Theo-24 200mg Theophylline Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mikä Theo-24 200mg on ja miten sitä käytetään?

Theo-24 200mg on reseptilääke, jota käytetään astman, keuhkoputkentulehduksen ja emfyseeman oireiden hoitoon. Theo-24 200mg voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

Theo-24 kuuluu lääkeluokkaan, jota kutsutaan ksantiinijohdannaisiksi; Fosfodiesteraasientsyymin estäjät, ei-selektiiviset.

Mitkä ovat Theo-24 200mg:n mahdolliset sivuvaikutukset?

Theo-24 voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

  • nokkosihottuma,
  • vaikeuksia hengittää,
  • kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotus,
  • vaikea tai jatkuva oksentelu,
  • jatkuva päänsärky,
  • nukahtamisvaikeuksia,
  • nopeat sydämenlyönnit,
  • kohtaus,
  • uusia merkkejä tai sairautta,
  • kuume,
  • jalkakrampit,
  • ummetus,
  • epäsäännölliset sydämenlyönnit,
  • lepattaa rinnassasi,
  • lisääntynyt jano tai virtsaaminen,
  • tunnottomuus tai pistely,
  • lihas heikkous,
  • veltto tunne,
  • lisääntynyt jano,
  • lisääntynyt virtsaaminen,
  • suun kuivuminen ja
  • hedelmäinen hengityksen tuoksu

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Theo-24:n yleisimmät sivuvaikutukset ovat:

  • pahoinvointi,
  • oksentelua,
  • ripuli,
  • päänsärky,
  • unihäiriöt (unettomuus),
  • vapina,
  • hikoilu,
  • levottomuus ja
  • ärtyneisyys

Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.

Nämä eivät ole kaikki Theo-24:n mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

KUVAUS

Teofylliini

Teofylliini on rakenteellisesti luokiteltu metyyliksantiiniksi. Se esiintyy valkoisena, hajuttomana, kiteisenä jauheena, jolla on katkera maku. Vedettömän teofylliinin kemiallinen nimi on 1H-puriini-2,6-dioni, 3,7-dihydro-1,3-dimetyyli-, ja sitä edustaa seuraava rakennekaava:

THEO-24 (theophylline) Structural Formula Illustration

Vedettömän teofylliinin molekyylikaava on C7H8N4O2, jonka molekyylipaino on 180,17.

Theo-24 (vedetön teofylliinikapseli) ® on saatavana suun kautta annettavina kapseleina, jotka sisältävät 100 mg, 200 mg, 300 mg tai 400 mg vedetöntä teofylliiniä kapselia kohden, pitkittyvässä muodossa, joka mahdollistaa 24 tunnin annostelun intervalli sopiville potilaille. Inaktiiviset ainesosat ovat syötävä muste (joka sisältää synteettistä mustaa rautaoksidia, FD&C Blue No. 1, FD&C Blue No. 2, FD&C Yellow No. 6, D&C Yellow No. 10, FD&C Red No. 40), etyyliselluloosa, gelatiini, farmaseuttinen lasite , kolloidinen piidioksidi, tärkkelys, sakkaroosi, talkki, titaanidioksidi ja väriaineet: 100 mg-sisältää FD&C Yellow No. 6; 200 mg-FD&C Red No. 3 ja D&C Yellow No. 10; 300 mg-FD&C Blue No. 1 ja FD&C Red No. 40; 400 mg-FD&C Red No. 40 ja D&C Red No. 28.

Theo-24 (vedetön teofylliinikapseli) ® pitkittyvästi vapauttavat kapselit täyttävät lääkeaineen vapautumistestin 6, joka on julkaistu nykyisessä USP-monografiassa teofylliini pitkävaikutteisille kapseleille.

INDIKAATIOT

Teofylliini on tarkoitettu kroonisen astman ja muiden kroonisten keuhkosairauksien, esim. emfyseeman ja kroonisen keuhkoputkentulehduksen, oireiden ja palautuvan ilmavirtauksen tukkeuman hoitoon.

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Yleisiä huomioita

Theo-24 (teofylliini vedetön kapseli) ®, kuten muutkin pitkävaikutteiset teofylliinituotteet, on tarkoitettu potilaille, joilla on suhteellisen jatkuvia tai toistuvia oireita ja joilla on tarve ylläpitää teofylliinin terapeuttisia seerumitasoja. Sitä ei ole tarkoitettu potilaille, joilla on akuutti bronkospasmijakso (johon liittyy astma, krooninen keuhkoputkentulehdus tai emfyseema). Tällaiset potilaat tarvitsevat nopeaa oireiden lievitystä, ja heitä tulee hoitaa välittömästi vapautuvalla tai suonensisäisellä teofylliinivalmisteella (tai muilla keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä) eikä pitkävaikutteisilla tuotteilla.

Potilaat, jotka metaboloivat teofylliiniä normaalisti tai hitaasti, ovat kohtuullisia ehdokkaita Theo-24:n (vedetön teofylliinikapseli) ® -annostelu kerran päivässä. Potilaat, jotka metaboloivat teofylliiniä nopeasti (esim. nuoret, tupakoitsijat ja jotkut tupakoimattomat aikuiset) ja joilla on toistuvia oireita annosteluvälin lopussa, tarvitsevat joko suurennettuja annoksia kerran vuorokaudessa tai mieluummin ne ovat todennäköisesti paremmin hallinnassa kahdesti vuorokaudessa annettavan annoksen aikataulu. Ne potilaat, jotka tarvitsevat suurempia päivittäisiä annoksia, kokevat todennäköisemmin suhteellisen suuria huippujen välisiä eroja, ja he voivat olla ehdokkaita Theo-24:n (vedetön teofylliinikapseli) ® -annostukseen kahdesti päivässä.

Potilaita tulee neuvoa ottamaan tämä lääke joka aamu suunnilleen samaan aikaan ja olemaan ylittämättä määrättyä annosta.

Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että pitkävaikutteisten teofylliinituotteiden annostelu yöllä (ilta-aterian jälkeen) johtaa teofylliinin seerumipitoisuuksiin, jotka eivät ole identtisiä valveillaoloaikana mitattujen pitoisuuksien kanssa, ja niille voidaan luonnehtia varhaisia alimmia ja viivästyneitä huippupitoisuuksia. Tämä näyttää tapahtuvan riippumatta siitä, annetaanko lääke välittömästi vapautuvana, pitkävaikutteisena tai suonensisäisenä tuotteena. Tämän ilmiön välttämiseksi, kun määrätään kaksi annosta päivässä, on suositeltavaa, että toinen annos annetaan 10–12 tuntia aamuannoksen jälkeen ja ennen ilta-ateriaa.

Ruoka ja asento sekä vuorokausirytmiin liittyvät muutokset voivat vaikuttaa teofylliinin imeytymisnopeuteen ja/tai puhdistumanopeuteen yöllä annetuista pitkittyvästi vapautuvista annosmuodoista. Näiden ja muiden tekijöiden tarkka suhde yöaikaan seerumipitoisuuksiin ja tällaisten löydösten kliininen merkitys vaativat lisätutkimuksia. Siksi sitä ei suositella

Theo-24 (teofylliini vedetön kapseli) ® (kun sitä käytetään kerran päivässä) annetaan yöllä.

Potilaiden, jotka tarvitsevat suhteellisen suuren teofylliiniannoksen (eli annoksen, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 900 mg tai 13 mg/kg sen mukaan, kumpi on pienempi), ei tule ottaa Theo-24:ää (vedetön teofylliinikapseli) ® alle 1 tunti ennen suurta annosta. -rasvainen ateria, koska tämä voi johtaa huomattavaan seerumin huippupitoisuuden nousuun ja teofylliinin imeytymisen laajuuteen verrattuna paastotilaan (ks. VAROTOIMENPITEET, Lääkkeiden ja ruoan yhteisvaikutukset ).

Seerumin teofylliinin vakaan tilan huippupitoisuus riippuu annoksesta, annosteluvälistä sekä teofylliinin imeytymis- ja puhdistumanopeudesta yksittäisessä potilaassa. Teofylliinin puhdistumanopeudessa esiintyvien merkittävien yksilöllisten erojen vuoksi seerumin teofylliinin huippupitoisuuden saavuttamiseen 10-20 mikrog/ml tarvittava annos vaihtelee nelinkertaisesti muutoin samankaltaisten potilaiden kesken ilman teofylliinin puhdistumaa muuttavan tekijöitä (esim. 400-1600 mg/vrk alle 60-vuotiaille aikuisille ja 10-36 mg/kg/vrk 1-9-vuotiaille lapsille). Tietylle väestölle ei ole olemassa yhtä teofylliiniannosta, joka tarjoaisi sekä turvalliset että tehokkaat seerumipitoisuudet kaikille potilaille. Terapeuttisen seerumin teofylliinipitoisuuden saavuttamiseen tarvittavan teofylliiniannoksen antaminen tietyssä populaatiossa voi johtaa joko subterapeuttisiin tai mahdollisesti toksisiin seerumin teofylliinipitoisuuksiin yksittäisillä potilailla. Esimerkiksi annoksella 900 mg/vrk Teofylliiniannos on yksilöitävä seerumin teofylliinin huippupitoisuuden mittausten perusteella, jotta saavutetaan annos, joka tarjoaa suurimman mahdollisen hyödyn minimaalisella haittavaikutusten riskillä.

Ohimeneviä kofeiinin kaltaisia haittavaikutuksia ja liiallisia seerumipitoisuuksia hitailla metaboloijilla voidaan välttää useimmilla potilailla aloittamalla riittävän pienellä annoksella ja suurentamalla annosta hitaasti pienin askelin, jos sen katsotaan olevan kliinisesti aiheellista (katso ). Annosta tulee suurentaa vain, jos edellinen annos on hyvin siedetty, ja vähintään 3 päivän välein, jotta seerumin teofylliinipitoisuudet saavuttavat uuden vakaan tilan. Annoksen säätämistä ohjaa seerumin teofylliinipitoisuuden mittaus (ks VAROTOIMET, Laboratoriokokeet ja ANNOSTUS JA ANNOSTUS, Taulukko VI ). Terveydenhuollon tarjoajien tulee neuvoa potilaita ja hoitajia keskeyttämään kaikki annokset, jotka aiheuttavat haittavaikutuksia, keskeyttämään lääkityksen, kunnes nämä oireet ovat hävinneet, ja jatkamaan sitten hoitoa pienemmällä, aiemmin siedetyllä annoksella (ks. VAROITUKSET ).

