Altace 1.25mg, 2.5mg, 5mg, 10mg Ramipril Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mitä Altace on ja miten sitä käytetään?

Altacea (ramipriilia) käytetään alentamaan korkeaa verenpainetta vähentämällä tai rentouttamalla verisuonia. Altace 1,25 mg:aa käytetään myös alentamaan verenpainetta ja vähentämään aivohalvauksen, sydänkohtauksen riskiä ja lisäämään eloonjäämistä sydämen vajaatoimintapotilailla sydänkohtauksen jälkeen.

Mitkä ovat Altace 2,5 mg:n sivuvaikutukset?

Joitakin Altacen yleisiä sivuvaikutuksia ovat:

• päänsärky,
• yskä,
• väsynyt tunne,
• huimaus,
• pyörivä tunne,
• huonovointisuus,
• pahoinvointi,
• oksentelua ja
• vatsakipu.

KUVAUS

Ramipriili on 2-atsabisyklo[3.3.0]oktaani-3-karboksyylihappojohdannainen. Se on valkoinen, kiteinen aine, joka liukenee polaarisiin orgaanisiin liuottimiin ja puskuroituihin vesiliuoksiin. Ramipriili sulaa 105–112 °C:ssa. CAS-rekisterinumero on 87333-19-5. Ramipriilin kemiallinen nimi on (2S,3aS,6aS)-1[(S)-N-[(S)-1-karboksi-3-fenyylipropyyli]alanyyli]oktahydrosyklopenta [b]pyrroli-2-karboksyylihappo, 1- etyyliesteri.

Läsnä olevat inaktiiviset aineosat ovat esigelatinoitu tärkkelys NF, gelatiini ja titaanidioksidi. 1,25 mg:n kapselin kuori sisältää keltaista rautaoksidia, 2,5 mg:n kapselin kuori sisältää D&C keltaista #10 ja FD&C punaista #40, 5 mg:n kapselin kuori sisältää FD&C-sinistä #1 ja FD&C punaista #40 ja 10 mg:n kapselin kuori sisältää FD&C:tä. sininen #1.

Ramipriilin rakennekaava on:

Sen empiirinen kaava on C23H32N2O5 ja sen molekyylipaino on 416,5.

Ramiprilaatti, ramipriilin dihappometaboliitti, on ei-sulfhydryyli-ACE:n estäjä. Ramipriili muuttuu ramiprilaatiksi pilkkomalla esteriryhmä maksassa.

INDIKAATIOT

Hypertensio

ALTACE 10mg on tarkoitettu verenpainetaudin hoitoon, verenpaineen alentamiseen. Verenpaineen alentaminen vähentää kuolemaan johtavien ja ei-kuolemaan johtavien sydän- ja verisuonitapahtumien, erityisesti aivohalvausten ja sydäninfarktien, riskiä. Nämä edut on havaittu kontrolloiduissa tutkimuksissa verenpainetta alentavilla lääkkeillä useista eri farmakologisista luokista, mukaan lukien tämä lääke.

Korkean verenpaineen hallinnan tulee olla osa kattavaa sydän- ja verisuoniriskin hallintaa, mukaan lukien tarvittaessa lipidien hallinta, diabeteksen hallinta, antitromboottinen hoito, tupakoinnin lopettaminen, liikunta ja rajoitettu natriumin saanti. Monet potilaat tarvitsevat useamman kuin yhden lääkkeen saavuttaakseen verenpainetavoitteensa. Tarkempia neuvoja tavoitteista ja hallinnasta on julkaistuissa ohjeissa, kuten kansallisen korkean verenpaineen koulutusohjelman kansallisen korkean verenpaineen ehkäisy-, havaitsemis-, arviointi- ja hoitokomitean (JNC) ohjeissa.

Lukuisten verenpainetta alentavien lääkkeiden, eri farmakologisista luokista ja eri vaikutusmekanismeista, on osoitettu satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa vähentävän sydän- ja verisuonisairauksien sairastuvuutta ja kuolleisuutta, ja voidaan päätellä, että se on verenpainetta alentavaa, eikä muuta lääkettä. lääkkeet, jotka ovat suurelta osin vastuussa näistä eduista. Suurin ja johdonmukaisin kardiovaskulaarinen tulos on ollut aivohalvauksen riskin väheneminen, mutta myös sydäninfarktin ja sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden on havaittu vähenevän säännöllisesti.

Kohonnut systolinen tai diastolinen paine lisää kardiovaskulaarista riskiä, ja absoluuttinen riskin nousu mmHg:tä kohti on suurempi korkeammilla verenpaineilla, joten jopa vaatimattomasta vaikean verenpaineen alenemisesta voi olla huomattavaa hyötyä. Suhteellinen riskin pieneneminen verenpaineen laskusta on samanlainen kaikissa populaatioissa, joissa absoluuttinen riski vaihtelee, joten absoluuttinen hyöty on suurempi potilailla, joilla on suurempi riski verenpaineesta riippumatta (esimerkiksi potilaat, joilla on diabetes tai hyperlipidemia), ja tällaisia potilaita odotetaan olevan hyötyä aggressiivisemmasta hoidosta alhaisemman verenpainetavoitteen saavuttamiseksi.

Joillakin verenpainelääkkeillä on pienemmät verenpainevaikutukset (monoterapiana) mustaihoisilla potilailla, ja monilla verenpainelääkkeillä on muita hyväksyttyjä käyttöaiheita ja vaikutuksia (esim. angina pectoris, sydämen vajaatoiminta tai diabeettinen munuaissairaus). Nämä näkökohdat voivat ohjata hoidon valintaa.

ALTACE 2,5 mg voidaan käyttää yksinään tai yhdessä tiatsididiureettien kanssa.

Sydäninfarktin, aivohalvauksen ja sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttaman kuoleman riskin vähentäminen

ALTACE 10 mg on tarkoitettu 55-vuotiaille tai vanhemmille potilaille, joilla on suuri riski saada vakava sydän- ja verisuonitapahtuma, koska hänellä on ollut sepelvaltimotauti, aivohalvaus, perifeerinen verisuonisairaus tai diabetes, johon liittyy vähintään yksi muu kardiovaskulaarinen riskitekijä (hypertensio, kohonnut kokonaiskolesterolitaso, alhainen HDL-taso, tupakointi tai dokumentoitu mikroalbuminuria), vähentääkseen sydäninfarktin, aivohalvauksen tai sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttamaa kuoleman riskiä. ALTACE 1,25 mg voidaan käyttää muun tarvittavan hoidon (kuten verenpainetta alentavan, verihiutaleiden vastaisen tai lipidejä alentavan hoidon) lisäksi [ks. Kliiniset tutkimukset ].

Sydämen vajaatoiminta Sydäninfarktin jälkeinen

ALTACE on tarkoitettu vakaille potilaille, joilla on havaittu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kliinisiä oireita muutaman ensimmäisen päivän aikana akuutin sydäninfarktin jälkeen. ALTACE 10 mg:n antamisen tällaisille potilaille on osoitettu vähentävän kuoleman riskiä (pääasiassa sydän- ja verisuoniperäiseen kuolemaan) ja vähentävän epäonnistumiseen liittyvän sairaalahoidon ja etenemisen riskiä vakavaksi/resistentiksi sydämen vajaatoiminnaksi [ks. Kliiniset tutkimukset ].

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Hypertensio

Suositeltu aloitusannos potilaille, jotka eivät saa diureettia, on 2,5 mg kerran vuorokaudessa. Säädä annosta verenpainevasteen mukaan. Tavallinen ylläpitoannosalue on 2,5–20 mg vuorokaudessa yhtenä annoksena tai kahteen yhtä suureen annokseen jaettuna. Joillakin potilailla, joita hoidetaan kerran vuorokaudessa, verenpainetta alentava vaikutus saattaa heiketä annosvälin loppua kohti. Harkitse tällaisilla potilailla annoksen suurentamista tai antoa kahdesti päivässä. Jos verenpainetta ei saada hallintaan pelkällä ALTACE:lla, diureetti voidaan lisätä.

