Monoket 20mg, 40mg Isosorbide mononitrate Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mikä Monoket on ja miten sitä käytetään?

Monoket 40mg on reseptilääke, jota käytetään angina pectoriksen oireiden hoitoon. Monoket 20 mg voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

Monoket kuuluu lääkeryhmään nimeltä Nitraatit, Angina.

Ei tiedetä, onko Monoket 20mg turvallinen ja tehokas lapsille.

Mitkä ovat Monoketin mahdolliset sivuvaikutukset?

Monoket voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• nokkosihottuma,
• vaikeuksia hengittää,
• kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotus,
• huimaus,
• paheneva rintakipu,
• nopea tai hidas syke,
• sykkivät sydämenlyönnit ja
• lepattaa rinnassasi

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Monoketin yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat:

• päänsärkyä ja
• punoitus (lämpö, punoitus tai pistely)

Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.

Nämä eivät ole kaikkia Monoketin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

KUVAUS

Monoket®, orgaaninen nitraatti, on verisuonia laajentava aine, joka vaikuttaa sekä valtimoihin että laskimoihin. Empiirinen kaava on C6H9NO6 ja molekyylipaino on 191,14. Monoket®:n kemiallinen nimi on 1,4:3,6-Dianhydro-D-glusitoli-5-nitraatti ja yhdisteellä on seuraava rakennekaava:

Monoket® on saatavana 10 mg:n ja 20 mg:n tabletteina. Jokainen tabletti sisältää myös inaktiivisina ainesosina: laktoosia, talkkia, kolloidista piidioksidia, tärkkelystä, mikrokiteistä selluloosaa ja alumiinistearaattia.

INDIKAATIOT

monoket® on tarkoitettu sepelvaltimotaudin aiheuttaman angina pectoriksen ehkäisyyn ja hoitoon. Suun kautta otettavan isosorbidimonitraatin vaikutus ei ole riittävän nopea, jotta tämä tuote olisi käyttökelpoinen akuutin anginaalisen jakson keskeyttämisessä.

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Suositeltu monoket®-tablettien annostus on 20 mg kahdesti vuorokaudessa, ja annosten välillä on seitsemän tuntia. 5 mg:n aloitusannos (½ tablettia 10 mg:n annosvahvuudesta) saattaa olla sopiva erityisen pienikokoisille henkilöille, mutta se tulee nostaa vähintään 10 mg:aan toisen tai kolmanteen hoitopäivään mennessä. Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen iäkkäille potilaille tai potilaille, joiden maksan tai munuaisten toiminta on muuttunut.

Kuten edellä mainittiin ( KLIININEN FARMAKOLOGIA ), useat orgaanisilla nitraateilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että jatkuvan 24 tunnin plasmapitoisuuden ylläpitäminen johtaa tulenkestävään sietokykyyn. Monoket®-tablettien epäsymmetrinen (2 annosta, 7 tunnin välein) annosteluohjelma tarjoaa päivittäisen nitraattivapaan ajanjakson toleranssin kehittymisen minimoimiseksi.

Kuten myös alla mainittiin KLIININEN FARMAKOLOGIA Hyvin kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet, että monoket®-tablettien sietokykyä esiintyy jossain määrin käytettäessä kahdesti vuorokaudessa annettavaa hoitoa, jossa nämä kaksi annosta annetaan seitsemän tunnin välein. Tällä hoito-ohjelmalla on osoitettu olevan anginaalisen tehon, joka alkaa tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta ja kestää vähintään seitsemän tuntia toisen annoksen jälkeen. Anginaalisen vaikutuksen kestoa (jos sellaista on) yli 14 tuntia ei ole tutkittu.

Kliinisissä tutkimuksissa monoket®-valmistetta on annettu useilla eri hoito-ohjelmilla ja annoksilla. Yli 20 mg:n annoksia kahdesti vuorokaudessa (annosten seitsemän tunnin välein) ei ole tutkittu riittävästi. Annokset 5 mg kahdesti vuorokaudessa ovat selvästi tehokkaita (tehokkuus perustuu rasituksen sietokykyyn) vain ensimmäisenä päivänä kahdesti vuorokaudessa (annosten välein 7 tunnin välein).