Jos potilaan oireet ovat hyvin hallinnassa, ei ilmene haitallisia vaikutuksia eikä välitekijöitä, jotka voisivat muuttaa annostusvaatimuksia (ks. VAROITUKSET ja VAROTOIMENPITEET ), seerumin teofylliinipitoisuuksia on tarkkailtava 6 kuukauden välein nopeasti kasvavilla lapsilla ja vuoden välein kaikilla muilla. Akuutisti sairailla potilailla seerumin teofylliinipitoisuuksia tulee seurata säännöllisin väliajoin, esim. 24 tunnin välein.

Teofylliini jakautuu huonosti kehon rasvaan, joten mg/kg annos tulee laskea ihanteellisen ruumiinpainon perusteella. Taulukko V sisältää teofylliinin annostitrauskaavion, jota suositellaan potilaille eri ikäryhmissä ja kliinisissä olosuhteissa. Taulukko VI sisältää suosituksia teofylliiniannoksen säätämiseksi seerumin teofylliinipitoisuuksien perusteella. Näitä yleisiä annossuosituksia sovellettaessa yksittäisiin potilaisiin on otettava huomioon kunkin potilaan ainutlaatuiset kliiniset ominaisuudet. Yleisesti ottaen näiden suositusten tulisi toimia ylärajana annostuksen säätämiselle, jotta voidaan vähentää mahdollisesti vakavien haittatapahtumien riskiä, jotka liittyvät seerumin teofylliinipitoisuuden odottamattomaan suureen nousuun.

B. Potilaat, joilla on heikentyneen puhdistuman riskitekijöitä, vanhukset (> 60 vuotta) ja potilaat, joilla ei ole mahdollista seurata seerumin teofylliinipitoisuuksia:

12-15-vuotiailla lapsilla lopullinen teofylliiniannos ei saa ylittää 16 mg/kg/vrk ja enintään 400 mg/vrk, jos teofylliinin puhdistuman alentumiseen liittyy riskitekijöitä (ks. VAROITUKSET ) tai jos seerumin teofylliinipitoisuuksia ei ole mahdollista seurata.

≥ 16-vuotiailla nuorilla ja aikuisilla, mukaan lukien vanhukset, lopullinen teofylliiniannos ei saa ylittää 400 mg/vrk, jos teofylliinin puhdistuman heikkenemiseen liittyy riskitekijöitä (ks. VAROITUKSET ) tai jos seerumin teofylliinipitoisuuksia ei ole mahdollista seurata.

* Potilaiden, joiden aineenvaihdunta on nopeampi ja jotka kliinisesti tunnistetaan keskimääräistä suuremmilla annostarpeilla, tulisi saada pienempi annos useammin, jotta vältetään alhaisista pitoisuuksista johtuvia läpimurtooireita ennen seuraavaa annosta. Luotettavasti imeytyvä hitaasti vapautuva formulaatio vähentää vaihteluita ja mahdollistaa pidemmät annosvälit.

MITEN TOIMITETAAN

Theo-24 (vedetön teofylliinikapseli) ® (vedetön teofylliini) toimitetaan pitkitetysti vapauttavissa kapseleissa, jotka sisältävät 100, 200, 300 tai 400 mg vedetöntä teofylliiniä.

Theo-24 (teofylliini vedetön kapseli) ® 100 mg kapselit ovat kelta-oransseja ja kirkkaita, ja niissä on merkinnät Theo-24 (teofylliini vedetön kapseli) , 100 mg, ucb ja 2832, toimitetaan seuraavasti:

Varastointi

Säilytä alle 25 °C (77 °F).

LÄÄKETIEDOT Ota yhteyttä: Lääketieteen osasto Puhelin: (800) 477-7877, Faksi: (770) 970-8859. Valmistaja: UCB Pharma, Inc. Smyrna, GA 30080. Pfizer Pharmaceuticals LLC Caguas, PR 00725. 04/2005.

SIVUVAIKUTUKSET

Teofylliiniin liittyvät haittavaikutukset ovat yleensä lieviä, kun seerumin teofylliinin huippupitoisuudet ovat YLIANNOSTUS ). Ohimeneviä kofeiinin kaltaisia haittavaikutuksia esiintyy noin 50 %:lla potilaista, kun teofylliinihoito aloitetaan suositeltuja aloitusannoksia suuremmilla annoksilla (esim. > 300 mg/vrk aikuisilla ja > 12 mg/kg/vrk yli 1-vuotiailla lapsilla ikä). Teofylliinihoidon aloituksen aikana kofeiinin kaltaiset haittavaikutukset voivat ohimenevästi muuttaa potilaan käyttäytymistä erityisesti kouluikäisillä lapsilla, mutta tämä vaste harvoin jatkuu. Teofylliinihoidon aloittaminen pienellä annoksella ja sen jälkeen hidas titraus ennalta määrättyyn ikään perustuvaan enimmäisannokseen vähentää merkittävästi näiden ohimenevien haittavaikutusten esiintymistiheyttä (ks. ANNOSTUS JA ANNOSTUS, Taulukko V ). Pienellä prosentilla potilaista (

Muita haittavaikutuksia, joita on raportoitu seerumin teofylliinipitoisuuksilla

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Huumeiden/lääkkeiden vuorovaikutukset

Teofylliini on vuorovaikutuksessa monenlaisten lääkkeiden kanssa. Yhteisvaikutus voi olla farmakodynaamista, toisin sanoen muutoksia teofylliinin tai muun lääkkeen terapeuttisessa vasteessa tai haittavaikutuksia ilman muutosta seerumin teofylliinipitoisuudessa. Useimmiten interaktio on kuitenkin farmakokineettistä, eli teofylliinin puhdistuman nopeutta muuttaa toinen lääke, mikä johtaa seerumin teofylliinipitoisuuksien nousuun tai laskuun. Teofylliini muuttaa vain harvoin muiden lääkkeiden farmakokinetiikkaa.

Taulukossa II luetellut lääkkeet voivat aiheuttaa kliinisesti merkittäviä farmakodynaamisia tai farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia teofylliinin kanssa. Taulukon II sarakkeen "Vaikutus" tiedoissa oletetaan, että vuorovaikutuksessa oleva lääke lisätään teofylliinin vakaan tilan hoito-ohjelmaan. Jos teofylliinihoito aloitetaan potilaalla, joka jo käyttää teofylliinin puhdistumaa estävää lääkettä (esim. simetidiiniä, erytromysiiniä), terapeuttisen seerumin teofylliinipitoisuuden saavuttamiseen tarvittava teofylliiniannos on pienempi. Kääntäen, jos teofylliinihoito aloitetaan potilaalla, joka jo käyttää teofylliinin puhdistumaa lisäävää lääkettä (esim. rifampiinia), terapeuttisen seerumin teofylliinipitoisuuden saavuttamiseen tarvittava teofylliiniannos on suurempi. Teofylliinin puhdistumaa lisäävän samanaikaisen lääkkeen käytön lopettaminen johtaa teofylliinin kertymiseen mahdollisesti toksisille tasoille, ellei teofylliiniannosta vähennetä asianmukaisesti. Teofylliinin puhdistumaa estävän samanaikaisen lääkkeen käytön lopettaminen johtaa seerumin teofylliinipitoisuuksien laskuun, ellei teofylliiniannosta nosteta asianmukaisesti.

Taulukossa III lueteltujen lääkkeiden on joko dokumentoitu olevan yhteisvaikutuksia teofylliinin kanssa tai ne eivät tuota kliinisesti merkitsevää yhteisvaikutusta (eli

Taulukossa II oleva lääkeluettelo on voimassa kesäkuusta 2004. Taulukossa III oleva lääkeluettelo on voimassa 2. tammikuuta 1996. Teofylliinille raportoidaan jatkuvasti uusia yhteisvaikutuksia, erityisesti uusien kemiallisten kokonaisuuksien kanssa. Terveydenhuollon ammattilaisen ei pitäisi olettaa, että lääke ei vaikuta teofylliiniin, jos sitä ei ole lueteltu taulukossa II. Ennen uuden lääkkeen lisäämistä teofylliiniä saavalle potilaalle, uuden lääkkeen pakkausselosteesta ja/tai lääketieteellisestä kirjallisuudesta tulee tutustua sen määrittämiseksi, onko uuden lääkkeen ja teofylliinin välillä raportoitu yhteisvaikutuksia.

Huumeiden/ruoan vuorovaikutukset

Theo-24 (vedetön teofylliinikapseli) ® ottaminen alle tunti ennen runsasrasvaista ateriaa, kuten 8 unssia täysmaitoa, 2 paistettua munaa, 2 pekoniliuskaa, 2 unssia ruskeita perunoita ja 2 viipaletta voideltua paahtoleipää. (noin 985 kaloria, mukaan lukien noin 71 g rasvaa) voi johtaa merkittävään nousuun seerumin huippupitoisuudessa ja teofylliinin imeytymisen laajuudessa verrattuna paastotilaan. Joissakin tapauksissa (etenkin 900 mg:n tai sitä suuremmilla annoksilla, jotka on otettu alle tunti ennen runsasrasvaista ateriaa) seerumin teofylliinitasot voivat ylittää 20 mikrog/ml tason, jonka yläpuolella teofylliinitoksisuuden esiintyminen on todennäköisempää.

Muiden lääkkeiden vaikutus teofylliinin seerumin pitoisuusmittauksiin

Useimmat kliinisessä käytössä olevat seerumin teofylliinimääritykset ovat teofylliinille spesifisiä immunomäärityksiä. Muita ksantiineja, kuten kofeiinia, dyfylliiniä ja pentoksifylliiniä, ei havaita näillä määrityksillä. Jotkut lääkkeet (esim. kefatsoliini, kefalotiini) voivat kuitenkin häiritä tiettyjä HPLC-tekniikoita. Kofeiinin ja ksantiinin metaboliitit vastasyntyneillä tai potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, voivat aiheuttaa joidenkin kuivareagenssitoimistomenetelmien lukeman olevan korkeampi kuin seerumin todellinen teofylliinipitoisuus.

