Brand Premarin 0.3mg, 0.625mg Conjugated Estrogens Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mitä Premarin on ja miten sitä käytetään?

Premarin on reseptilääke, jota käytetään vaihdevuosien vasomotoristen oireiden, atrofisen vaginiitti/kraurosis vulvaen, naisten hypogonadismin, osteoporoosin, eturauhassyövän, rintasyövän, epänormaalin kohdun verenvuodon ja primaarisen munasarjojen vajaatoiminnan oireiden hoitoon.

Premarinia voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

Premarin kuuluu estrogeenijohdannaisten ryhmään.

Ei tiedetä, onko Premarin turvallinen ja tehokas lapsille.

Mitkä ovat Premarinin mahdolliset sivuvaikutukset?

Premarin voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• rintakipu tai paine,
• kipu leviää leukaan tai olkapäähän,
• pahoinvointi,
• hikoilu,
• äkillinen puutuminen tai heikkous (etenkin toisella kehon puolella),
• äkillinen kova päänsärky,
• sammaltava puhe,
• näkö- tai tasapainoongelmia,
• äkillinen näönmenetys,
• pistävä rintakipu,
• hengenahdistuksen tunne,
• yskii verta,
• kipu tai lämpö toisessa tai molemmissa jaloissa,
• vatsan turvotus tai arkuus,
• ihon tai silmien keltaisuus (keltatauti),
• muistiongelmia,
• hämmennystä,
• epätavallinen käytös,
• epätavallinen emättimen verenvuoto,
• lantiokipu,
• kyhmy rinnassasi,
• oksentelua,
• ummetus,
• lisääntynyt jano tai virtsaaminen,
• lihas heikkous,
• luukipu ja
• energian puute

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Premarinin yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat:

• pahoinvointi,
• kaasu,
• vatsakipu,
• päänsärky,
• selkäkipu,
• masennus,
• unihäiriöt (unettomuus),
• rintojen kipu,
• emättimen kutina tai vuoto,
• muutokset kuukautiskierrossasi ja
• läpimurtoverenvuoto

Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.

Nämä eivät ole kaikkia Premarinin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

KUVAUS

Suun kautta annettava PREMARIN® (konjugoidut estrogeenitabletit, USP) sisältää konjugoitujen estrogeenien seoksen, joka on puhdistettu tiineiltä tammoilta' virtsa ja se koostuu vesiliukoisten estrogeenisulfaattien natriumsuoloista, jotka on sekoitettu edustamaan tiineistä tammoista peräisin olevan materiaalin keskimääräistä koostumusta' virtsa. Se on natriumestronisulfaatin ja natriumekviliinisulfaatin seos. Se sisältää muita komponentteja, kuten natriumsulfaattikonjugaatteja, 17α-dihydroekviliiniä, 17α-estradiolia ja 17β-dihydroekviliiniä. Suun kautta annettavia tabletteja on saatavana 0,3 mg:n, 0,45 mg:n, 0,625 mg:n, 0,9 mg:n ja 1,25 mg:n vahvuuksina konjugoituja estrogeenejä.

PREMARIN 0,3 mg, 0,45 mg, 0,625 mg, 0,9 mg ja 1,25 mg tabletit sisältävät myös seuraavia inaktiivisia aineosia: triemäksinen kalsiumfosfaatti, karnaubavaha, hydroksipropyyliselluloosa, hypromelloosi, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, polyetyyliglysyyliselluloosi, mikrokristalli , sakkaroosia ja titaanidioksidia. Jokainen tabletin vahvuus sisältää seuraavat värit:

SIVUVAIKUTUKSET

Seuraavia vakavia haittavaikutuksia käsitellään muualla merkinnöissä:

• Sydän- ja verisuonihäiriöt [katso LAATIKKO VAROITUS , VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Pahanlaatuiset kasvaimet [katso LAATIKKO VAROITUS , VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]

Kokemus kliinisistä tutkimuksista

Koska kliiniset tutkimukset suoritetaan hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutuksia ei voida verrata suoraan toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin nopeuksiin, eivätkä ne välttämättä kuvasta kliinisissä käytännöissä havaittuja nopeuksia.

Kahden vuoden kliinisen tutkimuksen ensimmäisen vuoden aikana 2 333 postmenopausaalisella naisella, joilla oli kohtu 40–65-vuotiaita (88 prosenttia valkoihoisia), 1 012 naista hoidettiin konjugoiduilla estrogeeneillä ja 332 lumelääkettä.

Taulukossa 1 on yhteenveto hoitoon liittyvistä haittavaikutuksista, joita esiintyi ≥ 1 prosentilla missä tahansa hoitoryhmässä.

Markkinoinnin jälkeinen kokemus

Seuraavat lisähaittavaikutukset on tunnistettu PREMARINin hyväksymisen jälkeisen käytön aikana. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarman kokoisesta populaatiosta, ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai määrittää syy-yhteyttä lääkkeelle altistumiseen.

Urogenitaalinen järjestelmä

Epänormaali kohdun verenvuoto; dysmenorreaalinen tai lantion kipu, kohdun leiomyoomien koon suureneminen, vaginiitti, mukaan lukien emättimen kandidiaasi, kohdunkaulan erityksen muutos, munasarjasyöpä, kohdun limakalvon liikakasvu, kohdun limakalvon syöpä, leukorrea.

Rinnat

Arkuus, laajentuminen, kipu, vuoto, galaktorrea, fibrokystiset rintojen muutokset, rintasyöpä, gynekomastia miehillä.

Kardiovaskulaarinen

Syvä ja pintalaskimotukos, keuhkoembolia, tromboflebiitti, sydäninfarkti, aivohalvaus, verenpaineen nousu.

Ruoansulatuskanava

Pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, turvotus, kolestaattinen keltaisuus, lisääntynyt sappirakon sairauden esiintyvyys, haimatulehdus, maksan hemangioomien suureneminen, iskeeminen paksusuolitulehdus.

Iho

Chloasma tai melasma, joka saattaa jatkua lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, erythema multiforme, erythema nodosum, päänahan hiustenlähtö, hirsutismi, kutina, ihottuma.

Silmät

Verkkokalvon verisuonitukos, piilolinssien intoleranssi.

Keskushermosto

Päänsärky, migreeni, huimaus, henkinen masennus, hermostuneisuus, mielialahäiriöt, ärtyneisyys, epilepsian paheneminen, dementia, hyvänlaatuisen meningiooman mahdollinen kasvun voimistuminen.

Sekalaista

Painon nousu tai lasku, glukoosi-intoleranssi, porfyrian paheneminen, turvotus, nivelkivut, jalkakrampit, libidon muutokset, nokkosihottuma, astman paheneminen, triglyseridien nousu, yliherkkyys.

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Tiedot kerta-annoksen lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksesta, johon osallistui konjugoituja estrogeenejä ja medroksiprogesteroniasetaattia, osoittavat, että kummankaan lääkkeen farmakokineettinen jakautuminen ei muutu, kun lääkkeitä annetaan samanaikaisesti. Muita kliinisiä lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksia konjugoiduilla estrogeeneilla ei ole tehty.

Metaboliset vuorovaikutukset

In vitro ja in vivo -tutkimukset ovat osoittaneet, että estrogeenit metaboloituvat osittain sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) vaikutuksesta. Siksi CYP3A4:n indusoijat tai estäjät voivat vaikuttaa estrogeenin lääkeaineenvaihduntaan. CYP3A4:n induktorit, kuten mäkikuisma (Hypericum perforatum) valmisteet, fenobarbitaali, karbamatsepiini ja rifampiini, voivat alentaa plasman estrogeenipitoisuuksia, mikä saattaa heikentää terapeuttisia vaikutuksia ja/tai muuttaa kohdun verenvuotoprofiilia. CYP3A4:n estäjät, kuten erytromysiini, klaritromysiini, ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri ja greippimehu, voivat suurentaa plasman estrogeenipitoisuuksia ja aiheuttaa sivuvaikutuksia.

VAROITUKSET

Mukana osana VAROTOIMENPITEET osio.

VAROTOIMENPITEET

Sydän- ja verisuonihäiriöt

Aivohalvauksen ja syvän laskimotukoksen riskin on raportoitu lisääntyneen pelkän estrogeenihoidon yhteydessä. Suurentunutta PE, DVT, aivohalvauksen ja sydäninfarktin riskiä on raportoitu käytettäessä estrogeeni- ja progestiinihoitoa. Jos jokin näistä tapahtumista ilmenee tai sitä epäillään, estrogeenihoito progestiinihoidon kanssa tai ilman sitä on lopetettava välittömästi.

Valtimoverisuonisairauden (esimerkiksi verenpainetaudin, diabetes mellitus, tupakoinnin, hyperkolesterolemia ja liikalihavuus) ja/tai laskimotromboembolian (esim. henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt laskimotromboembolia, liikalihavuus ja systeeminen lupus erythematosus) riskitekijöitä tulee hallinnoida asianmukaisesti.

Aivohalvaus

Pelkkää estrogeenia sisältävässä WHI-alatutkimuksessa ilmoitettiin tilastollisesti merkitsevästi kohonnutta aivohalvauksen riskiä 50–79-vuotiailla naisilla, jotka saivat päivittäistä CE:tä (0,625 mg) verrattuna samaan ikäryhmään kuuluviin naisiin, jotka saivat lumelääkettä (45 vs. 33/10 000). naisvuodet). Riskin kasvu osoitettiin vuonna 1 ja se jatkui [katso Kliiniset tutkimukset ]. Jos aivohalvaus ilmenee tai sitä epäillään, pelkkä estrogeenihoito on lopetettava välittömästi.

