Risperdal 1mg, 2mg, 3mg, 4mg Risperidone Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mitä Risperdal 1mg on ja miten sitä käytetään?

Risperdal 4mg on reseptilääke, jota käytetään skitsofrenian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön, kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja ärtyneisyyden oireiden hoitoon. Risperdal-valmistetta voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

Risperdal kuuluu lääkeluokkaan, jota kutsutaan psykoosilääkkeiksi, 2. sukupolvi, antimaaniset aineet.

Ei tiedetä, onko Risperdal 2mg turvallinen ja tehokas alle 5-vuotiaille lapsille.

Mitkä ovat Risperdalin mahdolliset sivuvaikutukset?

Risperdal voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• kasvojen hallitsemattomat lihasliikkeet (pureskelu, huulten lyöminen, kulmien rypistäminen, kielen liike, räpyttely tai silmien liike),
• rintojen turvotus tai arkuus (miehillä tai naisilla),
• nännin vuoto,
• impotenssi,
• kiinnostuksen puute seksiä kohtaan,
• kuukautisten väliin jääminen,
• erittäin jäykät tai jäykät lihakset,
• korkea kuume,
• hikoilu,
• hämmennystä,
• nopeat tai epätasaiset sydämenlyönnit,
• vapina,
• huimaus,
• äkillinen heikkous,
• huono olo,
• kuume,
• vilunväristykset,
• kipeä kurkku,
• suun haavaumat,
• punaiset tai turvonneet ikenet,
• nielemisvaikeuksia,
• ihohaavat,
• vilustumisen tai flunssan oireet,
• yskä,
• vaikeuksia hengittää,
• helppo mustelma,
• epätavallinen verenvuoto (nenä, ikenet, emätin tai peräsuolen),
• violetit tai punaiset pisteet ihon alla,
• lisääntynyt jano,
• lisääntynyt virtsaaminen,
• kuiva suu,
• hedelmäinen hengityksen tuoksu, ja
• peniksen erektio, joka on kivulias tai kestää 4 tuntia tai kauemmin

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Risperdalin yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat:

• päänsärky,
• huimaus,
• uneliaisuus,
• väsynyt olo,
• vapina,
• nykiminen,
• hallitsemattomat lihasliikkeet,
• agitaatio,
• ahdistus,
• levoton tunne,
• masentunut,
• kuiva suu,
• ärtynyt vatsa,
• ripuli,
• ummetus,
• painonnousu ja
• vilustumisoireet (nenän tukkoisuus, aivastelu, kurkkukipu)

Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.

Nämä eivät ole kaikki Risperdalin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä. Nämä eivät ole kaikki Risperdalin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista. Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

KUVAUS

RISPERDAL® sisältää risperidonia, epätyypillistä antipsykoottista ainetta, joka kuuluu bentsisoksatsolijohdannaisten kemialliseen luokkaan. Kemiallinen nimitys on 3-[2-[4-(6-fluori-1,2-bentsisoksatsol-3-yyli)1-piperidinyyli]etyyli]-6,7,8,9-tetrahydro-2-metyyli-4H- pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-oni. Sen molekyylikaava on C23H27FN4O2 ja sen molekyylipaino on 410,49. Rakennekaava on:

Risperidoni on valkoinen tai hieman beige jauhe. Se on käytännössä liukenematon veteen, liukenee vapaasti metyleenikloridiin ja liukenee metanoliin ja 0,1 N HCl:ään.

RISPERDAL®-tabletit ovat suun kautta otettavia, ja niitä on saatavana vahvuuksina 0,25 mg (tummankeltainen), 0,5 mg (puna-ruskea), 1 mg (valkoinen), 2 mg (oranssi), 3 mg (keltainen) ja 4 mg (vihreä). . RISPERDAL®-tabletit sisältävät seuraavia inaktiivisia aineita: kolloidinen piidioksidi, hypromelloosi, laktoosi, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa, propyleeniglykoli, natriumlauryylisulfaatti ja tärkkelys (maissi). 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg, 3 mg ja 4 mg tabletit sisältävät myös talkkia ja titaanidioksidia. 0,25 mg:n tabletit sisältävät keltaista rautaoksidia; 0,5 mg:n tabletit sisältävät punaista rautaoksidia; 2 mg:n tabletit sisältävät FD&C Yellow No. 6 -alumiinijärven; 3 mg ja 4 mg tabletit sisältävät D&C Yellow No. 10; 4 mg:n tabletit sisältävät FD&C Blue No. 2 Aluminium Lakea.

RISPERDAL® on saatavana myös 1 mg/ml oraaliliuoksena. RISPERDAL® Oral Solution sisältää seuraavat inaktiiviset aineosat: viinihappo, bentsoehappo, natriumhydroksidi ja puhdistettu vesi.

Suun kautta hajoavia RISPERDAL® M-TAB® -tabletteja on saatavana vahvuuksina 0,5 mg (kevyt koralli), 1 mg (kevyt koralli), 2 mg (koralli), 3 mg (koralli) ja 4 mg (koralli). Suun kautta hajoavat RISPERDAL® M-TAB® -tabletit sisältävät seuraavia inaktiivisia aineosia: Amberlite®-hartsi, gelatiini, mannitoli, glysiini, simetikoni, karbomeeri, natriumhydroksidi, aspartaami, punainen rautaoksidi ja piparminttuöljy. Lisäksi 2 mg, 3 mg ja 4 mg RISPERDAL® M-TAB® suussa hajoavat tabletit sisältävät ksantaanikumia.

INDIKAATIOT

Skitsofrenia

RISPERDAL® (risperidoni) on tarkoitettu skitsofrenian hoitoon. Teho vahvistettiin neljässä lyhytaikaisessa tutkimuksessa aikuisilla, kahdessa lyhytaikaisessa tutkimuksessa nuorilla (13–17-vuotiaat) ja yhdessä pitkäaikaisessa ylläpitotutkimuksessa aikuisilla [ks. Kliiniset tutkimukset ].

Kaksisuuntainen mania

Monoterapia

RISPERDAL® on tarkoitettu kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön I liittyvien akuuttien maanisten tai sekajaksojen hoitoon. Teho vahvistettiin kahdessa lyhytaikaisessa tutkimuksessa aikuisilla ja yhdessä lyhytaikaisessa tutkimuksessa lapsilla ja nuorilla (10–17-vuotiaat) [ks. Kliiniset tutkimukset ].

Lisähoito

RISPERDAL®-lisähoito litiumilla tai valproaatilla on tarkoitettu kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön I liittyvien akuuttien maanisten tai sekajaksojen hoitoon. Teho vahvistettiin yhdessä lyhytaikaisessa tutkimuksessa aikuisilla [katso Kliiniset tutkimukset ].

Autistiseen häiriöön liittyvä ärtyneisyys

RISPERDAL® on tarkoitettu autistiseen häiriöön liittyvän ärtyneisyyden hoitoon, mukaan lukien aggression oireet muita kohtaan, tahallinen itsensä vahingoittaminen, raivokohtaukset ja nopeasti muuttuvat mielialat. Teho vahvistettiin kolmessa lyhytaikaisessa tutkimuksessa lapsilla ja nuorilla (5-17-vuotiaat) [ks. Kliiniset tutkimukset ].

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Vaikea munuaisten ja maksan vajaatoiminta aikuisilla: käytä pienempää aloitusannosta, 0,5 mg kahdesti vuorokaudessa. Voidaan nostaa yli 1,5 mg:aan kahdesti vuorokaudessa yhden viikon tai pidemmän välein.

Skitsofrenia

Aikuiset

Tavallinen aloitusannos

RISPERDAL® voidaan antaa kerran tai kahdesti päivässä. Aloitusannos on 2 mg päivässä. Saattaa suurentaa annosta 24 tunnin välein tai useammin 1-2 mg:n lisäyksin vuorokaudessa, sietokyvyn mukaan, suositeltuun annokseen 4-8 mg päivässä. Joillakin potilailla hitaampi titraus voi olla tarkoituksenmukaista. Teho on osoitettu välillä 4–16 mg vuorokaudessa. Yli 6 mg:n vuorokaudessa kahdesti vuorokaudessa annettujen annosten ei kuitenkaan osoitettu olevan tehokkaampia kuin pienemmät annokset, niihin liittyi enemmän ekstrapyramidaalisia oireita ja muita haittavaikutuksia, eikä niitä yleensä suositella. Yhdessä tutkimuksessa, joka tuki kerran vuorokaudessa annosta, tehokkuustulokset olivat yleensä vahvempia 8 mg:lla kuin 4 mg:lla. Yli 16 mg:n vuorokausiannosten turvallisuutta ei ole arvioitu kliinisissä tutkimuksissa [katso Kliiniset tutkimukset ].

Nuoret

Aloitusannos on 0,5 mg kerran vuorokaudessa, joka annetaan kerta-annoksena aamulla tai illalla. Annosta voidaan säätää vähintään 24 tunnin välein 0,5 mg:n tai 1 mg:n lisäyksin vuorokaudessa, siedetyn annoksen mukaan, suositeltuun 3 mg:n vuorokausiannokseen. Vaikka teho on osoitettu skitsofreniaa sairastavilla nuorilla potilailla tehdyissä tutkimuksissa 1–6 mg:n vuorokausiannoksilla, lisähyötyä ei havaittu yli 3 mg:n vuorokaudessa, ja suurempiin annoksiin liittyi enemmän haittavaikutuksia. Yli 6 mg:n vuorokausiannoksia ei ole tutkittu.

Potilaat, joilla on jatkuvaa uneliaisuutta, voivat hyötyä puolet vuorokausiannoksesta kahdesti päivässä.

Ylläpitoterapia

Vaikka ei tiedetä, kuinka kauan skitsofreniapotilaan tulisi jatkaa RISPERDAL®-hoitoa, RISPERDAL® 2 mg/vrk - 8 mg/vrk tehokkuus uusiutumisen viivyttämisessä osoitettiin kontrolloidussa tutkimuksessa aikuispotilailla, jotka olivat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ja sitten niitä seurattiin 1-2 vuoden ajan [katso Kliiniset tutkimukset ]. Sekä aikuisilla että nuorilla potilailla, joilla on akuutti vaste, tulee yleensä ylläpitää tehokas annos akuutin jakson jälkeen. Potilaat tulee säännöllisesti arvioida uudelleen ylläpitohoidon tarpeen määrittämiseksi.

Aiemmin lopetettujen potilaiden hoidon uudelleen aloittaminen

Vaikka hoidon uudelleen aloittamista koskevia tietoja ei ole, on suositeltavaa, että RISPERDAL®-hoidon lopettamisen jälkeen noudatetaan alkuperäistä titrausaikataulua.

Siirtyminen muista psykoosilääkkeistä

Ei ole systemaattisesti kerättyjä tietoja, jotka koskevat erityisesti skitsofreenisten potilaiden vaihtamista muista psykoosilääkkeistä RISPERDAL®iin tai potilaiden hoitoon samanaikaisilla psykoosilääkkeillä.

Kaksisuuntainen mania

Tavallinen annos

Aikuiset

Aloitusannos on 2–3 mg vuorokaudessa. Annosta voidaan muuttaa vähintään 24 tunnin välein 1 mg:n välein vuorokaudessa. Tehokas annosalue on 1–6 mg päivässä, kuten on tutkittu lyhytaikaisissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa. Näissä tutkimuksissa osoitettiin lyhytaikaista (3 viikkoa) maniaa estävää tehoa joustavalla annosalueella 1–6 mg päivässä [ks. Kliiniset tutkimukset ]. Yli 6 mg:n vuorokaudessa olevia RISPERDAL®-annoksia ei tutkittu.

Pediatria

Aloitusannos on 0,5 mg kerran vuorokaudessa, joka annetaan kerta-annoksena aamulla tai illalla. Annosta voidaan säätää vähintään 24 tunnin välein, 0,5 mg:n tai 1 mg:n lisäyksin vuorokaudessa, siedetyn mukaan, suositeltuun tavoiteannokseen 1–2,5 mg päivässä. Vaikka teho on osoitettu tutkimuksissa kaksisuuntaisen mielialahäiriön maniaa sairastavilla lapsipotilailla 0,5–6 mg:n vuorokausiannoksilla, lisähyötyä ei havaittu yli 2,5 mg:n vuorokaudessa, ja suurempiin annoksiin liittyi enemmän haittavaikutuksia. Yli 6 mg:n vuorokausiannoksia ei ole tutkittu.

Potilaat, joilla on jatkuvaa uneliaisuutta, voivat hyötyä puolet vuorokausiannoksesta kahdesti päivässä.

Ylläpitoterapia

Kontrolloiduista tutkimuksista ei ole saatavilla todisteita, jotka ohjaisivat kliinikon pitkäaikaista hoitoa potilaan, joka paranee RISPERDAL®-hoidon aikana akuutin maanisen episodin aikana. Vaikka yleisesti ollaan yhtä mieltä siitä, että manian akuutin vasteen lisäksi farmakologinen hoito on toivottavaa sekä alkuperäisen vasteen ylläpitämiseksi että uusien maanisten episodien ehkäisemiseksi, ei ole olemassa systemaattisesti saatuja tietoja, jotka tukisivat RISPERDALin® käyttöä näin pitkällä aikavälillä. hoitoa (eli yli 3 viikkoa). Lääkärin, joka päättää käyttää RISPERDAL®ia pidempään, tulee säännöllisesti arvioida uudelleen lääkkeen pitkän aikavälin riskit ja hyödyt yksittäiselle potilaalle.

Autistiseen häiriöön liittyvä ärtyneisyys – Pediatria (lapset ja nuoret)

RISPERDAL®-annos tulee määrittää yksilöllisesti potilaan vasteen ja siedettävyyden mukaan. RISPERDAL®in vuorokausiannos voidaan antaa kerran päivässä tai puolet päivittäisestä kokonaisannoksesta voidaan antaa kahdesti päivässä.

Jos potilas painaa alle 20 kg, aloita annos 0,25 mg:lla vuorokaudessa. Jos potilas painaa vähintään 20 kg, aloita annos 0,5 mg:lla vuorokaudessa. Vähintään neljän päivän kuluttua annosta voidaan suurentaa suositeltuun annokseen 0,5 mg vuorokaudessa alle 20 kg painaville potilaille ja 1,0 mg vuorokaudessa yli 20 kg painaville potilaille. Säilytä tämä annos vähintään 14 päivää. Jos potilaalla ei saavuteta riittävää kliinistä vastetta, annosta voidaan suurentaa vähintään 2 viikon välein, 0,25 mg:n lisäyksin vuorokaudessa alle 20 kg painavilla potilailla tai 0,5 mg:n lisäyksin vuorokaudessa, jos potilas on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 kg. Tehokas annosalue on 0,5–3 mg vuorokaudessa. Alle 15 kg painavien lasten annostustietoja ei ole saatavilla.

Kun riittävä kliininen vaste on saavutettu ja säilynyt, harkitse annoksen asteittaista pienentämistä tehon ja turvallisuuden optimaalisen tasapainon saavuttamiseksi. Lääkärin, joka päättää käyttää RISPERDAL®ia pidempään, tulee säännöllisesti arvioida uudelleen lääkkeen pitkän aikavälin riskit ja hyödyt yksittäiselle potilaalle.

Jatkuvaa uneliaisuutta kokevat potilaat voivat hyötyä kerran vuorokaudessa annettavasta annoksesta nukkumaan mennessä tai puoleen vuorokausiannoksesta kahdesti vuorokaudessa tai annoksen pienentämisestä.

Annostelu potilaille, joilla on vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta

Potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CLcr Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Annoksen säätäminen tiettyjä lääkevuorovaikutuksia varten

Kun RISPERDAL®ia annetaan yhdessä entsyymi-induktorien (esim. karbamatsepiini) kanssa, RISPERDAL®-annosta tulee suurentaa jopa kaksinkertaiseksi potilaan tavanomaiseen annokseen verrattuna. Saattaa olla tarpeen pienentää RISPERDAL®-annosta, kun entsyymi-induktorien, kuten karbamatsepiinin, käyttö lopetetaan [ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ]. Samanlaisia vaikutuksia voidaan odottaa käytettäessä RISPERDAL®-valmistetta samanaikaisesti muiden entsyymi-induktorien (esim. fenytoiinin, rifampiinin ja fenobarbitaalin) kanssa.

Kun fluoksetiinia tai paroksetiinia annetaan samanaikaisesti RISPERDAL®in kanssa, RISPERDAL®-annosta tulee pienentää. RISPERDAL®-annos ei saa ylittää 8 mg:aa vuorokaudessa aikuisilla, kun sitä annetaan samanaikaisesti näiden lääkkeiden kanssa. Hoitoa aloitettaessa RISPERDAL®-annosta tulee titrata hitaasti. Saattaa olla tarpeen suurentaa RISPERDAL®-annosta, kun entsyymi-inhibiittorit, kuten fluoksetiini tai paroksetiini, lopetetaan [ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

RISPERDAL®-oraaliliuoksen anto

RISPERDAL®-oraaliliuos voidaan antaa suoraan kalibroidusta pipetistä tai se voidaan sekoittaa juomaan ennen antoa. RISPERDAL® Oral Solution on yhteensopiva seuraavien juomien kanssa: vesi, kahvi, appelsiinimehu ja vähärasvainen maito; se EI ole yhteensopiva colan tai teen kanssa.