VAROITUKSET

Samanaikainen sairaus

Teofylliiniä tulee käyttää äärimmäisen varoen potilailla, joilla on seuraavat kliiniset sairaudet, koska samanaikaisen tilan pahenemisriski on lisääntynyt:

Aktiivinen peptinen haavauma Kohtaushäiriöt Sydämen rytmihäiriöt (ei mukaan lukien bradyarytmiat)

Olosuhteet, jotka vähentävät teofylliinin puhdistumaa

Teofylliinin vähentyneelle puhdistumalle on useita helposti tunnistettavia syitä. Jos päivittäistä kokonaisannosta ei vähennetä asianmukaisesti näiden riskitekijöiden vuoksi, teofylliinitoksisuus voi olla vakava ja mahdollisesti kuolemaan johtava. Teofylliinin käytön edut ja riskit ja tarve valvoa seerumin teofylliinipitoisuuksia tehokkaammin potilailla, joilla on seuraavat riskitekijät, on harkittava huolellisesti:

Ikä

Vastasyntyneet (aika- ja keskoset) Lapset 60 vuotta)

Samanaikaiset sairaudet

Akuutti keuhkoödeema Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta Cor-pulmonale Fever; ≥ 102° F 24 tuntia tai kauemmin; tai pienemmät lämpötilan nousut pitkiä aikoja Kilpirauhasen vajaatoiminta Maksasairaus; kirroosi, akuutti hepatiitti Munuaisten vajaatoiminta alle 3 kuukauden ikäisillä pikkulapsilla Sepsis, johon liittyy monielinten vajaatoiminta Shokki

Tupakoinnin lopettaminen

Huumeiden vuorovaikutukset

Teofylliinimetaboliaa estävän lääkkeen lisääminen (esim. simetidiini, erytromysiini, takriini) tai samanaikaisesti annetun teofylliiniaineenvaihduntaa tehostavan lääkkeen (esim. karbamatsepiini, rifampiini) lopettaminen (ks. VAROTOIMENPITEET: LÄÄKKEIDEN VUOROVAIKUTUKSET, Taulukko II ).

Kun teofylliinimyrkyllisyyden merkkejä tai oireita on

Aina kun teofylliiniä saavalle potilaalle kehittyy pahoinvointia tai oksentelua, erityisesti toistuvaa oksentelua, tai muita teofylliinitoksisuuteen liittyviä merkkejä tai oireita (vaikka muuta syytä voitaisiin epäillä), teofylliinin lisäannoksia ei pidä antaa ja seerumin teofylliinipitoisuus mitataan välittömästi. Potilaita tulee neuvoa olemaan jatkamatta mitään haittavaikutuksia aiheuttavia annoksia ja pidättäytymään seuraavien annosten ottamisesta, kunnes oireet ovat hävinneet, jolloin terveydenhuollon ammattilainen voi neuvoa potilasta jatkamaan lääkkeen käyttöä pienemmällä annoksella (ks. ANNOSTUS JA ANNOSTUS, Annostusohjeet, Taulukko VI ).

Annostus lisääntyy

Teofylliiniannosta ei pidä suurentaa kroonisen keuhkosairauden oireiden akuutin pahenemisen vuoksi, koska teofylliinistä on tässä tapauksessa vain vähän lisähyötyä inhaloitaville beeta2-selektiivisille agonisteille ja systeemisesti annettaville kortikosteroideille ja se lisää haittavaikutusten riskiä. Seerumin teofylliinin vakaan tilan huippupitoisuus tulee mitata ennen annoksen suurentamista vasteena jatkuviin kroonisiin oireisiin, jotta voidaan varmistaa, onko annoksen lisääminen turvallista. Ennen teofylliiniannoksen suurentamista alhaisen seerumipitoisuuden perusteella terveydenhuollon ammattilaisen tulee harkita, onko verinäyte otettu annokseen nähden sopivaan aikaan ja onko potilas noudattanut määrättyä hoito-ohjelmaa (ks. VAROTOIMET, Laboratoriokokeet ).

Koska teofylliinin puhdistumanopeus voi olla annoksesta riippuvainen (eli vakaan tilan seerumin pitoisuudet voivat nousta suhteettomasti annoksen suurentamiseen), annoksen suurentamisen, joka perustuu subterapeuttiseen seerumipitoisuuden mittaukseen, tulee olla varovaista. Yleensä annoksen nostamisen rajoittaminen noin 25 prosenttiin edellisestä päivittäisestä kokonaisannoksesta vähentää tahattoman liiallisen seerumin teofylliinipitoisuuden nousun riskiä (ks. ANNOSTUS JA ANNOSTUS, Taulukko VI ).

VAROTOIMENPITEET

Kenraali

Ennen teofylliinihoidon aloittamista, ennen teofylliiniannoksen nostamista ja seurannan aikana on harkittava huolellisesti erilaisia vuorovaikutteisia lääkkeitä ja fysiologisia olosuhteita, jotka voivat muuttaa teofylliinin puhdistumaa ja vaatia annoksen muuttamista (ks. VAROITUKSET ). Hoidon aloittamiseen valitun teofylliiniannoksen tulee olla pieni ja jos suvaitsee, lisääntyi hitaasti viikon tai pidemmän ajanjakson aikana, ja lopullista annosta ohjataan seerumin teofylliinipitoisuuksien ja potilaan kliinisen vasteen seurannan avulla (ks. ANNOSTUS JA ANNOSTUS, Taulukko V ).

Seerumin teofylliinipitoisuuksien seuranta

Seerumin teofylliinikonsentraatiomittaukset ovat helposti saatavilla, ja niitä tulisi käyttää määrittämään, onko annos sopiva. Erityisesti seerumin teofylliinipitoisuus tulisi mitata seuraavasti:

  • Hoitoa aloitettaessa ohjaamaan lopullista annoksen säätämistä titrauksen jälkeen.
  • Ennen annoksen suurentamista sen määrittämiseksi, onko seerumin pitoisuus subterapeuttinen potilaalla, jonka oireet jatkuvat.
  • Aina kun on teofylliinimyrkytyksen merkkejä tai oireita.
  • Aina kun ilmaantuu uusi sairaus, kroonisen sairauden paheneminen tai potilaan hoito-ohjelman muutos, joka voi muuttaa teofylliinin puhdistumaa (esim. kuume > 102°F, joka kestää ≥ 24 tuntia, hepatiitti tai taulukossa II luetellut lääkkeet lisätään tai lopetettu).

    • Annoksen suurentamisen ohjaamiseksi verinäyte tulee ottaa seerumin teofylliinin oletetun huippupitoisuuden ajankohtana; 12 tuntia annoksen jälkeen vakaassa tilassa (oletettu seerumin teofylliinin huippupitoisuuden vaihteluväli on 5–15 mcg/ml). Useimmilla potilailla vakaa tila saavutetaan 3 päivän annostelun jälkeen, kun yhtään annosta ei ole unohtunut, lisäannoksia ei ole lisätty eikä mitään annoksia ole otettu epätasaisin väliajoin. Pienin pitoisuus (eli annosteluvälin lopussa) ei anna hyödyllistä lisätietoa ja voi johtaa epäasianmukaiseen annoksen suurentamiseen, koska seerumin teofylliinin huippupitoisuus voi olla kaksi tai useampia kertoja suurempi kuin alimmainen pitoisuus pitkitetysti vapauttavalla formulaatiolla. . Jos seeruminäyte otetaan enemmän tai vähemmän kuin kaksitoista (12) tuntia annoksen jälkeen, tuloksia on tulkittava varoen, koska pitoisuus ei välttämättä heijasta huippupitoisuutta. Sitä vastoin, jos teofylliinimyrkyllisyydestä ilmenee merkkejä tai oireita, seeruminäyte tulee ottaa mahdollisimman pian, analysoida välittömästi ja tulos raportoida terveydenhuollon ammattilaiselle viipymättä. Potilailla, joilla epäillään vähentynyttä seerumin proteiineihin sitoutumista (esim. kirroosi, naiset raskauden kolmannen kolmanneksen aikana), sitoutumattoman teofylliinin pitoisuus on mitattava ja annosta säädettävä siten, että sitoutumaton pitoisuus on 6-12 mcg/ml sylkeä. teofylliiniä ei voida käyttää luotettavasti annoksen säätämiseen ilman erityisiä tekniikoita.

    Vaikutukset laboratoriokokeisiin

    Farmakologisten vaikutustensa seurauksena teofylliini nostaa maltillisesti plasman glukoosia (keskiarvosta 88 mg%:sta 98 mg %) seerumin pitoisuuksina (keskiarvosta 4 mg/dl) ja virtsahappoa. 6 mg/dl), vapaat rasvahapot (keskiarvosta 451 µEq/l - 800 µEq/l, kokonaiskolesteroli (keskiarvosta 140 vs 160 mg/dl), HDL (keskiarvo 36 - 50 mg /dl), HDL/LDL-suhde (keskiarvo 0,5 - 0,7) ja vapaan kortisolin erittyminen virtsaan (keskiarvo 44 - 63 mcg/24 h) Teofylliini seerumipitoisuuksina välillä 10-20 mcg/ml voi myös alentaa seerumin trijodityroniinipitoisuuksia tilapäisesti (144 ennen, 131 viikon kuluttua ja 142 ng/dl 4 viikon teofylliinin käytön jälkeen.) Näiden muutosten kliinistä merkitystä tulee punnita teofylliinin mahdolliseen terapeuttiseen hyötyyn yksittäisillä potilailla.

    Karsinogeneesi, mutageneesi ja hedelmällisyyden heikkeneminen

    Pitkäaikaisia karsinogeenisuustutkimuksia on tehty hiirillä (oraaliset annokset 30-150 mg/kg) ja rotilla (oraaliset annokset 5-75 mg/kg). Tuloksia odotetaan.

    Teofylliiniä on tutkittu Amesin salmonellassa, in vivo ja in vitro sytogenetiikkassa, mikrotumassa ja kiinanhamsterin munasarjatestissä, eikä sen ole osoitettu olevan genotoksinen.

    14 viikkoa kestäneessä jatkuvassa lisääntymistutkimuksessa teofylliini, jota annettiin pariutuville B6C3F1-hiirten pareille suun kautta annoksina 120, 270 ja 500 mg/kg (noin 1,0-3,0 kertaa ihmisen annos mg/m2:n perusteella), heikensi hedelmällisyyttä, kuten todistettiin. elävien pentujen lukumäärän vähenemisellä pentueessa, keskimääräisen pentuemäärän vähenemisellä hedelmällistä paria kohden ja tiineyden lisääntymisellä suurella annoksella sekä elävinä syntyneiden pentujen osuuden pienenemisellä keski- ja suurella annoksella. 13 viikkoa kestäneissä toksisuustutkimuksissa teofylliiniä annettiin F344-rotille ja B6C3F1-hiirille suun kautta annoksina 40-300 mg/kg (noin 2,0 kertaa ihmisen annos mg/m2:n perusteella). Suurilla annoksilla havaittiin systeemistä toksisuutta, mukaan lukien kivesten painon laskua.

