Mellaril 10mg, 25mg, 50mg, 100mg Thioridazine Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mitä Mellaril Topper on ja miten sitä käytetään?

Mellaril Topper on reseptilääke, jota käytetään skitsofrenian ja masennushäiriöiden oireiden hoitoon. Mellaril 25mg Topperia voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

• Mellaril 50mg Topper kuuluu lääkeluokkaan, jota kutsutaan psykoosilääkkeiksi, fenotiatsiiniksi.
• Ei tiedetä, onko Mellaril Topper turvallinen ja tehokas alle 2-vuotiaille lapsille.

Mitkä ovat Mellaril Topperin mahdolliset sivuvaikutukset?

Mellaril 100mg Topper voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• nokkosihottuma,
• vaikeuksia hengittää,
• kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotus,
• hallitsemattomat lihasliikkeet käsissäsi, jaloissasi tai kasvoissasi (pureskelu, huulten lyöminen, kielen rypistäminen, räpyttely tai silmien liike),
• nopeat tai jyskyttävät sydämenlyönnit,
• lepattaa rinnassasi,
• hengenahdistus,
• äkillinen huimaus,
• agitaatio,
• hämmennystä,
• kohtaus,
• heikentynyt yönäkö,
• putkinäkö,
• vetiset silmät,
• lisääntynyt herkkyys valolle,
• vähän tai ei ollenkaan virtsaamista,
• kuume,
• vilunväristykset,
• suun haavaumat,
• ihohaavat,
• kipeä kurkku,
• yskä,
• huimaus,
• erittäin jäykät (jäykät) lihakset,
• korkea kuume,
• hikoilu ja
• vapinaa

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Mellaril Topperin yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat:

• uneliaisuus,
• kuiva suu,
• näön hämärtyminen,
• pahoinvointi,
• oksentelua,
• ummetus,
• ripuli,
• rintojen turvotus tai vuoto,
• muutokset kuukautiskierrossasi ja
• turvotusta käsissäsi tai jaloissasi

Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.

Nämä eivät ole kaikkia Mellaril 10mg Topperin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

KUVAUS

Mellaril® (tioridatsiini-HCl) on 2-metyylimerkapto-10-[2-(N-metyyli-2-piperidyyli)etyyli]fenotiatsiini.

10 mg, 15 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg ja 200 mg tabletit

Aktiivinen ainesosa: tioridatsiini-HCl, USP

10 mg tabletit

Ei-aktiiviset ainesosat: akaasia, kalsiumsulfaattidihydraatti, karnaubavaha, D&C Yellow #10, FD&C Blue #1, FD&C Yellow #6, gelatiini, laktoosi, metyyliparabeeni, povidoni, propyyliparabeeni, natriumbentsoaatti, tärkkelys, steariinihappo, sakkaroosi, synteettinen musta talkki titaanidioksidia ja muita ainesosia.

15 mg tabletit

Ei-aktiiviset ainesosat: akaasia, kalsiumsulfaattidihydraatti, karnaubavaha, D&C Red #7, gelatiini, laktoosi, metyyliparabeeni, povidoni, propyyliparabeeni, tärkkelys, steariinihappo, sakkaroosi, synteettinen musta rautaoksidi, talkki, titaanidioksidi ja muut ainesosat.

25 mg tabletit

Ei-aktiiviset ainesosat: akaasia, kalsiumsulfaattidihydraatti, karnaubavaha, gelatiini, laktoosi, metyyliparabeeni, povidoni, propyyliparabeeni, natriumbentsoaatti, tärkkelys, steariinihappo, sakkaroosi, synteettinen musta rautaoksidi, synteettinen rautaoksidi, talkki, titaanidioksidi ja muut aineet.

50 mg tabletit

Ei-aktiiviset ainesosat: akaasia, kalsiumsulfaattidihydraatti, karnaubavaha, gelatiini, laktoosi, natriumbentsoaatti, tärkkelys, steariinihappo, sakkaroosi, synteettinen musta rautaoksidi, talkki, titaanidioksidi ja muut aineosat.

100 mg tabletit

Ei-aktiiviset ainesosat: akaasia, kalsiumsulfaattidihydraatti, karnaubavaha, D&C Yellow #10, FD&C Blue #1, FD&C Blue #2, FD&C Yellow #6, laktoosi, metyyliparabeeni, povidoni, propyyliparabeeni, natriumbentsoaatti, sorbitoli, tärkkelys, steariinihappo, synteettinen sakkaroosi musta rautaoksidi, talkki, titaanidioksidi ja muut ainesosat.

150 mg tabletit

Ei-aktiiviset ainesosat: akaasia, kalsiumsulfaattidihydraatti, karnaubavaha, D&C Yellow #10, FD&C Green #3, FD&C Yellow #6, laktoosi, metyyliparabeeni, povidoni, propyyliparabeeni, natriumbentsoaatti, tärkkelys, steariinihappo, sakkaroosi, synteettinen musta rautaoksidi, taali, dioksidia ja muita ainesosia.

200 mg tabletit

Ei-aktiiviset ainesosat: akaasia, ammoniumkalsialginaatti, kalsiumsulfaattidihydraatti, karnaubavaha, kolloidinen piidioksidi, D&C Red #7, laktoosi, magnesiumstearaatti, metyyliparabeeni, povidoni, propyyliparabeeni, natriumbentsoaatti, tärkkelys, steariinihappo, sakkaroosi, synteettinen mustatalkki, titaanidioksidia ja muita ainesosia.

30 mg/ml ja 100 mg/ml oraaliliuos (tiiviste)

Aktiivinen ainesosa: tioridatsiini-HCl, USP

30 mg/ml oraaliliuos (tiiviste)

Ei-aktiiviset ainesosat: alkoholi, 3,0 %, aromi, metyyliparabeeni, propyyliparabeeni, puhdistettu vesi ja sorbitoliliuos. Saattaa sisältää natriumhydroksidia tai kloorivetyhappoa pH:n säätämiseksi.

100 mg/ml oraaliliuos (tiiviste)

Ei-aktiiviset ainesosat: alkoholi, 4,2 %, aromi, glyseriini, metyyliparabeeni, propyyliparabeeni, puhdistettu vesi, sorbitoliliuos ja sakkaroosi. Saattaa sisältää natriumhydroksidia tai kloorivetyhappoa pH:n säätämiseksi.

5 mg/ml ja 20 mg/ml oraalisuspensio

Aktiivinen ainesosa: jokainen ml sisältää tioridatsiinia, USP, joka vastaa 5 mg ja 20 mg tioridatsiini HCl, USP, vastaavasti.