Sydäninfarktin, aivohalvauksen ja sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttaman kuoleman riskin vähentäminen

Aloita annostelu 2,5 mg:lla kerran vuorokaudessa 1 viikon ajan, 5 mg:lla kerran vuorokaudessa seuraavien 3 viikon ajan ja nosta sitten siedetyn annoksen mukaan ylläpitoannokseen 10 mg kerran vuorokaudessa. Jos potilaalla on verenpainetauti tai äskettäin sydäninfarkti, ALTACE voidaan antaa myös jaettuna annoksena.

Sydämen vajaatoiminta Sydäninfarktin jälkeinen

Sydäninfarktin jälkeisten potilaiden hoidossa, joilla on havaittu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan merkkejä, suositeltu ALTACE-aloitusannos on 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa (5 mg päivässä). Potilas, joka tulee hypotensiiviseksi tällä annoksella, voidaan vaihtaa 1,25 mg:aan kahdesti vuorokaudessa. Kun aloitusannos on oltu viikko, suurenna annosta (jos siedetty) kohti tavoiteannosta 5 mg kahdesti vuorokaudessa. Annosten nostojen välillä on noin 3 viikkoa.

ALTACE 10 mg:n aloitusannoksen jälkeen tarkkaile potilasta lääkärin valvonnassa vähintään kahden tunnin ajan ja kunnes verenpaine on vakiintunut vielä vähintään tunnin ajan. Jos mahdollista, pienennä minkä tahansa samanaikaisen diureetin annosta, koska se voi vähentää hypotension todennäköisyyttä. Hypotension ilmaantuminen ALTACE 5 mg:n aloitusannoksen jälkeen ei estä myöhempää huolellista annoksen titrausta lääkkeen kanssa hypotension tehokkaan hoidon jälkeen [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET , HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Yleiset annostelutiedot

Yleensä niele ALTACE-kapselit kokonaisina. ALTACE-kapseli voidaan myös avata ja sen sisältö ripotella pieneen määrään (noin 4 unssia) omenasosetta tai sekoittaa 4 unssiin. (120 ml) vettä tai omenamehua. Jotta ramipriili ei häviä, kun tällaista seosta käytetään, käytä seos kokonaisuudessaan. Kuvatut seokset voidaan valmistaa etukäteen ja säilyttää enintään 24 tuntia huoneenlämmössä tai enintään 48 tuntia jääkaapissa.

ALTACEn samanaikainen anto kaliumlisäaineiden, kaliumsuolankorvikkeiden tai kaliumia säästävien diureettien kanssa voi johtaa seerumin kaliumpitoisuuden nousuun (ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Annoksen säätö

Munuaisten vajaatoiminta

Selvitä munuaisten toiminnan lähtötaso potilailla, jotka aloittavat ALTACE-hoidon. Potilailla, joiden arvioitu kreatiniinipuhdistuma on > 40 ml/min, voidaan noudattaa tavanomaisia ALTACE 2,5 mg -hoito-ohjelmia. Kuitenkin potilailla, joilla on huonompi toimintahäiriö, 25 %:n tavanomaisesta ramipriiliannoksesta odotetaan tuottavan täydet terapeuttiset ramiprilaatin tasot [ks. Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Hypertensio

Potilaille, joilla on korkea verenpaine ja munuaisten vajaatoiminta, suositeltu aloitusannos on 1,25 mg ALTACE 5 mg kerran vuorokaudessa. Annosta voidaan titrata ylöspäin, kunnes verenpaine on hallinnassa, tai enimmäisvuorokausiannokseen, joka on 5 mg.

Sydämen vajaatoiminta Sydäninfarktin jälkeinen

Potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta ja munuaisten vajaatoiminta, suositeltu aloitusannos on 1,25 mg ALTACE 5 mg kerran vuorokaudessa. Annosta voidaan suurentaa 1,25 mg:aan kahdesti vuorokaudessa ja enimmäisannokseen 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa kliinisen vasteen ja siedettävyyden mukaan.

Volumen ehtyminen tai munuaisvaltimon ahtauma

Verenpaineen lasku, joka liittyy mihin tahansa ALTACE-annoksiin, riippuu osittain tilavuuden vähenemisestä (esim. aiemmasta ja nykyisestä diureetin käytöstä) tai munuaisvaltimon ahtauman olemassaolosta tai puuttumisesta. Jos tällaisia olosuhteita epäillään, aloita annostus 1,25 mg:lla kerran vuorokaudessa. Säädä annosta verenpainevasteen mukaan.

MITEN TOIMITETAAN

Annostusmuodot ja vahvuudet

ALTACE (ramipriili) toimitetaan kovina gelatiinikapseleina, jotka sisältävät 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg ja 10 mg ramipriilia.

Varastointi ja käsittely

ALTACEa on saatavana 1,25 mg:n, 2,5 mg:n, 5 mg:n ja 10 mg:n kovissa liivatekapseleissa. Alla on yhteenveto ALTACE-kapseleiden kuvauksista.

Annostele hyvin suljettuun säiliöön, jossa on turvasuljin.

Säilytä kontrolloidussa huoneenlämmössä (59–86 °F).

Jakelija: Pfizer Inc., New York, NY 10017. Tarkistettu: syyskuu 2015

SIVUVAIKUTUKSET

Kokemus kliinisistä kokeista

Koska kliiniset tutkimukset suoritetaan hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määrää ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä kuvasta käytännössä havaittuja nopeuksia.

Hypertensio

ALTACE 5 mg:n turvallisuus on arvioitu yli 4 000 verenpainepotilaalla; Näistä 1230 potilasta tutkittiin Yhdysvalloissa kontrolloiduissa tutkimuksissa ja 1107 ulkomaisissa kontrolloiduissa tutkimuksissa. Lähes 700 näistä potilaista hoidettiin vähintään vuoden ajan. Raportoitujen haittavaikutusten yleinen ilmaantuvuus oli samanlainen ALTACE- ja lumelääkepotilailla. Yleisimmät kliiniset sivuvaikutukset (mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvät tutkimuslääkkeeseen), joita ALTACEa 1,25 mg saaneet potilaat ilmoittivat lumekontrolloiduissa tutkimuksissa, olivat: päänsärky (5,4 %), huimaus (2,2 %) ja väsymys tai voimattomuus (2,0 %), mutta vain viimeinen oli yleisempi ALTACE 5 mg -potilailla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Yleensä sivuvaikutukset olivat lieviä ja ohimeneviä, eikä niillä ollut yhteyttä kokonaisannokseen 1,25–20 mg:n välillä. Noin 3 %:lla ALTACE-hoitoa saaneista yhdysvaltalaispotilaista joutui lopettamaan hoito sivuvaikutuksen vuoksi. Yleisimmät syyt lopettamiseen olivat: yskä (1,0 %), huimaus (0,5 %) ja impotenssi (0,4 %). Havaituista haittavaikutuksista, joiden katsottiin mahdollisesti tai luultavasti liittyvän tutkimuslääkkeeseen ja joita esiintyi Yhdysvalloissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa yli 1 %:lla ALTACE 10 mg:lla hoidetuista potilaista, vain voimattomuus (väsymys) oli yleisempi ALTACE-ryhmässä kuin lumelääke (2 % [n=) 13/651] vs. 1 % [n=2/286], vastaavasti).

Lumekontrolloiduissa tutkimuksissa ALTACE-ryhmässä esiintyi myös ylimääräisiä ylempien hengitysteiden infektioita ja flunssaoireyhtymää, joita ei tuolloin katsottu johtuneen ramipriilistä. Koska nämä tutkimukset suoritettiin ennen kuin yskän ja ACE:n estäjien välinen yhteys tunnistettiin, jotkin näistä tapahtumista voivat edustaa ramipriilin aiheuttamaa yskää. Myöhemmässä vuoden kestäneessä tutkimuksessa lisääntynyttä yskää havaittiin lähes 12 %:lla ALTACE-potilaista, ja noin 4 % potilaista joutui keskeyttämään hoidon.

Sydäninfarktin, aivohalvauksen ja sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttaman kuoleman riskin vähentäminen

HOPE-tutkimus

Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) -tutkimuksen turvallisuustiedot kerättiin syiksi hoidon keskeyttämiseen tai tilapäiseen keskeyttämiseen. Yskän ilmaantuvuus oli samanlainen kuin Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) -tutkimuksessa. Angioedeeman määrä oli sama kuin aiemmissa kliinisissä tutkimuksissa [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Sydämen vajaatoiminta Sydäninfarktin jälkeinen

AIRE-tutkimus

Haittavaikutukset (lukuun ottamatta laboratorioarvojen poikkeavuuksia), joiden katsotaan mahdollisesti/todennäköisesti liittyvän tutkimuslääkkeeseen ja joita esiintyi yli 1 %:lla potilaista ja useammin ALTACE 5 mg:lla, on esitetty alla. Ilmaantuvuus on peräisin AIRE-tutkimuksesta. Tämän tutkimuksen seuranta-aika oli 6-46 kuukautta.