    Raskaus

    Luokka C

    Tutkimuksissa, joissa tiineille hiirille, rotille ja kaneille annosteltiin organogeneesin aikana, teofylliini aiheutti teratogeenisia vaikutuksia.

    Hiirillä tehdyissä tutkimuksissa yksittäinen vatsaontelonsisäinen annos 100 mg/kg tai sitä suurempi (suunnilleen sama kuin suurin suositeltu suun kautta otettava annos aikuisille mg/m2:n perusteella) organogeneesin aikana aiheutti suulakihalkeamia ja sormihalkeamia. Mikromeliaa, mikrognatiaa, lampijalkoja, ihonalaista hematoomaa, avointa silmäluomet ja alkiokuolleisuutta havaittiin annoksilla, jotka olivat noin 2 kertaa suuremmat kuin aikuisille suositeltu suurin suun kautta otettava annos mg/m2:n perusteella.

    Tutkimuksessa, jossa rotilla annosteltiin hedelmöittymisestä organogeneesiin asti, oraalinen annos 150 mg/kg/vrk (noin 2 kertaa aikuisille suositeltu suurin suun kautta otettava annos mg/m2:n perusteella) aiheutti digitaalisia poikkeavuuksia. Alkiokuolleisuutta havaittiin ihonalaisella annoksella 200 mg/kg/vrk (noin 4 kertaa suurin suositeltu suun kautta otettava annos aikuisille mg/m2:n perusteella).

    Tutkimuksessa, jossa tiineille kaneille annosteltiin koko organogeneesin ajan, suonensisäinen annos 60 mg/kg/vrk (noin 2 kertaa aikuisille suositeltu suurin suun kautta otettava annos mg/m2:n perusteella), joka aiheutti yhden hirven kuoleman ja kliinisen merkkejä toisissa, tuotti suulakihalkeamaa ja oli alkiokuolema. Annokset 15 mg/kg/vrk tai sitä suuremmat (pienempi kuin suurin suositeltu suun kautta otettava annos aikuisille mg/m2:n perusteella) lisäsivät luuston vaihteluiden ilmaantuvuutta.

    Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana oleville naisille. Teofylliiniä tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.

    Imettävät äidit

    Teofylliini erittyy äidinmaitoon ja voi aiheuttaa ärtyneisyyttä tai muita lievän toksisuuden merkkejä imetettävillä ihmisillä. Teofylliinin pitoisuus rintamaidossa on suunnilleen sama kuin äidin seerumin pitoisuus. Vauva, joka nauttii litran rintamaitoa, joka sisältää 10-20 mikrogrammaa/ml teofylliiniä päivässä, saa todennäköisesti 10-20 mg teofylliiniä päivässä. Vakavat haittavaikutukset lapsessa ovat epätodennäköisiä, ellei äidillä ole toksisia seerumin teofylliinipitoisuuksia.

    Käyttö lapsille

    Teofylliini on turvallinen ja tehokas hyväksyttyihin käyttöaiheisiin lapsipotilailla (ks INDIKAATIOT ). Teofylliinin ylläpitoannos on valittava varoen lapsipotilaille, koska teofylliinin puhdistumanopeus vaihtelee suuresti vastasyntyneiden ja nuorten ikäryhmissä (ks. KLIININEN FARMAKOLOGIA, Taulukko I, VAROITUKSET, ja ANNOSTUS JA ANNOSTUS, Taulukko V ). Teofylliinin aineenvaihduntareittien epäkypsyyden vuoksi alle vuoden ikäisillä vauvoilla on kiinnitettävä erityistä huomiota annoksen valintaan ja seerumin teofylliinipitoisuuksien säännöllinen seuranta, kun teofylliiniä määrätään tämän ikäryhmän lapsipotilaille.

    Geriatrinen käyttö

    Ikääntymiseen liittyvien farmakokineettisten ja farmakodynaamisten muutosten vuoksi iäkkäillä potilailla on huomattavasti suurempi riski saada teofylliinistä johtuva vakava toksisuus kuin nuoremmilla potilailla. Teofylliinin puhdistuma pienenee keskimäärin 30 % terveillä iäkkäillä aikuisilla (> 60-vuotiailla) verrattuna terveisiin nuoriin aikuisiin. Teofylliinin puhdistumaa voivat edelleen vähentää iäkkäillä ihmisillä yleiset samanaikaiset sairaudet, jotka edelleen heikentävät tämän lääkkeen puhdistumaa ja voivat lisätä seerumipitoisuuksia ja mahdollista toksisuutta. Näitä tiloja ovat munuaisten vajaatoiminta, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, maksasairaus ja tiettyjen lääkkeiden käytön yleistyminen (ks. VAROTOIMENPITEET: LÄÄKKEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ), joilla on mahdollisuus farmakokineettisiin ja farmakodynaamisiin yhteisvaikutuksiin. Proteiineihin sitoutuminen voi olla vähentynyt vanhuksilla, mikä johtaa suurempaan osuuteen seerumin teofylliinin kokonaispitoisuudesta farmakologisesti aktiivisessa sitoutumattomassa muodossa. Iäkkäät potilaat näyttävät myös olevan herkempiä teofylliinin toksisille vaikutuksille kroonisen yliannostuksen jälkeen kuin nuoremmat potilaat. Annoksen pienentämiseen ja seerumin teofylliinipitoisuuksien säännölliseen seurantaan on kiinnitettävä huomiota iäkkäillä potilailla (ks VAROTOIMET, Seerumin teofylliinipitoisuuksien seuranta, ja ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ). Teofylliinin enimmäisvuorokausiannos yli 60-vuotiaille potilaille ei saa tavallisesti ylittää 400 mg/vrk, ellei potilas ole edelleen oireellinen ja teofylliinin vakaan tilan huippupitoisuus seerumissa on ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ). Yli 400 mg/vrk teofylliiniannoksia tulee määrätä varoen iäkkäille potilaille.

    YLIANNOSTUS

    Kenraali

    Teofylliinin yliannostuksen kroonisuus ja malli vaikuttavat merkittävästi toksisuuden kliinisiin ilmenemismuotoihin, hoitoon ja lopputulokseen. On olemassa kaksi yleistä esitystapaa: (1) akuutti yliannostus eli yhden suuren liiallisen annoksen (> 10 mg/kg) nauttiminen itsemurhayrityksen tai yksittäisen lääkitysvirheen yhteydessä ja (2) krooninen yliannostus, ts. , toistuvien annosten nauttiminen, jotka ovat liiallisia potilaan teofylliinin puhdistuman nopeuteen nähden. Yleisimpiä kroonisen teofylliinin yliannostuksen syitä ovat potilaan tai hoitajan virhe annostuksessa, terveydenhuollon ammattilainen määrää liian suuren annoksen tai normaalin annoksen teofylliinin puhdistuman nopeutta hidastavien tekijöiden läsnä ollessa ja annoksen suurentaminen vasteena oireiden paheneminen ilman seerumin teofylliinipitoisuuden mittaamista sen määrittämiseksi, onko annoksen lisääminen turvallista.

    Teofylliinin yliannostuksen aiheuttama vakava toksisuus on suhteellisen harvinainen tapahtuma. Yhdessä terveydenhuoltoorganisaatiossa kroonisen teofylliinin yliannostuksen takia sairaalahoitoon joutui noin 1 tapaus 1000 henkilötyövuotta kohden. Eräässä toisessa tutkimuksessa seerumin teofylliinikonsentraation mittaamiseen mistä tahansa syystä otetut 6000 verinäytteestä päivystysosastolla hoidetuilta potilailta 7 % oli alueella 20-30 mcg/ml ja 3 % oli > 30 mcg/ml. Noin kahdella kolmasosalla potilaista, joiden seerumin teofylliinipitoisuudet olivat välillä 20-30 mcg/ml, oli yksi tai useampia toksisuuden ilmenemismuotoja, kun taas > 90 % potilaista, joiden seerumin teofylliinipitoisuudet olivat > 30 mcg/ml, olivat kliinisesti myrkyllisiä. Samoin muissa raporteissa teofylliinin aiheuttamaa vakavaa toksisuutta havaitaan pääasiassa seerumipitoisuuksilla > 30 mcg/ml.

    Useat tutkimukset ovat kuvanneet teofylliinin yliannostuksen kliinisiä ilmenemismuotoja ja yrittäneet määrittää tekijät, jotka ennustavat hengenvaarallista toksisuutta. Yleensä akuutin yliannostuksen saaneet potilaat saavat vähemmän todennäköisemmin kouristuksia kuin potilaat, jotka ovat kokeneet kroonisen yliannostuksen, ellei teofylliinin huippupitoisuus seerumissa ole > 100 mikrog/ml. Kroonisen yliannostuksen jälkeen saattaa esiintyä yleistyneitä kohtauksia, hengenvaarallisia sydämen rytmihäiriöitä ja kuolemaa, kun seerumin teofylliinipitoisuus on > 30 mikrog/ml. Kroonisen yliannostuksen jälkeisen toksisuuden vakavuus korreloi vahvemmin potilaan iän kanssa kuin seerumin teofylliinin huippupitoisuus; > 60-vuotiailla potilailla on suurin riski saada vakava toksisuus ja kuolleisuus kroonisen yliannostuksen jälkeen. Aiempi tai samanaikainen sairaus voi myös lisätä merkittävästi potilaan herkkyyttä tietylle toksiselle ilmenemismuodolle, esim. potilailla, joilla on neurologisia häiriöitä, on lisääntynyt kohtausten riski ja sydänsairautta sairastavilla potilailla on lisääntynyt sydämen rytmihäiriöiden riski tietyn seerumin teofylliinin takia. verrattuna potilaisiin, joilla ei ole perussairautta.

    Erilaisten raportoitujen teofylliinin yliannostuksen ilmentymien esiintymistiheys yliannostustavan mukaan on lueteltu taulukossa IV.

