Viruksen hoito: Plaquenil 200mg, 400mg Hydroxychloroquine Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mitä Plaquenil 200mg on ja miten sitä käytetään?

Plaquenil 200mg on reseptilääke, jota käytetään malarian, nivelreuman ja systeemisen lupus erythematosuksen oireiden hoitoon. Plaqueniliä voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

Plaquenil kuuluu antimalarialääkkeiden luokkaan; DMARDit, muut; Immunosuppressantit; Malarialääkkeet, aminokinoliini.

Mitkä ovat Plaquenilin mahdolliset sivuvaikutukset?

Plaquenil voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• vaikeuksia keskittyä silmiin,
• valo välähtää näkössäsi,
• turvotus tai värimuutokset silmissäsi,
• päänsärky, johon liittyy rintakipua ja voimakasta huimausta,
• pyörtyminen,
• nopeat tai jyskyttävät sydämenlyönnit,
• erittäin hidas syke,
• heikko pulssi,
• lihas heikkous,
• tunnottomuus tai pistely,
• päänsärky,
• nälkä,
• hikoilu,
• ärtyneisyys,
• huimaus,
• pahoinvointi,
• nopea syke,
• ahdistuneisuus tai vapina,
• kuume,
• vilunväristykset,
• kipeä kurkku,
• heikkous tai huono olo,
• turvonneet ikenet,
• suun haavaumat,
• ihohaavat,
• kalpea iho,
• helppo mustelma,
• epätavallinen verenvuoto ja
• pyörryttävä olo

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Plaquenilin yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat:

• päänsärky,
• huimaus,
• soi korvissasi,
• pahoinvointi,
• oksentelua,
• vatsakipu,
• ruokahalun menetys,
• painonpudotus,
• mielialan muutoksia,
• hermostunut tai ärtynyt tunne,
• ihottuma,
• kutinaa ja
• hiustenlähtö

Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.

Nämä eivät ole kaikkia Plaquenilin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

KUVAUS

Hydroksiklorokiinisulfaatti on väritön kiteinen kiinteä aine, joka liukenee veteen vähintään 20 %; kemiallisesti lääke on 2-[[4-[(7-kloori-4-kinolyyli)amino]pentyyli]etyyliamino]etanolisulfaatti (1:1).

PLAQUENIL (hydroksiklorokiinisulfaatti) -tabletit sisältävät 200 mg hydroksiklorokiinisulfaattia, joka vastaa 155 mg emästä, ja ne on tarkoitettu annettavaksi suun kautta.

Inaktiiviset ainesosat: kaksiemäksinen kalsiumfosfaatti, hydroksipropyylimetyyliselluloosa, magnesiumstearaatti, polyetyleeniglykoli 400, polysorbaatti 80, maissitärkkelys, titaanidioksidi.

INDIKAATIOT

Malaria

PLAQUENIL on tarkoitettu aikuisille ja lapsipotilaille seuraaviin tarkoituksiin:

• Plasmodium falciparumin, Plasmodium malariaen, Plasmodium vivaxin ja Plasmodium ovalen aiheuttaman komplisoitumattoman malarian hoito.
• Malarian ennaltaehkäisy maantieteellisillä alueilla, joilla ei ole raportoitu klorokiiniresistenssiä.

Käyttörajoitukset

PLAQUENIL-valmistetta ei suositella:

• Monimutkaisen malarian hoito.
• Malarian hoito klorokiini- tai hydroksiklorokiiniresistenteillä Plasmodium-lajien kannoilla [ks. Mikrobiologia ].
• Malarian hoito maantieteellisillä alueilla, joilla esiintyy klorokiiniresistenssiä tai kun Plasmodium-lajeja ei ole tunnistettu.
• Malarian ehkäisy maantieteellisillä alueilla, joilla esiintyy klorokiiniresistenssiä.
• P. vivaxin tai P. ovalen uusiutumisen ehkäisy, koska se ei ole aktiivinen näiden loisten hypnotsoiitin maksavaiheen muotoja vastaan. P. vivax- ja P. ovale -infektioiden radikaali parantaminen edellyttää samanaikaista hoitoa 8-aminokinoliinilääkkeellä [ks. Mikrobiologia ].

Uusimmat tiedot lääkeresistenssistä löytyvät Tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen uusimmista suosituksista1.

Nivelreuma

PLAQUENIL 400 mg on tarkoitettu aikuisten akuutin ja kroonisen nivelreuman hoitoon.

Systeeminen lupus erythematosus

PLAQUENIL on tarkoitettu aikuisten systeemisen lupus erythematosuksen hoitoon.

Krooninen diskoidi lupus erythematosus

PLAQUENIL 400mg on tarkoitettu kroonisen diskoidisen lupus erythematosuksen hoitoon aikuisilla.

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Tärkeät hallintaohjeet

Anna PLAQUENIL suun kautta ruoan tai maidon kanssa. Älä murskaa tai jaa tabletteja.

Annostus malariaan aikuisille ja lapsipotilaille

PLAQUENIL 200 mg:aa ei suositella alle 31 kg painaville lapsipotilaille, koska pienin saatavilla oleva vahvuus (200 mg) ylittää näille potilaille suositellun annoksen, eikä sitä voida jakaa.