5 mg/ml oraalisuspensio

Ei-aktiiviset ainesosat: karbomeeri 934, aromi, polysorbaatti 80, puhdistettu vesi, natriumhydroksidi ja sakkaroosi.

20 mg/ml oraalisuspensio

Ei-aktiiviset ainesosat: karbomeeri 934, D&C Yellow #10, FD&C Yellow #6, aromi, polysorbaatti 80, puhdistettu vesi, natriumhydroksidi ja sakkaroosi.

INDIKAATIOT

Mellaril® (tioridatsiini HCl) on tarkoitettu sellaisten skitsofreenisten potilaiden hoitoon, jotka eivät reagoi riittävästi hoitoon muilla psykoosilääkkeillä. Mellaril-hoidon (tioridatsiini hcl) aiheuttamien merkittävien, mahdollisesti henkeä uhkaavien, rytmihäiriöiden riskin vuoksi Mellarilia (tioridatsiini hcl) tulee käyttää vain potilailla, jotka eivät ole reagoineet riittävästi hoitoon asianmukaisilla muilla psykoosilääkkeillä, joko riittämättömän tehokkuuden vuoksi tai

kyvyttömyys saavuttaa tehokas annos näiden lääkkeiden sietämättömien haittavaikutusten vuoksi. Tästä syystä ennen Mellaril-hoidon (tioridatsiini hcl) aloittamista on erittäin suositeltavaa, että potilaalle annetaan vähintään 2 tutkimusta, joista jokaisessa on eri psykoosilääkevalmisteet, riittävällä annoksella ja riittävän pitkään (ks. VAROITUKSET ja VASTA-AIHEET ).

Lääkkeen määrääjän tulee kuitenkin olla tietoinen siitä, että Mellarilia (tioridatsiini hcl) ei ole arvioitu systemaattisesti kontrolloiduissa tutkimuksissa hoitoon refraktaarisilla skitsofreniapotilailla ja sen tehoa tällaisilla potilailla ei tunneta.

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Koska Mellaril (tioridatsiini HCl) liittyy annoksesta riippuvaiseen QTc-ajan pidentymiseen, mikä on mahdollisesti hengenvaarallinen tapahtuma, sen käyttö tulisi varata skitsofreeniapotilaille, jotka eivät reagoi riittävästi muiden psykoosilääkkeiden hoitoon. Annostus on yksilöitävä ja kullekin potilaalle tulee määrittää pienin tehokas annos (ks INDIKAATIOT ja VAROITUKSET ).

Aikuiset

Tavallinen aloitusannos aikuisille skitsofreniapotilaille on 50-100 mg kolme kertaa vuorokaudessa, ja sitä nostetaan asteittain enintään 800 mg:aan vuorokaudessa tarvittaessa. Kun oireet on saatu tehokkaasti hallintaan, annosta voidaan pienentää asteittain vähimmäisylläpitoannoksen määrittämiseksi. Päivittäinen kokonaisannos on 200-800 mg jaettuna kahdesta neljään annokseen.

Pediatriset potilaat

Lapsipotilaille, joilla on skitsofrenia ja jotka eivät reagoi muihin lääkeaineisiin, suositeltu aloitusannos on 0,5 mg/kg/vrk jaettuna annoksiin. Annosta voidaan suurentaa asteittain, kunnes optimaalinen terapeuttinen vaikutus saavutetaan tai maksimiannos 3 mg/kg/vrk on saavutettu.

MITEN TOIMITETAAN

Mellaril® (tioridatsiini HCl) -tabletit

10 mg

Kirkas chartreuse, päällystetty tabletti; Toiselle puolelle painettu "S" ja toiselle puolelle "78-2", mustana.

Pullo 100 .................................................. NDC 0078-0002-05 Pullo 1000................................................ NDC 0078-0002-09 Yksikköannospakkaus 100............ NDC 0078-0002-06

15 mg

Vaaleanpunaiset, päällystetyt tabletit; Toiselle puolelle painettu "S" ja toiselle puolelle "78-8", mustana.

Pullo 100 .................................................. NDC 0078-0008-05

25 mg

Vaaleanruskea, päällystetty tabletti; Toiselle puolelle painettu "S" ja toiselle puolelle mustalla painettu "MELLARIL (thioridazine hcl) 25".

Pullo 100 .................................................. NDC 0078-0003-05 Pullo 1000................................................ NDC 0078-0003-09 Yksikköannospakkaus 100............ NDC 0078-0003-06

50 mg

Valkoiset, päällystetyt tabletit; Toiselle puolelle painettu "S" ja toiselle puolelle mustalla painettu "MELLARIL (thioridazine hcl) 50".

Pullo 100 .................................................. NDC 0078-0004-05 Pullo 1000................................................ NDC 0078-0004-09 Yksikköannospakkaus 100............ NDC 0078-0004-06

100 mg

Vaaleanvihreä, päällystetty tabletti; Toiselle puolelle painettu "^4&", toiselle puolelle painettu "MELLARIL (thioridazine hcl) 100", mustalla.

Pullo 100 .................................................. NDC 0078-0005-05 Pullo 1000................................................ NDC 0078-0005-09 Yksikköannospakkaus 100............ NDC 0078-0005-06

150 mg

Keltaiset, päällystetyt tabletit; Toiselle puolelle painettu "S" ja toiselle puolelle mustalla painettu "MELLARIL (thioridazine hcl) 150".

Pullo 100 .................................................. NDC 0078-0006-05

200 mg

Vaaleanpunaiset, päällystetyt tabletit, joiden toiselle puolelle on painettu "^4&", toiselle puolelle painettu mustalla "MELLARIL (thioridazine hcl) 200".

Pullo 100 .................................................. NDC 0078-0007-05 Yksikköannospakkaus 100............ NDC 0078-0007-06

Varastoi ja annostele

Alle 86°F (30°C); tiivis säiliö.

Mellaril® (tioridatsiini HCl) oraaliliuos (tiiviste)

30 mg/ml

Kirkas, oljenkeltainen neste, jolla on kirsikkamainen tuoksu. Jokainen ml sisältää 30 mg tioridatsiinihydrokloridia, USP, alkoholia, 3,0 tilavuusprosenttia. Välitön pakkaus: ruskeat lasipullot, 4 fl. oz. (118 ml) seuraavasti: 4 fl. oz. pullot, 12 pullon laatikoissa, mukana toimitettava tiputin, joka on mitoitettu antamaan 10 mg, 25 mg ja 50 mg tioridatsiinihydrokloridia, USP ( NDC 0078-0001-31).

