Flagyl 200mg, 400mg Metronidazole Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mitä Flagyl on ja miten sitä käytetään?

Flagyl on reseptilääke, jota käytetään emättimen, mahan, maksan, ihon, nivelten, aivojen ja hengitysteiden bakteeri-infektioiden oireiden hoitoon. Flagylia voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

Flagyl on nitroimidatsoli, CYP3A4:n estäjä, kohtalainen.

Mitkä ovat Flagyl 200mg:n mahdolliset sivuvaikutukset?

Flagyl 400mg voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• ripuli,
• kivulias tai virtsaamisvaikeus,
• nukahtamisvaikeuksia,
• masennus,
• ärtyneisyys,
• päänsärky,
• huimaus
• heikkous,
• huimaus,
• rakkuloita tai haavaumia suussasi,
• punaiset tai turvonneet ikenet ja
• nielemisvaikeuksia

Kerro lääkärillesi, jos saat Flagylin vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• tunnottomuus,
• pistely,
• polttava kipu käsissäsi tai jaloissasi,
• näköongelmia,
• kipu silmiesi takana,
• nähdä välähdyksiä tai valoa,
• lihas heikkous,
• koordinaatiovaikeudet,
• vaikeuksia puhua tai ymmärtää mitä sinulle sanotaan,
• kohtaus,
• kuume,
• niskan jäykkyys ja
• lisääntynyt herkkyys valolle

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Nämä eivät ole kaikkia Flagylin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

KUVAUS

FLAGYL (metronidatsoli) tabletit, 250 mg tai 500 mg on synteettisen nitroimidatsoliantimikrobisen 2-metyyli-5-nitro-1H-imidatsoli-1-etanolin oraalinen formulaatio, jolla on seuraava rakennekaava:

FLAGYL (metronidatsoli) -tabletit sisältävät 250 mg tai 500 mg metronidatsolia. Ei-aktiivisia ainesosia ovat selluloosa, FD&C Blue No. 2 Lake, hydroksipropyyliselluloosa, hypromelloosi, polyetyleeniglykoli, steariinihappo ja titaanidioksidi.

INDIKAATIOT

Oireinen trikomoniaasi. FLAGYL on tarkoitettu T. vaginalis -infektion hoitoon naisilla ja miehillä, kun trikomonadin esiintyminen on varmistettu asianmukaisilla laboratoriomenetelmillä (märkänäppäily ja/tai viljelmät).

Oireeton trichomoniasis. FLAGYL 400mg on tarkoitettu oireettoman T. vaginalis -infektion hoitoon naisilla, kun organismiin liittyy endocerviciitti, kohdunkaulan tulehdus tai kohdunkaulan eroosio. Koska on näyttöä siitä, että trikomonadin esiintyminen voi häiritä epänormaalien sytologisten näppäilyjen tarkkaa arviointia, loisen hävittämisen jälkeen tulee tehdä lisänäytteet.

Oireettoman seksikumppanin hoito. T. vaginalis -infektio on sukupuolitauti. Siksi hoidettujen potilaiden oireettomia seksikumppaneita tulee hoitaa samanaikaisesti, jos organismi on havaittu, jotta kumppanin uudelleentartunnan estetään. Päätös siitä, hoidetaanko oireetonta mieskumppania, jolla on negatiivinen kulttuuri vai jota ei ole yritetty saada kulttuuriin, on yksilöllinen. Tätä päätöstä tehtäessä on otettava huomioon, että on olemassa näyttöä siitä, että nainen voi saada uudelleentartunnan, jos hänen seksikumppaniaan ei hoideta. Lisäksi, koska organismin eristäminen oireettomasta uroskantajasta voi olla huomattavia, negatiivisiin sivelysoluihin ja viljelmiin ei voida luottaa tässä suhteessa. Joka tapauksessa seksikumppania tulee hoitaa FLAGYL-valmisteella uudelleeninfektiotapauksissa.

Amebiasis. FLAGYL on tarkoitettu akuutin suoliston amebiaasin (amebisen punataudin) ja amebisen maksan paiseen hoitoon.

Amebisessa maksapaiseessa FLAGYL-hoito ei poista männän aspiraatiota tai tyhjennystä.

Anaerobiset bakteeri-infektiot. FLAGYL 200mg on tarkoitettu herkkien anaerobisten bakteerien aiheuttamien vakavien infektioiden hoitoon. Indikoidut kirurgiset toimenpiteet tulee suorittaa FLAGYL-hoidon yhteydessä. Sekaisessa aerobisessa ja anaerobisessa infektiossa tulee käyttää FLAGYLin lisäksi aerobisen infektion hoitoon sopivia mikrobilääkkeitä.

vatsansisäiset infektiot, mukaan lukien vatsakalvontulehdus, vatsansisäinen paise ja maksapaise, jotka ovat aiheuttaneet Bacteroides-lajit mukaan lukien B. fragilis -ryhmä (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Clostridium -lajit, Eubacterium-lajit, Peptococcus-lajit ja Peptostreptococcus-lajit.

Bacteroides-lajien, mukaan lukien B. fragilis-ryhmän, Clostridium-lajin, Peptococcus-lajin, Peptostreptococcus-lajin ja Fusobacterium-lajin, aiheuttamat IHON JA IHON RAKENTEEN TUVOTUKSET.