Ennaltaehkäisy

Hoito on aloitettava 2 viikkoa ennen matkaa endeemiselle alueelle. Neuvo potilasta ottamaan ennaltaehkäisevä annos kerran viikossa katsoen 2 viikkoa ennen matkaa endeemiselle alueelle, samana päivänä joka viikko, jatkamalla samaa viikoittaista annosta ollessaan endeemiseltä alueella ja 4 viikkoa endeemiseltä alueelta poistumisen jälkeen . Suositeltu profylaksiannos on:

• Aikuiset potilaat: 400 mg kerran viikossa
• Lapsipotilaat, joiden paino on ≥ 31 kg: 6,5 mg/kg todellinen paino (enintään 400 mg) kerran viikossa

Komplisoitumattoman malarian hoito

Komplisoitumattoman malarian hoitoon käytettävät annokset ovat:

• Aikuiset potilaat: Anna aluksi 800 mg; tämän jälkeen annetaan 400 mg 6 tunnin, 24 tunnin ja 48 tunnin kuluttua aloitusannoksesta (kokonaisannos = 2000 mg).
• Lapsipotilaat, joiden paino on ≥ 31 kg: Anna aluksi 13 mg/kg (800 mg asti); sen jälkeen annetaan 6,5 mg/kg (jopa 400 mg) 6 tunnin, 24 tunnin ja 48 tunnin kuluttua aloitusannoksesta (kokonaisannos = 31 mg/kg - 2000 mg asti).

P. vivax- ja P. ovale -infektioiden radikaali parantaminen edellyttää samanaikaista hoitoa 8-aminokinoliinilääkkeellä [ks. Mikrobiologia ].

Annostus nivelreumaan aikuisille

Suositeltu annostus on:

• Aloitusannos: 400–600 mg päivässä yhtenä vuorokausiannoksena tai kahteen annokseen jaettuna. Hydroksiklorokiinin vaikutus on kumulatiivista ja saattaa kestää viikkoja tai kuukausia maksimaalisen terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Päivittäiset annokset, jotka ylittävät 5 mg/kg (todellinen paino) hydroksiklorokiinisulfaattia lisäävät retinopatian esiintyvyyttä [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].
• Krooninen annostus: 200 mg kerran vuorokaudessa - 400 mg vuorokaudessa yhtenä annoksena tai jaettuna kahteen annokseen.

Kortikosteroideja, salisylaatteja ja muita reumalääkkeitä voidaan käyttää samanaikaisesti PLAQUENILin kanssa.

Annostus systeemiseen lupus erythematosukseen aikuisilla

Suositeltu annos on 200 mg kerran vuorokaudessa tai 400 mg kerran vuorokaudessa tai kahteen annokseen jaettuna.

Annostus krooniseen diskoidiseen lupus erythematosukseen aikuisilla

Suositeltu annos on 200 mg kerran vuorokaudessa tai 400 mg kerran vuorokaudessa tai kahteen annokseen jaettuna.

MITEN TOIMITETAAN

Annostusmuodot ja vahvuudet

Tabletit: 200 mg hydroksiklorokiinisulfaattia, valkoinen tai luonnonvalkoinen, kalvopäällysteinen tabletti, jonka toiselle puolelle on mustalla musteella painettu ”PLAQUENIL”.

Varastointi ja käsittely

PLAKEENILI tabletit sisältävät 200 mg hydroksiklorokiinisulfaattia (vastaa 155 mg emästä). Valkoinen tai luonnonvalkoinen kalvopäällysteinen, ei jakouurtetta, tabletin toiselle puolelle mustalla musteella painettu ”PLAQUENIL”. Tabletit ovat saatavilla pulloissa:

60 tablettia - NDC 59212-562-60 100 tablettia - NDC 59212-562-10

Varastointi

Annostele tiiviiseen, valonkestävään astiaan USP/NF:n määritelmän mukaisesti. Säilytä huoneenlämmössä enintään 30 °C (86 °F) ja anna liikkua 15 °C - 30 °C (59 °F - 86 °F).

VIITTEET

1 Tautien torjunta- ja ehkäisykeskus. Malaria. https://www.cdc.gov/parasites/malaria/index.html

Mfd. yhtiölle: Concordia Pharmaceuticals. Jakelija: Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublin 9, Irlanti. Tarkistettu: toukokuu 2021

SIVUVAIKUTUKSET

Seuraavat haittavaikutukset on kuvattu tarkemmin muissa osioissa:

• Kardiomyopatia ja ventrikulaariset rytmihäiriöt [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Verkkokalvon toksisuus [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Vakavat ihoreaktiot [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Psoriaasin ja porfyrian paheneminen [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Hematologinen toksisuus [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• G6PD:hen liittyvä hemolyyttinen anemia [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Luustolihasten myopatia tai neuropatia [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Neuropsykiatriset reaktiot, mukaan lukien itsemurha [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Hypoglykemia [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]

Seuraavat haittavaikutukset on tunnistettu 4-aminokinoliinilääkkeiden, mukaan lukien PLAQUENIL, hyväksynnän jälkeen. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarman kokoiselta populaatiolta, ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai määrittää syy-yhteyttä lääkkeille altistumiseen:

