Proventil 100mcg Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

AINOASTAAN SUUN HENGITYSEEN

Mitä Proventil on ja miten sitä käytetään?

Proventil on reseptilääke, jota käytetään akuutin tai rasituksen aiheuttaman astman (bronkospasmin) oireiden hoitoon. Proventil 100mcg voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

Proventil 100mcg kuuluu lääkeluokkaan, jota kutsutaan beta2-agonisteiksi.

Ei tiedetä, onko Proventil turvallinen ja tehokas alle 4-vuotiaille lapsille.

Mitkä ovat Proventilin mahdolliset sivuvaikutukset?

Proventil voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• nokkosihottuma,
• vaikeuksia hengittää,
• kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotus,
• hengityksen vinkuminen,
• tukehtuminen
• ,
• muut hengitysvaikeudet,
• rintakipu,
• nopea syke,
• sykkivät sydämenlyönnit,
• lepattaa rinnassasi,
• kova päänsärky,
• hakkaa niskassasi tai korvissasi,
• kipua tai polttamista virtsatessa,
• lisääntynyt jano,
• lisääntynyt virtsaaminen,
• kuiva suu,
• hedelmäinen hengityksen tuoksu,
• jalkakrampit,
• ummetus,
• epäsäännölliset sydämenlyönnit,
• lisääntynyt jano tai virtsaaminen,
• puutuminen tai pistely ja
• lihasheikkous tai veltto tunne

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Proventilin yleisimmät sivuvaikutukset ovat:

• rintakipu,
• nopeat tai jyskyttävät sydämenlyönnit,
• huimaus,
• vapiseva tai hermostunut olo,
• päänsärky,
• selkäkipu,
• kehon kivut,
• ärtynyt vatsa,
• kipeä kurkku,
• poskiontelokipu ja
• vuotava tai tukkoinen nenä

Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.

Nämä eivät ole kaikkia Proventilin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

KUVAUS

PROVENTIL® HFA (albuterolisulfaatti) inhalaatioaerosolin aktiivinen komponentti on albuterolisulfaatti, USP:n raseeminen α1 [(tert-butyyliamino)metyyli]-4-hydroksi-w-ksyleeni-α, α'-diolisulfaatti (2: l)(suola), suhteellisen selektiivinen beeta2-adrenerginen keuhkoputkia laajentava aine, jolla on seuraava kemiallinen rakenne:

Albuterolisulfaatti on virallinen yleisnimi Yhdysvalloissa. Maailman terveysjärjestön suosittelema nimi lääkkeelle on salbutamolisulfaatti. Albuterolisulfaatin molekyylipaino on 576,7 ja empiirinen kaava on (C13H21NO3)2*H2SO4. Albuterolisulfaatti on valkoinen tai luonnonvalkoinen kiteinen kiinteä aine. Se liukenee veteen ja liukenee hieman etanoliin. PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol on paineistettu annosaerosoliyksikkö oraaliseen inhalaatioon. Se sisältää albuterolisulfaatin mikrokiteisen suspension ponneaineessa HFA-134a (1,1,1,2-tetrafluoretaani), etanolissa ja öljyhapossa.

Jokainen käyttö antaa 120 mcg albuterolisulfaattia, USP venttiilistä ja 108 mcg albuterolisulfaattia, USP suukappaleesta (vastaa 90 mikrogrammaa albuteroliemästä suukappaleesta). Jokainen kanisteri tarjoaa 200 inhalaatiota. On suositeltavaa pohjustaa inhalaattori ennen ensimmäistä käyttöä ja tapauksissa, joissa inhalaattoria ei ole käytetty yli 2 viikkoon, päästämällä neljä "testisuihketta" ilmaan, pois kasvoilta.

Tämä tuote ei sisällä kloorifluorihiilivetyjä (CFC) ponneaineena.

INDIKAATIOT

PROVENTIL 100mcg HFA inhalaatioaerosoli on tarkoitettu aikuisille ja vähintään 4-vuotiaille lapsille bronkospasmin hoitoon tai ehkäisyyn palautuvan obstruktiivisen hengitystiesairauden kanssa sekä rasituksen aiheuttaman bronkospasmin ehkäisyyn.

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Akuuttien bronkospasmin hoitoon tai astman oireiden ehkäisyyn tavanomainen annos aikuisille ja 4-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille on kaksi inhalaatiota, jotka toistetaan 4–6 tunnin välein. Useampaa antoa tai useampaa inhalaatiomäärää ei suositella. Joillekin potilaille voi riittää yksi inhalaatio 4 tunnin välein. Jokainen PROVENTIL 100 mcg HFA -inhalaatioaerosolin painallus vapauttaa 108 mikrogrammaa albuterolisulfaattia (vastaa 90 mikrogrammaa albuteroliemästä) suukappaleesta. On suositeltavaa pohjustaa inhalaattori ennen ensimmäistä käyttöä ja tapauksissa, joissa inhalaattoria ei ole käytetty yli 2 viikkoon, päästämällä neljä "testisuihketta" ilmaan, pois kasvoilta.

PROVENTIL 100mcg HFA-inhalaatioaerosoli sisältää 200 inhalaatiota per kanisteri. Säiliössä on annosindikaattori, joka osoittaa, kuinka monta inhalaatiota on jäljellä. Annosilmaisimen näyttö liikkuu joka kymmenennen painalluksen jälkeen. Kun käyttökelpoiset inhalaatiot lähestyvät loppua, annososoittimen näyttöikkunan numeron takana oleva tausta muuttuu punaiseksi 20 painalluksella tai vähemmän. PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosoli tulee hävittää, kun annosilmaisimen näyttöikkunassa on nolla.

Harjoituksen aiheuttaman bronkospasmin ehkäisy

Tavallinen annos aikuisille ja 4-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille on kaksi inhalaatiota 15-30 minuuttia ennen harjoitusta.