MITEN TOIMITETAAN

monoketti ® (isosorbidimononitraattitabletit, USP), 10 mg ovat valkoisia, pyöreitä, jakouurteita ja kaiverrus "10" toisella puolella ja kaiverrus "SCHWARZ 610" toisella. Ne toimitetaan seuraavasti:

Pullot 100 NDC 62175-361-01

monoket® (isosorbidimononitraattitabletit, USP), 20 mg ovat valkoisia, pyöreitä, jakouurteita ja kaiverrus "20" toisella puolella ja kaiverrus "SCHWARZ 620" toisella. Ne toimitetaan seuraavasti:

Pullot 100 NDC 62175-362-01

Säilytä kontrolloidussa huoneenlämmössä 20°-30°C (68°-86°F) [Katso USP].

Säilytettävä tiiviisti suljettuna.

Jakelija: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc. Princeton, NJ 08540. Tarkistettu: tammikuu 2015

SIVUVAIKUTUKSET

Päänsärky on yleisin sivuvaikutus, ja se aiheutti 2 % kaikista kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista keskeyttäneistä. Päänsärky väheni muutaman ensimmäisen hoitopäivän jälkeen.

Seuraavassa taulukossa esitetään haittavaikutusten esiintymistiheys, joka havaittiin 1 %:lla tai useammalla koehenkilöistä kuudessa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jotka suoritettiin Yhdysvalloissa ja ulkomailla. Samassa taulukossa on esitetty näiden haittavaikutusten lopettamistiheys. Monissa tapauksissa haittavaikutukset olivat epävarmoja suhteessa lääkehoitoon.

Haittavaikutusten esiintymistiheys (keskeytykset)*

Muita haittavaikutuksia, joista kukin ilmoitti alle 1 % altistuneista potilaista ja jotka olivat monissa tapauksissa epävarmoja lääkehoidosta, olivat:

Sydän: akuutti sydäninfarkti, apopleksia, rytmihäiriöt, bradykardia, turvotus, kohonnut verenpaine, hypotensio, kalpeus, sydämentykytys, takykardia.

Ihotauti: hikoilu.

Ruoansulatuskanava: anoreksia, suun kuivuminen, dyspepsia, jano, oksentelu, painon lasku.

Sukuelimet: eturauhasen häiriö.

Sekalaista: amblyopia, selkäkipu, katkera maku, lihaskrampit, niskakipu, parestesia, susurrus aurium.

Neurologinen: ahdistuneisuus, keskittymiskyvyn heikkeneminen, masennus, unettomuus, hermostuneisuus, painajaiset, levottomuus, vapina, huimaus.

Hengitys: astma, hengenahdistus, poskiontelotulehdus.

Erittäin harvoin tavalliset orgaanisten nitraattien annokset ovat aiheuttaneet methemoglobinemiaa normaalilta näyttävillä potilailla; Katso lisää sen diagnoosista ja hoidosta YLIANNOSTUS . Lisäksi on raportoitu harvoin angioedeeman oireita.

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Monoket®-valmisteen samanaikainen käyttö fosfodiesteraasiestäjien kanssa missä tahansa muodossa on vasta-aiheista (ks. VASTA-AIHEET ).

Isosorbidimononitraatin samanaikainen käyttö riosiguaatin, liukoisen guanylaattisyklaasistimulaattorin, kanssa on vasta-aiheista (ks. VASTA-AIHEET ).

Isosorbidimononitraatin verisuonia laajentavat vaikutukset voivat olla additiivisia muiden verisuonia laajentavien aineiden kanssa. Erityisesti alkoholilla on havaittu olevan tämän lajikkeen lisävaikutuksia.

Merkittävää oireenmukaista ortostaattista hypotensiota on raportoitu, kun kalsiumkanavasalpaajia ja orgaanisia nitraatteja on käytetty yhdessä. Jommankumman lääkeluokan annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen.

VAROITUKSET

Monoket®-valmisteen verisuonia laajentavien vaikutusten voimistuminen sildenafiilin vaikutuksesta voi johtaa vakavaan hypotensioon. Tämän yhteisvaikutuksen aika- ja annosriippuvuutta ei ole tutkittu. Asianmukaista tukihoitoa ei ole tutkittu, mutta näyttää järkevältä käsitellä tätä nitraattien yliannostuksena, johon liittyy raajojen kohoaminen ja keskimääräinen tilavuuden kasvu.