Muut haittavaikutukset

Muita kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa raportoituja haittavaikutuksia (alle 1 %:lla ALTACE-potilaista) tai harvinaisempia tapahtumia, joita on havaittu markkinoille tulon jälkeen, ovat seuraavat (joissakin syy-yhteys lääkkeeseen on epävarma):

Runko kokonaisuudessaan: Anafylaktoidiset reaktiot [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Sydän: Oireellinen hypotensio (ilmoitettiin 0,5 %:lla potilaista USA:n tutkimuksissa) [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ], pyörtyminen ja sydämentykytys.

Hematologinen: Pansytopenia, hemolyyttinen anemia ja trombosytopenia.

Hemoglobiinin tai hematokriitin laskut (alhainen arvo ja lasku 5 g/dl tai 5 %, vastaavasti) olivat harvinaisia, ja niitä esiintyi 0,4 %:lla potilaista, jotka saivat ALTACEa yksinään, ja 1,5 %:lla potilaista, jotka saivat ALTACEa 10 mg plus diureettia.

Munuaiset: Akuutti munuaisten vajaatoiminta. Joillekin verenpainepotilaille, joilla ei ole ilmeistä aiempaa munuaissairautta, on kehittynyt vähäistä, yleensä ohimenevää veren ureatypen ja seerumin kreatiniinin nousua ALTACE 2,5 mg:n käytön yhteydessä, erityisesti kun ALTACEa annettiin samanaikaisesti diureetin kanssa (ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Angioneuroottinen turvotus: Angioneuroottista turvotusta on raportoitu 0,3 %:lla potilaista Yhdysvalloissa tehdyissä ALTACE:n kliinisissä tutkimuksissa [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Ruoansulatuskanava: Maksan vajaatoiminta, hepatiitti, keltaisuus, haimatulehdus, vatsakipu (joskus haimatulehdukseen viittaavia entsyymimuutoksia), ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli, suun kuivuminen, dyspepsia, dysfagia, gastroenteriitti, lisääntynyt syljeneritys ja makuhäiriöt.

Ihotauti: Ilmeiset yliherkkyysreaktiot (joka ilmenee nokkosihottumana, kutinana tai ihottumana, kuumeella tai ilman), valoherkkyys, purppura, onykolyysi, pemfigus, pemfigoidi, erythema multiforme, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä.

Neurologiset ja psykiatriset: Ahdistuneisuus, muistinmenetys, kouristukset, masennus, kuulon heikkeneminen, unettomuus, hermostuneisuus, neuralgia, neuropatia, parestesia, uneliaisuus, tinnitus, vapina, huimaus ja näköhäiriöt.

Sekalaista: Kuten muidenkin ACE:n estäjien kohdalla, on raportoitu oireyhtymä, johon voi kuulua positiivinen ANA, kohonnut erytrosyyttien sedimentaationopeus, nivelkipu/niveltulehdus, lihaskipu, kuume, vaskuliitti, eosinofilia, valoherkkyys, ihottuma ja muut dermatologiset ilmenemismuodot. Lisäksi, kuten muiden ACE:n estäjien yhteydessä, eosinofiilistä pneumoniittia on raportoitu.

Muuta: Nivelsärky, niveltulehdus, hengenahdistus, turvotus, nenäverenvuoto, impotenssi, lisääntynyt hikoilu, huonovointisuus, lihaskipu ja painonnousu.

Markkinoinnin jälkeinen kokemus

Kliinisissä tutkimuksissa raportoitujen haittavaikutusten lisäksi ALTACE 10 mg -hoidon aikana on raportoitu harvoin hypoglykemiaa, kun sitä on annettu potilaille, jotka ottavat samanaikaisesti suun kautta otettavia hypoglykeemisiä aineita tai insuliinia. Syy-yhteys on tuntematon.

Kliiniset laboratoriotutkimukset

Kreatiniini ja veren ureatyppi

Kreatiniinitasot kohosivat 1,2 %:lla potilaista, jotka saivat ALTACEa yksinään, ja 1,5 %:lla potilaista, jotka saivat ALTACEa 10 mg ja diureettia. Veren ureatyppipitoisuuksien nousua esiintyi 0,5 %:lla potilaista, jotka saivat ALTACEa yksinään, ja 3 %:lla potilaista, jotka saivat ALTACEa 10 mg diureetin kanssa. Mikään näistä lisäyksistä ei vaatinut hoidon lopettamista. Näiden laboratorioarvojen nousua esiintyy todennäköisemmin potilailla, joilla on munuaisten vajaatoimintaa tai niitä, joita on aiemmin hoidettu diureetilla, ja muista ACE:n estäjistä saatujen kokemusten perusteella sen odotetaan olevan erityisen todennäköistä potilailla, joilla on munuaisvaltimon ahtauma [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]. Koska ramipriili vähentää aldosteronin eritystä, seerumin kaliumpitoisuus voi nousta. Käytä kaliumlisäaineita ja kaliumia säästäviä diureetteja varoen ja seuraa potilaan seerumin kaliumpitoisuutta usein [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Hemoglobiini ja hematokriitti

Hemoglobiinin tai hematokriitin laskut (alhainen arvo ja lasku 5 g/dl tai 5 %, vastaavasti) olivat harvinaisia, ja niitä esiintyi 0,4 %:lla potilaista, jotka saivat ALTACEa 2,5 mg yksinään ja 1,5 %:lla potilaista, jotka saivat ALTACEa 1,25 mg ja diureettia. . Yksikään yhdysvaltalainen potilas ei keskeyttänyt hoitoa hemoglobiinin tai hematokriitin laskun vuoksi.

Muut (syy-yhteydet tuntemattomat)

ALTACE 5 mg:n antoon liittyi harvoin kliinisesti merkittäviä muutoksia tavanomaisissa laboratoriokokeissa. Maksaentsyymien, seerumin bilirubiinin, virtsahapon ja verensokerin kohoamista on raportoitu, samoin kuin hyponatremiatapauksia ja hajallaan esiintyviä leukopeniaa, eosinofiliaa ja proteinuriaa. Yhdysvalloissa tehdyissä tutkimuksissa alle 0,2 % potilaista keskeytti hoidon laboratoriotulosten poikkeavuuksien vuoksi; kaikki nämä olivat proteinuriaa tai epänormaaleja maksan toimintakokeita.

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Diureetit

Diureetteja käyttävillä potilailla, erityisesti niillä, joille diureettihoito on äskettäin aloitettu, saattaa toisinaan kokea liiallista verenpaineen laskua ALTACE-hoidon aloittamisen jälkeen. ALTACE:n hypotensiivisten vaikutusten mahdollisuus voidaan minimoida joko vähentämällä tai lopettamalla diureetin käyttöä tai lisäämällä suolan saantia ennen ALTACE-hoidon aloittamista. Jos tämä ei ole mahdollista, pienennä aloitusannosta [katso ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ].

Seerumin kaliumia lisäävät aineet

ALTACE:n samanaikainen käyttö muiden seerumin kaliumpitoisuutta nostavien lääkkeiden kanssa voi johtaa hyperkalemiaan. Seuraa seerumin kaliumarvoa tällaisilla potilailla.

Muut RAS:iin vaikuttavat aineet

Vältä yleensä RAS-estäjien yhteiskäyttöä. [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]. Älä anna aliskireenia samanaikaisesti ALTACE 5 mg:n kanssa potilailla, joilla on diabetes [ks VASTA-AIHEET ].

Litium

Seerumin litiumpitoisuuden nousua ja litiumtoksisuuden oireita on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet ACE:n estäjiä litiumhoidon aikana. Siksi seerumin litiumpitoisuuden seurantaa suositellaan säännöllisesti. Jos käytetään myös diureettia, litiumtoksisuuden riski voi lisääntyä.