Tämän tuotteen oikean käytön varmistamiseksi on tärkeää, että suukappale pestään ja kuivataan perusteellisesti vähintään kerran viikossa. Inhalaattori voi lopettaa lääkkeen annostelun, jos sitä ei puhdisteta ja kuivata perusteellisesti (katso POTILASTIEDOT ). Muovisen suukappaleen pitäminen puhtaana on erittäin tärkeää lääkkeiden kertymisen ja tukkeutumisen estämiseksi. Inhalaattori voi lopettaa lääkkeen annostelun, jos sitä ei puhdisteta kunnolla ja ilmakuivaa perusteellisesti. Jos suukappale tukkeutuu, suukappaleen pesu poistaa tukos.

Jos aikaisempi tehokas annostusohjelma ei tuota tavanomaista vastetta, tämä voi olla merkki astman epävakaudesta ja edellyttää potilaan ja hoito-ohjelman uudelleenarviointia kiinnittäen erityistä huomiota mahdolliseen anti-inflammatoriseen hoitoon, esim. kortikosteroideihin.

MITEN TOIMITETAAN

PROVENTIL 100mcg HFA (albuterolisulfaatti) Inhalaatioaerosoli toimitetaan paineistetussa alumiinikapselissa, johon on kiinnitetty annosindikaattori, keltainen muovinen toimilaite ja oranssi pölysuojus kukin yhden laatikoissa. Jokainen painallus antaa 120 mikrogrammaa albuterolisulfaattia venttiilistä ja 108 mikrogrammaa albuterolisulfaattia suukappaleesta (vastaa 90 mikrogrammaa albuteroliemästä). Kanisterit, joiden nettopaino on 6,7 g, sisältävät 200 inhalaatiota ( NDC 0085-1132-04).

Säilytä 15° - 25°C (59° - 77°F). Säilytä inhalaattoria suukappale alaspäin. Parhaan tuloksen saavuttamiseksi kanisterin tulee olla huoneenlämpöinen ennen käyttöä.

Ravista HYVIN ENNEN KÄYTTÖÄ.

PROVENTIL 100mcg HFA -inhalaatioaerosolin mukana toimitettua keltaista toimilaitetta ei saa käyttää minkään muun tuotteen kanssa, eikä muiden tuotteiden toimilaitetta saa käyttää PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolisäiliön kanssa. Oikeaa lääkemäärää kussakin kanisterissa ei voida taata 200 painalluksen jälkeen ja kun annosilmaisimen näyttöikkunassa on nolla, vaikka säiliö ei olekaan täysin tyhjä. Säiliö tulee hävittää, kun merkitty määrä toimintoja on käytetty.

VAROITUS: Vältä roiskumista silmiin. Sisältö paineen alla. Älä puhkaise tai polta. Altistuminen yli 120 °F:n lämpötiloille voi aiheuttaa halkeamia. Pitää poissa lasten ulottuvilta.

PROVENTIL HFA -hengitysaerosoli ei sisällä kloorifluorihiilivetyjä (CFC) ponneaineena.

Valmistettu: Merck Sharp & Dohme Corp MERCK & CO., INC.:n tytäryhtiölle, Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Kehittäjä ja valmistaja: 3M Health Care Limited Loughborough UK tai 3M Drug Delivery Systems Northridge, CA 91324, USA. Tarkistettu: syyskuuta 2017

SIVUVAIKUTUKSET

Tiedot PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolin haittavaikutuksista ovat peräisin 12 viikon kaksoissokkoutetusta kaksoisnukketutkimuksesta, jossa verrattiin PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolia, CFC 11/12 -moottorilla toimivaa albuteroli-inhalaattoria ja HFA-134a- lumelääkeinhalaattoria 565 astmaatikkoon. potilaita. Seuraavassa taulukossa on lueteltu kaikkien tämän tutkimuksen haittatapahtumien ilmaantuvuus (riippumatta siitä, onko tutkija katsonut lääkkeeseen liittyvän tai lääkkeeseen liittymättömän), joita esiintyi vähintään 3 % PROVENTIL 100mcg HFA-inhalaatioaerosolihoitoryhmässä ja useammin PROVENTIL 100 mcg HFA inhalaatioaerosolihoitoryhmässä kuin lumeryhmässä. Kaiken kaikkiaan PROVENTIL 100mcg HFA -inhalaatioaerosolilla ja CFC 11/12 -käyttöisellä albuteroli-inhalaattorilla raportoitujen haittavaikutusten esiintyvyys ja luonne olivat vertailukelpoisia.

Haitallisten kokemusten ilmaantuvuus (% potilaista) suuressa 12 viikon kliinisessä tutkimuksessa*

Alle 3 %:lla PROVENTIL HFA:n inhalaatioaerosolia saaneista potilaista ja suuremmalta osuudella PROVENTIL HFA:n inhalaatioaerosolia saaneista potilaista kuin lumepotilaista raportoivat haittatapahtumat, jotka voivat liittyä PROVENTIL 100 mcg HFA-inhalaatioaerosoliin, ovat: dysfonia, lisääntynyt hikoilu, suun kuivuminen, rintakipu, turvotus, jäykkyys, ataksia, jalkakrampit, hyperkinesia, punoitus, ilmavaivat, tinnitus, diabetes mellitus, ahdistus, masennus, uneliaisuus, ihottuma. Sydämentykytys ja huimaus on havaittu myös PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolilla.

Haittatapahtumat, jotka raportoitiin 4 viikkoa kestäneessä kliinisessä lapsitutkimuksessa, jossa verrattiin PROVENTIL 100 mikrogramman HFA-inhalaatioaerosolia ja CFC 11/12 -moottorilla toimivaa albuteroli-inhalaattoria, ilmaantuivat alhaisella ilmaantuvuusasteella ja olivat samanlaisia kuin aikuisten kokeissa.

Pienissä kumulatiivisissa annostutkimuksissa vapina, hermostuneisuus ja päänsärky näyttivät olevan annosriippuvaisia.

