Symmetrel 100mg Amantadine Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mitä Symmetrel on ja miten sitä käytetään?

Symmetrel 100mg on reseptilääke, jota käytetään influenssa A:n ja Parkinsonin taudin oireiden hoitoon. Symmetreliä voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

Symmetrel kuuluu lääkeluokkaan, jota kutsutaan antiparkinson-aineiksi, dopamiiniagonisteiksi; Viruslääkkeet, influenssa.

Ei tiedetä, onko Symmetrel 100 mg turvallinen ja tehokas alle 1-vuotiaille lapsille.

Mitkä ovat Symmetrel 100 mg:n mahdolliset sivuvaikutukset?

Symmetrel voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

  • nokkosihottuma,
  • vaikeuksia hengittää,
  • kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotus,
  • äärimmäinen uneliaisuus,
  • nukahtaa äkillisesti jopa virkeän olonsa jälkeen,
  • huimaus,
  • hengenahdistus,
  • turvotusta käsissäsi tai jaloissasi,
  • kivulias tai vaikea virtsaaminen,
  • masennus,
  • agitaatio,
  • aggressio,
  • käyttäytymisen muutokset,
  • hallusinaatiot,
  • ajatuksia tai satuttaa itseäsi,
  • kohtaus,
  • erittäin jäykät (jäykät) lihakset,
  • korkea kuume,
  • hikoilu,
  • hämmennystä,
  • nopeat tai epätasaiset sydämenlyönnit ja
  • vapinaa

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Symmetrelin yleisimmät sivuvaikutukset ovat:

  • huimaus,
  • putoaa,
  • kuiva suu,
  • turvotus jaloissasi,
  • pahoinvointi,
  • ummetus ja
  • unihäiriöt (unettomuus)

Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.

Nämä eivät ole kaikkia Symmetrelin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

KUVAUS

SYMMETREL (Amantadine Hydrochloride, USP) on yleisesti nimetty amantadiinihydrokloridiksi ja kemiallisesti 1-adamantadiinihydrokloridiksi.

SYMMETREL® (Amantadine Hydrochloride) Structural Formula Illustration

Amantadiinihydrokloridi on stabiili valkoinen tai lähes valkoinen kiteinen jauhe, liukenee vapaasti veteen ja liukenee alkoholiin ja kloroformiin.

Amantadiinihydrokloridilla on farmakologisia vaikutuksia sekä Parkinsonin taudin vastaisena että viruslääkkeenä.

SYMMETREL (amantadiinihydrokloridi) on saatavana tabletteina ja siirappina.

Jokainen oraaliseen käyttöön tarkoitettu tabletti sisältää 100 mg amantadiinihydrokloridia ja sisältää seuraavat inaktiiviset aineosat: hydroksipropyylimetyyliselluloosa, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa, natriumtärkkelysglykolaatti, FD&C Yellow No. 6.

SYMMETREL 100 mg siirappi sisältää 50 mg amantadiinihydrokloridia 5 ml:aa kohti ja siinä on seuraavat inaktiiviset aineosat: keinotekoinen vadelma-aromi, sitruunahappo, metyyliparabeeni, propyyliparabeeni ja sorbitoliliuos.

INDIKAATIOT

Parkinsonin taudin hoito

  • Idiopaattinen parkinsonismi;
  • Toissijainen parkinsonismi (esim. post-enkefaliittista tyyppiä, aivoverisuoniperäistä tai lääkkeiden aiheuttamaa parkinsonismia) (katso kohta HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ).

Influenssa A -viruksen eri kanttien aiheuttamien infektioiden merkkien ja oireiden ehkäisy ja hoito

  • Yksilölliseen ja joukkoprofylaksiin potilailla, jotka ovat alttiina infektioriskille, erityisesti silloin, kun rokotusta ei ole saatavilla tai se on vasta-aiheinen;
  • Ennaltaehkäisy yhdessä inaktivoidun rokotteen kanssa epidemian aikana, kunnes suojaavia vasta-aineita kehittyy

Amantadiini on tarkoitettu aktiivisen influenssa A -infektion hoitoon, kun se annetaan 48 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta.

Lapsipotilailla Symmetrel on tarkoitettu vain 5-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille.