Kulta

Nitritoidireaktioita (oireita ovat kasvojen punoitus, pahoinvointi, oksentelu ja hypotensio) on raportoitu harvoin potilailla, jotka ovat saaneet injektoitavaa kultaa (natriumaurotiomalaattia) ja samanaikaista ACE:n estäjähoitoa, mukaan lukien ALTACE.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien selektiiviset syklo-oksigenaasi-2-estäjät (COX-2-estäjät)

Iäkkäillä, nestevajautuneilla (myös diureettihoitoa saavilla) tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien selektiivisten COX-2:n estäjien, ja ACE:n estäjien, mukaan lukien ramipriili, samanaikainen käyttö voi heikentää munuaisten toimintaa. mukaan lukien mahdollinen akuutti munuaisten vajaatoiminta. Nämä vaikutukset ovat yleensä palautuvia. Seuraa munuaisten toimintaa määräajoin potilailla, jotka saavat ramipriili- ja NSAID-hoitoa.

Tulehduskipulääkkeet voivat heikentää ACE:n estäjien, mukaan lukien ramipriilin, verenpainetta alentavaa vaikutusta.

mTOR-estäjät

Potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti mTOR-estäjää (esim. temsirolimuusi), voi olla suurentunut angioedeeman riski. [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]

VAROITUKSET

Mukana osana VAROTOIMENPITEET osio.

VAROTOIMENPITEET

Anafylaktoidi ja mahdollisesti siihen liittyvät reaktiot

Oletettavasti koska lääkkeet, jotka vaikuttavat suoraan reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään (esim. ACE:n estäjät) vaikuttavat eikosanoidien ja polypeptidien, mukaan lukien endogeenisen bradykiniinin, metaboliaan, näitä lääkkeitä (mukaan lukien ALTACE) saavat potilaat voivat altistua erilaisille haittavaikutuksille, jotkut niistä vakavia.

Angioedeema

Pään ja kaulan angioödeema

Potilailla, joilla on aiemmin ollut angioedeemaa, joka ei liity ACE:n estäjähoitoon, voi olla suurentunut angioedeeman riski ACE:n estäjähoidon aikana. Kasvojen, raajojen, huulten, kielen, äänitorven ja kurkunpään angioedeemaa on raportoitu potilailla, joita on hoidettu ACE:n estäjillä. Kurkunpään turvotukseen liittyvä angioödeema voi olla kohtalokas. Jos kurkunpään stridoria tai kasvojen, kielen tai äänihuuhtelun angioedeemaa ilmenee, lopeta ALTACE-hoito ja aloita välittömästi asianmukainen hoito. Jos kielen, kielen tai kurkunpään vauriot voivat aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumisen, anna sopiva hoito (esim. ihonalainen epinefriiniliuos 1:1000 [0,3–0,5 ml]) viipymättä [ks. HAITTAVAIKUTUKSET ].

Harkittaessa ALTACE:n käyttöä on huomioitava, että kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ACE:n estäjät aiheuttavat enemmän angioedeemaa mustaihoisilla potilailla kuin muilla potilailla. Yhdysvalloissa tehdyssä laajassa markkinoille tulon jälkeisessä tutkimuksessa angioedeemaa (määritelty angioedeeman, kasvojen, kurkunpään, kielen tai kurkun turvotuksen raportoimiseksi) raportoitiin 3/1523 (0,20 %) mustaihoisesta potilaasta ja 8/8 680 (0,09 %) ei-potilaasta. Mustat potilaat. Nämä luvut eivät eronneet tilastollisesti.

Potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti mTOR-estäjää (esim. temsirolimuusi), voi olla suurentunut angioedeeman riski. [katso HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ]

Suolen angioedeema

Suoliston angioedeemaa on raportoitu potilailla, joita on hoidettu ACE:n estäjillä. Näillä potilailla oli vatsakipua (pahoinvoinnin tai oksentelun kanssa tai ilman); joissakin tapauksissa kasvojen angioedeemaa ei ollut aiemmin esiintynyt ja C-1-esteraasitasot olivat normaaleja. Angioödeema diagnosoitiin toimenpiteillä, mukaan lukien vatsan TT-skannaus tai ultraääni, tai leikkauksessa, ja oireet hävisivät ACE-estäjän lopettamisen jälkeen. Sisällytä suoliston angioedeeman erotusdiagnostiikkaan ACE:n estäjiä käyttävien potilaiden, joilla on vatsakipuja.

Anafylaktoidireaktiot desensibilisoinnin aikana

Kaksi potilasta, jotka saivat herkkyyttä vähentävää hoitoa hymenoptera myrkkyllä ja saivat ACE:n estäjiä, saivat hengenvaarallisia anafylaktoidisia reaktioita. Samoilla potilailla nämä reaktiot välttyivät, kun ACE:n estäjien käyttö keskeytettiin väliaikaisesti, mutta ne ilmaantuivat uudelleen, kun niitä vahingossa annettiin uudelleen.

Anafylaktoidireaktiot kalvoaltistuksen aikana

Anafylaktoidisia reaktioita on raportoitu potilailla, jotka on dialysoitu korkeavirtauskalvoilla ja joita on hoidettu samanaikaisesti ACE:n estäjällä. Anafylaktisia reaktioita on raportoitu myös potilailla, joille tehdään matalatiheyksisten lipoproteiinien afereesi dekstraanisulfaatin imeytyessä.

Maksan vajaatoiminta ja maksan vajaatoiminta

ACE:n estäjiin, mukaan lukien ALTACE, on harvoin liitetty oireyhtymää, joka alkaa kolestaattisella keltatuksella ja etenee fulminantiksi maksanekroosiksi ja joskus kuolemaan. Tämän oireyhtymän mekanismia ei tunneta. Lopeta ALTACE 2,5 mg -hoito, jos potilaalle kehittyy keltaisuutta tai maksaentsyymiarvojen huomattava nousu.

Koska ramipriili metaboloituu ensisijaisesti maksan esteraasien vaikutuksesta aktiiviseksi osakseen, ramiprilaatiksi, maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille saattaa kehittyä huomattavasti kohonneita ramipriilipitoisuuksia plasmassa. Virallisia farmakokineettisiä tutkimuksia ei ole tehty verenpainepotilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.

Munuaisten vajaatoiminta

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän estämisen seurauksena munuaisten toiminnan muutoksia voidaan odottaa herkillä yksilöillä. Potilailla, joilla on vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja joiden munuaisten toiminta saattaa riippua reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivisuudesta, ACE:n estäjät, mukaan lukien ALTACE 1,25 mg, voivat liittyä oliguriaa tai progressiivista atsotemiaa ja harvoin akuuttia munuaisten vajaatoimintaa tai kuolemaa. .

Veren ureatypen ja seerumin kreatiniinipitoisuuden nousua saattaa esiintyä hypertensiivisillä potilailla, joilla on toispuolinen tai molempien munuaisvaltimon ahtauma. Toisesta ACE:n estäjistä saadut kokemukset viittaavat siihen, että nämä lisääntymiset ovat palautuvia, kun ALTACE- ja/tai diureettihoito lopetetaan. Tällaisten potilaiden munuaisten toimintaa on seurattava hoidon ensimmäisten viikkojen aikana. Joillakin hypertensiivisillä potilailla, joilla ei ole ilmeistä aiempaa munuaisten verisuonisairautta, on kehittynyt veren ureatypen ja seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu, yleensä vähäistä ja ohimenevää, erityisesti kun ALTACE 1,25 mg on annettu samanaikaisesti diureetin kanssa. Tämä on todennäköisempää potilailla, joilla on ennestään munuaisten vajaatoiminta. ALTACE 5 mg:n annoksen pienentäminen ja/tai diureetin käytön lopettaminen saattaa olla tarpeen.

Neutropenia ja agranulosytoosi

Harvinaisissa tapauksissa ACE:n estäjien hoitoon voi liittyä punasolujen ja hemoglobiinipitoisuuden sekä verisolujen tai verihiutaleiden määrän lievää laskua. Yksittäisissä tapauksissa voi esiintyä agranulosytoosia, pansytopeniaa ja luuytimen lamaa. ACE:n estäjien aiheuttamia hematologisia reaktioita esiintyy todennäköisemmin potilailla, joilla on kollageeni-verisuonisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, skleroderma) ja munuaisten vajaatoiminta. Harkitse valkosolujen määrän seurantaa potilailla, joilla on kollageeni-verisuonisairaus, varsinkin jos sairauteen liittyy munuaisten vajaatoiminta.