Harvinaisia tapauksia urtikariasta, angioedeemasta, ihottumasta, bronkospasmista ja suunielun turvotuksesta on raportoitu inhaloitavan albuterolin käytön jälkeen. Lisäksi albuteroli, kuten muut sympatomimeettiset aineet, voi aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten kohonnutta verenpainetta, angina pectoris-kipua, huimausta, keskushermoston stimulaatiota, unettomuutta, päänsärkyä, metabolista asidoosia ja nielun kuivumista tai ärsytystä.

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Beetasalpaajat

Beeta-adrenergisiä reseptoreja salpaavat aineet eivät vain estä beeta-agonistien, kuten PROVENTIL 100 mikrogramman HFA-inhalaatioaerosolin, keuhkovaikutusta, vaan ne voivat aiheuttaa vakavia bronkospasmia astmapotilailla. Siksi astmapotilaita ei normaalisti tule hoitaa beetasalpaajilla. Tietyissä olosuhteissa, esimerkiksi sydäninfarktin jälkeisenä ehkäisynä, beetasalpaajien käytölle astmapotilailla ei ehkä ole hyväksyttäviä vaihtoehtoja. Tässä tilanteessa kardioselektiivisten beetasalpaajien käyttöä tulee harkita, vaikka niitä tuleekin antaa varoen.

Diureetit

Beeta-agonistit voivat pahentaa äkillisesti EKG-muutoksia ja/tai hypokalemiaa, jotka voivat johtua kaliumia säästämättömien diureettien (kuten loop- tai tiatsididiureettien) annosta, etenkin jos beeta-agonistin suositeltu annos ylittyy. Vaikka näiden vaikutusten kliinistä merkitystä ei tunneta, varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa beeta-agonisteja samanaikaisesti kaliumia säästämättömien diureettien kanssa.

Albuteroli-digoksiini

Seerumin digoksiinipitoisuudet laskivat keskimäärin 16 % ja 22 %, kun albuterolia annettiin kerta-annoksena laskimoon ja suun kautta normaaleille vapaaehtoisille, jotka olivat saaneet digoksiinia 10 päivän ajan. Näiden löydösten kliininen merkitys obstruktiivista hengitystiesairautta sairastaville potilaille, jotka saavat albuterolia ja digoksiinia kroonisesti, on epäselvä. Tästä huolimatta olisi järkevää arvioida huolellisesti seerumin digoksiinipitoisuudet potilailla, jotka saavat parhaillaan digoksiinia ja albuterolia.

Monoamiinioksidaasin estäjät tai trisykliset masennuslääkkeet

PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolia tulee antaa äärimmäisen varovaisesti potilaille, joita hoidetaan monoamiinioksidaasin estäjillä tai trisyklisillä masennuslääkkeillä, tai 2 viikon kuluessa tällaisten lääkkeiden käytön lopettamisesta, koska albuterolin vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään saattaa voimistua.

VAROITUKSET

Paradoksaalinen Bronkospasmi

Hengitetty albuterolisulfaatti voi aiheuttaa paradoksaalisen bronkospasmin, joka voi olla hengenvaarallinen. Jos paradoksaalista bronkospasmia ilmenee, PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosoli on lopetettava välittömästi ja aloitettava vaihtoehtoinen hoito. On huomattava, että paradoksaalista bronkospasmia, kun se liittyy inhaloitaviin formulaatioihin, esiintyy usein uuden kapselin ensimmäisen käytön yhteydessä.

Astman paheneminen

Astma voi pahentua akuutisti muutaman tunnin aikana tai kroonisesti useiden päivien tai pidempään. Jos potilas tarvitsee tavallista suurempia annoksia PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolia, tämä voi olla merkki astman epävakaudesta ja edellyttää potilaan ja hoito-ohjelman uudelleenarviointia kiinnittäen erityistä huomiota mahdolliseen anti-inflammatoriseen hoitoon, esim. kortikosteroidit.

Anti-inflammatoristen aineiden käyttö

Beeta-adrenergisten agonistien keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden käyttö ei välttämättä riitä astman hallintaan monilla potilailla. Tulehduskipulääkkeiden, esim. kortikosteroidien, lisäämistä hoito-ohjelmaan tulee harkita ajoissa.

Sydän- ja verisuonivaikutukset

PROVENTIL 100 mcg HFA inhalaatioaerosoli, kuten muutkin beeta-adrenergiset agonistit, voi aiheuttaa kliinisesti merkittäviä kardiovaskulaarisia vaikutuksia joillakin potilailla pulssin nopeudella, verenpaineella ja/tai oireilla mitattuna. Vaikka tällaiset vaikutukset ovat harvinaisia PROVENTIL 100mcg HFA -inhalaatioaerosolin annon jälkeen suositelluilla annoksilla, lääkkeen käyttö saattaa olla tarpeen lopettaa, jos niitä esiintyy. Lisäksi beeta-agonistien on raportoitu aiheuttavan EKG-muutoksia, kuten T-aallon tasoittumista, QTc-ajan pidentymistä ja ST-segmentin laskua. Näiden löydösten kliinistä merkitystä ei tunneta. Siksi PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolia, kuten kaikkia sympatomimeettisiä amiineja, tulee käyttää varoen potilailla, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia, erityisesti sepelvaltimon vajaatoimintaa, sydämen rytmihäiriöitä ja verenpainetautia.

Älä ylitä suositeltua annosta

Inhaloitavien sympatomimeettisten lääkkeiden liiallisen käytön yhteydessä on raportoitu kuolemantapauksia astmapotilailla. Tarkkaa kuolinsyytä ei tunneta, mutta sydämenpysähdystä epäillään odottamattoman vakavan akuutin astmaattisen kriisin ja sitä seuranneen hypoksian seurauksena.

Välittömät yliherkkyysreaktiot

Välittömiä yliherkkyysreaktioita saattaa ilmetä albuterolisulfaatin annon jälkeen, mikä on osoitettu harvinaisina urtikaria, angioedeeman, ihottuman, bronkospasmin, anafylaksia ja suunnielun turvotuksen tapauksina.