Symmetrelia käytettäessä joko yksilöillä tai potilasryhmillä on välttämätöntä, että hoito annetaan lääkärin valvonnassa.

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Annostusohjelma

Yleinen kohdeväestö

Parkinsonin tauti

Aluksi 100 mg päivässä, nostettiin viikon kuluttua 200 mg:aan päivässä jaettuna kahteen annokseen. Annosta voidaan titrata merkkien ja oireiden mukaan. Yli 200 mg:n vuorokausiannokset (enintään 300 mg:aan vuorokaudessa jaettuina annoksina) voivat tarjota lisäapua, mutta niihin voi myös liittyä lisääntyvää toksisuutta. Näissä tapauksissa annosta tulee nostaa asteittain vähintään 1 viikon välein. Amantadiini vaikuttaa muutaman päivän kuluessa, mutta usein näyttää menettävän osan tehostaan muutaman kuukauden kuluessa jatkuvasta hoidosta.

Amantadiinin tehoa voi pidentää väliaikainen lopettaminen, mikä näyttää palauttavan aktiivisuuden.

Symmetrel 100 mg -hoitoa on vähennettävä asteittain, koska äkillinen lopettaminen voi pahentaa Parkinsonin oireyhtymää, riippumatta potilaan vasteesta hoitoon (ks. kohta VAROITUKSET JA VAROTOIMET ).

Symmetrel tulee ottaa aterioiden yhteydessä, mieluiten aamulla ja keskipäivällä.

Yhdistelmähoito: Muun Parkinsonin taudin vastaisen lääkkeen käyttöä, jota potilas jo hoidetaan, tulee jatkaa Symmetrel-hoidon ensimmäisen vaiheen aikana. Monissa tapauksissa on sitten mahdollista pienentää asteittain toisen lääkkeen annosta vaikuttamatta hoitovasteeseen. Jos haittavaikutuksia esiintyy kuitenkin lisääntyessä, sen annosta tulee pienentää nopeammin. Potilailla, jotka jo saavat suuria annoksia antikolinergisiä aineita tai L-dopaa, Symmetrel 100 mg -hoidon pieniannoksista alkuvaihetta tulee pidentää 15 päivään.

Huumeiden aiheuttama parkinsonismi

Jos lääkkeiden aiheuttaman parkinsonismin hoito pienentämällä aiheuttavan lääkkeen annosta ei ole käytännöllistä, Symmetrel-hoito voidaan aloittaa annoksella 100 mg kahdesti vuorokaudessa. Symmetrel 100 mg -hoitoa voidaan vähentää, kun ylimääräiset pyramidaaliset oireet ovat hallinnassa jonkin aikaa.

Tyypin A virusinfluenssa – ehkäisy ja hoito

Aikuiset (19-65-vuotiaat): 200 mg päivässä jaettuna kahteen annokseen. .

Influenssa A:n tehokkaan ehkäisyn ja hoidon on raportoitu 100 mg:n vuorokausiannoksella (200 mg:n vuorokausiannoksen sietokyvyn tapauksessa voidaan käyttää 100 mg:n päivittäistä annosta).

Ennaltaehkäisy: Ennaltaehkäisyä varten tämä hoito tulee aloittaa kontaktia ennakoiden ja jatkaa influenssa A -epidemian ajan, yleensä noin 6 viikon ajan. Kun amantadiinia käytetään inaktivoidun influenssa A -rokotteen kanssa, sen käyttöä tulee jatkaa 2–3 viikkoa rokotteen antamisen jälkeen.

Hoito: Influenssan hoito on suositeltavaa aloittaa mahdollisimman aikaisin ja jatkaa 4-5 päivää. Kun amantadiini aloitetaan 48 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta, kuumeen ja muiden vaikutusten kesto lyhenee yhdellä vuorokaudella ja influenssaa tavallisesti mukana oleva pienemmän keuhkoputken puun tulehdusreaktio häviää nopeammin.