Alaryhmäanalyysit 50–59-vuotiaista naisista viittaavat siihen, että aivohalvauksen riski ei ole lisääntynyt naisilla, jotka saavat CE:tä (0,625 mg) yksinään verrattuna lumelääkettä saaneisiin (18 vs. 21 10 000 naisvuotta kohden).1

WHI-estrogeeni plus progestiini -alatutkimuksessa raportoitiin tilastollisesti merkitsevästi lisääntynyt aivohalvauksen riski 50–79-vuotiailla naisilla, jotka saivat päivittäin CE:tä (0,625 mg) plus MPA:ta (2,5 mg) verrattuna samaan ikäryhmään kuuluviin naisiin, jotka saivat lumelääkettä (33). verrattuna 25:een 10 000 naisvuotta kohti) [katso Kliiniset tutkimukset ]. Riskin lisääntyminen osoitettiin ensimmäisen vuoden jälkeen ja jatkui.1 Jos aivohalvaus ilmenee tai sitä epäillään, estrogeeni- ja progestiinihoito on lopetettava välittömästi.

Sepelvaltimotauti

Pelkkää estrogeenia sisältävässä WHI-alatutkimuksessa ei raportoitu kokonaisvaikutusta sepelvaltimotautitapahtumiin (määritelty ei-fataaliseksi MI:ksi, hiljaiseksi sydäninfarktiksi tai sepelvaltimotautikuolemaksi) naisilla, jotka saivat pelkkää estrogeenia verrattuna lumelääkeryhmään [ks. Kliiniset tutkimukset ].

Alaryhmäanalyysit 50–59-vuotiaista naisista viittaavat tilastollisesti merkityksettömään sepelvaltimotautitapahtumien vähenemiseen (pelkästään CE [0,625 mg] verrattuna lumelääkkeeseen) naisilla, joilla on alle 10 vuotta vaihdevuosista (8 vs 16 per 10 000 naisvuotta). ).1

WHI-estrogeeni plus progestiini -alatutkimuksessa CHD-tapahtumien riski oli tilastollisesti merkityksetön lisääntynyt naisilla, jotka saivat päivittäin CE:tä (0,625 mg) plus MPA:ta (2,5 mg) verrattuna lumelääkettä saaneisiin naisiin (41 vs. 34 10 000 naisvuotta kohden). ).1 Suhteellisen riskin kasvu osoitettiin vuonna 1, ja suuntaus suhteellisen riskin pienenemiseen ilmoitettiin vuosina 2–5 [ks. Kliiniset tutkimukset ].

Postmenopausaalisilla naisilla, joilla oli dokumentoitu sydänsairaus (n = 2 763, keski-ikä 66,7 vuotta), kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa sydän- ja verisuonitautien sekundaarisesta ehkäisystä (Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study; HERS), hoito päivittäisellä CE:llä (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) ei osoittanut mitään hyötyä sydän- ja verisuonisairauksille. Keskimääräisen 4,1 vuoden seurannan aikana CE- ja MPA-hoito ei vähentänyt CHD-tapahtumien yleistä määrää postmenopausaalisilla naisilla, joilla oli vakiintunut sepelvaltimotauti. CHD-tapahtumia esiintyi enemmän CE- ja MPA-hoitoryhmässä kuin lumeryhmässä vuonna 1, mutta ei seuraavina vuosina. Kaksituhatta kolmesataakaksikymmentäyksi (2 321) naista alkuperäisestä HERS-tutkimuksesta suostui osallistumaan avoimeen HERS-tutkimukseen, HERS II:een. Keskimääräinen seuranta HERS II:ssa oli vielä 2,7 vuotta, yhteensä 6,8 vuotta. Sepelvaltimotautitapahtumien määrät olivat vertailukelpoisia naisilla CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) ryhmässä ja lumeryhmässä HERS:ssä, HERS II:ssa ja yleisesti.

Laskimotromboembolia (VTE)

Pelkästään estrogeenia saaneessa WHI-alatutkimuksessa laskimotromboembolia (syvävenähdys ja PE) lisääntyi naisilla, jotka saivat päivittäin pelkkä CE (0,625 mg) verrattuna lumelääkkeeseen (30 vs. 22 per 10 000 naisvuotta), vaikka vain lisääntynyt riski DVT saavutti tilastollisen merkitsevyyden (23 vs. 15 per 10 000 naisvuotta). Laskimotautiriskin lisääntyminen osoitettiin kahden ensimmäisen vuoden aikana3 [katso Kliiniset tutkimukset ]. Jos laskimotromboembolia ilmenee tai sitä epäillään, pelkkä estrogeenihoito on lopetettava välittömästi.

WHI-estrogeeni plus progestiini -alatutkimuksessa laskimotromboemboliaa ilmoitettiin tilastollisesti merkitsevästi kaksinkertaiseksi naisilla, jotka saivat päivittäin CE:tä (0,625 mg) plus MPA:ta (2,5 mg) verrattuna lumelääkettä saaneisiin naisiin (35 vs. 17 per 10 000 naisvuotta). . Sekä syvän laskimotukoksen (26 vs. 13 per 10 000 naisvuotta) että PE (18 vs. 8 per 10 000 naisvuotta) riskin lisääntyminen on myös osoitettu tilastollisesti merkitsevästi. VTE-riskin lisääntyminen osoitettiin ensimmäisen vuoden aikana ja se jatkui4 [katso Kliiniset tutkimukset ]. Jos laskimotromboembolia ilmenee tai sitä epäillään, estrogeeni- ja progestiinihoito on lopetettava välittömästi.

Jos mahdollista, estrogeenihoito tulee lopettaa vähintään 4–6 viikkoa ennen leikkausta, joka liittyy suurentuneeseen tromboembolian riskiin, tai pitkittyneen immobilisaation aikana.

Pahanlaatuiset kasvaimet

Endometriumin syöpä

Kohdun limakalvosyövän riskin on raportoitu lisääntyneen, jos naisella on kohtuullinen estrogeenihoito. Raportoitu kohdun limakalvon syövän riski niillä, joilla ei ole estrogeenia, on noin 2–12 kertaa suurempi kuin ei-käyttäjillä, ja se näyttää riippuvan hoidon kestosta ja estrogeeniannoksesta. Useimmat tutkimukset osoittavat, ettei estrogeenien käyttöön liittyvää merkittävää lisääntynyttä riskiä ole alle vuoden ajan. Suurin riski liittyy pitkäaikaiseen käyttöön, ja riskit lisääntyvät 15-24-kertaisesti 5-10 vuoden ajan tai kauemmin, ja tämän riskin on osoitettu jatkuvan vähintään 8-15 vuotta estrogeenihoidon lopettamisen jälkeen.

Kaikkien yksin estrogeenia tai estrogeeni- ja progestiinihoitoa käyttävien naisten kliininen seuranta on tärkeää. Asianmukaisia diagnostisia toimenpiteitä, mukaan lukien kohdennettu tai satunnainen kohdun limakalvon näytteenotto tarvittaessa, tulee suorittaa pahanlaatuisuuden poissulkemiseksi postmenopausaalisilla naisilla, joilla on diagnosoimaton jatkuva tai toistuva epänormaali sukuelinten verenvuoto. Ei ole näyttöä siitä, että luonnollisten estrogeenien käyttö johtaisi erilaiseen kohdun limakalvon riskiprofiiliin kuin synteettiset estrogeenit, joiden estrogeeniannos on sama. Progestiinin lisäämisen postmenopausaaliseen estrogeenihoitoon on osoitettu vähentävän kohdun limakalvon liikakasvun riskiä, joka voi olla kohdun limakalvosyövän esiaste.

Rintasyöpä

Tärkein satunnaistettu kliininen tutkimus, joka tarjoaa tietoa rintasyövästä pelkkää estrogeenia käyttävillä käyttäjillä, on WHI-alatutkimus päivittäisestä CE:stä (0,625 mg) yksinään. Pelkkää estrogeenia sisältävässä WHI-alatutkimuksessa keskimääräisen 7,1 vuoden seurannan jälkeen päivittäinen CE (0,625 mg) yksinään ei liittynyt lisääntyneeseen invasiivisen rintasyövän riskiin [suhteellinen riski (RR) 0,80]5 [ks. Kliiniset tutkimukset ].

Tärkein satunnaistettu kliininen tutkimus, joka tarjoaa tietoa rintasyövästä estrogeenin ja progestiinin käyttäjillä, on WHI-alatutkimus päivittäisestä CE:stä (0,625 mg) ja MPA:sta (2,5 mg). Keskimääräisen 5,6 vuoden seurannan jälkeen estrogeeni plus progestiini -alatutkimuksessa raportoitiin lisääntynyttä invasiivisen rintasyövän riskiä naisilla, jotka ottivat päivittäin CE:tä ja MPA:ta. Tässä alatutkimuksessa 26 prosenttia naisista ilmoitti aiemmin käyttäneen pelkän estrogeenihoitoa tai estrogeeni- ja progestiinihoitoa. Invasiivisen rintasyövän suhteellinen riski oli 1,24 ja absoluuttinen riski oli 41 vs. 33 tapausta 10 000 naisvuotta kohden CE:llä ja MPA:lla verrattuna lumelääkkeeseen.6 Naisilla, jotka ilmoittivat aiemmin käyttäneensä hormonihoitoa, invasiivisen rintojen suhteellinen riski Syöpä oli 1,86, ja absoluuttinen riski oli 46 vs. 25 tapausta 10 000 naisvuotta kohden CE plus MPA:lla verrattuna lumelääkkeeseen. Naisilla, jotka eivät ilmoittaneet käyttävänsä aiempaa hormonihoitoa, invasiivisen rintasyövän suhteellinen riski oli 1,09, ja absoluuttinen riski oli 40 vs. 36 tapausta 10 000 naisvuotta kohden CE:n ja MPA:n suhteen lumelääkkeeseen verrattuna. Samassa alatutkimuksessa invasiiviset rintasyövät olivat suurempia, ne olivat todennäköisemmin solmupositiivisia, ja ne diagnosoitiin edenneemmässä vaiheessa CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) ryhmässä verrattuna plaseboryhmään. Metastaattinen sairaus oli harvinainen, eikä kahden ryhmän välillä ilmennyt eroa. Muut prognostiset tekijät, kuten histologinen alatyyppi, luokka ja hormonireseptorin tila, eivät eronneet ryhmien välillä [ks. Kliiniset tutkimukset ].