VAROTOIMENPITEET

Kenraali

Albuterolisulfaattia, kuten kaikkia sympatomimeettisiä amiineja, tulee käyttää varoen potilailla, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia, erityisesti sepelvaltimon vajaatoimintaa, sydämen rytmihäiriöitä ja verenpainetautia; potilailla, joilla on kouristuksia, kilpirauhasen liikatoimintaa tai diabetes mellitus; ja potilailla, jotka ovat epätavallisen herkkiä sympatomimeettisille amiineille. Kliinisesti merkittäviä muutoksia systolisessa ja diastolisessa verenpaineessa on havaittu yksittäisillä potilailla, ja niiden on odotettavissa tapahtuvan joillakin potilailla minkä tahansa beeta-adrenergisen bronkodilataattorin käytön jälkeen.

Suonensisäisen albuterolin suurten annosten on raportoitu pahentavan jo olemassa olevaa diabetes mellitusta ja ketoasidoosia. Kuten muutkin beeta-agonistit, albuteroli voi aiheuttaa joillakin potilailla merkittävää hypokalemiaa, mahdollisesti solunsisäisen shuntingin kautta, mikä voi aiheuttaa haitallisia kardiovaskulaarisia vaikutuksia. Väheneminen on yleensä ohimenevää, ei vaadi lisäravinteita.

Tietoja potilaille

Katso kuvattu Potilaan käyttöohjeet Ravista HYVIN ENNEN KÄYTTÖÄ. Potilaille tulee antaa seuraavat tiedot:

On suositeltavaa pohjustaa inhalaattori ennen ensimmäistä käyttöä ja tapauksissa, joissa inhalaattoria ei ole käytetty yli 2 viikkoon, päästämällä neljä "testisuihketta" ilmaan, pois kasvoilta.

MUOVIN SUUTAKENTEEN PIDÄMINEN PUHTAVANA ON ERITTÄIN TÄRKEÄÄ LÄÄKKEIDEN KERTYMISEN JA TUKKUMISEN estämiseksi. SUUKAPPALE ON PESEVÄ, RAVISTATTAVA, ETTÄ POISTAA YLIMÄÄRÄ VEDEN, JA ILMAKUIVAA AINA VÄHINTÄÄN KERRAN VIIKOSSA. INHALAATTORIN VOI LÄÄKETTÄÄ LÄÄKKEEN ANTAMISTA, JOS EI PUHDISTETTU OIKEASTI.

Suukappale tulee puhdistaa (kanisteri irrotettuna) juoksemalla lämmintä vettä ylä- ja alaosan läpi 30 sekunnin ajan vähintään kerran viikossa. Suukappaletta on ravistettava ylimääräisen veden poistamiseksi, minkä jälkeen se on ilmakuivattava perusteellisesti (esimerkiksi yön yli). Lääkkeen kertymisen tai väärän lääkkeen annostelun aiheuttama tukos voi johtua siitä, että suukappaletta ei kuivata kunnolla ilmassa.

Jos suukappale tukkeutuu (suukappaleesta tulee vähän tai ei ollenkaan lääkettä), tukos voidaan poistaa pesemällä yllä kuvatulla tavalla.

Jos inhalaattoria on käytettävä ennen kuin se on täysin kuiva, ravista ylimääräinen vesi pois, vaihda säiliö, testaa suihke kahdesti pois kasvoilta ja ota määrätty annos. Tällaisen käytön jälkeen suukappale tulee pestä uudelleen ja antaa kuivua kunnolla.

PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolin vaikutuksen tulisi kestää jopa 4-6 tuntia. PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolia ei tule käyttää suositeltua useammin. Älä lisää PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolin annosta tai annostiheyttä keskustelematta lääkärisi kanssa. Jos huomaat, että PROVENTIL 100mcg HFA Inhalation Aerosol -hoito heikkenee oireiden lievittämisessä, oireesi pahenevat ja/tai joudut käyttämään tuotetta tavallista useammin, hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon. Kun käytät PROVENTIL 100mcg HFA -inhalaatioaerosolia, muita inhaloitavia lääkkeitä ja astmalääkkeitä tulee ottaa vain lääkärisi ohjeiden mukaan.

Inhaloitavan albuterolin hoidon yleisiä haittavaikutuksia ovat sydämentykytys, rintakipu, nopea syke, vapina tai hermostuneisuus. Jos olet raskaana tai imetät, ota yhteyttä lääkäriisi PROVENTIL 100mcg HFA -inhalaatioaerosolin käytöstä. PROVENTIL 100mcg HFA -inhalaatioaerosolin tehokas ja turvallinen käyttö sisältää ymmärryksen tavasta, jolla se tulee antaa. Käytä PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolia vain tuotteen mukana toimitetun toimilaitteen kanssa. Hävitä säiliö 200 suihkeen käytön jälkeen.

Yleensä PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolin antotapa lapsille on samanlainen kuin aikuisille. Lasten tulee käyttää PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolia aikuisen valvonnassa potilaan lääkärin ohjeiden mukaisesti. (Katso potilaan käyttöohjeet.)

Karsinogeneesi, mutageneesi ja hedelmällisyyden heikkeneminen

SPRAGUE-DAWLEY®-rotilla tehdyssä kaksivuotisessa tutkimuksessa albuterolisulfaatti aiheutti annoksesta riippuvan mesovariumin hyvänlaatuisten leiomyoomien esiintyvyyden lisääntymisen yllä mainituilla ravinnon annoksilla 2 mg/kg (noin 15 kertaa suurin suositeltu päivittäinen inhalaatioannos). aikuisille mg/m² perusteella ja noin 6 kertaa suurin suositeltu päivittäinen inhalaatioannos lapsille mg/m² perusteella). Toisessa tutkimuksessa tämä vaikutus esti propranololin, ei-selektiivisen beeta-adrenergisen antagonistin, samanaikainen antaminen. 18 kuukautta kestäneessä CD-1-hiirillä tehdyssä tutkimuksessa albuterolisulfaatti ei osoittanut tuumorigeenisyyttä ravinnon annoksilla, jotka olivat korkeintaan 500 mg/kg (noin 1 700 kertaa aikuisten suurin suositeltu päivittäinen inhalaatioannos mg/m² perusteella ja noin 800 kertaa lasten suurin suositeltu päivittäinen inhalaatioannos (mg/m²). Golden Hamstersilla tehdyssä 22 kuukautta kestäneessä tutkimuksessa albuterolisulfaatti ei osoittanut tuumorigeenisyyttä ravinnon annoksilla, jotka olivat enintään 50 mg/kg (noin 225 kertaa aikuisten suurin suositeltu päivittäinen inhalaatioannos mg/m²:n perusteella laskettuna ja noin 110 kertaa suurempi). Suurin suositeltu päivittäinen inhalaatioannos lapsille mg/m² perusteella).