Erikoispopulaatiot

Pediatriset potilaat (alle 18-vuotiaat)

Tyypin A virusinfluenssa – ehkäisy ja hoito

  • 5–9-vuotiaat lapset: 100 mg päivässä kerta-annoksena.
  • 10–18-vuotiaat lapset: 200 mg päivässä jaettuna kahteen annokseen.
Ikäpotilaat (65-vuotiaat tai sitä vanhemmat)

Munuaisten toiminta vaikuttaa plasman amantadiinipitoisuuksiin. Vanhuksilla eliminaation puoliintumisaika on yleensä pidempi ja munuaispuhdistuma pienempi kuin nuoremmilla henkilöillä. Siksi iäkkäille potilaille, joilla ei ole munuaissairautta, suositellaan enintään 100 mg:n päivittäistä annosta. Jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminta, annosväliä on muutettava (ks ANNOSTELU JA HALLINNOINTI - Munuaisten vajaatoiminta ).

Munuaisten vajaatoiminta

Potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt ja jotka saavat hemodialyysihoitoa, amantadiinin eliminaation puoliintumisaika on huomattavasti pidempi, mikä johtaa kohonneisiin plasmapitoisuuksiin. Näillä potilailla Symmetrel 100 mg -annosta on muutettava huolellisesti pidentämällä annosväliä kreatiniinipuhdistuman mukaan (ks. taulukko 1).

Potilaille, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt ja joita hoidetaan influenssa A -infektion vuoksi, Symmetrel 200 mg:n kyllästysannos tulee antaa ensimmäisenä päivänä. Potilaille, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt ja jotka aloitetaan Symmetrel 100 mg Parkinsonin taudin hoitoon, tulee ensimmäisenä päivänä käyttää kyllästysannosta 100 mg/vrk.

Annos sen jälkeen: 100 mg alla esitetyin välein

Hemodialyysipotilaille tulee antaa 100 mg:n ylläpitoannos kerran 7 päivässä (eli kerran viikossa) 8. päivästä alkaen.

Ihannetapauksessa plasman amantadiinipitoisuuksia tulisi seurata. Potilaan huolellista seurantaa suositellaan (katso kohta KLIININEN FARMAKOLOGIA/Farmakokinetiikka/Erityispopulaatiot ).

Antotapa

Kapselit tulee ottaa suun kautta ruoan kanssa mahaärsytyksen välttämiseksi.

MITEN TOIMITETAAN

Varastointi ja käsittely

Katso taitettava laatikko.

Symmetrel 100 mg -valmistetta ei tule käyttää pakkaukseen merkityn päivämäärän "EXP" jälkeen.

Valmistaja: Novartis Pharma AG, Basel, Sveitsi. Tarkistettu: huhtikuu 2019.

SIVUVAIKUTUKSET

Amantadiinin haittavaikutukset ovat usein lieviä ja ohimeneviä. Ne ilmaantuvat yleensä 2–4 ensimmäisen hoidon vuorokauden aikana ja häviävät välittömästi 24–48 tunnin kuluessa amantadiinihoidon lopettamisesta.

Suoraa yhteyttä annoksen ja sivuvaikutusten esiintyvyyden välillä ei ole osoitettu; Kuitenkin näyttää olevan taipumus saada yleisempiä haittavaikutuksia (erityisesti keskushermostoon vaikuttavia) annosten kasvaessa.

Kliinisistä tutkimuksista, spontaaneista raporteista ja kirjallisista tapauksista (taulukko 2) saadut haittavaikutukset on lueteltu MedDRA-elinjärjestelmäluokittain. Kussakin elinjärjestelmäluokassa haittavaikutukset on järjestetty yleisyyden mukaan siten, että yleisimmät reaktiot ovat ensin. Kussakin yleisyysluokassa haittavaikutukset on esitetty vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Lisäksi kunkin haittavaikutuksen vastaava esiintyvyysluokka perustuu seuraavaan sopimukseen (CIOMS III): hyvin yleinen (≥1/10); yleinen (≥1/100 -

Muita haittavaikutuksia spontaaneista raporteista ja kirjallisista tapauksista (esiintymistiheys ei tiedossa)

Impulssin hallinnan häiriöt

Dopamiiniagonisteilla, mukaan lukien Symmetrel-hoitoa saavilla potilailla voi esiintyä patologista uhkapelaamista, lisääntynyttä libidoa, hyperseksuaalisuutta, kuluttamista tai ostamista, ahmimista ja pakonomaista syömistä (katso kohta VAROITUKSET JA VAROTOIMET ).