Suun kautta hajoavien RISPERDAL® M-TAB® -tablettien käyttöohjeet

Tabletin käyttö

RISPERDAL®M-TAB® suun kautta hajoavat tabletit 0,5 mg, 1 mg ja 2 mg

Suun kautta hajoavat RISPERDAL® M-TAB® -tabletit 0,5 mg, 1 mg ja 2 mg toimitetaan 4 tabletin läpipainopakkauksissa.

Älä avaa läpipainopakkausta ennen kuin olet valmis annostelemaan. Yksittäisen tabletin poistamista varten irrota yksi neljästä läpipainopakkauksesta repimällä irti reiät. Taivuta kulmaa osoitettuun kohtaan. Irrota folio takaisin paljastaaksesi tabletin. ÄLÄ työnnä tablettia kalvon läpi, koska se voi vahingoittaa tablettia.

RISPERDAL®M-TAB®Suussa hajoavat tabletit 3 mg ja 4 mg

RISPERDAL® M-TAB® suun kautta hajoavat tabletit 3 mg ja 4 mg toimitetaan lapsiturvallisessa pussissa, joka sisältää läpipainopakkauksen, jossa kussakin on 1 tabletti.

Lapsiturvallinen pussi tulee revitä auki lovesta päästäksesi käsiksi läpipainopakkaukseen. Älä avaa läpipainopakkausta ennen kuin olet valmis annostelemaan. Irrota folio sivulta paljastaaksesi tabletin. ÄLÄ työnnä tablettia kalvon läpi, koska se voi vahingoittaa tablettia.

Tabletin hallinta

Poista tabletti kuivin käsin läpipainopakkauksesta ja aseta välittömästi koko suussa hajoava RISPERDAL® M-TAB® -tabletti kielelle. Suun kautta hajoava RISPERDAL® MTAB® -tabletti tulee juoda välittömästi, koska tablettia ei voi säilyttää, kun se on otettu läpipainopakkauksesta. Suun kautta hajoavat RISPERDAL® M-TAB® -tabletit hajoavat suussa muutamassa sekunnissa, ja ne voidaan niellä myöhemmin nesteen kanssa tai ilman. Potilaat eivät saa yrittää halkaista tai pureskella tablettia.

MITEN TOIMITETAAN

Annostusmuodot ja vahvuudet

RISPERDAL®-tabletteja on saatavana seuraavina vahvuuksina ja väreinä: 0,25 mg (tummankeltainen), 0,5 mg (puna-ruskea), 1 mg (valkoinen), 2 mg (oranssi), 3 mg (keltainen) ja 4 mg (vihreä) ). Kaikki ovat kapselin muotoisia, ja niiden toiselle puolelle on painettu "JANSSEN" ja toiselle puolelle joko "Ris 0,25", "Ris 0,5", "R1", "R2", "R3" tai "R4" niiden toisella puolella. vahvuuksia.

RISPERDAL®-oraaliliuosta on saatavana vahvuutena 1 mg/ml.

Suun kautta hajoavia RISPERDAL® M-TAB® -tabletteja on saatavana seuraavina vahvuuksina, väreinä ja muodoina: 0,5 mg (vaalea koralli, pyöreä), 1 mg (vaalea koralli, neliö), 2 mg (koralli, neliö), 3 mg ( koralli, pyöreä) ja 4 mg (koralli, pyöreä). Kaikki ovat kaksoiskuperia, ja niiden toiselle puolelle on kaiverrettu "R0.5", "R1", "R2", "R3" tai "R4" vahvuuksiensa mukaan.

RISPERDAL® (risperidoni) -tabletit

RISPERDAL® (risperidoni) -tabletit Toiselle puolelle on painettu "JANSSEN" ja joko "Ris 0,25", "Ris 0,5", "R1", "R2", "R3" tai "R4" niiden vahvuuksien mukaan.

0,25 mg tummankeltaiset, kapselin muotoiset tabletit: 60 pulloa NDC 50458-301-04, 500 pullot NDC 50458-301-50 ja sairaalan yksikköannos läpipainopakkaukset 100 NDC 50458-301-01.

0,5 mg punaruskeat, kapselin muotoiset tabletit: 60 pullot NDC 50458-302-06, 500 pullot NDC 50458-302-50 ja sairaalan yksikköannos-läpipainopakkaukset 100 kappaletta NDC 50458-302-01.

1 mg valkoiset, kapselin muotoiset tabletit: 60 pulloa NDC 50458-300-06, 500 pullot NDC 50458-300-50 ja sairaalan yksikköannos 100 läpipainopakkaukset NDC 50458-300-01.

2 mg oranssit, kapselin muotoiset tabletit: 60 pulloa NDC 50458-320-06, 500 pullot NDC 50458-320-50 ja sairaalan yksikköannos-läpipainopakkaukset 100 kappaletta NDC 50458-320-01.

3 mg keltaiset, kapselin muotoiset tabletit: 60 pullot NDC 50458-330-06, 500 pullot NDC 50458-330-50 ja sairaalan yksikköannos läpipainopakkaukset 100 NDC 50458-330-01.

4 mg vihreät, kapselin muotoiset tabletit: 60 pulloa NDC 50458-350-06 ja sairaalan yksikköannos 100 läpipainopakkaukset NDC 50458-350-01.

RISPERDAL® (risperidoni) oraaliliuos

RISPERDAL® (risperidoni) 1 mg/ml oraaliliuos ( NDC 50458-305-03) toimitetaan 30 ml:n pulloissa, joissa on kalibroitu (milligrammoina ja millilitroina) pipetti. Pienin kalibroitu tilavuus on 0,25 ml, kun taas suurin kalibroitu tilavuus on 3 ml.

RISPERDAL® M-TAB® (risperidoni) suussa hajoavat tabletit

RISPERDAL® M-TAB® (risperidoni) suussa hajoavat tabletit Toiselle puolelle on kaiverrettu "R0.5", "R1", "R2", "R3" tai "R4" niiden vahvuuden mukaan. Suun kautta hajoavat RISPERDAL® MTAB® -tabletit 0,5 mg, 1 mg ja 2 mg on pakattu 4 (2 x 2) tabletin läpipainopakkauksiin. Suun kautta hajoavat tabletit 3 mg ja 4 mg on pakattu lapsiturvalliseen pussiin, jossa on läpipainopakkaus, jossa on 1 tabletti.

0,5 mg vaaleat korallit, pyöreät, kaksoiskuperit tabletit: 7 läpipainopakkausta (4 tablettia kussakin) laatikossa, NDC 50458-395-28 ja 30 tabletin pitkäaikaishoidon läpipainopakkaus NDC 50458-395-30.

1 mg vaaleat korallit, neliömäiset, kaksoiskuperit tabletit: 7 läpipainopakkausta (4 tablettia kussakin) laatikossa, NDC 50458-315-28 ja 30 tabletin pitkäaikaishoidon läpipainopakkaus NDC 50458-315-30.

2 mg koralli, neliömäinen, kaksoiskupera tabletti: 7 läpipainopakkausta (4 tablettia kussakin) laatikossa, NDC 50458-325-28.

3 mg koralli, pyöreä, kaksoiskupera tabletti: 28 läpipainopakkausta laatikossa, NDC 50458-335-28.

4 mg koralli, pyöreä, kaksoiskupera tabletti: 28 läpipainopakkausta laatikossa, NDC 50458-355-28.

Varastointi ja käsittely

RISPERDAL®-tabletit tulee säilyttää kontrolloidussa huoneenlämmössä 15–25 °C (59–77 °F). Suojaa valolta ja kosteudelta.

RISPERDAL® 1 mg/ml oraaliliuos tulee säilyttää kontrolloidussa huoneenlämmössä 15°25°C (59-77°F). Suojaa valolta ja jäätymiseltä.

Suun kautta hajoavat RISPERDAL® M-TAB® -tabletit tulee säilyttää valvotussa huoneenlämpötilassa 15–25 °C (59–77 °F).

Pitää poissa lasten ulottuvilta.

RISPERDAL®-tabletit Vaikuttava aine on valmistettu Irlannissa. Valmiin tuotteen valmistaja: Janssen Ortho, LLC Gurabo, Puerto Rico 00778. RISPERDAL® Oral Solution Valmiin tuotteen valmistaja: Janssen Pharmaceutica NV Beerse, Belgia. RISPERDAL® M-TAB® suussa hajoavat tabletit Vaikuttava aine on valmistettu Irlannissa. Valmiin tuotteen valmistaja: Janssen Ortho, LLC Gurabo, Puerto Rico 00778. RISPERDAL® Tablets, RISPERDAL® M-TAB® suussa hajoavat tabletit ja RISPERDAL® oraaliliuos on valmistettu: Janssen Pharmaceuticals, Inc. Titusville, NJ 08560. Tarkistettu: maaliskuu 2016

SIVUVAIKUTUKSET

Seuraavaa käsitellään tarkemmin muissa merkintöjen osissa:

• Lisääntynyt kuolleisuus iäkkäillä potilailla, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi [ks LAATIKKO VAROITUS ja VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Aivoverenkierron haittatapahtumat, mukaan lukien aivohalvaus, iäkkäillä potilailla, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Tardiivi dyskinesia [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Metaboliset muutokset (hyperglykemia ja diabetes mellitus, dyslipidemia ja painonnousu) [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Hyperprolaktinemia [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Ortostaattinen hypotensio [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Leukopenia, neutropenia ja agranulosytoosi [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Mahdollisuus kognitiiviseen ja motoriseen heikkenemiseen [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Kohtaukset [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Dysfagia [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Priapismi [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Kehonlämmön säätelyn häiriö [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Potilaat, joilla on fenyyliketonuria [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Kliinisissä tutkimuksissa yleisimmät haittavaikutukset (> 5 % ja kahdesti lumelääke) olivat parkinsonismi, akatisia, dystonia, vapina, sedaatio, huimaus, ahdistuneisuus, näön hämärtyminen, pahoinvointi, oksentelu, ylävatsakipu, vatsakipu, dyspepsia, ripuli, syljeneritys liiallinen eritys, ummetus, suun kuivuminen, lisääntynyt ruokahalu, lisääntynyt paino, väsymys, ihottuma, nenän tukkoisuus, ylempien hengitysteiden infektio, nenänielutulehdus ja nielun kipu.

Yleisimmät haittavaikutukset, jotka liittyivät kliinisissä tutkimuksissa hoidon lopettamiseen (joka aiheutti hoidon lopettamisen > 1 %:lla aikuisista ja/tai > 2 %:lla lapsista), olivat pahoinvointi, uneliaisuus, sedaatio, oksentelu, huimaus ja akatisia [ks. Keskeytykset haittavaikutusten vuoksi ].

Tässä osiossa kuvatut tiedot ovat peräisin kliinisten tutkimusten tietokannasta, joka koostuu 9803 aikuis- ja lapsipotilaasta, jotka ovat altistuneet yhdelle tai useammalle RISPERDAL®-annokselle skitsofrenian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön, autistisen häiriön ja muiden psykiatristen häiriöiden hoitoon lapsilla ja iäkkäillä potilailla. dementian kanssa. Näistä 9 803 potilaasta 2 687 oli potilaita, jotka saivat RISPERDAL®ia osallistuessaan kaksoissokkoutettuihin lumekontrolloituihin tutkimuksiin. RISPERDAL®-hoidon ehdot ja kesto vaihtelivat suuresti ja sisälsivät (päällekkäisissä luokissa) kaksoissokkoutettuja, kiinteä- ja joustavaannoksia, lume- tai aktiivikontrolloituja tutkimuksia ja avoimia tutkimusvaiheita, sairaala- ja avopotilaita sekä lyhyitä tutkimuksia. -pitkäaikaiset (enintään 12 viikkoa) ja pitkäaikaiset (enintään 3 vuotta) altistukset. Turvallisuutta arvioitiin keräämällä haittatapahtumia ja tekemällä fyysisiä tutkimuksia, elintoimintoja, painoja, laboratorioanalyysejä ja EKG:itä.

Kokemus kliinisistä kokeista

Koska kliiniset tutkimukset suoritetaan hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutuksia ei voida verrata suoraan toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin nopeuksiin, eivätkä ne välttämättä kuvasta kliinisissä käytännöissä havaittuja nopeuksia.

Yleisesti havaitut haittavaikutukset kaksoissokkoutetuissa, lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa – Skitsofrenia

Skitsofreniaa sairastavat aikuispotilaat

Taulukossa 8 on lueteltu haittavaikutukset, jotka raportoitiin vähintään 2 %:lla RISPERDAL®-hoitoa saaneista aikuispotilaista, joilla on skitsofrenia kolmessa 4–8 viikon kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa.

Skitsofreniaa sairastavat lapsipotilaat

Taulukossa 9 on lueteltu haittavaikutukset, jotka raportoitiin vähintään 5 %:lla RISPERDAL®-hoitoa saaneista skitsofreniaa sairastavista lapsipotilaista 6 viikon kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa.

Yleisesti havaitut haittavaikutukset kaksoissokkoutetuissa, lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa – kaksisuuntainen mielialamania

Aikuiset potilaat, joilla on kaksisuuntainen mielialamania

Taulukossa 10 on lueteltu haittavaikutukset, jotka raportoitiin vähintään 2 %:lla RISPERDAL®-hoitoa saaneista aikuispotilaista, joilla on kaksisuuntainen mielialamania neljässä 3 viikon kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa monoterapiatutkimuksessa.

Taulukossa 11 on lueteltu haittavaikutukset, jotka raportoitiin vähintään 2 %:lla RISPERDAL®-hoitoa saaneista aikuispotilaista, joilla on kaksisuuntainen mielialamania kahdessa 3 viikon kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa adjuvanttihoitotutkimuksessa.

Pediatriset potilaat, joilla on kaksisuuntainen mielialamania

Taulukossa 12 on lueteltu haittavaikutukset, jotka raportoitiin vähintään 5 %:lla RISPERDAL®-hoitoa saaneista lapsipotilaista, joilla oli kaksisuuntainen mielialamania 3 viikon kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa.

Yleisesti havaitut haittavaikutukset kaksoissokkoutetuissa, lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa – autistinen häiriö

Taulukossa 13 on lueteltu haittavaikutukset, joita raportoitiin vähintään 5 %:lla RISPERDAL®-hoitoa saaneista lapsipotilaista, joita hoidettiin autistiseen häiriöön liittyvän ärtyneisyyden vuoksi kahdessa 8 viikon kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa ja yhdessä 6 viikon kaksoissokkoutetussa lumelääketutkimuksessa. -kontrolloitu tutkimus.

Muut risperidonin kliinisen tutkimuksen arvioinnin aikana havaitut haittavaikutukset

Seuraavia lisähaittavaikutuksia esiintyi kaikissa lumekontrolloiduissa, aktiivikontrolloiduissa ja avoimissa RISPERDAL®-tutkimuksissa aikuisilla ja lapsipotilailla.