• Veri- ja imukudosjärjestelmän häiriöt: Luuytimen lama, anemia, aplastinen anemia, agranulosytoosi, leukopenia, trombosytopenia
• Sydämen häiriöt: Kardiomyopatia, sydämen vajaatoiminta, QT-ajan pidentyminen, kammiotakykardia, torsades de pointes, eteiskammiokatkos, haarakatkos, sairas sinus-oireyhtymä, keuhkoverenpainetauti
• Korvan ja labyrintin häiriöt: Huimaus, tinnitus, nystagmus, sensorineuraalinen kuulonalenema
• Silmäsairaudet: Retinopatia, verkkokalvon pigmenttimuutokset (tyypillisesti härkäsilmän ulkonäkö), näkökenttävauriot (parasentraaliset skotoomit), silmänpohjan rappeuma, sarveiskalvon turvotus, sarveiskalvon sameus, vähentynyt sopeutuminen pimeään
• Ruoansulatuskanavan häiriöt: Pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu
• Yleiset häiriöt: Väsymys
• Maksa-sappihäiriöt: Epänormaalit maksan toimintakokeet, fulminantti maksan vajaatoiminta
• Immuunijärjestelmän häiriöt: Urtikaria, angioödeema, bronkospasmi
• Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt: Anoreksia, hypoglykemia, laihtuminen
• Tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudoksen häiriöt: Proksimaalinen myopatia, masentuneet jännerefleksit, epänormaali hermojen johtuminen
• Hermoston häiriöt: Ataksia, huimaus, päänsärky, kouristukset, ekstrapyramidaaliset häiriöt (dystonia, dyskinesia, vapina)
• Psyykkiset häiriöt: Vaikutus/emotionaalinen labilisuus, ärtyneisyys, hermostuneisuus, painajaiset, psykoosi, itsemurha-ajatukset, itsemurhakäyttäytyminen
• Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt: Hiustenlähtö, hiusten värin muutokset, ihottuma, kutina, valoherkkyys, psoriaasin paheneminen, hyperpigmentaatio, eksfoliatiivinen ihotulehdus, erythema multiforme, akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi, lääkeihottuma eosinofilialla ja systeemisillä oireilla (DRESS-oireyhtymä), Stevens-Johnsonin toksinen epidermaalinen oireyhtymä (SJS), nekrolyysi (TEN)

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

QT-aikaa pidentävät lääkkeet ja muut rytmihäiriölääkkeet

PLAQUENIL 200 mg pidentää QT-aikaa. Ventrikulaaristen rytmihäiriöiden riski saattaa suurentua, jos PLAQUENILia käytetään samanaikaisesti muiden rytmihäiriölääkkeiden kanssa. Siksi PLAQUENIL 200 mg:aa ei suositella potilaille, jotka käyttävät muita lääkkeitä, jotka voivat pidentää QT-aikaa tai ovat rytmihäiriöitä (ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Insuliini tai muut diabeteslääkkeet

PLAQUENIL 400 mg voi tehostaa insuliinin ja diabeteslääkkeiden vaikutuksia ja siten lisätä hypoglykeemisen riskin. Siksi insuliinin ja muiden diabeteslääkkeiden annoksen pienentäminen voi olla tarpeen [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Lääkkeet, jotka alentavat kohtauskynnystä

PLAQUENIL voi alentaa kohtauskynnystä. PLAQUENIL 400 mg:n samanaikainen käyttö muiden kouristuskynnystä alentavien malarialääkkeiden (esim. meflokiinin) kanssa voi lisätä kohtausten riskiä.

Epilepsialääkkeet

Epilepsialääkkeiden vaikutus saattaa heikentyä, jos niitä annetaan samanaikaisesti PLAQUENILin kanssa.

Metotreksaatti

PLAQUENILin ja metotreksaatin samanaikainen käyttö voi lisätä haittavaikutusten ilmaantuvuutta.

Syklosporiini

Plasman siklosporiinipitoisuuden nousua raportoitiin, kun siklosporiinia ja PLAQUENIL 200 mg annettiin samanaikaisesti. Seuraa seerumin siklosporiinitasoja tarkasti potilailla, jotka saavat yhdistelmähoitoa.

Digoksiini

Samanaikainen PLAQUENIL- ja digoksiinihoito voi johtaa seerumin digoksiinipitoisuuden nousuun. Seuraa seerumin digoksiinipitoisuutta tarkasti potilailla, jotka saavat yhdistelmähoitoa.

Simetidiini

Simetidiinin samanaikainen käyttö johti kaksinkertaiseen altistukseen klorokiinille, joka on rakenteellisesti samankaltainen kuin hydroksiklorokiini. Simetidiinin yhteisvaikutusta hydroksiklorokiinin kanssa ei voida sulkea pois. Vältä simetidiinin samanaikaista käyttöä.

Rifampisiini

Hydroksiklorokiinin tehon puutetta raportoitiin, kun rifampisiinia annettiin samanaikaisesti. Vältä rifampisiinin samanaikaista käyttöä.

Prazikvanteli

Klorokiinin on raportoitu vähentävän pratsikvantelin biologista hyötyosuutta. Pratsikvantelin yhteisvaikutusta hydroksiklorokiinin kanssa ei voida sulkea pois.

Antasidit ja kaoliini

Antasidit ja kaoliini voivat vähentää klorokiinin imeytymistä; vähintään 4 tunnin tauko näiden aineiden ja klorokiinin nauttimisen välillä. Antasidien ja kaoliinin yhteisvaikutusta hydroksiklorokiinin kanssa ei voida sulkea pois.

Ampisilliini

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa klorokiini vähensi merkittävästi ampisilliinin biologista hyötyosuutta. Ampisilliinin yhteisvaikutusta hydroksiklorokiinin kanssa ei voida sulkea pois.

