Valtrex 1000mg, 500mg Valacyclovir Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mikä Valtrex 1000mg on ja miten sitä käytetään?

Valtrex on reseptilääke, jota käytetään herpes zosterin (vyöruusu) ja varicella zosterin (vesirokon) oireiden hoitoon. Valtrexia voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

Valtrex on viruslääke.

Mitkä ovat Valtrexin mahdolliset sivuvaikutukset?

Valtrex voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• helppo mustelma tai verenvuoto (violetit tai punaiset pisteet ihon alla),
• vähän tai ei ollenkaan virtsaamista,
• kivulias tai vaikea virtsaaminen,
• turvotus jaloissasi tai nilkoissasi,
• väsynyt olo ja
• hengenahdistus

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Valtrex 500mg:n yleisimmät sivuvaikutukset ovat:

• pahoinvointi,
• oksentelua,
• ripuli,
• yleinen huono olo,
• päänsärkyä ja
• suun kipua

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Nämä eivät ole kaikkia Valtrexin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

KUVAUS

VALTREX (valasykloviirihydrokloridi) on antiviraalisen lääkkeen asykloviirin L-valyyliesterin hydrokloridisuola.

VALTREX 1000 mg kapletit on tarkoitettu annettavaksi suun kautta. Jokainen kapletti sisältää valasykloviirihydrokloridia, joka vastaa 500 mg tai 1 grammaa valasykloviiria, sekä inaktiivisia aineosia karnaubavahaa, kolloidista piidioksidia, krospovidonia, FD&C Blue No. 2 Lakea, hypromelloosia, magnesiumstearaattia, mikrokiteistä selluloosaa, polyetyleeniglykolia, polyetyleeniglykolia8 ja povidaattiglykolia 8, ja povidaattia. titaanidioksidi. Siniset, kalvopäällysteiset kapselit on painettu syötävällä valkoisella musteella.

Valasykloviirihydrokloridin kemiallinen nimi on L-valiini, 2-[(2-amino-1,6-dihydro-6-okso-9H-purin-9-yyli)metoksi]etyyliesteri, monohydrokloridi. Sillä on seuraava rakennekaava:

Valasykloviirihydrokloridi on valkoista luonnonvalkoista jauhetta, jonka molekyylikaava on C13H20N6O4•HCl ja molekyylipaino 360,80. Suurin liukoisuus veteen 25°C:ssa on 174 mg/ml. Valasykloviirihydrokloridin pkas-arvot ovat 1,90, 7,47 ja 9,43.

INDIKAATIOT

Aikuiset potilaat

Huuliherpes (Herpes Labialis)

VALTREX on tarkoitettu huuliherpesen (herpes labialis) hoitoon. VALTREXin tehoa, joka aloitettiin huuliherpeksen kliinisten oireiden (esim. näppylä, rakkula tai haavauma) kehittymisen jälkeen, ei ole osoitettu.

Sukupuoliherpes

Ensimmäinen jakso

VALTREX 500mg on tarkoitettu ensimmäisen sukupuolielinten herpesjakson hoitoon immunokompetenteilla aikuisilla. VALTREX 500 mg hoidon tehoa, kun se aloitetaan yli 72 tunnin kuluttua merkkien ja oireiden alkamisesta, ei ole varmistettu.

Toistuvat jaksot

VALTREX on tarkoitettu toistuvien sukupuolielinten herpesepisodien hoitoon immuunivapaavilla aikuisilla. VALTREX 500 mg hoidon tehoa, kun se aloitetaan yli 24 tunnin kuluttua merkkien ja oireiden alkamisesta, ei ole varmistettu.

Tukahduttava terapia

VALTREX 1000mg on tarkoitettu toistuvien genitaaliherpesepisodien krooniseen suppressiiviseen hoitoon immuunikyvyttömällä ja HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla. VALTREXin tehoa ja turvallisuutta sukupuolielinten herpeksen estämisessä yli 1 vuoden ajaksi immunokompetenteilla potilailla ja yli 6 kuukauden ajan HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla ei ole osoitettu.

Lähetyksen vähentäminen

VALTREX on tarkoitettu vähentämään sukupuolielinten herpeksen leviämistä immunokompetenteilla aikuisilla. VALTREXin tehoa sukupuolielinten herpesen leviämisen vähentämisessä yli 8 kuukauden ajalta erimielisillä pareilla ei ole osoitettu. VALTREXin tehoa sukupuolielinten herpesen tartunnan vähentämisessä henkilöillä, joilla on useita kumppaneita ja ei-heteroseksuaalisia pareja, ei ole osoitettu. Turvaseksiä tulisi käyttää estävän hoidon yhteydessä (katso nykyiset sairauksien torjunta- ja ehkäisykeskukset [CDC] sukupuolitautien hoitoohjeet).

Herpes zoster

VALTREX on tarkoitettu herpes zosterin (vyöruusu) hoitoon immuunikyvyttömällä aikuisella. VALTREXin tehoa, kun se aloitetaan yli 72 tuntia ihottuman alkamisen jälkeen, eikä VALTREXin tehoa ja turvallisuutta levinneen herpes zosterin hoidossa ei ole osoitettu.

Pediatriset potilaat

Huuliherpes (Herpes Labialis)

VALTREX 1000mg on tarkoitettu huuliherpesen (herpes labialis) hoitoon vähintään 12-vuotiaille lapsipotilaille. VALTREXin tehoa, joka aloitettiin huuliherpeksen kliinisten oireiden (esim. näppylä, rakkula tai haavauma) kehittymisen jälkeen, ei ole osoitettu.

Vesirokko

VALTREX 500mg on tarkoitettu vesirokon hoitoon 2 - alle 18-vuotiaille lapsipotilaille, joilla on immuunivaste. Suun kautta otettavalla asykloviirilla tehdyistä kliinisistä tutkimuksista saatujen tehokkuustietojen perusteella VALTREX-hoito tulee aloittaa 24 tunnin kuluessa ihottuman alkamisesta [ks. Kliiniset tutkimukset ].

Käyttörajoitukset

VALTREXin tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu:

• Potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt muuhun kuin sukupuolielinten herpeksen estämiseen HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, joiden CD4+-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 solua/mm3.
• Alle 12-vuotiaat potilaat, joilla on huuliherpes (herpes labialis).
• Alle 2-vuotiaat tai vähintään 18-vuotiaat potilaat, joilla on vesirokko.
• Alle 18-vuotiaat potilaat, joilla on sukuelinten herpes.
• Alle 18-vuotiaat potilaat, joilla on herpes zoster.
• Vastasyntyneet ja imeväiset estävänä hoitona vastasyntyneen herpes simplex -virus (HSV) -infektion jälkeen.

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

• VALTREX voidaan antaa aterioista riippumatta.
• Valasykloviiri-oraalisuspensio (25 mg/ml tai 50 mg/ml) voidaan valmistaa välittömästi 500 mg:n VALTREX-tableteista käytettäväksi lapsipotilailla, joille kiinteä annosmuoto ei ole sopiva [ks. Oraalisuspension väliaikainen valmistus ].

Annostussuositukset aikuisille

Huuliherpes (Herpes Labialis)

Suositeltu VALTREX-annos huuliherpeksen hoitoon on 2 grammaa kahdesti päivässä 1 vuorokauden ajan 12 tunnin välein. Hoito tulee aloittaa heti, kun huuliherpeen oireet ilmaantuvat (esim. pistely, kutina tai polttava tunne).

Sukupuoliherpes

Ensimmäinen jakso

Suositeltu VALTREX-annos genitaaliherpeksen hoitoon on 1 gramma kahdesti päivässä 10 päivän ajan. Hoito oli tehokkainta, kun se annettiin 48 tunnin sisällä merkkien ja oireiden alkamisesta.

Toistuvat jaksot

VALTREX 500 mg:n suositusannos uusiutuvien genitaaliherpeksen hoitoon on 500 mg kahdesti vuorokaudessa 3 päivän ajan. Aloita hoito jakson ensimmäisten merkkien tai oireiden ilmetessä.

Tukahduttava terapia

Suositeltu VALTREX-annostus toistuvan genitaaliherpesen krooniseen suppressiiviseen hoitoon on 1 gramma kerran vuorokaudessa potilailla, joilla on normaali immuunitoiminta. Potilaille, joilla on ollut 9 tai vähemmän uusiutumista vuodessa, vaihtoehtoinen annos on 500 mg kerran vuorokaudessa.

HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, joiden CD4+-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 solua/mm3, suositeltu VALTREX 1000 mg -annostus toistuvan genitaaliherpesen krooniseen suppressiiviseen hoitoon on 500 mg kahdesti vuorokaudessa.

Lähetyksen vähentäminen

Suositeltu VALTREX 1000 mg -annostus genitaaliherpeksen leviämisen vähentämiseksi potilailla, joilla on ollut 9 tai vähemmän uusiutumista vuodessa, on lähdekumppanille 500 mg kerran vuorokaudessa.

Herpes zoster

Suositeltu VALTREX 1000 mg -annos herpes zosterin hoitoon on 1 gramma 3 kertaa päivässä 7 päivän ajan. Hoito tulee aloittaa herpes zosterin varhaisimpien merkkien tai oireiden ilmetessä, ja se on tehokkain, kun se aloitetaan 48 tunnin kuluessa ihottuman alkamisesta.

Lasten annostussuositukset

Huuliherpes (Herpes Labialis)

VALTREX 1000 mg:n suositeltu annostus huuliherpesen hoitoon vähintään 12-vuotiaille lapsipotilaille on 2 grammaa kahdesti vuorokaudessa 1 päivän ajan 12 tunnin välein. Hoito tulee aloittaa heti, kun huuliherpeen oireet ilmaantuvat (esim. pistely, kutina tai polttava tunne).

Vesirokko

VALTREX 500 mg:n suositeltu annos vesirokon hoitoon immuunikyvyttömällä 2–18-vuotiailla lapsipotilailla on 20 mg/kg annettuna 3 kertaa päivässä 5 päivän ajan. Kokonaisannos ei saa ylittää 1 grammaa 3 kertaa päivässä. Hoito tulee aloittaa aikaisintaan merkkiin tai oireeseen [katso Käyttö tietyissä populaatioissa , KLIININEN FARMAKOLOGIA , Kliiniset tutkimukset ].

Oraalisuspension väliaikainen valmistus

Ainesosat ja valmistus USP-NF:n mukaan

VALTREX 500 mg tabletit 500 mg, kirsikkamaku ja jousitusrakenteinen ajoneuvo USP-NF (SSV). Valasykloviiri-oraalisuspensio (25 mg/ml tai 50 mg/ml) tulee valmistaa 100 ml:n erissä.