Hypotensio

Yleisiä huomioita

ALTACE 2,5 mg voi aiheuttaa oireenmukaista hypotensiota joko aloitusannoksen jälkeen tai myöhemmän annoksen jälkeen, kun annosta on nostettu. Kuten muutkin ACE:n estäjät, ALTACE on vain harvoin yhdistetty hypotensioon komplisoitumattomilla hypertensiivisillä potilailla. Oireista hypotensiota esiintyy todennäköisimmin potilailla, joiden neste- ja/tai suolavajaus on ollut pitkäaikaisen diureettihoidon, suolarajoituksen, dialyysin, ripulin tai oksentelun seurauksena. Korjaa neste- ja suolavaje ennen ALTACE-hoidon aloittamista.

Jos ilmenee liiallista hypotensiota, potilas asetetaan selälleen ja hoidetaan tarvittaessa suonensisäisellä fysiologisen suolaliuoksen infuusiolla. ALTACE 5 mg -hoitoa voidaan yleensä jatkaa verenpaineen ja tilavuuden palautumisen jälkeen.

Sydämen vajaatoiminta Sydäninfarktin jälkeinen

Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla sydäninfarktin jälkeisillä potilailla, joita hoidetaan parhaillaan diureetilla, ALTACE-alkuannoksen jälkeen saattaa toisinaan esiintyä oireenmukaista hypotensiota. Jos aloitusannosta 2,5 mg ALTACE 5 mg ei siedä, käytä 1,25 mg:n ALTACE:n aloitusannosta liiallisen hypotension välttämiseksi. Harkitse samanaikaisen diureetin annoksen pienentämistä hypotension esiintyvyyden vähentämiseksi.

Sydämen vajaatoiminta

Potilailla, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, johon liittyy munuaisten vajaatoimintaa tai ei, ACE:n estäjähoito voi aiheuttaa liiallista hypotensiota, johon voi liittyä oliguriaa tai atsotemiaa ja harvoin akuuttia munuaisten vajaatoimintaa ja kuolemaa. Aloita tällaisilla potilailla ALTACE 1,25 mg -hoito tarkassa lääkärin valvonnassa ja seuraa potilaita tarkasti 2 ensimmäisen hoitoviikon ajan ja aina, kun ALTACE- tai diureettiannosta suurennetaan.

Leikkaus ja anestesia

Potilailla, joille tehdään leikkaus tai anestesian aikana hypotensiota aiheuttavilla aineilla, ramipriili saattaa estää angiotensiini II:n muodostumisen, joka muuten tapahtuisi kompensoivan reniinin vapautumisen seurauksena. Tämän mekanismin seurauksena esiintyvä hypotensio voidaan korjata tilavuuden lisäämisellä.

Sikiön toksisuus

Raskausluokka D

Reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden käyttö raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana vähentää sikiön munuaisten toimintaa ja lisää sikiön ja vastasyntyneen sairastuvuutta ja kuolemaa. Tuloksena olevat oligohydramnionit voivat liittyä sikiön keuhkojen hypoplasiaan ja luuston epämuodostumiin. Mahdollisia vastasyntyneiden haittavaikutuksia ovat kallon hypoplasia, anuria, hypotensio, munuaisten vajaatoiminta ja kuolema. Kun raskaus havaitaan, lopeta ALTACE mahdollisimman pian [katso Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Reniini-angiotensiinijärjestelmän kaksoisesto

RAS:n kaksoissalpaus angiotensiinireseptorin salpaajilla, ACE:n estäjillä tai aliskireenilla liittyy lisääntyneeseen hypotension, hyperkalemian ja munuaisten toiminnan muutosten riskiin (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) verrattuna monoterapiaan. Useimmat potilaat, jotka saavat kahden RAS-estäjän yhdistelmää, eivät saa mitään lisähyötyä monoterapiaan verrattuna. Vältä yleensä RAS-estäjien yhteiskäyttöä. Seuraa tarkasti verenpainetta, munuaisten toimintaa ja elektrolyyttejä potilailla, jotka saavat ALTACEa ja muita RAS:iin vaikuttavia aineita.

Telmisartaani

ONTARGET-tutkimukseen otettiin mukaan 25 620 yli 55-vuotiasta potilasta, joilla oli ateroskleroottinen sairaus tai diabetes, joilla oli elinvaurioita. Heidät satunnaistettiin saamaan vain telmisartaania, pelkkää ramipriiliä tai niiden yhdistelmää, ja heitä seurattiin keskimäärin 56 kuukauden ajan. Potilaat, jotka saivat telmisartaanin ja ramipriilin yhdistelmää, eivät saaneet mitään hyötyä yhdistettynä päätetapahtumana kardiovaskulaariseen kuolemaan, sydäninfarktiin, aivohalvaukseen ja sydämen vajaatoimintaan sairaalahoitoon verrattuna monoterapiaan, mutta kliinisesti merkittävän munuaisten vajaatoiminnan ilmaantuvuus (kuolema, seerumin kreatiniinin kaksinkertaistuminen, tai dialyysi) verrattuna ryhmiin, jotka saivat pelkkää telmisartaania tai pelkkää ramipriilia. Telmisartaanin ja ramipriilin samanaikaista käyttöä ei suositella.

Aliskiren

Älä anna aliskireenia samanaikaisesti ALTACE 10 mg:n kanssa diabeetikoille. Vältä aliskireenin samanaikaista käyttöä ALTACE:n kanssa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (GFR

Hyperkalemia

ALTACE:lla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa hyperkalemiaa (seerumin kalium > 5,7 mekvivalentti/l) esiintyi noin 1 %:lla ALTACEa saaneista verenpainepotilaista. Useimmissa tapauksissa nämä olivat yksittäisiä arvoja, jotka hävisivät hoidon jatkumisesta huolimatta. Yksikään näistä potilaista ei keskeytynyt tutkimuksista hyperkalemian vuoksi. Hyperkalemian kehittymisen riskitekijöitä ovat munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus ja muiden seerumin kaliumpitoisuutta nostavien lääkkeiden samanaikainen käyttö. Seuraa seerumin kaliumia tällaisilla potilailla [katso HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Yskä

Oletettavasti endogeenisen bradykiniinin hajoamisen estämisestä johtuvan jatkuvaa, tuottamatonta yskää on raportoitu kaikkien ACE-estäjien yhteydessä, ja se häviää aina hoidon lopettamisen jälkeen. Harkitse angiotensiinikonvertaasin estäjän aiheuttaman yskän mahdollisuutta yskän erotusdiagnoosissa.

Ei-kliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Tuumorigeenisestä vaikutuksesta ei havaittu näyttöä, kun ramipriilia annettiin letkulla rotille enintään 24 kuukauden ajan annoksina 500 mg/kg/vrk tai hiirille enintään 18 kuukauden ajan annoksina 1000 mg/kg/vrk. päivä. (Kummankin lajin kohdalla nämä annokset ovat noin 200 kertaa ihmiselle suositeltuihin enimmäisannoksiin verrattuna kehon pinta-alan perusteella.) Mutageenista aktiivisuutta ei havaittu Ames-testissä bakteereissa, mikrotumatestissä hiirillä, suunnittelemattomassa DNA-synteesissä ihmisen solulinjaa tai eteenpäin suunnattua geenimutaatiomääritystä kiinanhamsterin munasarjasolulinjassa. Myös useat ramipriilin metaboliitit ja hajoamistuotteet olivat negatiivisia Amesin testissä. Rotilla tehty tutkimus jopa 500 mg/kg/vrk annoksilla ei aiheuttanut haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen.

Ramipriilin teratogeenisiä vaikutuksia ei havaittu tiineillä rotilla, kaneilla ja cynomolgus-apinoilla tehdyissä tutkimuksissa. Kehon pinta-alan perusteella käytetyt annokset olivat jopa noin 400-kertaisia (rotilla ja apinoilla) ja 2-kertaisia (kaniinilla) suositeltuihin ihmisannoksiin verrattuna.