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Havaittuja yhteisvaikutuksia, jotka johtuvat samanaikaisesta käytöstä, ei suositella

Amantadiinin samanaikainen käyttö kiinteän annoksen hydroklooritiatsidin ja triamtereenin yhdistelmän kanssa voi vähentää lääkkeen systeemistä puhdistumaa, mikä johtaa plasman pitoisuuksien suurenemiseen ja toksisiin vaikutuksiin (sekavuus, hallusinaatiot, ataksia, myoklonus).

Yksittäisissä tapauksissa psykoottista dekompensaatiota on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet amantadiinia ja samanaikaisesti antipsykoottisia lääkkeitä tai levodopaa. Amantadiinin ja antikolinergisten aineiden tai levodopan samanaikainen käyttö voi lisätä sekavuutta, hallusinaatioita, painajaisia, ruoansulatuskanavan häiriöitä tai muita atropiinin kaltaisia sivuvaikutuksia (ks. YLIANNOSTUS ).

Odotetut vuorovaikutukset, jotka on otettava huomioon

Keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet

Amantadiinin ja keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden tai aineiden (esim. alkoholi) samanaikainen käyttö voi johtaa additiiviseen keskushermostotoksisuuteen. Tarkkaa tarkkailua suositellaan (katso kohta YLIANNOSTUS ).

VAROITUKSET

Mukana osana "VAROTOIMENPITEET" osio

VAROTOIMENPITEET

Potilailla, joilla on aiempaa kohtaushäiriötä, on raportoitu kehittyvän yleistyneitä kohtauksia amantadiinihoidon aikana. Annoksen pienentäminen voi minimoida tämän riskin. Näitä potilaita tulee seurata tarkasti.

Hallusinaatiot, sekavuus ja painajaiset voivat lisääntyä potilailla, joilla on taustalla olevia psykiatrisia häiriöitä.

Vakavien haittavaikutusten mahdollisuuden vuoksi on noudatettava varovaisuutta määrättäessä Symmetrel 100 mg -valmistetta potilaille, joita hoidetaan lääkkeillä, joilla on keskushermostovaikutuksia tai joiden riskit ovat suuremmat kuin hoidon hyödyt. Pieni määrä itsemurhayrityksiä, joista osa on johtanut kuolemaan, on raportoitu amantadiinihoidon aikana. Koska jotkut potilaat ovat myös yrittäneet itsemurhaa käyttämällä amantadiinin yliannostusta, reseptit tulee kirjoittaa pienimmälle määrälle, mikä on hyvän potilaan hoidon mukaista.

Symmetrel-hoidon aikana saattaa esiintyä perifeeristä turvotusta, joka johtuu todennäköisesti paikallisista verisuonihäiriöistä. Tämä on otettava huomioon potilailla, joilla on aiemmin ollut sydämen vajaatoiminta.

Erityistä varovaisuutta tarvitaan potilailta, jotka kärsivät tai joilla on ollut toistuva ihottuma, mahahaava tai sydän- ja verisuonisairauksia.

Symmetrelia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on maksa- tai munuaisten vajaatoiminta. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, annos on sovitettava yksittäisen potilaan kreatiniinipuhdistuman mukaan ja ihannetapauksessa plasman amantadiinipitoisuuksia on seurattava. Koska potilaat, jotka saavat hemodialyysihoitoa munuaisten vajaatoiminnan vuoksi, eliminoituvat vain pieniä määriä amantadiinia, näiden potilaiden annos tulee säätää huolellisesti haittavaikutusten välttämiseksi (ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ja jakso YLIANNOSTUS ).

Lapsilla on havaittu hypotermiaa. Varovaisuutta tulee noudattaa määrättäessä Symmetrel 100 mg -valmistetta lapsille tyypin A influenssavirussairauden ehkäisyyn ja hoitoon (katso myös kohta ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ).

Koska amantadiinilla on antikolinergisiä vaikutuksia, sitä ei tule antaa potilaille, joilla on hoitamaton kulmaglaukooma.