Veri- ja imusolmukkeiden häiriöt: anemia, granulosytopenia, neutropenia

Sydänhäiriöt: sinusbradykardia, sinustakykardia, ensimmäisen asteen eteiskammiokatkos, vasen haarakatkos, oikea haarakatkos, eteiskammiokatkos

Korva- ja labyrinttihäiriöt: korvakipu, tinnitus

Endokriiniset häiriöt: hyperprolaktinemia

Silmäsairaudet: silmän hyperemia, silmävuoto, sidekalvotulehdus, silmien pyöriminen, silmäluomien turvotus, silmien turvotus, silmäluomen reunan kuoriutuminen, silmän kuivuminen, lisääntynyt kyynelvuoto, valonarkuus, glaukooma, heikentynyt näöntarkkuus

Ruoansulatuskanavan häiriöt: dysfagia, uloste, ulosteen pidätyskyvyttömyys, gastriitti, huulten turvotus, keiliitti, aptyalismi

Yleiset häiriöt: perifeerinen turvotus, jano, kävelyhäiriöt, influenssan kaltainen sairaus, pisteturvotus, turvotus, vilunväristykset, hitaus, huonovointisuus, epämukava tunne rinnassa, kasvojen turvotus, epämukavuus, yleinen turvotus, lääkkeiden vieroitusoireyhtymä, perifeerinen kylmyys, epänormaali tunne

Immuunijärjestelmän häiriöt: lääkkeiden yliherkkyys

Infektiot ja infektiot: keuhkokuume, influenssa, korvatulehdus, virusinfektio, nielutulehdus, nielurisatulehdus, keuhkoputkentulehdus, silmätulehdus, paikallinen tulehdus, kystiitti, selluliitti, välikorvatulehdus, onykomykoosi, akarodermatiitti, bronkopneumonia, hengitystieinfektio, trakeobronkiitti, krooninen välikorvatulehdus

Tutkimukset: kehon lämpötilan nousu, veren prolaktiinitason nousu, alaniiniaminotransferaasin nousu, EKG poikkeava, eosinofiilien määrä lisääntynyt, valkosolujen määrä vähentynyt, verensokeri kohonnut, hemoglobiinin lasku, hematokriitti alentunut, kehon lämpötilan lasku, verenpaineen lasku, transaminaasien nousu

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt: vähentynyt ruokahalu, polydipsia, anoreksia

Tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudosten häiriöt: nivelten jäykkyys, nivelten turvotus, tuki- ja liikuntaelimistön rintakipu, epänormaali ryhti, lihaskipu, niskakipu, lihasheikkous, rabdomyolyysi

Hermoston häiriöt: tasapainohäiriö, tarkkaavaisuus, dysartria, reagoimattomuus ärsykkeisiin, masentunut tajunnan taso, liikehäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, koordinaatiohäiriö, aivoverenkiertohäiriö, puhehäiriö, pyörtyminen, tajunnan menetys, hypoestesia, tardiivi dyskinesia, dyskinesia, aivoiskemia, aivoverenkiertohäiriö, maligni neuroleptioireyhtymä, diabeettinen kooma, pään titubaatio

Psyykkiset häiriöt: kiihtyneisyys, tylsistynyt mieliala, sekavuustila, keskimääräinen unettomuus, hermostuneisuus, unihäiriöt, välinpitämättömyys, libidon heikkeneminen ja anorgasmia

Munuaisten ja virtsateiden häiriöt: enureesi, dysuria, pollakiuria, virtsankarkailu

Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen häiriöt: kuukautiset epäsäännölliset, amenorrea, gynekomastia, galaktorrea, emätinvuoto, kuukautiskiertohäiriö, erektiohäiriö, retrogradinen siemensyöksy, siemensyöksyhäiriö, seksuaalinen toimintahäiriö, rintojen suureneminen

Hengityselinten, rintakehän ja välikarsinan häiriöt: hengityksen vinkuminen, keuhkokuumeen aspiraatio, poskionteloiden tukkoisuus, dysfonia, tuottava yskä, keuhkojen tukkoisuus, hengitysteiden tukkoisuus, kohinat, hengityshäiriöt, hyperventilaatio, nenän turvotus

Ihon ja ihonalaisten kudosten häiriöt: punoitus, ihon värimuutos, ihovaurio, kutina, ihosairaus, erytematoottinen ihottuma, papulaarinen ihottuma, yleistynyt ihottuma, makulopapulaarinen ihottuma, akne, hyperkeratoosi, seborrooinen ihottuma

Verisuonihäiriöt: hypotensio, punoitus

Muita RISPERDAL® CONSTA®:n raportoituja haittavaikutuksia

Seuraavassa on luettelo muista haittavaikutuksista, jotka on raportoitu RISPERDAL® CONSTA®:n markkinoille saattamista edeltävän arvioinnin aikana, riippumatta niiden esiintymistiheydestä:

Sydänhäiriöt: bradykardia

Korva- ja labyrinttihäiriöt: huimaus

Silmäsairaudet: blefarospasmi

Ruoansulatuskanavan häiriöt: hammassärky, kielen kouristukset

Yleiset häiriöt ja hallintosivuston ehdot: kipu

Infektiot ja infektiot: alempien hengitysteiden infektio, infektio, gastroenteriitti, ihonalainen paise

Loukkaantumiset ja myrkytykset: syksy

Tutkimukset: painon lasku, gamma-glutamyylitransferaasi lisääntynyt, maksaentsyymi lisääntynyt

Tuki- ja liikuntaelimistön, sidekudosten ja luuston häiriöt: pakaran kipu

Hermoston häiriöt: kouristukset, parestesia

Psyykkiset häiriöt: masennus

Ihon ja ihonalaisten kudosten häiriöt: ekseema

Verisuonihäiriöt: verenpainetauti

Keskeytykset haittavaikutusten vuoksi

Skitsofrenia - aikuiset

Noin 7 % (39/564) RISPERDAL®-hoitoa saaneista potilaista kaksoissokkoutetuissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa keskeytti hoidon haittavaikutuksen vuoksi, verrattuna 4 %:iin (10/225), jotka saivat lumelääkettä. Kahdella tai useammalla RISPERDAL®-hoitoa saaneella potilaalla hoidon lopettamiseen liittyvät haittavaikutukset olivat:

Hoito keskeytettiin ekstrapyramidaalisten oireiden vuoksi (mukaan lukien parkinsonismi, akatisia, dystonia ja tardiivi dyskinesia) 1 % lumelääkettä saaneista potilaista ja 3,4 % aktiivisella kontrollilla hoidetuista potilaista kaksoissokkoutetussa, lumelääke- ja aktiivikontrolloidussa tutkimuksessa.

Skitsofrenia - Pediatria

Noin 7 % (7/106) RISPERDAL®-hoitoa saaneista potilaista keskeytti hoidon haittavaikutuksen vuoksi kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa verrattuna 4 %:iin (2/54) lumelääkettä saaneista potilaista. Vähintään yhden RISPERDAL®-hoitoa saaneen potilaan hoidon lopettamiseen liittyvät haittavaikutukset olivat huimaus (2 %), uneliaisuus (1 %), sedaatio (1 %), letargia (1 %), ahdistuneisuus (1 %), tasapainohäiriö (1 %). %), hypotensio (1 %) ja sydämentykytys (1 %).

Kaksisuuntainen mielialamania - aikuiset

Kaksoissokkoutetuissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa RISPERDAL®-valmisteella monoterapiana noin 6 % (25/448) RISPERDAL®-hoitoa saaneista potilaista keskeytti hoidon haittatapahtuman vuoksi, kun taas lumelääkettä saaneista noin 5 % (19/424) keskeytti hoidon. hoidettuja potilaita. RISPERDAL®-hoitoa saaneiden potilaiden hoidon lopettamiseen liittyvät haittavaikutukset olivat:

Kaksisuuntainen mielialamania - Pediatria

Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 12 % (13/111) RISPERDAL®-hoitoa saaneista potilaista keskeytti haittavaikutuksen vuoksi, kun taas lumelääkettä saaneista potilaista 7 % (4/58). Useammalla kuin yhdellä RISPERDAL®-hoitoa saaneella lapsipotilaalla hoidon lopettamiseen liittyvät haittavaikutukset olivat pahoinvointi (3 %), uneliaisuus (2 %), sedaatio (2 %) ja oksentelu (2 %).

Autistinen häiriö - Pediatria

Kahdessa 8 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa lapsipotilailla, joita hoidettiin autistiseen häiriöön liittyvän ärtyneisyyden vuoksi (n = 156), yksi RISPERDAL®-hoitoa saanut potilas keskeytti haittavaikutuksen (parkinsonismi) vuoksi ja yksi lumelääkettä saanut potilas lopetti hoidon. haittatapahtuman vuoksi.

Haittavaikutusten annosriippuvuus kliinisissä tutkimuksissa

Ekstrapyramidaaliset oireet

Tiedot kahdesta kiinteän annoksen tutkimuksesta skitsofreniaa sairastavilla aikuisilla antoivat näyttöä RISPERDAL®-hoitoon liittyvien ekstrapyramidaalisten oireiden annosriippuvuudesta.

Kahta menetelmää käytettiin ekstrapyramidaalisten oireiden (EPS) mittaamiseen 8 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa, jossa verrattiin neljää kiinteää RISPERDAL®-annosta (2, 6, 10 ja 16 mg/vrk), mukaan lukien (1) Parkinsonin pistemäärä (keskimääräinen muutos lähtötasosta). ) ekstrapyramidaalisten oireiden arviointiasteikosta ja (2) spontaanien EPS-valitusten ilmaantuvuus:

Samanlaisia menetelmiä käytettiin ekstrapyramidaalisten oireiden (EPS) mittaamiseen 8 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa, jossa verrattiin viittä kiinteää RISPERDAL®-annosta (1, 4, 8, 12 ja 16 mg/vrk):

Dystonia

Luokkavaikutus: Dystonian oireita, pitkittyneitä lihasryhmien epänormaaleja supistuksia, voi esiintyä herkillä henkilöillä muutaman ensimmäisen hoitopäivän aikana. Dystonisia oireita ovat: niskalihasten kouristukset, jotka joskus etenevät kurkun kireyteen, nielemisvaikeudet, hengitysvaikeudet ja/tai kielen ulkoneminen. Vaikka nämä oireet voivat ilmaantua pienillä annoksilla, niitä esiintyy useammin ja voimakkaammin suuren tehon ja suuremmilla ensimmäisen sukupolven psykoosilääkkeiden annoksilla. Miehillä ja nuoremmilla ikäryhmillä havaitaan kohonnut akuutin dystonian riski.

Muut haittavaikutukset

Haittavaikutuksista saatuja tietoja sivuvaikutusten tarkistusluettelosta suuressa tutkimuksessa, jossa verrattiin viittä kiinteää RISPERDAL®-annosta (1, 4, 8, 12 ja 16 mg/vrk), tutkittiin haittatapahtumien annosriippuvuutta. Cochran-Armitage-testi näissä tiedoissa osoitti positiivisen suuntauksen (p

Muutokset kehon painossa

Painonnousua havaittiin lyhytaikaisissa kontrolloiduissa tutkimuksissa ja pitkäaikaisissa kontrolloimattomissa tutkimuksissa aikuisilla ja lapsipotilailla [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET , ja Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Muutokset EKG-parametreissa

Ryhmävertailut yhdistetyissä lumekontrolloiduissa aikuisilla tehdyissä tutkimuksissa ei paljastanut tilastollisesti merkitseviä eroja risperidonin ja lumelääkkeen välillä EKG-parametrien keskimääräisissä muutoksissa lähtötasosta, mukaan lukien QT-, QTc- ja PR-välit sekä syke. Kun kaikki RISPERDAL®-annokset yhdistettiin satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista useissa käyttöaiheissa, sydämen lyöntitiheys nousi keskimäärin 1 lyönnillä minuutissa verrattuna lumelääkepotilaiden ei muutosta. Lyhytaikaisissa skitsofreniatutkimuksissa suurempiin risperidoniannoksiin (8-16 mg/vrk) liittyi suurempi keskimääräinen sydämen sykkeen nousu kuin lumelääkettä saaneessa (4-6 lyöntiä minuutissa). Yhdistetyissä lumekontrolloiduissa akuutin maniatutkimuksissa aikuisilla havaittiin pientä keskisykkeen laskua, joka oli samanlainen kaikissa hoitoryhmissä.

Kahdessa lumekontrolloidussa tutkimuksessa autistisista häiriöistä kärsivillä lapsilla ja nuorilla (5–16-vuotiaat) sydämen sykkeen keskimääräiset muutokset olivat 8,4 lyöntiä minuutissa RISPERDAL®-ryhmissä ja 6,5 lyöntiä minuutissa lumeryhmässä. Muita merkittäviä EKG-muutoksia ei ollut.

Lapsilla ja nuorilla (10–17-vuotiailla) tehdyssä lumekontrolloidussa akuutin manian tutkimuksessa EKG-parametreissa ei havaittu merkittäviä muutoksia lukuun ottamatta RISPERDAL®in ohimenevää pulssia lisäävää vaikutusta (

Markkinoinnin jälkeinen kokemus

Seuraavat haittavaikutukset on tunnistettu risperidonin hyväksynnän jälkeen. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarman kokoisesta populaatiosta, ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai määrittää syy-yhteyttä lääkkeelle altistumiseen. Näitä haittavaikutuksia ovat: hiustenlähtö, anafylaktinen reaktio, angioedeema, eteisvärinä, sydän-keuhkopysähdys, diabeettinen ketoasidoosi potilailla, joilla on heikentynyt glukoosiaineenvaihdunta, dysgeusia, hypoglykemia, hypotermia, ileus, sopimaton antidiureettisen hormonin eritys, haimatulehdus, manniitti, suolistotukos, adenooma, varhainen murrosikä, keuhkoembolia, QT-ajan pidentyminen, uniapneaoireyhtymä, äkillinen kuolema, trombosytopenia, tromboottinen trombosytopeeninen purppura, virtsanpidätys ja vesimyrkytys.

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Farmakokinetiikkaan liittyvät yhteisvaikutukset

RISPERDAL®-annosta tulee säätää, kun sitä käytetään yhdessä CYP2D6-entsyymin estäjien (esim. fluoksetiini ja paroksetiini) ja entsyymi-induktorien (esim. karbamatsepiini) kanssa [ks. taulukko 18 ja ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ]. Annoksen säätämistä ei suositella RISPERDAL®:lle, kun sitä annetaan yhdessä ranitidiinin, simetidiinin, amitriptyliinin tai erytromysiinin kanssa (katso taulukko 18).

Risperidonin vaikutus muihin lääkkeisiin

Litium

Toistuvat suun kautta annetut RISPERDAL®-annokset (3 mg kahdesti vuorokaudessa) eivät vaikuttaneet litiumin altistumiseen (AUC) tai huippupitoisuuksiin plasmassa (Cmax) (n = 13). Litiumin annoksen säätämistä ei suositella.

Valproaatti

Toistetut suun kautta annetut RISPERDAL®-annokset (4 mg kerran vuorokaudessa) eivät vaikuttaneet valproaatin (1000 mg/vrk kolmeen jaettuun annokseen) annosta edeltäviin tai keskimääräisiin plasmapitoisuuksiin ja altistukseen (AUC) verrattuna lumelääkkeeseen (n=21). Valproaatin huippupitoisuus plasmassa (Cmax) nousi kuitenkin 20 %, kun RISPERDAL®-valmistetta annettiin samanaikaisesti. Valproaatin annoksen muuttamista ei suositella.

Digoksiini

RISPERDAL® (0,25 mg kahdesti vuorokaudessa) ei osoittanut kliinisesti merkittävää vaikutusta digoksiinin farmakokinetiikkaan. Digoksiinin annoksen muuttamista ei suositella.

Farmakodynaamiset vuorovaikutukset

Keskitetysti vaikuttavat huumeet ja alkoholi

Risperidonin ensisijaiset keskushermostovaikutukset huomioon ottaen on noudatettava varovaisuutta, kun RISPERDAL®ia käytetään yhdessä muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden ja alkoholin kanssa.

Lääkkeet, joilla on hypotensiivisia vaikutuksia

Koska RISPERDAL® voi aiheuttaa hypotensiota, se voi tehostaa muiden terapeuttisten aineiden verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Levodopa ja dopamiiniagonistit

RISPERDAL® voi antagonisoida levodopan ja dopamiiniagonistien vaikutuksia.

Klotsapiini

Klotsapiinin jatkuva käyttö RISPERDAL®-valmisteen kanssa voi vähentää risperidonin puhdistumaa.

Huumeiden väärinkäyttö ja riippuvuus

Valvottu aine

RISPERDAL® (risperidoni) ei ole valvottu aine.

Väärinkäyttö

RISPERDAL®-valmistetta ei ole systemaattisesti tutkittu eläimillä tai ihmisillä sen mahdollisen väärinkäytön suhteen. Vaikka kliiniset tutkimukset eivät paljastaneet minkäänlaista taipumusta huumeiden etsivään käyttäytymiseen, nämä havainnot eivät olleet systemaattisia, eikä tämän rajallisen kokemuksen perusteella ole mahdollista ennustaa, missä määrin keskushermostoon vaikuttavaa lääkettä käytetään väärin tai muualle, ja/tai väärinkäytöksiä sen jälkeen, kun ne on markkinoitu. Tästä syystä potilaita tulee arvioida huolellisesti anamneesissa huumeiden väärinkäytön varalta, ja tällaisia potilaita tulee tarkkailla tarkasti RISPERDAL®in väärinkäytön merkkien varalta (esim. sietokyvyn kehittyminen, annoksen suurentaminen, huumeiden etsintäkäyttäytyminen).

Riippuvuus

RISPERDAL®:ia ei ole systemaattisesti tutkittu eläimillä tai ihmisillä sen sietokyvyn tai fyysisen riippuvuuden potentiaalin suhteen.

VAROITUKSET

Mukana osana VAROTOIMENPITEET osio.

VAROTOIMENPITEET

Lisääntynyt kuolleisuus iäkkäillä potilailla, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi

Iäkkäillä potilailla, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi ja joita hoidetaan psykoosilääkkeillä, on lisääntynyt kuolemanriski. Analyysit 17 lumekontrolloidusta tutkimuksesta (modaalinen kesto 10 viikkoa), pääasiassa potilailla, jotka käyttivät epätyypillisiä psykoosilääkkeitä, osoittivat, että lääkehoitoa saaneiden potilaiden kuolemanriski on 1,6-1,7 kertaa suurempi kuin lumelääkettä saaneiden potilaiden riski. Tyypillisen 10 viikon kontrolloidun tutkimuksen aikana kuolleisuusaste lääkehoidetuilla potilailla oli noin 4,5 % verrattuna lumeryhmässä noin 2,6 %:iin. Vaikka kuolinsyyt vaihtelivat, suurin osa kuolemista näytti olevan joko sydän- ja verisuoniperäisiä (esim. sydämen vajaatoiminta, äkillinen kuolema) tai tarttuvia (esim. keuhkokuume). Havaintotutkimukset viittaavat siihen, että kuten epätyypilliset psykoosilääkkeet, hoito tavanomaisilla psykoosilääkkeillä voi lisätä kuolleisuutta. Ei ole selvää, missä määrin havainnointitutkimuksissa havaitut havainnot lisääntyneestä kuolleisuudesta voidaan johtua psykoosilääkkeestä verrattuna joihinkin potilaiden ominaisuuksiin.