GYNEKOLOGSET TUVOT, mukaan lukien endometriitti, endomyometriitti, tubo-munasarjan paise ja leikkauksen jälkeinen emättimen mansettitulehdus, jonka aiheuttavat Bacteroides-lajit mukaan lukien B. fragilis -ryhmä, Clostridium-lajit, Peptococcus-lajit, Peptostreptococcus-lajit ja Fusobacterium-lajit.

BAKTERIAALINEN SEPTICEMIA, jonka aiheuttavat Bacteroides-lajit mukaan lukien B. fragilis -ryhmä ja Clostridium-lajit.

Bacteroides-lajien, mukaan lukien B. fragilis -ryhmän, aiheuttamat LUU- JA NIVELINFEKTIOT (lisähoitona).

KESKUSHERMOJÄRJESTELMÄN (CNS) INFEKTIOT, mukaan lukien aivokalvontulehdus ja aivopaise, jotka ovat aiheuttaneet Bacteroides-lajit, mukaan lukien B. fragilis -ryhmä.

ALEEMPI HENGITYSTIETEN infektiot, mukaan lukien keuhkokuume, empyeema ja keuhkoabsessi, jotka ovat aiheuttaneet Bacteroides-lajit mukaan lukien B. fragilis -ryhmä.

Bacteroides-lajien, mukaan lukien B. fragilis -ryhmän, aiheuttama ENDOKARDITIS.

Lääkeresistenttien bakteerien kehittymisen vähentämiseksi ja FLAGYL 400mg:n ja muiden antibakteeristen lääkkeiden tehokkuuden ylläpitämiseksi FLAGYL-valmistetta tulee käyttää vain sellaisten infektioiden hoitoon tai ehkäisyyn, joiden todistetaan tai epäillään olevan herkkien bakteerien aiheuttamia. Kun viljely- ja herkkyystiedot ovat saatavilla, ne tulee ottaa huomioon valittaessa tai muuttaessa antibakteerista hoitoa. Tällaisten tietojen puuttuessa paikallinen epidemiologia ja herkkyysmallit voivat vaikuttaa hoidon empiiriseen valintaan.

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Trichomoniasis

Elokuvassa Nainen

Yhden päivän hoito - kaksi grammaa FLAGYL-valmistetta joko yhtenä annoksena tai kahtena jaettuna yhden gramman annoksena samana päivänä.

Seitsemän päivän hoitojakso - 250 mg kolme kertaa päivässä seitsemän peräkkäisenä päivänä. Kontrolloidut vertailevat tutkimukset osoittavat, että emättimen sivelynäytteiden ja merkkien ja oireiden perusteella määritetty paranemisnopeus voi olla suurempi seitsemän päivän hoitojakson jälkeen kuin yhden päivän hoitojakson jälkeen.

Annostusohjelma tulee olla yksilöllinen. Kerta-annoshoito voi varmistaa hoitomyöntyvyyden, varsinkin jos se annetaan valvonnassa, niille potilaille, joiden ei voida luottaa jatkavan seitsemän päivän hoitoa. Seitsemän päivän hoitojakso voi minimoida uudelleentartunnan suojelemalla potilasta riittävän pitkään, jotta seksuaaliset kontaktit saavat asianmukaisen hoidon. Lisäksi jotkut potilaat saattavat sietää yhtä hoito-ohjelmaa paremmin kuin toista.

Raskaana olevia potilaita ei tule hoitaa ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana (ks VASTA-AIHEET ). Yhden päivän hoitojaksoa ei tule käyttää raskaana oleville potilaille, joille vaihtoehtoinen hoito ei ole ollut riittävä, koska se johtaa korkeampiin seerumipitoisuuksiin, jotka voivat päästä sikiön verenkiertoon (ks. VAROTOIMENPITEET , Raskaus ).

Kun lääkehoito on tarpeen toistaa, on suositeltavaa, että hoitojaksojen välillä on 4–6 viikon tauko ja trikomonadin esiintyminen varmistetaan uudelleen asianmukaisilla laboratoriotoimenpiteillä. Leukosyyttien kokonais- ja erotusarvot tulee tehdä ennen uusintahoitoa ja sen jälkeen.

Miehillä: Hoidon tulee olla yksilöllistä, koska se on naisille tarkoitettu.

Amebiasis

Aikuiset

Akuutti suoliston amebiaasi (akuutti amebinen punatauti): 750 mg suun kautta kolme kertaa päivässä 5-10 päivän ajan.

Amebic-maksaabsessi: 500 mg tai 750 mg suun kautta kolme kertaa päivässä 5-10 päivän ajan.

Lapsipotilaat: 35-50 mg/kg/24 tuntia, jaettuna kolmeen annokseen, suun kautta 10 päivän ajan.

Anaerobiset bakteeri-infektiot

Vakavimpien anaerobisten infektioiden hoidossa annetaan yleensä aluksi suonensisäistä metronidatsolia.

Tavallinen aikuisten suun kautta otettava annos on 7,5 mg/kg kuuden tunnin välein (noin 500 mg 70-kiloiselle aikuiselle). Enintään 4 grammaa ei saa ylittää 24 tunnin aikana.

Hoidon tavanomainen kesto on 7-10 päivää; luun ja nivelten, alempien hengitysteiden ja endokardiumin infektiot voivat kuitenkin vaatia pidempää hoitoa.

Annoksen säädöt

Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta

Potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C), FLAGYL-annosta tulee pienentää 50 % (ks. KLIININEN FARMAKOLOGIA ja VAROTOIMENPITEET ).