100 mg/ml

Kirkas, vaaleankeltainen neste, jolla on mansikan tuoksu. Jokainen ml sisältää 100 mg tioridatsiinihydrokloridia, USP, alkoholia, 4,2 tilavuusprosenttia. Välitön pakkaus: ruskeat lasipullot, 4 fl. oz. (118 ml), 12 pullon laatikoissa, mukana toimitettu tiputin, joka on varustettu 100 mg, 150 mg ja 200 mg tioridatsiinihydrokloridia, USP ( NDC 0078-0009-31).

Varastoi ja annostele

Alle 86°F (30°C); tiivis, ruskea lasipullo.

Oraaliliuos (tiiviste) voidaan laimentaa tislatulla vedellä, happamaksi tehdyllä vesijohtovedellä tai sopivilla mehuilla. Jokainen annos tulee laimentaa juuri ennen antoa - bulkkilaimennosten valmistamista ja varastointia ei suositella.

Mellaril (tioridatsiini hcl) -S® (tioridatsiini) oraalisuspensio

5 mg/ml

Luonnonvalkoinen suspensio, jonka maku ja piparmintun tuoksu. Jokainen ml sisältää tioridatsiinia, USP, joka vastaa 5 mg tioridatsiinihydrokloridia, USP. Buttermintin makuinen tuoppipulloissa (NDC 0078-0068-33).

20 mg/ml

Keltainen suspensio, jolla on kirpeä maku ja piparmintun tuoksu. Jokainen ml sisältää tioridatsiinia, USP, joka vastaa 20 mg tioridatsiinihydrokloridia, USP. Buttermintin makuinen tuoppipulloissa (NDC 0078-0069-33).

Varastoi ja annostele

Alle 77°F (25°C); tiivis, ruskea lasipullo.

Lisätietoa lääkäreille. Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Tarkistettu: kesäkuu 2000.

SIVUVAIKUTUKSET

Mellaril®:n (tioridatsiiniHCl) suositelluilla annostusalueilla useimmat sivuvaikutukset ovat lieviä ja ohimeneviä.

Keskushermosto: Uneliaisuutta voi esiintyä toisinaan, varsinkin jos suuria annoksia annetaan hoidon alkuvaiheessa. Yleensä tämä vaikutus häviää hoidon jatkuessa tai annosta pienennettäessä. Pseudoparkinsonismia ja muita ekstrapyramidaalisia oireita saattaa esiintyä, mutta ne ovat harvinaisia. Yöllistä sekavuutta, yliaktiivisuutta, letargiaa, psykoottisia reaktioita, levottomuutta ja päänsärkyä on raportoitu, mutta ne ovat erittäin harvinaisia.

Autonominen hermosto: Suun kuivumista, näön hämärtymistä, ummetusta, pahoinvointia, oksentelua, ripulia, nenän tukkoisuutta ja kalpeutta on havaittu.

Endokriiniset järjestelmä: Galaktorreaa, rintojen turvotusta, kuukautisia, siemensyöksyä ja perifeeristä turvotusta on kuvattu.

Iho: Dermatiittia ja urtikariatyyppisiä ihottumia on havaittu harvoin. Valoherkkyys on erittäin harvinaista.

Sydän- ja verisuonijärjestelmä: Mellaril (tioridatsiini hcl) aiheuttaa annoksesta riippuvaa QTc-ajan pidentymistä, mikä liittyy kykyyn aiheuttaa torsade de pointes -tyyppisiä rytmihäiriöitä, mahdollisesti kuolemaan johtavaa polymorfista kammiotakykardiaa ja äkillistä kuolemaa (ks. VAROITUKSET ). Sekä torsade de pointes -tyyppisiä rytmihäiriöitä että äkillistä kuolemaa on raportoitu Mellarilin (tioridatsiini hcl) yhteydessä. Syy-yhteyttä näiden tapahtumien ja Mellaril (tioridatsiini hcl) -hoidon välillä ei ole osoitettu, mutta koska Mellaril (tioridatsiini hcl) pystyy pidentämään QTc-aikaa, tällainen yhteys on mahdollinen. Muita EKG-muutoksia on raportoitu (ks Fenotiatsiinijohdannaiset: Sydän- ja verisuonivaikutukset ).

Muuta: Mellarilin (tioridatsiini hcl) annon jälkeen on raportoitu harvoin korvasylkirauhasen turvotukseksi kuvattuja tapauksia.

Esittelyn jälkeiset raportit

Nämä ovat vapaaehtoisia raportteja Mellariliin (tioridatsiini hcl) ajallisesti liittyvistä haittatapahtumista, jotka on saatu markkinoille tulon jälkeen, ja Mellarilin (tioridatsiini hcl) käytön ja näiden tapahtumien välillä ei ehkä ole syy-yhteyttä: priapismi.

Fenotiatsiinijohdannaiset

On huomattava, että teho, käyttöaiheet ja epäsuotuisat vaikutukset ovat vaihdelleet eri fenotiatsiinien mukaan. On raportoitu, että vanhuus alentaa toleranssia fenotiatsiineille. Yleisimmät neurologiset sivuvaikutukset näillä potilailla ovat parkinsonismi ja akatisia. Agranulosytoosin ja leukopenian riski näyttää olevan lisääntynyt vanhuksilla. Lääkärin tulee olla tietoinen siitä, että seuraavaa on esiintynyt yhden tai useamman fenotiatsiinin kanssa, ja se on otettava huomioon aina, kun jotakin näistä lääkkeistä käytetään:

Autonomiset reaktiot: Mioosi, ummetus, anoreksia, halvaantunut ileus.

Ihoreaktiot: Eryteema, eksfoliatiivinen ihotulehdus, kosketusihottuma.

Veren dyskrasiat: Agranulosytoosi, leukopenia, eosinofilia, trombosytopenia, anemia, aplastinen anemia, pansytopenia.

Allergiset reaktiot: Kuume, kurkunpään turvotus, angioneuroottinen turvotus, astma.

Maksatoksisuus: Keltaisuus, sapen staas.