WHI:n kliinisen tutkimuksen mukaisesti havainnointitutkimukset ovat myös raportoineet lisääntyneen rintasyövän riskin estrogeeni- ja progestiinihoidon yhteydessä ja pienemmän lisääntyneen riskin pelkällä estrogeenihoidolla useiden vuosien käytön jälkeen. Riski kasvoi käytön keston myötä ja näytti palautuvan lähtötasolle noin 5 vuoden kuluttua hoidon lopettamisesta (vain havainnointitutkimuksissa on merkittäviä tietoja riskistä lopettamisen jälkeen). Havainnointitutkimukset viittaavat myös siihen, että rintasyövän riski oli suurempi ja tuli ilmeiseksi aiemmin estrogeeni- ja progestiinihoidolla verrattuna pelkkään estrogeenihoitoon. Näissä tutkimuksissa ei kuitenkaan ole löydetty merkittävää vaihtelua rintasyövän riskissä eri estrogeeni- ja progestiiniyhdistelmien, annosten tai antoreittien välillä.

Pelkän estrogeenin ja estrogeenin sekä progestiinin käytön on raportoitu lisäävän epänormaalia mammografiaa, mikä vaatii lisäarviointia.

Kaikkien naisten tulee käydä vuosittain rintojen tarkastuksessa terveydenhuollon tarjoajan toimesta ja tehdä rintojen itsetarkastus kuukausittain. Lisäksi mammografiatutkimukset tulee ajoittaa potilaan iän, riskitekijöiden ja aikaisempien mammografiatulosten perusteella.

Munasarjasyöpä

WHI-estrogeeni plus progestiini -alatutkimus raportoi tilastollisesti merkityksettömän lisääntyneen munasarjasyövän riskin. Keskimääräisen 5,6 vuoden seurannan jälkeen munasarjasyövän suhteellinen riski CE:llä ja MPA:lla verrattuna lumelääkkeeseen oli 1,58 (95 prosentin luottamusväli 0,77-3,24). CE plus MPA:n absoluuttinen riski plaseboon verrattuna oli 4 tapausta 3 tapausta kohti 10 000 naisvuotta kohden.7 Joissakin epidemiologisissa tutkimuksissa estrogeenin plus progestiinin ja pelkkää estrogeenia sisältävien tuotteiden käyttöön, erityisesti viiden vuoden ajan tai kauemmin, on liittynyt lisääntynyt munasarjasyövän riski. Suurempaan riskiin liittyvä altistuksen kesto ei kuitenkaan ole johdonmukainen kaikissa epidemiologisissa tutkimuksissa, ja jotkut eivät raportoi mitään yhteyttä.

Todennäköinen dementia

Pelkästään estrogeenia sisältävässä WHI:n oheistutkimuksessa 2 947 naisen, joilta kohdunpoisto oli poistettu, 65–79-vuotiaat, populaatio satunnaistettiin saamaan päivittäistä CE:tä (0,625 mg) joko yksinään tai lumelääkettä.

Keskimääräisen 5,2 vuoden seurannan jälkeen 28 naisella pelkkää estrogeenia saaneesta ryhmästä ja 19 naisella lumeryhmässä diagnosoitiin todennäköinen dementia. Todennäköisen dementian suhteellinen riski pelkällä CE:llä verrattuna lumelääkkeeseen oli 1,49 (95 prosentin luottamusväli 0,83-2,66). Todennäköisen dementian absoluuttinen riski pelkällä CE:llä verrattuna lumelääkkeeseen oli 37 vs. 25 tapausta 10 000 naisvuotta kohden8 [ks. Käyttö tietyissä populaatioissa , ja Kliiniset tutkimukset ].

WHIMS-estrogeeni plus progestiini -apututkimuksessa WHI:n 4 532 postmenopausaalisella naisella, iältään 65-79 vuotta, satunnaistettiin saamaan päivittäistä CE:tä (0,625 mg) plus MPA:ta (2,5 mg) tai lumelääkettä. Keskimääräisen 4 vuoden seurannan jälkeen 40 naisella CE- ja MPA-ryhmässä ja 21 naisella lumeryhmässä diagnosoitiin todennäköinen dementia. Todennäköisen dementian suhteellinen riski CE- ja MPA-ryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna oli 2,05 (95 prosentin luottamusväli 1,21-3,48). Todennäköisen dementian absoluuttinen riski CE- ja MPA-ryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna oli 45 vs. 22 tapausta 10 000 naisvuotta kohden8 [ks. Käyttö tietyissä populaatioissa , ja Kliiniset tutkimukset ].

Kun kahdesta populaatiosta saadut tiedot pelkän estrogeenin ja estrogeenin ja progestiinin oheistutkimuksissa yhdistettiin WHIMS-protokollassa suunnitellun mukaisesti, raportoitu suhteellinen kokonaisriski todennäköiselle dementialle oli 1,76 (95 prosentin luottamusväli 1,19-2,60). Koska molemmat liitännäistutkimukset tehtiin 65–79-vuotiailla naisilla, ei tiedetä, pätevätkö nämä havainnot nuoremmille postmenopausaalisille naisille8 [ks. Käyttö tietyissä populaatioissa , ja Kliiniset tutkimukset ].

Sappirakon sairaus

Estrogeenia saavilla postmenopausaalisilla naisilla on raportoitu 2–4-kertaisen leikkausta vaativan sappirakon sairauden riskin lisääntymistä.

Hyperkalsemia

Estrogeenin antaminen voi johtaa vakavaan hyperkalsemiaan potilailla, joilla on rintasyöpä ja luumetastaasseja. Jos hyperkalsemiaa ilmenee, lääkkeen käyttö on lopetettava ja ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin seerumin kalsiumpitoisuuden alentamiseksi.

Näköhäiriöt

Verkkokalvon verisuonitromboosia on raportoitu estrogeenia saavilla potilailla. Lopeta lääkitys tutkimuksen ajaksi, jos näön äkillinen osittainen tai täydellinen menetys tai äkillinen proptoosi, diplopia tai migreeni alkavat. Jos tutkimuksessa paljastuu papilledema tai verkkokalvon verisuonivaurioita, estrogeenihoito tulee lopettaa pysyvästi.

Anafylaktinen reaktio ja angioödeema

Anafylaksiatapauksia, jotka kehittyivät minuuteissa tai tunneissa PREMARINin ottamisen jälkeen ja vaativat ensiapua, on raportoitu markkinoille tulon jälkeen. Ihon (nokkosihottuma, kutina, turvonneet huulet-kieli-kasvot) ja joko hengitysteiden (hengityshäiriöt) tai maha-suolikanavan (vatsakipu, oksentelu) esiintymistä on havaittu.

Markkinoille tulon jälkeen PREMARINia käyttävillä potilailla on esiintynyt lääketieteellistä toimenpiteitä vaativaa angioedeemaa, joka koskee kieltä, kurkunpäätä, kasvoja, käsiä ja jalkoja. Jos angioödeema koskee kielen, äänitorven tai kurkunpään, hengitysteiden tukkeuma voi ilmetä. Potilaiden, joille kehittyy anafylaktinen reaktio angioedeeman kanssa tai ilman sitä PREMARIN-hoidon jälkeen, ei tule antaa PREMARINia uudelleen.

Progestiinin lisääminen, kun naiselta ei ole tehty kohdunpoistoa

Tutkimukset progestiinin lisäämisestä 10 tai useamman päivän estrogeenin annostelujakson aikana tai päivittäin estrogeenin kanssa jatkuvassa hoito-ohjelmassa ovat raportoineet endometriumin liikakasvun vähentyneestä ilmaantumisesta kuin pelkällä estrogeenihoidolla. Endometriumin hyperplasia voi olla kohdun limakalvosyövän esiaste.

On kuitenkin olemassa mahdollisia riskejä, jotka voivat liittyä progestiinien käyttöön estrogeenien kanssa verrattuna pelkkään estrogeenihoitoon. Näihin kuuluu lisääntynyt rintasyövän riski.

Kohonnut verenpaine

Pienessä määrässä tapausraportteja verenpaineen huomattavan nousun on katsottu johtuvan idiosynkraattisista estrogeenireaktioista. Laajassa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa estrogeenihoidon yleistä vaikutusta verenpaineeseen ei havaittu.

Hypertriglyseridemia

Naisilla, joilla on aiemmin ollut hypertriglyseridemia, estrogeenihoitoon saattaa liittyä plasman triglyseridien nousu, mikä johtaa haimatulehdukseen. Harkitse hoidon lopettamista, jos haimatulehdus ilmenee.

Maksan vajaatoiminta ja/tai kolestaattinen keltaisuus

Estrogeenit saattavat metaboloitua heikosti potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Varovaisuutta on noudatettava naisilla, joilla on aiemmin esiintynyt kolestaattista keltaisuutta, joka liittyy estrogeenien käyttöön tai raskauteen, ja lääkitys tulee lopettaa, jos se uusiutuu.

Kilpirauhasen vajaatoiminta

Estrogeenin antaminen lisää kilpirauhasta sitovan globuliinin (TBG) tasoa. Naiset, joilla on normaali kilpirauhasen toiminta, voivat kompensoida kohonnutta TBG:tä tuottamalla enemmän kilpirauhashormonia, mikä ylläpitää seerumin vapaan T4- ja T3-pitoisuudet normaalialueella. Kilpirauhashormonikorvaushoidosta riippuvaiset naiset, jotka saavat myös estrogeenia, saattavat tarvita suurempia annoksia kilpirauhaskorvaushoitoaan. Näiden naisten kilpirauhasen toimintaa tulee seurata, jotta vapaan kilpirauhashormonitaso pysyy hyväksyttävällä alueella.