Kahdessa neljästä lumekontrolloidusta tutkimuksesta iäkkäillä potilailla, joilla oli dementiaan liittyvä psykoosi, suurempi kuolleisuus havaittiin potilailla, joita hoidettiin furosemidilla ja RISPERDALilla® verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin pelkällä RISPERDALilla tai lumelääkkeellä ja furosemidilla. Mitään patologista mekanismia ei ole tunnistettu tämän löydön selittämiseksi, eikä johdonmukaista kuolinsyymallia ole havaittu.

RISPERDAL® (risperidoni) ei ole hyväksytty dementiaan liittyvän psykoosin hoitoon [ks. LAATIKKO VAROITUS ].

Aivoverenkierron haittavaikutukset, mukaan lukien aivohalvaus, iäkkäillä potilailla, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi

Aivoverenkierron haittavaikutuksia (esim. aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus), mukaan lukien kuolemantapaukset, raportoitiin potilailla (keski-ikä 85 vuotta; vaihteluväli 73–97) risperidonitutkimuksissa iäkkäillä potilailla, joilla oli dementiaan liittyvä psykoosi. Lumekontrolloiduissa tutkimuksissa aivoverenkierron haittavaikutusten ilmaantuvuus oli merkittävästi suurempi risperidonilla hoidetuilla potilailla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. RISPERDAL® ei ole hyväksytty dementiaan liittyvän psykoosin potilaiden hoitoon. [katso LAATIKKO VAROITUS ja Lisääntynyt kuolleisuus iäkkäillä potilailla, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi ]

Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä

Antipsykoottiset lääkkeet, mukaan lukien RISPERDAL®, voivat aiheuttaa mahdollisesti kuolemaan johtavan oireyhtymän, jota kutsutaan pahanlaatuiseksi neuroleptioireyhtymäksi (NMS). NMS:n kliinisiä oireita ovat hyperpyreksia, lihasjäykkyys, muuttunut henkinen tila ja autonominen epävakaus (epäsäännöllinen pulssi tai verenpaine, takykardia, hikoilu ja sydämen rytmihäiriö). Muita oireita voivat olla kohonnut kreatiinifosfokinaasi (CPK), myoglobinuria, rabdomyolyysi ja akuutti munuaisten vajaatoiminta.

Tätä oireyhtymää sairastavien potilaiden diagnostinen arviointi on monimutkaista. Diagnoosia tehtäessä on tärkeää tunnistaa tapaukset, joissa kliininen esitys sisältää sekä vakavan sairauden (esim. keuhkokuume, systeeminen infektio jne.) että hoitamattomia tai riittämättömästi hoidettuja ekstrapyramidaalisia merkkejä ja oireita (EPS). Muita tärkeitä näkökohtia erotusdiagnoosissa ovat keskushermoston antikolinerginen toksisuus, lämpöhalvaus, lääkekuume ja primaarinen keskushermoston patologia.

NMS-taudin hoitoon tulisi kuulua: (1) psykoosilääkkeiden ja muiden samanaikaisen hoidon kannalta välttämättömien lääkkeiden välitön lopettaminen; (2) intensiivinen oireenmukainen hoito ja lääketieteellinen seuranta; ja (3) kaikkien samanaikaisten vakavien lääketieteellisten ongelmien hoito, joihin on saatavilla erityisiä hoitoja. Ei ole olemassa yleistä yksimielisyyttä komplisoitumattoman NMS:n erityisistä farmakologisista hoito-ohjelmista.

Jos potilas tarvitsee psykoosilääkehoitoa NMS:stä toipumisen jälkeen, lääkehoidon mahdollista uudelleen aloittamista tulee harkita huolellisesti. Potilasta on seurattava huolellisesti, koska NMS-taudin uusiutumista on raportoitu.

Tardiivi dyskinesia

Mahdollisesti irreversiibelien, tahattomien, dyskineettisten liikkeiden oireyhtymä voi kehittyä potilailla, joita hoidetaan psykoosilääkkeillä. Tardiivin dyskinesian kehittymisen riskin ja todennäköisyyden, että se muuttuu peruuttamattomaksi, uskotaan kasvavan hoidon keston ja potilaalle annettavien psykoosilääkkeiden kumulatiivisen kokonaisannoksen kasvaessa. Oireyhtymä voi kuitenkin kehittyä, vaikkakin paljon harvemmin, suhteellisen lyhyiden hoitojaksojen jälkeen pienillä annoksilla.

Tardiivin dyskinesian vakiintuneille tapauksille ei ole tunnettua hoitoa, vaikka oireyhtymä voi lievittyä osittain tai kokonaan, jos antipsykoottinen hoito lopetetaan. Antipsykoottinen hoito itsessään voi kuitenkin tukahduttaa (tai osittain tukahduttaa) oireyhtymän merkit ja oireet ja saattaa siten mahdollisesti peittää taustalla olevan prosessin. Oireisen suppression vaikutusta oireyhtymän pitkäaikaiseen kulumiseen ei tunneta.

Nämä näkökohdat huomioon ottaen, määrää RISPERDAL®-valmistetta tavalla, joka todennäköisimmin minimoi tardiivin dyskinesian esiintymisen. Krooninen antipsykoottinen hoito tulee yleensä varata potilaille, jotka kärsivät kroonisesta sairaudesta, jonka (1) tiedetään reagoivan psykoosilääkkeisiin ja (2) joille ei ole saatavilla tai sopivia vaihtoehtoisia, yhtä tehokkaita mutta mahdollisesti vähemmän haitallisia hoitoja. Potilailla, jotka tarvitsevat kroonista hoitoa, tulee pyrkiä pienintä annosta ja lyhyintä hoidon kestoa, joka tuottaa tyydyttävän kliinisen vasteen. Hoidon jatkamisen tarvetta tulee arvioida uudelleen säännöllisesti.

Jos RISPERDAL®-hoitoa saaneella potilaalla ilmenee tardiivin dyskinesian merkkejä ja oireita, harkitse lääkkeen käytön lopettamista. Jotkut potilaat saattavat kuitenkin tarvita RISPERDAL®-hoitoa oireyhtymästä huolimatta.

Metaboliset muutokset

Epätyypillisiin psykoosilääkkeisiin on liitetty metabolisia muutoksia, jotka voivat lisätä kardiovaskulaarista/aivoverisuoniriskiä. Näitä metabolisia muutoksia ovat hyperglykemia, dyslipidemia ja painonnousu. Vaikka kaikkien luokkaan kuuluvien lääkkeiden on osoitettu aiheuttavan joitain metabolisia muutoksia, jokaisella lääkkeellä on oma erityinen riskiprofiilinsa.

Hyperglykemia ja diabetes mellitus

Hyperglykemiaa ja diabetes mellitusta, joissakin tapauksissa äärimmäisiä ja jotka liittyvät ketoasidoosiin tai hyperosmolaariseen koomaan tai kuolemaan, on raportoitu potilailla, joita on hoidettu epätyypillisillä psykoosilääkkeillä, mukaan lukien RISPERDAL®. Epätyypillisen psykoosilääkkeiden käytön ja glukoosipoikkeavuuksien välisen suhteen arviointia vaikeuttaa skitsofreniapotilaiden lisääntynyt diabeteksen taustariski ja yleisväestössä lisääntynyt diabetes mellituksen esiintyvyys. Näiden sekaannusten vuoksi epätyypillisen psykoosilääkkeen käytön ja hyperglykemiaan liittyvien haittatapahtumien välistä suhdetta ei täysin ymmärretä. Epidemiologiset tutkimukset viittaavat kuitenkin lisääntyneeseen hoitoon liittyvien hyperglykemiaan liittyvien haittavaikutusten riskiin potilailla, joita hoidetaan epätyypillisillä psykoosilääkkeillä. Tarkkoja riskiarvioita hyperglykemiaan liittyvistä haittavaikutuksista potilailla, joita hoidetaan epätyypillisillä psykoosilääkkeillä, ei ole saatavilla.

Potilaita, joilla on todettu diabetes mellitus ja jotka aloitetaan käyttämään atyyppisiä psykoosilääkkeitä, mukaan lukien RISPERDAL®, tulee seurata säännöllisesti glukoositasapainon heikkenemisen varalta. Potilaille, joilla on diabetes mellituksen riskitekijöitä (esim. liikalihavuus, diabetes suvussa), jotka aloittavat hoidon atyyppisillä psykoosilääkkeillä, mukaan lukien RISPERDAL®, tulee tehdä paastoverensokerimittaus hoidon alussa ja määräajoin hoidon aikana. Potilaita, joita hoidetaan epätyypillisillä psykoosilääkkeillä, mukaan lukien RISPERDAL®, tulee seurata hyperglykemian oireiden varalta, mukaan lukien polydipsia, polyuria, polyfagia ja heikkous. Potilaille, joille kehittyy hyperglykemian oireita hoidon aikana epätyypillisillä psykoosilääkkeillä, mukaan lukien RISPERDAL®, on tehtävä paastoverensokerimittaus. Joissakin tapauksissa hyperglykemia on parantunut, kun epätyypillisen psykoosilääkkeen, mukaan lukien RISPERDAL®, käyttö lopetettiin; Jotkut potilaat kuitenkin tarvitsivat diabeteslääkityksen jatkamista RISPERDAL®-hoidon keskeyttämisestä huolimatta.

Taulukossa 2 on kootut tiedot kolmesta kaksoissokkoutetusta lumekontrolloidusta skitsofreniatutkimuksesta ja neljästä kaksoissokkoutetusta lumekontrolloidusta kaksisuuntaisesta mielialatutkimuksesta.

Pitemmän aikavälin kontrolloiduissa ja kontrolloimattomissa tutkimuksissa RISPERDAL®-hoitoon liittyi glukoosin keskimääräinen muutos +2,8 mg/dl viikolla 24 (n=151) ja +4,1 mg/dl viikolla 48 (n=50).

Tiedot lumekontrolloidusta 3–6 viikkoa kestäneestä tutkimuksesta lapsilla ja nuorilla, joilla on skitsofrenia (13–17-vuotiaat), kaksisuuntainen mielialamania (10–17-vuotiaat) tai autistinen häiriö (5–17-vuotiaat) on esitetty taulukossa 3.

Pitempiaikaisissa, kontrolloimattomissa, avoimissa pediatrisissa tutkimuksissa RISPERDAL®-hoitoon liittyi paastoglukoosin keskimääräinen muutos +5,2 mg/dl viikolla 24 (n=119).

Dyslipidemia

Ei-toivottuja lipidien muutoksia on havaittu potilailla, joita on hoidettu epätyypillisillä psykoosilääkkeillä.

Taulukossa 4 on koottu tiedot seitsemästä lumekontrolloidusta, 3–8 viikkoa kestävästä kiinteän tai joustavan annoksen tutkimuksesta aikuisilla, joilla on skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö.

Pitempiaikaisissa kontrolloiduissa ja kontrolloimattomissa tutkimuksissa RISPERDAL® liittyi (a) ei-paastokolesterolin keskimääräiseen muutokseen +4,4 mg/dl viikolla 24 (n=231) ja +5,5 mg/dl viikolla 48 ( n = 86); ja (b) ei-paasto-triglyseridit +19,9 mg/dl viikolla 24 (n = 52).

Yhdistetty tiedot kolmesta lumekontrolloidusta, 3–6 viikkoa kestäneestä kiinteäannoksista tutkimuksesta lapsilla ja nuorilla, joilla on skitsofrenia (13–17-vuotiaat), kaksisuuntainen mielialamania (10–17-vuotiaat) tai autistinen häiriö (5) -17-vuotiaat) on esitetty taulukossa 5.

Pitkäaikaisissa, kontrolloimattomissa, avoimissa pediatrisissa tutkimuksissa RISPERDAL®-hoitoon liittyi keskimääräinen muutos (a) paastokolesteroliarvossa +2,1 mg/dl viikolla 24 (n=114); (b) paaston LDL -0,2 mg/dl viikolla 24 (n = 103); (c) paaston HDL +0,4 mg/dl viikolla 24 (n = 103); ja (d) paastotriglyseridit +6,8 mg/dl viikolla 24 (n = 120).

Painonnousu

Painonnousua on havaittu epätyypillisen antipsykoottisen käytön yhteydessä. Painon kliinistä seurantaa suositellaan.

Tiedot ruumiinpainon keskimääräisistä muutoksista ja niiden potilaiden osuudesta, jotka täyttävät painonnousukriteerin 7 % tai enemmän kehon painosta seitsemästä lumekontrolloidusta, 3–8 viikkoa kestävästä kiinteän tai joustavan annoksen tutkimuksesta skitsofreniaa sairastavilla aikuispotilailla tai kaksisuuntainen mielialamania on esitetty taulukossa 6.

Pitempiaikaisissa kontrolloiduissa ja kontrolloimattomissa tutkimuksissa RISPERDAL®in keskimääräinen painonmuutos oli +4,3 kg viikolla 24 (n=395) ja +5,3 kg viikolla 48 (n=203).

Tiedot painon keskimääräisistä muutoksista ja ≥ 7 %:n painonnousun kriteerin täyttävien koehenkilöiden osuudesta yhdeksästä lumelääkekontrolloidusta, 3–8 viikkoa kestävästä kiinteäannostutkimuksesta skitsofreniaa sairastavilla lapsilla ja nuorilla (13-17). Taulukossa 7 on esitetty kaksisuuntainen mielialamania (10-17-vuotiaat), autistinen häiriö (5-17-vuotiaat) tai muut psykiatriset häiriöt (5-17-vuotiaat).

Pitkäaikaisissa, kontrolloimattomissa, avoimissa pediatrisissa tutkimuksissa RISPERDAL®-hoitoon liittyi painon keskimääräinen muutos +5,5 kg viikolla 24 (n=748) ja +8,0 kg viikolla 48 (n=242).

Pitkäaikaisessa, avoimessa jatkotutkimuksessa skitsofreniaa sairastavilla nuorilla potilailla painon nousu ilmoitettiin hoidon aiheuttamana haittatapahtumana 14 %:lla potilaista. 103 nuorella skitsofreniapotilaalla painon keskimääräinen nousu 9,0 kg havaittiin 8 kuukauden RISPERDAL®-hoidon jälkeen. Suurin osa tästä kasvusta havaittiin kuuden ensimmäisen kuukauden aikana. Keskimääräiset prosenttipisteet lähtötilanteessa ja 8 kuukauden kohdalla olivat painon osalta 56 ja 72, pituuden osalta 55 ja 58 ja painoindeksin 51 ja 71.

Pitkäaikaisissa avoimissa tutkimuksissa (tutkimukset potilailla, joilla oli autistinen sairaus tai muita psykiatrisia häiriöitä) havaittiin keskimääräinen 7,5 kg:n nousu 12 kuukauden RISPERDAL®-hoidon jälkeen, mikä oli suurempi kuin odotettu normaali painonnousu (noin 3). 3,5 kg vuodessa iän mukaan oikaistuna tautien valvonta- ja ehkäisykeskusten normatiivisten tietojen perusteella). Suurin osa tästä lisääntymisestä tapahtui RISPERDAL®-altistuksen ensimmäisten kuuden kuukauden aikana. Keskimääräiset prosenttipisteet lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kohdalla olivat painon osalta 49 ja 60, pituuden osalta 48 ja 53 ja painoindeksin 50 ja 62.

Yhdessä 3 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa lapsilla ja nuorilla potilailla, joilla oli akuutteja maanisia tai sekamuotoisia kaksisuuntaisen mielialahäiriön jaksoja, painon nousu oli suurempi RISPERDAL®-ryhmissä kuin lumeryhmässä, mutta se ei riippunut annoksesta (1,90 kg RISPERDAL® 0,5-2,5 mg ryhmä, 1,44 kg RISPERDAL® 3-6 mg ryhmässä ja 0,65 kg lumeryhmässä). Samanlainen suuntaus havaittiin painoindeksin keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta.

Kun lapsipotilaita hoidetaan RISPERDAL®-valmisteella missä tahansa käyttöaiheessa, painonnousu on arvioitava verrattuna normaaliin kasvuun odotettavissa olevaan painonnousuun.

Hyperprolaktinemia

Kuten muutkin lääkkeet, jotka antagonisoivat dopamiini D2-reseptoreita, RISPERDAL® nostaa prolaktiinipitoisuutta ja nousu jatkuu kroonisen käytön aikana. RISPERDAL® liittyy korkeampiin prolaktiinin nousuihin kuin muut psykoosilääkkeet.