Sydän- ja verisuonivaikutukset: Muutoksia EKG:n terminaalisessa osassa, mukaan lukien QT-ajan pidentyminen, T-aallon lamaantuminen ja inversio, ja aallon ilmaantuminen, joka on alustavasti tunnistettu bifid T-aaltoksi tai U-aaltoksi, on havaittu potilailla, jotka saavat fenotiatsiineja, mukaan lukien Mellaril (tioridatsiini hcl). Tähän mennessä ne näyttävät johtuvan muuttuneesta repolarisaatiosta, jotka eivät liity sydänlihasvaurioon ja ovat palautuvia. Merkittävä QT-ajan pidentyminen on kuitenkin yhdistetty vakaviin kammiorytmioihin ja äkilliseen kuolemaan (ks. VAROITUKSET ). Hypotensiota, joka harvoin johtaa sydämenpysähdykseen, on raportoitu.

Ekstrapyramidaaliset oireet: Akathisia, kiihtyneisyys, motorinen levottomuus, dystoniset reaktiot, trismus, tortikollis, opisthotonus, okulogyriset kriisit, vapina, lihasjäykkyys, akinesia.

Tardiivi dyskinesia: Neuroleptien pitkäaikaiseen käyttöön saattaa liittyä tardiivin dyskinesian kehittyminen. Tämän oireyhtymän tärkeimmät piirteet on kuvattu VAROITUKSET osasta ja sen jälkeen.

Oireyhtymälle on tunnusomaista tahattomat koreoatetoidiset liikkeet, jotka kattavat eri tavoin kielen, kasvojen, suun, huulten tai leuan (esim. kielen ulkonema, poskien turvotus, suun rypytys, pureskeluliikkeet), vartalo ja raajat. Oireyhtymän vakavuus ja tuotetun vajaatoiminnan aste vaihtelevat suuresti.

Oireyhtymä voi tulla kliinisesti tunnistettavaksi joko hoidon aikana, annosta pienennettäessä tai hoidon lopettamisen yhteydessä. Liikkeiden voimakkuus voi heikentyä ja ne voivat kadota kokonaan, jos neuroleptihoitoa ei enää anneta. Yleisesti uskotaan, että palautuminen on todennäköisempää lyhyen kuin pitkäaikaisen neuroleptialtistuksen jälkeen. Tästä syystä tardiivin dyskinesian varhainen havaitseminen on tärkeää. Jotta oireyhtymän havaitsemisen todennäköisyys lisääntyisi mahdollisimman aikaisessa vaiheessa, neuroleptisen lääkkeen annosta tulee pienentää ajoittain (jos kliinisesti mahdollista) ja potilasta tarkkailla häiriön merkkien varalta. Tämä toimenpide on kriittinen, sillä neuroleptilääkkeet voivat peittää oireyhtymän merkit.

Maligni neuroleptinen oireyhtymä (NMS): Neuroleptien jatkuva käyttö saattaa liittyä pahanlaatuisen neuroleptisyndrooman kehittymiseen. Tämän oireyhtymän tärkeimmät piirteet on kuvattu VAROITUKSET osasta ja sen jälkeen. NMS:n kliinisiä oireita ovat hyperpyreksia, lihasjäykkyys, muuttunut henkinen tila ja todisteet autonomisesta epävakaudesta (epäsäännöllinen pulssi tai verenpaine, takykardia, hikoilu ja sydämen rytmihäiriöt).

Endokriiniset häiriöt: Kuukautiskierron epäsäännöllisyydet, muuttunut libido, gynekomastia, imetys, painonnousu, turvotus. Vääriä positiivisia raskaustestejä on raportoitu.

Virtsaamishäiriöt: Retentio, inkontinenssi.

Muut: Hyperpyreksia. Paradoksaaliseen reaktioon viittaavia käyttäytymisvaikutuksia on raportoitu. Näitä ovat jännitys, omituiset unet, psykoosien paheneminen ja myrkylliset sekavuustilat. Viime aikoina erikoinen iho-silmä-oireyhtymä on tunnistettu pitkäaikaisen fenotiatsiinihoidon sivuvaikutukseksi. Tälle reaktiolle on tunnusomaista ihon tai sidekalvon alueiden etenevä pigmentoituminen ja/tai siihen liittyy paljastuneen kovakalvon ja sarveiskalvon värinmuutos. Myös etulinssin ja sarveiskalvon sameutta, jota kuvataan muodoltaan epäsäännöllisiksi tai tähtimäisiksi, on raportoitu. Systeeminen lupus erythematosus -tyyppinen oireyhtymä.

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Vähentynyt sytokromi P450 2D6 -isotsyymiaktiivisuus, tätä isotsyymiä estävät lääkkeet (esim. fluoksetiini ja paroksetiini) ja tietyt muut lääkkeet (esim. fluvoksamiini, propranololi ja pindololi) näyttävät estävän tuntuvasti tioridatsiinin metaboliaa. Tästä aiheutuvien kohonneiden tioridatsiinipitoisuuksien odotetaan lisäävän Mellariliin (tioridatsiini hcl) liittyvää QTc-ajan pidentymistä ja saattaa lisätä vakavien, mahdollisesti kuolemaan johtavien sydämen rytmihäiriöiden, kuten torsade de pointes -tyyppisten rytmihäiriöiden, riskiä. Tällainen lisääntynyt riski voi johtua myös Mellarilin (tioridatsiini hcl) ja muiden QTc-aikaa pidentävien aineiden samanaikaisen annon additiivisesta vaikutuksesta. Siksi Mellaril (tioridatsiini hcl) on vasta-aiheinen näiden lääkkeiden kanssa sekä potilailla, joita on noin 7 % normaaliväestöstä ja joilla tiedetään olevan geneettinen vika, joka johtaa P450 2D6:n aktiivisuuden vähenemiseen (ks. VAROITUKSET ja VASTA-AIHEET ).

Sytokromi P450 2D6:ta estävät lääkkeet

Tutkimuksessa, johon osallistui 19 tervettä miespuolista koehenkilöä, joihin sisältyi 6 hidasta ja 13 nopeaa debrisokiinin hydroksylaattoria, yksi 25 mg:n tioridatsiiniannos suun kautta sai aikaan 2,4 kertaa korkeamman tioridatsiinin Cmax:n ja 4,5 kertaa suuremman AUC:n hitaissa hydroksylaattoreissa verrattuna nopeat hydroksylaattorit. Debrisokiinin hydroksylaationopeuden uskotaan riippuvan sytokromi P450 2D6 -isotsyymiaktiivisuuden tasosta. Siten tämä tutkimus viittaa siihen, että lääkkeet, jotka estävät P450 2D6:ta tai tämän isotsyymin alentuneita aktiivisuustasoja, tuottavat kohonneita plasman tioridatsiinitasoja. Siksi P450 2D6:ta inhiboivien lääkkeiden samanaikainen anto Mellarilin (tioridatsiini hcl) kanssa ja Mellarilin (tioridatsiini hcl) käyttö potilailla, joilla tiedetään olevan alentunut P450 2D6:n aktiivisuus, ovat vasta-aiheisia.