Nesteenpidätys

Estrogeenit voivat aiheuttaa jonkinasteista nesteen kertymistä. Naisten, joilla on sairauksia, joihin tämä tekijä saattaa vaikuttaa, kuten sydämen tai munuaisten vajaatoiminta, on syytä tarkkailla, kun estrogeenia määrätään yksinään.

Hypokalsemia

Estrogeenihoitoa tulee käyttää varoen potilailla, joilla on hypoparatyreoosi, koska estrogeenin aiheuttamaa hypokalsemiaa voi esiintyä.

Perinnöllinen angioödeema

Eksogeeniset estrogeenit voivat pahentaa angioedeeman oireita naisilla, joilla on perinnöllinen angioödeema.

Endometrioosin paheneminen

Joitakin tapauksia jäljelle jääneiden kohdun limakalvon implanttien pahanlaatuisesta transformaatiosta on raportoitu naisilla, joita on hoidettu kohdunpoiston jälkeen pelkällä estrogeenihoidolla. Naisilla, joilla tiedetään olevan jäännösendometrioosi kohdunpoiston jälkeen, tulee harkita progestiinin lisäämistä.

Muiden tilojen paheneminen

Estrogeenihoito voi aiheuttaa astman, diabeteksen, epilepsian, migreenin, porfyrian, systeemisen lupus erythematosuksen ja maksan hemangioomien pahenemista, ja sitä tulee käyttää varoen naisilla, joilla on näitä sairauksia.

Laboratoriotestit

Seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja estradiolitasojen ei ole osoitettu olevan hyödyllisiä keskivaikeiden tai vaikeiden vasomotoristen oireiden sekä keskivaikeiden tai vaikeiden emättimen ja emättimen atrofian oireiden hoidossa.

Laboratorioparametrit voivat olla hyödyllisiä ohjattaessa annostusta hypogonadismista, kastraatiosta ja primaarisesta munasarjojen vajaatoiminnasta johtuvan hypoestrogenismin hoidossa.

Lääkkeiden ja laboratoriotestien vuorovaikutukset

Nopeutunut protrombiiniaika, osittainen tromboplastiiniaika ja verihiutaleiden aggregaatioaika; lisääntynyt verihiutaleiden määrä; lisääntynyt tekijä II, VII-antigeeni, VIII-antigeeni, VIII-koagulanttiaktiivisuus, IX-, X-, XII-, VII-X-kompleksi, II-VII-X-kompleksi ja beeta-tromboglobuliini; alentuneet antitekijä Xa:n ja antitrombiini III:n tasot, alentunut antitrombiini III aktiivisuus; lisääntynyt fibrinogeenin ja fibrinogeeniaktiivisuuden taso; lisääntynyt plasminogeeniantigeeni ja aktiivisuus.

Lisääntynyt kilpirauhasta sitovan globuliinin (TBG) taso, mikä johtaa verenkierron lisääntyneeseen kilpirauhashormonin kokonaispitoisuuteen mitattuna proteiiniin sitoutuneella jodilla (PBI), T4-tasoilla (kolonnilla tai radioimmunomäärityksellä) tai T3-tasoilla radioimmunomäärityksellä. T3-hartsin otto vähenee, mikä heijastaa kohonnutta TBG:tä. Vapaan T4:n ja vapaan T3:n pitoisuudet eivät muutu. Kilpirauhaskorvaushoitoa saavat naiset saattavat tarvita suurempia annoksia kilpirauhashormonia.

Muut sitoutuvat proteiinit voivat olla koholla seerumissa, esimerkiksi kortikosteroideja sitova globuliini (CBG), sukupuolihormonia sitova globuliini (SHBG), mikä johtaa verenkierrossa olevien kortikosteroidien ja sukupuolisteroidien kokonaismäärän lisääntymiseen. Vapaan hormonin, kuten testosteronin ja estradiolin, pitoisuudet voivat laskea. Muut plasman proteiinit voivat lisääntyä (angiotensinogeeni/reniinisubstraatti, alfa-1-antitrypsiini, seruloplasmiini).

Plasman korkeatiheyksisten lipoproteiinien (HDL) ja HDL2-kolesterolin alafraktiopitoisuudet kohonneet, matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) kolesterolipitoisuudet vähenivät, triglyseridipitoisuudet kohonneet.

Heikentynyt glukoosinsieto.

Potilasneuvontatiedot

Katso FDA:n hyväksymä potilasmerkintä (POTILASTIEDOT).

Emättimen verenvuoto

Kerro postmenopausaalisille naisille, että on tärkeää ilmoittaa emättimen verenvuodosta terveydenhuollon tarjoajalleen mahdollisimman pian [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Mahdolliset vakavat haittavaikutukset estrogeenien kanssa

Ilmoita postmenopausaalisille naisille estrogeenihoidon mahdollisista vakavista haittavaikutuksista, mukaan lukien sydän- ja verisuonihäiriöt, pahanlaatuiset kasvaimet ja todennäköinen dementia [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Mahdolliset vähemmän vakavat mutta yleiset haittavaikutukset estrogeenien kanssa

Kerro postmenopausaalisille naisille mahdollisista vähemmän vakavista mutta yleisistä estrogeenihoidon haittavaikutuksista, kuten päänsärky, rintojen kipu ja arkuus, pahoinvointi ja oksentelu.

Ei-kliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Luonnollisten ja synteettisten estrogeenien pitkäaikainen jatkuva antaminen tietyillä eläinlajilla lisää rinta-, kohtu-, kohdunkaulan-, emättimen, kiveksen ja maksan karsinoomien esiintyvyyttä.

Käyttö tietyissä populaatioissa

Raskaus

PREMARINia ei tule käyttää raskauden aikana [katso VASTA-AIHEET ]. Vaikuttaa siltä, että synnynnäisten epämuodostumien riski on vähäinen tai ei ollenkaan lisääntynyttä lapsilla, jotka ovat syntyneet naisille, jotka ovat käyttäneet vahingossa estrogeenia ja progestiineja suun kautta otettavana ehkäisyvälineenä raskauden alkuvaiheessa.

Imettävät äidit

PREMARINia ei tule käyttää imetyksen aikana. Estrogeenin antamisen imettäville naisille on osoitettu vähentävän rintamaidon määrää ja laatua. Pelkkää estrogeenihoitoa saavien äitien äidinmaidosta on tunnistettu havaittavissa olevia estrogeenimääriä. Varovaisuutta on noudatettava, kun PREMARINia annetaan imettävälle naiselle.

Käyttö lapsille

Estrogeenihoitoa on käytetty murrosiän induktioon nuorilla, joilla on joitakin murrosiän viivästymisen muotoja. Turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ei ole muuten osoitettu.

Suuret ja toistuvat estrogeeniannokset pitkän ajan kuluessa on osoitettu nopeuttavan epifyysin sulkeutumista, mikä voi johtaa lyhyeen kasvuun, jos hoito aloitetaan ennen fysiologisen murrosiän päättymistä normaalisti kehittyvillä lapsilla. Jos estrogeenia annetaan potilaille, joiden luun kasvu ei ole täydellistä, luun kypsymisen ja epifyysikeskuksiin kohdistuvien vaikutusten säännöllistä seurantaa suositellaan estrogeenin annon aikana.

Esimurrosikäisten tyttöjen estrogeenihoito aiheuttaa myös ennenaikaista rintojen kehittymistä ja emättimen sarveistumista ja voi aiheuttaa verenvuotoa emättimestä. Pojilla estrogeenihoito voi muuttaa normaalia murrosikää ja aiheuttaa gynekomastiaa.

Geriatrinen käyttö

PREMARINia käyttäviin tutkimuksiin ei ole osallistunut riittävästi iäkkäitä potilaita sen määrittämiseksi, eroavatko yli 65-vuotiaat nuoremmista koehenkilöistä PREMARIN-vasteessa.

Naisten terveysaloitetutkimus

Pelkkää estrogeenia sisältävässä WHI-alatutkimuksessa (päivittäinen CE 0,625 mg yksinään vs. lumelääke) yli 65-vuotiailla naisilla oli suurempi suhteellinen aivohalvauksen riski [ks. Kliiniset tutkimukset ].

WHI-estrogeeni plus progestiini -alatutkimuksessa (päivittäinen CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg]) ei-fataalin aivohalvauksen ja invasiivisen rintasyövän suhteellinen riski oli suurempi yli 65-vuotiailla naisilla [ks. Kliiniset tutkimukset ].

Naisten terveysaloitteen muistitutkimus

WHIMS-apututkimuksissa postmenopausaalisilla 65–79-vuotiailla naisilla todennäköisen dementian riski oli suurempi naisilla, jotka saivat pelkkää estrogeenia tai estrogeenia plus progestiinia verrattuna lumelääkkeeseen [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET , ja Kliiniset tutkimukset ].

Koska molemmat liitännäistutkimukset tehtiin 65–79-vuotiailla naisilla, ei tiedetä, pätevätkö nämä havainnot nuoremmille postmenopausaalisille naisille8 [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET , ja Kliiniset tutkimukset ].

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminnan vaikutusta PREMARINin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu.

Maksan vajaatoiminta

Maksan vajaatoiminnan vaikutusta PREMARINin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu.

VIITTEET

1. Rossouw JE, et ai. Postmenopausaalinen hormonihoito ja sydän- ja verisuonitautien riski iän ja vaihdevuosien jälkeisten vuosien mukaan. JAMA. 2007; 297:1465-1477.