Albuterolisulfaatti ei ollut mutageeninen Ames-testissä tai hiivan mutaatiotestissä. Albuterolisulfaatti ei ollut klastogeeninen ihmisen perifeeristen lymfosyyttien määrityksessä tai AH1-kannan hiiren mikrotumamäärityksessä.

Rotilla tehdyt lisääntymistutkimukset eivät osoittaneet hedelmällisyyden heikkenemistä suun kautta annetuilla annoksilla 50 mg/kg asti (noin 340 kertaa aikuisten suurin suositeltu päivittäinen inhalaatioannos mg/m²:n perusteella).

Raskaus

Teratogeeniset vaikutukset

Raskausluokka C

Albuterolisulfaatin on osoitettu olevan teratogeeninen hiirillä. Tutkimus CD-1-hiirillä, joille annettiin ihonalaisesti albuterolisulfaattia, osoitti suulakihalkeamaa viidellä 111:stä (4,5 %) sikiöstä annoksella 0,25 mg/kg (vähemmän kuin aikuisille suositeltu enimmäisvuorokausiinhalaatioannos mg/m²:n perusteella) ja 10:llä. 108 (9,3 %) sikiöstä annoksella 2,5 mg/kg (noin 8 kertaa aikuisten suurin suositeltu päivittäinen inhalaatioannos mg/m²:n perusteella). Lääke ei indusoi suulakihalkeamaa annoksella 0,025 mg/kg (vähemmän kuin aikuisille suurin suositeltu päivittäinen inhalaatioannos mg/m²:n perusteella). Suulakihalkeama esiintyi myös 22:lla 72:sta (30,5 %) naaraiden sikiöstä, joita oli käsitelty ihonalaisesti 2,5 mg/kg:lla isoproterenolia (positiivinen kontrolli).

Lisääntymistutkimus Stride Dutch -kaneilla paljasti kranioskiiksen 7:ssä 19:stä (37 %) sikiöstä, kun albuterolisulfaattia annettiin suun kautta annoksella 50 mg/kg (noin 680 kertaa aikuisten suurin suositeltu päivittäinen inhalaatioannos mg/m²:n perusteella).

SPRAGUE-DAWLEY-rotilla tehdyssä hengitysteitse tapahtuvassa lisääntymistutkimuksessa albuterolisulfaatti/HFA-134a-formulaatio ei osoittanut teratogeenisiä vaikutuksia annoksella 10,5 mg/kg (noin 70 kertaa aikuisten suurin suositeltu päivittäinen inhalaatioannos mg/m²:n perusteella).

Tutkimus, jossa raskaana oleville rotille annettiin radioaktiivisesti leimattua albuterolisulfaattia, osoitti, että lääkkeeseen liittyvää materiaalia siirtyy äidin verenkierrosta sikiöön.

Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia PROVENTIL 100mcg HFA -inhalaatioaerosolista tai albuterolisulfaatista raskaana oleville naisille. PROVENTIL 100mcg HFA -inhalaatioaerosolia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin sikiölle.

Maailmanlaajuisen markkinointikokemuksen aikana albuterolilla hoidettujen potilaiden jälkeläisillä on raportoitu erilaisia synnynnäisiä epämuodostumia, mukaan lukien suulakihalkeama ja raajavikoja. Jotkut äideistä käyttivät useita lääkkeitä raskauden aikana. Koska mitään johdonmukaista vikamallia ei voida havaita, albuterolin käytön ja synnynnäisten epämuodostumien välistä yhteyttä ei ole osoitettu.

Käytä työssä ja toimituksessa

Koska beeta-agonisti saattaa vaikuttaa kohdun supistumiskykyyn, PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolin käyttö keuhkoputkien kouristuksen lievittämiseen synnytyksen aikana tulee rajoittaa potilaisiin, joiden hyödyt ovat selvästi suuremmat kuin riskit.

Tokolyysi

Albuterolia ei ole hyväksytty ennenaikaisen synnytyksen hoitoon. Hyöty-riski-suhdetta, kun albuterolia annetaan tokolyysissä, ei ole vahvistettu. Vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien keuhkopöhö, on raportoitu ennenaikaisen synnytyksen beeta2-agonisteilla, mukaan lukien albuterolilla, hoidon aikana tai sen jälkeen.

Imettävät äidit

Plasman albuterolisulfaatin ja HFA-134a:n pitoisuudet inhaloitavien terapeuttisten annosten jälkeen ovat ihmisillä erittäin alhaiset, mutta ei tiedetä, erittyvätkö PROVENTIL 100mcg HFA-inhalaatioaerosolin komponentit äidinmaitoon.

Koska albuterolilla on eläinkokeissa todettu tuumorigeenisyyttä ja koska PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolin käytöstä imettävillä äideillä ei ole kokemusta, on päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko lääkkeen käyttö ottaen huomioon huume äidille. Varovaisuutta tulee noudattaa, kun albuterolisulfaattia annetaan imettävälle naiselle.

Pediatria

PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolin turvallisuutta ja tehokkuutta alle 4-vuotiailla lapsipotilailla ei ole varmistettu.

Geriatria

PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolia ei ole tutkittu vanhuksilla. Kuten muitakin beeta2-agonisteja käytettäessä, erityistä varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolia iäkkäillä potilailla, joilla on samanaikainen sydän- ja verisuonisairaus, johon tämän luokan lääkevalmisteet voivat vaikuttaa haitallisesti.