    Muita teofylliinitoksisuuden ilmenemismuotoja ovat seerumin kalsium-, kreatiinikinaasi-, myoglobiini- ja leukosyyttiarvojen nousu, seerumin fosfaatti- ja magnesiumpitoisuuden lasku, akuutti sydäninfarkti ja virtsanpidätys miehillä, joilla on obstruktiivinen uropatia. Kouristuskohtaukset, jotka liittyvät seerumin teofylliinipitoisuuksiin > 30 mikrog/ml, ovat usein vastustuskykyisiä kouristuslääkkeille ja voivat johtaa peruuttamattomiin aivovaurioihin, jos niitä ei saada nopeasti hallintaan. Kuolema teofylliinitoksisuudesta on useimmiten toissijainen sydän-hengityspysähdykselle ja/tai hypoksiselle enkefalopatialle, joka seuraa pitkittyneitä yleistyneitä kohtauksia tai vaikeasti hoidettavia sydämen rytmihäiriöitä, jotka aiheuttavat hemodynaamisen vaaran.

    Yliannostuksen hallinta

    Yleiset suositukset potilaille, joilla on teofylliinin yliannostuksen oireita tai seerumin teofylliinipitoisuudet > 30 mcg/ml (Huomautus: Seerumin teofylliinipitoisuudet voivat jatkaa nousuaan, kun potilas on toimitettu lääkärinhoitoon.)

  • Kun aloitat hoidon, ota yhteyttä alueelliseen myrkytyskeskukseen saadaksesi ajantasaista tietoa ja neuvoja seuraavien suositusten yksilöimiseksi.
  • Instituutin tukihoito, mukaan lukien suonensisäisen pääsyn luominen, hengitysteiden ylläpito ja elektrokardiografinen seuranta
  • Kohtausten hoito Teofylliinin aiheuttamiin kohtauksiin liittyvän korkean sairastuvuuden ja kuolleisuuden vuoksi hoidon tulee olla nopeaa ja aggressiivista. Kouristuksia ehkäisevä hoito tulee aloittaa suonensisäisellä bentsodiatsepiinilla, esim. diatsepaamilla, 0,1-0,2 mg/kg 1-3 minuutin välein, kunnes kohtaukset loppuvat. Toistuvia kohtauksia tulee hoitaa kyllästysannoksella fenobarbitaalia (20 mg/kg infuusiona 30–60 minuutin aikana). Tapausraportit teofylliinin yliannostuksesta ihmisillä ja eläintutkimuksissa viittaavat siihen, että fenytoiini ei ole tehokas lopettamaan teofylliinin aiheuttamia kohtauksia. Teofylliinin aiheuttamien kohtausten lopettamiseen tarvittavat bentsodiatsepiini- ja fenobarbitaaliannokset ovat lähellä annoksia, jotka voivat aiheuttaa vakavan hengityslaman tai hengityspysähdyksen; terveydenhuollon ammattilaisen tulee siksi olla valmis tarjoamaan avustettua ventilaatiota. Iäkkäät potilaat ja keuhkoahtaumatautipotilaat voivat olla herkempiä antikonvulsanttien hengityslamavaikutuksille. Barbituraatin aiheuttama kooma tai yleisanestesian antaminen saattaa olla tarpeen toistuvien kohtausten tai status epilepticuksen lopettamiseksi. Yleisanestesiaa tulee käyttää varoen potilailla, joilla on teofylliinin yliannostus, koska fluoratut haihtuvat anestesia-aineet voivat herkistää sydänlihaksen teofylliinin vapauttamille endogeenisille katekoliamiineille. Enfluraani näyttää liittyvän tähän vaikutukseen vähemmän todennäköisesti kuin halotaani ja saattaa siksi olla turvallisempi. Pelkästään neuromuskulaarisia salpaavia aineita ei tule käyttää kohtausten lopettamiseen, koska ne poistavat tuki- ja liikuntaelimistön ilmenemismuodot lopettamatta kohtaustoimintaa aivoissa.
  • Ennakoi antikonvulsanttien tarve. Potilailla, joilla on teofylliinin yliannostus ja joilla on suuri riski saada teofylliinin aiheuttamia kohtauksia, esim. potilaat, joilla on akuutti yliannostus ja seerumin teofylliinipitoisuus > 100 mcg/ml tai krooninen yliannostus yli 60-vuotiailla potilailla, joiden seerumin teofylliinipitoisuus on > 30 mcg/ml , antikonvulsanttihoidon tarve tulee ennakoida. Bentsodiatsepiini, kuten diatsepaami, tulee vetää ruiskuun ja säilyttää potilaan sängyn vieressä, ja kouristuskohtausten hoitoon pätevän lääkintähenkilöstön on oltava välittömästi saatavilla. Valikoiduilla potilailla, joilla on suuri teofylliinin aiheuttamien kohtausten riski, tulee harkita ennaltaehkäisevän antikonvulsiivisen hoidon antamista. Tilanteita, joissa profylaktista antikonvulsanttihoitoa tulee harkita korkean riskin potilailla, ovat odotettavissa olevat viivästykset teofylliinin kehonulkoisen poiston menetelmien käyttöönotossa (esim. suuren riskin potilaan siirtäminen yhdestä terveydenhuoltolaitoksesta toiseen kehon ulkopuolista poistamista varten) ja kliiniset olosuhteet, jotka häiritsevät merkittävästi pyrkimykset tehostaa teofylliinin puhdistumaa (esim. vastasyntynyt, jolle dialyysi ei ehkä ole teknisesti mahdollista, tai potilas, jolla on oksentelua, joka ei reagoi antiemeetteihin ja joka ei siedä useita annoksia suun kautta otettavaa aktiivihiiltä). Eläinkokeissa fenobarbitaalin, mutta ei fenytoiinin, profylaktisen antamisen on osoitettu viivästävän teofylliinin aiheuttamien yleistyneiden kohtausten alkamista ja suurentavan teofylliiniannosta, joka tarvitaan kouristuskohtausten aiheuttamiseen (eli nostaa huomattavasti LD50:tä). Vaikka kontrolloituja tutkimuksia ihmisillä ei ole, kyllästysannos suonensisäistä fenobarbitaalia (20 mg/kg infusoituna 60 minuutin aikana) voi viivästyttää tai estää hengenvaarallisia kohtauksia suuren riskin potilailla, kun teofylliinin puhdistumaa jatketaan. Fenobarbitaali voi aiheuttaa hengityslamaa, erityisesti iäkkäillä potilailla ja keuhkoahtaumatautipotilailla.
  • Sydämen rytmihäiriöiden hoito. Sinustakykardia ja yksinkertaiset kammion ennenaikaiset lyönnit eivät ole hengenvaarallisten rytmihäiriöiden ennakkoedustajia, ne eivät vaadi hoitoa ilman hemodynaamisia kompromisseja, ja ne häviävät seerumin teofylliinipitoisuuksien pienentyessä. Muut rytmihäiriöt, erityisesti ne, joihin liittyy hemodynaamisen häiriö, tulee hoitaa rytmihäiriötyypin mukaan sopivalla rytmihäiriölääkkeellä.
  • Ruoansulatuskanavan dekontaminaatio. Suun kautta otettava aktiivihiili (0,5 g/kg 20 g asti ja toista vähintään kerran 1-2 tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta) estää erittäin tehokkaasti teofylliinin imeytymisen koko maha-suolikanavassa, vaikka se annettaisiin useita tunteja nauttimisen jälkeen. Jos potilas oksentaa, hiiltä tulee antaa nenämahaletkun kautta tai oksentelua ehkäisevän lääkkeen antamisen jälkeen. Fenotiatsiinilääkkeitä, kuten proklooriperatsiinia tai perfenatsiinia, tulee välttää, koska ne voivat alentaa kohtauskynnystä ja aiheuttaa usein dystonisia reaktioita. Yhtä annosta sorbitolia voidaan käyttää edistämään ulostetta, mikä helpottaa hiileen sitoutuneen teofylliinin poistumista maha-suolikanavasta. Sorbitolia tulee kuitenkin annostella varoen, koska se on voimakas purgatiivi, joka voi aiheuttaa vakavia neste- ja elektrolyyttipoikkeavuuksia, erityisesti useiden annosten jälkeen. Kaupallisesti saatavia nestemäisen hiilen ja sorbitolin kiinteitä yhdistelmiä tulee välttää pienillä lapsilla ja ensimmäisen annoksen jälkeen nuorilla ja aikuisilla, koska ne eivät mahdollista hiilen ja sorbitolin annostuksen yksilöllistämistä. Ipecac-siirappia tulee välttää teofylliinin yliannostuksissa. Vaikka ipecac aiheuttaa oksentamista, se ei vähennä teofylliinin imeytymistä, ellei sitä anneta 5 minuutin sisällä nauttimisesta, ja silloinkin se on vähemmän tehokas kuin suun kautta otettava aktiivihiili. Lisäksi ipekakin aiheuttama oksentelu voi jatkua useita tunteja kerta-annoksen jälkeen ja vähentää merkittävästi oraalisen aktiivihiilen retentiota ja tehoa.
  • Seerumin teofylliinipitoisuuden seuranta . Seerumin teofylliinipitoisuus tulee mitata välittömästi esittelyn jälkeen, 2-4 tunnin kuluttua ja sen jälkeen riittävin väliajoin, esim. 4 tunnin välein, ohjaamaan hoitopäätöksiä ja arvioimaan hoidon tehokkuutta. Seerumin teofylliinipitoisuudet voivat jatkaa nousuaan sen jälkeen, kun potilas on toimitettu lääketieteelliseen hoitoon teofylliinin jatkuvan imeytymisen seurauksena maha-suolikanavasta. Seerumin teofylliinipitoisuuksien sarjaseurantaa tulee jatkaa, kunnes on selvää, että pitoisuus ei enää nouse ja on palannut myrkyttömälle tasolle.
  • Yleiset valvontamenettelyt. Elektrokardiografinen seuranta on aloitettava heti esillepanosta ja sitä on jatkettava, kunnes seerumin teofylliinitaso on palannut myrkyttömälle tasolle. Seerumin elektrolyytit ja glukoosi tulee mitata esillepanon yhteydessä ja kliinisen tilanteen edellyttämin asianmukaisin väliajoin. Neste- ja elektrolyyttihäiriöt tulee korjata viipymättä. Seurantaa ja hoitoa tulee jatkaa, kunnes seerumin pitoisuus laskee alle 20 mikrog/ml.
  • Tehosta teofylliinin puhdistumaa Toistuva oraalinen aktiivihiili (esim. 0,5 g/kg - 20 g, kahden tunnin välein) lisää teofylliinin puhdistumaa vähintään kaksinkertaiseksi adsorboitumalla maha-suolikanavan nesteisiin erittyneen teofylliinin avulla. Hiilen on pysyttävä maha-suolikanavassa ja läpäistävä sen läpi, jotta se olisi tehokasta; sen vuoksi oksentelua tulisi hallita antamalla asianmukaisia antiemeettejä. Vaihtoehtoisesti hiiltä voidaan antaa jatkuvasti nenämahaletkun kautta sopivien antiemeettien kanssa. Yksi annos sorbitolia voidaan antaa aktiivihiilen kanssa ulosteiden edistämiseksi, mikä helpottaa adsorboituneen teofylliinin poistumista maha-suolikanavasta. Sorbitoli ei yksinään lisää teofylliinin puhdistumaa, ja sen annostuksessa on noudatettava varovaisuutta, jotta estetään liiallinen uloste, joka voi johtaa vakaviin neste- ja elektrolyyttitasapainohäiriöihin. Kaupallisesti saatavia nestemäisen hiilen ja sorbitolin kiinteitä yhdistelmiä tulee välttää pienillä lapsilla ja ensimmäisen annoksen jälkeen nuorilla ja aikuisilla, koska ne eivät mahdollista hiilen ja sorbitolin annostuksen yksilöllistämistä. Potilaille, joilla on vaikea oksentelu, tulee ottaa käyttöön ekstrakorporaaliset teofylliininpoistomenetelmät (ks. YLIANNOSTUS, Ekstrakorporaalinen poisto ).