Ohjeet suspension valmistamiseen annosteluhetkellä

• Valmistele SSV USP-NF:n mukaisesti.
• Jauha tarvittava määrä VALTREX 500 mg tabletteja survimella, kunnes muodostuu hieno jauhe (5 VALTREX 1000 mg tablettia 25 mg/ml suspensiolle; 10 VALTREX 500 mg tablettia 50 mg/ml suspensiolle).
• Lisää asteittain noin 5 ml:n eriä SSV:tä huhmareeseen ja hiertele jauhetta, kunnes tahna on muodostunut. Varmista, että jauhe on kostutettu riittävästi.
• Jatka noin 5 ml:n erien SSV:n lisäämistä huhmareen sekoittaen huolellisesti lisäysten välillä, kunnes muodostuu tiivistetty suspensio. SSV:n kokonaismäärä on vähintään 20 ml ja SSV:n enimmäismäärä 40 ml molemmille 25 mg:lle. /ml ja 50 mg/ml suspensioita.
• Siirrä seos sopivaan 100 ml:n mittapulloon.
• Siirrä kirsikkamaku* huhmareeseen ja liuotetaan noin 5 ml:aan SSV:tä. Kun se on liuennut, lisää se mittapulloon.
• Huuhtele laasti vähintään 3 kertaa noin 5 ml:n erillä SSV:tä ja siirrä huuhtelu mittauspulloon lisäysten välillä.
• Tee suspensio tilavuuteen (100 ml) SSV:llä ja ravista huolellisesti sekoittaaksesi.
• Siirrä suspensio ruskeaan lasilliseen lääkepulloon, jossa on lapsiturvallinen korkki.
• Valmistettu suspensio tulee merkitä seuraavalla tiedolla: "Ravista hyvin ennen käyttöä. Säilytä suspensiota 2–8 °C (36–46 °F) jääkaapissa. Hävitä 28 päivän kuluttua."

* Lisätty kirsikkamaun määrä on kirsikkamaun toimittajien ohjeiden mukainen.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Annostussuositukset aikuisille potilaille, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, on esitetty taulukossa 1 [katso Käyttö tietyissä populaatioissa , KLIININEN FARMAKOLOGIA ]. Tietoja ei ole saatavilla VALTREX 500 mg:n käytöstä lapsipotilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 50 ml/min/1,73 m2.

Hemodialyysi

Hemodialyysihoitoa tarvitsevien potilaiden tulee saada suositeltu VALTREX-annos hemodialyysin jälkeen. Hemodialyysin aikana asykloviirin puoliintumisaika VALTREX 1000 mg:n annon jälkeen on noin 4 tuntia. Noin kolmasosa kehossa olevasta asykloviirista poistuu dialyysillä 4 tunnin hemodialyysijakson aikana.

Peritoneaalidialyysi

VALTREXin antamisesta peritoneaalidialyysihoitoa saaville potilaille ei ole erityistä tietoa. Kroonisen ambulatorisen peritoneaalidialyysin (CAPD) ja jatkuvan arteriovenoosin hemofiltraation/dialyysin (CAVHD) vaikutusta asykloviirin farmakokinetiikkaan on tutkittu. Asikloviirin poistuminen CAPD:n ja CAVHD:n jälkeen on vähemmän voimakasta kuin hemodialyysin yhteydessä, ja farmakokineettiset parametrit muistuttavat läheisesti potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), jotka eivät saa hemodialyysihoitoa. Siksi lisäannoksia VALTREX 500 mg ei pitäisi tarvita CAPD:n tai CAVHD:n jälkeen.

MITEN TOIMITETAAN

Annostusmuodot ja vahvuudet

Tabletit

• 500 mg: Jokainen sininen, kalvopäällysteinen, kapselin muotoinen tabletti, johon on painettu ”VALTREX 500 mg”, sisältää 556,2 mg valasykloviirihydrokloridia, joka vastaa 500 mg vapaata emästä.
• 1 gramma: Jokainen sininen, kalvopäällysteinen, kapselin muotoinen tabletti, jossa molemmilla puolilla osittainen jakoviiva, jossa on painettu ”VALTREX 1 gram” sisältää 1,112 grammaa valasykloviirihydrokloridia, joka vastaa 1 grammaa vapaata emästä.

Varastointi ja käsittely

VALTREX tabletit (siniset, kalvopäällysteiset, kapselinmuotoiset tabletit, joihin on painettu ”VALTREX 500 mg”), jotka sisältävät 556,2 mg valasykloviirihydrokloridia, joka vastaa 500 mg valasykloviiria.

Pullo 30 ( NDC 0173-0933-08). Pullo 90 ( NDC 0173-0933-10).100 yksikköannospakkaus ( NDC 0173-0933-56).

VALTREX tabletit (siniset, kalvopäällysteiset, kapselinmuotoiset tabletit, joissa molemmilla puolilla osittainen jakoviiva, painettu ”VALTREX 1 gram”), jotka sisältävät 1,112 grammaa valasykloviirihydrokloridia, joka vastaa 1 grammaa valasykloviiria.

Pullo 30 ( NDC 0173-0565-04). Pullo 90 ( NDC 0173-0565-10).

Varastointi

Säilytä 15° - 25°C (59° - 77°F). Annostele hyvin suljetussa astiassa USP:n mukaisesti.

Jakelija: GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709. Tarkistettu: joulukuu 2019

SIVUVAIKUTUKSET

Seuraavia vakavia haittavaikutuksia käsitellään tarkemmin muissa merkintöjen osissa:

• Tromboottinen trombosytopeeninen purppura / hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].
• Akuutti munuaisten vajaatoiminta [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].
• Keskushermoston vaikutukset [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Yleisimmät haittavaikutukset, jotka yli 10 %:lla VALTREX-hoitoa saaneista aikuisista raportoitiin vähintään yhdessä käyttöaiheessa ja joita havaittiin useammin VALTREX-ryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna, ovat päänsärky, pahoinvointi ja vatsakipu. Ainoa yli 10 %:lla alle 18-vuotiaista lapsipotilaista raportoitu haittavaikutus oli päänsärky.

Kokemus kliinisistä kokeista aikuisilla

Koska kliiniset tutkimukset suoritetaan hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutuksia ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin nopeuksiin, eivätkä ne välttämättä kuvasta käytännössä havaittuja nopeuksia.

Huuliherpes (Herpes Labialis)

Kliinisissä yskäherpien hoitoa koskevissa kliinisissä tutkimuksissa VALTREXia 2 grammaa kahdesti vuorokaudessa (n = 609) tai lumelääkettä (n = 609) vuorokauden ajan saaneiden koehenkilöiden raportoituihin haittavaikutuksiin kuuluivat päänsärky (14 %, 10 %) ja huimaus (2 %, 1 %). Epänormaalin ALAT-arvon esiintymistiheys (yli 2 x ULN) oli 1,8 % VALTREX 1000 mg:aa saaneilla ja 0,8 % lumelääkettä saaneilla. Muita laboratorioarvojen poikkeavuuksia (hemoglobiini, valkosolut, alkalinen fosfataasi ja seerumin kreatiniini) esiintyi samankaltaisesti kahdessa ryhmässä.

Sukupuoliherpes

Ensimmäinen jakso

Genitaaliherpesen alkuvaiheiden hoitoa koskevassa kliinisessä tutkimuksessa haittavaikutukset, joita ilmoitti vähintään 5 % potilaista, jotka saivat VALTREXia 1 gramman kahdesti vuorokaudessa 10 päivän ajan (n = 318) tai oraalista asykloviiria 200 mg 5 kertaa päivässä. 10 päivän ajan (n = 318), vastaavasti, sisälsi päänsärkyä (13 %, 10 %) ja pahoinvointia (6 %, 6 %). Katso laboratoriopoikkeamien esiintyvyys taulukosta 2.

Toistuvat jaksot

Kolmessa kliinisessä tutkimuksessa toistuvan genitaaliherpeksen episodista hoitoa varten haittavaikutukset, joita raportoi vähintään 5 % potilaista, jotka saivat VALTREXia 500 mg kahdesti vuorokaudessa 3 päivän ajan (n = 402) ja VALTREXia 500 mg kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan. (n = 1 136) tai lumelääke (n = 259), vastaavasti, sisälsi päänsärkyä (16 %, 11 %, 14 %) ja pahoinvointia (5 %, 4 %, 5 %). Katso laboratoriopoikkeamien esiintyvyys taulukosta 2.

Tukahduttava terapia

Toistuvan genitaaliherpeksen estäminen immuunivapailla aikuisilla

Toistuvien genitaaliherpesinfektioiden estämistä koskevassa kliinisessä tutkimuksessa haittavaikutukset, joita raportoivat henkilöt, jotka saivat VALTREXia 1 gramman kerran vuorokaudessa (n = 269), VALTREXia 500 mg kerran päivässä (n = 266) tai lumelääkettä (n = 134), vastaavasti päänsärky (35 %, 38 %, 34 %), pahoinvointi (11 %, 11 %, 8 %), vatsakipu (11 %, 9 %, 6 %), dysmenorrea (8 %, 5 %, 4 %). masennus (7%, 5%, 5%), nivelkipu (6%, 5%, 4%), oksentelu (3%, 3%, 2%) ja huimaus (4%, 2%, 1%) . Katso laboratoriopoikkeamien esiintyvyys taulukosta 2.

Toistuvan genitaaliherpesin estäminen HIV-1-tartunnan saaneilla henkilöillä

HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla VALTREXin (500 mg kahdesti vuorokaudessa; n = 194, hoitopäivien mediaani = 172) ja lumelääkkeen (n = 99, hoitopäivien mediaani = 59) usein raportoituihin haittavaikutuksiin sisältyi päänsärky. (13%, 8%), väsymys (8%, 5%) ja ihottuma (8%, 1%). Satunnaistamisen jälkeisiä laboratoriopoikkeavuuksia, joita ilmoitettiin useammin valasykloviiripotilailla kuin lumelääkettä saaneilla, olivat kohonnut alkalinen fosfataasi (4 %, 2 %), kohonnut ALAT (14 %, 10 %), kohonnut ASAT (16 %, 11 %), vähentynyt neutrofiilien määrä. (18 %, 10 %) ja alentunut verihiutaleiden määrä (3 %, 0 %).

Lähetyksen vähentäminen

Kliinisessä tutkimuksessa, jossa pyrittiin vähentämään genitaaliherpesen leviämistä, VALTREXia 500 mg kerran vuorokaudessa (n = 743) tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa saaneiden (n = 741) raportoituihin haittavaikutuksiin sisältyi päänsärky (29 %, 26 %). ), nenänielutulehdus (16 %, 15 %) ja ylempien hengitysteiden infektio (9 %, 10 %).

Herpes zoster

Kahdessa herpes zosterin hoitoa koskevassa kliinisessä tutkimuksessa haittavaikutuksia, joita raportoivat henkilöt, jotka saivat VALTREXia 1 gramman 3 kertaa päivässä 7-14 päivän ajan (n = 967) tai lumelääkettä (n = 195), olivat pahoinvointi (15 %). 8 %), päänsärky (14 %, 12 %), oksentelu (6 %, 3 %), huimaus (3 %, 2 %) ja vatsakipu (3 %, 2 %). Katso laboratoriopoikkeamien esiintyvyys taulukosta 2.