VAROITUKSET

Mukana osana VAROTOIMENPITEET osio.

VAROTOIMENPITEET

Kardiomyopatia ja kammiorytmihäiriöt

Kuolemaan johtaneita ja hengenvaarallisia kardiotoksisuustapauksia, mukaan lukien kardiomyopatia, on raportoitu PLAQUENIL-hoitoa saavilla potilailla. Merkkejä ja oireita sydämen vajaatoiminnasta on ilmennyt akuutin ja kroonisen PLAQUENIL 200 mg -hoidon aikana. Useissa tapauksissa endomyokardiaalinen biopsia osoitti kardiomyopatian yhteyttä fosfolipidoosiin ilman tulehdusta, infiltraatiota tai nekroosia. Lääkkeiden aiheuttamaa fosfolipidoosia voi esiintyä muissa elinjärjestelmissä [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Potilailla voi esiintyä kammioiden hypertrofiaa, keuhkoverenpainetautia ja johtumishäiriöitä, mukaan lukien sairas sinus -oireyhtymä. EKG-löydöksiä ovat atrioventrikulaarinen, oikean tai vasemman nipun haarakatkos.

PLAQUENIL 400 mg voi pidentää QT-aikaa. Ventrikulaarisia rytmihäiriöitä (mukaan lukien torsades de pointes) on raportoitu PLAQUENIL-hoitoa saaneilla potilailla. QT-ajan pitenemisen suuruus voi kasvaa lääkeainepitoisuuksien kasvaessa. Siksi suositeltua annosta ei pidä ylittää [katso HAITTAVAIKUTUKSET , YLIANNOSTUS ]. Vältä PLAQUENIL-valmisteen antamista potilaille, joilla on synnynnäinen tai dokumentoitu hankittu QT-ajan pidentyminen ja/tai tunnettuja riskitekijöitä QT-ajan pidentymiselle, kuten:

• Sydänsairaudet, esim. sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti.
• Proarytmiset tilat, esim. bradykardia (
• Kammiorytmihäiriöiden historia.
• Korjaamaton hypokalemia ja/tai hypomagnesemia.
• Samanaikainen käyttö QT-aikaa pidentävien aineiden kanssa, koska tämä voi lisätä kammiorytmioiden riskiä (ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ]

Siksi PLAQUENIL 200 mg:aa ei suositella potilaille, jotka käyttävät muita lääkkeitä, jotka voivat pidentää QT-aikaa. Korjaa elektrolyyttitasapainon epätasapaino ennen käyttöä. Seuraa sydämen toimintaa kliinisen aiheen mukaisesti PLAQUENIL 200 mg -hoidon aikana. Lopeta PLAQUENIL 400 mg:n käyttö, jos epäillään kardiotoksisuutta tai se osoitetaan kudosbiopsialla.

Verkkokalvon myrkyllisyys

Joillakin hydroksiklorokiinisulfaatilla hoidetuilla potilailla havaittiin palautumatonta verkkokalvovauriota, ja se liittyy kumulatiiviseen annokseen ja hoidon kestoon. Aasialaista syntyperää olevilla potilailla verkkokalvon toksisuus voidaan havaita ensin makulan ulkopuolella.

Verkkokalvovaurion riskitekijöitä ovat päivittäiset hydroksiklorokiinisulfaatin annokset ≥ 5 mg/kg todellista ruumiinpainoa, yli viiden vuoden käytön kesto, munuaisten vajaatoiminta, samanaikainen lääkevalmisteiden, kuten tamoksifeenisitraatin, käyttö ja samanaikainen makulasairaus.

Ensimmäisen vuoden aikana PLAQUENIL 200 mg -hoidon aloittamisesta suositellaan silmän perustutkimusta, joka sisältää parhaan korjatun etäisyyden näöntarkkuuden (BCVA), automaattisen kynnysnäkökentän (VF) 10 asteen keskipisteessä (uudelleentestauksella, jos poikkeavuutta havaitaan) ja spektritutkimusta. verkkoalueen silmäkoherenssitomografia (SD-OCT). Potilaille, joilla on suurempi verkkokalvovaurion riski, seurantaan tulisi kuulua vuosittaiset tutkimukset, joihin kuuluvat BCVA, VF ja SD-OCT. Potilailla, joilla ei ole merkittäviä riskitekijöitä, vuotuiset verkkokalvotutkimukset voidaan yleensä lykätä viiteen hoitovuoteen. Aasialaista syntyperää oleville potilaille suositellaan, että näkökenttätesti tehdään 24 asteen keskikulmassa 10 asteen sijasta.

Jos epäillään silmätoksisuutta, lopeta PLAQUENIL-hoito ja seuraa potilasta tarkasti, sillä verkkokalvon muutokset ja näköhäiriöt voivat edetä jopa hoidon lopettamisen jälkeen.

Vakavat ihoreaktiot

Vakavia haittavaikutuksia on raportoitu PLAQUENIL 200 mg:n käytön yhteydessä, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), lääkereaktio eosinofilian ja systeemisten oireiden kanssa (DRESS-oireyhtymä), akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi (AGEP). Tarkkaile vakavien ihoreaktioiden varalta, erityisesti potilailla, jotka saavat lääkettä, joka voi myös aiheuttaa ihotulehdusta. Neuvo potilaita hakeutumaan viipymättä lääkärin hoitoon, jos heillä on vakavien ihoreaktioiden merkkejä ja oireita, kuten rakkuloita iholla, silmissä, huulilla tai suussa, kutinaa tai polttavaa kuumetta tai ilman sitä [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET , HAITTAVAIKUTUKSET ]. Lopeta PLAQUENIL 200 mg:n käyttö, jos näitä vakavia reaktioita ilmenee.