Hemodialyysipotilaat

Hemodialyysi poistaa merkittäviä määriä metronidatsolia ja sen metaboliitteja systeemisestä verenkierrosta. Metronidatsolin puhdistuma riippuu käytetyn dialyysikalvon tyypistä, dialyysijakson kestosta ja muista tekijöistä. Jos metronidatsolin antoa ei voida erottaa hemodialyysijaksosta, tulee harkita metronidatsolin annoksen täydentämistä hemodialyysin jälkeen potilaan kliinisen tilanteen mukaan (ks. KLIININEN FARMAKOLOGIA ).

MITEN TOIMITETAAN

FLAGYL 250 mg Tabletit ovat pyöreitä, sinisiä, kalvopäällysteisiä, ja niiden toiselle puolelle on painettu SEARLE ja 1831 ja toiselle puolelle FLAGYL ja 250; toimitetaan 50 ja 100 pulloissa.

FLAGYL 500 mg Tabletit ovat pitkulaisia, sinisiä, kalvopäällysteisiä, toisella puolella FLAGYL ja toisella 500; 50 ja 100 pullot.

Varastointi ja vakaus

Säilytä alle 25°C (77°F) ja suojattuna valolta.

Jakelija: Pfizer Labs, Division of Pfizre Inc., NY, NY 10017. Tarkistettu: joulukuu 2021

SIVUVAIKUTUKSET

Seuraavia reaktioita on raportoitu metronidatsolihoidon aikana:

Keskushermosto

Vakavimpia metronidatsolilla hoidetuilla potilailla raportoituja haittavaikutuksia ovat olleet kouristuskohtaukset, enkefalopatia, aseptinen aivokalvontulehdus, optinen ja perifeerinen neuropatia, joista jälkimmäiselle on ominaista pääasiassa raajan tunnottomuus tai parestesia. Koska jatkuvaa perifeeristä neuropatiaa on raportoitu joillakin potilailla, jotka saavat pitkäaikaista metronidatsolihoitoa, potilaita tulee erityisesti varoittaa näistä reaktioista ja kehottaa lopettamaan lääkkeen käyttö ja ilmoittamaan välittömästi lääkärilleen, jos neurologisia oireita ilmenee. Lisäksi potilaat ovat raportoineet päänsärkyä, pyörtymistä, huimausta, huimausta, koordinaatiohäiriöitä, ataksiaa, sekavuutta, dysartriaa, ärtyneisyyttä, masennusta, heikkoutta ja unettomuutta (ks. VAROITUKSET ).

Ruoansulatuskanava

Yleisimmät raportoidut haittavaikutukset ovat liittyneet maha-suolikanavaan, erityisesti pahoinvointi, johon joskus liittyy päänsärkyä, anoreksia ja toisinaan oksentelua; ripuli; epigastrinen ahdistus; ja vatsakrampit ja ummetus.

Suu

Terävä, epämiellyttävä metallin maku ei ole epätavallinen. Karvaista kieltä, glossiittia ja suutulehdusta on esiintynyt; nämä voivat liittyä Candida-bakteerin äkilliseen liikakasvuun, jota voi esiintyä hoidon aikana.

Ihotauti

Erytematoottinen ihottuma ja kutina.

Hematopoieettinen

Reversiibeli neutropenia (leukopenia); harvoin palautuva trombosytopenia.

Kardiovaskulaarinen

QT-ajan pidentymistä on raportoitu, erityisesti kun metronidatsolia annettiin yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka voivat pidentää QT-aikaa. T-aallon litistyminen voidaan nähdä elektrokardiografiassa.

Yliherkkyys

Nokkosihottuma, erytematoottinen ihottuma, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, punoitus, nenän tukkoisuus, suun (tai emättimen tai vulvan) kuivuus ja kuume.

Munuaiset

Dysuria, kystiitti, polyuria, inkontinenssi ja lantion paineen tunne. Noin yksi potilas 100 000:sta on raportoinut virtsan tummumista. Vaikka pigmenttiä, joka todennäköisesti on vastuussa tästä ilmiöstä, ei ole positiivisesti tunnistettu, se on lähes varmasti metronidatsolin metaboliitti, eikä sillä näytä olevan kliinistä merkitystä.

Maksa

Cockaynen oireyhtymää sairastavilla potilailla on raportoitu vakavia peruuttamattomia maksatoksisuutta/akuuttia maksan vajaatoimintaa, mukaan lukien kuolemaan johtaneet tapaukset, jotka alkavat hyvin nopeasti systeemisen metronidatsolin käytön aloittamisen jälkeen (latenssi lääkkeen alkamisesta maksan vajaatoiminnan oireisiin jopa 2 päivää). ) (katso VASTA-AIHEET ).

muu

Candida-bakteerin leviäminen emättimessä, dyspareunia, libidon heikkeneminen, proktiitti ja ohikiitävät nivelkivut, jotka joskus muistuttavat "seerumitautia". Harvinaisia haimatulehdustapauksia, jotka yleensä hävisivät lääkkeen lopettamisen jälkeen, on raportoitu.

Crohnin tautia sairastavilla potilailla tiedetään olevan lisääntynyt maha-suolikanavan ja tiettyjen suoliston ulkopuolisten syöpien esiintyvyys. Lääketieteellisessä kirjallisuudessa on raportoitu rinta- ja paksusuolensyövistä Crohnin tautia sairastavilla potilailla, joita on hoidettu metronidatsolilla suurilla annoksilla pitkiä aikoja. Syy-seuraussuhdetta ei ole vahvistettu. Crohnin tauti ei ole hyväksytty käyttöaihe FLAGYL 200 mg -tableteille.