Jos näön hämärtymistä tai muita näköongelmia ilmenee, on otettava yhteyttä silmälääkäriin sarveiskalvon turvotuksen poissulkemiseksi. Jos sarveiskalvon turvotus todetaan, amantadiinihoito tulee lopettaa.

Hoidon keskeyttäminen

Amantadiinin äkillinen lopettaminen voi johtaa Parkinsonin taudin oireiden pahenemiseen tai pahanlaatuista neuroleptioireyhtymää (NMS) muistuviin oireisiin, katatoniaan sekä kognitiivisiin ilmenemismuotoihin (esim. sekavuus, sekavuus, mielentilan heikkeneminen, delirium). Yksittäisiä raportteja on raportoitu mahdollisesta yhteydestä NMS:n tai neuroleptien aiheuttaman katatonian esiintymisen tai pahenemisen ja amantadiinin lopettamisen välillä potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti neuroleptisiä lääkkeitä. Amantadiinihoitoa ei siksi pidä lopettaa äkillisesti.

Resistanssi

Resistenssi amantadiinille ja rimantadiinille saavutetaan helposti siirtämällä influenssaviruskantoja sarjassa in vitro tai in vivo lääkkeen läsnä ollessa. Amantadiinille ja rimantadiinille (ristiresistenttejä) influenssa A -viruksia voi ilmaantua, kun näitä lääkkeitä käytetään influenssainfektioiden hoitoon. Ilmeinen lääkeresistenttien virusten leviäminen on saattanut olla syynä ennaltaehkäisyn ja hoidon epäonnistumiseen kotikontakteissa ja hoitokodissa olevilla potilailla. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole näyttöä siitä, että vastustuskykyinen virus aiheuttaisi sairautta, joka eroaisi mitenkään herkkien virusten tuottamasta taudista.

Impulssin hallinnan häiriöt

Potilaita tulee seurata säännöllisesti impulssikontrollihäiriöiden kehittymisen varalta. Potilaille ja heidän hoitajilleen tulee kertoa, että dopamiiniagonisteilla, mukaan lukien Symmetrelillä, hoidetuilla potilailla voi esiintyä impulssihallintahäiriöiden käyttäytymisoireita, mukaan lukien patologinen pelihimo, lisääntynyt libido, hyperseksuaalisuus, pakko- tai osto- tai kuluttaminen, ahmiminen ja pakonomainen syöminen. Jos tällaisia oireita ilmaantuu, tulee harkita annoksen pienentämistä/pienennöistä lopettamista.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Symmetrel 100 mg -valmistetta saavia potilaita tulee varoittaa huimauksesta, näön hämärtymisestä ja muista keskushermosto-oireista (ks. HAITTAVAIKUTUKSET ) saattaa ilmaantua ja heikentää potilaan reaktiota, jolloin hänen ei tule ajaa eikä käyttää koneita.

Raskaus, imetys, naaraat ja urokset, joilla on lisääntymispotentiaali

Raskaus

Riskien yhteenveto

Symmetrel 100 mg on vasta-aiheinen raskauden aikana. Amantadiiniin liittyviä komplikaatioita on raportoitu raskauden aikana

Eläinten tiedot

Lisääntymistoksisuustutkimukset suoritettiin rotilla ja kaniineilla. Rotilla suun kautta annetut annokset 50 ja 100 mg/kg osoittautuivat teratogeenisiksi

Imetys

Riskien yhteenveto

Amantadiini siirtyy äidinmaitoon. Lääkkeiden haittavaikutuksia on raportoitu imetetyillä imeväisillä. Imettävät äidit eivät saa ottaa Symmetrelia.

Naaraat ja urokset, joilla on lisääntymispotentiaali

Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä (menetelmiä, jotka johtavat alle 1 %:n raskauteen) hoidon aikana ja 5 päivän ajan viimeisen amantadiiniannoksen jälkeen.

Hedelmättömyys

Symmetrel annoksena 32 mg/kg/vrk (vastaa suurinta suositeltua ihmisannosta mg/m2:n perusteella) annettuna sekä uros- että naarasrotille heikensi hedelmällisyyttä (ks. kohta Ei-kliininen toksikologia ).