Lääkkeet, jotka vähentävät Mellaril®:n (tioridatsiini hcl) puhdistumaa muiden mekanismien kautta

Fluvoksamiini: Fluvoksamiinin (25 mg kahdesti viikon ajan) vaikutusta tioridatsiinin vakaan tilan pitoisuuteen arvioitiin 10 skitsofreniaa sairastavalla miespotilaalla. Tioridatsiinin ja sen kahden aktiivisen metaboliitin, mesoridatsiinin ja sulforidatsiinin, pitoisuudet kolminkertaistuivat, kun fluvoksamiinia annettiin samanaikaisesti. Fluvoksamiinia ja Mellarilia (tioridatsiini hcl) ei pidä antaa samanaikaisesti.

Propranololi: Propranololin (100–800 mg päivässä) samanaikaisen annon on raportoitu lisäävän tioridatsiinin (noin 50–400 %) ja sen metaboliittien (noin 80–300 %) plasmapitoisuuksia. Propranololia ja Mellarilia (tioridatsiini hcl) ei pidä antaa samanaikaisesti.

Pindolol: Pindololin ja tioridatsiinin samanaikainen anto on johtanut kohtalaiseen, annoksesta riippuvaiseen tioridatsiinin ja sen kahden metaboliitin seerumipitoisuuden nousuun sekä odotettua korkeampiin seerumin pindololipitoisuuksiin. Pindololia ja Mellarilia (tioridatsiini hcl) ei pidä antaa samanaikaisesti.

QTc-aikaa pidentävät lääkkeet

Ei ole tutkimuksia Mellarilin (tioridatsiini hcl) ja muiden QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden yhteiskäytöstä. On kuitenkin odotettavissa, että tällainen samanaikainen anto aiheuttaisi additiivisen QTc-ajan pidentymisen, ja näin ollen tällainen käyttö on vasta-aiheista.

VAROITUKSET

Mahdollisuus proarytmisille vaikutuksille

Mellarilin (tioridatsiini HCL): n merkittävien, mahdollisesti hengenvaarallisten, proarytmisten vaikutusten (tioridatsiini HCL) kanssa (tioridatsiini HCL) hoidon avulla voidaan varata skitsofreenisten potilaiden hoidossa, jotka eivät osoita hyväksyttävää vastausta riittäviin kouruihin HOITO MUILLA ANTIPSYKOOTISILLA LÄÄKELÄÄKEILLÄ, JOKO RIITTÄMÄTTÖMÄN TEHOKKUUTTA TAI KYVYTTYMÄTTÖMÄN SAAVUTTAMISESTA NÄISTÄ LÄÄKKEITÄ SUORITTAVIISTA HAITTAVAIKUTUKSISTA JOHDAN. ENNEN MELLARIL-HOIDON ALOITTAMISTA (tioridatsiini hcl) ON VAHVASTI SUOSITELLUTTA, ETTÄ POTILAALLE ANNETAAN VÄHINTÄÄN KAKSI KOKEILUA, KULKIN ERILAINEN ANTIPSYKOOTTINEN LÄÄKETUOTTE, DQUADOANTEUR. MELLARILIA (tioridatsiini hcl) EI OLE ARVIOITU JÄRJESTELMÄLLISESTI VALVOTUISSA KOKEISSA tulenkestävän skitsofreeniapotilaiden hoidossa, JA SEN TEHOKKUUS TÄLLAISELLA POTILAILILLA ON TUNTEMATTA.

Yhdeksällä terveellä miehellä tehty ristikkäistutkimus, jossa verrattiin 10 mg:n ja 50 mg:n tioridatsiinin kerta-annoksia lumelääkkeeseen, osoitti annoksesta riippuvan QTc-ajan pidentymisen. Keskimääräinen maksimaalinen QTc-ajan pidentyminen 50 mg:n annoksen jälkeen oli noin 23 ms; pitenemistä voidaan havaita seulomattomien potilaiden kliinisessä hoidossa.

QTc-ajan pidentyminen on yhdistetty kykyyn aiheuttaa torsade de pointes -tyyppisiä rytmihäiriöitä, mahdollisesti kuolemaan johtavaa polymorfista kammiotakykardiaa ja äkillistä kuolemaa. Tioridatsiinihoitoon liittyviä torsade de pointes -tapauksia ja äkillistä kuolemaa on julkaistu useita. Syy-yhteyttä näiden tapahtumien ja Mellaril (tioridatsiini hcl) -hoidon välillä ei ole osoitettu, mutta koska Mellaril (tioridatsiini hcl) pystyy pidentämään QTc-aikaa, tällainen yhteys on mahdollinen.

Tietyt olosuhteet voivat lisätä torsade de pointesin ja/tai äkillisen kuoleman riskiä QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käytön yhteydessä, mukaan lukien 1) bradykardia, 2) hypokalemia, 3) muiden QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden samanaikainen käyttö, 4) synnynnäisen QT-ajan pidentymisen esiintyminen ja 5) tioridatsiinilla erityisesti sen käyttö potilailla, joilla on alentunut P450 2D6:n aktiivisuus tai sen samanaikainen käyttö sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka voivat estää P450 2D6:ta tai jollain muulla tavalla häiritä puhdistumaa. tioridatsiinista (ks VASTA-AIHEET ja VAROTOIMENPITEET ).

On suositeltavaa, että potilaille, joita harkitaan Mellaril (tioridatsiini hcl) -hoitoa, tehdään lähtötilanteen EKG ja mitataan seerumin kaliumpitoisuus. Seerumin kalium on normalisoitava ennen hoidon aloittamista, ja potilaiden, joiden QTc-aika on yli 450 ms, ei tulisi saada Mellaril-hoitoa (tioridatsiini hcl). Voi myös olla hyödyllistä seurata ajoittain EKG:tä ja seerumin kaliumpitoisuutta Mellaril-hoidon (tioridatsiini hcl) aikana, erityisesti annoksen muuttamisen aikana. Mellaril (tioridatsiini hcl) tulee lopettaa potilailla, joiden QTc-ajan on todettu olevan yli 500 ms.