Hyperprolaktinemia voi supistaa hypotalamuksen GnRH:ta, mikä johtaa aivolisäkkeen gonadotropiinin erittymisen vähenemiseen. Tämä puolestaan voi estää lisääntymistoimintoa heikentämällä sukurauhasten steroidogeneesiä sekä nais- että miespotilailla. Galaktorreaa, amenorreaa, gynekomastiaa ja impotenssia on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet prolaktiinia kohottavia yhdisteitä. Pitkäaikainen hyperprolaktinemia, joka liittyy hypogonadismiin, voi johtaa luun tiheyden vähenemiseen sekä nais- että miespotilailla.

Kudosviljelykokeet osoittavat, että noin kolmasosa ihmisen rintasyövistä on prolaktiinista riippuvaisia in vitro, mikä on mahdollisesti tärkeä tekijä, jos näiden lääkkeiden määrääminen harkitaan potilaalle, jolla on aiemmin todettu rintasyöpä. Hiirillä ja rotilla tehdyissä risperidonin karsinogeenisuustutkimuksissa havaittiin aivolisäkkeen, maitorauhasen ja haiman saarekesolujen neoplasian (rintarauhasen adenokarsinoomat, aivolisäkkeen ja haiman adenoomat) lisääntymistä [ks. Ei-kliininen toksikologia ]. Tähän mennessä tehdyt kliiniset tutkimukset tai epidemiologiset tutkimukset eivät ole osoittaneet yhteyttä tämän lääkeluokan kroonisen annon ja kasvainten muodostumisen välillä ihmisillä; saatavilla olevaa näyttöä pidetään liian rajallisena ollakseen ratkaiseva tällä hetkellä.

Ortostaattinen hypotensio

RISPERDAL® voi aiheuttaa ortostaattista hypotensiota, johon liittyy huimausta, takykardiaa ja joillakin potilailla pyörtymistä, erityisesti annoksen titrausvaiheen alussa, mikä todennäköisesti heijastaa sen alfa-adrenergisiä antagonistisia ominaisuuksia. Pyörtymistä raportoitiin 0,2 %:lla (6/2607) RISPERDAL®-hoitoa saaneista potilaista vaiheen 2 ja 3 tutkimuksissa skitsofreniaa sairastavilla aikuisilla. Ortostaattisen hypotension ja pyörtymisen riskiä voidaan minimoida rajoittamalla alkuannos 2 mg:aan (joko kerran päivässä tai 1 mg:aan kahdesti vuorokaudessa) normaaleille aikuisille ja 0,5 mg:aan kahdesti vuorokaudessa vanhuksille ja potilaille, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta [ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ]. Ortostaattisten elintoimintojen seurantaa tulee harkita potilailla, joille tämä on huolestuttavaa. Annoksen pienentämistä tulee harkita, jos hypotensiota ilmenee. RISPERDAL®-valmistetta tulee käyttää erityisen varoen potilailla, joilla on tunnettu sydän- ja verisuonisairaus (aiemmin sydäninfarkti tai iskemia, sydämen vajaatoiminta tai johtumishäiriöt), aivoverisuonitauti ja tilat, jotka altistavat potilaat hypotensiolle, esim. nestehukka ja hypovolemia. Kliinisesti merkittävää hypotensiota on havaittu, kun RISPERDAL®-valmistetta on käytetty samanaikaisesti verenpainelääkkeiden kanssa.

Leukopenia, neutropenia ja agranulosytoosi

Luokkaefekti

Kliinisissä tutkimuksissa ja/tai markkinoille tulon jälkeen on raportoitu leukopenia/neutropeniatapahtumia, jotka liittyvät ajallisesti psykoosilääkkeisiin, mukaan lukien RISPERDAL®. Myös agranulosytoosia on raportoitu.

Mahdollisia leukopenian/neutropenian riskitekijöitä ovat olemassa oleva alhainen valkosolujen määrä (WBC) ja aiempi lääkkeiden aiheuttama leukopenia/neutropenia. Potilaiden, joilla on ollut kliinisesti merkitsevästi alhainen valkosoluarvo tai lääkkeiden aiheuttama leukopenia/neutropenia, koko verenkuvaa (CBC) tulee seurata usein muutaman ensimmäisen hoitokuukauden aikana ja RISPERDAL®-hoidon lopettamista tulee harkita ensimmäisten oireiden ilmaantuessa kliinisesti merkittävä valkosolujen väheneminen ilman muita aiheuttavia tekijöitä.

Potilaita, joilla on kliinisesti merkittävää neutropeniaa, tulee seurata huolellisesti kuumeen tai muiden oireiden tai infektion merkkien varalta, ja heitä tulee hoitaa välittömästi, jos tällaisia oireita tai merkkejä ilmaantuu. Potilaiden, joilla on vaikea neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä

Kognitiivisen ja motorisen vajaatoiminnan mahdollisuus

Uneliaisuus oli yleisesti raportoitu RISPERDAL®-hoitoon liittyvä haittavaikutus, varsinkin kun se varmistettiin suoraan potilaiden kyselyllä. Tämä haittavaikutus on annoksesta riippuvainen, ja tutkimuksessa, jossa hyödynnettiin tarkistuslistaa haittatapahtumien havaitsemiseksi, 41 % suuria annoksia saaneista potilaista (RISPERDAL® 16 mg/vrk) ilmoitti uneliaisuudesta verrattuna 16 %:iin lumelääkepotilaista.

Suora kyseenalaistaminen on herkempää haittatapahtumien havaitsemisessa kuin spontaani ilmoittaminen, jolla 8 % RISPERDAL® 16 mg/vrk -potilaista ja 1 % lumelääkepotilaista ilmoitti uneliaisuudesta haittavaikutuksena. Koska RISPERDAL® saattaa heikentää harkintakykyä, ajattelua tai motorisia taitoja, potilaita tulee varoittaa vaarallisten koneiden, mukaan lukien autojen, käytöstä, kunnes he ovat kohtuullisen varmoja siitä, että RISPERDAL®-hoito ei vaikuta heihin haitallisesti.

Kohtaukset

Markkinointia edeltävässä testissä skitsofreniaa sairastavilla aikuispotilailla kouristuskohtauksia esiintyi 0,3 %:lla (9/2607) RISPERDAL®-hoitoa saaneista potilaista, joista kahdella oli yhteydessä hyponatremiaan. RISPERDAL®-valmistetta tulee käyttää varoen potilailla, joilla on ollut kouristuskohtauksia.

Dysfagia

Ruokatorven dysmotiliteetti ja aspiraatio on yhdistetty psykoosilääkkeiden käyttöön. Aspiraatiokeuhkokuume on yleinen sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy potilailla, joilla on pitkälle edennyt Alzheimerin dementia. RISPERDAL®-valmistetta ja muita psykoosilääkkeitä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aspiraatiokeuhkokuumeen riski. [katso LAATIKKO VAROITUS ja Lisääntynyt kuolleisuus iäkkäillä potilailla, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi ]

Priapismi

Priapismia on raportoitu markkinoille tulon jälkeisen seurannan aikana. Vakava priapismi voi vaatia kirurgista toimenpidettä.

Kehon lämpötilan säätely

Kehonlämmön säätelyn häiriintymisen on katsottu johtuvan psykoosilääkkeistä. Sekä hypertermiaa että hypotermiaa on raportoitu oraalisen RISPERDAL®in käytön yhteydessä. Varovaisuutta tulee noudattaa määrättäessä lääkettä potilaille, jotka ovat alttiina äärilämpötiloille.

Potilaat, joilla on fenyyliketonuria

Kerro potilaille, että RISPERDAL® M-TAB® suussa hajoavat tabletit sisältävät fenyylialaniinia. Fenyylialaniini on aspartaamin komponentti. Jokainen 4 mg:n RISPERDAL® M-TAB® suussa hajoava tabletti sisältää 0,84 mg fenyylialaniinia; kukin 3 mg RISPERDAL® MTAB® suussa hajoava tabletti sisältää 0,63 mg fenyylialaniinia; kukin 2 mg RISPERDAL® M-TAB® suussa hajoava tabletti sisältää 0,42 mg fenyylialaniinia; jokainen 1 mg RISPERDAL® M-TAB® suussa hajoava tabletti sisältää 0,28 mg fenyylialaniinia; ja jokainen 0,5 mg RISPERDAL® M-TAB® suun kautta hajoava tabletti sisältää 0,14 mg fenyylialaniinia.

Ei-kliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Karsinogeneesi

Karsinogeenisuustutkimukset suoritettiin sveitsiläisillä albiinohiirillä ja Wistar-rotilla. Risperidonia annettiin ruokavaliossa annoksina 0,63 mg/kg, 2,5 mg/kg ja 10 mg/kg 18 kuukauden ajan hiirille ja 25 kuukauden ajan rotille. Nämä annokset vastaavat noin 2, 9 ja 38 kertaa suurinta suositeltua ihmisannosta (MRHD) skitsofrenian hoidossa 16 mg/vrk laskettuna mg/kg perusteella tai 0,2, 0,75 ja 3 kertaa MRHD (hiiret) tai 0,4, 1,5 ja 6 kertaa MRHD (rotat) mitattuna mg/m² kehon pinta-alasta. Uroshiirillä ei saavutettu suurinta siedettyä annosta. Aivolisäkkeen adenoomien, endokriinisten haiman adenoomien ja maitorauhasten adenokarsinoomien määrä lisääntyi tilastollisesti merkitsevästi. Alla olevassa taulukossa on yhteenveto ihmisen annoksen kerrannaisista mg/m2 (mg/kg) perusteella, joilla näitä kasvaimia esiintyi.

Psykoosilääkkeiden on osoitettu nostavan kroonisesti prolaktiinipitoisuutta jyrsijöillä. Seerumin prolaktiinitasoja ei mitattu risperidonin karsinogeenisuustutkimusten aikana; Subkroonisten toksisuustutkimusten aikana tehdyt mittaukset osoittivat kuitenkin, että risperidoni nosti seerumin prolaktiinipitoisuutta hiirillä ja rotilla samoilla annoksilla, joita käytettiin karsinogeenisuustutkimuksissa. Jyrsijöillä on havaittu lisääntynyttä rintarauhasen, aivolisäkkeen ja endokriinisen haiman kasvaimia muiden psykoosilääkkeiden pitkäaikaisen annon jälkeen, ja sen katsotaan olevan prolaktiinivälitteistä. Jyrsijöillä esiintyvien prolaktiinivälitteisten endokriinisten kasvainten löydösten merkitystä ihmisen riskin kannalta ei tunneta [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Mutageneesi

Mitään todisteita risperidonin mutageenisesta tai klastogeenisesta potentiaalista ei löydetty Amesin geenimutaatiotestissä, hiiren lymfoomatestissä, rotan maksasolujen DNA-korjausmäärityksessä in vitro, in vivo mikrotumatestissä hiirillä, sukupuoleen sidotussa resessiivisessä letaalisessa testissä Drosophilassa. tai kromosomipoikkeamatesti ihmisen lymfosyyteissä tai kiinanhamsterin munasarjasoluissa.

Hedelmällisyyden heikkeneminen

Risperidonin (0,16–5 mg/kg) osoitettiin heikentävän parittelua, mutta ei hedelmällisyyttä, Wistar-rotilla kolmessa lisääntymistutkimuksessa (kaksi segmentti I ja monisukupolvitutkimus) annoksilla, jotka olivat 0,1–3 kertaa ihmiselle suositeltuja enimmäisannoksia (MRHD). mg/m² kehon pinta-alan perusteella. Vaikutus näytti olevan naarailla, koska parittelukäyttäytymisen heikkenemistä ei havaittu segmentin I tutkimuksessa, jossa hoidettiin vain uroksia. Beagle-koirilla tehdyssä subkroonisessa tutkimuksessa, jossa risperidonia annettiin suun kautta annoksina 0,31–5 mg/kg, siittiöiden liikkuvuus ja konsentraatio vähenivät annoksilla, jotka olivat 0,6–10 kertaa MRHD (mg/m² kehon pinta-alaa kohti). Annoksesta riippuvaisia laskuja havaittiin myös seerumin testosteronissa samoilla annoksilla. Seerumin testosteroni- ja siittiöiden parametrit palautuivat osittain, mutta pysyivät alentuneina hoidon lopettamisen jälkeen. Vaikuttamatonta annosta ei voitu määrittää rotalla eikä koiralla.

Käyttö tietyissä populaatioissa

Raskaus

Raskausluokka C

Riskien yhteenveto

Raskaana olevilla naisilla ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia RISPERDAL 1 mg:lla. Vastasyntyneillä, jotka ovat altistuneet antipsykoottisille lääkkeille (mukaan lukien RISPERDAL®) kolmannen raskauskolmanneksen aikana, on riski saada ekstrapyramidaalisia ja/tai vieroitusoireita synnytyksen jälkeen. Epämuodostumien ilmaantuvuus ei lisääntynyt alkio-sikiötutkimuksissa rotilla ja kaniineilla 0,4–6-kertaisella MHRD:llä. Pentujen lisääntynyt kuolleisuus havaittiin kaikilla annoksilla rotilla tehdyissä peripostnataalisissa tutkimuksissa. RISPERDAL®ia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.

Kliiniset näkökohdat

Sikiön/vastasyntyneen haittavaikutukset

Tarkkaile vastasyntyneitä, joilla on ekstrapyramidaalisia tai vieroitusoireita. Jotkut vastasyntyneet toipuvat tunneissa tai päivissä ilman erityistä hoitoa; toiset saattavat vaatia pitkittyneen sairaalahoidon.

Data

Ihmistiedot

Vastasyntyneillä on raportoitu kiihtyneisyyttä, hypertoniaa, hypotoniaa, vapinaa, uneliaisuutta, hengitysvaikeuksia ja ruokintahäiriöitä sen jälkeen, kun ne ovat altistuneet psykoosilääkkeille kolmannella kolmanneksella. Nämä komplikaatiot ovat vaihdelleet vakavuudeltaan; kun taas joissakin tapauksissa oireet ovat rajoittuneet itsestään, toisissa tapauksissa vastasyntyneet ovat vaatineet tehohoitoa ja pitkittyneen sairaalahoidon.

Oli yksi raportti corpus callosumin ageneesitapauksesta lapsella, joka altistui risperidonille kohdussa. Syy-yhteyttä RISPERDAL®-hoitoon ei tunneta.

Eläinten tiedot

Risperidonin teratogeenistä potentiaalia tutkittiin kolmessa segmentin II tutkimuksessa Sprague-Dawley- ja Wistar-rotilla (0,63-10 mg/kg tai 0,4-6 kertaa ihmiselle suositeltu enimmäisannos [MRHD] mg/m² kehon pinta-alaa kohden) ja yhdessä segmentin II tutkimuksessa uusiseelantilaisilla kaneilla (0,31–5 mg/kg tai 0,4–6 kertaa MRHD mitattuna mg/m² kehon pinta-alasta). Rottien tai kanien jälkeläisissä ei havaittu teratogeenisiä vaikutuksia, kun annettiin 0,4–6 kertaa MRHD (mg/m² kehon pinta-alaa). Kolmessa rotilla tehdyssä lisääntymistutkimuksessa (kaksi segmentti III ja usean sukupolven tutkimus) poikakuolemien määrä lisääntyi imetyksen ensimmäisten neljän päivän aikana annoksilla 0,16-5 mg/kg tai 0,1-3 kertaa MRHD:tä mg/kg:lla. m² kehon pinta-alan perusteella. Ei tiedetä, johtuivatko nämä kuolemat suorasta vaikutuksesta sikiöön tai pentuihin vai vaikutuksista emoihin.

Rotanpentujen lisääntyneeseen kuolleisuuteen ei vaikuttanut annosta. Yhdessä segmentin III tutkimuksessa kuolleena syntyneiden rotanpoikasten määrä lisääntyi annoksella 2,5 mg/kg tai 1,5 kertaa MRHD (mg/m² kehon pinta-alaa kohti). Wistar-rotilla tehdyssä ristiin edistävässä tutkimuksessa havaittiin myrkyllisiä vaikutuksia sikiöön tai pentuihin, mistä on osoituksena elävien pentujen määrän väheneminen ja kuolleiden pentujen määrän lisääntyminen syntymähetkellä (päivä 0) ja väheneminen. syntymäpainossa lääkehoitoa saaneiden emojen pentuilla. Lisäksi kuolleisuus lisääntyi päivään 1 mennessä huumehoitoa saaneiden emojen pentujen keskuudessa riippumatta siitä, olivatko pennut ristikkäiskasvatusta vai eivät. Risperidoni vaikutti myös heikentävän emon käyttäytymistä, koska pentujen painonnousu ja eloonjääminen (imetyksen 1. päivästä 4. päivään) vähenivät kontrolliin syntyneillä, mutta lääkehoidetuilla emoilla kasvatetuilla pennuilla. Nämä vaikutukset havaittiin yhdellä testatulla risperidoniannoksella, eli 5 mg/kg tai 3 kertaa MRHD (mg/m² kehon pinta-alaa).

Risperidonin siirtyminen istukan kautta tapahtuu rotan pennuilla.

Työ ja toimitus

RISPERDAL®in vaikutusta synnytykseen ja synnytykseen ihmisillä ei tunneta.