Isosorbidimononitraatin hyötyä potilaille, joilla on akuutti sydäninfarkti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, ei ole osoitettu.

Koska isosorbidimononitraatin vaikutuksia on vaikea lopettaa nopeasti, tätä lääkettä ei suositella näissä olosuhteissa.

Jos isosorbidimonitraattia käytetään näissä olosuhteissa, huolellista kliinistä tai hemodynaamista seurantaa on käytettävä hypotension ja takykardian vaarojen välttämiseksi.

VAROTOIMENPITEET

Kenraali

Vaikeaa hypotensiota, erityisesti pystyasennossa, voi esiintyä jo pienillä isosorbidimonitraattiannoksilla. Siksi tätä lääkettä tulee käyttää varoen potilailla, joilla voi olla nestevajaus tai jotka jostain syystä ovat jo hypotensiivisia. Isosorbidimonitraatin aiheuttamaan hypotensioon voi liittyä paradoksaalinen bradykardia ja lisääntynyt angina pectoris.

Nitraattihoito voi pahentaa hypertrofisen kardiomyopatian aiheuttamaa rasitusrintakipua. Teollisuustyöntekijöillä, jotka ovat altistuneet pitkään tuntemattomille (oletettavasti korkeille) annoksille orgaanisia nitraattia, esiintyy selvästi toleranssia. Rintakipua, akuuttia sydäninfarktia ja jopa äkillistä kuolemaa on ilmennyt näiden työntekijöiden nitraattien tilapäisen poistamisen aikana, mikä osoittaa todellisen fyysisen riippuvuuden olemassaolon. Näiden havaintojen merkitystä suun kautta otettavan isosorbidimononitraatin rutiininomaisessa kliinisessä käytössä ei tunneta.

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Mitään todisteita karsinogeenisuudesta ei havaittu rotilla, jotka altistettiin isosorbidimononitraatille annoksilla enintään 900 mg/kg/vrk ensimmäisten kuuden kuukauden ajan ja 500 mg/kg/vrk koko tutkimuksen jäljellä olevan ajan, jossa annosteltiin uroksia. 121 viikon ajan ja naisille 137 viikon ajan. Mutageenisuutta ei havaittu in vitro Salmonella-testissä (Ames-testi), ihmisen perifeerisissä lymfosyyteissä, kiinanhamsterin soluissa (V79) eikä in vivo rotan mikrotumatestissä. Kahden rotupolven hedelmällisyyttä ja lisääntymiskykyä koskevassa tutkimuksessa monoket® ei vaikuttanut haitallisesti hedelmällisyyteen tai yleiseen lisääntymiskykyyn suun kautta annetuilla annoksilla 120 mg/kg/vrk asti. Annos 360 mg/kg/vrk liittyi lisääntyneeseen kuolleisuuteen hoidetuilla miehillä ja naisilla ja heikentyneeseen hedelmällisyysindeksiin. (Katso taulukko lopussa Raskaus osio eläinten ja ihmisten välisten annosten vertailua varten.)

Raskaus

Teratogeeniset vaikutukset

Raskausluokka B

Lisääntymistutkimukset, jotka suoritettiin rotilla annoksilla 540 mg/kg/vrk ja kaniineilla 810 mg/kg/vrk asti, eivät ole osoittaneet näyttöä isosorbidimononitraatin aiheuttamasta haitasta sikiölle. Ei kuitenkaan ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla. Koska eläinten lisääntymistutkimukset eivät aina ennusta ihmisen vastetta, monoket®-valmistetta tulisi käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi tarpeen.

Ei-teratogeeniset vaikutukset

Syntymäpainot, vastasyntyneiden eloonjääminen ja kehitys sekä kuolleena syntyneiden ilmaantuvuus vaikuttivat haitallisesti, kun tiineille rotille annettiin suun kautta 540 (mutta ei 270) mg isosorbidimononitraattia/kg/vrk myöhäisen tiineyden ja imetyksen aikana. Tämä annos liittyi äidin painonnousun vähenemiseen ja äidin motorisen aktiivisuuden laskuun.