Kokemus kliinisistä kokeista lapsipotilailla

VALTREXin turvallisuusprofiilia on tutkittu 177:llä 1 kuukauden - alle 18 vuoden ikäisellä lapsipotilaalla. 65 näistä 12–18-vuotiaista lapsipotilaista sai suun kautta otettavia tabletteja 1–2 päivän ajan huuliherpeen hoitoon. Loput 112 lapsipotilasta, iältään 1 kuukauden ja alle 12 vuoden ikäisiä, osallistuivat kolmeen farmakokineettiseen ja turvallisuustutkimukseen ja saivat valasykloviiri-oraalisuspensiota. Viisikymmentäyksi näistä 112 lapsipotilaasta sai oraalisuspensiota 3–6 päivän ajan. Kliinisten haittavaikutusten ja laboratorioarvojen poikkeavuuksien esiintymistiheys, voimakkuus ja luonne olivat samanlaisia kuin aikuisilla.

12–18-vuotiaat lapsipotilaat (huuliherpes)

Kliinisissä yskäherpien hoitoa koskevissa tutkimuksissa teini-ikäisten koehenkilöiden raportoimat haittavaikutukset, jotka saivat VALTREXia 2 grammaa kahdesti vuorokaudessa yhden päivän ajan tai VALTREXia 2 grammaa kahdesti vuorokaudessa yhden päivän ajan ja sen jälkeen 1 gramman kahdesti päivässä 1 päivän ajan (n = 65, molemmissa annosryhmissä) tai lumelääkettä (n = 30), vastaavasti, sisälsi päänsärkyä (17 %, 3 %) ja pahoinvointia (8 %, 0 %).

Lapset, joiden ikä on 1 kuukausi - alle 12 vuotta

Haittatapahtumat, joita raportoitiin useammalla kuin yhdellä henkilöllä kolmen farmakokineettisen ja turvallisuustutkimuksen aikana 1 kuukauden - alle 12-vuotiailla lapsilla, olivat ripuli (5 %), kuume (4 %), nestehukka (2 %), herpes simplex (2 %). ja rinorrea (2 %). Laboratorioarvoissa ei havaittu kliinisesti merkittäviä muutoksia.

Markkinoinnin jälkeinen kokemus

Kliinisissä tutkimuksissa raportoitujen haittatapahtumien lisäksi seuraavat tapahtumat on tunnistettu VALTREXin markkinoille tulon jälkeisen käytön aikana. Koska ne raportoidaan vapaaehtoisesti tuntemattoman kokoisesta populaatiosta, arvioita esiintymistiheydestä ei voida tehdä. Nämä tapahtumat on valittu sisällytettäväksi niiden vakavuuden, ilmoitustiheyden tai mahdollisen syy-yhteyden VALTREXiin yhdistelmän vuoksi.

Kenraali

Kasvojen turvotus, verenpainetauti, takykardia.

Allerginen

Akuutit yliherkkyysreaktiot mukaan lukien anafylaksia, angioödeema, hengenahdistus, kutina, ihottuma ja nokkosihottuma [ks. VASTA-AIHEET ].

Keskushermoston (CNS) oireet

Aggressiivinen käyttäytyminen; levottomuus; ataksia; kooma; hämmennys; alentunut tajunta; dysartria; enkefalopatia; mania; ja psykoosit, mukaan lukien kuulo- ja visuaaliset hallusinaatiot, kohtaukset, vapina [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET , Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Silmä

Näköhäiriöt.

Ruoansulatuskanava

Ripuli.

Maksa-sappitie ja haima

Maksaentsyymihäiriöt, hepatiitti.

Munuaiset

Munuaisten vajaatoiminta, munuaiskipu (voi liittyä munuaisten vajaatoimintaan) [ks VAROITUKSET JA VAROTOIMET , Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Hematologinen

Trombosytopenia, aplastinen anemia, leukosytoklastinen vaskuliitti, TTP/HUS [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Iho

Erythema multiforme, ihottumat mukaan lukien valoherkkyys, hiustenlähtö.

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Kliinisesti merkittäviä lääkkeiden tai lääkkeiden ja elintarvikkeiden yhteisvaikutuksia VALTREXin kanssa ei tunneta [katso KLIININEN FARMAKOLOGIA ].

VAROITUKSET

Mukana osana "VAROTOIMENPITEET" osio

VAROTOIMENPITEET

Tromboottinen trombosytopeeninen purppura/hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä (TTP/HUS)

Joissakin tapauksissa kuolemaan johtanut TTP/HUS on esiintynyt potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-1-sairaus, ja myös allogeenisen luuytimen siirron ja munuaissiirron saajilla, jotka ovat osallistuneet VALTREX 1000 mg:n kliinisiin tutkimuksiin 8 gramman vuorokausiannoksilla. VALTREX 500 mg -hoito tulee lopettaa välittömästi, jos kliinisiä merkkejä, oireita ja laboratorioarvojen poikkeavuuksia ilmenee TTP/HUS:n kanssa.

Akuutti munuaisten vajaatoiminta

Akuutin munuaisten vajaatoiminnan tapauksia on raportoitu:

• Iäkkäät potilaat, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta tai ei. Varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa VALTREXia iäkkäille potilaille, ja annoksen pienentämistä suositellaan potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI , Käyttö tietyissä populaatioissa ].
• Potilaat, joilla on taustalla oleva munuaissairaus ja jotka saivat suositeltua suurempia annoksia VALTREXia munuaisten toimintatasonsa vuoksi. Annoksen pienentämistä suositellaan, kun VALTREXia annetaan potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta [ks ANNOSTELU JA HALLINNOINTI , Käyttö tietyissä populaatioissa ].
• Potilaat, jotka saavat muita nefrotoksisia lääkkeitä. Varovaisuutta on noudatettava annettaessa VALTREX 500 mg potilaille, jotka saavat mahdollisesti nefrotoksisia lääkkeitä.
• Potilaat, joilla ei ole riittävää nesteytystä. Asykloviirin saostumista munuaistiehyissä voi tapahtua, kun liukoisuus (2,5 mg/ml) ylittyy intratubulaariseen nesteeseen. Kaikille potilaille tulee huolehtia riittävästä nesteytyksestä.

Akuutin munuaisten vajaatoiminnan ja anurian tapauksessa potilas voi hyötyä hemodialyysistä, kunnes munuaisten toiminta palautuu [ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI , HAITTAVAIKUTUKSET ].

Keskushermoston vaikutukset

Keskushermoston haittavaikutuksia, mukaan lukien levottomuutta, hallusinaatioita, sekavuutta, deliriumia, kouristuksia ja enkefalopatiaa, on raportoitu sekä aikuisilla että lapsipotilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta tai ei, sekä potilailla, joilla on perussairaus munuaissairaus ja jotka saivat suositeltua suurempia annoksia VALTREX 1000 mg munuaistoiminnan tason vuoksi. Iäkkäillä potilailla on todennäköisemmin keskushermoston haittavaikutuksia. VALTREX 1000mg on lopetettava, jos keskushermostoon liittyviä haittavaikutuksia ilmenee [ks. HAITTAVAIKUTUKSET , Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Potilasneuvontatiedot

Neuvo potilasta lukemaan FDA:n hyväksymä potilasmerkintä ( POTILASTIEDOT ).

Riittävän nesteytyksen merkitys

Potilaita tulee neuvoa ylläpitämään riittävää nesteytystä.

Unohtunut annos

Neuvo potilaita ottamaan se heti, kun he muistavat, jos he unohtavat ottaa VALTREX 1000 mg -annoksen. Neuvo potilaita olemaan kaksinkertaistamatta seuraavaa annosta tai ottamasta enempää kuin määrätty.

Huuliherpes (Herpes Labialis)

Potilaita tulee neuvoa aloittamaan hoito heti, kun huuliherpeen oireet ilmenevät (esim. pistely, kutina tai polttava tunne). Ei ole tietoa hoidon tehokkuudesta, joka aloitettiin huuliherpeksen kliinisten oireiden (esim. näppylä, rakkula tai haavauma) kehittymisen jälkeen. Potilaita tulee neuvoa, että huuliherpeshoito ei saa kestää yli 1 päivää (2 annosta) ja että heidän annoksensa tulee ottaa noin 12 tunnin välein. Potilaille tulee kertoa, että VALTREX 500mg ei paranna yskänrokkoa.

Sukupuoliherpes

Potilaille tulee kertoa, että VALTREX 500 mg ei paranna sukupuolielinten herpestä. Koska genitaaliherpes on sukupuoliteitse tarttuva tauti, potilaiden tulee välttää kosketusta leesioihin tai yhdyntää leesioiden ja/tai oireiden esiintyessä välttääkseen kumppanien tartunnan. Genitaaliherpes tarttuu usein ilman oireita oireettoman viruksen leviämisen kautta. Siksi potilaita tulee neuvoa käyttämään turvallisempia seksikäytäntöjä yhdessä VALTREX-suppressiivisen hoidon kanssa. Tartunnan saaneiden henkilöiden seksikumppaneita tulee varoittaa, että he voivat saada tartunnan, vaikka heillä ei olisikaan oireita. Tyyppispesifinen serologinen testaus sukupuolielinten herpestä sairastavien henkilöiden oireettomien kumppaneiden kanssa voi määrittää, onko HSV-2-tartuntariski olemassa.

VALTREX 500 mg:n ei ole osoitettu vähentävän muiden sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden kuin HSV-2:n tarttumista.

Jos genitaaliherpesen uusiutumisen lääketieteellinen hoito on aiheellista, potilaita tulee neuvoa aloittamaan hoito episodin ensimmäisten merkkien tai oireiden ilmetessä.

Ei ole tietoa hoidon tehokkuudesta, joka aloitettiin yli 72 tuntia ensimmäisen genitaaliherpesjakson merkkien ja oireiden ilmaantumisen jälkeen tai yli 24 tuntia uusiutuvan episodin merkkien ja oireiden ilmaantumisen jälkeen.

Yli vuoden kestävän kroonisen suppressiivisen hoidon turvallisuudesta tai tehokkuudesta muuten terveillä potilailla ei ole tietoa. Yli 6 kuukautta kestävän kroonisen suppressiivisen hoidon turvallisuudesta tai tehokkuudesta HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla ei ole tietoa.

Herpes zoster

Ei ole tietoja hoidosta, joka on aloitettu yli 72 tuntia vyöruusuttuman alkamisen jälkeen. Potilaita tulee neuvoa aloittamaan hoito mahdollisimman pian herpes zoster -diagnoosin jälkeen.

Vesirokko

Potilaita tulee neuvoa aloittamaan hoito vesirokon varhaisimpien merkkien tai oireiden ilmaantuessa.

Ei-kliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Alla esitetyt tiedot sisältävät viittauksia asykloviirin vakaan tilan AUC-arvoon, joka on havaittu ihmisillä, joita hoidettiin 1 grammalla VALTREX 500 mg:ta suun kautta 3 kertaa päivässä herpes zosterin hoitoon. Plasman lääkepitoisuudet eläinkokeissa ilmaistaan ihmisen asykloviirialtistuksen kerrannaisina [katso KLIININEN FARMAKOLOGIA ].

Karsinogeneesi

Valasikloviiri ei ollut syöpää aiheuttava elinikäisissä karsinogeenisuusbiomäärityksissä valasykloviirin kerta-annoksilla (letkuletkulla), jolloin plasman asikloviiripitoisuudet vastaavat ihmisen pitoisuuksia hiiren biotestissä ja 1,4–2,3 kertaa ihmisen tasoja rotan biotestissä. Hoidettujen ja kontrollieläinten välillä ei ollut merkittävää eroa kasvainten ilmaantuvuudessa, eikä valasykloviiri lyhentänyt kasvainten latenssia.

Mutageneesi

Valasykloviiri testattiin viidessä geneettisessä toksisuusmäärityksessä. Amesin määritys oli negatiivinen metabolisen aktivaation puuttuessa tai läsnä ollessa. Negatiivisia olivat myös in vitro sytogeneettinen tutkimus ihmisen lymfosyyteillä ja rotan sytogeneettinen tutkimus.

Hiiren lymfoomamäärityksessä valasykloviiri ei ollut mutageeninen ilman metabolista aktivaatiota. Valasykloviiri oli mutageeninen, kun läsnä oli metabolista aktivaatiota (76–88 %:n muuntuminen asykloviiriksi).

Valasykloviiri oli mutageeninen hiiren mikrotumamäärityksessä.

Hedelmällisyyden heikkeneminen

Valasykloviiri ei heikentänyt uros- tai naarasrottien hedelmällisyyttä tai lisääntymistä, kun asikloviirialtistus (AUC) oli 6 kertaa suurempi kuin ihmisillä MRHD:n perusteella. Kivesatrofiaa esiintyi urosrotilla (annettiin suun kautta 97 päivän ajan 18-kertaisella MRHD:lla) ja se oli palautuva.

Käyttö tietyissä populaatioissa

Raskaus

Riskien yhteenveto

Useiden vuosikymmenien ajalta saadut kliiniset tiedot valasykloviirista ja sen metaboliitista, asykloviirista, raskaana olevilla naisilla, eivät ole osoittaneet lääkkeisiin liittyvää vakavien synnynnäisten epämuodostumien riskiä. Valasyklovirin käytöstä ei ole riittävästi tietoa keskenmenosta tai haitallisista äidin tai sikiön seurauksista (ks. Data ). Käsittelemättömään herpes simplexiin raskauden aikana liittyy riskejä sikiölle (ks Kliiniset näkökohdat ).

Eläinten lisääntymistutkimuksissa valasykloviirin haitallisista kehitysvaikutuksista ei havaittu, kun sitä annettiin tiineille rotille ja kaniineille systeemisillä altistuksilla (AUC) 4 (rotilla) ja 7 (kaniinilla) verrattuna ihmisen altistukseen suurimmalla suositellulla ihmisannoksella (MRHD). (katso Data ).

Vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski mainituilla väestöryhmillä ei ole tiedossa. Kaikilla raskauksilla on taustalla riski synnynnäisistä epämuodostumista, menetyksestä tai muista haitallisista seurauksista. Yhdysvaltain väestössä vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski kliinisesti tunnistetuissa raskauksissa on 2–4 prosenttia ja 15–20 prosenttia.

Kliiniset näkökohdat

Äidin ja/tai alkion/sikiön sairauteen liittyvä riski

Vastasyntyneen HSV-infektion riski vaihtelee 30 %:sta 50 %:iin sukupuolielinten HSV:llä, joka on hankittu raskauden loppuvaiheessa (kolmas raskauskolmanneksessa), kun taas raskauden alkuvaiheessa saadun HSV:n riski on noin 1 %. Ensisijainen herpesesiintyminen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana on liitetty vastasyntyneen korioretiniittiin, mikrokefaliaan ja harvoissa tapauksissa ihovaurioihin. Hyvin harvoissa tapauksissa transplacentaalinen tartunta voi johtaa synnynnäiseen infektioon, mukaan lukien mikrokefalia, hepatosplenomegalia, kohdunsisäinen kasvun rajoitus ja kuolleena syntymä. Samanaikainen HSV-infektio lisää perinataalisen HIV-tartuntariskiä naisilla, joilla on kliininen diagnoosi sukuelinten herpes raskauden aikana.

Data

Ihmistiedot

Useiden vuosikymmenten ajalta tehdyt kliiniset tiedot valasykloviirista ja sen metaboliitista, asykloviirista, raskaana olevilla naisilla, julkaistun kirjallisuuden perusteella, eivät ole osoittaneet lääkkeisiin liittyvää vakavien synnynnäisten epämuodostumien riskiä. Valasyklovirin käytöstä ei ole riittävästi tietoa keskenmenon tai haitallisten äidin tai sikiön seurausten osalta.

Acyclovir- ja Valacyclovir Pregnancy Registries, molemmat populaatiopohjaiset kansainväliset prospektiiviset tutkimukset, keräsivät raskaustietoja huhtikuuhun 1999 asti. Acyclovir Registry dokumentoi tulokset 1 246 lapsesta ja sikiöstä, jotka olivat altistuneet asykloviirille raskauden aikana (756 altistumisesta aikaisintaan ensimmäisen kolmanneksen aikana, 197 raskauden aikana). toisella kolmanneksella, 291 kolmannen kolmanneksen aikana ja 2 tuntematon). Vakavien synnynnäisten epämuodostumien esiintyminen ensimmäisen raskauskolmanneksen asikloviirialtistuksen aikana oli 3,2 % (95 % CI: 2,0 % - 5,0 %) ja minkä tahansa raskauskolmanneksen aikana 2,6 % (95 % CI: 1,8 % - 3,8 %). Valacyclovir Pregnancy Registry dokumentoi tulokset 111 lapsesta ja sikiöstä, jotka altistuivat valasykloviirille raskauden aikana (28 ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, 31 toisen raskauskolmanneksen aikana ja 52 kolmannen raskauskolmanneksen aikana). Suurten syntymävikojen esiintyminen ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana altistuminen valasykloviirille oli 4,5 % (95 % CI: 0,24 % - 24,9 %) ja minkä tahansa raskauskolmanneksen aikana 3,9 % (95 % CI: 1,3 % - 10,7 %).

Käytettävissä olevilla tutkimuksilla on metodologisia rajoituksia, mukaan lukien riittämätön otoskoko yleistä epämuodostumien riskiä koskevien päätelmien tukemiseksi tai tiettyjen synnynnäisten epämuodostumien esiintymistiheyden vertailujen tekemiseksi.

Eläinten tiedot

Valasykloviiria annettiin suun kautta raskaana oleville rotille ja kaniineille (enintään 400 mg/kg/vrk) organogeneesin aikana (raskauspäivät 6-15 ja vastaavasti 6-18). Mitään haitallisia alkio-sikiövaikutuksia ei havaittu rotilla ja kaniineilla, kun asikloviirialtistus (AUC) oli noin 4-kertainen (rotat) ja 7-kertainen (kanit) verrattuna ihmisten altistukseen MRHD:llä. Varhaista alkiokuolemaa, sikiön kasvun hidastumista (paino ja pituus) ja muutoksia sikiön luuston kehityksessä (ensisijaisesti ylimääräiset kylkiluut ja rintakehän luutumisen viivästyminen) havaittiin rotilla, ja niihin liittyi emolle toksisuutta (200 mg/kg/vrk; noin 6 kertaa suurempi). kuin ihmisen altistuminen MRHD:ssä).

Pre/postnataalisessa kehitystutkimuksessa valasykloviiria annettiin suun kautta raskaana oleville rotille (enintään 200 mg/kg/vrk raskauspäivästä 15. synnytyksen jälkeiseen päivään 20) myöhäisestä tiineydestä imetykseen. Merkittäviä haittavaikutuksia ei havaittu jälkeläisillä, jotka altistettiin päivittäin ennen syntymää imetykseen asti, kun äidin altistuminen (AUC) oli noin 6 kertaa suurempi kuin ihmisen altistuminen MRHD:llä.

Imetys

Riskien yhteenveto

Vaikka valasykloviirin esiintymisestä äidinmaidossa ei ole tietoa, sen metaboliittia, asikloviiria, on äidinmaidossa valasykloviirin oraalisen annon jälkeen. Julkaistujen tietojen perusteella äidin 500 mg:n annos VALTREXia 1000 mg kahdesti vuorokaudessa antaisi imetetylle lapselle suun kautta otettavan asykloviiriannoksen noin 0,6 mg/kg/vrk (ks. Data ). Valasykloviirin tai asykloviirin vaikutuksista imetettävään lapseen tai maidontuotantoon ei ole tietoa. Imetyksen kehitys- ja terveyshyödyt tulee ottaa huomioon, äidin kliininen VALTREX 500mg -tarve ja VALTREX 1000mg:n mahdolliset haitalliset vaikutukset imetettävään lapseen tai äidin taustalla oleva tila.

Data

Kun 500 mg:n VALTREX-annos annettiin suun kautta viidelle imettävälle naiselle, asykloviirin huippupitoisuudet (Cmax) rintamaidossa vaihtelivat 0,5-2,3 kertaa (mediaani 1,4) vastaavaan äidin seerumipitoisuuteen verrattuna. Asikloviirin rintamaidon AUC vaihteli 1,4-2,6 kertaa (mediaani 2,2) äidin seerumin AUC-arvoon. Äidin 500 mg:n annos VALTREXia 500 mg kahdesti vuorokaudessa antaisi imetetylle lapselle suun kautta otettavan asykloviiriannoksen noin 0,6 mg/kg/vrk. Muuttumatonta valasykloviiria ei havaittu äidin seerumista, rintamaidosta tai lapsen virtsasta.

Käyttö lapsille

VALTREX 500mg on tarkoitettu huuliherpesen hoitoon vähintään 12-vuotiailla lapsipotilailla ja vesirokon hoitoon 2–18-vuotiailla lapsipotilailla [ks. INDIKAATIOT , ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ].

VALTREXin käyttö huuliherpeksen hoitoon perustuu kahteen kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun kliiniseen tutkimukseen terveillä aikuisilla ja nuorilla (yli 12-vuotiailla), joilla on ollut toistuvia huuliherpesä [ks. Kliiniset tutkimukset ].

VALTREX 1000 mg:n käyttö vesirokon hoitoon 2 - alle 18-vuotiailla lapsipotilailla perustuu kerta-annoksen farmakokineettisiin ja useiden annosten turvallisuustietoihin avoimessa valasykloviiritutkimuksessa, ja sitä tukevat kolmen satunnaistetun henkilön teho- ja turvallisuustiedot. , kaksoissokkoutetut, lumekontrolloidut tutkimukset, joissa arvioitiin suun kautta otettavaa asykloviiriä vesirokkoa sairastavilla lapsilla [ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI , HAITTAVAIKUTUKSET , KLIININEN FARMAKOLOGIA , Kliiniset tutkimukset ].

Valasykloviirin tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu lapsipotilailla:

• alle 12-vuotiaat, joilla on huuliherpes
• alle 18-vuotiaat, joilla on sukuelinten herpes
• alle 18-vuotiaat, joilla on herpes zoster
• alle 2-vuotiaat, joilla on vesirokko
• vastasyntyneen HSV-infektion jälkeiseen estävään hoitoon.

Valasykloviiri-oraalisuspension farmakokineettistä profiilia ja turvallisuutta alle 12-vuotiailla lapsilla tutkittiin kolmessa avoimessa tutkimuksessa. Yhdessäkään kolmesta tutkimuksesta ei tehty tehon arviointeja.

Koe 1 oli kerta-annoksen farmakokineettinen, usean annoksen turvallisuustutkimus 27:llä 1–12-vuotiaalla lapsipotilaalla, joilla oli kliinisesti epäilty varicella-zoster-virus (VZV) -infektio [ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI , HAITTAVAIKUTUKSET , KLIININEN FARMAKOLOGIA , Kliiniset tutkimukset ].

Koe 2 oli kerta-annoksen farmakokineettinen ja turvallisuustutkimus 1 kuukauden - alle 6 vuoden ikäisillä lapsilla, joilla oli aktiivinen herpesvirusinfektio tai joilla oli riski saada herpesvirusinfektio. Viisikymmentäseitsemän koehenkilöä otettiin mukaan, ja he saivat kerta-annoksen 25 mg/kg valasykloviiri-oraalisuspensiota. Imeväisille ja lapsille, joiden ikä on 3 kuukauden ja alle 6 vuoden ikäinen, tämä annos sai aikaan vertailukelpoisen systeemisen asikloviirialtistuksen aikuisten 1 gramman valasykloviiriannokseen (historialliset tiedot). Yhden kuukauden - alle 3 kuukauden ikäisillä imeväisillä keskimääräinen asykloviirialtistus, joka johtuu annoksesta 25 mg/kg, oli suurempi (Cmax: ↑30 %, AUC: ↑60 %) kuin asykloviirialtistus 1 gramman valasykloviiriannoksen jälkeen aikuisia. Asykloviiria ei ole hyväksytty estäväksi hoidoksi imeväisille ja lapsille vastasyntyneiden HSV-infektioiden jälkeen; siksi valasykloviiria ei suositella tähän käyttöaiheeseen, koska tehoa ei voida ekstrapoloida asikloviirista.

Koe 3 oli kerta-annoksen farmakokineettinen, usean annoksen turvallisuustutkimus 28:lla 1–12-vuotiaalla lapsipotilaalla, joilla oli kliinisesti epäilty HSV-infektio. Yhdelläkään tähän tutkimukseen osallistuneista koehenkilöistä ei ollut sukupuolielinten herpes. Kullekin kohteelle annettiin valasykloviiri-oraalisuspensiota 10 mg/kg kahdesti päivässä 3-5 päivän ajan. Systeemisiä asykloviirialtistusta lapsipotilailla valasykloviirioraalisuspension jälkeen verrattiin historiallisiin systeemisiin asikloviirialtistuksiin immunokompetenteilla aikuisilla, jotka saivat valasykloviirin tai asykloviirin kiinteää oraalista annosmuotoa toistuvan sukupuolielinten herpeksen hoitoon. Keskimääräinen arvioitu päivittäinen systeeminen asikloviirialtistus lapsipotilailla kaikissa ikäryhmissä (1–12-vuotiaat) oli pienempi (Cmax: ↓20 %, AUC: ↓33 %) verrattuna systeemiseen asikloviirialtistukseen aikuisilla, jotka saivat valasykloviiria 500 mg kahdesti vuorokaudessa, mutta olivat korkeammat (vuorokausi AUC: ↑16 %) kuin systeemiset altistukset aikuisilla, jotka saivat asikloviiria 200 mg 5 kertaa päivässä. Valasykloviirin tueksi toistuvan genitaaliherpeksen hoidossa tässä ikäryhmässä ei ole riittävästi tietoa, koska kliinistä tietoa uusiutuvista sukupuolielinten herpesistä pienillä lapsilla on rajoitetusti. siksi tehokkuustietojen ekstrapolointi aikuisilta tähän populaatioon ei ole mahdollista. Lisäksi valasykloviiria ei ole tutkittu 1–12-vuotiailla lapsilla, joilla on toistuva sukupuolielinten herpes.

Geriatrinen käyttö

VALTREXin kliinisissä tutkimuksissa koehenkilöiden kokonaismäärästä 906 oli 65-vuotiaita ja sitä vanhempia ja 352 75-vuotiaita tai vanhempia. Kliinisessä herpes zoster -tutkimuksessa kivun kesto paranemisen jälkeen (postherpeettinen neuralgia) oli pidempi 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla koehenkilöillä kuin nuoremmilla aikuisilla. Iäkkäillä potilailla on todennäköisemmin heikentynyt munuaisten toiminta ja he tarvitsevat annoksen pienentämistä. Iäkkäillä potilailla on myös todennäköisemmin munuaisten tai keskushermoston haittavaikutuksia [katso ANNOSTELU JA HALLINNOINTI , VAROITUKSET JA VAROTOIMET , KLIININEN FARMAKOLOGIA ].

Munuaisten vajaatoiminta

Annoksen pienentämistä suositellaan, kun VALTREX 500 mg annetaan potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI , VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

YLIANNOSTUS

Varovaisuutta tulee noudattaa tahattoman yliannostuksen estämiseksi [katso Käyttö tietyissä populaatioissa ]. Asykloviirin saostumista munuaistiehyissä voi tapahtua, kun liukoisuus (2,5 mg/ml) ylittyy intratubulaariseen nesteeseen. Akuutin munuaisten vajaatoiminnan ja anurian tapauksessa potilas voi hyötyä hemodialyysistä, kunnes munuaisten toiminta palautuu [ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ].

VASTA-AIHEET

VALTREX 500mg on vasta-aiheinen potilailla, joilla on osoitettu kliinisesti merkittävä yliherkkyysreaktio (esim. anafylaksia) valasykloviirille, asykloviirille tai jollekin valmisteen aineosalle [ks. HAITTAVAIKUTUKSET ].

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Toimintamekanismi

Valasykloviiri on viruslääke, joka toimii α-herpes-viruksia vastaan [katso Mikrobiologia ].

Farmakokinetiikka

Valasykloviirin ja asykloviirin farmakokinetiikkaa VALTREXin oraalisen annon jälkeen on tutkittu 14 vapaaehtoistutkimuksessa, joihin osallistui 283 aikuista, ja 3 tutkimuksessa, joihin osallistui 112 1 kuukauden - alle 12 vuoden ikäistä lasta.

Farmakokinetiikka aikuisilla

Imeytyminen ja biologinen hyötyosuus

Oraalisen annon jälkeen valasykloviirihydrokloridi imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta ja muuttuu lähes kokonaan asykloviiriksi ja L-valiiniksi ensikierron suolistossa ja/tai maksassa tapahtuvan metabolian kautta.

Asykloviirin absoluuttinen biologinen hyötyosuus VALTREX 500 mg:n annon jälkeen on 54,5 % ± 9,1 % määritettynä 1 gramman oraalisen VALTREX-annoksen ja 350 mg:n suonensisäisen asykloviiriannoksen jälkeen 12 terveelle vapaaehtoiselle. VALTREXin antamisen aiheuttama asykloviirin hyötyosuus ei muutu ruoan kanssa ottaminen (30 minuuttia 873 Kcal aamiaisen jälkeen, joka sisälsi 51 grammaa rasvaa).

Asikloviirin farmakokineettisten parametrien arviot terveille aikuisille vapaaehtoisille annettujen VALTREXin annon jälkeen on esitetty taulukossa 3. Asykloviirin maksimipitoisuus (Cmax) ja asykloviiripitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) kasvoivat vähemmän kuin annokseen suhteutettuna kerta-annoksen jälkeen. ja VALTREX 500 mg:n usean annoksen antaminen (4 kertaa päivässä) 250 mg - 1 gramman välillä.

Valasykloviirin annon jälkeen suositelluilla annostusohjelmilla ei tapahdu asikloviirin kertymistä aikuisille, joiden munuaisten toiminta on normaali.

Jakelu

Valasykloviirin sitoutuminen ihmisen plasman proteiineihin vaihtelee välillä 13,5–17,9 %. Asikloviiri sitoutuu ihmisen plasman proteiineihin 9-33 prosentilla.

Aineenvaihdunta

Valasykloviiri muuttuu asykloviiriksi ja L-valiiniksi ensikierron suolistossa ja/tai maksassa tapahtuvan metabolian kautta. Asikloviiri muuttuu pienessä määrin inaktiivisiksi metaboliiteiksi aldehydioksidaasin sekä alkoholin ja aldehydidehydrogenaasin vaikutuksesta. Sytokromi P450 -entsyymit eivät metaboloi valasykloviiria tai asykloviiria. Konvertoitumattoman valasykloviirin pitoisuudet plasmassa ovat alhaisia ja ohimeneviä, ja niitä ei yleensä voida mitata 3 tunnin kuluttua annosta. Valasykloviirin huippupitoisuudet plasmassa ovat yleensä alle 0,5 mcg/ml kaikilla annoksilla. Yhden gramman VALTREXin kerta-annoksen jälkeen plasman keskimääräiset valasykloviiripitoisuudet olivat 0,5, 0,4 ja 0,8 mikrog/ml potilailla, joilla oli maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoimintaa ja terveillä henkilöillä, jotka saivat samanaikaisesti simetidiiniä ja probenesidiä.

Eliminointi

Valasykloviirin toimittaman asykloviirin farmakokineettinen jakautuminen on yhdenmukainen aiemman kokemuksen kanssa suonensisäisestä ja oraalisesta asikloviirista. Kun 4 terveelle koehenkilölle annettiin suun kautta 1 gramman kerta-annos radioaktiivisesti leimattua valasykloviiria, 46 % annetusta radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan ja 47 % ulosteeseen 96 tunnin aikana. Asykloviiri vastasi 89 % virtsaan erittyneestä radioaktiivisuudesta. Asykloviirin munuaispuhdistuma sen jälkeen, kun 12 terveelle koehenkilölle annettiin 1 gramman kerta-annos VALTREXia 1000 mg, oli noin 255 ± 86 ml/min, mikä edustaa 42 %:a asykloviirin näennäisestä plasmapuhdistumasta.

Asykloviirin eliminaation puoliintumisaika plasmassa oli tyypillisesti keskimäärin 2,5–3,3 tuntia kaikissa VALTREX 1000 mg:n tutkimuksissa potilailla, joiden munuaisten toiminta oli normaali.

Tietyt populaatiot

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Annoksen pienentämistä suositellaan potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta [ks ANNOSTELU JA HALLINNOINTI , Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Kun VALTREX-valmistetta on annettu ESRD-potilaille, asykloviirin keskimääräinen puoliintumisaika on noin 14 tuntia. Hemodialyysin aikana asykloviirin puoliintumisaika on noin 4 tuntia. Noin kolmasosa kehossa olevasta asykloviirista poistuu dialyysillä 4 tunnin hemodialyysijakson aikana. Asykloviirin näennäinen plasmapuhdistuma dialyysipotilailla oli 86,3 ± 21,3 ml/min/1,73 m2 verrattuna terveiden koehenkilöiden 679,16 ± 162,76 ml/min/1,73 m2.

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta

VALTREXin antaminen potilaille, joilla oli keskivaikea (biopsialla todistettu kirroosi) tai vaikea (askites ja biopsialla todistettu kirroosi ja ilman) maksasairaus osoitti, että valasykloviirin muuntuminen asykloviiriksi väheni, ja asykloviiri puoliin elämä ei vaikuta. Annoksen muuttamista ei suositella potilaille, joilla on kirroosi.

Potilaat, joilla on HIV-1-tauti

Yhdeksällä potilaalla, joilla oli HIV-1-sairaus ja CD4+-solujen määrä alle 150 solua/mm3 ja jotka saivat VALTREXia 1000 mg annoksena 1 gramma 4 kertaa päivässä 30 päivän ajan, valasykloviirin ja asykloviirin farmakokinetiikka ei eronnut terveillä koehenkilöillä havaitusta. .

Geriatriset potilaat

Kun terveille iäkkäille koehenkilöille annettiin kerta-annos 1 grammaa VALTREXiä, asykloviirin puoliintumisaika oli 3,11 ± 0,51 tuntia verrattuna 2,91 ± 0,63 tuntiin terveillä nuoremmilla aikuisilla. Asykloviirin farmakokinetiikka VALTREXin kerta- ja usean annoksen oraalisen annon jälkeen geriatrisilla koehenkilöillä vaihteli munuaisten toiminnan mukaan. Annoksen pienentäminen voi olla tarpeen iäkkäillä potilailla riippuen potilaan taustalla olevasta munuaisten tilasta [katso ANNOSTELU JA HALLINNOINTI , Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Pediatriset potilaat

Asyklovirin farmakokinetiikkaa on arvioitu yhteensä 98:lla lapsipotilaalla (1 kuukauden ikäisestä alle 12-vuotiaaksi) sen jälkeen, kun oli annettu valasykloviirin ensimmäinen oraalinen annos (ks. HAITTAVAIKUTUKSET , Käyttö tietyissä populaatioissa ]. Asykloviirin farmakokineettisten parametrien arviot 20 mg/kg annoksen jälkeen on esitetty taulukossa 4.

Huumeiden vuorovaikutustutkimukset

Kun VALTREX 1000 mg annetaan samanaikaisesti antasidien, simetidiinin ja/tai probenisidin, digoksiinin tai tiatsididiureettien kanssa potilaille, joilla on normaali munuaisten toiminta, vaikutusten ei katsota olevan kliinisesti merkittäviä (ks. alla). Siksi annoksen muuttamista ei suositella, kun VALTREX 500 mg annetaan samanaikaisesti näiden lääkkeiden kanssa potilaille, joilla on normaali munuaisten toiminta.

Antasidit

Asykloviirin farmakokinetiikka yhden VALTREX-annoksen (1 gramman) jälkeen ei muuttunut, kun annettiin samanaikaisesti yksi annos antasideja (Al3+ tai Mg++).

Simetidiini

Asykloviirin Cmax ja AUC kerta-annoksen (1 gramma) VALTREX jälkeen nousivat 8 % ja 32 % simetidiinin (800 mg) kerta-annoksen jälkeen.

Cimetidine Plus Probenesid

Asykloviirin Cmax ja AUC nousi 30 % simetidiinin ja probenesidin yhdistelmän jälkeen 30 % ja AUC 78 % VALTREXin kerta-annoksen (1 gramman) jälkeen, mikä johtui pääasiassa asykloviirin munuaispuhdistuman vähenemisestä.

Digoksiini

Digoksiinin farmakokinetiikka ei vaikuttanut VALTREXin 1 gramman samanaikaisella annolla 3 kertaa vuorokaudessa, ja asykloviirin farmakokinetiikka yhden VALTREX-annoksen (1 gramman) jälkeen ei muuttunut, kun digoksiinia (2 annosta 0,75 mg) annettiin samanaikaisesti.

Probenesidi

Asykloviirin Cmax ja AUC nousi kerta-annoksen (1 gramma) jälkeen 22 % ja 49 % probenesidin (1 gramman) jälkeen.

Tiatsididiureetit

Asykloviirin farmakokinetiikka yhden VALTREX-annoksen (1 gramman) jälkeen ei muuttunut, kun tiatsididiureetteja annettiin samanaikaisesti useiden annoksilla.

Mikrobiologia

Toimintamekanismi

Valasykloviiri on deoksinukleosidianalogi DNA-polymeraasin estäjä. Valasykloviirihydrokloridi muuttuu nopeasti asykloviiriksi, joka on osoittanut antiviraalista aktiivisuutta HSV-tyyppejä 1 (HSV-1) ja 2 (HSV-2) ja VZV:tä vastaan sekä soluviljelmässä että in vivo.

Asykloviiri on synteettinen puriinideoksinukleosidi, jonka viruksen koodaama HSV:n tai VZV:n tymidiinikinaasi (TK; pUL23) fosforyloi solunsisäisesti asykloviirimonofosfaatiksi, nukleotidianalogiksi. Monofosfaatti muunnetaan edelleen difosfaatiksi solun guanylaattikinaasin vaikutuksesta ja trifosfaatiksi useiden soluentsyymien vaikutuksesta. Biokemiallisissa määrityksissä asykloviiritrifosfaatti estää α-herpes-viruksen DNA:n replikaatiota. Tämä saavutetaan kolmella tavalla: 1) viruksen DNA-polymeraasin kilpaileva esto, 2) kasvavan viruksen DNA-ketjun sisällyttäminen ja lopettaminen ja 3) viruksen DNA-polymeraasin inaktivointi. Asykloviirin suurempi antiviraalinen aktiivisuus HSV:tä vastaan verrattuna VZV:hen johtuu sen tehokkaammasta fosforylaatiosta virus-TK:n toimesta.

Antiviraalinen toiminta

Kvantitatiivista suhdetta herpesvirusten soluviljelmän herkkyyden viruslääkkeille ja kliinisen hoitovasteen välillä ei ole osoitettu ihmisillä, eikä virusherkkyystestausta ole standardoitu. Herkkyystestien tulokset, ilmaistuna lääkeaineen pitoisuutena, joka vaaditaan estämään 50 % viruksen kasvua soluviljelmässä (EC50), vaihtelevat suuresti useista tekijöistä riippuen. Plakkia vähentäviä määrityksiä käyttäen EC50-arvot herpes simplex -viruksen isolaatteja vastaan vaihtelevat välillä 0,09 - 60 mikroM (0,02 - 13,5 mcg/ml) HSV-1:lle ja 0,04 - 44 mikroM (0,01 - 9,9 mcg/ml) HSV-2:lle. . Asykloviirin EC50-arvot useimpia VZV:n laboratoriokantoja ja kliinisiä isolaatteja vastaan vaihtelevat välillä 0,53-48 mikroM (0,12-10,8 mcg/ml). Asykloviiri osoittaa myös aktiivisuutta VZV:n Oka-rokotekantaa vastaan keskimääräisellä EC50-arvolla 6 mikroM (1,35 mcg/ml).

Resistanssi

Solukulttuurissa

Asikloviiriresistentit HSV-1-, HSV-2- ja VZV-kannat eristettiin soluviljelmässä. Asikloviiriresistentti HSV ja VZV johtuivat mutaatioista viruksen tymidiinikinaasi (TK, pUL23) ja DNA-polymeraasi (POL; pUL30) geeneissä. Kehyssiirtymät eristettiin yleensä ja ne johtavat HSV TK -tuotteen ennenaikaiseen katkaisuun, mistä seurasi heikentynyt herkkyys asykloviirille. Mutaatiot viruksen TK-geenissä voivat johtaa TK-aktiivisuuden täydelliseen menettämiseen (TK-negatiivinen), TK-aktiivisuuden alentumiseen (TK osittainen) tai muutokseen viruksen TK:n kyvyssä fosforyloida lääkettä ilman vastaavanlaista fosforylaatiokyvyn menetystä. tymidiini (TK muutettu).

HSV-tartunnan saaneet potilaat

Kliiniset HSV-1- ja HSV-2-isolaatit, jotka oli saatu potilailta, jotka eivät saaneet hoitoa a-herpesvirusinfektioihinsa, arvioitiin genotyyppimuutosten suhteen TK- ja POL-geeneissä ja fenotyyppinen resistenssi asykloviirille. Tunnistettiin HSV-isolaatteja, joissa oli kehyssiirtymämutaatioita ja resistenssiin liittyviä substituutioita TK:ssa ja POL:ssa. Viruksen asikloviiriresistenssin mahdollisuus tulee ottaa huomioon potilailla, jotka eivät reagoi tai heillä on toistuva viruksen leviäminen hoidon aikana.

Ristivastus

Ristiresistenssiä on havaittu HSV-isolaattien joukossa, joissa on kehyssiirtymämutaatioita ja resistenssiin liittyviä substituutioita, jotka vähentävät herkkyyttä pensikloviirille, famsikloviirille ja foskarnetille.

Kliiniset tutkimukset

Huuliherpes (Herpes Labialis)

Kaksi kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua kliinistä tutkimusta suoritettiin 1 856 terveellä aikuisella ja nuorella (12 vuotta tai sitä vanhemmalla), joilla on ollut toistuvia huuliherpesä. Potilaat aloittavat hoidon varhaisimmista oireista ja ennen oireiden ilmaantumista. Suurin osa koehenkilöistä aloitti hoidon 2 tunnin sisällä oireiden alkamisesta. Koehenkilöt satunnaistettiin saamaan VALTREX 2 grammaa kahdesti vuorokaudessa päivänä 1 ja sitten lumelääke päivänä 2, VALTREX 2 grammaa kahdesti päivässä päivänä 1 ja 1 gramma kahdesti päivässä päivänä 2 tai lumelääke päivinä 1 ja 2.

Huuliherpesepisodien keskimääräinen kesto oli noin 1 päivä lyhyempi hoidetuilla koehenkilöillä lumelääkkeeseen verrattuna. 2 päivän hoito ei tarjonnut lisäetua 1 päivän hoitoon verrattuna.

Merkittäviä eroja ei havaittu koehenkilöiden välillä, jotka saivat VALTREXia tai lumelääkettä huuliherpeksen leesioiden papulaarivaiheen jälkeen etenemisen estämisessä.

Sukuelinten herpes-infektiot

Ensimmäinen jakso

Kuusisataa neljäkymmentäkolme immunokompetenttia aikuista, joilla oli ensimmäinen genitaaliherpes, jotka ilmaantuivat 72 tunnin sisällä oireiden alkamisesta, satunnaistettiin kaksoissokkotutkimuksessa saamaan 10 päivän ajan VALTREXia 1 gramma kahdesti vuorokaudessa (n = 323) tai oraalista asykloviiria 200 mg 5 kertaa päivässä (n = 320). Molempien hoitoryhmien mediaaniaika leesion paranemiseen oli 9 päivää, mediaaniaika kivun lakkaamiseen oli 5 päivää ja mediaaniaika viruksen leviämisen lopettamiseen oli 3 päivää.

Toistuvat jaksot

Suoritettiin kolme kaksoissokkotutkimusta (2 niistä lumekontrolloituja) immunokompetenteilla aikuisilla, joilla oli toistuva sukupuolielinten herpes. Potilaat aloittivat hoidon itse 24 tunnin kuluessa toistuvan genitaaliherpesepisodin ensimmäisestä merkistä tai oireesta.

Yhdessä tutkimuksessa koehenkilöt satunnaistettiin saamaan 5 päivän hoitoa joko VALTREX 500 mg kahdesti vuorokaudessa (n = 360) tai lumelääke (n = 259). Mediaaniaika leesion paranemiseen oli 4 päivää VALTREXia 500 mg saaneessa ryhmässä vs. 6 päivää lumeryhmässä, ja mediaaniaika viruksen leviämisen lopettamiseen koehenkilöillä, joilla oli vähintään yksi positiivinen viljelmä (42 % koko tutkimuspopulaatiosta). oli 2 päivää VALTREX 500 mg saaneessa ryhmässä vs. 4 päivää lumeryhmässä. Keskimääräinen aika kivun lakkaamiseen oli 3 päivää VALTREX 500 mg:n ryhmässä ja 4 päivää lumeryhmässä. Tehoa tukevat tulokset toistettiin toisessa kokeessa.

Kolmannessa tutkimuksessa koehenkilöt satunnaistettiin saamaan VALTREXia 500 mg kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan (n = 398) tai VALTREXia 500 mg kahdesti vuorokaudessa 3 päivän ajan (ja vastaavaa lumelääkettä kahdesti vuorokaudessa 2 lisäpäivänä) (n = 402). Mediaaniaika vaurion paranemiseen oli noin 4½ päivää molemmissa hoitoryhmissä. Keskimääräinen aika kivun lakkaamiseen oli noin 3 päivää molemmissa hoitoryhmissä.

Tukahduttava terapia

Tehtiin kaksi kliinistä tutkimusta, yksi immunokompetenteilla aikuisilla ja yksi HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla.

Kaksoissokkoutetussa, 12 kuukauden lumelääke- ja aktiivikontrolloidussa tutkimuksessa otettiin mukaan immuunikykyisiä aikuisia, joilla on ollut 6 tai enemmän uusiutumista vuodessa. Tulokset koepopulaatiolle on esitetty taulukossa 5.

Tutkittavat, joilla oli 9 tai vähemmän uusiutumista vuodessa, osoittivat vertailukelpoisia tuloksia VALTREX 500 mg kerran vuorokaudessa.

Toisessa tutkimuksessa 293 HIV-1-infektoitunutta aikuista, jotka saivat stabiilia antiretroviraalista hoitoa ja joilla on ollut vähintään 4 sukupuolielinten herpesin uusiutumista vuodessa, satunnaistettiin saamaan joko VALTREXia 500 mg kahdesti vuorokaudessa (n = 194) tai vastaavaa lumelääkettä. n = 99) 6 kuukauden ajan. Toistuvan genitaaliherpeksen mediaanikesto tutkimuspotilailla oli 8 vuotta, ja uusiutumisten mediaanimäärä vuoden aikana ennen ilmoittautumista oli 5. Kaiken kaikkiaan mediaani ennen koetta HIV-1 RNA:ta oli 2,6 log10 kopiota/ml. Koehenkilöillä, jotka saivat VALTREXia 500 mg, CD4+-solujen mediaanimäärä ennen koetta oli 336 solua/mm3; 11 %:lla oli alle 100 solua/mm3, 16 %:lla oli 100-199 solua/mm3, 42 %:lla oli 200-499 solua/mm3 ja 31 %:lla oli suurempi tai yhtä suuri kuin 500 solua/mm3. Tulokset koepopulaatiolle on esitetty taulukossa 6.

Sukuelinten herpes-tartunnan vähentäminen

Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe genitaaliherpesen leviämisen arvioimiseksi suoritettiin 1 484 monogaamisella, heteroseksuaalisella, immunokompetenteilla aikuisparilla. Pariskunnat olivat eri mieltä HSV-2-infektion suhteen. Lähdekumppanilla on ollut 9 tai vähemmän sukupuolielinten herpesepisodia vuodessa. Molempia osapuolia neuvottiin turvaseksin käytännöistä ja heitä neuvottiin käyttämään kondomia koko koeajan. Lähdekumppanit satunnaistettiin saamaan joko VALTREX 500 mg kerran vuorokaudessa tai lumelääkettä kerran päivässä 8 kuukauden ajan. Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli oireenmukainen HSV-2-tartunta herkillä kumppaneilla. HSV-2:n kokonaishankinta määriteltiin oireelliseksi HSV-2-saavutukseksi ja/tai HSV-2-serokonversioksi herkillä kumppaneilla. Tehokkuustulokset on koottu taulukkoon 7.

Herpes zoster

Kaksi satunnaistettua, kaksoissokkoutettua kliinistä tutkimusta suoritettiin immuunikompetenteilla aikuisilla, joilla oli paikallinen herpes zoster. VALTREX 500 mg:aa verrattiin lumelääkkeeseen alle 50-vuotiailla ja suun kautta otettavaan asykloviiriin yli 50-vuotiailla. Kaikki koehenkilöt hoidettiin 72 tunnin sisällä vyöruusu-ihottuman ilmaantumisesta. Alle 50-vuotiailla koehenkilöillä mediaaniaika uuden leesion muodostumisen lakkaamiseen oli 2 päivää VALTREX-hoitoa saaneilla verrattuna 3 päivään lumelääkettä saaneilla. Yli 50-vuotiailla koehenkilöillä uusien leesioiden lopettamisen mediaaniaika oli 3 päivää henkilöillä, joita hoidettiin joko VALTREXillä tai suun kautta otettavalla asykloviirilla. Alle 50-vuotiailla koehenkilöillä ei havaittu eroa parantumisen jälkeisen kivun keston suhteen (postherpeettinen neuralgia) VALTREX- ja lumelääkettä saaneiden välillä. Yli 50-vuotiailla koehenkilöistä, 83 %:sta, jotka ilmoittivat kipua paranemisen jälkeen (postherpeettinen neuralgia), kivun keston mediaani parantumisen jälkeen (95 % CI) päivinä oli: 40 (31, 51), 43 (36). , 55) ja 59 (41, 77) 7 päivän VALTREX 1000 mg:lle, 14 vuorokauden VALTREX 500 mg:lle ja 7 päivän oraaliselle asykloviirille, vastaavasti.

Vesirokko

VALTREX 1000 mg:n käyttö vesirokon hoitoon 2–18-vuotiailla lapsilla perustuu kerta-annoksen farmakokineettisiin ja useiden annosten turvallisuustietoihin avoimesta valasykloviiritutkimuksesta, ja sitä tukevat turvallisuus- ja ekstrapoloidut tehotiedot 3:lta. satunnaistetut, kaksoissokkoutetut, lumekontrolloidut tutkimukset, joissa arvioitiin oraalista asykloviiriä lapsipotilailla.

Kerta-annoksen farmakokineettiseen ja usean annoksen turvallisuustutkimukseen osallistui 27 1–12-vuotiaista lapsipotilasta, joilla oli kliinisesti epäilty VZV-infektio. Kullekin kohteelle annettiin valasykloviiri-oraalisuspensiota, 20 mg/kg 3 kertaa päivässä 5 päivän ajan. Systeemisiä asykloviirialtistusta lapsipotilailla valasykloviiri-oraalisuspension jälkeen verrattiin historiallisiin systeemisiin asikloviirialtistuksiin immunokompetenteilla aikuisilla, jotka saivat valasykloviirin tai asykloviirin kiinteää oraalista annosmuotoa herpes zosterin hoitoon. Keskimääräinen arvioitu päivittäinen asykloviirialtistus lapsipotilailla kaikissa ikäryhmissä (1–12-vuotiaat) oli pienempi (Cmax: ↓13%, AUC: ↓30%) kuin keskimääräiset päivittäiset historialliset altistukset aikuisilla, jotka saivat 1 gramman valasykloviiria 3 kertaa vuorokaudessa, mutta ne olivat korkeammat (päivittäinen AUC: ↑50 %) kuin keskimääräiset päivittäiset historialliset altistukset aikuisilla, jotka saivat asikloviiria 800 mg 5 kertaa päivässä. Arvioidut päivittäiset altistukset lapsipotilailla olivat suuremmat (päivittäinen AUC noin 100 % suurempi) kuin altistukset, jotka havaittiin immunokompetenteilla lapsipotilailla, jotka saivat asykloviiria 20 mg/kg 4 kertaa päivässä vesirokon hoitoon. Tämän tutkimuksen farmakokineettisten ja turvallisuustietojen sekä asikloviiritutkimusten turvallisuus- ja ekstrapoloitujen tehokkuustietojen perusteella hoidossa suositellaan oraalista valasykloviiria 20 mg/kg 3 kertaa päivässä 5 päivän ajan (ei yli 1 grammaa 3 kertaa päivässä). vesirokkoa 2–18-vuotiailla lapsipotilailla. Koska asykloviirin tehoa ja turvallisuutta vesirokon hoidossa alle 2-vuotiailla lapsilla ei ole varmistettu, tehotietoja ei voida ekstrapoloida tukemaan valasykloviirihoitoa alle 2-vuotiailla vesirokkoa sairastavilla lapsilla. Valasykloviiria ei myöskään suositella lasten herpes zosterin hoitoon, koska enintään 7 päivän turvallisuudesta ei ole tietoa [ks. Käyttö tietyissä populaatioissa ].

POTILASTIEDOT

VALTREX® (VAL-trex) (valasykloviirihydrokloridi) Kapletit

Lue VALTREXin mukana tulevat potilastiedot ennen kuin aloitat sen käytön ja aina, kun saat täyttöä. Saattaa tulla uutta tietoa. Nämä tiedot eivät korvaa terveydenhuollon tarjoajan kanssa puhumista terveydentilastasi tai hoidostasi. Kysy terveydenhuollon tarjoajalta tai apteekista, jos sinulla on kysyttävää.

Mikä on VALTREX?

VALTREX on reseptilääke viruslääke. VALTREX 500mg alentaa herpesvirusten kykyä lisääntyä kehossasi.

VALTREXia käytetään aikuisille:

• huuliherpeksen (kutsutaan myös kuumerakkuloiksi tai herpes labialisiksi) hoitoon
• vyöruusujen (kutsutaan myös herpes zosteriksi) hoitoon
• sukupuolielinten herpesepidemioiden hoitoon tai hallintaan aikuisilla, joilla on normaali immuunijärjestelmä
• sukupuolielinten herpesepidemioiden torjuntaan aikuisilla, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV-1) tartunnan ja joiden CD4+-solujen määrä on yli 100 solua/mm³
• turvallisempia seksikäytäntöjä vähentääksesi mahdollisuuksia levittää sukupuolielinten herpestä muille. Jopa turvallisemmilla seksikäytännöillä on silti mahdollista levittää sukupuolielinten herpestä. Päivittäin käytettynä VALTREX 500mg seuraavien turvallisempien seksikäytäntöjen kanssa voi vähentää mahdollisuuksia saada sukupuolielinten herpes kumppanillesi.
• Älä ole seksuaalisessa yhteydessä kumppanisi kanssa, jos sinulla on sukupuolielinten herpes-oireita tai -epidemia.
• Käytä kondomia valmistettu lateksista tai polyuretaanista aina, kun olet seksuaalisessa kontaktissa.
• VALTREXia käytetään lapsille:
• huuliherpesen hoitoon (12-vuotiaille tai sitä vanhemmille lapsille)
• vesirokon hoitoon (2-vuotiaille - alle 18-vuotiaille lapsille).

VALTREX ei paranna herpesinfektioita (huuliherpes, vesirokko, vyöruusu tai sukuelinten herpes).

VALTREXin tehoa ei ole tutkittu lapsilla, jotka eivät ole vielä saavuttaneet murrosikää.

Mitä ovat huuliherpes, vesirokko, vyöruusu ja sukuelinten herpes?

Huuliherpes ovat herpesviruksen aiheuttamia, jotka voivat tarttua suutelemalla tai muulla fyysisellä kosketuksella tartunnan saaneeseen ihoalueeseen. Ne ovat pieniä, kivuliaita haavaumia, joita saat suussasi tai sen ympärille. Ei tiedetä, voiko VALTREX estää huuliherpeksen leviämisen muille.

Vesirokko johtuu herpesviruksesta. Se aiheuttaa kutisevan ihottuman, jossa on useita pieniä punaisia näppylöitä, jotka näyttävät näppyliltä tai hyönteisten puremista ja jotka yleensä ilmaantuvat ensin vatsaan tai selkään ja kasvoihin. Se voi levitä lähes kaikkialle muualle kehoon ja siihen voi liittyä flunssan kaltaisia oireita.

Vyöruusu sen aiheuttaa sama herpesvirus, joka aiheuttaa vesirokkoa. Se aiheuttaa pieniä, kivuliaita rakkuloita, joita tapahtuu ihollasi. Vyöruusu esiintyy ihmisillä, joilla on jo ollut vesirokko. Vyöruusu voi tarttua ihmisiin, joilla ei ole ollut vesirokkoa tai vesirokkorokotetta joutuessaan kosketuksiin tartunnan saaneiden ihoalueiden kanssa. Ei tiedetä, voiko VALTREX 500mg estää vyöruusun leviämisen muille.

Sukupuoliherpes on sukupuolitauti. Se aiheuttaa pieniä, kivuliaita rakkuloita sukuelinten alueelle. Voit levittää sukupuolielinten herpestä muille, vaikka sinulla ei olisi oireita. Jos olet seksuaalisesti aktiivinen, voit silti välittää herpesin kumppanillesi, vaikka käytät VALTREXia. VALTREX, joka otetaan päivittäin ohjeiden mukaan ja jota käytetään seuraavien turvaseksin käytäntöjen kanssa, voi vähentää mahdollisuuksia saada sukupuolielinten herpes kumppanillesi.

• Älä ole seksuaalisessa yhteydessä kumppanisi kanssa, jos sinulla on sukupuolielinten herpes-oireita tai -epidemia.
• Käytä lateksista tai polyuretaanista valmistettua kondomia aina, kun olet seksuaalisessa kontaktissa.

Kysy terveydenhuollon tarjoajalta lisätietoja turvallisemmista seksikäytännöistä.

Kuka ei saa ottaa VALTREXiä?

Älä ota VALTREXiä jos olet allerginen jollekin sen aineosalle tai asykloviirille. Vaikuttava aine on valasykloviiri. Katso tämän pakkausselosteen lopusta täydellinen luettelo VALTREXin ainesosista.

Ennen kuin otat VALTREXia, kerro terveydenhuollon tarjoajallesi:

Tietoja kaikista sairauksistasi, mukaan lukien:

• jos sinulle on tehty luuytimen tai munuaisensiirto tai jos sinulla on pitkälle edennyt HIV-1-tauti tai "AIDS". Potilailla, joilla on näitä sairauksia, voi olla suurempi mahdollisuus saada verisairaus, jota kutsutaan tromboottiseksi trombosytopeeniseksi purppuraksi/hemolyyttiseksi ureemiseksi oireyhtymäksi (TTP/HUS). TTP/HUS voi johtaa kuolemaan.
• jos sinulla on munuaisongelmia. Potilailla, joilla on munuaisongelmia, voi olla suurempi mahdollisuus saada sivuvaikutuksia tai lisää munuaisongelmia VALTREXin käytön yhteydessä. Terveydenhuollon tarjoaja voi antaa sinulle pienemmän annoksen VALTREXia.
• jos olet 65-vuotias tai vanhempi. Iäkkäillä potilailla on suurempi mahdollisuus saada tiettyjä sivuvaikutuksia. Myös iäkkäillä potilailla on todennäköisemmin munuaisongelmia. Terveydenhuollon tarjoaja voi antaa sinulle pienemmän annoksen VALTREXia.
• jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta. Keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa reseptilääkkeiden (mukaan lukien VALTREX) käytön riskeistä ja hyödyistä raskauden aikana.
• jos imetät. VALTREX saattaa erittyä maitoon ja vahingoittaa vauvaasi. Keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa parhaasta tavasta ruokkia vauvasi, jos käytät VALTREXia.
• kaikista käyttämistäsi lääkkeistä, mukaan lukien reseptilääkkeet ja ilman reseptiä saatavat lääkkeet, vitamiinit ja yrttilisät. VALTREX voi vaikuttaa muihin lääkkeisiin, ja muut lääkkeet voivat vaikuttaa VALTREXiin. On hyvä pitää täydellinen luettelo kaikista käyttämistäsi lääkkeistä. Näytä tämä luettelo terveydenhuollon tarjoajalle ja apteekkihenkilökunnalle aina, kun hankit uuden lääkkeen.

Miten minun pitäisi ottaa VALTREX 500 mg?

Ota VALTREX 500 mg juuri sen verran kuin terveydenhuollon tarjoaja on määrännyt. VALTREX-annoksesi ja hoidon pituus riippuvat sinulla olevan herpesinfektion tyypistä ja muista lääketieteellisistä ongelmistasi.

• Älä lopeta VALTREX 1000 mg:n käyttöä tai muuta hoitoasi keskustelematta terveydenhuollon tarjoajan kanssa.
• VALTREX 1000mg voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
• Jos käytät VALTREXiä huuliherpesen, vesirokon, vyöruusun tai sukupuolielinten herpesen hoitoon, sinun tulee aloittaa hoito mahdollisimman pian oireiden alkamisen jälkeen. VALTREX ei ehkä auta sinua, jos aloitat hoidon liian myöhään.
• Jos unohdat ottaa VALTREX-annoksen, ota se heti kun muistat ja ota sitten seuraava annos tavanomaiseen aikaan. Jos kuitenkin on melkein aika ottaa seuraava annos, älä ota unohtunutta annosta. Odota ja ota seuraava annos normaaliin aikaan.
• Älä ota enempää kuin määrätty määrä VALTREX-kapseleita joka päivä. Soita heti terveydenhuollon tarjoajallesi, jos otat liikaa VALTREXia.

Mitkä ovat VALTREX 1000mg:n mahdolliset sivuvaikutukset?

Munuaisten vajaatoiminta ja hermosto-ongelmat eivät ole yleisiä, mutta voivat olla vakavia joillakin VALTREXia käyttävillä potilailla. Hermoston ongelmia ovat aggressiivinen käyttäytyminen, epävakaat liikkeet, tärisevät liikkeet, sekavuus, puheongelmat, hallusinaatiot (näkee tai kuulee asioita, joita ei todellakaan ole olemassa), kohtaukset ja kooma. Munuaisten vajaatoimintaa ja hermostoongelmia on esiintynyt potilailla, joilla on jo munuaissairaus, ja iäkkäillä potilailla, joiden munuaiset eivät toimi kunnolla iän vuoksi. Kerro aina terveydenhuollon tarjoajallesi, jos sinulla on munuaisongelmia, ennen kuin otat VALTREXia. Soita lääkärillesi välittömästi, jos saat hermosto-ongelman VALTREX-hoidon aikana.

VALTREXin yleisiä sivuvaikutuksia aikuisilla ovat päänsärky, pahoinvointi, vatsakipu, oksentelu ja huimaus. HIV-1-tartunnan saaneiden aikuisten sivuvaikutuksia ovat päänsärky, väsymys ja ihottuma. Nämä sivuvaikutukset ovat yleensä lieviä eivätkä ne aiheuta potilaiden lopettamaan VALTREXin käyttöä.

Muita aikuisilla harvinaisempia sivuvaikutuksia ovat kivuliaat kuukautiset naisilla, nivelkipu, masennus, alhainen verisolujen määrä ja muutokset kokeissa, jotka mittaavat maksan ja munuaisten toimintaa.

Yleisin alle 18-vuotiailla lapsilla havaittu sivuvaikutus oli päänsärky.

Keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa, jos sinulle ilmaantuu haittavaikutuksia.

Nämä eivät ole kaikki VALTREXin sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat terveydenhuollon tarjoajalta tai apteekista.

Kuinka minun pitäisi säilyttää VALTREX 1000mg?

• Säilytä VALTREX 500 mg kapseleita huoneenlämmössä, 59–77 °F (15–25 °C).
• Säilytä VALTREX 1000 mg suspensiota 2–8 °C (36–46 °F) jääkaapissa. Hävitä 28 päivän kuluttua.
• Säilytä VALTREX 500mg tiiviisti suljetussa astiassa.
• Älä säilytä lääkkeitä, jotka ovat vanhentuneita tai joita et enää tarvitse.
• Pidä VALTREX ja kaikki lääkkeet poissa lasten ulottuvilta.

Yleistä tietoa VALTREXistä

Lääkkeitä määrätään joskus sairauksiin, joita ei ole mainittu potilasohjeissa. Älä käytä VALTREXia sellaiseen sairauteen, johon sitä ei ole määrätty. Älä anna VALTREXia muille ihmisille, vaikka heillä olisi samat oireet kuin sinulla. Se voi vahingoittaa heitä.

Tämä pakkausseloste sisältää yhteenvedon tärkeimmistä VALTREX-tiedoista. Jos haluat lisätietoja, keskustele terveydenhuollon tarjoajasi kanssa. Voit kysyä terveydenhuollon tarjoajaltasi tai apteekista tietoja VALTREX 1000mg -valmisteesta, joka on kirjoitettu terveydenhuollon ammattilaisille. Lisätietoja on saatavilla osoitteessa www.VALTREX.com.

Mitä ainesosia VALTREX sisältää?

Aktiivinen ainesosa: valasykloviirihydrokloridi

Ei-aktiiviset ainesosat: karnaubavaha, kolloidinen piidioksidi, krospovidoni, FD&C Blue No. 2 Lake, hypromelloosi, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa, polyetyleeniglykoli, polysorbaatti 80, povidoni ja titaanidioksidi.