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Disulfiraami

Psykoottisia reaktioita on raportoitu alkoholipotilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti metronidatsolia ja disulfiraamia. Metronidatsolia ei tule antaa potilaille, jotka ovat käyttäneet disulfiraamia viimeisen kahden viikon aikana (ks VASTA-AIHEET ).

Alkoholijuomat

Vatsakramppeja, pahoinvointia, oksentelua, päänsärkyä ja punoitusta voi esiintyä, jos alkoholijuomia tai propyleeniglykolia sisältäviä tuotteita nautitaan metronidatsolihoidon aikana tai sen jälkeen (ks. VASTA-AIHEET ).

Varfariini ja muut oraaliset antikoagulantit

Metronidatsolin on raportoitu voimistavan varfariinin ja muiden suun kautta otettavien kumariiniantikoagulanttien antikoagulanttivaikutusta, mikä johtaa protrombiiniajan pidentymiseen. Kun FLAGYL-valmistetta määrätään potilaille, jotka saavat tämäntyyppistä antikoagulanttihoitoa, protrombiiniaikaa ja INR-arvoa on seurattava huolellisesti.

Litium

Potilailla, jotka ovat stabiloituneet suhteellisen suurilla litiumannoksilla, lyhytaikainen metronidatsolihoito on liittynyt seerumin litiumpitoisuuden nousuun ja joissakin tapauksissa litiumtoksisuuden oireisiin. Seerumin litium- ja kreatiniinipitoisuudet tulee mitata useita päiviä metronidatsolin käytön aloittamisen jälkeen, jotta havaitaan mahdollinen nousu, joka saattaa edeltää litiummyrkytysoireita.

Busulfaani

Metronidatsolin on raportoitu lisäävän plasman busulfaanin pitoisuuksia, mikä voi lisätä vakavan busulfaanitoksisuuden riskiä. Metronidatsolia ei saa antaa samanaikaisesti busulfaanin kanssa, ellei hyöty ole riskejä suurempi. Jos metronidatsolille ei ole saatavilla terapeuttisia vaihtoehtoja ja samanaikainen anto busulfaanin kanssa on lääketieteellisesti välttämätöntä, plasman busulfaanipitoisuutta on seurattava usein ja busulfaaniannosta on muutettava vastaavasti.

Lääkkeet, jotka estävät CYP450-entsyymejä

Mikrosomaalista maksaentsyymiaktiivisuutta vähentävien lääkkeiden, kuten simetidiinin, samanaikainen käyttö saattaa pidentää metronidatsolin puoliintumisaikaa ja vähentää plasman puhdistumaa.

Lääkkeet, jotka indusoivat CYP450-entsyymejä

Mikrosomaalisia maksaentsyymejä indusoivien lääkkeiden, kuten fenytoiinin tai fenobarbitaalin, samanaikainen anto voi kiihdyttää metronidatsolin eliminaatiota, mikä johtaa plasman pitoisuuksien laskuun. fenytoiinin puhdistuman heikkenemistä on myös raportoitu.

QT-aikaa pidentävät lääkkeet

QT-ajan pidentymistä on raportoitu, erityisesti kun metronidatsolia annettiin yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka voivat pidentää QT-aikaa.

VAROITUKSET

Vaikutukset keskus- ja ääreishermostoon

Enkefalopatia ja perifeerinen neuropatia: Enkefalopatiaa ja perifeeristä neuropatiaa (mukaan lukien optinen neuropatia) on raportoitu metronidatsolin käytön yhteydessä.

Enkefalopatiaa on raportoitu pikkuaivotoksisuuden yhteydessä, jolle on ominaista ataksia, huimaus ja dysartria. MRI:ssä havaittuja keskushermostovaurioita on kuvattu enkefalopatiaraporteissa. Keskushermoston oireet palautuvat yleensä päivien tai viikkojen kuluessa metronidatsolin käytön lopettamisen jälkeen. MRI:ssä havaittuja keskushermostovaurioita on myös kuvattu palautuviksi.

Perifeeristä neuropatiaa, pääasiassa sensorista tyyppiä, on raportoitu, ja sille on ominaista raajan puutuminen tai parestesia.

Metronidatsolilla hoidetuilla potilailla on raportoitu kouristuksia.

Aseptinen meningiitti: Metronidatsolin käytön yhteydessä on raportoitu aseptista aivokalvontulehdusta. Oireet voivat ilmaantua muutaman tunnin kuluessa annoksen antamisesta ja yleensä häviävät metronidatsolihoidon lopettamisen jälkeen.

Epänormaalien neurologisten merkkien ja oireiden ilmaantuminen edellyttää nopeaa hoidon jatkamisen hyöty/riskisuhteen arviointia (ks. HAITTAVAIKUTUKSET ).

VAROTOIMENPITEET

Kenraali

Maksan vajaatoiminta

Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat metaboloivat metronidatsolia hitaasti, minkä seurauksena metronidatsoli kertyy plasmaan. Potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C), suositellaan FLAGYL-annoksen pienentämistä 400 mg. Potilaiden, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, annosta ei tarvitse muuttaa, mutta näitä potilaita tulee seurata metronidatsoliin liittyvien haittavaikutusten varalta (ks. KLIININEN FARMAKOLOGIA ja ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ).