    • Erityiset suositukset

    Akuutti yliannostus
  • Seerumin pitoisuus > 20 Anna yksi annos oraalista aktiivihiiltä.
  • Tarkkaile potilasta ja mittaa seerumin teofylliinipitoisuus 2–4 tunnissa varmistaaksesi, että pitoisuus ei nouse.
  • Seerumin pitoisuus > 30 Anna usean annoksen oraalista aktiivihiiltä ja toimenpiteitä oksentelun hallitsemiseksi.
  • Seuraa potilasta ja mittaa teofylliinipitoisuudet sarjassa 2–4 tunnin välein hoidon tehokkuuden mittaamiseksi ja jatkohoitopäätösten ohjaamiseksi.
  • Aloita kehon ulkopuolinen poisto, jos oksentelua, kohtauksia tai sydämen rytmihäiriöitä ei voida hallita riittävästi (ks. YLIANNOSTUS, Ekstrakorporaalinen poisto ).
  • Seerumin pitoisuus > 100 mcg/ml
  • Harkitse profylaktista antikonvulsanttihoitoa.
  • Anna usean annoksen oraalista aktiivihiiltä ja toimenpiteitä oksentamisen hillitsemiseksi.
  • Harkitse kehon ulkopuolista poistamista, vaikka potilaalla ei olisi ollut kohtauksia (ks YLIANNOSTUS, Ekstrakorporaalinen poisto ).
  • Seuraa potilasta ja mittaa teofylliinipitoisuudet sarjassa 2–4 tunnin välein hoidon tehokkuuden mittaamiseksi ja jatkohoitopäätösten ohjaamiseksi.
    • Krooninen yliannostus
  • Seerumin pitoisuus > 20 Anna yksi annos oraalista aktiivihiiltä.
  • Tarkkaile potilasta ja mittaa seerumin teofylliinipitoisuus 2–4 tunnissa varmistaaksesi, että pitoisuus ei nouse.
  • Seerumin pitoisuus > 30 mcg/ml alle 60-vuotiailla potilailla
  • Anna usean annoksen oraalista aktiivihiiltä ja toimenpiteitä oksentamisen hillitsemiseksi.
  • Seuraa potilasta ja mittaa teofylliinipitoisuudet sarjassa 2–4 tunnin välein hoidon tehokkuuden mittaamiseksi ja jatkohoitopäätösten ohjaamiseksi.
  • Aloita kehon ulkopuolinen poisto, jos oksentelua, kohtauksia tai sydämen rytmihäiriöitä ei voida hallita riittävästi (ks. YLIANNOSTUS, Ekstrakorporaalinen poisto ).
  • Seerumin pitoisuus > 30 mcg/ml potilailla, jotka ovat ³ 60-vuotiaita.
  • Harkitse profylaktista antikonvulsanttihoitoa.
  • Anna usean annoksen oraalista aktiivihiiltä ja toimenpiteitä oksentamisen hillitsemiseksi.
  • Harkitse kehon ulkopuolista poistamista, vaikka potilaalla ei olisi ollut kohtauksia (ks YLIANNOSTUS, Ekstrakorporaalinen poisto ).
  • Seuraa potilasta ja mittaa teofylliinipitoisuudet sarjassa 2–4 tunnin välein hoidon tehokkuuden mittaamiseksi ja jatkohoitopäätösten ohjaamiseksi.

    • Kehonulkoinen poisto

    Teofylliinin puhdistuman lisääminen kehonulkoisilla menetelmillä voi nopeasti laskea seerumin pitoisuuksia, mutta toimenpiteen riskit on punnittava mahdollisia hyötyjä vastaan. Hiilen hemoperfuusio on tehokkain tapa poistaa kehon ulkopuolinen poisto, joka lisää teofylliinin puhdistumaa jopa kuusinkertaiseksi, mutta vakavia komplikaatioita, kuten hypotensiota, hypokalsemiaa, verihiutaleiden kulumista ja verenvuotodiateesia, voi esiintyä. Hemodialyysi on suunnilleen yhtä tehokas kuin usean annoksen oraalinen aktiivihiili, ja sen vakavien komplikaatioiden riski on pienempi kuin hiiliverfuusio. Hemodialyysiä tulee harkita vaihtoehtona, kun hiiliverfuusio ei ole mahdollista ja usean annoksen oraalinen puuhiili on tehotonta vaikean oksentamisen vuoksi. Seerumin teofylliinikonsentraatiot voivat nousta 5-10 mikrogrammaa/ml hiilen hemoperfuusion tai hemodialyysin lopettamisen jälkeen, koska teofylliini jakautuu uudelleen kudososastosta. Peritoneaalidialyysi on tehoton teofylliinin poistoon; vastasyntyneiden verensiirrot ovat olleet vähäisiä.

    VASTA-AIHEET

    Theo-24 (vedetön teofylliinikapseli) ® on vasta-aiheinen potilaille, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys teofylliinille tai muille tuotteen komponenteille.

    KLIININEN FARMAKOLOGIA

    Toimintamekanismi

    Teofylliinillä on kaksi erillistä vaikutusta potilaiden, joilla on palautuva tukos, hengitysteihin: sileän lihaksen rentoutuminen (eli keuhkoputkien laajeneminen) ja hengitysteiden ärsykkeisiin kohdistuvan vasteen suppressio (eli ei-keuhkoputkia laajentavia profylaktisia vaikutuksia). Vaikka teofylliinin vaikutusmekanismeja ei tunneta varmasti, eläintutkimukset viittaavat siihen, että keuhkoputkien laajenemista välittää fosfodiesteraasin kahden isoentsyymin (PDE III ja vähemmässä määrin PDE IV) esto, kun taas ei-keuhkoputkia laajentavat profylaktiset vaikutukset ovat todennäköisesti välitetään yhden tai useamman erilaisen molekyylimekanismin kautta, joihin ei liity PDE III:n estämistä tai adenosiinireseptorien antagonismia. Jotkut teofylliiniin liittyvistä haittavaikutuksista näyttävät välittyvän PDE III:n estämisestä (esim. hypotensio, takykardia, päänsärky ja oksentelu) ja adenosiinireseptoriantagonismi (esim. muutokset aivoverenkierrossa).

    Teofylliini lisää pallealihasten supistusvoimaa. Tämä vaikutus näyttää johtuvan kalsiumin oton tehostumisesta adenosiinivälitteisen kanavan kautta.

    Seerumin pitoisuuden ja vaikutuksen suhde

    Keuhkoputkien laajeneminen tapahtuu seerumin teofylliinipitoisuuden alueella 5-20 mcg/ml. Useimmissa tutkimuksissa on havaittu kliinisesti merkittävän paranemisen oireiden hallinnassa vaativan seerumin teofylliinin huippupitoisuuksia > 10 mcg/ml, mutta potilaat, joilla on lievä sairaus, voivat hyötyä alhaisemmista pitoisuuksista. Seerumin teofylliinipitoisuuksilla > 20 mcg/ml sekä haittavaikutusten esiintymistiheys että vakavuus lisääntyvät. Yleisesti ottaen seerumin teofylliinin huippupitoisuuksien ylläpitäminen välillä 10-15 mikrog/ml saavuttaa suurimman osan lääkkeen mahdollisesta terapeuttisesta hyödystä ja minimoi samalla vakavien haittatapahtumien riskin.

    Farmakokinetiikka

    Yleiskatsaus

    Teofylliini imeytyy nopeasti ja täydellisesti oraalisen annon jälkeen liuoksessa tai välittömästi vapautuvassa kiinteässä oraalisessa annosmuodossa. Teofylliini ei poistu merkittävästi presysteemisesti, se jakautuu vapaasti rasvattomiin kudoksiin ja metaboloituu laajalti maksassa.

    Teofylliinin farmakokinetiikka vaihtelee suuresti samanlaisten potilaiden välillä, eikä sitä voida ennustaa iän, sukupuolen, ruumiinpainon tai muiden demografisten ominaisuuksien perusteella. Lisäksi tietyt samanaikaiset sairaudet ja muutokset normaalissa fysiologiassa (katso ) ja muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö (katso ) voivat muuttaa merkittävästi teofylliinin farmakokineettisiä ominaisuuksia. Joissakin tutkimuksissa on myös raportoitu aineenvaihdunnan yksilöiden sisäistä vaihtelua, erityisesti akuutisti sairailla potilailla. Siksi on suositeltavaa, että seerumin teofylliinipitoisuudet mitataan usein akuutisti sairailta potilailta (esim. 24 tunnin välein) ja säännöllisesti pitkäaikaista hoitoa saavilla potilailla, esim. 6-12 kuukauden välein. Mittauksia tulee tehdä useammin, jos on jokin sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa teofylliinin puhdistumaa (ks VAROTOIMET, Laboratoriokokeet ).