Mellarilia (tioridatsiini hcl) ottavat potilaat, joilla on oireita, jotka voivat liittyä torsade de pointesin esiintymiseen (esim. huimaus, sydämentykytys tai pyörtyminen), voivat vaatia lisäarviointia sydämestä. Erityisesti Holterin seurantaa tulisi harkita.

Tardiivi dyskinesia

Tardiivi dyskinesia, oireyhtymä, joka koostuu mahdollisesti palautumattomista, tahattomista, dyskineettisistä liikkeistä, voi kehittyä potilailla, joita hoidetaan neurolepteillä (antipsykoottisilla) lääkkeillä. Vaikka oireyhtymän esiintyvyys näyttää olevan korkein vanhuksilla, erityisesti iäkkäillä naisilla, on mahdotonta luottaa esiintyvyysarvioihin neuroleptihoidon alussa, millä potilailla oireyhtymä todennäköisesti kehittyy. Ei tiedetä, eroavatko neuroleptilääkkeet potentiaalistaan aiheuttaa tardiivia dyskinesiaa.

Sekä oireyhtymän kehittymisriskin että sen palautumisen todennäköisyyden uskotaan kasvavan hoidon keston ja potilaalle annettujen neuroleptisten lääkkeiden kumulatiivisen kokonaisannoksen kasvaessa. Oireyhtymä voi kuitenkin kehittyä, vaikkakin paljon harvemmin, suhteellisen lyhyiden hoitojaksojen jälkeen pienillä annoksilla.

Tardiivin dyskinesian vakiintuneille tapauksille ei ole tunnettua hoitoa, vaikka oireyhtymä voi lievittyä osittain tai kokonaan, jos neuroleptihoito keskeytetään. Itse neuroleptihoito voi kuitenkin tukahduttaa (tai osittain tukahduttaa) oireyhtymän merkit ja oireet ja saattaa siten mahdollisesti peittää taustalla olevan sairauden. Oireisen suppression vaikutusta oireyhtymän pitkäaikaiseen kulumiseen ei tunneta.

Nämä näkökohdat huomioon ottaen neuroleptejä tulee määrätä tavalla, joka todennäköisimmin minimoi tardiivin dyskinesian esiintymisen. Krooninen neuroleptihoito tulee yleensä varata potilaille, jotka kärsivät kroonisesta sairaudesta, jonka 1) tiedetään reagoivan neuroleptisiin lääkkeisiin ja 2) joille ei ole saatavilla tai sopivia vaihtoehtoisia, yhtä tehokkaita, mutta mahdollisesti vähemmän haitallisia hoitoja. Potilailla, jotka tarvitsevat kroonista hoitoa, tulee pyrkiä pienintä annosta ja lyhyintä hoidon kestoa, joka tuottaa tyydyttävän kliinisen vasteen. Hoidon jatkamisen tarvetta tulee arvioida uudelleen säännöllisesti.

Jos neuroleptejä käyttävällä potilaalla ilmenee tardiivin dyskinesian merkkejä ja oireita, lääkkeen käytön lopettamista tulee harkita. Jotkut potilaat voivat kuitenkin tarvita hoitoa oireyhtymästä huolimatta.

(Lisätietoja tardiivin dyskinesian kuvauksesta ja sen kliinisestä havaitsemisesta on kohdassa Tietoa potilaille ja HAITTAVAIKUTUKSET. )

Fenotiatsiineista yleensä on ehdotettu, että ihmiset, jotka ovat osoittaneet yliherkkyysreaktion (esim. veren dyskrasiat, keltaisuus) jollekin, voivat olla alttiimpia osoittamaan reaktion muille. On kiinnitettävä huomiota siihen, että fenotiatsiinit voivat tehostaa keskushermostoa lamaavia aineita (esim. anestesia-aineet, opiaatit, alkoholi jne.) sekä atropiini- ja fosforihyönteismyrkkyjä. Lääkäreiden tulee harkita huolellisesti hyöty-riskisuhdetta hoitaessaan lievempiä sairauksia.

Lisääntymistutkimukset eläimillä ja kliininen kokemus tähän mennessä eivät ole osoittaneet teratogeenista vaikutusta Mellarililla (tioridatsiini hcl). Koska on kuitenkin toivottavaa pitää kaikkien lääkkeiden anto mahdollisimman vähäisenä raskauden aikana, Mellarilia (tioridatsiini hcl) tulisi antaa vain, kun hoidosta saatava hyöty ylittää mahdolliset riskit äidille ja sikiölle.

Maligni neuroleptinen oireyhtymä (NMS)

Mahdollisesti kuolemaan johtava oireyhtymä, jota joskus kutsutaan maligniksi neuroleptioireyhtymäksi (NMS), on raportoitu psykoosilääkkeiden yhteydessä. NMS:n kliinisiä oireita ovat hyperpyreksia, lihasjäykkyys, muuttunut henkinen tila ja todisteet autonomisesta epävakaudesta (epäsäännöllinen pulssi tai verenpaine, takykardia, hikoilu ja sydämen rytmihäiriöt).

Tätä oireyhtymää sairastavien potilaiden diagnostinen arviointi on monimutkaista. Diagnoosia tehtäessä on tärkeää tunnistaa tapaukset, joissa kliininen esitys sisältää sekä vakavan sairauden (esim. keuhkokuume, systeeminen infektio jne.) että hoitamattomia tai riittämättömästi hoidettuja ekstrapyramidaalisia merkkejä ja oireita (EPS). Muita tärkeitä näkökohtia erotusdiagnoosissa ovat keskushermoston antikolinerginen toksisuus, lämpöhalvaus, lääkekuume ja primaarinen keskushermoston (CNS) patologia.

NMS-taudin hoitoon tulisi kuulua 1) psykoosilääkkeiden ja muiden samanaikaisen hoidon kannalta välttämättömien lääkkeiden välitön lopettaminen, 2) intensiivinen oireenmukainen hoito ja lääketieteellinen seuranta ja 3) kaikkien samanaikaisten vakavien lääketieteellisten ongelmien hoito, joihin on saatavilla erityisiä hoitoja. Ei ole olemassa yleistä yksimielisyyttä komplisoitumattoman NMS:n erityisistä farmakologisista hoito-ohjelmista.

Jos potilas tarvitsee psykoosilääkehoitoa NMS:stä toipumisen jälkeen, lääkehoidon mahdollista uudelleen aloittamista tulee harkita huolellisesti. Potilasta on seurattava huolellisesti, koska NMS-taudin uusiutumista on raportoitu.