Munuaisten vajaatoiminta

Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, voivat erittää metronidatsolia ja sen metaboliitteja hitaasti virtsaan, mikä johtaa merkittävään metronidatsolin metaboliittien kertymiseen. Metronidatsoliin liittyvien haittavaikutusten seurantaa suositellaan (ks KLIININEN FARMAKOLOGIA ).

Sieni-superinfektiot

Tunnettu tai aiemmin tunnistamaton kandidiaasi voi ilmaista voimakkaampia oireita FLAGYL-hoidon aikana ja vaatii hoitoa kandidisidilääkkeellä.

Käyttö potilailla, joilla on veren dyskrasiat

Metronidatsoli on nitroimidatsoli, ja sitä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on viitteitä tai joilla on aiemmin ollut veren dyskrasiaa. Sen annon aikana on havaittu lievää leukopeniaa; kliinisissä tutkimuksissa ei kuitenkaan ole havaittu metronidatsolista johtuvia pysyviä hematologisia poikkeavuuksia. Leukosyyttien kokonais- ja differentiaalilukumäärää suositellaan ennen ja jälkeen hoidon.

Lääkeresistentit bakteerit ja loiset

FLAGYLin määrääminen ilman todistettua tai vahvasti epäiltyä bakteeri- tai loisinfektiota tai profylaktista indikaatiota ei todennäköisesti hyödytä potilasta ja lisää lääkeresistenttien bakteerien ja loisten kehittymisen riskiä.

Lääke/laboratoriotestien vuorovaikutukset

Metronidatsoli saattaa häiritä tietyntyyppisiä seerumin kemiallisten arvojen määrityksiä, kuten aspartaattiaminotransferaasi (AST, SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT, SGPT), laktaattidehydrogenaasi (LDH), triglyseridit ja glukoosiheksokinaasi. Nolla-arvot voidaan havaita. Kaikki testit, joissa häiriöitä on raportoitu, sisältävät määrityksen entsymaattisen kytkennän nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin (NAD+ NADH) hapettumisen-pelkistykseen. Häiriö johtuu NADH:n (340 nm) ja metronidatsolin (322 nm) absorbanssihuippujen samankaltaisuudesta pH:ssa 7.

Ei-kliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Maksassa, keuhkoissa, rintamaidossa ja imukudoksissa vaikuttavia kasvaimia on havaittu useissa metronidatsolitutkimuksissa rotilla ja hiirillä, mutta ei hamstereilla.

Keuhkokasvaimia on havaittu kaikissa kuudessa raportoidussa hiirillä tehdyssä tutkimuksessa, mukaan lukien yksi tutkimus, jossa eläimille annettiin annosta ajoittaisen aikataulun mukaisesti (annostus vain joka neljäs viikko). Pahanlaatuiset maksakasvaimet lisääntyivät uroshiirillä, joita hoidettiin noin 1500 mg/m²:llä (samanlainen kuin suurin suositeltu päiväannos, kehon pinta-alan vertailujen perusteella). Pahanlaatuiset lymfoomit ja keuhkokasvaimat lisääntyivät myös, kun hiirille annettiin elinikäistä lääkettä. Mamma- ja maksakasvaimet lisääntyivät naarasrotilla, joille annettiin suun kautta metronidatsolia verrattuna samanaikaisiin kontrolleihin. Hamstereilla on suoritettu kaksi elinikäistä tuumorigeenitutkimusta, joiden on raportoitu olevan negatiivinen.

Metronidatsoli on osoittanut mutageenista aktiivisuutta in vitro -määritysjärjestelmissä, mukaan lukien Amesin testi. Nisäkkäillä in vivo tehdyt tutkimukset eivät ole osoittaneet mahdollisia geneettisiä vaurioita.

Metronidatsoli ei aiheuttanut haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen tai kivesten toimintaan urosrotilla annoksilla 400 mg/kg/vrk (samanlainen kuin suurin suositeltu kliininen annos, joka perustuu kehon pinta-alan vertailuihin) 28 päivän ajan. Rotat, joita hoidettiin samalla annoksella 6 viikkoa tai pidempään, olivat kuitenkin hedelmättömiä ja niillä ilmeni vakavaa siemenepiteelin rappeutumista kiveksissä sekä huomattavaa laskua kivesten siittiöiden määrässä ja lisäkives siittiöiden määrässä. Hedelmällisyys palautui useimmissa rotissa kahdeksan viikon lääkkeettömän toipumisjakson jälkeen.

Raskaus

Teratogeeniset vaikutukset

FLAGYLista ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla. On julkaistu dataa tapauskontrollitutkimuksista, kohorttitutkimuksista ja kahdesta meta-analyysistä, jotka sisältävät yli 5000 raskaana olevaa naista, jotka käyttivät metronidatsolia raskauden aikana. Monet tutkimukset sisälsivät ensimmäisen raskauskolmanneksen altistumista. Yksi tutkimus osoitti suurentuneen huulihalkeaman riskin, joko suulakihalkeaman kanssa tai ilman, vauvoilla, jotka altistuvat metronidatsolille in-utero; näitä havaintoja ei kuitenkaan vahvistettu. Lisäksi yli kymmeneen satunnaistettuun lumekontrolloituun kliiniseen tutkimukseen otettiin yli 5 000 raskaana olevaa naista arvioimaan antibioottihoidon (mukaan lukien metronidatsoli) käyttöä bakteerivaginoosissa ennenaikaisen synnytyksen ilmaantuvuuden perusteella. Useimmat tutkimukset eivät osoittaneet lisääntynyttä synnynnäisten epämuodostumien tai muiden haitallisten sikiövaikutusten riskiä metronidatsolialtistuksen jälkeen raskauden aikana. Kolme tutkimusta, jotka tehtiin imeväisten syöpäriskin arvioimiseksi metronidatsolialtistuksen jälkeen raskauden aikana, eivät osoittaneet lisääntynyttä riskiä; näiden tutkimusten kyky havaita tällainen signaali oli kuitenkin rajallinen.