YLIANNOSTUS

Yliannostuksen odotettavissa olevia oireita ovat liiallinen beeta-adrenerginen stimulaatio ja/tai minkä tahansa HAITTAVAIKUTUKSET-kohdassa lueteltujen oireiden esiintyminen tai voimistuminen, esim. kohtaukset, angina pectoris, verenpainetauti tai hypotensio, takykardia jopa 200 lyöntiä minuutissa, rytmihäiriöt , hermostuneisuus, päänsärky, vapina, suun kuivuminen, sydämentykytys, pahoinvointi, huimaus, väsymys, huonovointisuus ja unettomuus.

Hypokalemiaa voi myös esiintyä. Kuten kaikki sympatomimeettiset lääkkeet, sydämenpysähdys ja jopa kuolema voivat liittyä PROVENTIL 100mcg HFA -inhalaatioaerosolin väärinkäyttöön. Hoito koostuu PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolin käytön lopettamisesta ja asianmukaisesta oireenmukaisesta hoidosta. Kardioselektiivisen beetasalpaajan harkittua käyttöä voidaan harkita pitäen mielessä, että tällainen lääkitys voi aiheuttaa bronkospasmia. Ei ole riittävästi näyttöä sen määrittämiseksi, onko dialyysistä hyötyä PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolin yliannostuksesta.

Albuterolisulfaatin tappava suun kautta otettava annos hiirillä on suurempi kuin 2000 mg/kg (noin 6800 kertaa suurin suositeltu päivittäinen inhalaatioannos aikuisille mg/m²:n perusteella ja noin 3200 kertaa suurin suositeltu päivittäinen inhalaatioannos lapsille mg /m² perusteella). Aikuisilla rotilla albuterolisulfaatin subkutaaninen tappava annos on noin 450 mg/kg (noin 3 000 kertaa suurin suositeltu päivittäinen inhalaatioannos aikuisille mg/m²:n perusteella ja noin 1 400 kertaa suurin suositeltu päivittäinen inhalaatioannos lapsille. mg/m² perusteella). Nuorilla rotilla subkutaaninen mediaani tappava annos on noin 2 000 mg/kg (noin 14 000 kertaa suurin suositeltu päivittäinen inhalaatioannos aikuisille mg/m²:n perusteella ja noin 6 400 kertaa suurin suositeltu päivittäinen inhalaatioannos lapsille mg/m² perusta). Hengitettyä tappavaa annosta ei ole määritetty eläimillä.

VASTA-AIHEET

PROVENTIL 100mcg HFA inhalaatioaerosoli on vasta-aiheinen potilaille, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys albuterolille tai muille PROVENTIL HFA:n aineosille.

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Toimintamekanismi

In vitro -tutkimukset ja in vivo -farmakologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että albuterolilla on parempi vaikutus beeta2-adrenergisiin reseptoreihin verrattuna isoproterenoliin. Vaikka tiedetään, että beeta2-adrenergiset reseptorit ovat vallitsevia reseptoreita keuhkoputkien sileässä lihaksessa, tiedot osoittavat, että ihmisen sydämessä on beeta2-reseptoreiden populaatio, jonka pitoisuus on 10-50 % sydämen beeta-adrenergisista reseptoreista. Näiden reseptorien tarkkaa toimintaa ei ole varmistettu. (Katso VAROITUKSET , Sydän- ja verisuonivaikutukset jakso.)

Beeta2-adrenergisten reseptorien aktivaatio hengitysteiden sileissä lihaksissa johtaa adenyylisyklaasin aktivoitumiseen ja syklisen 3',5'-adenosiinimonofosfaatin (syklisen AMP) solunsisäisen pitoisuuden kasvuun. Tämä syklisen AMP:n lisääntyminen johtaa proteiinikinaasi A:n aktivoitumiseen, mikä estää myosiinin fosforylaatiota ja alentaa solunsisäistä ionista kalsiumpitoisuutta, mikä johtaa rentoutumiseen. Albuteroli rentouttaa kaikkien hengitysteiden sileät lihakset henkitorvesta terminaalisiin keuhkoputkiin. Albuteroli toimii toiminnallisena antagonistina, joka rentouttaa hengitysteitä asiaan liittyvästä kouristusta aiheuttavasta aineesta riippumatta, mikä suojaa kaikilta keuhkoputkia supistavilta haasteilta. Lisääntyneet sykliset AMP-pitoisuudet liittyvät myös välittäjäaineiden vapautumisen estämiseen syöttösoluista hengitysteissä.

Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa albuterolin on osoitettu vaikuttavan enemmän hengitysteihin keuhkoputkien sileän lihaksen rentoutumisen muodossa kuin isoproterenolilla vertailukelpoisina annoksina samalla, kun sillä on vähemmän kardiovaskulaarisia vaikutuksia. Kontrolloidut kliiniset tutkimukset ja muut kliiniset kokemukset ovat osoittaneet, että inhaloitava albuteroli, kuten muutkin beeta-adrenergiset agonistilääkkeet, voi aiheuttaa joillakin potilailla merkittävän kardiovaskulaarisen vaikutuksen pulssin nopeudella, verenpaineella, oireilla ja/tai elektrokardiografisilla muutoksilla mitattuna.

Prekliininen

Suonensisäiset tutkimukset rotilla albuterolisulfaatilla ovat osoittaneet, että albuteroli läpäisee veri-aivoesteen ja saavuttaa aivopitoisuudet, jotka ovat noin 5 % plasman pitoisuuksista. Veri-aivoesteen ulkopuolisissa rakenteissa (käpy- ja aivolisäke) albuterolipitoisuuksien havaittiin olevan 100-kertaisia koko aivoihin verrattuna.

Laboratorio-eläimillä (minisiat, jyrsijät ja koirat) tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet sydämen rytmihäiriöiden ja äkillisen kuoleman (jossa on histologisia todisteita sydänlihaksen nekroosista) esiintymistä, kun beeta2-agonistia ja metyyliksantiinia annettiin samanaikaisesti. Näiden löydösten kliinistä merkitystä ei tunneta.