Käyttö tietyissä populaatioissa

Raskaus

Raskausluokka D

Reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden käyttö raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana vähentää sikiön munuaisten toimintaa ja lisää sikiön ja vastasyntyneen sairastuvuutta ja kuolemaa. Tuloksena olevat oligohydramnionit voivat liittyä sikiön keuhkojen hypoplasiaan ja luuston epämuodostumiin. Mahdollisia vastasyntyneiden haittavaikutuksia ovat kallon hypoplasia, anuria, hypotensio, munuaisten vajaatoiminta ja kuolema. Kun raskaus havaitaan, lopeta ALTACE 10 mg -hoito mahdollisimman pian. Nämä haittavaikutukset liittyvät yleensä näiden lääkkeiden käyttöön raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana. Useimmat epidemiologiset tutkimukset, joissa tutkittiin sikiön poikkeavuuksia verenpainetta alentaville lääkkeille ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, eivät ole erottaneet reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavia lääkkeitä muista verenpainetta alentavista aineista. Äidin verenpainetaudin asianmukainen hoito raskauden aikana on tärkeää sekä äidin että sikiön tulosten optimoimiseksi.

Siinä epätavallisessa tapauksessa, että reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavilla lääkkeillä ei ole sopivaa vaihtoehtoa tietylle potilaalle, kerro äidille mahdollisesta riskistä sikiölle. Suorita sarja ultraäänitutkimuksia lapsivesiympäristön arvioimiseksi. Jos havaitaan oligohydramnionia, lopeta ALTACE 10 mg -hoito, ellei sitä pidetä äidin hengenpelastajana. Sikiötestaus voi olla asianmukaista raskausviikon perusteella. Potilaiden ja lääkäreiden tulee kuitenkin olla tietoisia siitä, että oligohydramnionit saattavat ilmaantua vasta sen jälkeen, kun sikiö on saanut peruuttamattoman vaurion. Tarkkaile tarkasti pikkulapsia, jotka ovat altistuneet kohdussa ALTACE 1,25 mg:lle hypotension, oligurian ja hyperkalemian vuoksi [ks. Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Imettävät äidit

Yhden 10 mg:n ALTACE 10 mg:n suun kautta otettavan annoksen nauttiminen johti havaitsemattomiin määriin ramipriilia ja sen metaboliitteja äidinmaitoon. Koska useat annokset voivat kuitenkin tuottaa pieniä maidon pitoisuuksia, joita ei voida ennustaa yhdestä annoksesta, älä käytä ALTACE 5 mg:aa imettäville äideille.

Käyttö lapsille

Vastasyntyneet, jotka ovat olleet kohdussa altistuneet ALTACE:lle: Jos esiintyy oliguriaa tai hypotensiota, kiinnitä huomiota verenpaineen ja munuaisten perfuusion tukemiseen. Vaihtosiirtoja tai dialyysiä voidaan tarvita keinona vähentää hypotensiota ja/tai korvata häiriintynyttä munuaisten toimintaa. Ramipriili, joka läpäisee istukan, voidaan poistaa vastasyntyneen verenkierrosta näillä tavoilla, mutta rajallinen kokemus ei ole osoittanut, että poistaminen olisi keskeistä näiden imeväisten hoidossa. Turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ei ole osoitettu. Peruuttamatonta munuaisvauriota on havaittu hyvin nuorilla rotilla, joille on annettu yksi ALTACE-annos.

Geriatrinen käyttö

Kaikista potilaista, jotka saivat ALTACEa 10 mg ALTACE 1,25 mg:n kliinisissä tutkimuksissa Yhdysvalloissa, 11,0 % oli ≥ 65-vuotiaita ja 0,2 % oli ≥ 75-vuotiaita. Näiden potilaiden ja nuorempien potilaiden välillä ei havaittu yleisiä eroja tehokkuudessa tai turvallisuudessa, ja muut raportoidut kliiniset kokemukset eivät ole osoittaneet eroja iäkkäiden ja nuorempien potilaiden vasteissa, mutta joidenkin iäkkäiden potilaiden suurempaa herkkyyttä ei voida sulkea pois.

Yksi farmakokineettinen tutkimus, joka tehtiin sairaalahoidetuilla iäkkäillä potilailla, osoitti, että ramiprilaatin huippupitoisuudet ja ramiprilaatin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ovat korkeampia iäkkäillä potilailla.

Munuaisten vajaatoiminta

Farmakokineettinen kerta-annostutkimus tehtiin verenpainepotilailla, joilla oli eriasteista munuaisten vajaatoimintaa ja jotka saivat kerta-annoksen 10 mg ramipriilia. Potilaat jaettiin neljään ryhmään kreatiniinipuhdistuman alkuperäisten arvioiden perusteella: normaali (> 80 ml/min), lievä vajaatoiminta (40-80 ml/min), kohtalainen vajaatoiminta (15-40 ml/min) ja vakava vajaatoiminta (

YLIANNOSTUS

Ramipriilin kerta-annokset suun kautta rotilla ja hiirillä 10 g/kg – 11 g/kg johtivat merkittävään kuolleisuuteen. Koirilla jopa 1 g/kg oraaliset annokset aiheuttivat vain lievää maha-suolikanavan vaivaa. Ihmisten yliannostuksista on saatavilla rajoitetusti tietoa. Todennäköisimmin kliiniset oireet ovat hypotensiosta johtuvat oireet.

Ramipriilin ja sen metaboliittien seerumipitoisuuksien laboratoriomäärityksiä ei ole laajalti saatavilla, eikä tällaisilla määrityksillä ole missään tapauksessa vahvistettu roolia ramipriilin yliannostuksen hoidossa. Ei ole saatavilla tietoja, jotka viittaavat fysiologisiin liikkeisiin (esim. virtsan pH:n muuttamiseen), jotka voisivat nopeuttaa ramipriilin ja sen metaboliittien eliminaatiota. Samoin ei tiedetä, mitkä näistä aineista voidaan poistaa tehokkaasti elimistöstä hemodialyysillä.

Angiotensiini II voisi oletettavasti toimia spesifisenä antagonistina vastalääkkeenä ramipriilin yliannostuksen yhteydessä, mutta angiotensiini II:ta ei käytännössä ole saatavilla hajallaan olevien tutkimuslaitosten ulkopuolella. Koska ramipriilin verenpainetta alentava vaikutus saavutetaan verisuonia laajentamalla ja tehokkaalla hypovolemialla, on järkevää hoitaa ramipriilin yliannostus infuusiona normaalia suolaliuosta.

VASTA-AIHEET

ALTACE 2,5 mg on vasta-aiheinen potilaille, jotka ovat yliherkkiä tälle tuotteelle tai jollekin muulle ACE:n estäjille (esim. potilaalle, jolla on ollut angioedeemaa millä tahansa muulla ACE:n estäjähoidon aikana). Älä anna ALTACEa samanaikaisesti aliskireenin kanssa:

• potilailla, joilla on diabetes

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Toimintamekanismi

Ramipriili ja ramiprilaatti estävät ACE:tä ihmisillä ja eläimillä. Angiotensiinia konvertoiva entsyymi on peptidyylidipeptidaasi, joka katalysoi angiotensiini I:n konversiota verisuonia supistavaksi aineeksi, angiotensiini II:ksi. Angiotensiini II stimuloi myös aldosteronin eritystä lisämunuaiskuoressa. ACE:n esto johtaa plasman angiotensiini II:n vähenemiseen, mikä johtaa vasopressoriaktiivisuuden ja aldosteronin erityksen vähenemiseen. Jälkimmäinen lasku voi johtaa seerumin kaliumpitoisuuden vähäiseen nousuun. Hypertensiivisillä potilailla, joilla oli normaali munuaisten toiminta ja joita hoidettiin pelkällä ALTACE 10 mg:lla enintään 56 viikon ajan, noin 4 %:lla potilaista oli tutkimuksen aikana epätavallisen korkea seerumin kaliumpitoisuus ja nousu lähtötasosta yli 0,75 mekvivalentti/l, eikä kenelläkään potilaista ollut epänormaalin alhainen kalium ja lasku lähtötasosta yli 0,75 mekv/l. Samassa tutkimuksessa noin 2 %:lla potilaista, joita hoidettiin ALTACE:lla ja hydroklooritiatsidilla enintään 56 viikon ajan, oli epätavallisen korkeat kaliumarvot ja nousu lähtötasosta 0,75 mekvivalentti/l tai enemmän; ja noin 2 %:lla oli epätavallisen alhaiset arvot ja laskut lähtötasosta 0,75 mekv/l tai enemmän [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]. Angiotensiini II:n reniinin eritystä koskevan negatiivisen palautteen poistaminen johtaa plasman reniiniaktiivisuuden lisääntymiseen.