Metronidatsoli läpäisee istukan esteen, eikä sen vaikutuksia ihmisen sikiön organogeneesiin tunneta. Lisääntymistutkimuksia on suoritettu rotilla, kaniineilla ja hiirillä annoksilla, jotka ovat samankaltaisia kuin suurin suositeltu ihmisannos, joka perustuu kehon pinta-alan vertailuihin. Ei ollut näyttöä metronidatsolin aiheuttamasta haitasta sikiölle.

Imettävät äidit

Metronidatsolia on äidinmaidossa pitoisuuksina, jotka ovat samankaltaisia kuin äidin seerumipitoisuudet, ja imeväisten seerumipitoisuudet voivat olla lähellä imeväisten terapeuttisia tasoja tai verrattavissa niihin. Metronidatsolilla hiirellä ja rotalla osoitetun tuumorigeenisyyden vuoksi

Tutkimusten perusteella tulee tehdä päätös, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko lääkehoito ottaen huomioon lääkkeen merkitys äidille. Vaihtoehtoisesti imettävä äiti voi pumpata ja heittää pois äidinmaidon metronidatsolihoidon ajaksi ja 24 tunnin ajan hoidon päättymisen jälkeen ja ruokkia lastaan säilytettyä äidinmaitoa tai -korviketta.

Geriatrinen käyttö

Iäkkäillä iäkkäillä potilailla suositellaan metronidatsoliin liittyvien haittavaikutusten seurantaa (ks KLIININEN FARMAKOLOGIA , VAROTOIMENPITEET ). Maksan toiminnan heikkeneminen iäkkäillä potilailla voi johtaa metronidatsolin pitoisuuksien suurenemiseen, mikä saattaa edellyttää metronidatsolin annoksen muuttamista (ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ).

Käyttö lapsille

Turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ei ole varmistettu, paitsi amebiaasin hoidossa.

YLIANNOSTUS

Metronidatsolin kerta-annoksia suun kautta, jopa 15 g, on raportoitu itsemurhayrityksissä ja vahingossa tapahtuneissa yliannostuksissa. Raportoituja oireita ovat pahoinvointi, oksentelu ja ataksia.

Suun kautta otettavaa metronidatsolia on tutkittu säteilyä herkistävänä aineena pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Neurotoksisia vaikutuksia, mukaan lukien kohtauksia ja perifeeristä neuropatiaa, on raportoitu 5–7 päivän jälkeen, kun 6–10,4 g:n annoksia on annettu joka toinen päivä.

Yliannostuksen hoito

Metronidatsolin yliannostukseen ei ole spesifistä vastalääkettä. siksi potilaan hoidon tulee koostua oireenmukaisesta ja tukihoidosta.

VASTA-AIHEET

Yliherkkyys

FLAGYL-tabletit ovat vasta-aiheisia potilaille, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys metronidatsolille tai muille nitroimidatsolijohdannaisille.

Trikomoniaasipotilailla FLAGYL 200 mg tabletit ovat vasta-aiheisia raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. VAROTOIMENPITEET ).

Psykoottinen reaktio disulfiraamin kanssa

Suun kautta otettavan metronidatsolin käyttöön liittyy psykoottisia reaktioita alkoholipotilailla, jotka käyttivät samanaikaisesti disulfiraamia. Älä anna metronidatsolia potilaille, jotka ovat käyttäneet disulfiraamia viimeisen kahden viikon aikana (ks VAROTOIMENPITEET , HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ).

Vuorovaikutus alkoholin kanssa

Suun kautta otettavan metronidatsolin käyttöön liittyy disulfiraamin kaltainen reaktio alkoholille, mukaan lukien vatsakrampit, pahoinvointi, oksentelu, päänsärky ja punoitus. Lopeta alkoholin tai propyleeniglykolia sisältävien tuotteiden käyttö metronidatsolihoidon aikana ja vähintään kolmen päivän ajan sen jälkeen (ks. VAROTOIMENPITEET , HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ).

Cockaynen oireyhtymä

FLAGYL 400 mg tabletit ovat vasta-aiheisia potilaille, joilla on Cockaynen oireyhtymä. Vakavaa peruuttamatonta maksatoksisuutta/akuuttia maksan vajaatoimintaa, joka on johtanut kuolemaan, on raportoitu metronidatsolihoidon aloittamisen jälkeen potilailla, joilla on Cockaynen oireyhtymä (ks. HAITTAVAIKUTUKSET ).

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Imeytyminen

Metronidatsolin jakautuminen elimistössä on samanlainen sekä oraalisissa että suonensisäisissä annosmuodoissa. Oraalisen annon jälkeen metronidatsoli imeytyy hyvin, ja huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan tunnin ja kahden tunnin välillä annon jälkeen.