Ponneaine HFA-134a:lla ei ole farmakologista aktiivisuutta lukuun ottamatta erittäin suuria annoksia eläimissä (380–1300 kertaa ihmisen enimmäisaltistus AUC-arvojen vertailun perusteella), mikä aiheuttaa ensisijaisesti ataksiaa, vapinaa, hengenahdistusta tai syljeneritystä. Nämä ovat samanlaisia kuin rakenteellisesti samankaltaisten kloorifluorihiilivetyjen (CFC) tuottamat vaikutukset, joita on käytetty laajalti annossumuttimissa.

Ponneaineen HFA-134a havaittiin imeytyvän ja eliminoituvan nopeasti eläimillä ja ihmisillä, ja eliminaation puoliintumisaika oli eläimillä 3-27 minuuttia ja ihmisillä 5-7 minuuttia. Aika plasman maksimipitoisuuteen (Tmax) ja keskimääräinen viipymäaika ovat molemmat erittäin lyhyitä, mikä johtaa ohimenevään HFA-134a:n ilmestymiseen vereen ilman merkkejä kertymisestä.

Farmakokinetiikka

Kerta-annostutkimuksessa, johon osallistui kuusi tervettä miespuolista vapaaehtoista, havaittiin ohimeneviä albuterolipitoisuuksia (lähellä kvantifioinnin alarajaa) sen jälkeen, kun oli annettu kaksi suihketta sekä PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolista että CFC 11/12 -moottorilla toimivasta albuteroli-inhalaattorista. . Kummallakaan hoidolla ei ollut mahdollista tehdä muodollisia farmakokineettisiä analyyseja, mutta systeemiset albuterolitasot näyttivät samanlaisilta.

Kliiniset tutkimukset

12 viikkoa kestäneessä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, kaksoislukeessa, aktiivi- ja lumekontrolloidussa tutkimuksessa 565 astmapotilaalla arvioitiin PROVENTIL 100 mikrogramman HFA-inhalaatioaerosolin keuhkoputkia laajentava teho (193 potilasta) verrattuna CFC 11:een. /12 albuteroli-inhalaattori (186 potilasta) ja HFA-134a lumelääkeinhalaattori (186 potilasta).

FEV1-sarjamittaukset (näkyy alla prosentuaalisena muutoksena testipäivän lähtötasosta) osoittivat, että kaksi PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolin inhalaatiota paransivat merkittävästi enemmän keuhkojen toimintaa kuin lumelääke ja tuottivat tuloksia, jotka olivat kliinisesti verrattavissa CFC 11/12 -käyttöiseen albuteroliinhalaattoriin.

Keskimääräinen aika 15 %:n nousun alkamiseen FEV1:ssä oli 6 minuuttia ja keskimääräinen aika huippuvaikutuksen saavuttamiseen oli 50-55 minuuttia. Keskimääräinen vaikutuksen kesto FEV1:n 15 %:n nousuna mitattuna oli 3 tuntia. Joillakin potilailla vaikutuksen kesto oli jopa 6 tuntia.

Toisessa aikuisilla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa kaksi PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolin inhalaatiota 30 minuuttia ennen harjoittelua esti rasituksen aiheuttaman bronkospasmin, mikä osoitti, että FEV1 pysyi 80 %:ssa lähtöarvoista suurimmalla osalla potilaista.

Neljän viikon satunnaistetussa, avoimessa tutkimuksessa arvioitiin 63 astmaa sairastavaa 4-11-vuotiasta lasta PROVENTIL HFA -inhalaatioaerosolin keuhkoputkia laajentavan tehon suhteen (33 lapsipotilasta) verrattuna CFC 11/12 -käyttöiseen. albuteroli-inhalaattori (30 lapsipotilasta).

FEV1 prosentuaalisena muutoksena ennen annosta suuressa 12 viikon kliinisessä tutkimuksessa

POTILASTIEDOT

KÄYTTÖOHJEET

PROVENTIL® HFA (pro-vent-il) (albuterolisulfaatti) Inhalaatioaerosoli annososoittimella

Lue nämä käyttöohjeet ennen kuin aloitat PROVENTIL 100mcg HFA:n käytön ja aina, kun saat täyttöä. Saattaa tulla uutta tietoa. Nämä tiedot eivät korvaa sitä, että puhut lääkärillesi terveydentilastasi tai hoidostasi. Lääkärisi tulee näyttää sinulle, kuinka lapsesi tulee käyttää PROVENTIL 100mcg HFA:ta.

Tärkeää tietoa:

• PROVENTIL 100mcg HFA on tarkoitettu vain oraaliseen inhalaatioon.
• Ota PROVENTIL HFA juuri sen verran kuin lääkärisi on määrännyt.

PROVENTIL® HFA -inhalaatioaerosoli toimitetaan kanisterina, jossa on annosindikaattori. Annosindikaattori sijaitsee säiliön päällä, joka sopii toimilaitteeseen (katso kuva A). Annosilmaisimen näyttöikkuna näyttää, kuinka monta lääkehuipatusta sinulla on jäljellä. Lääkehuippaus vapautuu joka kerta, kun painat annososoittimen keskustaa.

• Älä käytä PROVENTIL HFA -toimilaitetta minkä tahansa muun inhalaattorin lääkesäiliön kanssa.
• Älä käytä PROVENTIL HFA -säiliötä minkä tahansa muun inhalaattorin toimilaitteen kanssa.

Kuva A

Ennen kuin käytät PROVENTIL HFA:ta ensimmäistä kertaa varmista, että annososoittimen osoitin osoittaa oikealla puolella annososoittimen näyttöikkunassa olevaa inhalaatiomerkkiä "200" (katso kuva A).

Jokainen PROVENTIL HFA:n kanisteri sisältää 200 lääkettä. Tämä ei sisällä inhalaattorin esikäsittelyssä käytettyjä lääkesuihkeita.