Imettävät äidit

Risperidoni ja 9-hydroksirisperidoni erittyvät äidinmaitoon. Koska risperidoni voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia imeväisille, on päätettävä, lopetetaanko imettäminen vai lääkkeen käyttö, ottaen huomioon lääkkeen merkitys äidille.

Käyttö lapsille

Hyväksytyt pediatriset käyttöaiheet

Skitsofrenia

RISPERDAL®in teho ja turvallisuus skitsofrenian hoidossa osoitettiin 417 nuorella, iältään 13–17 vuotta, kahdessa lyhytaikaisessa (6 ja 8 viikkoa) kaksoissokkoutetussa kontrolloidussa tutkimuksessa [ks. KÄYTTÖAIHEET JA KÄYTTÖ , HAITTAVAIKUTUKSET , ja Kliiniset tutkimukset ]. Lisätietoa turvallisuudesta ja tehosta arvioitiin myös yhdessä pitkäaikaisessa (6 kuukautta) avoimessa jatkotutkimuksessa 284:llä näistä skitsofreniapotilaista.

RISPERDAL®in turvallisuutta ja tehoa alle 13-vuotiailla skitsofreniaa sairastavilla lapsilla ei ole osoitettu.

Kaksisuuntainen mielialahäiriö I

RISPERDAL®-valmisteen teho ja turvallisuus kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvien akuuttien maanisten tai sekajaksojen lyhytaikaisessa hoidossa 169 lapsella ja nuorella 10–17-vuotiaalla potilaalla osoitettiin yhdessä kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa. -viikon kokeilu [katso KÄYTTÖAIHEET JA KÄYTTÖ , HAITTAVAIKUTUKSET , ja Kliiniset tutkimukset ].

RISPERDAL®in turvallisuutta ja tehokkuutta alle 10-vuotiailla lapsilla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, ei ole osoitettu.

Autistinen häiriö

RISPERDAL®in teho ja turvallisuus autistiseen häiriöön liittyvän ärtyneisyyden hoidossa vahvistettiin kahdessa 8 viikon kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 156 lapsella ja nuorella potilaalla, iältään 5–16 vuotta [ks. KÄYTTÖAIHEET JA KÄYTTÖ , HAITTAVAIKUTUKSET ja Kliiniset tutkimukset ]. Lisätietoa turvallisuudesta arvioitiin myös pitkäaikaisessa tutkimuksessa autistisista häiriöistä kärsivillä potilailla tai lyhyt- ja pitkäaikaisissa tutkimuksissa yli 1 200:lla lapsipotilaalla, joilla oli muita psykiatrisia häiriöitä kuin autistinen häiriö, skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialamania. ikä ja paino, ja jotka saivat samanlaisia RISPERDAL®-annoksia kuin potilaat, joita hoidettiin autistiseen häiriöön liittyvän ärtyneisyyden vuoksi.

Kolmas tutkimus oli 6 viikkoa kestänyt, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kiinteän annoksen tutkimus, jossa arvioitiin suositeltua pienemmän risperidoniannoksen tehoa ja turvallisuutta 5–17-vuotiailla autistisista häiriöistä kärsivillä koehenkilöillä. ja siihen liittyvä ärtyneisyys ja siihen liittyvät käyttäytymisoireet. Risperidonia oli kaksi painoon perustuvaa kiinteää annosta (suuri ja pieni annos). Suuri annos oli 1,25 mg vuorokaudessa potilaille, jotka painoivat 20– 45 kg. Pieni annos oli 0,125 mg vuorokaudessa potilaille, joiden paino oli 20– 45 kg. Tutkimus osoitti suuren risperidonin tehon, mutta se ei osoittanut tehoa pieniannoksiselle risperidonille.

Haittavaikutukset lapsipotilailla

Tardiivi dyskinesia

Kliinisissä tutkimuksissa 1885 RISPERDAL®-hoitoa saaneella lapsella ja nuorella kahdella (0,1 %) potilaalla ilmoitettiin olevan tardiivi dyskinesia, joka hävisi RISPERDAL®-hoidon lopettamisen jälkeen [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Painonnousu

Lapsilla ja nuorilla on havaittu painonnousua RISPERDAL®-hoidon aikana. Painon kliinistä seurantaa suositellaan hoidon aikana.

Tiedot ovat peräisin lyhytaikaisista lumekontrolloiduista tutkimuksista ja pitkäaikaisista kontrolloimattomista tutkimuksista lapsipotilailla (5-17-vuotiaat), joilla on skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, autistinen häiriö tai muita psykiatrisia häiriöitä. Lyhytaikaisissa tutkimuksissa (3–8 viikkoa) RISPERDAL®-hoitoa saaneiden potilaiden keskimääräinen painonnousu oli 2 kg, kun taas lumelääkettä saaneiden potilaiden painonnousu oli 0,6 kg. Näissä tutkimuksissa noin 33 %:lla RISPERDAL®-ryhmästä painonnousu oli > 7 % verrattuna lumeryhmässä 7 %:iin. Pitempiaikaisissa, kontrolloimattomissa, avoimissa pediatrisissa tutkimuksissa keskimääräinen painonnousu oli 5,5 kg viikolla 24 ja 8 kg viikolla 48 [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ja HAITTAVAIKUTUKSET ].

Uneliaisuus

Uneliaisuutta havaittiin usein lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa lapsipotilailla, joilla oli autistinen sairaus. Useimmat tapaukset olivat lieviä tai keskivaikeita. Nämä tapahtumat alkoivat useimmiten varhaisessa vaiheessa, ja esiintymistiheys oli huippuluokkaa kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana, ja ohimeneviä, mediaanikestoltaan 16 päivää. Uneliaisuus oli yleisimmin havaittu haittavaikutus kaksisuuntaisen mielialahäiriön kliinisissä tutkimuksissa lapsilla ja nuorilla sekä skitsofreniatutkimuksissa nuorilla. Kuten autististen häiriöiden tutkimuksissa havaittiin, nämä haittavaikutukset olivat useimmiten alkavia varhain ja kestoltaan ohimeneviä [ks. HAITTAVAIKUTUKSET ]. Potilaat, jotka kokevat jatkuvaa uneliaisuutta, voivat hyötyä annostusohjelman muuttamisesta [katso ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ].

Hyperprolaktinemia

RISPERDAL®:n on osoitettu nostavan prolaktiinitasoja lapsilla ja nuorilla sekä aikuisilla [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]. Kaksoissokkoutetuissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa, jotka kestivät enintään 8 viikkoa lapsilla ja nuorilla (5–17-vuotiaat), joilla oli autistinen häiriö tai muita psykiatrisia häiriöitä kuin autistinen häiriö, skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialamania, 49 % RISPERDAL-hoitoa saaneista potilaista ® oli kohonnut prolaktiinitasot verrattuna 2 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista. Samoin lumekontrolloiduissa tutkimuksissa kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla lapsilla ja nuorilla (10–17-vuotiailla) tai skitsofreniaa sairastavilla nuorilla (13–17-vuotiailla), 82–87 %:lla RISPERDAL®-hoitoa saaneista potilaista prolaktiinipitoisuus oli kohonnut verrattuna 3–7 % lumelääkettä saaneista potilaista. Lisäykset olivat annoksesta riippuvaisia ja yleensä suurempia naisilla kuin miehillä kaikissa käyttöaiheissa.

Kliinisissä tutkimuksissa 1885 lapsella ja nuorella galaktorreaa raportoitiin 0,8 %:lla RISPERDAL®-hoitoa saaneista potilaista ja gynekomastiaa 2,3 %:lla RISPERDAL®-hoitoa saaneista potilaista.

Kasvu ja seksuaalinen kypsyminen

RISPERDAL®in pitkäaikaisia vaikutuksia kasvuun ja sukupuoliseen kypsymiseen ei ole täysin arvioitu lapsilla ja nuorilla.

Nuorten eläinten tutkimukset

Nuoria koiria hoidettiin 40 viikon ajan oraalisilla risperidoniannoksilla 0,31, 1,25 tai 5 mg/kg/vrk. Luun pituuden ja tiheyden vähentymistä havaittiin, ja vaikutuston annos oli 0,31 mg/kg/vrk. Tämä annos sai aikaan risperidonin ja sen aktiivisen metaboliitin paliperidonin (9-hydroksirisperidonin) plasmapitoisuudet (AUC), jotka olivat samanlaiset kuin lapsilla ja nuorilla, jotka saivat suurinta suositeltua ihmisannosta (MRHD) 6 mg/vrk. Lisäksi seksuaalisen kypsymisen viivästyminen havaittiin kaikilla annoksilla sekä miehillä että naisilla. Yllä olevat vaikutukset osoittivat vain vähän tai ei ollenkaan palautuvia naisilla 12 viikon lääkkeettömän toipumisjakson jälkeen.

Tutkimuksessa, jossa nuoria rottia hoidettiin suun kautta annetulla risperidonilla 12–50 iän välillä, havaittiin palautuva suorituskyvyn heikkeneminen oppimis- ja muistitestissä, vain naarailla, 0,63 mg/kg:n annoksella, jolla ei ollut vaikutusta. /päivä. Tämä annos sai aikaan risperidonin ja paliperidonin plasmapitoisuudet (AUC) noin puolet ihmisillä MRHD:n aikana havaituista tasoista. Suurimpaan testattavaan annokseen (1,25 mg/kg/vrk) asti ei havaittu muita johdonmukaisia vaikutuksia hermostollisen käyttäytymisen tai lisääntymisen kehitykseen. Tämä annos sai aikaan risperidonin ja paliperidonin plasmapitoisuudet (AUC), jotka olivat noin kaksi kolmasosaa ihmisillä MRHD:n aikana havaituista tasoista.

Geriatrinen käyttö

RISPERDAL®:n kliiniset tutkimukset skitsofrenian hoidossa eivät sisältäneet riittävää määrää 65-vuotiaita ja sitä vanhempia potilaita sen määrittämiseksi, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat potilaat. Muut raportoidut kliiniset kokemukset eivät ole osoittaneet eroja iäkkäiden ja nuorempien potilaiden vasteissa. Yleensä iäkkäälle potilaalle suositellaan pienempää aloitusannosta, mikä kuvastaa vähentynyttä farmakokineettistä puhdistumaa vanhuksilla, samoin kuin useammin heikentynyttä maksan, munuaisten tai sydämen toimintaa sekä samanaikaista sairautta tai muuta lääkehoitoa [ks. KLIININEN FARMAKOLOGIA ja ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ]. Vaikka iäkkäillä potilailla on suurempi taipumus ortostaattiseen hypotensioon, sen riskiä vanhuksilla voidaan minimoida rajoittamalla aloitusannos 0,5 mg:aan kahdesti vuorokaudessa, mitä seuraa huolellinen titraus [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]. Ortostaattisten elintoimintojen seurantaa tulee harkita potilailla, joille tämä on huolestuttavaa.

Tämä lääke erittyy olennaisesti munuaisten kautta, ja tämän lääkkeen toksisten reaktioiden riski voi olla suurempi potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta. Koska iäkkäillä potilailla on todennäköisemmin heikentynyt munuaisten toiminta, annoksen valinnassa on oltava varovainen, ja munuaisten toiminnan seuranta voi olla hyödyllistä [ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ].

Munuaisten vajaatoiminta

Potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea (Clcr 59-15 ml/min) munuaissairaus, risperidonin ja sen aktiivisen metaboliitin summan puhdistuma pieneni 60 % verrattuna nuoriin terveisiin koehenkilöihin. RISPERDAL®-annoksia tulee pienentää potilailla, joilla on munuaissairaus [katso ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ].

Maksan vajaatoiminta

Vaikka risperidonin farmakokinetiikka potilailla, joilla oli maksasairaus, oli verrattavissa nuorien terveiden koehenkilöiden farmakokinetiikkaan, risperidonin keskimääräinen vapaan fraktion määrä plasmassa kasvoi noin 35 %, koska sekä albumiinin että happaman α1-glykoproteiinin pitoisuus pieneni. RISPERDAL®-annoksia tulee pienentää potilailla, joilla on maksasairaus [katso ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ].

Potilaat, joilla on Parkinsonin tauti tai Lewyn kehon dementia

Potilaat, joilla on Parkinsonin tauti tai dementia, joilla on Lewyn ruumiita, voivat kokea lisääntynyttä herkkyyttä RISPERDAL-valmisteelle. Ilmeisiä oireita voivat olla sekavuus, pyörtyminen, asennon epävakaus ja usein kaatumiset, ekstrapyramidaaliset oireet ja pahanlaatuiseen neuroleptisyndroomaan liittyvät kliiniset piirteet.

YLIANNOSTUS

Inhimillinen kokemus

Markkinoille saattamista edeltävä kokemus sisälsi kahdeksan raporttia akuutista RISPERDAL®-yliannostuksesta, joiden arvioidut annokset vaihtelivat välillä 20–300 mg eikä kuolemantapauksia. Yleisesti raportoidut merkit ja oireet olivat sellaisia, jotka johtuivat lääkkeen tunnettujen farmakologisten vaikutusten liioittamisesta, eli uneliaisuudesta ja sedaatiosta, takykardiasta ja hypotensiosta sekä ekstrapyramidaalisista oireista. Yksi tapaus, joka koski arviolta 240 mg:n yliannostusta, liittyi hyponatremiaan, hypokalemiaan, QT-ajan pitenemiseen ja QRS-arvojen levenemiseen. Toinen tapaus, johon liittyi arviolta 36 mg:n yliannostus, liittyi kohtaukseen.

Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu akuutista RISPERDAL®-yliannostuksesta, jonka arvioidut annokset ovat jopa 360 mg. Yleisesti ottaen yleisimmin raportoidut merkit ja oireet ovat ne, jotka johtuvat lääkkeen tunnettujen farmakologisten vaikutusten liioittamisesta, eli uneliaisuudesta, sedaatiosta, takykardiasta, hypotensiosta ja ekstrapyramidaalisista oireista. Muita RISPERDAL®-yliannostukseen liittyviä haittavaikutuksia, joita on raportoitu markkinoille tulon jälkeen, ovat QT-ajan piteneminen ja kouristukset. Torsade de pointes on raportoitu RISPERDAL®in ja paroksetiinin yhdistettyyn yliannostukseen liittyen.

Yliannostuksen hallinta

Saat viimeisimmät tiedot RISPERDAL®-yliannostuksen hallinnasta ottamalla yhteyttä sertifioituun myrkytystietokeskukseen (1-800-222-1222 tai www.poison.org). Tarjoa tukihoitoa, mukaan lukien tiivis lääkärin valvonta ja seuranta. Hoidon tulee koostua yleisistä toimenpiteistä, joita käytetään minkä tahansa lääkkeen yliannostuksen hallintaan. Harkitse useiden lääkkeiden yliannostuksen mahdollisuutta. Varmista riittävät hengitystiet, hapetus ja ilmanvaihto. Tarkkaile sydämen rytmiä ja elintoimintoja. Käytä tukevia ja oireenmukaisia toimenpiteitä. RISPERDAL®:lle ei ole spesifistä vastalääkettä.

VASTA-AIHEET

RISPERDAL® on vasta-aiheinen potilailla, jotka ovat yliherkkiä joko risperidonille tai paliperidonille tai jollekin RISPERDAL®-formulaation apuaineelle. Yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaktisia reaktioita ja angioedeemaa, on raportoitu risperidonilla hoidetuilla potilailla ja paliperidonilla hoidetuilla potilailla. Paliperidoni on risperidonin metaboliitti.

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Toimintamekanismi

RISPERDAL®in vaikutusmekanismia skitsofrenian hoidossa ei tunneta. On kuitenkin ehdotettu, että lääkkeen terapeuttista aktiivisuutta skitsofrenian hoidossa voisi välittää dopamiinityypin 2 (D2) ja serotoniinityypin 2 (5HT2) reseptoriantagonismin yhdistelmä. RISPERDAL®:n kliininen vaikutus johtuu risperidonin ja sen päämetaboliitin, 9-hydroksirisperidonin, yhdistetyistä pitoisuuksista [ks. Toimintamekanismi ]. Antagonismi muissa reseptoreissa kuin D2 ja 5HT2 [katso Farmakokinetiikka ] saattaa selittää joitain muita RISPERDAL®in vaikutuksia.

Farmakodynamiikka

RISPERDAL® on selektiivinen monoaminerginen antagonisti, jolla on korkea affiniteetti (Ki 0,12-7,3 nM) serotoniinin tyypin 2 (5HT2), dopamiinin tyypin 2 (D2), α1- ja α2-adrenergisiin ja H1-histamiinireseptoreihin. RISPERDAL® toimii antagonistina muissa reseptoreissa, mutta heikommin. RISPERDAL®:lla on alhainen tai kohtalainen affiniteetti (Ki 47-253 nM) serotoniinin 5HT1C-, 5HT1D- ja 5HT1A-reseptoreihin, heikko affiniteetti (Ki 620-800 nM) dopamiini-D1- ja haloperidoliherkkyys- ja sigmaffiniteettikohtaan. (testattaessa pitoisuuksilla > 10-5 M) kolinergisten muskariinireseptoreiden tai β1- ja β2-adrenergisten reseptoreiden varalta.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Risperidoni imeytyy hyvin. Risperidonin absoluuttinen oraalinen hyötyosuus on 70 % (CV = 25 %). Risperidonin suhteellinen oraalinen hyötyosuus tabletista on 94 % (CV = 10 %) verrattuna liuokseen.