2. Hsia J, et ai. Konjugoidut hevosen estrogeenit ja sepelvaltimotauti. Arch Int Med. 2006; 166:357-365.

3. Curb JD, et ai. Laskimotromboosi ja konjugoitu hevosen estrogeeni naisilla ilman kohtua. Arch Int Med. 2006; 166:772-780.

4. Cushman M, et ai. Estrogen Plus Progestin ja laskimotromboosin riski. JAMA. 2004; 292:1573-1580.

5. Stefanick ML, et ai. Konjugoitujen hevosestrogeenien vaikutukset rintasyöpään ja mammografiaseulontaa postmenopausaalisilla naisilla, joilla on kohdunpoisto. JAMA. 2006; 295:1647-1657.

6. Chlebowski RT, et ai. Estrogen Plus Progestinin vaikutus rintasyöpään ja mammografiaan terveillä postmenopausaalisilla naisilla. JAMA. 2003; 289:3234-3253.

7. Anderson GL, et ai. Estrogen Plus Progestinin vaikutukset gynekologisiin syöpiin ja niihin liittyviin diagnostisiin toimenpiteisiin. JAMA. 2003;290:1739-1748.

8. Shumaker SA, et ai. Konjugoidut hevosen estrogeenit ja todennäköisen dementian ja lievän kognitiivisen heikentymisen ilmaantuvuus postmenopausaalisilla naisilla. JAMA. 2004;291:29472958.

YLIANNOSTUS

Estrogeenin yliannostus voi aiheuttaa pahoinvointia, oksentelua, rintojen arkuutta, vatsakipua, uneliaisuutta ja väsymystä, ja naisilla voi esiintyä vieroitusvuotoa. Yliannostuksen hoito koostuu PREMARIN-hoidon keskeyttämisestä ja asianmukaisen oireenmukaisen hoidon aloittamisesta.

VASTA-AIHEET

PREMARIN-hoito on vasta-aiheinen henkilöille, joilla on jokin seuraavista tiloista:

• Diagnosoimaton epänormaali sukuelinten verenvuoto
• Rintasyövän tunnettu, epäilty tai aiemmin esiintynyt, paitsi asianmukaisesti valituilla potilailla, joita hoidetaan metastaattisen taudin vuoksi
• Tunnettu tai epäilty estrogeeniriippuvainen neoplasia
• Aktiivinen DVT, PE tai näiden sairauksien historia
• Aktiivinen valtimotromboembolinen sairaus (esimerkiksi aivohalvaus ja sydäninfarkti) tai näiden tilojen historia
• Tunnettu anafylaktinen reaktio tai angioödeema Premarinin käytön yhteydessä
• Tunnettu maksan vajaatoiminta tai sairaus
• Tunnettu C-proteiinin, S-proteiinin tai antitrombiinin puutos tai muut tunnetut trombofiiliset häiriöt.
• Tunnettu tai epäilty raskaus

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Toimintamekanismi

Endogeeniset estrogeenit ovat suurelta osin vastuussa naisten lisääntymisjärjestelmän ja toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehityksestä ja ylläpidosta. Vaikka kiertävät estrogeenit esiintyvät metabolisten keskinäisten muuntumisten dynaamisessa tasapainossa, estradioli on tärkein solunsisäinen ihmisen estrogeeni ja se on olennaisesti tehokkaampi kuin sen metaboliitit, estroni ja estrioli, reseptoritasolla.

Normaalisti pyöräilevien aikuisten naisten ensisijainen estrogeenin lähde on munasarjafollikkelia, joka erittää 70-500 mikrogrammaa estradiolia päivässä kuukautiskierron vaiheesta riippuen. Vaihdevuosien jälkeen useimmat endogeeniset estrogeenit tuotetaan muuntamalla lisämunuaiskuoren erittämä androsteenidioni estroniksi perifeerisissä kudoksissa. Siten estroni ja sulfaattikonjugoitu muoto, estronisulfaatti, ovat runsaimmat verenkierrossa olevat estrogeenit postmenopausaalisilla naisilla.

Estrogeenit vaikuttavat sitoutumalla estrogeeniresponsiivisten kudosten tumareseptoreihin. Tähän mennessä on tunnistettu kaksi estrogeenireseptoria. Nämä vaihtelevat suhteessa kudoksiin.

Kierrettävät estrogeenit säätelevät gonadotropiinien, luteinisoivan hormonin (LH) ja FSH:n aivolisäkkeen eritystä negatiivisen palautemekanismin kautta. Estrogeenit vähentävät näiden gonadotropiinien kohonneita tasoja postmenopausaalisilla naisilla.

Farmakodynamiikka

PREMARINista ei ole farmakodynaamisia tietoja.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Konjugoidut estrogeenit ovat vesiliukoisia ja imeytyvät maha-suolikanavasta lääkeformulaatiosta vapautumisen jälkeen. PREMARIN-tabletti vapauttaa konjugoituja estrogeeneja hitaasti useiden tuntien aikana. Taulukossa 2 on yhteenveto konjugoimattomien ja konjugoituneiden estrogeenien keskimääräisistä farmakokineettisistä parametreista 1 x 0,625 mg:n ja 1 x 1,25 mg:n tabletin antamisen jälkeen terveille postmenopausaalisille naisille.

Ruoan vaikutus: PREMARIN 0,45 mg ja 1,25 mg tablettien farmakokinetiikka arvioitiin kerta-annoksen jälkeen runsasrasvaisen aamiaisen ja paastoannostelun yhteydessä. Estrogeenien Cmax- ja AUC-arvot muuttuivat noin 3-13 %. Cmax- ja AUC-muutoksia ei pidetä kliinisesti merkittävinä, joten PREMARIN voidaan ottaa aterioista riippumatta.

TAULUKKO 2: PREMARIININ FARMAKOKINEETTISET PARAMETRIT

Jakelu

Eksogeenisten estrogeenien jakautuminen on samanlainen kuin endogeenisten estrogeenien. Estrogeenit ovat laajalti jakautuneita kehossa, ja niitä löytyy yleensä suurempina pitoisuuksina sukupuolihormonien kohde-elimissä. Estrogeenit kiertävät veressä suurelta osin sitoutuneena sukupuolihormoneja sitovaan globuliiniin (SHBG) ja albumiiniin.

Aineenvaihdunta

Eksogeeniset estrogeenit metaboloituvat samalla tavalla kuin endogeeniset estrogeenit. Kierrettävät estrogeenit esiintyvät metabolisten keskinäisten muuntumisten dynaamisessa tasapainossa. Nämä muutokset tapahtuvat pääasiassa maksassa. Estradioli muuttuu palautuvasti estroniksi, ja molemmat voivat muuttua estrioliksi, joka on tärkein virtsan metaboliitti. Estrogeenit käyvät läpi myös enterohepaattisen kierrätyksen sulfaatti- ja glukuronidikonjugaation kautta maksassa, konjugaattien sappeen erittymisen kautta suolistossa ja hydrolyysin kautta suolistossa, mitä seuraa reabsorptio. Postmenopausaalisilla naisilla merkittävä osa kiertävistä estrogeeneistä on sulfaattikonjugaatteina, erityisesti estronisulfaattina, joka toimii verenkierron säiliönä aktiivisempien estrogeenien muodostumiselle.

Erittyminen

Estradioli, estroni ja estrioli erittyvät virtsaan yhdessä glukuronidin ja sulfaattikonjugaattien kanssa.

Käyttö tietyissä populaatioissa

Premarinilla ei ole tehty farmakokineettisiä tutkimuksia tietyissä ryhmissä, mukaan lukien potilaat, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta.

Kliiniset tutkimukset

Vaikutukset vasomotorisiin oireisiin

Terveys ja osteoporoosi, progestiini ja estrogeeni (HOPE) -tutkimuksen ensimmäisenä vuonna yhteensä 2 805 postmenopausaalista naista (keski-ikä 53,3 ± 4,9 vuotta) jaettiin satunnaisesti johonkin kahdeksasta joko lumelääkettä tai konjugoituja estrogeenia sisältävästä hoitoryhmästä. ilman medroksiprogesteroniasetaattia. Tehoa vasomotorisiin oireisiin arvioitiin ensimmäisten 12 hoitoviikon aikana oireilevien naisten alajoukossa (n = 241), joilla oli vähintään seitsemän kohtalaista tai vaikeaa kuumaa aaltoa päivittäin tai vähintään 50 kohtalaista tai vaikeaa kuumaa aaltoa viikon aikana ennen satunnaistamista. . PREMARIN (0,3 mg, 0,45 mg ja 0,625 mg tabletit) osoittautui tilastollisesti paremmaksi kuin lumelääke viikoilla 4 ja 12 keskivaikeiden tai vaikeiden vasomotoristen oireiden esiintyvyyden ja vaikeuden lievittämisessä. Taulukossa 3 on esitetty kuumien aaltojen mukautettu keskimääräinen määrä PREMARIN 0,3 mg, 0,45 mg ja 0,625 mg sekä lumelääkeryhmissä ensimmäisen 12 viikon aikana.

Vaikutukset ulkosynnyttimeen ja emättimen atrofiaan

Emättimen kypsymisindeksien tulokset jaksoilla 6 ja 13 osoittivat, että erot lumelääkkeeseen olivat tilastollisesti merkitseviä (p

Vaikutukset luun mineraalitiheyteen

Terveys ja osteoporoosi, progestiini ja estrogeeni (HOPE) -tutkimus

HOPE-tutkimus oli kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumelääke-/aktiivilääkkeillä kontrolloitu monikeskustutkimus terveille postmenopausaalisille naisille, joilla oli ehjä kohtu. Tutkittavat (keski-ikä 53,3 ± 4,9 vuotta) olivat keskimäärin 2,3 ± 0,9 vuotta vaihdevuosien jälkeen, ja he ottivat yhden 600 mg:n tabletin alkukalsiumia (Caltrate™) päivittäin. Koehenkilöille ei annettu D-vitamiinilisää. Heitä hoidettiin PREMARIN 0,625 mg:lla, 0,45 mg:lla, 0,3 mg:lla tai lumelääkevalmisteella. Luukadon ehkäisy arvioitiin mittaamalla luun mineraalitiheys (BMD), ensisijaisesti anteroposteriorisessa lannerangassa (L2-L4). Toissijaisesti analysoitiin myös koko kehon, reisiluun kaulan ja trochanterin BMD-mittaukset. Seerumin osteokalsiinia, virtsan kalsiumia ja Ntelopeptidiä käytettiin luun vaihtumismarkkereina (BTM) jaksoissa 6, 13, 19 ja 26.