Psoriaasin ja porfyrian paheneminen

PLAQUENIL-valmisteen antaminen psoriaasipotilaille voi aiheuttaa vakavan psoriaasin pahenemisen. PLAQUENIL 400 mg:n antaminen porfyriaa sairastaville potilaille voi pahentaa porfyriaa. Vältä PLAQUENIL 200 mg:n käyttöä potilailla, joilla on psoriaasi tai porfyria, ellei potilaalle koituva hyöty ole mahdollista riskiä suurempi.

Hematologinen myrkyllisyys

PLAQUENIL voi aiheuttaa myelosuppressiota, mukaan lukien aplastinen anemia, agranulosytoosi, leukopenia tai trombosytopenia. Seuraa ajoittain verisolujen määrää potilailla, jotka saavat pitkäaikaista PLAQUENIL 200 mg -hoitoa. Jos potilaalle kehittyy myelosuppressio, joka ei voi johtua sairaudesta, lopeta lääkkeen käyttö.

G6PD-puutteeseen liittyvä hemolyyttinen anemia

Hemolyysiä on raportoitu potilailla, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos. Tarkkaile hemolyyttistä anemiaa, koska sitä voi esiintyä, erityisesti yhdessä muiden hemolyysiä aiheuttavien lääkkeiden kanssa.

Luustolihasten myopatia tai neuropatia

Luustolihasten myopatiaa tai neuropatiaa, joka johtaa proksimaalisten lihasryhmien progressiiviseen heikkouteen ja surkastumiseen, masentuneisiin jännerefleksiin ja epänormaaliin hermojen johtumiseen, on raportoitu. Lihas- ja hermobiopsiat ovat osoittaneet liittyvän fosfolipidoosin. Lääkkeiden aiheuttamaa fosfolipidoosia voi esiintyä muissa elinjärjestelmissä [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Arvioi lihasvoimaa ja syvät jännerefleksit säännöllisesti potilailla, jotka saavat pitkäaikaista PLAQUENIL-hoitoa. Lopeta PLAQUENIL-hoito, jos epäillään lihas- tai hermotoksisuutta tai se osoitetaan kudosbiopsialla.

Neuropsykiatriset reaktiot, mukaan lukien itsemurha

PLAQUENILilla hoidetuilla potilailla on raportoitu itsemurhakäyttäytymistä [katso HAITTAVAIKUTUKSET ]. Varoita potilaita ottamaan yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan, jos he kokevat uutta tai pahenevaa masennusta, itsemurha-ajatuksia tai -käyttäytymistä tai mielialan muutoksia. PLAQUENIL-hoidon jatkamisen riski ja hyöty tulee arvioida potilailla, joille kehittyy näitä oireita.

Hypoglykemia

PLAQUENIL voi aiheuttaa vakavan ja mahdollisesti hengenvaarallisen hypoglykemian diabeteslääkkeiden läsnä ollessa tai ilman niitä [ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ]. Mittaa verensokeri potilailta, joilla on hypoglykemiaan viittaavia kliinisiä oireita, ja säädä diabeteslääkitystä tarpeen mukaan. Varoita PLAQUENIL-hoitoa saaneita potilaita hypoglykemian riskistä ja kouluta heitä hypoglykemian merkeistä ja oireista; diabeetikkojen tulee seurata verensokeritasoaan. Neuvo potilaita hakeutumaan lääkärin hoitoon, jos heille ilmaantuu hypoglykemian merkkejä ja oireita.

Munuaisten toksisuus

PLAQUENIL-valmisteen käytön yhteydessä on raportoitu proteinuriaa, johon liittyy tai ei ole kohtalaista glomerulusten suodatusnopeuden hidastamista.

Munuaisbiopsia osoitti fosfolipidoosia ilman immuunikertymiä, tulehdusta ja/tai lisääntynyttä sellulaarisuutta. Lääkäreiden tulee harkita fosfolipidoosia mahdollisena munuaisvaurion syynä potilailla, joilla on taustalla oleva sidekudossairaus ja jotka saavat PLAQUENIL-hoitoa. Lääkkeiden aiheuttamaa fosfolipidoosia voi esiintyä muissa elinjärjestelmissä [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]. Lopeta PLAQUENIL 400 mg:n käyttö, jos epäillään munuaistoksisuutta tai se osoitetaan kudosbiopsialla.

Ei-kliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Hydroksiklorokiinilla ei ole tehty karsinogeenisuus- tai genotoksisuustutkimuksia. Eläinkokeita ei ole tehty hydroksiklorokiinin mahdollisten lisääntymiseen tai kehitykseen kohdistuvien vaikutusten arvioimiseksi tai mahdollisten vaikutusten määrittämiseksi urosten tai naaraiden hedelmällisyyteen.

Käyttö tietyissä populaatioissa

Raskaus

Raskausaltistusrekisteri

On olemassa raskausaltistusrekisteri, joka seuraa raskauden tuloksia naisilla, jotka ovat altistuneet PLAQUENIL 200 mg:lle raskauden aikana. Kannusta potilaita rekisteröitymään ottamalla yhteyttä numeroon 1-877-311-8972.

