödyllistä.

YLIANNOSTUS

Satunnaiset nitrofurantoiinin akuutin yliannostuksen tapaukset eivät ole aiheuttaneet muita erityisiä oireita kuin oksentelua. Oksentamisen indusointia suositellaan. Spesifistä vastalääkettä ei ole, mutta runsasta nesteen saantia tulee ylläpitää lääkkeen virtsaan erittymisen edistämiseksi. Nitrofurantoiini on dialysoitavissa.

VASTA-AIHEET

Anuria, oliguria tai merkittävä munuaisten toiminnan heikkeneminen (kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml minuutissa tai kliinisesti merkitsevä kohonnut seerumin kreatiniini) ovat vasta-aiheita. Tämäntyyppisten potilaiden hoitoon liittyy lisääntynyt toksisuuden riski, koska lääkkeen erittyminen on heikentynyt.

Epäkypsistä erytrosyyttientsyymijärjestelmistä (glutationin epävakaus) johtuvan hemolyyttisen anemian mahdollisuuden vuoksi lääke on vasta-aiheinen raskaana oleville potilaille keskeneräisenä (38-42 raskausviikkoa), synnytyksen ja synnytyksen aikana tai kun synnytyksen alkaminen on välitöntä. Samasta syystä lääke on vasta-aiheinen alle kuukauden ikäisille vastasyntyneille.

Macrobid 50 mg on vasta-aiheinen potilailla, joilla on aiemmin ollut nitrofurantoiiniin liittyvä kolestaattinen keltaisuus/maksan toimintahäiriö.

Macrobid 100 mg on myös vasta-aiheinen potilaille, joiden tiedetään olevan yliherkkiä nitrofurantoiinille.

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Jokainen Macrobid 100 mg kapseli sisältää kahta nitrofurantoiinin muotoa. Kaksikymmentäviisi prosenttia on makrokiteistä nitrofurantoiinia, jonka liukeneminen ja imeytyminen on hitaampaa kuin nitrofurantoiinimonohydraatti. Loput 75 % on nitrofurantoiinimonohydraattia, joka sisältyy jauheseokseen, joka mahalaukun ja suoliston nesteille altistuessaan muodostaa geelimatriisin, joka vapauttaa nitrofurantoiinia ajan myötä. Virtsan farmakokineettisten tietojen perusteella nitrofurantoiinin virtsaan erittymisen määrä ja nopeus 100 mg:n Macrobid-kapselista ovat samanlaisia kuin 50 mg:n tai 100 mg:n Macrodantin® (nitrofurantoiinimakrokiteet) -kapselin. Noin 20-25 % kerta-annoksesta nitrofurantoiinia erittyy virtsasta muuttumattomana 24 tunnin aikana.

Plasman nitrofurantoiinipitoisuudet 100 mg:n Macrobid-kapselin kerta-annoksen jälkeen ovat alhaiset, ja huippupitoisuudet ovat yleensä alle 1 mikrog/ml. Nitrofurantoiini liukenee hyvin virtsaan, ja se voi antaa sille ruskean värin. Kun Macrobidia annetaan ruoan kanssa, nitrofurantoiinin hyötyosuus lisääntyy noin 40 %.

Mikrobiologia

Nitrofurantoiini on nitrofuraani antimikrobinen aine, joka vaikuttaa tiettyihin grampositiivisiin ja gramnegatiivisiin bakteereihin.

Toimintamekanismi

Nitrofurantoiinin antimikrobisen vaikutuksen mekanismi on epätavallinen antibakteeristen aineiden joukossa. Bakteerien flavoproteiinit pelkistävät nitrofurantoiinin reaktiivisiksi välituotteiksi, jotka inaktivoivat tai muuttavat bakteerien ribosomaalisia proteiineja ja muita makromolekyylejä. Tällaisten inaktivaatioiden seurauksena proteiinisynteesin, aerobisen energian aineenvaihdunnan, DNA-synteesin, RNA-synteesin ja soluseinän synteesin elintärkeät biokemialliset prosessit estyvät. Nitrofurantoiini on bakterisidinen virtsassa terapeuttisilla annoksilla. Tämän vaikutustavan laaja-alainen luonne saattaa selittää bakteerien hankitun resistenssin puutteen nitrofurantoiinille, koska kohdemakromolekyylien välttämättömät useat ja samanaikaiset mutaatiot olisivat todennäköisesti tappavia bakteereille.