Intent-To-treat -kohteet

Kaikki aktiiviset hoitoryhmät osoittivat merkittäviä eroja lumelääkettä saaneeseen neljään BMD-päätepisteeseen jaksoissa 6, 13, 19 ja 26. Keskimääräinen prosentuaalinen nousu ensisijaisessa tehokkuuden mittauksessa (L2-L4 BMD) lopullisessa hoidon aikana ( sykli 26 niille, jotka lopettivat ja viimeinen saatavilla oleva arviointi niille, jotka lopettivat käytön aikaisin) olivat 2,46 prosenttia 0,625 mg:lla, 2,26 prosenttia 0,45 mg:lla ja 1,13 prosenttia 0,3 mg:lla. Lumeryhmässä keskimääräinen prosentuaalinen lasku lähtötasosta lopullisessa arvioinnissa oli 2,45 prosenttia.

Nämä tulokset osoittavat, että pienemmät PREMARIN-annokset lisäsivät L2-L4-BMD:tä tehokkaasti lumelääkkeeseen verrattuna, ja siksi ne tukevat pienempien annosten tehokkuutta.

Kolmen muun luun mineraalitiheyden päätepisteen analyysi tuotti keskimääräiset prosentuaaliset muutokset lähtötasosta reisiluun trochanterissa, jotka olivat yleensä suurempia kuin L2-L4, sekä muutokset reisiluun kaulassa ja koko kehossa, jotka olivat yleensä pienempiä kuin L2-L4. Merkittävät erot ryhmien välillä osoittivat, että jokainen PREMARIN-hoito oli tehokkaampi kuin lumelääke kaikissa näissä kolmessa lisäpäätepisteessä. Reisiluun kaulan ja koko kehon osalta aktiivihoitoryhmät osoittivat BMD:n keskimääräistä prosentuaalista nousua, kun taas lumelääkehoitoon liittyi keskimääräinen prosentuaalinen lasku. Reisiluun trochanterissa jokainen PREMARIN-annosryhmä osoitti keskimääräistä prosentuaalista nousua, joka oli merkittävästi suurempi kuin plaseboryhmässä havaittu pieni nousu. Prosenttimuutokset lähtötilanteesta lopulliseen arviointiin on esitetty taulukossa 4.

TAULUKKO 4: PROSENTTINEN MUUTOS LUUN MINERAALITIHEDESSÄ: AKTIIVIEN JA PLACEBO-RYHMÄN VÄLINEN VERTAILU HOITOAIKAISSA, LOCF

Kuvassa 1 on esitetty kumulatiivinen prosenttiosuus koehenkilöistä, joiden muutokset lähtötasosta ovat yhtä suuret tai suuremmat kuin x-akselilla näkyvä arvo.

Kuva 1: Kumulatiivinen prosenttiosuus potilaista, joilla on MUUTOKSET PERUSTASOSTA RANSKAN BMD:ssä TIETTYÄ SUURUUDEN TAI SUUREMPI PREMARIN®- JA PLACEBO-RYHMISSÄ

Keskimääräiset prosentuaaliset muutokset lähtötasosta L2:n ja L4:n luun tiheystutkimuksen suorittaneilla naisilla on esitetty vakiovirhepalkeilla hoitoryhmittäin kuvassa 2. Merkittäviä eroja kunkin PREMARIN-annosryhmän ja lumelääkkeen välillä havaittiin jaksoilla 6, 13 , 19 ja 26.

Kuva 2: MUKAUTETTU KESKIARVO (SE) PROSENTTINEN MUUTOS PERUSTASOSTA JOKAISESSA SYKKLESSÄ RANSKAN BMD:ssä: PREMARIN-RYHMÄSSÄ JA PLACEBOssa TÄYTETTÄVÄT AIHEEET

Luun vaihtuvuusmarkkerit, seerumin osteokalsiini ja virtsan N-telopeptidi, vähenivät merkitsevästi (p

Vaikutukset naisten hypogonadismiin

Naisten hypogonadismista johtuvan viivästyneen murrosiän kliinisissä tutkimuksissa rintojen kehittyminen indusoitiin jopa 0,15 mg:n annoksilla. Annosta voidaan titrata asteittain ylöspäin 6–12 kuukauden välein tarpeen mukaan, jotta saavutetaan asianmukainen luun iän eteneminen ja mahdollinen epifyysin sulkeutuminen. Kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että 0,15 mg:n, 0,3 mg:n ja 0,6 mg:n annokset liittyvät luun iän etenemisen ja kronologisen iän etenemisen (BA/CA) keskimääräisiin suhteisiin, jotka ovat 1,1, 1,5 ja 2,1. (0,15 mg:n annoksen PREMARINia ei ole saatavana kaupallisesti). Saatavilla olevat tiedot viittaavat siihen, että krooninen 0,625 mg:n annostus riittää indusoimaan keinotekoiset sykliset kuukautiset peräkkäisellä progestiinihoidolla ja ylläpitämään luun mineraalitiheyttä luuston kypsyyden saavuttamisen jälkeen.

Naisten terveysaloitetutkimukset

WHI otti noin 27 000 pääosin tervettä postmenopausaalista naista kahteen alatutkimukseen arvioidakseen päivittäin suun kautta otettavan CE:n (0,625 mg) riskejä ja hyötyjä – yksin tai yhdessä MPA:n (2,5 mg) kanssa verrattuna lumelääkkeeseen tiettyjen kroonisten sairauksien ehkäisyssä. Ensisijainen päätetapahtuma oli sepelvaltimotaudin (määritelty ei-fataaliseksi sydäninfarktiksi, hiljaiseksi sydäninfarktiksi ja sepelvaltimotautikuolemaksi) ilmaantuvuus, ja invasiivinen rintasyöpä oli ensisijainen haittavaikutus. "Maailmanlaajuinen indeksi" sisälsi CHD:n, invasiivisen rintasyövän, aivohalvauksen, PE, endometriumin syövän (vain CE plus MPA -alatutkimuksessa), paksusuolensyövän, lonkkamurtuman tai muista syistä johtuvan kuoleman varhaisimman esiintymisen. Nämä alatutkimukset eivät arvioineet pelkän CE:n tai CE:n ja MPA:n vaikutuksia vaihdevuosien oireisiin.

WHI yksinään estrogeenia sisältävä alatutkimus

Pelkkää estrogeenia sisältävä WHI-alatutkimus lopetettiin varhain, koska havaittiin lisääntynyt aivohalvauksen riski, ja katsottiin, että pelkän estrogeenin riskeistä ja hyödyistä ei saada lisätietoa ennalta määrätyissä ensisijaisissa päätepisteissä.

Tulokset pelkästä estrogeenia saaneesta alatutkimuksesta, johon osallistui 10 739 naista (keskimääräinen 63-vuotias, 50–79-vuotiaat; 75,3 prosenttia valkoisia, 15,1 prosenttia mustia, 6,1 prosenttia latinalaisamerikkalaisia, 3,6 prosenttia muita) keskimääräisen 7,1 vuoden seurannan jälkeen, on esitetty taulukossa 5.

TAULUKKO 5: SUHTEELLINEN JA ABSOLUUTTINEN RISKI NÄHDYTY WHIa:N PELTÄ ESTROGEENIN ALATUTKIMUKSESTA

Niille WHI:n ”globaaliin indeksiin” sisältyville tuloksille, jotka saavuttivat tilastollisen merkitsevyyden, absoluuttinen ylimääräinen riski 10 000 naisvuotta kohden pelkkää CE-hoitoa saaneessa ryhmässä oli 12 aivohalvausta enemmän, kun taas absoluuttinen riskin pieneneminen 10 000 naisvuotta kohden oli 7 vähemmän. lonkkamurtumat.9 "Globalin indeksiin" sisältyvien tapahtumien absoluuttinen ylimääräinen riski oli merkityksetön 5 tapahtumaa 10 000 naisvuotta kohden. Ryhmien välillä ei ollut eroa kokonaiskuolleisuuden suhteen.

Keskimääräisen seurannan jälkeen ei raportoitu yleistä eroa primaaristen sepelvaltimotautitapahtumien (ei-fataalinen sydäninfarkti, hiljainen sydäninfarkti ja sepelvaltimotautikuolema) ja invasiivisen rintasyövän ilmaantuvuuden välillä pelkkää CE:tä saaneilla naisilla lumelääkkeeseen verrattuna. 7,1 vuotta. Katso taulukko 5.

Keskimäärin arvioidut aivohalvaustapahtumien tulokset pelkkää estrogeenia saaneesta alatutkimuksesta, keskimääräisen 7,1 vuoden seurannan jälkeen, eivät raportoineet merkitsevää eroa aivohalvauksen alatyypin ja vaikeusasteen jakautumisessa, mukaan lukien kuolemaan johtaneet aivohalvaukset, naisilla, jotka saivat pelkkää CE:tä verrattuna lumelääkkeeseen. Pelkästään estrogeeni lisäsi iskeemisen aivohalvauksen riskiä, ja tämä ylimääräinen riski oli läsnä kaikissa tutkituissa naisten alaryhmissä.10

Pelkän estrogeenihoidon aloittamisen ajoitus suhteessa vaihdevuosien alkamiseen voi vaikuttaa yleiseen riski-hyötyprofiiliin. Pelkän estrogeenin iän mukaan ositettu WHI-alatutkimus osoitti 50–59-vuotiailla naisilla ei-merkittävän trendin vähentyneen sepelvaltimotautiriskin [riskisuhde (HR) 0,63 (95 prosentin luottamusväli 0,36-1,09)] ja kokonaiskuolleisuuden [HR 0,71 (95 prosentin CI 0,46-1,11)].