Riskien yhteenveto

Pitkäaikainen kliininen kokemus vuosikymmenten käytöstä ja saatavilla olevat tiedot epidemiologisista ja kliinisistä tutkimuksista PLAQUENIL 200 mg:n käytöstä raskaana oleville naisille eivät ole osoittaneet lääkkeeseen liittyvää riskiä vakaville synnynnäisille epämuodostumille, keskenmenolle tai haitallisille äidille tai sikiölle (ks. Data ). Malariasta, nivelreumasta ja systeemisestä lupus erythematosuksesta raskauden aikana johtuvat hoitamattomat tai lisääntyneet sairaudet aiheuttavat riskejä äidille ja sikiölle (ks. Kliiniset näkökohdat ). Eläinten lisääntymistutkimuksia ei tehty hydroksiklorokiinilla.

Vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski mainituilla väestöryhmillä ei ole tiedossa. Kaikilla raskauksilla on taustalla riski synnynnäisistä epämuodostumista, menetyksestä tai muista haitallisista seurauksista. Yhdysvaltain väestössä vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski kliinisesti tunnistetuissa raskauksissa on 2-4 % ja 15-20 %.

Kliiniset näkökohdat

Äidin ja/tai alkio-sikiön sairauteen liittyvä riski

Malaria: Malaria raskauden aikana lisää haitallisten raskaustulosten riskiä, mukaan lukien äidin anemia, ennenaikaisuus, spontaani abortti ja kuolleena syntymä.

Nivelreuma: Julkaistut tiedot viittaavat siihen, että lisääntynyt sairauden aktiivisuus liittyy haitallisten raskaustulosten kehittymisen riskiin nivelreumaa sairastavilla naisilla. Haitallisia raskauden tuloksia ovat ennenaikainen synnytys (ennen 37 raskausviikkoa), pieni syntymäpaino (alle 2500 g) ja pieni syntymän raskausikään nähden.

Systeeminen lupus erythematosus: Raskaana olevilla naisilla, joilla on systeeminen lupus erythematosus, erityisesti niillä, joilla on lisääntynyt sairauden aktiivisuus, on lisääntynyt haitallisten raskaustulosten riski, mukaan lukien spontaani abortti, sikiökuolema, preeklampsia, ennenaikainen synnytys ja kohdunsisäinen kasvun rajoitus. Äidin autovasta-aineiden kulkeutuminen istukan läpi voi johtaa vastasyntyneen sairauteen, mukaan lukien vastasyntyneen lupus ja synnynnäinen sydäntukos.

Data

Ihmistiedot

Julkaistuista epidemiologisista ja kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot eivät ole osoittaneet yhteyttä PLAQUENILin käyttöön raskauden ja vakavien synnynnäisten epämuodostumien, keskenmenon tai haitallisten äidin tai sikiön seurausten kanssa. Hydroksiklorokiini läpäisee helposti istukan napanuoraveren pitoisuuksilla, jotka vastaavat äidin plasmapitoisuuksia. Verkkokalvon toksisuutta, ototoksisuutta, kardiotoksisuutta tai kasvu- ja kehityshäiriöitä ei ole havaittu lapsilla, jotka ovat altistuneet hydroksiklorokiinille kohdussa. Saatavilla olevilla epidemiologisilla ja kliinisillä tutkimuksilla on metodologisia rajoituksia, mukaan lukien pieni otoskoko ja tutkimussuunnitelma.

Imetys

Riskien yhteenveto

Julkaistut imetystiedot kertovat, että hydroksiklorokiinia on äidinmaidossa vähäisinä määrinä. Imetetyillä imeväisillä ei ole raportoitu haittavaikutuksia. Verkkokalvon toksisuutta, ototoksisuutta, kardiotoksisuutta tai kasvu- ja kehityshäiriöitä ei ole havaittu lapsilla, jotka ovat altistuneet hydroksiklorokiinille äidinmaidon välityksellä. Hydroksiklorokiinin vaikutuksesta maidontuotantoon ei ole tietoa. Imetyksen kehitys- ja terveyshyödyt tulee ottaa huomioon äidin kliinisen PLAQUENIL-tarpeen ja mahdollisten PLAQUENIL 200 mg:n haittavaikutusten tai äidin taustalla olevan lapsen haitallisten vaikutusten kanssa.

Käyttö lapsille

PLAQUENIL-valmisteen turvallisuus ja tehokkuus on osoitettu lapsipotilailla P. falciparumin, P. malariaen, P. vivaxin ja P. ovalen aiheuttaman komplisoitumattoman malarian hoidossa sekä malarian ennaltaehkäisyssä maantieteellisillä alueilla, joilla klorokiinia käytetään vastustusta ei raportoida. Tätä tuotetta ei kuitenkaan voida antaa suoraan alle 31 kg painaville lapsipotilaille, koska kalvopäällysteisiä tabletteja ei voida murskata tai jakaa (ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ].

PLAQUENIL 200 mg:n turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole osoitettu lapsipotilailla nivelreuman, kroonisen diskoidisen lupus erythematosuksen tai systeemisen lupus erythematosuksen hoidossa.