Ramipriilin vaikutus verenpaineeseen näyttää ainakin osittain johtuvan sekä kudosten että verenkierron ACE-aktiivisuuden estämisestä, mikä vähentää angiotensiini II:n muodostumista kudoksessa ja plasmassa. Angiotensiinia konvertoiva entsyymi on identtinen bradykiniiniä hajottavan kininaasin kanssa. Vielä on selvitettävä, onko bradykiniinin, voimakkaan vasopressoripeptidin, kohonneilla tasoilla merkitystä ALTACE:n terapeuttisissa vaikutuksissa.

Vaikka mekanismin, jolla ALTACE 5 mg alentaa verenpainetta, uskotaan ensisijaisesti estävän reninangiotensiini-aldosteronijärjestelmää, ALTACE:lla on verenpainetta alentava vaikutus myös potilailla, joilla on matala reniinipitoisuus. Vaikka ALTACE oli verenpainetta alentava kaikissa tutkituissa roduissa, mustaihoisilla hypertensiivisillä potilailla (yleensä matalan reniinin verenpainepotilailla) oli verenpainetta alentava vaste monoterapiaan, vaikkakin pienempi keskimääräinen vaste kuin ei-mustaihoisilla potilailla.

Farmakodynamiikka

Ramipriilin kerta-annokset 2,5–20 mg estävät ACE:n aktiivisuutta noin 60–80 % 4 tunnin kuluttua annostelusta ja noin 40–60 % eston 24 tunnin kuluttua. Useat 2,0 mg:n tai suuremmat ramipriiliannokset suun kautta laskevat plasman ACE-aktiivisuutta yli 90 % 4 tunnin kuluttua annoksen ottamisesta, ja yli 80 %:n ACE-aktiivisuuden esto pysyy 24 tunnin kuluttua annostelusta. Pientenkin useiden annosten pitkittynyt vaikutus oletettavasti heijastaa ramiprilaatin ACE-sitoutumiskohtien kyllästymistä ja suhteellisen hidasta vapautumista näistä kohdista.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Suun kautta annetun ALTACE 1,25 mg:n jälkeen ramipriilin huippupitoisuudet plasmassa (Cmax) saavutetaan 1 tunnin kuluessa. Imeytymisaste on vähintään 50–60 %, eikä ruuan läsnäolo ruuansulatuskanavassa vaikuta siihen merkittävästi, vaikka imeytymisnopeus on hitaampi.

Kokeessa, jossa koehenkilöt saivat ALTACE-kapseleita tai identtisten kapseleiden sisältöä liuotettuna veteen, liuotettuna omenamehuun tai suspendoituna omenasoseeseen, seerumin ramiprilaattipitoisuudet eivät olennaisesti liittyneet samanaikaisen nesteen tai ruoan käyttöön tai käyttämättä jättämiseen.

Jakelu

Esteriryhmän pilkkoutuminen (pääasiassa maksassa) muuttaa ramipriilin sen aktiiviseksi dihappometaboliitiksi, ramiprilaatiksi. Ramiprilaatin huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 2–4 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta. Ramipriilin sitoutuminen seerumin proteiineihin on noin 73 % ja ramiprilaatin noin 56 %; in vitro nämä prosenttiosuudet ovat riippumattomia pitoisuudesta alueella 0,01 µg/ml–10 µg/ml.

Aineenvaihdunta

Ramipriili metaboloituu lähes kokonaan ramiprilaatiksi, jolla on noin 6 kertaa ramipriilin ACE:n estokyky, ja diketopiperatsiiniesteriksi, diketopiperatsiinihapoksi ja ramipriilin ja ramiprilaatin glukuronideiksi, jotka kaikki ovat inaktiivisia.

Ramipriilin ja ramiprilaatin pitoisuudet plasmassa suurenevat annoksen kasvaessa, mutta ne eivät ole tiukasti suhteessa annokseen. Ramiprilaatin 24 tunnin AUC on kuitenkin suhteessa annokseen 2,5–20 mg:n annosalueella. Ramipriilin absoluuttinen hyötyosuus oli 28 % ja ramiprilaatin absoluuttinen hyötyosuus 44 %, kun 5 mg:aa suun kautta otettavaa ramipriilia verrattiin samaan suonensisäisesti annettuun ramipriiliannokseen.

Kerran vuorokaudessa otetun annoksen jälkeen ramiprilaatin vakaan tilan plasmapitoisuudet saavutetaan neljännellä annoksella. Ramiprilaatin vakaan tilan pitoisuudet ovat jonkin verran korkeammat kuin ensimmäisen ALTACE-annoksen jälkeen, erityisesti pienillä annoksilla (2,5 mg), mutta ero on kliinisesti merkityksetön. Ramiprilaatin pitoisuudet plasmassa pienenevät kolmivaiheisesti (alkuvaiheen nopea lasku, näennäinen eliminaatiovaihe, loppuvaihe). Alkuvaiheen nopea lasku, joka edustaa lääkkeen jakautumista suureen perifeeriseen osastoon ja sitä seuraavaa sitoutumista sekä plasman että kudoksen ACE:hen, puoliintumisaika on 2–4 tuntia. Ramiprilaatilla on kaksi eliminaatiovaihetta, koska se sitoutuu voimakkaasti ACE:hen ja dissosioituu hitaasti entsyymistä. Näennäinen eliminaatiovaihe vastaa vapaan ramiprilaatin puhdistumaa ja sen puoliintumisaika on 9–18 tuntia. Terminaalisen eliminaatiovaiheen puoliintumisaika on pidempi (> 50 tuntia), ja se edustaa todennäköisesti ramiprilaatti/ACE-kompleksin sitoutumis-/dissosiaatiokinetiikkaa. Se ei edistä lääkkeen kertymistä. Toistuvien 5 mg–10 mg ALTACEn päivittäisten annosten jälkeen ramiprilaattipitoisuuksien puoliintumisaika terapeuttisella alueella oli 13–17 tuntia. Potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on

Erittyminen

Ramipriilin oraalisen annon jälkeen noin 60 % emolääkkeestä ja sen metaboliiteista erittyy virtsaan ja noin 40 % ulosteeseen. Ulosteeseen talteenotettu lääke saattaa edustaa sekä metaboliittien erittymistä sapen kautta että/tai imeytymätöntä lääkettä, mutta sapen kautta eliminoituneen annoksen osuutta ei ole määritetty. Alle 2 % annetusta annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana ramipriilinä.

Ramipriilin, ramiprilaatin ja niiden metaboliittien erittyminen virtsaan vähenee potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta. Verrattuna normaaleihin koehenkilöihin potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma oli

Kliiniset tutkimukset

Hypertensio

ALTACEa on verrattu muihin ACE:n estäjiin, beetasalpaajiin ja tiatsididiureetteihin verenpainetaudin monoterapiana. Se oli suunnilleen yhtä tehokas kuin muut ACE:n estäjät ja atenololi. ALTACE 10 mg:n antaminen potilaille, joilla on lievä tai keskivaikea verenpainetauti, alentaa sekä makuulla että seistessä olevaa verenpainetta suunnilleen samalla tavalla ilman kompensoivaa takykardiaa. Oireinen posturaalinen hypotensio on harvinainen, vaikka sitä voi esiintyä potilailla, joilla on suola- ja/tai nestevajaus [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]. ALTACEn käyttö yhdessä tiatsididiureettien kanssa antaa suuremman verenpainetta alentavan vaikutuksen kuin kummallakaan aineella yksinään.

Kerta-annostutkimuksissa ALTACE:n annokset 5–20 mg alensivat verenpainetta 1–2 tunnissa, ja huipputason lasku saavutettiin 3–6 tunnin kuluttua annostelusta. Yhden annoksen verenpainetta alentava vaikutus säilyi 24 tuntia. Pitempiaikaisissa (4–12 viikkoa) kontrolloiduissa tutkimuksissa kerran vuorokaudessa annetut 2,5–10 mg:n annokset olivat vaikutuksiltaan samanlaisia, ja ne alensivat selässä tai seistessä systolista ja diastolista verenpainetta 24 tuntia annoksen jälkeen noin 6/4 mmHg enemmän kuin lumelääke. . Huipun ja alimman vaikutuksen vertailussa alin vaikutus edusti noin 50-60 % huippuvasteesta. Titraustutkimuksessa, jossa verrattiin jaettua (kahdesti) vs. qd -hoitoa, jaettu hoito-ohjelma oli parempi, mikä osoitti, että joillakin potilailla verenpainetta alentava vaikutus kerran vuorokaudessa annettaessa ei säily riittävästi.