Yhteisvaikutukset muiden antibioottien kanssa

Antagonismia on osoitettu in vitro nitrofurantoiinin ja kinolonien mikrobilääkkeiden välillä. Tämän löydön kliinistä merkitystä ei tunneta.

Vastustuskyvyn kehittäminen

Nitrofurantoiiniresistenssin kehittyminen ei ole ollut merkittävä ongelma sen käyttöönoton jälkeen vuonna 1953. Ristiresistenssiä antibioottien ja sulfonamidien kanssa ei ole havaittu, ja siirrettävä resistenssi on korkeintaan hyvin harvinainen ilmiö.

Nitrofurantoiinin on osoitettu olevan aktiivinen useimpia seuraavien bakteerien kantoja vastaan sekä in vitro että kliinisissä infektioissa [ks. KÄYTTÖAIHEET JA KÄYTTÖ ):

Aerobiset ja fakultatiiviset grampositiiviset mikro-organismit

Staphylococcus saprophyticus

Aerobiset ja fakultatiiviset gramnegatiiviset mikro-organismit

Escherichia coli

Vähintään 90 prosentilla seuraavista mikro-organismeista in vitro -minimi estopitoisuus (MIC) on pienempi tai yhtä suuri kuin nitrofurantoiinin herkkä raja-arvo. Nitrofurantoiinin tehoa näiden mikro-organismien aiheuttamien kliinisten infektioiden hoidossa ei kuitenkaan ole osoitettu riittävissä ja hyvin kontrolloiduissa tutkimuksissa.

Aerobiset ja fakultatiiviset grampositiiviset mikro-organismit

Koagulaasinegatiiviset stafylokokit (mukaan lukien Staphylococcus epidermidis) Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Streptococcus aga/actiae

Ryhmän 0 streptokokit

Viridans-ryhmän streptokokit

Aerobiset ja fakultatiiviset gramnegatiiviset mikro-organismit:

Citrobacter ama/onaticus Citrobacter diversus Citrobacter freundii Klebsiella oxytoca Klebsiella ozaenae

Nitrofurantoiini ei ole aktiivinen useimpia Proteus- tai Serratia-lajeja vastaan. Sillä ei ole aktiivisuutta Pseudomonas-lajeja vastaan.

Herkkyystestimenetelmät

Kliinisen mikrobiologian laboratorion tulee toimittaa lääkärille paikallisissa sairaaloissa käytettävien mikrobilääkkeiden in vitro -herkkyystestien kumulatiiviset tulokset säännöllisinä raportteina, jotka kuvaavat sairaalasta saatavien ja yhteisössä hankittujen patogeenien herkkyysprofiilia. Näiden raporttien pitäisi auttaa lääkäriä valitsemaan tehokkain antimikrobinen lääke.

Laimennustekniikat: Kvantitatiivisia menetelmiä käytetään antimikrobisten vähimmäisinhibitoristen pitoisuuksien (MIC) määrittämiseen. Nämä MIC-arvot antavat arvioita bakteerien herkkyydestä antimikrobisille yhdisteille. MIC-arvot on määritettävä standardoitua menettelyä käyttäen. Standardoidut menetelmät perustuvat laimennusmenetelmään (liemi tai agar) (1) tai vastaavaan standardisoiduilla siirrostepitoisuuksilla ja standardoiduilla nitrofurantoiinijauheen pitoisuuksilla. MIC-arvot tulee tulkita taulukossa 1 annettujen kriteerien mukaisesti.

Diffuusiotekniikka: Kvantitatiiviset menetelmät, jotka edellyttävät vyöhykkeiden halkaisijoiden mittaamista, tarjoavat myös toistettavia arvioita bakteerien herkkyydestä antimikrobisille yhdisteille. Eräs tällainen standardoitu menettely (2) edellyttää standardisoitujen ymppipitoisuuksien käyttöä. Tässä menetelmässä käytetään 300 pg:lla nitrofurantoiinia kyllästettyjä paperikiekkoja mikro-organismien herkkyyden testaamiseen nitrofurantoiinille. Levyn diffuusion tulkintakriteerit on esitetty taulukossa 1.