WHI Estrogen Plus Progestin -alatutkimus

WHI estrogeeni plus progestiini -alatutkimus lopetettiin aikaisin. Ennalta määritellyn lopetussäännön mukaan keskimääräisen 5,6 vuoden hoidon seurannan jälkeen invasiivisen rintasyövän ja sydän- ja verisuonitapahtumien riski ylitti "globaaliin indeksiin" sisältyvät määritellyt hyödyt. "Globalin indeksiin" sisältyvien tapahtumien absoluuttinen ylimääräinen riski oli 19 per 10 000 naisvuotta.

Niille WHI:n "globaaliin indeksiin" sisältyville tuloksille, jotka saavuttivat tilastollisen merkitsevyyden 5,6 vuoden seurannan jälkeen, absoluuttinen ylimääräinen riski 10 000 naisvuotta kohden CE:llä ja MPA:lla hoidetussa ryhmässä oli 7 CHD-tapahtumaa enemmän, 8 aivohalvausta enemmän, 10 PE:tä lisää ja 8 invasiivista rintasyöpää lisää, kun taas absoluuttinen riskin väheneminen 10 000 naisvuotta kohden oli 6 vähemmän paksusuolen syöpää ja 5 vähemmän lonkkamurtumia.

Tulokset estrogeeni plus progestiini -alatutkimuksesta, johon osallistui 16 608 naista (keskiarvo 63-vuotiaat, vaihteluväli 50-79; 83,9 prosenttia valkoisia, 6,8 prosenttia mustia, 5,4 prosenttia latinalaisamerikkalaisia, 3,9 prosenttia muita) on esitetty taulukossa 6. Nämä tulokset heijastavat keskitetysti arvioidut tiedot keskimäärin 5,6 vuoden seurannan jälkeen.

TAULUKKO 6: SUHTEELLINEN JA ABSOLUUTTI RISKI NÄHDYT WHI:N ESTROGEN PLUS PROGESTIN -ALATUTKIMUKSESTA KESKIMÄÄRIN 5,6 VUOTTA sa,b

Estrogeenihoidon aloittamisen ajoitus suhteessa vaihdevuosien alkamiseen voi vaikuttaa yleiseen riski-hyötyprofiiliin. Iän mukaan ositettu WHI-estrogeeni plus progestiini -alatutkimus osoitti 50–59-vuotiailla naisilla ei-merkittävän suuntauksen kokonaiskuolleisuuden pienenemiseen [HR 0,69 (95 prosentin luottamusväli 0,44–1,07)].

Naisten terveysaloitteen muistitutkimus

Pelkästään estrogeenia sisältävään WHIMS-apututkimukseen osallistui 2 947 pääosin tervettä postmenopausaalista naista, joilta oli poistettu kohdun poisto 65-79-vuotiaita (45 prosenttia oli 65-69-vuotiaita; 36 prosenttia oli 70-74-vuotiaita; 19 prosenttia oli 75-vuotiaita) ja vanhemmat) arvioida pelkän päivittäisen CE:n (0,625 mg) vaikutuksia todennäköisen dementian ilmaantuvuuteen (ensisijainen tulos) lumelääkkeeseen verrattuna.

Keskimääräisen 5,2 vuoden seurannan jälkeen todennäköisen dementian suhteellinen riski pelkällä CE:llä verrattuna lumelääkkeeseen oli 1,49 (95 prosentin luottamusväli 0,83-2,66). Todennäköisen dementian absoluuttinen riski pelkällä CE:llä verrattuna lumelääkkeeseen oli 37 vs. 25 tapausta 10 000 naisvuotta kohden. Tässä tutkimuksessa määritelty todennäköinen dementia sisälsi Alzheimerin taudin (AD), vaskulaarisen dementian (VaD) ja sekatyypit (joissa on sekä AD:n että VaD:n piirteitä). Yleisin todennäköisen dementian luokitus hoitoryhmässä ja lumeryhmässä oli AD. Koska apututkimus tehtiin 65–79-vuotiailla naisilla, ei tiedetä, pätevätkö nämä havainnot nuoremmille postmenopausaalisille naisille [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET , ja Käyttö tietyissä populaatioissa ].

WHIMS-estrogeeni- ja progestiini-apututkimukseen otettiin mukaan 4 532 pääosin tervettä postmenopausaalista 65-vuotiasta ja vanhempia naista (47 prosenttia oli 65-69-vuotiaita; 35 prosenttia oli 70-74-vuotiaita; 18 prosenttia oli 75-vuotiaita tai vanhempia). päivittäisen CE:n (0,625 mg) ja MPA:n (2,5 mg) vaikutukset todennäköisen dementian ilmaantuvuuteen (ensisijainen tulos) lumelääkkeeseen verrattuna.

Keskimääräisen 4 vuoden seurannan jälkeen todennäköisen dementian suhteellinen riski CE:n ja MPA:n osalta oli 2,05 (95 prosentin luottamusväli, 1,21-3,48). Todennäköisen dementian absoluuttinen riski CE:n (0,625 mg) ja MPA:n (2,5 mg) kohdalla lumelääkkeeseen verrattuna oli 45 vs. 22/10 000 naisvuotta. Tässä tutkimuksessa määritelty todennäköinen dementia sisälsi AD, VaD ja sekatyypit (joissa on sekä AD:n että VaD:n piirteitä). Yleisin todennäköisen dementian luokittelu sekä hoito- että lumeryhmässä oli AD. Koska apututkimus tehtiin 65–79-vuotiailla naisilla, ei tiedetä, pätevätkö nämä havainnot nuoremmille postmenopausaalisille naisille [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET , ja Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Kun tiedot kahdesta populaatiosta yhdistettiin WHIMS-protokollassa suunnitellun mukaisesti, raportoitu suhteellinen kokonaisriski todennäköiselle dementialle oli 1,76 (95 prosentin luottamusväli 1,19-2,60).

Erot ryhmien välillä ilmenivät ensimmäisen hoitovuoden aikana. Ei tiedetä, koskevatko nämä havainnot nuorempia postmenopausaalisia naisia [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET , ja Käyttö tietyissä populaatioissa ].

VIITTEET

9. Jackson RD, et ai. Konjugoidun hevosestrogeenin vaikutukset murtumariskiin ja BMD:hen postmenopausaalisilla naisilla, joilla on kohdunpoisto: tulokset Women's Health Initiativen satunnaistetusta kokeesta. J Bone Miner Res. 2006;21:817-828.

10. Hendrix SL, et ai. Konjugoidun hevosestrogeenin vaikutukset aivohalvaukseen naisten terveysaloitteessa. Levikki. 2006;113:2425-2434.

POTILASTIEDOT

PREMARIN® (prem-uh-rin) (konjugoitu estrogeeni) Tabletit, USP

Lue nämä POTILASTIEDOT ennen kuin aloitat PREMARIN-hoidon ja lue, mitä saat joka kerta, kun täytät PREMARIN-reseptisi. Saattaa tulla uutta tietoa. Nämä tiedot eivät korvaa terveydenhuollon tarjoajan kanssa puhumista terveydentilastasi tai hoidostasi.

Mikä on PREMARIN?

PREMARIN on lääke, joka sisältää estrogeenihormonien seoksen.

Mihin PREMARINia käytetään?

PREMARINia käytetään vaihdevuosien jälkeen:

• Vähennä kohtalaisia tai vaikeita kuumia aaltoja Estrogeenit ovat naisen munasarjojen tuottamia hormoneja. Munasarjat lopettavat normaalisti estrogeenien tuotannon, kun nainen on 45–55-vuotias. Tämä kehon estrogeenitasojen lasku aiheuttaa "elämän muutoksen" tai vaihdevuodet (kuukausittaisten kuukautisten päättyminen). Joskus molemmat munasarjat poistetaan leikkauksen aikana ennen luonnollista vaihdevuodet. Äkillinen estrogeenitason lasku aiheuttaa "kirurgisen vaihdevuodet". Kun estrogeenitasot alkavat laskea, jotkut naiset saavat erittäin epämiellyttäviä oireita, kuten lämmön tunnetta kasvoissa, kaulassa ja rinnassa tai äkillisiä voimakkaita lämmön ja hikoilun tunteita ("kuumia aaltoja" tai "kuumia aaltoja"). Joillakin naisilla oireet ovat lieviä, eikä heidän tarvitse ottaa estrogeenia. Muilla naisilla oireet voivat olla vakavampia.
• Hoida vaihdevuosien muutoksia emättimessä ja sen ympärillä Sinun ja terveydenhuollon tarjoajasi tulee keskustella säännöllisesti siitä, tarvitsetko edelleen PREMARIN-hoitoa näiden ongelmien hallitsemiseksi. Jos käytät PREMARINia vain vaihdevuosien muutosten hoitoon emättimessä ja sen ympärillä, keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa siitä, olisiko paikallisesti käytettävä emätinvalmiste sinulle parempi.
• Auta vähentämään mahdollisuuksiasi saada osteoporoosi (ohut heikot luut) Vaihdevuosista johtuva osteoporoosi on luuston ohenemista, joka tekee niistä heikompia ja helpommin murtuvia. Jos käytät PREMARINia vain vaihdevuosien aiheuttaman osteoporoosin estämiseen, keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa siitä, voisiko jokin muu hoito tai lääke ilman estrogeenia olla parempi sinulle. Painoa kantava liikunta, kuten kävely tai juoksu, ja kalsiumin (1500 mg/vrk alkukalsiumia) ja D-vitamiinilisän (400-800 IU/vrk) käyttö voivat myös vähentää mahdollisuuksiasi saada vaihdevuosien jälkeinen osteoporoosi. On tärkeää keskustella harjoituksista ja ravintolisistä terveydenhuollon tarjoajan kanssa ennen niiden aloittamista. Sinun ja terveydenhuollon tarjoajasi tulee keskustella säännöllisesti siitä, tarvitsetko edelleen PREMARIN-hoitoa.