    Imeytyminen

    Teofylliini imeytyy nopeasti ja täydellisesti oraalisen annon jälkeen liuoksessa tai välittömästi vapautuvassa kiinteässä oraalisessa annosmuodossa. Aikuisten kerta-annoksen 5 mg/kg välittömästi vapautuvan annoksen jälkeen keskimääräisen seerumin huippupitoisuuden odotetaan olevan noin 10 mcg/ml (vaihteluväli 5-15 mcg/ml) 1-2 tunnin kuluttua annoksesta. Teofylliinin samanaikainen anto ruoan tai antasidien kanssa ei aiheuta kliinisesti merkittäviä muutoksia teofylliinin imeytymiseen välittömästi vapautuvista annosmuodoista.

    Theo-24 (teofylliini vedetön kapseli) ® -kapselit sisältävät satoja päällystettyjä teofylliinihelmiä. Jokainen helmi on yksilöllinen pitkävaikutteinen toimitusjärjestelmä. Kapselien liukenemisen jälkeen nämä helmet vapautuvat ja jakautuvat maha-suolikanavassa, mikä minimoi teofylliinin korkeiden paikallisten pitoisuuksien todennäköisyyden missä tahansa tietyssä paikassa.

    päivää kestäneessä toistuvassa tutkimuksessa, johon osallistui 18 henkilöä (teofylliinin puhdistumanopeudet välillä 0,57-1,02 ml/kg/min), jotka olivat paastonneet yön yli ja 2 tuntia aamuannoksen jälkeen, Theo-24 (vedetön teofylliinikapseli) ® annettiin kerran päivässä. 1500 mg:n annoksella tuotti seerumin teofylliinitasoja, jotka vaihtelivat välillä 5,7 mcg/ml - 22 mcg/ml. Keskimääräiset minimi- ja maksimiarvot olivat 11,6 mcg/ml ja 18,1 mcg/ml, ja keskimääräinen huippuarvojen ero oli 6,5 mcg/ml. Keskimääräinen prosentuaalinen vaihtelu [(Cmax–Cmin /Cmin) x 100] on 80 %. 24 tunnin kerta-annostutkimus osoitti, että seerumipitoisuudet nousivat suunnilleen verrannollisesti, kun annosta nostettiin 600 mg:sta 1500 mg:aan.

    Theo-24:n (vedetön teofylliinikapseli) ® ottaminen runsasrasvaisen aterian kanssa voi johtaa seerumin huippupitoisuuden ja teofylliinin imeytymisen merkittävään nousuun verrattuna paastotilaan (ks. VAROTOIMENPITEET, Lääkkeiden ja ruoan yhteisvaikutukset ).

    Theo-24:n (vedetön teofylliinikapseli) ® kerta-annoksen (8 mg/kg) antamisen jälkeen 20 normaalille henkilölle, jotka olivat paastonneet yön yli ja 2 tuntia aamuannoksen jälkeen, seerumin teofylliinin huippupitoisuudet olivat 4,8 ± 1,5 (SD) mcg/ ml saatiin 13,3 ± 4,7 (SD) tunnin kohdalla. Imeytyneen annoksen määrä oli noin 13 % 3 tunnin kohdalla, 31 % 6 tunnin kohdalla, 55 % 12 tunnin kohdalla, 70 % 16 tunnin kohdalla ja 88 % 24 tunnin kohdalla. Theo-24:n (teofylliini vedetön kapseli) ®:n teofylliinin biologisen hyötyosuuden laajuus oli verrattavissa laajimmin käytettyyn 12 tunnin pitkitetysti vapauttavaan tuotteeseen, kun molempia tuotteita annettiin 12 tunnin välein.

    Jakelu

    Kun teofylliini pääsee systeemiseen verenkiertoon, noin 40 % sitoutuu plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin. Sitoutumaton teofylliini jakautuu koko kehon veteen, mutta jakautuu huonosti kehon rasvaan. Teofylliinin näennäinen jakautumistilavuus on noin 0,45 l/kg (vaihteluväli 0,3-0,7 l/kg) ihanteellisen ruumiinpainon perusteella. Teofylliini kulkeutuu vapaasti istukan läpi, rintamaitoon ja aivo-selkäydinnesteeseen (CSF). Syljen teofylliinipitoisuudet ovat suunnilleen sitoutumattomia seerumipitoisuuksia, mutta ne eivät ole luotettavia rutiini- tai terapeuttiseen seurantaan, ellei erityistekniikoita käytetä. Teofylliinin jakautumistilavuuden suureneminen johtuu pääasiassa plasman proteiineihin sitoutumisen vähenemisestä, ja sitä esiintyy ennenaikaisilla vastasyntyneillä, potilailla, joilla on maksakirroosi, korjaamaton asidemia, vanhuksilla ja naisilla kolmannen raskauskolmanneksen aikana. Tällaisissa tapauksissa potilaalla saattaa esiintyä toksisuuden merkkejä teofylliinin kokonaispitoisuuksilla (sitoutunut + sitoutumaton) seerumissa terapeuttisella alueella (10-20 mcg/ml), mikä johtuu farmakologisesti aktiivisen sitoutumattoman lääkkeen kohonneista pitoisuuksista. Samalla tavalla potilaalla, jolla on vähentynyt teofylliinin sitoutuminen, voi olla subterapeuttinen kokonaislääkepitoisuus, kun taas farmakologisesti aktiivinen sitoutumaton pitoisuus on terapeuttisella alueella. Jos vain seerumin teofylliinin kokonaispitoisuus mitataan, tämä voi johtaa tarpeettomaan ja mahdollisesti vaaralliseen annoksen suurentamiseen. Potilailla, joiden proteiineihin sitoutuminen on vähentynyt, sitoutumattoman seerumin teofylliinipitoisuuden mittaaminen tarjoaa luotettavamman tavan annoksen säätämiseen kuin seerumin teofylliinin kokonaispitoisuuden mittaaminen. Yleensä sitoutumattoman teofylliinin pitoisuudet tulee säilyttää välillä 6-12 mikrog/ml.

    Aineenvaihdunta

    Oraalisen annostelun jälkeen teofylliini ei poistu mitattavissa olevasta ensikierrosta. Aikuisilla ja yli vuoden ikäisillä lapsilla noin 90 % annoksesta metaboloituu maksassa. Biotransformaatio tapahtuu demetyloimalla 1-metyyliksantiiniksi ja 3-metyyliksantiiniksi ja hydroksyloimalla 1,3-dimetyyliurehapoksi. 1-metyyliksantiini hydroksyloituu edelleen ksantiinioksidaasin vaikutuksesta 1-metyylivirtsahapoksi. Noin 6 % teofylliiniannoksesta N-metyloituu kofeiiniksi. Teofylliinin demetylaatiota 3-metyyliksantiiniksi katalysoi sytokromi P-450 1A2, kun taas sytokromit P-450 2E1 ja P-450 3A3 katalysoivat hydroksylaatiota 1,3-dimetyyliurehapoksi. Demetylaatiota 1-metyyliksantiiniksi näyttää katalysoivan joko sytokromi P-450 1A2 tai läheisesti sukulainen sytokromi. Vastasyntyneillä N-demetylaatioreitti puuttuu, kun taas hydroksylaatioreitin toiminta on selvästi puutteellista. Näiden reittien aktiivisuus kasvaa hitaasti maksimitasoille yhden vuoden iässä.

    Kofeiini ja 3-metyyliksantiini ovat ainoat teofylliinimetaboliitit, joilla on farmakologista aktiivisuutta. 3-metyyliksantiinilla on noin kymmenesosa teofylliinin farmakologisesta aktiivisuudesta ja seerumipitoisuudet aikuisilla, joilla on normaali munuaisten toiminta, ovat

    Sekä teofylliinin biotransformaation N-demetylaatio- että hydroksylaatioreitit ovat kapasiteettirajoitettuja. Teofylliinimetabolian nopeuden laajan yksilöiden välisen vaihtelun vuoksi eliminaation epälineaarisuus voi alkaa joillakin potilailla seerumin teofylliinipitoisuuksilla ANNOSTUS JA ANNOSTUS, Taulukko VI ). Teofylliinimetabolian annosriippuvuuden tarkka ennustaminen potilailla ei ole mahdollista etukäteen, mutta potilailla, joilla on erittäin korkea alkupuhdistuma (eli alhaiset vakaan tilan seerumin teofylliinipitoisuudet keskimääräistä suuremmilla annoksilla), on suurin todennäköisyys kokea suuria muutoksia seerumin teofylliinissä. pitoisuutta vasteena annosmuutoksille.

    Erittyminen

    Vastasyntyneillä noin 50 % teofylliiniannoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan. Kolmen ensimmäisen elinkuukauden jälkeen noin 10 % teofylliiniannoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan. Loput erittyvät virtsaan pääasiassa 1,3-dimetyylivirtsahappona (35-40 %), 1-metyylivirtsahappona (20-25 %) ja 3-metyyliksantiinina (15-20 %). Koska teofylliiniä erittyy vain vähän muuttumattomana virtsaan ja koska teofylliinin aktiiviset metaboliitit (eli kofeiini, 3-metyyliksantiini) eivät kerry kliinisesti merkitsevälle tasolle edes loppuvaiheen munuaissairauden yhteydessä, annostusta ei tarvitse muuttaa munuaisten vajaatoiminnan vuoksi. aikuisilla ja yli 3 kuukauden ikäisillä lapsilla. Sitä vastoin suuri osa teofylliiniannoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana teofylliininä ja kofeiinina vastasyntyneillä vaatii huolellista huomiota annoksen pienentämiseen ja seerumin teofylliinipitoisuuksien säännöllistä seurantaa vastasyntyneillä, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt (ks. VAROITUKSET ).

    Seerumin pitoisuudet vakaassa tilassa

    Toistuvien teofylliiniannosten jälkeen vakaa tila saavutetaan 30–65 tunnissa (keskimäärin 40 tunnissa) aikuisilla. Vakaassa tilassa, 6 tunnin välein annostellaan, odotettu keskimääräinen pienin pitoisuus on noin 60 % keskimääräisestä huippupitoisuudesta olettaen, että teofylliinin keskimääräinen puoliintumisaika on 8 tuntia. Ero huippu- ja vähimmäispitoisuuksien välillä on suurempi potilailla, joiden teofylliinin puhdistuma on nopeampi. Potilailla, joilla on korkea teofylliinipuhdistuma ja puoliintumisajat noin 4–5 tuntia, kuten 1–9-vuotiailla lapsilla, seerumin teofylliinin alin pitoisuus voi olla vain 30 % huipusta 6 tunnin annosvälillä. Näillä potilailla hitaasti vapautuva formulaatio mahdollistaisi pidemmän annosteluvälin (8-12 tuntia) pienemmällä huippu/minimi-erolla.