Farmakokineettiset tutkimukset osoittivat, että RISPERDAL® M-TAB® suussa hajoavat tabletit ja RISPERDAL® oraaliliuos ovat biologisesti samanarvoisia RISPERDAL®-tablettien kanssa.

Risperidonin, sen päämetaboliitin, 9-hydroksirisperidonin ja risperidonin ja 9-hydroksirisperidonin pitoisuudet plasmassa ovat suhteessa annokseen annosalueella 1-16 mg vuorokaudessa (0,5-8 mg kahdesti vuorokaudessa). Liuoksen tai tabletin oraalisen annon jälkeen risperidonin keskimääräiset huippupitoisuudet plasmassa saavutettiin noin tunnin kuluttua. 9-hydroksirisperidonin huippupitoisuudet saavutettiin noin 3 tunnin kohdalla nopeilla metaboloijilla ja 17 tunnin kohdalla hitailla metaboloijilla. Risperidonin vakaan tilan pitoisuudet saavutetaan 1 vuorokaudessa nopeilla metaboloijilla, ja niiden odotetaan saavuttavan vakaan tilan noin 5 päivässä hitailla metaboloijilla. 9-hydroksirisperidonin vakaan tilan pitoisuudet saavutetaan 5-6 päivässä (mitattuna nopeilta metaboloijilta).

Ruoan vaikutus

Ruoka ei vaikuta risperidonin imeytymisnopeuteen tai laajuuteen. Siten RISPERDAL® voidaan antaa aterian yhteydessä tai ilman.

Jakelu

Risperidoni jakautuu nopeasti. Jakautumistilavuus on 1-2 l/kg. Plasmassa risperidoni sitoutuu albumiiniin ja happamaan α1-glykoproteiiniin. Risperidonin sitoutuminen plasman proteiineihin on 90 % ja sen päämetaboliitin, 9-hydroksirisperidonin, sitoutuminen plasman proteiineihin on 77 %. Risperidoni ja 9-hydroksirisperidoni eivät syrjäytä toisiaan plasman sitoutumiskohdista. Sulfametatsiinin (100 mcg/ml), varfariinin (10 mcg/ml) ja karbamatsepiinin (10 mcg/ml) korkeat terapeuttiset pitoisuudet aiheuttivat vain vähäisen lisäyksen risperidonin vapaassa fraktiossa pitoisuudella 10 ng/ml ja 9-hydroksirisperidonin pitoisuudella 50 ng. /mL, muutokset, joilla kliinistä merkitystä ei tunneta.

Aineenvaihdunta

Risperidoni metaboloituu laajalti maksassa. Pääaineenvaihduntareitti on risperidonin hydroksylaatio 9-hydroksirisperidoniksi CYP 2D6 -entsyymin vaikutuksesta. Pieni aineenvaihduntareitti kulkee N-dealkylaation kautta. Päämetaboliitilla, 9-hydroksirisperidonilla, on samanlainen farmakologinen aktiivisuus kuin risperidonilla. Näin ollen lääkkeen kliininen vaikutus johtuu risperidonin ja 9-hydroksirisperidonin yhdistetyistä pitoisuuksista.

CYP 2D6, jota kutsutaan myös debrisokiinihydroksylaasiksi, on entsyymi, joka vastaa monien neuroleptien, masennuslääkkeiden, rytmihäiriölääkkeiden ja muiden lääkkeiden metaboliosta. CYP 2D6 on alttiina geneettiselle polymorfismille (noin 6–8 %:lla valkoihoisista ja erittäin pienellä prosenttiosuudella aasialaisista on vähän tai ei ollenkaan aktiivisuutta ja he ovat "huonoja metaboloijia") ja useiden substraattien ja joidenkin ei-substraattien aiheuttamalle estolle. erityisesti kinidiini. Laajat CYP 2D6:n metaboloijat muuttavat risperidonin nopeasti 9-hydroksirisperidoniksi, kun taas heikot CYP 2D6:n metaboloijat muuttavat sen paljon hitaammin. Vaikka nopeilla metaboloijilla on alhaisemmat risperidonin ja korkeammat 9-hydroksirisperidonin pitoisuudet kuin hitailla metaboloijilla, risperidonin ja 9-hydroksirisperidonin farmakokinetiikka yhdistettynä kerta-annosten ja toistuvien annosten jälkeen on samanlainen nopeilla ja hitailla metaboloijilla.

Risperidoni voi joutua kahdentyyppisille lääkkeiden välisille yhteisvaikutuksille. Ensinnäkin CYP 2D6:n estäjät häiritsevät risperidonin muuttumista 9-hydroksirisperidoniksi [ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ]. Tämä tapahtuu kinidiinin kanssa, mikä antaa olennaisesti kaikille vastaanottajille risperidonin farmakokineettisen profiilin, joka on tyypillinen heikkoille metaboloijille. Risperidonin terapeuttisia hyötyjä ja haittavaikutuksia kinidiiniä saavilla potilailla ei ole arvioitu, mutta havainnot vaatimattomasta määrästä (n≅70) RISPERDAL®-valmistetta saaneista hitaista metaboloijista eivät viittaa merkittäviin eroihin hitaiden ja nopeiden metaboloijien välillä. Toiseksi tunnettujen entsyymi-indusoijien (esim. karbamatsepiinin, fenytoiinin, rifampiinin ja fenobarbitaalin) samanaikainen anto RISPERDAL®-valmisteen kanssa voi aiheuttaa risperidonin ja 9-hydroksirisperidonin yhdistettyjen plasmapitoisuuksien laskua [ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ]. On myös mahdollista, että risperidoni häiritsee muiden CYP 2D6:n kautta metaboloituvien lääkkeiden metaboliaa. Risperidonin suhteellisen heikko sitoutuminen entsyymiin viittaa siihen, että tämä on epätodennäköistä [katso HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

In vitro -tutkimukset osoittavat, että risperidoni on suhteellisen heikko CYP 2D6:n estäjä. Siksi RISPERDAL®:n ei odoteta olennaisesti estävän tämän entsymaattisen reitin kautta metaboloituvien lääkkeiden puhdistumaa. Lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksissa RISPERDAL® ei vaikuttanut merkittävästi CYP 2D6:n kautta metaboloituvien donepetsiilin ja galantamiinin farmakokinetiikkaan.

In vitro -tutkimukset osoittivat, että muiden CYP-isotsyymien, mukaan lukien 1A1, 1A2, 2C9, 2C19 ja 3A4, metaboloimat lääkkeet ovat vain heikkoja risperidonin metabolian estäjiä.

Erittyminen

Risperidoni ja sen metaboliitit erittyvät virtsan ja paljon pienemmässä määrin ulosteiden kautta. Kuten massatasapainotutkimuksessa 14C-risperidonin kerta-annoksella suun kautta annettiin liuoksena kolmelle terveelle miespuoliselle vapaaehtoiselle, havaittiin, että radioaktiivisuuden kokonaissaanto viikon kohdalla oli 84 %, mukaan lukien 70 % virtsassa ja 14 % ulosteessa. .

Risperidonin näennäinen puoliintumisaika oli 3 tuntia (CV = 30 %) nopeilla metaboloijilla ja 20 tuntia (CV = 40 %) hitailla metaboloijilla. 9-hydroksirisperidonin näennäinen puoliintumisaika oli noin 21 tuntia (CV = 20 %) nopeilla metaboloijilla ja 30 tuntia (CV = 25 %) hitailla metaboloijilla. Risperidonin ja 9-hydroksirisperidonin farmakokinetiikka yhdistettynä kerta-annosten ja toistuvien annosten jälkeen oli samankaltainen nopeilla ja hitailla metaboloijilla, ja eliminaation puoliintumisaika oli keskimäärin noin 20 tuntia.

Huumeiden väliset vuorovaikutustutkimukset

[Katso HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Tietyt populaatiot

Munuaisten ja maksan vajaatoiminta

[Katso Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Vanhukset

Terveillä iäkkäillä koehenkilöillä sekä risperidonin että 9-hydroksirisperidonin munuaispuhdistuma pieneni ja eliminaation puoliintumisajat olivat pidentyneet nuoriin terveisiin koehenkilöihin verrattuna. Annosta tulee muuttaa vastaavasti iäkkäillä potilailla [ks Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Pediatriset

Risperidonin ja 9-hydroksirisperidonin farmakokinetiikka lapsilla oli samanlainen kuin aikuisilla painoeron korjaamisen jälkeen.

Rotu- ja sukupuolivaikutukset

Rotu- ja sukupuolivaikutusten tutkimiseksi ei tehty erityistä farmakokineettistä tutkimusta, mutta populaatiofarmakokineettinen analyysi ei havainnut merkittäviä eroja risperidonin jakautumisessa sukupuoleen (korjattupa painoon vai ei) tai rodun perusteella.

Eläinten toksikologia

Nuoria koiria hoidettiin 40 viikon ajan oraalisilla risperidoniannoksilla 0,31, 1,25 tai 5 mg/kg/vrk. Luun pituuden ja tiheyden pienenemistä havaittiin tehottoman annoksen ollessa 0,31 mg/kg/vrk. Tämä annos sai aikaan risperidonin ja sen aktiivisen metaboliitin paliperidonin (9-hydroksi-risperidonin) plasman AUC-arvot, jotka olivat samanlaiset kuin lapsilla ja nuorilla, jotka saivat suurinta suositeltua ihmisannosta (MRHD) 6 mg/vrk. Lisäksi seksuaalisen kypsymisen viivästyminen havaittiin kaikilla annoksilla sekä miehillä että naisilla. Yllä olevat vaikutukset osoittivat vain vähän tai ei ollenkaan palautuvia naisilla 12 viikon lääkkeettömän toipumisjakson jälkeen.

Tutkimuksessa, jossa nuoria rottia hoidettiin suun kautta annetulla risperidonilla 12–50 iän välillä, havaittiin palautuva suorituskyvyn heikkeneminen oppimis- ja muistitestissä vain naarailla 0,63 mg/kg/vrk:n annoksella, jolla ei ollut vaikutusta. . Tämä annos sai aikaan risperidonin ja paliperidonin plasman AUC-arvot noin puolet ihmisillä MRHD:n aikana havaituista. Mitään muita johdonmukaisia vaikutuksia hermostollisen käyttäytymisen tai lisääntymisen kehitykseen ei havaittu korkeimpaan testattavaan annokseen 1,25 mg/kg/vrk asti. Tämä annos sai aikaan risperidonin ja paliperidonin plasman AUC-tasot, jotka olivat noin kaksi kolmasosaa ihmisillä MRHD:n aikana havaituista arvoista.

Kliiniset tutkimukset

Skitsofrenia

Aikuiset

Lyhyen aikavälin tehokkuus

RISPERDAL®:n teho skitsofrenian hoidossa vahvistettiin neljässä lyhytaikaisessa (4–8 viikkoa) kontrolloidussa tutkimuksessa psykoottisilla laitospotilailla, jotka täyttivät skitsofrenian DSM-III-R-kriteerit.

Näissä tutkimuksissa psykiatristen merkkien ja oireiden arvioimiseen käytettiin useita instrumentteja, muun muassa Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), moniosainen yleisen psykopatologian luettelo, jota on perinteisesti käytetty skitsofrenian huumehoidon vaikutusten arvioimiseen. BPRS-psykoosiklusteria (käsitteellinen epäjärjestys, hallusinatorinen käyttäytyminen, epäluuloisuus ja epätavallinen ajatussisältö) pidetään erityisen hyödyllisenä osaryhmänä arvioitaessa aktiivisesti psykoottisia skitsofreniapotilaita. Toinen perinteinen arviointi, Clinical Global Impression (CGI), heijastaa ammattitaitoisen tarkkailijan, joka on täysin perehtynyt skitsofrenian ilmenemismuotoihin, vaikutelman potilaan yleisestä kliinisestä tilasta. Lisäksi käytettiin Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) ja Scale for Assessing Negative Symptoms (SANS) -asteikko.

Kokeiden tulokset ovat seuraavat:

Kuusi viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa (n = 160), jossa RISPERDAL® titrattiin annoksilla 10 mg/vrk asti (kahdesti vuorokaudessa), RISPERDAL® oli yleensä parempi kuin lumelääke BPRS-kokonaispisteissä. BPRS-psykoosiklusteri ja hieman parempi kuin lumelääke SANS-tutkimuksessa.

8 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa (n = 513), joka sisälsi 4 kiinteää RISPERDAL®-annosta (2 mg/vrk, 6 mg/vrk, 10 mg/vrk ja 16 mg/vrk kahdesti vuorokaudessa). ), kaikki 4 RISPERDAL®-ryhmää olivat yleensä parempia kuin lumelääke BPRS-kokonaispisteissä, BPRS-psykoosiklusterissa ja CGI-vakavuuspisteissä; kolme suurinta RISPERDAL®-annosryhmää olivat yleensä parempia kuin lumelääke PANSS-negatiivisella ala-asteikolla. Kaikista toimenpiteistä johdonmukaisimmin positiiviset vastaukset havaittiin 6 mg:n annosryhmässä, eikä suurempien annosten lisääntyneen hyödyn viitannut.

Kahdeksan viikkoa kestäneessä annosvertailututkimuksessa (n = 1356), joka sisälsi 5 kiinteää RISPERDAL®-annosta (1 mg/vrk, 4 mg/vrk, 8 mg/vrk, 12 mg/vrk ja 16 mg/vrk) kahdesti päivässä), neljä suurinta RISPERDAL®-annosryhmää olivat yleensä parempia kuin 1 mg:n RISPERDAL®-annosryhmä BPRS-kokonaispisteytyksen, BPRS-psykoosiklusterin ja CGI-vakavuuspisteiden suhteen. Yksikään annosryhmistä ei ollut parempi kuin 1 mg:n ryhmä PANSS-negatiivisella ala-asteikolla. Kaikkein positiivisimmat vasteet havaittiin 4 mg:n annosryhmässä.

viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa annosvertailututkimuksessa (n = 246), jossa oli 2 kiinteää RISPERDAL®-annosta (4 ja 8 mg/vrk kerran vuorokaudessa), molemmat RISPERDAL®-annosryhmät olivat yleensä parempia kuin lumelääke. useita PANSS-mittauksia, mukaan lukien vastemitta (> 20 %:n lasku PANSS-kokonaispisteissä), PANSS-kokonaispistemäärä ja BPRS-psykoosiklusteri (johdettu PANSS:sta). Tulokset olivat yleensä vahvempia 8 mg:n kuin 4 mg:n annosryhmässä.

Pitkäaikainen tehokkuus

Pitkäaikaisessa tutkimuksessa 365 aikuista avopotilasta, jotka täyttivät pääasiassa skitsofrenian DSM-IV-kriteerit ja jotka olivat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikon ajan antipsykoottisella lääkkeellä, satunnaistettiin saamaan RISPERDAL® (2-8 mg/vrk) tai aktiivista lääkettä. vertailija, 1–2 vuoden ajan uusiutumisen havainnointiin. RISPERDAL®-valmistetta saaneilla potilailla oli merkittävästi pidempi relapsi tämän ajanjakson aikana verrattuna aktiivista vertailuvalmistetta saaneisiin potilaisiin.

Pediatria

RISPERDAL®:n teho skitsofrenian hoidossa 13–17-vuotiailla nuorilla osoitettiin kahdessa lyhytaikaisessa (6 ja 8 viikkoa) kaksoissokkoutetussa kontrolloidussa tutkimuksessa. Kaikki potilaat täyttivät skitsofrenian DSM-IV-diagnostiset kriteerit ja heillä oli akuutti episodi ilmoittautumisajankohtana. Ensimmäisessä tutkimuksessa (tutkimus #1) potilaat satunnaistettiin yhteen kolmesta hoitoryhmästä: RISPERDAL® 1-3 mg/vrk (n = 55, keskimääräinen modaalinen annos = 2,6 mg), RISPERDAL® 4-6 mg/vrk ( n = 51, keskimääräinen modaalinen annos = 5,3 mg tai lumelääke (n = 54). Toisessa tutkimuksessa (tutkimus #2) potilaat satunnaistettiin saamaan joko RISPERDAL® 0,15–0,6 mg/vrk (n = 132, keskimääräinen modaalinen annos = 0,5 mg) tai RISPERDAL® 1,5–6 mg/vrk (n = 125, keskiarvo) modaalinen annos = 4 mg). Kaikissa tapauksissa tutkimuslääkitys aloitettiin annoksella 0,5 mg/vrk (lukuun ottamatta 0,15-0,6 mg/vrk ryhmää tutkimuksessa #2, jossa aloitusannos oli 0,05 mg/vrk) ja titrattiin tavoiteannosalueelle noin Päivä 7. Myöhemmin annos nostettiin suurimmaksi siedetyksi annokseksi tavoiteannosalueella 14. päivään mennessä. Ensisijainen tehokkuusmuuttuja kaikissa tutkimuksissa oli PANSS-kokonaispistemäärän keskimääräinen muutos lähtötasosta.

Tutkimustulokset osoittivat RISPERDAL®:n tehokkuuden kaikissa annosryhmissä 1-6 mg/vrk lumelääkkeeseen verrattuna mitattuna PANSS-kokonaispisteiden merkittävällä laskulla. Teho ensisijaiseen parametriin 1–3 mg/vrk ryhmässä oli verrattavissa 4–6 mg/vrk ryhmään tutkimuksessa nro 1 ja samanlainen kuin tutkimuksessa nro 2 osoitettu tehokkuus 1,5–6 mg/vrk ryhmässä. . Tutkimuksessa 2 tehokkuus 1,5-6 mg/vrk ryhmässä oli tilastollisesti merkitsevästi suurempi kuin 0,15-0,6 mg/vrk ryhmässä. Yli 3 mg/vrk annokset eivät osoittaneet suuntausta parempaan tehoon.

Kaksisuuntainen mielialamania - monoterapia

Aikuiset

RISPERDAL®:n teho akuuttien maanisten tai sekamuotoisten jaksojen hoidossa varmistettiin kahdessa lyhytaikaisessa (3 viikkoa) lumekontrolloidussa tutkimuksessa potilailla, jotka täyttivät I-kaksisuuntaisen mielialahäiriön DSM-IV-kriteerit, joilla on maanisia tai sekajaksoja. Näihin tutkimuksiin osallistui potilaita, joilla oli tai ei ollut psykoottisia piirteitä.

Näissä kokeissa maanisten oireiden arvioinnissa käytetty ensisijainen luokitusväline oli Young Mania Rating Scale (YMRS), 11 pisteen kliinikkojen arvioima asteikko, jota käytetään perinteisesti arvioimaan maanisten oireiden astetta (ärtyneisyys, häiritsevä/aggressiivinen käyttäytyminen, uni, koholla mieliala, puhe, lisääntynyt aktiivisuus, seksuaalinen kiinnostus, kieli-/ajatteluhäiriö, ajatussisältö, ulkonäkö ja oivallus) välillä 0 (ei maanisia piirteitä) - 60 (maksimipistemäärä). Ensisijainen tulos näissä tutkimuksissa oli muutos lähtötasosta YMRS-kokonaispisteissä. Kokeiden tulokset ovat seuraavat:

Yhdessä 3 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa (n = 246), joka rajoittui potilaisiin, joilla oli maanisia episodeja ja johon kuului RISPERDAL® 1-6 mg/vrk kerran vuorokaudessa alkaen 3 mg:sta/vrk (keskimääräinen modaalinen annos). oli 4,1 mg/vrk), RISPERDAL® oli parempi kuin lumelääke YMRS:n kokonaispistemäärän pienentämisessä.

Toisessa 3 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa (n = 286), johon sisältyi annosväli 1-6 mg/vrk kerran vuorokaudessa alkaen annoksesta 3 mg/vrk (keskimääräinen modaalinen annos oli 5,6 mg/vrk), RISPERDAL® oli lumelääkettä parempi YMRS-kokonaispisteiden pienentämisessä.

Pediatria

RISPERDAL®in teho manian hoidossa lapsilla tai nuorilla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö I, osoitettiin 3 viikkoa kestäneessä, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, monikeskustutkimuksessa, johon osallistui 10–17-vuotiaita potilaita. jos sinulla on kaksisuuntainen mielialahäiriö I:n maaninen tai sekamuotoinen episodi. Potilaat satunnaistettiin yhteen kolmesta hoitoryhmästä: RISPERDAL® 0,5-2,5 mg/vrk (n = 50, keskimääräinen modaalinen annos = 1,9 mg), RISPERDAL® 3-6 mg/vrk (n = 61, keskimääräinen modaalinen annos = 4,7 mg ) tai lumelääkettä (n = 58). Kaikissa tapauksissa tutkimuslääkitys aloitettiin annoksella 0,5 mg/vrk ja titrattiin tavoiteannosalueelle 7. päivään mennessä, jolloin annosta nostettiin edelleen suurimmaksi siedetyksi annokseksi tavoiteannoksen alueella 10. päivään mennessä. Ensisijainen arviointiväline, jota käytettiin arvioinnissa tehokkuus tässä tutkimuksessa oli YMRS-kokonaispistemäärän keskimääräinen muutos lähtötasosta.

Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat RISPERDAL®:n tehokkuuden molemmissa annosryhmissä lumelääkkeeseen verrattuna mitattuna YMRS-kokonaispisteiden merkittävällä laskulla. Teho ensisijaiseen parametriin 3-6 mg/vrk annosryhmässä oli verrattavissa 0,5-2,5 mg/vrk annosryhmään. Yli 2,5 mg:n vuorokausiannokset eivät osoittaneet tehokkuutta.

Kaksisuuntainen mielialamania – lisähoito litiumilla tai valproaatilla

RISPERDALin tehokkuus samanaikaisesti litiumin tai valproaatin kanssa akuuttien maanisten tai sekavaiheiden hoidossa varmistettiin yhdessä kontrolloidussa tutkimuksessa aikuispotilailla, jotka täyttivät I-kaksisuuntaisen mielialahäiriön DSM-IV-kriteerit. Tähän tutkimukseen osallistui potilaita, joilla oli tai ei ollut psykoottisia piirteitä ja joilla oli tai ei ollut nopea pyöräilykurssi.

Tässä 3 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa yhdistelmätutkimuksessa 148 litium- tai valproaattihoitoa saavaa sairaala- tai avopotilasta, joilla oli riittämättömästi hallittuja maanisia tai sekaoireita, satunnaistettiin saamaan RISPERDAL®ia, lumelääkettä tai aktiivista vertailuvalmistetta yhdessä alkuperäisen hoitonsa kanssa. RISPERDAL®, annosalueella 1-6 mg/vrk, kerran päivässä, alkaen annoksesta 2 mg/vrk (keskimääräinen modaalinen annos 3,8 mg/vrk), yhdistettynä litiumiin tai valproaattiin (terapeuttisella alueella 0,6 mekv/l 1,4 mekv./l tai 50 mcg/ml - 120 mcg/ml) oli parempi kuin litium tai valproaatti yksinään YMRS:n kokonaispistemäärän pienentymisessä.

Toisessa 3 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa yhdistelmätutkimuksessa 142 litium-, valproaatti- tai karbamatsepiinihoitoa saavaa potilasta, joilla oli riittämättömästi hallittuja maanisia tai sekaoireita, satunnaistettiin saamaan RISPERDAL®- tai lumelääkettä yhdessä alkuperäisen hoidon kanssa. RISPERDAL®, annosalueella 1-6 mg/vrk, kerran vuorokaudessa alkaen annoksesta 2 mg/vrk (keskimääräinen modaaliannos 3,7 mg/vrk), yhdistettynä litiumiin, valproaattiin tai karbamatsepiiniin (terapeuttisella alueella 0,6 mekv. /l - 1,4 mEq/l litiumille, 50 mcg/ml - 125 mcg/ml valproaatille tai 4-12 mcg/ml karbamatsepiinille) ei ollut parempi kuin litium, valproaatti tai karbamatsepiini yksinään YMRS:n vähentämisessä kokonaispisteet. Mahdollinen selitys tämän tutkimuksen epäonnistumiselle oli risperidonin ja 9-hydroksirisperidonin puhdistuman induktio karbamatsepiinilla, mikä johti risperidonin ja 9-hydroksirisperidonin subterapeuttisiin tasoihin.

Autistiseen häiriöön liittyvä ärtyneisyys

Lyhyen aikavälin tehokkuus

RISPERDAL®in teho autistiseen häiriöön liittyvän ärtyneisyyden hoidossa vahvistettiin kahdessa 8 viikon lumekontrolloidussa tutkimuksessa lapsilla ja nuorilla (5–16-vuotiaat), jotka täyttivät DSM-IV:n autistisen häiriön kriteerit. Yli 90 % näistä koehenkilöistä oli alle 12-vuotiaita ja suurin osa painoi yli 20 kg (16-104,3 kg).

Tehoa arvioitiin käyttämällä kahta arviointiasteikkoa: Aberrant Behavior Checklist (ABC) ja Clinical Global Impression - Change (CGI-C) -asteikko. Ensisijainen tulosmitta molemmissa tutkimuksissa oli muutos lähtötilanteesta päätepisteeseen ABC:n ärtyvyys-ala-asteikolla (ABC-I). ABC-I-alaasteikko mittasi autismin tunne- ja käyttäytymisoireita, mukaan lukien aggressio muita kohtaan, tahallinen itsensä vahingoittaminen, raivokohtaukset ja nopeasti muuttuvat mielialat. Päätepisteen CGI-C-luokitus oli ensisijainen tulosmitta yhdessä tutkimuksessa.

Näiden kokeiden tulokset ovat seuraavat:

Yhdessä 8 viikkoa kestäneistä lumekontrolloiduista tutkimuksista lapset ja nuoret, joilla oli autistinen sairaus (n = 101), iältään 5–16 vuotta, saivat kahdesti vuorokaudessa lumelääkettä tai RISPERDAL® 0,5–3,5 mg/vrk painon mukaan. mukautetulla perusteella. RISPERDAL®, alkaen annoksesta 0,25 mg/vrk tai 0,5 mg/vrk lähtötilanteen painosta riippuen (

Toisessa 8 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa 5–12-vuotiailla autistisilla lapsilla (n=55) RISPERDAL® 0,02–0,06 mg/kg/vrk kerran tai kahdesti vuorokaudessa alkaen 0,01 mg/kg. /vrk ja titrattu kliiniseen vasteeseen (keskimääräinen modaalinen annos 0,05 mg/kg/vrk, mikä vastaa 1,4 mg/vrk), paransivat merkitsevästi ABC-I-ala-asteikon pisteet lumelääkkeeseen verrattuna.

Kolmas tutkimus oli 6 viikkoa kestänyt, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kiinteän annoksen tutkimus, jossa arvioitiin suositeltua pienemmän risperidoniannoksen tehoa ja turvallisuutta 5–17-vuotiailla koehenkilöillä (N=96). ikäisiä, joilla on autistinen häiriö (määritelty DSM-IV-kriteerien mukaan) ja siihen liittyvä ärtyneisyys ja siihen liittyvät käyttäytymisoireet. Noin 77 % potilaista oli alle 12-vuotiaita (keski-ikä = 9) ja 88 % miehiä. Suurin osa potilaista (73 %) painoi alle 45 kg (keskipaino = 40 kg). Noin 90 % potilaista ei ollut aiemmin käyttänyt psykoosilääkkeitä ennen tutkimukseen osallistumista.

Risperidonia oli kaksi painoon perustuvaa kiinteää annosta (suuri ja pieni annos). Suuri annos oli 1,25 mg vuorokaudessa potilaille, jotka painoivat 20– 45 kg. Pieni annos oli 0,125 mg vuorokaudessa potilaille, jotka painoivat 20 - 45 kg. Annos annettiin kerran päivässä aamulla tai illalla, jos sedaatiota esiintyi.

Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli poikkeavan käyttäytymisen tarkistuslistan – Ärtyvyys-alaskaalan (ABC-I) -pisteiden keskimääräinen muutos lähtötasosta viikon 6 loppuun. Tutkimus osoitti suuren risperidonin tehon mitattuna ABC:n keskimääräisellä muutoksella. - Teen maalin. Se ei osoittanut tehoa pieniannoksiselle risperidonille. Keskimääräiset lähtötason ABC-I-pisteet olivat 29 lumelääkeryhmässä (n = 35), 27 risperidonin pienen annoksen ryhmässä (n = 30) ja 28 risperidonin suuren annoksen ryhmässä (n = 31). Keskimääräiset muutokset ABC-I-pisteissä olivat -3,5, -7,4 ja -12,4 lumelääkeryhmässä, pienen annoksen ja suuren annoksen ryhmässä. Tulokset suuren annoksen ryhmässä olivat tilastollisesti merkitseviä (p

Pitkäaikainen tehokkuus

Ensimmäisen 8 viikon kaksoissokkotutkimuksen päätyttyä 63 potilasta osallistui avoimeen jatkotutkimukseen, jossa heitä hoidettiin RISPERDAL®-valmisteella 4 tai 6 kuukauden ajan (riippuen siitä, saiko he kaksoissokkotutkimuksessa RISPERDAL®ia vai lumelääkettä ). Tämän avoimen hoitojakson aikana potilaita pidettiin keskimääräisellä modaaliannoksella 1,8-2,1 mg/vrk (vastaa 0,05-0,07 mg/kg/vrk).

Potilaat, jotka säilyttivät positiivisen vasteensa RISPERDAL®-hoitoon (vaste määriteltiin ≥ 25 %:n parantuneeksi ABC-I-ala-asteikolla ja CGI-C-arvosanaksi "paljon parantunut" tai "erittäin parantunut") 4–6 kuukauden avoimen hoitovaiheessa keskimäärin noin 140 päivää satunnaistettiin saamaan RISPERDAL®- tai lumelääkettä 8 viikon kaksoissokkoutetussa vieroitustutkimuksessa (n = 39 63 potilaasta). Ennalta suunniteltu välianalyysi potilaiden tiedoista, jotka suorittivat vieroitustutkimuksen (n = 32), jonka suoritti riippumaton tietoturvallisuusvalvontalautakunta, osoitti merkitsevästi pienemmän uusiutumisen RISPERDAL®-ryhmässä kuin lumeryhmässä. Välianalyysitulosten perusteella tutkimus lopetettiin, koska osoitti tilastollisesti merkitsevän vaikutuksen uusiutumisen ehkäisyyn. Relapsi määriteltiin ≥ 25 %:n pahenemiseksi viimeisimmässä ABC-I-ala-asteikon arvioinnissa (suhteessa satunnaistetun vieroitusvaiheen lähtötasoon).

POTILASTIEDOT

Lääkäreitä kehotetaan keskustelemaan seuraavista asioista potilaiden ja heidän hoitajiensa kanssa, joille he määräävät RISPERDAL®:ia:

Ortostaattinen hypotensio

Neuvo potilaita ja hoitajia ortostaattisen hypotension riskistä, erityisesti aloitusannoksen titrauksen aikana [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Häiriö kognitiiviseen ja motoriseen suorituskykyyn

Kerro potilaille ja hoitajille, että RISPERDAL® saattaa heikentää harkintakykyä, ajattelua tai motorisia taitoja. Neuvokaa olemaan varovaisia käyttäessään vaarallisia koneita, mukaan lukien autot, kunnes potilaat ovat kohtuullisen varmoja siitä, että RISPERDAL®-hoito ei vaikuta heihin haitallisesti [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Raskaus

Neuvo potilaita ja hoitajia ilmoittamaan lääkärilleen, jos potilas tulee raskaaksi tai aikoo tulla raskaaksi hoidon aikana [ks. Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Sairaanhoito

Kerro potilaille ja hoitajille siitä, että risperidonia ja sen aktiivista metaboliittia on ihmisen rintamaidossa; RISPERDAL® voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia imeväisillä. Neuvo potilaita, että päätöksessä, lopettaako imettäminen vai RISPERDAL®-hoito, tulee ottaa huomioon lääkkeen merkitys potilaalle [ks. Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Samanaikainen lääkitys

Neuvo potilaita ja hoitajia ilmoittamaan lääkäreilleen, jos potilas käyttää tai aikoo ottaa resepti- tai käsikauppalääkkeitä, koska interaktiot ovat mahdollisia [ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Alkoholi

Neuvo potilaita välttämään alkoholia RISPERDAL®-hoidon aikana [katso HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Fenyyliketonuurit

Kerro fenyyliketonuriaa sairastaville potilaille ja hoitajille, että RISPERDAL® M-TAB® suussa hajoavat tabletit sisältävät fenyylialaniinia. Fenyylialaniini on aspartaamin komponentti. Jokainen 4 mg:n RISPERDAL® M-TAB® suussa hajoava tabletti sisältää 0,84 mg fenyylialaniinia; kukin 3 mg RISPERDAL® M-TAB® suun kautta hajoava tabletti sisältää 0,63 mg fenyylialaniinia; kukin 2 mg RISPERDAL® M-TAB® suussa hajoava tabletti sisältää 0,42 mg fenyylialaniinia; jokainen 1 mg RISPERDAL® M-TAB® suussa hajoava tabletti sisältää 0,28 mg fenyylialaniinia; ja jokainen 0,5 mg RISPERDAL® M-TAB® suussa hajoava tabletti sisältää 0,14 mg fenyylialaniinia [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Metaboliset muutokset

Kerro potilaille ja hoitajille, että RISPERDAL®-hoito voi liittyä hyperglykemiaan ja diabetes mellitukseen, dyslipidemiaan ja painonnousuun [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Tardiivi dyskinesia

Kerro potilaille ja hoitajille tardiivin dyskinesian riskistä [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].