Geriatrinen käyttö

PLAQUENIL 400 mg:n kliinisissä tutkimuksissa ei ollut riittävästi 65-vuotiaita tai vanhempia potilaita sen määrittämiseksi, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat aikuispotilaat. Tästä huolimatta tämän lääkkeen tiedetään erittyvän olennaisesti munuaisten kautta, ja tämän lääkkeen toksisten reaktioiden riski voi olla suurempi potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta. Yleensä iäkkäiden potilaiden annoksen valinta tulee aloittaa pienimmällä suositellulla annoksella ottaen huomioon maksan, munuaisten tai sydämen toiminnan heikkenemisen yleisyys ja samanaikainen sairaus tai muu lääkehoito.

Potilaat, joilla on munuais- tai maksasairaus

PLAQUENIL 200 mg:n annoksen pienentäminen saattaa olla tarpeen potilailla, joilla on maksa- tai munuaissairaus.

YLIANNOSTUS

PLAQUENIL 200 mg:n yliannostusoireet alkavat 1–3 tunnin kuluessa otosta. Seuraavia on raportoitu PLAQUENIL-yliannostuksen yhteydessä:

• Kardiovaskulaarinen toksisuus, mukaan lukien QRS- tai QTc-ajan pidentyminen, kammiotakykardia, kammiovärinä, torsade de pointes, eteiskammiokatkos, sydämenpysähdys ja kuolema.
• Henkeä uhkaava hypotensio on yleinen.
• Vaikea hypokalemia, joka johtuu solunsisäisestä siirtymästä, on yleistä vakavassa toksisuudessa.
• Keskushermoston (CNS) masennusta, kohtauksia, näköhäiriöitä, ohimenevää sokeutta ja koomaa voi esiintyä.

Ruoansulatuskanavan dekontaminaatiomenettelyjä on harkittava potilailla, jotka ilmaantuvat ensimmäisen tunnin kuluessa nielemisestä. Jos tajunnan taso heikkenee nopeasti vakavan myrkytyksen yhteydessä, harkitse intubaatiota ennen maha-suolikanavan dekontaminaatiotoimenpiteitä. Seuraa plasman kaliumtasoja ja hallitse sen mukaisesti. Hemofiltraatio, hemodialyysi ja hemoperfuusio eivät ole hyödyllisiä.

Harkitse ottamista yhteyttä myrkytyskeskukseen (1-800-221-2222) tai lääketieteelliseen toksikologiin yliannostuksen hallintasuosituksia varten.

VASTA-AIHEET

PLAQUENIL on vasta-aiheinen potilailla, joiden tiedetään olevan yliherkkiä 4-aminokinoliiniyhdisteille.

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Toimintamekanismi

Malaria

Hydroksiklorokiini on 4-aminokinoliinimalarialääke [katso Mikrobiologia ] ja reumalääkkeet.

Nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus ja krooninen diskoidi lupus erythematosus

PLAQUENILin anti-inflammatoristen ja immunomoduloivien vaikutusten taustalla olevia mekanismeja nivelreuman, kroonisen diskoidisen lupus erythematosuksen ja systeemisen lupus erythematosuksen hoidossa ei tunneta täysin.

Farmakodynamiikka

Altistumisen ja vasteen suhdetta ja farmakodynaamisen vasteen aikaa hydroksiklorokiinin turvallisuuden ja tehokkuuden kannalta ei ole täysin karakterisoitu.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Kun terveille miehille annettiin PLAQUENIL 400 mg:n kerta-annos 200 mg:n suun kautta, kokoveren hydroksiklorokiinin Cmax oli 129,6 ng/ml (plasman Cmax oli 50,3 ng/ml) ja Tmax 3,3 tuntia (plasman Tmax 3,7 tuntia). 200 mg:n kerta-annoksen PLAQUENIL 200 mg suun kautta imeytyneen annoksen keskimääräinen osuus oli 0,74 (verrattuna 155 mg:n hydroksiklorokiiniin suonensisäiseen infuusion antamiseen). Metaboliittien huippupitoisuudet veressä havaittiin samaan aikaan kuin hydroksiklorokiinin huippupitoisuudet.

155 mg:n ja 310 mg:n kerta-annosten laskimonsisäisen annon jälkeen huippupitoisuudet veressä vaihtelivat välillä 1161 ng/ml – 2436 ng/ml (keskiarvo 1918 ng/ml) 155 mg:n infuusion jälkeen ja 6 kuukautta 310 mg:n infuusion jälkeen. Farmakokineettiset parametrit eivät eronneet merkittävästi terapeuttisilla 155 mg:n ja 310 mg:n annosvälillä, mikä osoittaa lineaarista kinetiikkaa.

Nivelreumapotilailla oli suurta vaihtelua imeytyneen annoksen osuudessa (ts. 30–100 %), ja keskimääräiset hydroksiklorokiinipitoisuudet olivat merkittävästi korkeampia potilailla, joiden sairaus oli vähäistä.

Jakelu

PLAQUENIL 400mg jakautuu laajalti kudoksiin.

Eliminointi

Plasman puoliintumisajan havaittiin olevan 123,5 vuorokautta terveille vapaaehtoisille miespuolisille kerta-annoksen jälkeen suun kautta otetun 200 mg:n PLAQUENIL-annoksen jälkeen. Virtsan hydroksiklorokiinipitoisuudet olivat edelleen havaittavissa 3 kuukauden kuluttua, ja noin 10 % annoksesta erittyi emolääkkeenä. Yksittäisen 200 mg:n tabletin annoksen ja laskimonsisäisen infuusion (155 mg) jälkeen saadut tulokset osoittivat puoliintumisajan olevan noin 40 päivää ja suuren jakautumistilavuuden. Hydroksiklorokiinin pitkäaikaisen oraalisen annon jälkeen imeytymisen puoliintumisaika oli noin 3–4 tuntia ja terminaalinen puoliintumisaika 40–50 päivää.