Laskelmissa oletetaan, että ihmisen paino on 50 kg ja ruumiin pinta-ala 1,46 m2, kanin paino 2 kg ja kanin ruumiin pinta-ala 0,163 m2 ja rotan paino 150 g ja rotan ruumiin pinta-ala 0,025 m 2. * Suurin suositeltu ihmisannos (MRHD) on 20 mg bid.

Imettävät äidit

Ei tiedetä, erittyykö isosorbidimonitraatti äidinmaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon, on noudatettava varovaisuutta, kun isosorbidimononitraattia annetaan imettävälle naiselle.

Käyttö lapsille

Isosorbidimonitraatin turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ei ole osoitettu.

Geriatrinen käyttö

Monoket®:n kliiniset tutkimukset eivät sisältäneet riittävää määrää 65-vuotiaita tai vanhempia, jotta voitaisiin määrittää, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat. Muut raportoidut kliiniset kokemukset eivät ole osoittaneet eroja iäkkäiden ja nuorempien potilaiden vasteissa. Yleensä iäkkään potilaan annoksen valinnassa tulee olla varovainen, yleensä alkaen annosalueen alimmasta päästä, mikä heijastaa maksan, munuaisten tai sydämen toiminnan heikkenemisen sekä samanaikaisen sairauden tai muun lääkehoidon yleisyyttä.

YLIANNOSTUS

Hemodynaamiset vaikutukset

Isosorbidimononitraatin yliannostuksen huonot vaikutukset johtuvat yleensä isosorbidimonitraatin kyvystä aiheuttaa vasodilataatiota, laskimoiden kerääntymistä, vähentynyttä sydämen minuuttitilavuutta ja hypotensiota. Näillä hemodynaamisilla muutoksilla voi olla proteiinisia ilmenemismuotoja, mukaan lukien kohonnut kallonsisäinen paine, johon liittyy jokin tai kaikki jatkuva sykkivä päänsärky, sekavuus ja kohtalainen kuume; huimaus; sydämentykytys; näköhäiriöt; pahoinvointi ja oksentelu (mahdollisesti koliikkiin ja jopa veriseen ripuliin); pyörtyminen (etenkin pystyasennossa); ilman nälkä ja hengenahdistus, jota myöhemmin seuraa vähentynyt hengitysponnistelu; hikoilu, jossa iho on joko punoitettu tai kylmä ja märkä; sydänkatkos ja bradykardia; halvaus; kooma; kohtaukset ja kuolema.

Isosorbidimononitraatin ja sen metaboliittien seerumitasojen laboratoriomäärityksiä ei ole laajalti saatavilla, eikä tällaisilla määrityksillä ole missään tapauksessa vakiintunutta merkitystä isosorbidimononitraatin yliannostuksen hoidossa.

Ei ole tietoa siitä, mikä isosorbidimonitraattiannos on todennäköisesti hengenvaarallinen ihmisillä. Rotilla ja hiirillä on merkittävä kuolleisuus oraalisilla annoksilla 1965 mg/kg ja 2581 mg/kg.

Ei ole saatavilla tietoja, jotka viittaisivat fysiologisiin liikkeisiin (esim. virtsan pH:n muuttamiseen), jotka voisivat nopeuttaa isosorbidimononitraatin eliminaatiota. Isosorbidimononitraatti poistuu verestä merkittävästi hemodialyysin aikana.

Mitään spesifistä antagonistia isosorbidimononitraatin verisuonia laajentaville vaikutuksille ei tunneta, eikä mitään interventiota ole tehty kontrolloiduissa tutkimuksissa isosorbidimononitraatin yliannostuksen hoitona. Koska isosorbidimonitraatin yliannostukseen liittyvä hypotensio johtuu venodilataatiosta ja valtimoiden hypovolemiasta, varovainen hoito tulee tässä tilanteessa suunnata keskusnesteen tilavuuden lisäämiseen. Potilaan jalkojen passiivinen kohottaminen voi olla riittävää, mutta normaalin suolaliuoksen tai vastaavan nesteen suonensisäinen infuusio voi myös olla tarpeen.

Epinefriinin tai muiden valtimoiden verisuonia supistavien aineiden käyttö tässä tilanteessa aiheuttaa todennäköisesti enemmän haittaa kuin hyötyä.