YLIANNOSTUS

Symmetrelin yliannostus (akuutti yliannostus, jossa on moninkertainen suositeltu enimmäisannos tai ylialtistus, joka johtuu suurista annoksista vanhuksille ja/tai munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville potilaille) voi johtaa kuolemaan (ks. kohta VAROITUKSET JA VAROTOIMET ).

Merkit ja oireet

Neuromuskulaariset häiriöt ja akuutin psykoosin oireet ovat amantadiinimyrkytyksen merkittäviä piirteitä.

Keskushermosto

Hyperrefleksia, motorinen levottomuus, kouristukset, ekstrapyramidaaliset oireet (torsiokouristukset, dystoninen asento), pupillien laajentuminen, dysfagia, sekavuus, desorientaatio, delirium, visuaaliset hallusinaatiot, myoklonus, aggressio/vihamielisyys, masentunut tajunnan taso ja kooma.

Hengitysjärjestelmä

Hyperventilaatio, keuhkoödeema, hengitysvaikeudet, mukaan lukien aikuisten hengitysvaikeusoireyhtymä.

Sydän- ja verisuonijärjestelmä

Sydämenpysähdyksiä ja äkillistä sydänkuolemaa on raportoitu. Sinustakykardia, rytmihäiriöt, verenpainetauti.

Ruoansulatuskanavajärjestelmä

Pahoinvointi, oksentelu, suun kuivuminen.

Munuaisten toiminta

Virtsaretentio, munuaisten toimintahäiriö, mukaan lukien BUN:n nousu ja kreatiniinipuhdistuman väheneminen.

Yliannostus yhdistelmälääkehoidosta

Amantadiinin samanaikainen käyttö lisää antikolinergisten lääkkeiden perifeerisiä ja sentraalisia haittavaikutuksia, ja suuria antikolinergisten aineiden annoksia käytettäessä voi esiintyä akuutteja psykoottisia reaktioita, jotka voivat olla identtisiä atropiinimyrkytyksen aiheuttamien reaktioiden kanssa. Jos alkoholia tai keskushermostoa stimulantteja on käytetty samanaikaisesti, amantadiinin aiheuttaman akuutin myrkytyksen merkit ja oireet voivat pahentua ja/tai muuttua.

Hallinto

Spesifistä vastalääkettä ei ole.

Myrkytysaineen (aineiden) poistaminen ja/tai inaktivointi: oksentelun aiheuttaminen ja/tai mahan aspiraatio ja huuhtelu, jos potilas on tajuissaan, aktiivihiiltä, suolaliuosta, jos katsotaan sopivaksi. Koska amantadiini erittyy suurelta osin muuttumattomana virtsaan, munuaisten eritystoiminnan ylläpitäminen, runsas diureesi ja tarvittaessa pakkodiureesi poistavat sen tehokkaasti verenkierrosta. Virtsan happamoittaminen edistää amantadiinin erittymistä virtsaan. Hemodialyysi ei poista merkittäviä määriä Symmetrelia; munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla 4 tunnin hemodialyysihoito poistui 7–15 mg kerta-annoksen 300 mg suun kautta.

Verenpaineen, sykkeen, EKG:n, hengityksen, kehon lämpötilan seuranta ja mahdollisen hypotension ja sydämen rytmihäiriöiden hoito tarvittaessa. Varovaisuutta on noudatettava annettaessa adrenergisiä aineita sydämen rytmihäiriöiden ja hypotension yhteydessä, koska kliininen tila voi huonontua adrenergisten lääkkeiden arytmogeenisen luonteen vuoksi.

Kouristukset ja liiallinen motorinen levottomuus: anna antikonvulsantteja, kuten diatsepaamia iv, paraldehydiä im tai peräsuoleen tai fenobarbitaali im.

Akuutit psykoottiset oireet, delirium, dystoninen asento, myokloniset ilmenemismuodot: fysostigmiinia hitaana suonensisäisenä infuusiona (1 mg:n annokset aikuisille, 0,5 mg lapsille) toistuvina annoksina alkuperäisen vasteen ja myöhemmän tarpeen mukaan.