Plasman metronidatsolipitoisuudet ovat verrannollisia annettuun annokseen. Suun kautta annettu 250 mg, 500 mg tai 2 000 mg tuotti plasman huippupitoisuudet 6 mcg/ml, 12 mcg/ml ja 40 mcg/ml. Tutkimukset eivät paljasta merkittäviä biologisen hyötyosuuden eroja miesten ja naisten välillä; kuitenkin painoerojen vuoksi tuloksena olevat plasmatasot miehillä ovat yleensä alhaisemmat.

Jakelu

Metronidatsoli on tärkein plasmassa esiintyvä komponentti, ja myös metaboliitteja on vähemmän. Alle 20 % kiertävästä metronidatsolista sitoutuu plasman proteiineihin. Metronidatsolia esiintyy aivo-selkäydinnesteessä, syljessä ja rintamaidossa samanlaisina pitoisuuksina kuin plasmassa. Bakteereja tappavia metronidatsolipitoisuuksia on havaittu myös maksan paiseiden mätästä.

Aineenvaihdunta/erittyminen

Metronidatsolin ja sen metaboliittien pääasiallinen eliminaatioreitti on virtsan kautta (60–80 % annoksesta), ja ulosteeseen erittyy 6–15 % annoksesta. Virtsassa esiintyvät metaboliitit johtuvat pääasiassa sivuketjun hapettumisesta [1-(ßhydroksietyyli)-2-hydroksimetyyli-5-nitroimidatsoli ja 2-metyyli-5-nitroimidatsoli-1-yylietikkahappo] ja glukuronidikonjugaatiosta, metronidatsolin laskenta ei muutu noin 20 % kokonaismäärästä. Sekä emoyhdisteellä että hydroksyylimetaboliitilla on in vitro antimikrobista aktiivisuutta.

Metronidatsolin munuaispuhdistuma on noin 10 ml/min/1,73 m². Metronidatsolin keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika terveillä henkilöillä on kahdeksan tuntia.

Munuaisten vajaatoiminta

Heikentynyt munuaisten toiminta ei muuta metronidatsolin kerta-annoksen farmakokinetiikkaa.

Potilailla, joilla oli loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD; CLCR= 8,1±9,1 ml/min) ja jotka saivat kerta-infuusiona 500 mg metronidatsolia, ei havaittu merkittävää muutosta metronidatsolin farmakokinetiikassa, mutta heillä oli kaksi kertaa korkeampi hydroksimetronidatsolin Cmax ja 5 -kertaisesti suurempi metronidatsoliasetaatin Cmax verrattuna terveisiin koehenkilöihin, joiden munuaisten toiminta on normaali (CLCR= 126±16 ml/min). Metronidatsolin metaboliittien mahdollisen kertymisen vuoksi ESRD-potilaille suositellaan metronidatsoliin liittyvien haittavaikutusten seurantaa (ks. VAROTOIMENPITEET ).

Dialyysin vaikutus

Metronidatsolin 500 mg:n kertainfuusion tai oraalisen annoksen jälkeen metronidatsolin puhdistumaa tutkittiin hemodialyysihoitoa tai jatkuvaa ambulatorista peritoneaalidialyysiä (CAPD) saavilla ESRD-potilailla. 4–8 tuntia kestänyt hemodialyysikerta poisti 40–65 % annetusta metronidatsoliannoksesta riippuen käytetyn dialyysikalvon tyypistä ja dialyysijakson kestosta. Jos metronidatsolin antoa ei voida erottaa dialyysijaksosta, tulee harkita metronidatsolin annoksen täydentämistä hemodialyysin jälkeen (ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ). 7,5 tuntia kestänyt peritoneaalidialyysikerta poisti noin 10 % annetusta metronidatsoliannoksesta. Metronidatsolin annosta ei tarvitse muuttaa, jos potilaalla on CAPD.

Maksan vajaatoiminta

500 mg:n metronidatsolin kertainfuusion jälkeen metronidatsolin keskimääräinen AUC24 oli 114 % korkeampi potilailla, joilla oli vaikea (Child-Pugh C) maksan vajaatoiminta, ja 54 % ja 53 % potilailla, joilla oli lievä (Child-Pugh A). ja kohtalainen (Child-Pugh B) maksan vajaatoiminta verrattuna terveisiin kontrollihenkilöihin. Hydroksyylimetronidatsolin AUC24-arvossa ei ollut merkittäviä muutoksia näillä maksan vajaatoimintapotilailla. Metronidatsolin annoksen pienentämistä 50 % suositellaan potilaille, joilla on vaikea (Child-Pugh C) maksan vajaatoiminta (ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ). Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Potilaita, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, tulee seurata metronidatsoliin liittyvien haittavaikutusten varalta (ks. VAROTOIMENPITEET ja ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ).

Geriatriset potilaat

Metronidatsolin 500 mg:n kerta-annoksen oraalisen tai laskimonsisäisen kerta-annoksen jälkeen yli 70-vuotiailla koehenkilöillä, joilla ei ollut ilmeistä munuaisten tai maksan toimintahäiriötä, hydroksimetronidatsolin (aktiivinen metaboliitti) keskimääräinen AUC-arvo oli 40–80 % suurempi, eikä keskiarvo noussut näkyvästi. Metronidatsolin (emäyhdiste) AUC verrattuna nuoriin, alle 40-vuotiaisiin terveisiin kontrolleihin. Iäkkäillä potilailla suositellaan metronidatsoliin liittyvien haittavaikutusten seurantaa (ks VAROTOIMENPITEET ).