Potilailla, joilla on munuaissairaus tai sydämen vajaatoiminta, keskustilavuuden kasvuun johtava hoito ei ole vaaratonta. Isosorbidimononitraatin yliannostuksen hoito näillä potilailla voi olla hienovaraista ja vaikeaa, ja invasiivinen seuranta saattaa olla tarpeen.

Methemoglobinemia

Methemoglobinemiaa on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet muita orgaanisia nitraatteja, ja se saattaa ilmetä myös isosorbidimononitraatin sivuvaikutuksena. Isosorbidimononitraatin metabolian aikana vapautuvat nitraatti-ionit voivat varmasti hapettaa hemoglobiinin methemoglobiiniksi. Jopa potilailla, joilla ei ole täysin sytokromi b5-reduktaasiaktiivisuutta, ja vaikka oletetaan, että isosorbidimononitraatin nitraattiosaa käytetään kvantitatiivisesti hemoglobiinin hapettumiseen, isosorbidimononitraattia tulisi tarvita noin 2 mg/kg ennen kuin yksikään näistä potilaista ilmenee kliinisesti merkittävänä ( ≥10%) methemoglobinemia. Potilailla, joilla on normaali reduktaasitoiminta, merkittävä methemoglobiinin tuotanto edellyttää vielä suurempia annoksia isosorbidimononitraattia. Eräässä tutkimuksessa, jossa 36 potilasta sai 2–4 viikkoa jatkuvaa nitroglyseriinihoitoa 3,1–4,4 mg/tunti (vastaa annetulla nitraatti-ionien kokonaisannoksella 7,8–11,1 mg isosorbidimononitraattia tunnissa), keskimääräinen methemoglobiinitaso mitattu oli 0,2 %; tämä oli verrattavissa lumelääkettä saaneilla rinnakkaisilla potilailla havaittuun.

Näistä havainnoista huolimatta on olemassa tapausraportteja merkittävästä methemoglobinemiasta, joka liittyy orgaanisten nitraattien kohtalaiseen yliannostukseen. Yhdenkään sairastuneen potilaiden ei uskottu olevan epätavallisen herkkä.

Methemoglobiinitasot ovat saatavilla useimmista kliinisistä laboratorioista. Diagnoosi tulee epäillä potilailla, joilla on merkkejä heikentyneestä hapen toimituksesta huolimatta riittävästä sydämen minuuttitilavuudesta ja riittävästä valtimon p02-arvosta. Klassisesti methemoglobineemista verta kuvataan suklaanruskeaksi, ilman värin muutosta altistuessaan ilmalle.

Kun methemoglobinemia diagnosoidaan, hoitovaihtoehtona on metyleenisininen, 1-2 mg/kg suonensisäisesti.

VASTA-AIHEET

Isosorbidimononitraatti on vasta-aiheinen potilailla, jotka ovat allergisia sille.

Älä käytä monoket®-valmistetta potilailla, jotka käyttävät tiettyjä erektiohäiriölääkkeitä (fosfodiesteraasin estäjiä), kuten sildenafiilia, tadalafiilia tai vardenafiilia. Samanaikainen käyttö voi aiheuttaa vakavaa hypotensiota, pyörtymistä tai sydänlihasiskemiaa.

Älä käytä monoket®-valmistetta potilailla, jotka käyttävät liukoista guanylaattisyklaasistimulaattoria riociguaattia. Samanaikainen käyttö voi aiheuttaa hypotensiota.

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Isosorbidimononitraatti on isosorbididinitraatin (ISDN) tärkein aktiivinen metaboliitti, ja suurin osa dinitraatin kliinisestä aktiivisuudesta johtuu mononitraatista.

Isosorbidimononitraatin pääasiallinen farmakologinen vaikutus on verisuonten sileän lihaksen rentoutuminen ja siitä johtuva perifeeristen valtimoiden ja laskimoiden, erityisesti jälkimmäisten, laajentuminen. Laskimoiden laajentuminen edistää perifeeristä veren kerääntymistä ja vähentää laskimoiden palautumista sydämeen, mikä vähentää vasemman kammion loppudiastolista painetta ja keuhkokapillaarin kiilapainetta (esijännitys). Valtimoiden rentoutuminen vähentää systeemistä vaskulaarista vastusta, systolista valtimopainetta ja keskimääräistä valtimopainetta (jälkikuormitus). Myös sepelvaltimoiden laajentuminen tapahtuu. Esikuormituksen vähentämisen, jälkikuormituksen vähentämisen ja sepelvaltimon laajentumisen suhteellinen merkitys on edelleen määrittelemätön.