Keskushermostoa lamaavat aineet

Kuten muidenkin fenotiatsiinien tapauksessa, Mellaril (tioridatsiini hcl) pystyy tehostamaan keskushermostoa lamaavia aineita (esim. alkoholi, anesteetit, barbituraatit, huumeet, opiaatit, muut psykoaktiiviset lääkkeet jne.) sekä atropiini- ja fosforihyönteismyrkkyjä. Vaikeaa hengityslamaa ja hengityspysähdystä on raportoitu, kun potilaalle on annettu fenotiatsiinia ja samanaikaisesti suuri annos barbituraatia.

VAROTOIMENPITEET

Leukopeniaa ja/tai agranulosytoosia ja kouristuskohtauksia on raportoitu, mutta ne ovat harvinaisia. Mellaril® (tioridatsiini HCl) on osoittautunut hyödylliseksi epilepsiapotilaiden käyttäytymishäiriöiden hoidossa, mutta myös kouristuksia ehkäisevää lääkitystä tulee säilyttää. Pigmentaariselle retinopatialle, jota on havaittu ensisijaisesti potilailla, jotka ovat saaneet suositeltua suurempia annoksia, on ominaista näöntarkkuuden heikkeneminen, näön ruskea väritys ja pimeänäön heikkeneminen; silmänpohjan tutkiminen paljastaa pigmenttikertymiä. Tämän komplikaation mahdollisuutta voidaan vähentää noudattamalla suositeltuja annosrajoja.

Jos potilaat osallistuvat toimintaan, joka vaatii täydellistä henkistä valppautta (esim. ajaminen), on suositeltavaa antaa fenotiatsiineja varoen ja nostaa annosta asteittain. Naispotilailla näyttää olevan suurempi taipumus ortostaattiseen hypotensioon kuin miespotilailla. Epinefriinin antamista tulee välttää hoidettaessa lääkkeiden aiheuttamaa hypotensiota, koska fenotiatsiinit voivat toisinaan aiheuttaa käänteisen epinefriinin vaikutuksen. Jos verisuonia supistavaa lääkettä tarvitaan, sopivimmat ovat levarterenoli ja fenyyliefriini.

Neuroleptilääkkeet nostavat prolaktiinitasoja; nousu jatkuu kroonisen annon aikana. Kudosviljelykokeet osoittavat, että noin kolmasosa ihmisen rintasyövistä on prolaktiinista riippuvaisia in vitro, mikä on mahdollisesti tärkeä tekijä, jos näiden lääkkeiden määrääminen harkitaan potilaalle, jolla on aiemmin todettu rintasyöpä. Vaikka häiriöitä, kuten galaktorreaa, amenorreaa, gynekomastiaa ja impotenssia, on raportoitu, seerumin kohonneiden prolaktiinipitoisuuksien kliinistä merkitystä ei tunneta useimmilla potilailla. Jyrsijöillä on havaittu lisääntynyttä rintarauhasen kasvaimia neuroleptisten lääkkeiden kroonisen annon jälkeen. Tähän mennessä tehdyt kliiniset tutkimukset tai epidemiologiset tutkimukset eivät kuitenkaan ole osoittaneet yhteyttä näiden lääkkeiden kroonisen annon ja maitorauhasen kasvainten muodostumisen välillä; saatavilla olevaa näyttöä pidetään liian rajallisena ollakseen ratkaiseva tällä hetkellä.

Käyttö lapsille

Katso ANNOSTUS osio Pediatriset potilaat .

YLIANNOSTUS

Monet havaituista oireista ovat alla kuvattujen sivuvaikutusten laajennuksia HAITTAVAIKUTUKSET. Mellaril® (tioridatsiini hcl) (tioridatsiini HCl) voi olla myrkyllistä yliannostuksessa, ja sydäntoksisuus on erityisen huolestuttava. Yliannostettujen potilaiden EKG:n ja elintoimintojen säännöllistä seurantaa suositellaan. Tarkkailu voi olla tarpeen useiden päivien ajan viivästyneiden vaikutusten vaaran vuoksi.

Merkit ja oireet

Fenotiatsiineihin liittyvän akuutin yliannostuksen vaikutuksia ja kliinisiä komplikaatioita voivat olla:

Sydän: Sydämen rytmihäiriöt, hypotensio, sokki, EKG-muutokset, pidentyneet QT- ja PR-välit, epäspesifiset ST- ja T-aallon muutokset, bradykardia, sinustakykardia, eteiskammiokatkos, kammiotakykardia, kammiovärinä, torsade de pointes, sydänlihaksen lama.

Keskushermosto: Sedaatio, ekstrapyramidaalivaikutukset, sekavuus, kiihtyneisyys, hypotermia, hypertermia, levottomuus, kohtaukset, arefleksia, kooma.

Autonominen hermosto: Mydriaasi, mioosi, ihon kuivuminen, suun kuivuminen, nenän tukkoisuus, virtsanpidätys, näön hämärtyminen.

Hengitys: Hengityslama, apnea, keuhkopöhö.

Ruoansulatuskanava: Hypomotiliteetti, ummetus, ileus.

Munuaiset: Oliguria, uremia.

Fenotiatsiinien toksisia annoksia ja pitoisuuksia veressä ei ole vahvistettu. On ehdotettu, että tioridatsiinin myrkyllinen veren pitoisuusalue alkaa 1,0 mg/dl:sta ja 2-8 mg/dl on tappava pitoisuusalue.

Hoito

Hengitystiet on perustettava ja ylläpidettävä. Riittävä hapetus ja ilmanvaihto on varmistettava.

Sydämen ja verisuonten seuranta on aloitettava välittömästi, ja siihen tulee sisältyä jatkuva elektrokardiografinen seuranta mahdollisten rytmihäiriöiden havaitsemiseksi. Hoito voi sisältää yhden tai useamman seuraavista terapeuttisista toimenpiteistä: elektrolyyttihäiriöiden ja happo-emästasapainon korjaaminen, lidokaiini, fenytoiini, isoproterenoli, kammiotahdistus ja defibrillaatio. Disopyramidi, prokaiiniamidi ja kinidiini voivat aiheuttaa additiivisia QT-aikaa pidentäviä vaikutuksia, kun niitä annetaan potilaille, joilla on akuutti Mellarilin yliannostus, ja niitä tulee välttää (ks. VAROITUKSET ja VASTA-AIHEET ). Varovaisuutta on noudatettava annettaessa lidokaiinia, koska se voi lisätä kouristuskohtausten riskiä.