Aineenvaihdunta

Plasmasta ja verestä löydettiin merkittäviä määriä kolmea metaboliittia, desetyylihydroksiklorokiinia (DHCQ), desetyyliklorokiinia (DCQ) ja bidesetyylihydroksiklorokiinia (BDCQ), ja DHCQ oli tärkein metaboliitti.

Erittyminen

Munuaispuhdistuma potilailla, joilla on nivelreuma ja joita hoidettiin PLAQUENIL 400 mg:lla vähintään 6 kuukauden ajan, oli samanlainen kuin kerta-annostutkimuksissa terveillä vapaaehtoisilla, mikä viittaa siihen, että puhdistuma ei muuttunut pitkäaikaisella annostuksella. Muuttumattoman lääkkeen munuaispuhdistuma oli noin 16–30 %.

Mikrobiologia

Malarian toimintamekanismi

Tarkkaa mekanismia, jolla hydroksiklorokiini osoittaa aktiivisuutta Plasmodiumia vastaan, ei tunneta. Hydroksiklorokiini on heikko emäs ja voi saada vaikutuksensa keskittymällä loisen happovesikkeleihin ja estämällä hemin polymeroitumista. Se voi myös estää tiettyjä entsyymejä vuorovaikutuksellaan DNA:n kanssa.

Antimikrobinen aktiivisuus

Hydroksiklorokiini on aktiivinen P. falciparumin, P. malariaen, P. vivaxin ja P. ovalen klorokiiniherkkien kantojen punasoluja vastaan. Hydroksiklorokiini ei ole aktiivinen gametosyyttejä ja eksoerytrosyyttisiä muotoja vastaan, mukaan lukien P. vivaxin ja P. ovalen hypnotsoiitin maksavaiheen muodot.

Huumeiden vastustuskyky

P. falciparum -kannat, joilla on vähentynyt herkkyys klorokiinille, osoittavat myös vähentynyttä herkkyyttä hydroksiklorokiinille. Plasmodium-loisten vastustuskyky klorokiinille on laajalle levinnyt [katso KÄYTTÖAIHEET JA KÄYTTÖ ].

POTILASTIEDOT

Tärkeät hallintaohjeet

Neuvo potilasta ottamaan PLAQUENIL 200 mg ruoan tai maidon kanssa eikä murskaa tai jaa tablettia.

Kardiomyopatia ja kammiorytmihäiriöt

Kerro potilaalle, että PLAQUENIL-valmisteen käytön yhteydessä on raportoitu vakavia sydänvaikutuksia, henkeä uhkaavia ja kuolemaan johtaneita tapauksia. Neuvo potilaita hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos he kokevat sydämen rytmimuutosten oireita, mukaan lukien nopea tai epäsäännöllinen syke, huimaus, huimaus tai pyörtyminen [ katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Verkkokalvon myrkyllisyys

Kerro potilaalle, että joillakin potilailla on havaittu PLAQUENIL-valmistetta käyttävien potilaiden peruuttamaton verkkokalvovaurio. Neuvo potilaita silmälääkärikäyntien tärkeydestä silmiensä seurannassa. Neuvo potilaita hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos heillä on heikentynyt näkökyky tai heikentynyt sopeutuminen pimeään [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Vakavat ihoreaktiot

Kerro potilaalle, että PLAQUENIL-valmisteen käytön yhteydessä on raportoitu vaikeita, hengenvaarallisia ihoreaktioita. Neuvo potilasta hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos hänellä on jokin seuraavista merkeistä ja oireista: rakkuloita iholla, silmissä, huulilla tai suussa, kutinaa tai polttavaa kuumetta tai ilman [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Luustolihasten myopatia tai neuropatia

Kerro potilaalle, että PLAQUENIL 400 mg:n käytön yhteydessä on raportoitu lihasheikkoutta ja atrofiaa. Neuvo potilaita ilmoittamaan lääkärille lihasheikkouden oireista [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Neuropsykiatriset reaktiot, mukaan lukien itsemurha

Varoita potilaita hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos he kokevat uutta tai pahenevaa masennusta, itsemurha-ajatuksia tai muita mielialan muutoksia [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Hypoglykemia

Kerro potilaalle, että PLAQUENIL on yhdistetty vakavaan hypoglykemiaan. Neuvo potilasta seuraamaan verensokeritasoja, jos mahdollista, ja hakeutumaan lääkärin hoitoon, jos hänellä on hypoglykemian merkkejä ja oireita, kuten hikoilu, vapina, heikkous, huimaus, takykardia, pahoinvointi, näön hämärtyminen, sekavuus, pyörtyminen tai tajunnan menetys. [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Raskaus

Kerro potilaalle, että on olemassa raskausrekisteri, joka seuraa raskauden tuloksia naisilla, jotka ovat altistuneet PLAQUENILille raskauden aikana. Kannusta potilaita rekisteröitymään ottamalla yhteyttä numeroon 1-877-311-8972 [katso Käyttö tietyissä populaatioissa ].