Virtsan kertyminen: virtsarakko on katetroitava; kestokatetri voidaan jättää paikalleen tarvittavaksi ajaksi.

VASTA-AIHEET

  • Raskaus;
  • Tunnettu yliherkkyys amantadiinille tai jollekin Symmetrelin apuaineelle.

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Farmakoterapeuttinen ryhmä

Parkinsonin tautia estävä aine ja influenssavirostaatti.

Vaikutusmekanismi (MOA) / Farmakodynamiikka (PD)

Parkinsonin taudinaiheuttajana

Amantadiinin uskotaan vaikuttavan lisäämällä dopamiinin vapautumista keskushermosoluista ja viivästämällä sen takaisinottoa synaptisiin vesikkeleihin.

Sillä voi myös olla antikolinergistä vaikutusta.

Yksin tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa annettuna amantadiini parantaa sekä parkinsonismin päämerkkejä ja oireita että toimintakykyä.

Vaikutus alkaa yleensä 2-5 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta. Sillä on myönteinen vaikutus erityisesti akinesiaan, jäykkyyteen ja vapinaan.

Influenssan vastaisena virostaattina

Amantadiini estää spesifisesti influenssa A -virusten replikaatiota pieninä pitoisuuksina. Käyttämällä herkkää plakin vähentämismääritystä ihmisen influenssa A -virukset, mukaan lukien H1N1-, H2N2- ja H3N2-alatyypit, inhiboivat 0,4 mikrogrammaa/ml tai vähemmän amantadiinia. Amantadiinin antiviraalisen vaikutuksen tarkkaa mekanismia ei ole täysin selvitetty. Amantadiini estää M2-virusproteiinin ionikanavan aktiivisuuden influenssaviruksessa allosteerisella estämisellä, minkä seurauksena viruksen irtoaminen ei voi tapahtua. Tämä lopulta estää viruksen replikaatiota. Tietyillä lintuinfluenssaviruksilla on havaittu vaikutuksia myöhäisiin replikaatiovaiheisiin, joissa virus on heikentynyt.

Farmakokinetiikka (PK)

Imeytyminen

Amantadiini imeytyy hitaasti mutta lähes kokonaan. Plasman huippupitoisuudet, noin 250 ng/ml ja 500 ng/ml, saavutetaan 3-4 tunnin kuluessa 100 mg:n ja 200 mg:n amantadiinin kerta-annosta suun kautta.

Toistuvan 200 mg:n päivittäisen annon jälkeen vakaan tilan plasmapitoisuus asettuu arvoon 300 ng/ml 3 päivän kuluessa.

Jakelu

In vitro 67 % amantadiinista sitoutuu plasman proteiineihin. Huomattava määrä amantadiinia sitoutuu punasoluihin. Punasolujen amantadiinipitoisuus normaaleilla terveillä vapaaehtoisilla on 2,66 kertaa plasman pitoisuus.

Lääkkeen näennäinen jakautumistilavuus (VD) on 5-10 l/kg, mikä viittaa laajaan kudosten sitoutumiseen. Se vähenee annosten kasvaessa. Amantadiinin pitoisuus keuhkoissa, sydämessä, munuaisissa, maksassa ja pernassa on korkeampi kuin veressä.

Lääke kerääntyy nenäeritteisiin useiden tuntien kuluttua.

Amantadiini läpäisee veri-aivoesteen; tätä tapahtumaa ei kuitenkaan ole mahdollista arvioida määrällisesti.

Biotransformaatio / Metabolia

Amantadiini metaboloituu vähäisessä määrin ja lääkkeestä on tunnistettu 8 metaboliittia. Päämetaboliitti, N-asetyloitunut metaboliitti, muodostaa 5-15 % annetusta annoksesta. Metaboliittien farmakologista tehoa tai toksisuutta ei tunneta.

Vaikka yksilön asetylaattoristatuksen vaikutusta lääkkeen metaboliaan ei ole tutkittu laajasti, tutkimukset osoittavat, että NAT1- ja NAT2-asetylaattorifenotyypin ja amantadiinin asetylaation välillä ei ole korrelaatiota.