PREMARINia käytetään myös:

• Hoida tiettyjä naisten sairauksia ennen vaihdevuosia, jos heidän munasarjansa eivät tuota tarpeeksi estrogeenia luonnollisesti.
• Helpota tiettyjen kehon läpi levinneiden syöpien oireita miehillä ja naisilla

Kuka ei saa ottaa PREMARINia?

Älä ota PREMARIN-valmistetta, jos:

• Sinulla on epätavallista emättimen verenvuotoa
• Sinulla on tällä hetkellä tai on ollut tiettyjä syöpiä Estrogeenit voivat lisätä mahdollisuutta saada tietyntyyppiset syövät, mukaan lukien rinta- tai kohtusyöpä. Jos sinulla on tai on ollut syöpä, keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa siitä, pitäisikö sinun käyttää PREMARINia.
• Sai aivohalvauksen tai sydänkohtauksen
• Sinulla on tällä hetkellä tai on ollut veritulppia
• Sinulla on tällä hetkellä tai on ollut maksaongelmia
• On diagnosoitu verenvuotohäiriö
• olet allerginen PREMARINille tai jollekin sen ainesosalle Katso tämän pakkausselosteen lopusta luettelo PREMARINin ainesosista.
• Ajattele olevasi raskaana

Kerro terveydenhuollon tarjoajallesi

• Jos sinulla on epätavallista emättimen verenvuotoa Emättimen verenvuoto vaihdevuosien jälkeen voi olla varoitusmerkki kohtusyövästä. Terveydenhuollon tarjoajan tulee tarkistaa epätavallinen emättimen verenvuoto syyn selvittämiseksi.
• Kaikista lääketieteellisistä ongelmistasi Terveydenhuollon tarjoaja saattaa joutua tarkistamaan sinut tarkemmin, jos sinulla on tiettyjä sairauksia, kuten astma (hengityksen vinkuminen), epilepsia (kouristuskohtaukset), diabetes, migreeni, endometrioosi, lupus, sydän-, maksa-, kilpirauhasen- tai munuaisongelmia tai sinulla on korkea kalsiumtaso veressäsi.
• Kaikista käyttämistäsi lääkkeistä Tämä sisältää reseptilääkkeet ja ilman reseptiä saatavat lääkkeet, vitamiinit ja yrttilisät. Jotkut lääkkeet voivat vaikuttaa PREMARINin toimintaan. PREMARIN voi myös vaikuttaa muiden lääkkeiden tehoon.
• Jos olet menossa leikkaukseen tai joudut nukkumaan Sinun on ehkä lopetettava PREMARINin käyttö.
• Jos imetät PREMARINin hormonit voivat kulkeutua maitoon.

Miten minun pitäisi ottaa PREMARIN?

• Ota yksi PREMARIN-tabletti samaan aikaan joka päivä
• Jos unohdat ottaa annoksen, ota se mahdollisimman pian. Jos on melkein aika ottaa seuraava annos, jätä unohtunut annos väliin ja palaa normaaliin aikatauluusi. Älä ota 2 annosta samanaikaisesti.
• Estrogeenia tulee käyttää pienimmällä mahdollisella annoksella hoidossasi vain niin kauan kuin on tarpeen. Sinun ja terveydenhuollon tarjoajasi tulee keskustella säännöllisesti (esimerkiksi 3–6 kuukauden välein) käyttämäsi annoksesta ja siitä, tarvitsetko edelleen PREMARIN-hoitoa.
• Jos näet ulosteessasi jotain, joka muistuttaa tablettia, keskustele terveydenhuollon tarjoajasi kanssa.
• Ota PREMARIN ruoan kanssa tai ilman.

Mitkä ovat PREMARINin mahdolliset sivuvaikutukset?

Haittavaikutukset on ryhmitelty sen mukaan, kuinka vakavia ne ovat ja kuinka usein niitä esiintyy hoidon aikana.

Vakavia, mutta vähemmän yleisiä sivuvaikutuksia ovat:

• Sydänkohtaus
• Aivohalvaus
• Verihyytymiä
• Dementia
• Rintasyöpä
• Kohdun limakalvon (kohdun) syöpä
• Munasarjasyöpä
• Korkea verenpaine
• Korkea verensokeri
• Sappirakon sairaus
• Maksaongelmat
• Kohdun hyvänlaatuisten kasvainten ("fibroidien") suureneminen
• Vaikeat allergiset reaktiot

Soita välittömästi terveydenhuollon tarjoajallesi, jos saat jonkin seuraavista varoitusmerkeistä tai muista epätavallisista oireista, jotka koskevat sinua:

• Uusia kyhmyjä rinnassa
• Epätavallinen verenvuoto emättimestä
• Näön tai puheen muutokset
• Äkilliset uudet vakavat päänsäryt
• Vakavat kivut rinnassa tai jaloissa, joihin liittyy hengenahdistusta, heikkoutta ja väsymystä tai ei
• Turvonneet huulet, kieli ja kasvot

Vähemmän vakavia, mutta yleisiä sivuvaikutuksia ovat:

• Päänsärky
• Rintojen kipu
• Epäsäännöllinen verenvuoto emättimestä tai tiputtelu
• Vatsa/vatsakrampit/turvotus
• Pahoinvointi ja oksentelu
• Hiustenlähtö
• Nesteenpidätys
• Emättimen hiivatulehdus

Nämä eivät ole kaikkia PREMARINin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja sivuvaikutuksista saa terveydenhuollon tarjoajalta tai apteekista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

Mitä voin tehdä pienentääkseni mahdollisuuksiani saada vakava sivuvaikutus PREMARINin käytön yhteydessä?

• Keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa säännöllisesti siitä, pitäisikö sinun jatkaa PREMARINin käyttöä
• Jos sinulla on kohtu, keskustele terveydenhuollon tarjoajasi kanssa siitä, sopiiko progestiinin lisääminen sinulle. Progestiinin lisäämistä suositellaan yleensä naisille, joilla on kohtu, jotta vähennetään mahdollisuutta saada kohtusyöpä.
• Ota heti yhteys terveydenhuollon tarjoajaan, jos saat emättimen verenvuotoa PREMARIN-hoidon aikana
• Tee lantiontutkimus, rintojen tutkimus ja mammografia (rintojen röntgenkuva) joka vuosi, ellei terveydenhuollon tarjoaja kerro sinulle jotain muuta. Jos perheesi jäsenillä on ollut rintasyöpä tai jos sinulla on koskaan ollut rintasyövän tai poikkeavia mammografiatutkimuksia, sinun on ehkä tehtävä rintatutkimuksia useammin.
• Jos sinulla on korkea verenpaine, korkea kolesteroli (veren rasva), diabetes, olet ylipainoinen tai jos käytät tupakkaa, sinulla voi olla suurempi mahdollisuus saada sydänsairaus. Kysy terveydenhuollon tarjoajalta tapoja vähentää mahdollisuuksiasi saada sydänsairauksia.

Yleistä tietoa PREMARINin turvallisesta ja tehokkaasta käytöstä

Lääkkeitä määrätään joskus sairauksiin, joita ei ole mainittu potilasohjeissa. Älä käytä PREMARINia sairauksiin, joihin sitä ei ole määrätty. Älä anna PREMARIN-valmistetta muille ihmisille, vaikka heillä olisi samat oireet kuin sinulla. Se voi vahingoittaa heitä.

Pidä PREMARIN poissa lasten ulottuvilta

Tämä pakkausseloste sisältää yhteenvedon tärkeimmistä PREMARIN-tiedoista. Jos haluat lisätietoja, keskustele terveydenhuollon tarjoajan tai apteekkihenkilökunnan kanssa.

Mitä ainesosia PREMARIN sisältää?

PREMARIN sisältää konjugoitujen estrogeenien seoksen, joka on natriumestronisulfaatin ja natriumekviliinisulfaatin seos ja muita komponentteja, mukaan lukien natriumsulfaattikonjugaatit, 17 α-dihydroekviliini, 17 α-estradioli ja 17 β-dihydroekviliini.

PREMARIN 0,3 mg, 0,45 mg, 0,625 mg, 0,9 mg ja 1,25 mg tabletit sisältävät myös seuraavia inaktiivisia aineosia: kolmiemäksinen kalsiumfosfaatti, hydroksipropyyliselluloosa, mikrokiteinen selluloosa, jauhettu selluloosa, hypromelloosi, laktoosimonohydraatti, magnesiumpolysteeriglykoli ja titaanidioksidi.

Tabletteja on eri vahvuuksina ja jokainen vahvuus on erivärinen. Väriaineosat ovat:

• 0,3 mg tabletti (vihreä väri): D&C Yellow No. 10 ja FD&C Blue No. 2.
• 0,45 mg tabletti (sininen): FD&C Blue nro 2.
• 0,625 mg tabletti (kastanjanruskea väri): FD&C Blue No. 2 ja FD&C Red No. 40.
• 0,9 mg tabletti (valkoinen väri): D&C Red No. 30 ja D&C Red No. 7.
• 1,25 mg:n tabletti (keltainen): musta rautaoksidi, D&C Yellow No. 10 ja FD&C Yellow No. 6. Näiden tablettien ulkonäkö on Wyeth LLC:n tavaramerkki.

Säilytä valvotussa huoneenlämpötilassa 20° - 25°C (68° - 77°F).