Pediatriset potilaat

Yhdessä tutkimuksessa vastasyntyneiden vauvojen kyky eliminoida metronidatsoli näytti heikentyneen. Eliminaation puoliintumisaika mitattuna kolmen ensimmäisen elinpäivän aikana oli kääntäen verrannollinen raskauden ikään. Lapsilla, joiden raskausikä oli 28–40 viikkoa, vastaavat eliminaation puoliintumisajat vaihtelivat välillä 109–22,5 tuntia.

Mikrobiologia

Toimintamekanismi

Metronidatsoli, nitroimidatsoli, tuottaa antibakteerisia vaikutuksia anaerobisessa ympäristössä useimpia pakollisia anaerobeja vastaan. Kun metronidatsoli pääsee elimistöön passiivisen diffuusion kautta ja aktivoituu herkkien anaerobisten bakteerien sytoplasmassa, se vähenee; tämä prosessi sisältää solunsisäiset elektroninkuljetusproteiinit, kuten ferredoksiini, elektronin siirron metronidatsolin nitroryhmään ja lyhytikäisen nitrosovapaan radikaalin muodostumisen. Tämän metronidatsolimolekyylin muutoksen vuoksi muodostuu ja ylläpidetään pitoisuusgradienttia, joka edistää lääkkeen solunsisäistä kuljetusta. Metronidatsolin pelkistetty muoto ja vapaat radikaalit voivat olla vuorovaikutuksessa DNA:n kanssa, mikä estää DNA-synteesiä ja DNA:n hajoamista, mikä johtaa bakteerien kuolemaan. Metronidatsolin tarkka vaikutusmekanismi on epäselvä.

Resistanssi

Metronidatsolia vastaan on olemassa resistenssin kehittymisen mahdollisuus.

Resistenssi voi johtua useista mekanismeista, joihin kuuluvat lääkkeen vähentynyt otto, muuttunut pelkistystehokkuus, ulosvirtauspumppujen yli-ilmentyminen, lääkkeen inaktivoituminen ja/tai lisääntynyt DNA-vaurion korjaaminen.

Metronidatsolilla ei ole kliinisesti merkittävää aktiivisuutta fakultatiivisia anaerobeja tai pakollisia aerobeja vastaan.

Antimikrobinen aktiivisuus

Metronidatsolin on osoitettu olevan aktiivinen useimpia seuraavien bakteerien isolaatteja vastaan sekä in vitro että kliinisissä infektioissa, kuten kohdassa KÄYTTÖAIHEET JA KÄYTTÖ on kuvattu.

Gram-positiiviset anaerobit

Clostridium-lajit Eubacterium-lajit Peptococcus-lajit Peptostreptococcus-lajit

Gram-negatiiviset aaerobit

Bacteroides fragilis -ryhmä (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B.vulgatus) Fusobacterium-lajit

Alkueläinloiset

Entamoeba histolytica Trichomonas vaginalis

Seuraavat in vitro -tiedot ovat saatavilla, mutta niiden kliinistä merkitystä ei tunneta:

Metronidatsolilla on in vitro minimaaliset inhiboivat pitoisuudet (MIC) 8 mcg/ml tai vähemmän useimpia (≥ 90 %) seuraavien bakteerien isolaatteja vastaan; Metronidatsolin turvallisuutta ja tehokkuutta näiden bakteerien aiheuttamien kliinisten infektioiden hoidossa ei kuitenkaan ole osoitettu riittävissä ja hyvin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa.

Gram-negatiiviset anaerobit

Bacteroides fragilis -ryhmä (B. caccae, B. uniformis) Prevotella-lajit (P. bivia, P. buccae, P. disiens)

Herkkyystestaus

Tarkempia tietoja herkkyystestin tulkintakriteereistä ja niihin liittyvistä testimenetelmistä ja laadunvalvontastandardeista, jotka FDA on tunnustanut tälle lääkkeelle, on osoitteessa https://www.fda.gov/STIC.

POTILASTIEDOT

Vuorovaikutus alkoholin kanssa

Lopeta alkoholijuomien tai propyleeniglykolia sisältävien tuotteiden käyttö FLAGYL 400 mg:n käytön aikana ja vähintään kolmen päivän ajan sen jälkeen, koska vatsakramppeja, pahoinvointia, oksentelua, päänsärkyä ja punoitusta voi esiintyä (ks. VASTA-AIHEET ja VAROTOIMENPITEET , HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ).

Bakteeri- ja loisinfektioiden hoito

Potilaita tulee neuvoa, että FLAGYL 400 mg:aa tulee käyttää vain bakteeri- ja loisinfektioiden hoitoon. FLAGYL 400mg ei hoida virusinfektioita (esim. flunssa). Kun FLAGYL-valmistetta määrätään bakteeri-infektion hoitoon, potilaille tulee kertoa, että vaikka on yleistä, että olo paranee hoidon alussa, lääkettä tulee ottaa täsmälleen ohjeiden mukaan. Annosten väliin jättäminen tai koko hoitojakson suorittamatta jättäminen voi (1) heikentää välittömän hoidon tehokkuutta ja (2) lisätä todennäköisyyttä, että bakteerit kehittävät vastustuskykyä ja että niitä ei voida hoitaa FLAGYL 400 mg:lla tulevaisuudessa.