Farmakodynamiikka

Useimpien kroonisesti käytettyjen lääkkeiden annostusohjelmat on suunniteltu tarjoamaan plasmapitoisuudet, jotka ovat jatkuvasti suurempia kuin minimaalisesti tehokas pitoisuus. Tämä strategia ei sovellu orgaanisille nitraateille. Useat hyvin kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat käyttäneet rasitustestejä jatkuvasti annosteltujen nitraattien anginaalisen tehon arvioimiseksi. Suurimmassa osassa näistä tutkimuksista vaikuttavia aineita ei voitu erottaa lumelääkkeestä 24 tunnin (tai vähemmän) jatkuvan hoidon jälkeen. Yritykset voittaa sietokyky nostamalla annosta jopa annoksiin, jotka ylittävät akuutteja annoksia, ovat jatkuvasti epäonnistuneet. Vasta sen jälkeen, kun nitraatit ovat olleet poissa elimistöstä useita tunteja, niiden anginaalinen teho palautuu.

Lääkkeetöntä ajanjaksoa, joka riittää välttämään toleranssi isosorbidimononitraatille, ei ole täysin määritelty. Ainoassa kahdesti vuorokaudessa annettavalla isosorbidimononitraatilla, jonka on osoitettu välttävän toleranssin kehittymistä, kaksi monoket®-tablettiannosta annetaan 7 tunnin välein, joten kunkin päivän toisen annoksen ja annoksen välillä on 17 tunnin tauko. seuraavan päivän ensimmäinen annos. Kun otetaan huomioon isosorbidimononitraatin suhteellisen pitkä puoliintumisaika, tämä tulos on yhdenmukainen muiden orgaanisten nitraattien kanssa saatujen tulosten kanssa.

Monoket®-tablettien epäsymmetrinen kahdesti päivässä annostelu onnistui onnistuneesti välttämään merkittävät palautumis-/vetovaikutukset. Tällaisten ilmiöiden esiintyvyys ja laajuus ovat osoittautuneet muita nitraatteja koskevissa tutkimuksissa olevan erittäin riippuvaisia nitraattien antoaikataulusta.

Farmakokinetiikka

monoket® imeytyy nopeasti ja täydellisesti maha-suolikanavasta. Ihmisillä monoket® ei ole alttiina ensikierron metaboliaan maksassa. Isosorbidimonitraatin absoluuttinen hyötyosuus monoket®-tableteista on lähes 100 %. Plasman huippupitoisuudet saavutetaan yleensä noin 30-60 minuutissa. monoket® osoittaa annossuhteen suositellulla annosalueella. Ruoka ei vaikuta merkittävästi monoket®:n imeytymiseen tai biologiseen hyötyosuuteen. Metoprololin samanaikainen anto ei muuttanut monoket®:n farmakokinetiikkaa. Jakautumistilavuus on noin 0,6 l/kg. Monoketin® sitoutumisen plasman proteiineihin havaittiin olevan alle 5 %.

Kun ihmisille annettiin radioaktiivisesti merkittyä isosorbidimononitraattia metabolisen kohtalon selvittämiseksi, noin puolet annoksesta havaittiin denitroituneena ja erittyneen munuaisten kautta isosorbidina ja sorbitolina. Neljäsosa annoksesta laskettiin emolääkkeen konjugaateiksi virtsassa. Mikään näistä metaboliiteista ei ole vasoaktiivinen. Vain 2 % annoksesta erittyi muuttumattomana lääkkeenä.