Hypotension hoito saattaa vaatia suonensisäisiä nesteitä ja vasopressoreita. Fenyyliefriini, levarterenoli tai metaraminoli ovat sopivia painetta lisääviä aineita käytettäväksi tulenkestävän hypotension hoidossa. Fenotiatsiinien tehokkaat α-adrenergiset salpausominaisuudet tekevät vasopressoreista, joissa on sekoitettuja α- ja β-adrenergisiä agonistiominaisuuksia, käyttö sopimatonta, mukaan lukien epinefriini ja dopamiini. Seurauksena voi olla paradoksaalista vasodilataatiota. Lisäksi on kohtuullista olettaa, että bretyliumin α-adrenergisiä salpausominaisuuksia voidaan lisätä Mellarilin (tioridatsiinihcl) vastaaviin, mikä johtaa ongelmalliseen hypotensioon.

Yliannostuksen hallinnassa lääkärin tulee aina ottaa huomioon useiden lääkkeiden vaikutus. Mahahuuhtelua ja toistuvia aktiivihiiliannoksia tulee harkita. Oksentelun aiheuttaminen on vähemmän suositeltavaa kuin mahahuuhtelu dystonian riskin ja oksennusmahdollisuuden vuoksi. Oksentelua ei saa aiheuttaa potilailla, joiden tila heikkenee nopeasti tai joilla on tajunnan heikkeneminen.

Akuutteja ekstrapyramidaalioireita voidaan hoitaa difenhydramiinihydrokloridilla tai bentstropiinimesylaatilla.

Vältä barbituraattien käyttöä kouristuskohtausten hoidossa, koska ne voivat voimistaa fenotiatsiinin aiheuttamaa hengityslamaa.

Pakkodiureesi, hemoperfuusio, hemodialyysi ja virtsan pH:n manipulointi ovat epätodennäköisiä hyötyjä fenotiatsiinin yliannostuksen hoidossa niiden suuren jakautumistilavuuden ja laajan plasman proteiineihin sitoutumisen vuoksi.

Ajantasaista tietoa yliannostuksen hoidosta voi usein saada sertifioidusta alueellisesta myrkytystietokeskuksesta. Sertifioitujen alueellisten myrkytystietokeskusten puhelinnumerot on lueteltu Physicians' Desk Reference® -julkaisussa**.

VASTA-AIHEET

Mellaril® (tioridatsiini HCl) käyttöä tulee välttää yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa, ja potilailla, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai joilla on ollut sydämen rytmihäiriöitä.

Sytokromi P450 2D6 -isotsyymiaktiivisuutta vähentävät lääkkeet, jotka estävät tätä isotsyymiä (esim. fluoksetiini ja paroksetiini) ja tietyt muut lääkkeet (esim. fluvoksamiini, propranololi ja pindololi) näyttävät estävän tuntuvasti tioridatsiinin metaboliaa. Tästä aiheutuvien kohonneiden tioridatsiinipitoisuuksien odotetaan lisäävän Mellariliin (tioridatsiini hcl) liittyvää QTc-ajan pidentymistä ja saattaa lisätä vakavien, mahdollisesti kuolemaan johtavien sydämen rytmihäiriöiden, kuten torsade de pointes -tyyppisten rytmihäiriöiden, riskiä. Tällainen lisääntynyt riski voi johtua myös Mellarilin (tioridatsiini hcl) ja muiden QTc-aikaa pidentävien aineiden samanaikaisen annon additiivisesta vaikutuksesta. Siksi Mellaril (tioridatsiini hcl) on vasta-aiheinen näiden lääkkeiden kanssa sekä potilailla, joita on noin 7 % normaaliväestöstä ja joilla tiedetään olevan geneettinen vika, joka johtaa P450 2D6:n aktiivisuuden vähenemiseen (ks. VAROITUKSET ja VAROTOIMENPITEET ).

Muiden fenotiatsiinien tapaan Mellaril (tioridatsiini hcl) on vasta-aiheinen keskushermoston vakavassa masennuksessa tai koomassa mistä tahansa syystä, mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama keskushermoston lama (ks. VAROITUKSET ). On myös huomattava, että äärimmäisen korkea verenpaine tai hypotensiivinen sydänsairaus on fenotiatsiinin antamisen vasta-aihe.

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Mellaril®:n (tioridatsiiniHCl) farmakologinen perusaktiivisuus on samanlainen kuin muiden fenotiatsiinien, mutta se liittyy minimaaliseen ekstrapyramidaaliseen stimulaatioon.

Tioridatsiinin on kuitenkin osoitettu pidentävän QTc-aikaa annoksesta riippuvalla tavalla. Tämä vaikutus saattaa lisätä vakavien, mahdollisesti kuolemaan johtavien, kammioperäisten rytmihäiriöiden, kuten torsade de pointes -tyyppisten rytmihäiriöiden, riskiä. Tämän riskin vuoksi Mellaril (tioridatsiini hcl) on tarkoitettu vain skitsofreniapotilaille, jotka eivät ole reagoineet tai eivät siedä muita psykoosilääkkeitä (ks. VAROITUKSET ja VASTA-AIHEET ). Lääkkeen määrääjän tulee kuitenkin olla tietoinen siitä, että Mellarilia (tioridatsiini hcl) ei ole arvioitu systemaattisesti kontrolloiduissa tutkimuksissa hoitoon refraktaarisilla skitsofreniapotilailla ja sen tehoa tällaisilla potilailla ei tunneta.

POTILASTIEDOT

Potilaille tulee kertoa, että Mellaril (tioridatsiini hcl) on yhdistetty mahdollisesti kuolemaan johtaviin sydämen rytmihäiriöihin. Tällaisten tapahtumien riski voi lisääntyä, kun tiettyjä lääkkeitä annetaan yhdessä Mellarilin (tioridatsiini hcl) kanssa. Siksi potilaiden tulee kertoa lääkärille, että he saavat Mellaril (tioridatsiini hcl) -hoitoa ennen uuden lääkkeen ottamista.

Koska on todennäköistä, että joillekin kroonisesti neurolepteille altistuneille potilaille kehittyy tardiivi dyskinesia, on suositeltavaa, että kaikille potilaille, joiden kroonista käyttöä harkitaan, annetaan mahdollisuuksien mukaan täydelliset tiedot tästä riskistä. Potilaille ja/tai heidän huoltajilleen tiedottamista tehtäessä on luonnollisesti otettava huomioon kliiniset olosuhteet ja potilaan pätevyys ymmärtää annetut tiedot.