• Annosilmaisimen näyttöikkuna liikkuu edelleen jokaisen 10 hengityksen jälkeen.
• Annosilmaisimen näyttöikkunan numero muuttuu edelleen jokaisen 20 hengityksen jälkeen.
• Annosilmaisimen näyttöikkunan väri muuttuu punaiseksi, kuten varjostetulla alueella näkyy, kun inhalaattorissasi on jäljellä enää 20 lääkettä (katso kuva B). Tällöin sinun on täytettävä reseptisi tai kysy lääkäriltäsi, tarvitsetko toisen reseptin PROVENTIL 100mcg HFA:ta varten.

Kuva B

PROVENTIL HFA -inhalaattorin esitäyttö:

Ennen kuin käytät PROVENTIL HFA:ta ensimmäistä kertaa, esittele inhalaattorisi. Jos et käytä PROVENTIL HFA:ta yli 2 viikkoon, se tulee esitellä uudelleen ennen käyttöä.

• Poista suukappaleen korkki (katso kuva C). Tarkista ennen käyttöä, ettei suukappaleen sisällä ole esineitä.
• Varmista, että säiliö on työnnetty kokonaan toimilaitteeseen.
• Pidä inhalaattoria pystyasennossa poissa kasvoistasi ja ravista inhalaattoria hyvin.
• Paina annososoittimen keskiosaa kokonaan alas vapauttaaksesi lääkesuihkeen. Saatat kuulla pehmeän napsahduksen annososoittimesta, kun se laskee alaspäin käytön aikana.
• Toista esikäsittelyvaihe vielä 3 kertaa vapauttaaksesi yhteensä 4 lääkesuihketta. Ravista inhalaattoria hyvin ennen jokaista esitäyttösuihketta.
• Neljän esitäyttösuihkun jälkeen annososoittimen tulee osoittaa 200. Säiliössä on nyt lääkehuipauksia jäljellä.
• Inhalaattorisi on nyt käyttövalmis.

PROVENTIL 100mcg HFA -inhalaattorin käyttäminen:

Vaihe 1: Ravista inhalaattoria hyvin ennen jokaista käyttöä. Poista suukappaleen korkki (katso kuva C). Tarkista ennen käyttöä, ettei suukappaleen sisällä ole esineitä. Varmista, että säiliö on työnnetty kokonaan toimilaitteeseen.

Kuva C

Vaihe 2: Hengitä ulos niin täydellisesti kuin voit mukavasti suun kautta. Pidä inhalaattoria pystyasennossa niin, että suukappale osoittaa sinua kohti ja aseta suukappale kokonaan suuhun (katso kuva D). Sulje huulet suukappaleen ympärille.

Kuva D

Vaihe 3: Kun hengität syvään ja hitaasti, paina annososoittimen keskustaa alas etusormella, kunnes säiliö lakkaa liikkumasta toimilaitteessa ja lääkettä on irronnut (katso kuva D). Lopeta sitten annososoittimen painaminen.

Vaihe 4: Pidätä hengitystäsi niin kauan kuin voit mukavasti, jopa 10 sekuntia. Poista inhalaattori suustasi ja hengitä sitten ulos.

Vaihe 5: Jos lääkärisi on määrännyt ylimääräisiä PROVENTIL 100mcg HFA -puhalluksia, odota 1 minuutti ja ravista inhalaattoria hyvin. Toista vaiheet 3 - 5 kohdassa "PROVENTIL HFA -inhalaattorin käyttö".

Vaihe 6: Aseta korkki takaisin heti käytön jälkeen.

PROVENTIL HFA -inhalaattorin puhdistaminen:

On erittäin tärkeää, että pidät suukappaleen puhtaana, jotta lääke ei keräänny eikä estä suihketta suukappaleen läpi. Puhdista suukappale kerran viikossa tai jos suukappale tukkeutuu. (katso kuva F)

Vaihe 1 : Irrota säiliö toimilaitteesta ja poista korkki suukappaleesta. Älä puhdista metallisäiliötä tai anna sen kastua.

Vaihe 2: Pese suukappale ylä- ja alaosasta lämpimällä juoksevalla vedellä 30 sekunnin ajan (katso kuva E).

Kuva E

Vaihe 3: Ravista suukappaleesta niin paljon vettä kuin pystyt.

Vaihe 4: Katso suukappaleesta varmistaaksesi, että lääkkeen kerääntyminen on pesty kokonaan pois. Jos suukappale on tukossa, suukappaleesta tulee vähän tai ei ollenkaan lääkettä (katso kuva F). Jos kerääntymiä on, toista vaiheet 2 - 4 kohdassa "PROVENTIL 100mcg HFA -inhalaattorin puhdistaminen".

Kuva F

Vaihe 5: Anna suukappaleen ilmakuivua esimerkiksi yön yli (katso kuva G). Älä laita säiliötä takaisin toimilaitteeseen, jos se on vielä märkä.

Kuva G

Vaihe 6: Kun suukappale on kuiva, aseta säiliö takaisin toimilaitteeseen ja laita suukappaleen korkki.

Huomautus: Jos sinun on käytettävä PROVENTIL 100mcg HFA -inhalaattoria ennen kuin se on täysin kuiva, laita säiliö takaisin toimilaitteeseen ja ravista inhalaattoria hyvin. Paina annososoittimen keskiosaa 2 kertaa, jolloin saat yhteensä 2 suihketta ilmaan pois kasvoiltasi. Ota annoksesi ohjeiden mukaan ja puhdista ja kuivaa sitten inhalaattorisi kohdassa "PROVENTIL HFA -inhalaattorin puhdistaminen" kuvatulla tavalla.

Kuinka PROVENTIL HFA tulee säilyttää?

• Säilytä PROVENTIL HFA:ta huoneenlämmössä 59–77 °F (15–25 °C).
• Säilytä suukappale alaspäin.
• Vältä PROVENTIL 100mcg HFA:n altistamista äärimmäiselle kuumuudelle ja kylmälle.
• Älä puhkaise tai polta säiliötä.
• Pidä PROVENTIL 100mcg HFA -inhalaattori ja kaikki lääkkeet poissa lasten ulottuvilta.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt nämä käyttöohjeet.