Monoket®-valmisteen eliminaation puoliintumisaika on noin 5 tuntia. Poistumisnopeus on sama terveillä nuorilla aikuisilla, potilailla, joilla on eriasteisia munuaisten, maksan tai sydämen toimintahäiriöitä, ja vanhuksilla. Kun ihmisille annettiin radioaktiivisesti merkittyä isosorbidimononitraattia, 93 % annoksesta erittyi virtsaan 48 tunnin kuluessa. Munuaisten kautta erittyminen oli käytännössä täydellinen 5 päivän kuluttua; ulosteeseen erittyi vain 1 % annoksesta.

monoket®:llä ei ole tunnettua vaikutusta munuaisten ja maksan toimintaan. Potilailla, joilla on eriasteinen munuaisten vajaatoiminta, annoksen muuttaminen ei näytä tarpeelliselta. Maksakirroosipotilailla farmakokineettiset parametrit monoket®-kerta-annoksen jälkeen olivat samanlaiset kuin terveillä vapaaehtoisilla.

Isosorbidimononitraatti poistuu verestä merkittävästi hemodialyysin aikana; Ylimääräinen annos kompensoimaan lääkkeen menetystä ei kuitenkaan ole tarpeen. Jatkuvaa ambulatorista peritoneaalidialyysihoitoa saavien potilaiden pitoisuudet veressä ovat samanlaiset kuin potilailla, jotka eivät saa dialyysihoitoa.

Kliiniset tutkimukset

Monoketin® akuutti ja krooninen anginaalinen teho on vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa. Monoket®:n kliinistä tehoa tutkittiin 21 stabiililla angina pectoris -potilaalla. Monoket® 20 mg:n kerta-annoksen jälkeen harjoituskapasiteetti kasvoi 42,7 % tunnin kuluttua, 29,6 % 6 tunnin kuluttua ja 25 % kahdeksan tunnin kuluttua lumelääkkeeseen verrattuna. Kontrolloidut tutkimukset monoket®-tablettien kerta-annoksilla ovat osoittaneet, että anginaalista vaikutusta on noin 1 tunnin kuluttua annostelusta, ja huippuvaikutus havaitaan 1-4 tunnin kuluttua annostelusta.

Yhdessä plasebokontrolloidussa monikeskustutkimuksessa monoket® havaittiin olevan turvallinen ja tehokas angina pectoriksen akuutin ja kroonisen (3 viikkoa) hoidon aikana. Kaksisataa neljätoista (214) potilasta otettiin mukaan tutkimukseen; 54 potilasta satunnaistettiin saamaan lumelääkettä ja 106 potilasta saamaan 10 tai 20 mg monoket®-valmistetta kahdesti päivässä seitsemän tunnin välein. Suurin monoket®:n vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna oli ensimmäisenä annoksena. Vaikka 14 tuntia 14. päivän ensimmäisen annoksen jälkeen monoket®:n aiheuttama rasitustoleranssin lisääntyminen oli tilastollisesti merkitsevää, nousu oli noin puolet siitä, mitä havaittiin 2 tuntia ensimmäisen päivän annoksen jälkeen. Päivänä 21, kaksi tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, monoket®:n vaikutus oli 60-70 % ensimmäisenä päivänä havaitusta vaikutuksesta.

POTILASTIEDOT

Potilaille tulee kertoa, että monoket®-tablettien anginaalista tehoa voidaan ylläpitää noudattamalla tarkasti määrättyä annosteluaikataulua (kaksi annosta otetaan seitsemän tunnin välein). Useimmille potilaille tämä voidaan saavuttaa ottamalla ensimmäinen annos heräämisen yhteydessä ja toinen annos 7 tuntia myöhemmin.

Kuten muidenkin nitraattien kohdalla, isosorbidimononitraattihoitoon liittyy joskus päivittäisiä päänsärkyä. Potilailla, jotka saavat näitä päänsäryjä, päänsärky on merkki lääkkeen aktiivisuudesta. Potilaiden tulee vastustaa kiusausta välttää päänsärkyä muuttamalla isosorbidimononitraattihoitonsa aikataulua, koska päänsäryn häviämiseen voi liittyä samanaikaisesti anginaalisen tehon heikkeneminen. Toisaalta aspiriini ja/tai asetaminofeeni lievittävät usein onnistuneesti isosorbidimonitraatin aiheuttamaa päänsärkyä ilman haitallista vaikutusta isosorbidimononitraatin anginaaliseen tehokkuuteen.

Isosorbidimononitraattihoitoon voi liittyä pyörrytystä seistessä, erityisesti heti makuu- tai istuma-asennosta nousemisen jälkeen. Tämä vaikutus saattaa esiintyä useammin potilailla, jotka ovat myös käyttäneet alkoholia.