Herkkä-raportti osoittaa, että patogeeni todennäköisesti estyy, jos virtsan antimikrobinen yhdiste saavuttaa tavallisesti saavutettavissa olevat pitoisuudet. Intermediate-raportti osoittaa, että tulosta on pidettävä epäselvänä, ja jos mikro-organismi ei ole täysin herkkä vaihtoehtoisille, kliinisesti toteuttamiskelpoisille lääkkeille, testi on toistettava. Tämä kategoria tarkoittaa mahdollista kliinistä soveltuvuutta kehon kohteisiin, joissa lääke on fysiologisesti keskittynyt tai tilanteissa, joissa voidaan käyttää suuria lääkeannoksia. Tämä kategoria tarjoaa myös puskurivyöhykkeen, joka estää pieniä, hallitsemattomia teknisiä tekijöitä aiheuttamasta suuria tulkintaeroja. Resistant-raportti osoittaa, että patogeeni ei todennäköisesti estä, jos virtsan antimikrobinen yhdiste saavuttaa tavallisesti saavutettavissa olevat pitoisuudet; tulee valita muu hoitomuoto.

Laadunvalvonta: Standardoidut herkkyystestimenetelmät edellyttävät laadunvalvontamikro-organismien käyttöä testimenettelyjen teknisten näkökohtien valvomiseksi (3). Tavallisen nitrofurantoiinijauheen tulee tarjota seuraavat taulukossa 2 mainitut arvot.

Kliiniset tutkimukset

Kontrolloidut kliiniset tutkimukset, joissa verrattiin Macrobid 100 mg po q12h ja Macrodantin 50 mg po q6h akuuttien komplisoitumattomien virtsatieinfektioiden hoidossa, osoittivat noin 75 %:n mikrobiologisen herkkien patogeenien hävittämisen kussakin hoitoryhmässä.

POTILASTIEDOT

Potilaita tulee neuvoa ottamaan Macrobid 100 mg ruoan kanssa (mieluiten aamiaisen ja illallisen) sietokyvyn parantamiseksi ja lääkkeiden imeytymisen parantamiseksi. Potilaita tulee neuvoa suorittamaan koko hoitojakso; Heitä tulee kuitenkin neuvoa ottamaan yhteyttä lääkäriin, jos hoidon aikana ilmenee epätavallisia oireita.

Potilaita tulee neuvoa olemaan käyttämättä magnesiumtrisilikaattia sisältäviä antasideja Macrobid-hoidon aikana.

Potilaita tulee neuvoa, että antibakteerisia lääkkeitä, mukaan lukien Macrobid, tulee käyttää vain bakteeri-infektioiden hoitoon. Ne eivät hoida virusinfektioita (esim. flunssaa). Kun Macrobid 100 mg -valmistetta määrätään bakteeri-infektion hoitoon, potilaille tulee kertoa, että vaikka on yleistä, että olo paranee hoidon alkuvaiheessa, lääkettä tulee ottaa täsmälleen ohjeiden mukaan. Annosten väliin jättäminen tai koko hoitojakson suorittamatta jättäminen voi (1) heikentää välittömän hoidon tehokkuutta ja (2) lisätä todennäköisyyttä, että bakteerit kehittävät resistenssiä ja että niitä ei voida hoitaa Macrobidilla tai muilla antibakteerisilla lääkkeillä tulevaisuudessa.

Ripuli on yleinen antibioottien aiheuttama ongelma, joka yleensä loppuu, kun antibioottihoito lopetetaan. Joskus antibioottihoidon aloittamisen jälkeen potilaille voi ilmaantua vetisiä ja verisiä ulosteita (vatsakouristuksella ja kuumeella tai ilman) jopa kahden tai useamman kuukauden kuluttua viimeisen antibioottiannoksen ottamisesta. Jos näin tapahtuu, potilaiden tulee ottaa yhteyttä lääkäriin mahdollisimman pian.