    Erikoispopulaatiot

    (Katso)

    Geriatric

    Teofylliinin puhdistuma pienenee keskimäärin 30 % terveillä iäkkäillä aikuisilla (> 60-vuotiailla) verrattuna terveisiin nuoriin aikuisiin. Annoksen pienentämiseen ja seerumin teofylliinipitoisuuksien säännölliseen seurantaan on kiinnitettävä huomiota iäkkäillä potilailla (ks VAROITUKSET ).

    Pediatria

    Teofylliinin puhdistuma on hyvin alhainen vastasyntyneillä (ks VAROITUKSET ). Teofylliinin puhdistuma saavuttaa maksimiarvonsa vuoden iässä, pysyy suhteellisen vakiona noin 9-vuotiaaksi asti ja laskee sitten hitaasti noin 50 % aikuisten arvoihin noin 16 vuoden iässä. Muuttumattoman teofylliinin munuaisten kautta erittyy vastasyntyneillä noin 50 %. verrattuna noin 10 prosenttiin yli kolmen kuukauden ikäisillä lapsilla ja aikuisilla. Lapsipotilailla on kiinnitettävä huolellista huomiota annoksen valintaan ja seerumin teofylliinipitoisuuksien seurantaan (ks VAROITUKSET ja ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ).

    Sukupuoli

    Sukupuolten väliset erot teofylliinin puhdistumassa ovat suhteellisen pieniä, eikä niillä todennäköisesti ole kliinistä merkitystä. Teofylliinin puhdistuman merkittävää vähenemistä on kuitenkin raportoitu naisilla kuukautiskierron 20. päivänä ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana.

    Rotu

    Rotuun johtuvia farmakokineettisiä eroja teofylliinin puhdistumassa ei ole tutkittu.

    Munuaisten vajaatoiminta

    Vain pieni osa, esim. noin 10 %, annetusta teofylliiniannoksesta erittyy muuttumattomana yli kolmen kuukauden ikäisten lasten ja aikuisten virtsaan. Koska teofylliiniä erittyy vain vähän muuttumattomana virtsaan ja koska teofylliinin aktiiviset metaboliitit (eli kofeiini, 3-metyyliksantiini) eivät kerry kliinisesti merkitsevälle tasolle edes loppuvaiheen munuaissairauden yhteydessä, annostusta ei tarvitse muuttaa munuaisten vajaatoiminnan vuoksi. aikuisilla ja yli 3 kuukauden ikäisillä lapsilla. Sitä vastoin vastasyntyneillä noin 50 % annetusta teofylliiniannoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan. Annoksen pienentämiseen ja seerumin teofylliinipitoisuuden säännölliseen seurantaan on kiinnitettävä huomiota vastasyntyneillä, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt (ks. VAROITUKSET ).

    Maksan vajaatoiminta

    Teofylliinin puhdistuma vähenee 50 % tai enemmän potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (esim. kirroosi, akuutti hepatiitti, kolestaasi). Annoksen pienentämiseen ja seerumin teofylliinipitoisuuden säännölliseen seurantaan on kiinnitettävä huomiota potilailla, joiden maksan toiminta on heikentynyt (ks. VAROITUKSET ).

    Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF)

    Teofylliinin puhdistuma vähenee 50 % tai enemmän potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta. Teofylliinin puhdistuman vähenemisen määrä CHF-potilailla näyttää korreloivan suoraan sydänsairauden vakavuuteen. Koska teofylliinin puhdistuma on riippumaton maksan verenkierrosta, puhdistuman väheneminen näyttää johtuvan hepatosyyttien toiminnan heikentymisestä eikä heikentyneestä verenkierrosta. Annoksen pienentämiseen ja seerumin teofylliinipitoisuuksien säännölliseen seurantaan on kiinnitettävä erityistä huomiota potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta (ks VAROITUKSET ).

    Tupakoitsijat

    Tupakan ja marihuanan tupakointi näyttää lisäävän teofylliinin puhdistumaa indusoimalla aineenvaihduntareittejä. Teofylliinin puhdistuman on osoitettu lisääntyvän noin 50 % nuorilla aikuisilla tupakoitsijoilla ja noin 80 % iäkkäillä tupakoitsijoilla verrattuna tupakoimattomiin. Passiivisen savun on myös osoitettu lisäävän teofylliinin puhdistumaa jopa 50 %. Tupakanpolton lopettaminen viikon ajan vähentää teofylliinin puhdistumaa noin 40 %. Annoksen pienentämiseen ja seerumin teofylliinipitoisuuksien säännölliseen seurantaan on kiinnitettävä huomiota potilailla, jotka lopettavat tupakoinnin (ks VAROITUKSET ). Nikotiinikumin käytöllä ei ole osoitettu olevan vaikutusta teofylliinin puhdistumaan.

    Kuume

    Kuume, riippumatta sen taustalla olevasta syystä, voi vähentää teofylliinin puhdistumaa. Kuumeen suuruus ja kesto näyttävät korreloivan suoraan teofylliinin puhdistuman vähenemisen asteeseen. Tarkat tiedot puuttuvat, mutta 39 °C:n (102 °F) lämpötila vähintään 24 tunnin ajan tarvitaan todennäköisesti kliinisesti merkittävän seerumin teofylliinipitoisuuden nousun aikaansaamiseksi. Lapsilla, joiden teofylliinin puhdistuma on nopea (eli ne, jotka tarvitsevat huomattavasti keskimääräistä suuremman annoksen [esim. > 22 mg/kg/vrk] saavuttaakseen seerumin teofylliinin terapeuttisen huippupitoisuuden, kun he ovat kuumetta), voivat olla suuremmassa vaarassa saada toksisia. alentuneen puhdistuman aiheuttamia vaikutuksia jatkuvan kuumeen aikana. Annoksen pienentämiseen ja seerumin teofylliinipitoisuuden säännölliseen seurantaan on kiinnitettävä huomiota potilailla, joilla on jatkuvaa kuumetta (ks. VAROITUKSET ).

    Sekalaista

    Muita teofylliinin puhdistuman vähenemiseen liittyviä tekijöitä ovat raskauden kolmas kolmannes, sepsis, johon liittyy monielinten vajaatoiminta, ja kilpirauhasen vajaatoiminta. Annoksen pienentämiseen ja seerumin teofylliinipitoisuuksien säännölliseen seurantaan on kiinnitettävä huomiota potilailla, joilla on jokin näistä tiloista (ks. VAROITUKSET ). Muita teofylliinin lisääntymiseen liittyviä tekijöitä ovat kilpirauhasen liikatoiminta ja kystinen fibroosi.

    Kliiniset tutkimukset

    Kroonista astmaa sairastavilla potilailla, mukaan lukien potilaat, joilla on vaikea astma, jotka tarvitsevat inhaloitavia kortikosteroideja tai vaihtoehtoisia oraalisia kortikosteroideja, monet kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että teofylliini vähentää oireiden esiintymistiheyttä ja vakavuutta, mukaan lukien yölliset pahenemisvaiheet, ja vähentää "tarvittaessa" inhaloitavien lääkkeiden käyttöä. Beta2-agonistit. Teofylliinin on myös osoitettu vähentävän päivittäisten lyhyiden oraalisen prednisonin annosten tarvetta lievittää astmaatikoiden hengitysteiden tukkeumien pahenemista, jotka eivät reagoi keuhkoputkia laajentaviin lääkkeisiin.

    Kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavilla potilailla kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että teofylliini vähentää hengenahdistusta, ilmanjääntymistä, hengitystyötä ja parantaa pallealihasten supistumiskykyä, mutta keuhkojen toimintamittaukset paranevat vain vähän tai ei ollenkaan.

    POTILASTIEDOT

    Potilasta (tai vanhempaa/hoitajaa) tulee neuvoa kääntymään lääkärin puoleen aina, kun teofylliinihoidon aikana ilmenee pahoinvointia, oksentelua, jatkuvaa päänsärkyä, unettomuutta tai nopeaa sydämen sykettä, vaikka muuta syytä epäillään. Potilasta tulee neuvoa ottamaan yhteyttä terveydenhuollon ammattilaiseen, jos hänelle kehittyy uusi sairaus, erityisesti jos siihen liittyy jatkuva kuume, jos krooninen sairaus pahenee, jos hän aloittaa tai lopettaa tupakoinnin tai marihuanan tai jos toinen terveydenhuollon ammattilainen lisää uuden lääkkeen tai lopettaa aiemmin määrätyn lääkkeen. Potilaille tulee kertoa, että teofylliinillä on yhteisvaikutuksia useiden eri lääkkeiden kanssa (katso ). Ravintolisää mäkikuismaa (Hypericum perforatum) ei tule ottaa samanaikaisesti teofylliinin kanssa, koska se voi johtaa teofylliinitasojen laskuun. Jos potilaat käyttävät jo mäkikuismaa ja teofylliiniä yhdessä, heidän tulee neuvotella terveydenhuollon ammattilaisen kanssa ennen mäkikuisman lopettamista, koska heidän teofylliinipitoisuutensa voivat nousta tämän jälkeen, mikä voi aiheuttaa toksisuutta. Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan kaikille heidän hoitoonsa osallistuville terveydenhuollon ammattilaisille, että he käyttävät teofylliiniä, erityisesti silloin, kun hoitoon lisätään tai poistetaan lääkettä.

    Potilaita tulee neuvoa olemaan muuttamatta annosta, annoksen ajoitusta tai antotiheyttä keskustelematta ensin terveydenhuollon ammattilaisen kanssa. Jos annos jää väliin, potilasta tulee neuvoa ottamaan seuraava annos tavalliseen aikatauluun ja olemaan yrittämättä korvata unohtunutta annosta.

    Potilaita tulee neuvoa ottamaan tämä lääke joka aamu suunnilleen samaan aikaan ja olemaan ylittämättä määrättyä annosta.

    Potilaille, jotka tarvitsevat suhteellisen suurta teofylliiniannosta, tulee kertoa tärkeistä seikoista, jotka liittyvät lääkkeen antoaikaan ja aterian sisältöön (ks. VAROTOIMENPITEET, Lääke/Ruoan vuorovaikutukset; ja ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ).