Danazol 50mg, 100mg, 200mg Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mitä Danazol 100mg on ja miten sitä käytetään?

Danazol 50mg on reseptilääke, jota käytetään endometrioosin, perinnöllisen angioedeeman ja fibrokystisen rintataudin oireiden hoitoon. Danatsolia voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

Danatsoli kuuluu lääkeaineluokkaan, jota kutsutaan androgeeniksi.

Ei tiedetä, onko Danatsoli turvallinen ja tehokas lapsille.

Mitkä ovat Danatsolin mahdolliset sivuvaikutukset?

Danatsoli 100 mg voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• käsien ja jalkojen turvotus,
• kuukautiskierron muutokset (tiputtelu, kuukautisten poisjääminen),
• mielialan muutoksia,
• hermostuneisuus,
• mielialan vaihtelut,
• ihottuma,
• kutina,
• kasvojen, kielen tai kurkun turvotus,
• vaikea huimaus ja
• vaikeuksia hengittää

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Danazol 200mg:n yleisimmät sivuvaikutukset ovat:

• painonnousu,
• akne,
• rasvainen iho tai hiukset,
• punoitus,
• hikoilu,
• hiustenlähtö,
• äänen muutokset (käheys, äänenkorkeuden muutokset),
• kipeä kurkku,
• vartalon karvojen epänormaali kasvu (naisilla),
• emättimen kuivuus, ärsytys, polttaminen tai kutina,
• pienentynyt rintojen koko,
• vedenpidätys,
• masennus,
• turvotus,
• ärtyneisyys,
• kuukautiskierron muutokset (tiputtelu, epäsäännöllinen verenvuoto, kuukautisten poisjääminen),
• hermostuneisuus ja
• mielialan muutoksia

Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.

Nämä eivät ole kaikkia Danatsolin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

KUVAUS

Danazol 50mg on synteettinen steroidi, joka on johdettu etisteronista. Se on valkoisesta vaaleankeltaiseen kiteistä jauhetta, joka on käytännössä liukenematon tai liukenematon veteen ja niukkaliukoinen alkoholiin. Kemiallisesti danatsoli 100 mg on 17a-Pregna-2,4-dien-20-yno[2,3-d]-isoksatsol-17-oli. Molekyylikaava on C22H27NO2. Sen molekyylipaino on 337,46 ja rakennekaava on seuraava:

Suun kautta annettavat Danazol-kapselit sisältävät 50 mg, 100 mg tai 200 mg danatsolia.

Inaktiiviset ainesosat

vedetön laktoosi, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, esigelatinoitu tärkkelys, natriumlauryylisulfaatti, talkki. 200 mg:n danatsolikapselin kuoret sisältävät D&C Yellow #10:tä, FD&C Red #40:tä, D&C Red #28:a, gelatiinia ja titaanidioksidia. 50 mg:n ja 100 mg:n danatsolin 50 mg:n kapselin kuoret sisältävät D&C Yellow # 10:tä, FD&C Red # 40:tä, gelatiinia ja titaanidioksidia. Kapselin painomuste sisältää: sellakkalasite etanolissa, rautaoksidimusta, n-butyylialkoholi, propyleeniglykoli, etanoli, metanoli, FD&C Blue No. 2 Aluminium Lake, FD&C Red No. 40 Aluminium Lake, FD&C Blue No. 1 Aluminium Lake , ja D&C Yellow No. 10 Aluminium Lake.

INDIKAATIOT

Endometrioosi

Danazol 100 mg -kapselit on tarkoitettu hormonaaliseen hoitoon soveltuvan endometrioosin hoitoon.

Perinnöllinen angioödeema

Danatsolikapselit on tarkoitettu kaikentyyppisten angioödeemakohtausten (ihon, vatsan, kurkunpään) ehkäisyyn miehillä ja naisilla.

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Endometrioosi

Keskivaikeassa tai vaikeassa sairaudessa tai endometrioosin vuoksi hedelmättömille potilaille suositellaan 800 mg:n aloitusannosta jaettuna kahteen annokseen. Amenorrea ja nopea vaste tuskallisiin oireisiin saavutetaan parhaiten tällä annostustasolla. Asteittaista titrausta alaspäin annokseen, joka on riittävä amenorrean ylläpitämiseen, voidaan harkita riippuen potilaan vasteesta. Lievissä tapauksissa suositellaan vuorokausiannosta 200–400 mg jaettuna kahteen annokseen, ja sitä voidaan muuttaa potilaan vasteen mukaan. Hoito tulee aloittaa kuukautisten aikana. Muussa tapauksessa on tehtävä asianmukaiset testit sen varmistamiseksi, että potilas ei ole raskaana danatsoli 50 mg -kapseleita käyttäessään (ks. VASTA-AIHEET ja VAROITUKSET ). On tärkeää, että hoitoa jatketaan keskeytyksettä 3–6 kuukauden ajan, mutta sitä voidaan pidentää tarvittaessa 9 kuukauteen. Jos oireet uusiutuvat hoidon lopettamisen jälkeen, hoito voidaan aloittaa uudelleen .

Perinnöllinen angioödeema

Perinnöllisen angioedeeman jatkuvan hoidon danatsolikapseleilla annostusvaatimukset tulee yksilöidä potilaan kliinisen vasteen perusteella. On suositeltavaa, että potilas aloitetaan annoksella 200 mg, kaksi tai kolme kertaa päivässä. Kun edematoottisten kohtausten ehkäisyssä on saavutettu myönteinen alkuvaste, oikea jatkoannos tulee määrittää pienentämällä annosta 50 % tai vähemmän 1-3 kuukauden välein tai pidempään, jos kohtausten tiheys ennen hoitoa niin vaatii. . Jos kohtaus ilmenee, vuorokausiannosta voidaan suurentaa jopa 200 mg:lla. Annoksen säätövaiheen aikana potilaan vastetta on seurattava tarkasti, varsinkin jos potilaalla on aiemmin ollut hengitysteitä.

MITEN TOIMITETAAN

Danatsoli 50 mg kapselit USP, 50 mg ovat saatavilla maissista läpinäkymättöminä/valkoisina läpinäkymättöminä kapseleina, joiden kanteen on painettu logo "LANNETT" ja runkoon "1392", ja ne toimitetaan:

Pullot 100 ( NDC 0527-1392-01)

Danatsolikapselit USP, 100 mg ovat saatavilla maissista läpinäkymättöminä/läpinäkymättöminä maissikapseleina, joiden kanteen on painettu logo "LANNETT" ja runkoon "1368", ja ne toimitetaan:

Pullot 100 ( NDC 0527-1368-01)

Danatsolikapselit USP, 200 mg ovat saatavilla oransseina läpinäkymättöminä/oransseina kapseleina, joiden kanteen on painettu logo "LANNETT" ja runkoon "1369", ja ne toimitetaan:

Pullot 60 ( NDC 0527-1369-06) 100 pullot ( NDC 0527-1369-01)

Säilytä 20–25 °C (68–77 °F) [katso USP:n ohjaama huonelämpötila].

Annostele hyvin suljettuun astiaan, jossa on lapsiturvallinen suljin USP:n mukaisesti.

Jakelija: Lannett Company, Inc. Philadelphia, PA 19154. Tarkistettu: toukokuu 2018

SIVUVAIKUTUKSET

Seuraavia tapahtumia on raportoitu danatsoli 100 mg -kapseleiden käytön yhteydessä:

Androgeenin kaltaisia vaikutuksia ovat painonnousu, akne ja seborrea. Lievää hirsutismia, turvotusta, hiustenlähtöä, äänen muutosta, joka voi ilmetä käheyden, kurkkukivun tai epävakauden tai sävelkorkeuden syvenemisen muodossa, voi esiintyä ja saattaa jatkua hoidon lopettamisen jälkeen. Klitoriksen hypertrofia on harvinaista.

Muita mahdollisia hormonaalisia vaikutuksia ovat kuukautiskierron häiriöt, mukaan lukien tiputtelu, kuukautiskierron ajoituksen muuttuminen ja kuukautiset. Vaikka syklinen verenvuoto ja ovulaatio yleensä palaavat 60-90 päivän kuluessa danatsolikapseleiden käytön lopettamisesta, jatkuvaa kuukautistenvuotta on toisinaan raportoitu.

Punoitus, hikoilu, emättimen kuivuminen ja ärsytys sekä rintojen pieneneminen voivat heijastaa estrogeenin laskua. Hermostuneisuutta ja emotionaalista labiilisuutta on raportoitu. Miehillä spermatogeneesin lievä väheneminen voi olla ilmeistä hoidon aikana. Siemennesteen tilavuudessa, viskositeetissa, siittiöiden määrässä ja liikkuvuudessa voi esiintyä poikkeavuuksia potilailla, jotka saavat pitkäaikaista hoitoa.

Maksan vajaatoimintaa, josta on osoituksena palautuva seerumin entsyymiarvojen nousu ja/tai keltaisuus, on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet danatsolikapseleita vähintään 400 mg päivässä. On suositeltavaa, että danatsolikapseleita saavia potilaita seurataan maksan toimintahäiriöiden varalta laboratoriotesteillä ja kliinisillä havainnoilla. Vakavaa maksatoksisuutta, mukaan lukien kolestaattinen keltaisuus, pelioosi hepatis, maksan adenooma, hepatosellulaarinen vaurio, hepatosellulaarinen keltaisuus ja maksan vajaatoiminta, on raportoitu (ks. VAROITUKSET ja VAROTOIMENPITEET ).

Laboratoriokokeissa voi esiintyä poikkeavuuksia danatsoli 50 mg kapseleilla, mukaan lukien CPK, glukoositoleranssi, glukagoni, kilpirauhasta sitova globuliini, sukupuolihormoneja sitova globuliini, muut plasman proteiinit, lipidit ja lipoproteiinit.

Seuraavia reaktioita on raportoitu, syy-yhteyttä danatsolikapseleiden antamiseen ei ole vahvistettu eikä kumottu;

Allerginen: urtikaria, kutina ja harvoin nenän tukkoisuus;

Keskushermostovaikutukset: päänsärky, hermostuneisuus ja emotionaalinen labilisuus, huimaus ja pyörtyminen, masennus, väsymys, unihäiriöt, vapina, parestesiat, heikkous, näköhäiriöt ja harvoin hyvänlaatuinen kallonsisäinen verenpainetauti, ahdistuneisuus, ruokahalun muutokset, vilunväristykset ja harvoin kouristukset, Guillain-Barren oireyhtymä ;

Ruoansulatuskanava: gastroenteriitti, pahoinvointi, oksentelu, ummetus ja harvoin haimatulehdus ja pernan pelioosi;

Tuki- ja liikuntaelimistö: lihaskrampit tai -kouristukset tai -kivut, nivelkipu, nivelen tukkeutuminen, nivelten turvotus, selän, niskan tai raajojen kipu ja harvoin rannekanavaoireyhtymä, joka voi johtua nesteen kertymisestä;

Sukuelimet: hematuria, pitkittynyt hoidon jälkeinen amenorrea;

Hematologinen: punasolujen ja verihiutaleiden määrän nousu. Palautuva erytrosytoosi, leukosytoosi tai polysytemia voivat provosoitua. Eosinofiliaa, leukopeniaa ja trombosytopeniaa on myös havaittu.

Iho: ihottumat (maculopapulaarinen, vesikulaarinen, papulaarinen, purppurainen, petekiaalinen) ja harvoin auringon herkkyys, Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja erythema multiforme;

Muuta: lisääntynyt insuliinin tarve diabeetikoilla, libidon muutos, sydäninfarkti, sydämentykytys, takykardia, verenpaineen kohoaminen, interstitiaalinen keuhkotulehdus ja harvoin kaihi, verenvuoto ikenistä, kuume, lantion kipu, nännin vuoto. Pahanlaatuisia maksakasvaimia on raportoitu harvoissa tapauksissa pitkäaikaisen käytön jälkeen.

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Protrombiiniaika pidentyy potilailla, joiden varfariini on stabiloitunut.

Hoito danatsoliannoksella 50 mg voi nostaa karbamatsepiinipitoisuutta potilailla, jotka käyttävät molempia lääkkeitä.

Danatsoli 50 mg voi aiheuttaa insuliiniresistenssiä. Varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä diabeteslääkkeiden kanssa.

Danatsoli 100 mg voi nostaa siklosporiinin ja takrolimuusin pitoisuutta plasmassa, mikä lisää näiden lääkkeiden munuaistoksisuutta. Näiden lääkkeiden systeemisten pitoisuuksien seuranta ja asianmukainen annoksen säätäminen saattaa olla tarpeen, kun niitä käytetään samanaikaisesti danatsolin kanssa.

Danatsoli 100 mg voi lisätä kalseemista vastetta synteettisille D-vitamiinianalogeille primaarisessa hypoparatyreoosissa.

Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa, jos danatsolia 50 mg annetaan samanaikaisesti statiinien, kuten simvastatiinin, atorvastatiinin ja lovastatiinin, kanssa. Varovaisuutta tulee noudattaa, jos sitä käytetään samanaikaisesti. Katso statiinilääkkeiden tuotemerkinnöistä tarkkoja tietoja annosrajoituksista danatsolin läsnä ollessa.

VAROITUKSET

Lipoproteiinien tilapäistä muutosta pienen tiheyden lipoproteiinien ja mahdollisesti lisääntyneen matalatiheyksisten lipoproteiinien muodossa on raportoitu danatsolihoidon aikana. Nämä muutokset voivat olla merkittäviä, ja lääkettä määräävien lääkärien tulee harkita mahdollisia vaikutuksia ateroskleroosin ja sepelvaltimotaudin riskiin hoidon mahdollisen hyödyn potilaalle mukaisesti.

Potilaita tulee tarkkailla tarkasti androgeenivaikutusten merkkien varalta, joista osa ei ehkä ole palautuva, vaikka lääkkeen antaminen lopetetaan.

VAROTOIMENPITEET

Koska danatsolikapselit voivat aiheuttaa jonkinasteista nesteretentiota, tilat, joihin tämä tekijä saattaa vaikuttaa, kuten epilepsia, migreeni tai sydämen tai munuaisten vajaatoiminta, polysytemia ja verenpainetauti, vaativat huolellista tarkkailua. Käytä varoen potilailla, joilla on diabetes mellitus.

Koska danatsolikapseleilla hoidetuilla potilailla on raportoitu maksan vajaatoimintaa, joka ilmenee seerumin transaminaasipitoisuuksien lievänä kohoamisena, maksan toimintakokeet on tehtävä säännöllisesti (ks. VAROITUKSET ja HAITTAVAIKUTUKSET ).

Danatsolin 50 mg antamisen on raportoitu pahentavan akuutin ajoittaisen porfyrian oireita (ks. VASTA-AIHEET ).

Hematologisen tilan laboratorioseurantaa tulee harkita.

Laboratoriotestit

Danatsolihoito voi häiritä testosteronin, androsteenidionin ja dehydroepiandrosteronin laboratoriomäärityksiä. Muita aineenvaihduntatapahtumia ovat kilpirauhasta sitovan globuliinin ja T4:n väheneminen sekä lisääntynyt T3:n otto, mutta ilman kilpirauhasta stimuloivan hormonin tai vapaan tyroksiiniindeksin häiriöitä.

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Nykyiset tiedot eivät riitä arvioimaan danatsolin karsinogeenisuutta.

Raskauden teratogeeniset vaikutukset

(katso VASTA-AIHEET .) Danatsoli 50 mg annettuna suun kautta raskaana oleville rotille 6. - 15. tiineyspäivänä annoksina 250 mg/kg/vrk (7-15 kertaa ihmisen annos) ei aiheuttanut lääkkeiden aiheuttamaa alkiotoksisuutta tai teratogeenisuutta, eikä eroa pentueessa jälkeläisten koko, elinkelpoisuus tai paino verrattuna kontrolliin. Kaneilla danatsolin 200 mg antaminen tiineyspäivinä 6-18 annoksina 60 mg/kg/vrk ja enemmän (2-4 kertaa ihmisen annos) johti sikiön kehityksen estymiseen.

Imettävät äidit

(katso VASTA-AIHEET .)

Käyttö lapsille

Turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ei ole osoitettu.

Geriatrinen käyttö

Danatsolikapseleita koskevissa kliinisissä tutkimuksissa ei ollut riittävästi 65-vuotiaita ja sitä vanhempia koehenkilöitä Danocrinen turvallisuuden ja tehokkuuden määrittämiseksi iäkkäillä potilailla.

YLIANNOSTUS

Tietoja ei toimitettu

VASTA-AIHEET

Danazol 50 mg -kapseleita ei tule antaa potilaille, joilla on:

Diagnosoimaton epänormaali sukuelinten verenvuoto.

Merkittävästi heikentynyt maksan, munuaisten tai sydämen toiminta.

Raskaus (katso VAROITUKSET ).

Imetys.

Porfyria-Danatsoli-kapselit voivat indusoida ALA-syntetaasin aktiivisuutta ja siten porfyriinimetaboliaa.

Androgeeniriippuvainen kasvain.

Aktiivinen tromboosi tai tromboembolinen sairaus ja tällaisia tapahtumia aiemmin.

Yliherkkyys danatsolille.

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Danatsoli suppressoi aivolisäkkeen ja munasarjan akselia. Tämä suppressio on luultavasti yhdistelmä hypotalamuksen ja aivolisäkkeen masentuneesta vasteesta estrogeenin tuotannon vähenemiseen, sukupuolisteroidien aineenvaihdunnan muutokseen ja danatsolin vuorovaikutukseen sukupuolihormonireseptorien kanssa. Ainoa muu todistettavissa oleva hormonaalinen vaikutus on heikko androgeeninen aktiivisuus. Danatsoli 50 mg vähentää sekä follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) että luteinisoivan hormonin (LH) tuotantoa.

Viimeaikaiset todisteet viittaavat suoraan estävään vaikutukseen sukurauhaskohdissa ja danatsolin sitoutumiseen kohde-elinten sukurauhasten steroidien reseptoreihin. Lisäksi danatsolin 50 mg:n on osoitettu vähentävän merkittävästi IgG-, IgM- ja IgA-tasoja sekä fosfolipidi- ja IgG-isotooppiautovasta-aineita potilailla, joilla on endometrioosi ja siihen liittyvä autovasta-aineiden lisääntyminen, mikä viittaa siihen, että tämä voisi olla toinen mekanismi, jolla se helpottaa taudin taantumista. .

Endometrioosin hoidossa danatsoli muuttaa normaalia ja kohdunulkoista endometriumin kudosta siten, että se muuttuu inaktiiviseksi ja atrofiseksi. Endometriumin vauriot häviävät täydellisesti useimmissa tapauksissa.

Muutokset emättimen sytologiassa ja kohdunkaulan limassa heijastavat danatsolin suppressoivaa vaikutusta aivolisäkkeen ja munasarjan akseliin.

Kuukautiskiertoon voi tulla muutoksia.

Yleensä danatsolin 200 mg aivolisäkettä suppressiivinen vaikutus on palautuva. Ovulaatio ja syklinen verenvuoto palaavat yleensä 60–90 päivän kuluessa, kun danatsolihoito 100 mg:lla lopetetaan.

Perinnöllisen angioedeeman hoidossa danatsoli ehkäisee tehokkaina annoksina taudin kohtauksia, joille on tyypillistä vatsan sisäelinten, raajojen, kasvojen ja hengitysteiden episodinen turvotus, joka voi olla toimintakyvytön ja, jos hengitystiet ovat mukana, kuolemaan johtava. Lisäksi danatsoli 100 mg korjaa osittain tai kokonaan perinnöllisen angioedeeman ensisijaisen biokemiallisen poikkeavuuden nostamalla puutteellisen C1-esteraasi-inhibiittorin (C1El) tasoa. Tämän toiminnan seurauksena myös komplementtijärjestelmän C4-komponentin seerumitasot kohoavat.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Kun terveille vapaaehtoisille miehille on annettu suun kautta 400 mg:n annos, danatsolin huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 2–8 tunnin kuluttua ja Tmax-arvon mediaani on 4 tuntia. Vakaan tilan olosuhteet havaitaan, kun danatsolia on 100 mg:n kapseleita annosteltu kahdesti päivässä 6 päivän ajan.

100 mg danatsolikapseleiden farmakokineettiset parametrit terveille miehille suun kautta annetun 400 mg:n annoksen jälkeen on yhteenveto seuraavassa taulukossa:

Danatsolikapseleiden farmakokineettiset parametrit 100, 200 ja 400 mg:n kerta-annosten oraalisen antamisen jälkeen terveille vapaaehtoisille naisille on yhteenveto seuraavassa taulukossa:

Annoksen suhteellisuus

Biologisen hyötyosuuden tutkimukset osoittavat, että veren pitoisuudet eivät nouse suhteessa annoksen suurentamiseen.

Kun danatsolikapseleita annettiin kerta-annoksena terveille vapaaehtoisille naisille, havaittiin, että annoksen nelinkertainen suurentaminen sai aikaan vain 1,6- ja 2,5-kertaisen nousun AUC-arvossa ja 1,3- ja 2,2-kertaisen Cmax-arvon nousun paaston ja ruokailun yhteydessä. Samanlainen ei-annossuhteen aste havaittiin vakaassa tilassa.

Ruoan vaikutus

100 mg:n ja 200 mg:n danatsolikapseleiden kerta-annos naispuolisille vapaaehtoisille osoitti, että sekä saatavuuden laajuus että plasman enimmäispitoisuus kasvoivat vastaavasti 3–4-kertaisesti aterian jälkeen (> 30 grammaa rasvaa) verrattuna paastotila. Lisäksi ruoka viivästytti keskimääräistä aikaa danatsolin huippupitoisuuden saavuttamiseen noin 30 minuuttia. Jopa useiden annosten jälkeen vähemmän äärimmäisissä ruoka-/paasto-olosuhteissa, säilyi noin 2-2,5-kertainen ero biologisessa hyötyosuudessa ruokailun ja paaston välillä.

Jakelu

Danatsoli 100 mg on lipofiilinen ja voi jakautua solukalvoihin, mikä osoittaa todennäköisyyttä jakautua syvälle kudososastolle.

Aineenvaihdunta ja erittyminen

Danatsoli 200 mg näyttää metaboloituvan ja metaboliitit eliminoituvat munuaisten ja ulosteen kautta. Kaksi pääasiallista virtsaan erittyvää metaboliittia ovat 2-hydroksimetyylidanatsoli 50 mg ja etisteroni. Ulosteessa tunnistettiin ainakin kymmenen erilaista tuotetta.

Danatsolin 100 mg:n eliminaation puoliintumisaika vaihtelee tutkimuksissa. Danatsolin keskimääräinen puoliintumisaika terveillä miehillä on 9,7 tuntia. Kun endometrioosipotilaille annettiin 200 mg kolmesti päivässä 6 kuukautta, danatsolin puoliintumisajaksi ilmoitettiin 23,7 tuntia.

POTILASTIEDOT

Tietoja ei ole annettu. Katso VAROITUKSET ja VAROTOIMENPITEET osiot.