Eliminointi

Amantadiini eliminoituu terveillä nuorilla aikuisilla, ja sen keskimääräinen puoliintumisaika plasmassa on 15 tuntia (10-31 tuntia).

Plasman kokonaispuhdistuma on suunnilleen sama kuin munuaispuhdistuma (250 ml/min). Munuaisamantadiinin puhdistuma on paljon suurempi kuin kreatiniinipuhdistuma, mikä viittaa munuaistiehyiden erittymiseen.

Kerta-annos amantadiinia erittyy 72 tunnin aikana seuraavasti: 65-85 % muuttumattomana, 5-15 % asetyylimetaboliitina virtsaan ja 1 % ulosteeseen. 4-5 päivän kuluttua 90 % annoksesta näkyy virtsassa muuttumattomana. Virtsan pH:lla on merkittävä vaikutus eliminaation nopeuteen, ja virtsan pH:n nousu voi johtaa amantadiinin eliminaationopeuden huomattavaan hidastumiseen.

Annoksen suhteellisuus

Amantadiinin farmakokinetiikka on suhteessa annokseen 100–200 mg:n annosalueella.

Erikoispopulaatiot

Sukupuolivaikutus

Muutamat tutkimukset osoittavat, että amantadiinin munuaispuhdistuma on suurempi miehillä kuin naisilla.

Geriatriset potilaat

Verrattuna terveiltä nuorilta aikuisilta saatuihin tietoihin puoliintumisaika on kaksinkertainen ja munuaispuhdistuma pienentynyt. Munuais-/kreatiniinipuhdistumasuhde on iäkkäillä henkilöillä pienempi kuin nuorilla. Yleensä tubuluseritys on vähentynyt enemmän kuin glomerulussuodatus vanhuksilla. Iäkkäillä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, toistuva 100 mg:n vuorokausiannos 14 päivän ajan lisää plasman pitoisuutta toksiselle alueelle.

Munuaisten vajaatoiminta

Koska amantadiini erittyy ensisijaisesti munuaisten kautta, se voi kertyä potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Kreatiniinipuhdistuma on alle 40 ml/[min. 1,73 m2] aiheuttaa puoliintumisajan pidentymisen 3–5-kertaiseksi ja kokonaispuhdistuman ja munuaispuhdistuman pienenemisen viisinkertaiseksi. Munuaisten kautta tapahtuva eliminaatio on hallitseva myös munuaisten vajaatoiminnassa.

Iäkkäiden potilaiden tai munuaisten vajaatoiminnasta kärsivien potilaiden annostusta tulee pienentää riittävästi yksilöllisen kreatiniinipuhdistuman mukaisesti. Plasman amantadiinin tavoitepitoisuus ei saa ylittää enintään 300 nanogrammaa/ml.

Hemodialyysi

Hemodialyysillä poistetaan vähän amantadiinia; tämä tehottomuus voi liittyä sen laajaan kudossidontaan. Alle 5 % annoksesta eliminoituu 4 tunnin hemodialyysin jälkeen. Keskimääräinen puoliintumisaika saavuttaa 24 dialyysituntia.

Maksan vajaatoiminta

Maksan vajaatoiminnan vaikutusta amantadiinin farmakokinetiikkaan ei tunneta. Suurin osa annetusta amantadiiniannoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan ja vain pieni osa lääkkeestä metaboloituu maksassa (ks. Biotransformaatio/aineenvaihdunta yllä).

Ruoan vaikutus

Ruoalla ei ole merkittävää vaikutusta amantadiinin farmakokinetiikkaan. Symmetrelin annon jälkeen ruoan kanssa voidaan havaita lievää imeytymisen alkamisen viivettä.

Etninen herkkyys

Vaikka etnisen herkkyyden ja rodun vaikutusta amantadiinin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu laajasti, geneettisten tekijöiden ei tiedetä säätelevän amantadiinin jakautumista (ks. Biotransformaatio/aineenvaihdunta edellä).

Kliiniset tutkimukset

Symmetrel on vakiintunut tuote. Viimeaikaisia kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty.

POTILASTIEDOT

Käyttö- ja käsittelyohjeet

Huomautus: Symmetrel tulee säilyttää poissa lasten ulottuvilta ja näkyviltä.