Useimmissa tutkimuksissa ALTACEn verenpainetta alentava vaikutus lisääntyi useiden ensimmäisten viikkojen aikana toistuvissa mittauksissa. ALTACE:n verenpainetta alentavan vaikutuksen on osoitettu jatkuvan pitkäaikaisen hoidon aikana vähintään 2 vuoden ajan. ALTACE-hoidon äkillinen lopettaminen ei ole johtanut nopeaan verenpaineen nousuun. ALTACEa on verrattu muihin ACE:n estäjiin, beetasalpaajiin ja tiatsididiureetteihin. ALTACE oli suunnilleen yhtä tehokas kuin muut ACE:n estäjät ja atenololi. Sekä valkoihoisilla että mustilla hydroklooritiatsidi (25 tai 50 mg) oli merkittävästi tehokkaampi kuin ramipriili.

ALTACE 5 mg oli vähemmän tehokas mustilla kuin valkoihoisilla. Ikä, sukupuoli tai paino ei vaikuttanut ALTACEn tehoon. Lähtötilanteen kontrolloidussa tutkimuksessa 10 potilaalla, joilla oli lievä essentiaalinen hypertensio, verenpaineen laskuun liittyi 15 % lisääntynyt munuaisten verenkierto. Terveillä vapaaehtoisilla glomerulussuodatusnopeus ei muuttunut.

Sydäninfarktin, aivohalvauksen ja sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttaman kuoleman riskin vähentäminen

HOPE-tutkimus oli suuri, monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 2 x 2 faktoriaalinen suunnittelututkimus, joka suoritettiin 9541 potilaalla (4645 ALTACE:lla), jotka olivat vähintään 55-vuotiaita ja joilla katsottiin olevan suuri riski sairastua vakavaan sydän- ja verisuonisairauksiin. tapahtuma, joka johtuu aiemmasta sepelvaltimotaudista, aivohalvauksesta, ääreisverisuonisairaudesta tai diabeteksesta, johon on liittynyt vähintään yksi muu kardiovaskulaarinen riskitekijä (hypertensio, kohonneet kokonaiskolesterolitasot, alhainen HDL-taso, tupakointi tai dokumentoitu mikroalbuminuria). Potilaat olivat joko normaalia verenpainetta alentavia tai niitä hoidettiin muilla verenpainelääkkeillä. Potilaat suljettiin pois, jos heillä oli kliininen sydämen vajaatoiminta tai heillä tiedettiin olevan alhainen ejektiofraktio (

HOPE-tutkimuksen tulokset osoittivat, että ALTACE (10 mg/vrk) vähensi merkittävästi sydäninfarktien, aivohalvauksen tai sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttamia kuolemia (826/4652 vs. 651/4645, suhteellinen riski 0,78) sekä sydäninfarktin määrää. 3 yhdistetyn päätepisteen komponenttia. Suhteellinen riski yhdistetyille tuloksille ALTACE 10 mg -ryhmässä lumelääkeryhmään verrattuna oli 0,78 % (95 %:n luottamusväli, 0,70–0,86). Vaikutus oli ilmeinen noin 1 vuoden hoidon jälkeen.

Kuva 1: Kaplan-Meierin arviot sydäninfarktin, aivohalvauksen tai sydän- ja verisuonitautien aiheuttaman kuoleman yhdistelmätuloksesta ramipriiliryhmässä ja lumelääkeryhmässä

ALTACE oli tehokas erilaisissa demografisissa alaryhmissä (esim. sukupuoli, ikä), perussairauden (esim. sydän- ja verisuonitauti, verenpainetauti) määritellyissä alaryhmissä ja samanaikaisen lääkityksen määrittämissä alaryhmissä. Tietoa ei ollut riittävästi sen määrittämiseksi, oliko ALTACE yhtä tehokas etnisissä alaryhmissä.

Tämä tutkimus suunniteltiin ennalta määrätyllä alatutkimuksella diabeetikoilla, joilla on vähintään yksi muu kardiovaskulaarinen riskitekijä. ALTACE:n vaikutukset yhdistettyyn päätetapahtumaan ja sen komponentteihin olivat samanlaisia diabeetikoilla (N=3577) kuin koko tutkimuspopulaatiossa.

Kuva 2: ALTACE 2,5 mg -hoidon edullinen vaikutus sydäninfarktin, aivohalvauksen tai sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttamiin syihin liittyvään kuolemaan yleisesti ja eri alaryhmissä

Aivoverisuonitauti määriteltiin aivohalvaukseksi tai ohimeneviksi iskeemisiksi kohtauksiksi. Kunkin symbolin koko on verrannollinen kunkin ryhmän potilaiden määrään. Katkoviiva ilmaisee kokonaisriskin. ALTACE 2,5 mg:n hyödyt havaittiin potilailla, jotka käyttivät aspiriinia tai muita verihiutaleiden estoaineita, beetasalpaajia ja lipidejä alentavia aineita sekä diureetteja ja kalsiumkanavasalpaajia.

Sydämen vajaatoiminta Sydäninfarktin jälkeinen

ALTACE 10 mg tutkittiin AIRE-tutkimuksessa. Tämä oli monikansallinen (pääasiassa eurooppalainen) 161 keskuksen, 2006 potilaan, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, rinnakkaisryhmätutkimus, jossa verrattiin ALTACEa lumelääkkeeseen stabiileilla potilailla 2–9 päivää akuutin sydäninfarktin jälkeen, joilla oli ilmennyt kliinisiä oireita sydämen vajaatoiminta milloin tahansa sydäninfarktin jälkeen.

Potilaat, joilla oli vaikea (NYHA-luokka IV) sydämen vajaatoiminta, potilaat, joilla oli epästabiili angina pectoris, potilaat, joilla oli synnynnäinen tai läppäperäinen sydämen vajaatoiminta, ja potilaat, joilla oli vasta-aiheita ACE:n estäjille, suljettiin pois. Suurin osa potilaista oli saanut trombolyyttistä hoitoa indeksiinfarktin aikaan, ja keskimääräinen aika infarktin ja hoidon aloittamisen välillä oli 5 päivää.

Potilaille, jotka satunnaistettiin saamaan ALTACE 5 mg -hoitoa, annettiin aloitusannos 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa. Jos alkuperäinen hoito-ohjelma aiheutti kohtuutonta hypotensiota, annosta pienennettiin 1,25 mg:aan, mutta kummassakin tapauksessa annokset titrattiin ylöspäin (siedettynä) tavoiteohjelmaan (saavutettiin 77 %:lla ALTACE-ryhmään satunnaistetuista potilaista) 5 mg kahdesti vuorokaudessa. Potilaita seurattiin sitten keskimäärin 15 kuukauden ajan, ja seurantaväli oli 6-46 kuukautta.

ALTACEn käyttöön liittyi 27 %:n lasku (p=0,002) mistä tahansa syystä johtuvassa kuolemanriskissä; noin 90 % tapahtuneista kuolemista oli sydän- ja verisuonisairauksia, pääasiassa äkillisiä kuolemantapauksia. Myös vakavan sydämen vajaatoiminnan ja kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan liittyvän sairaalahoidon riskit pienenivät 23 % (p=0,017) ja 26 % (p=0,011). ALTACE-hoidon hyödyt havaittiin molemmilla sukupuolilla, eikä hoidon aloittamisen tarkka ajankohta vaikuttanut niihin, mutta vanhemmilla potilailla saattoi olla suurempi hyöty kuin alle 65-vuotiailla. Edut havaittiin potilailla, jotka saivat (ja ei). on) erilaiset samanaikaiset lääkkeet. Satunnaistamisen aikaan näitä olivat aspiriini (noin 80 % potilaista), diureetit (noin 60 %), orgaaniset nitraatit (noin 55 %), beetasalpaajat (noin 20 %), kalsiumkanavasalpaajat (noin 15 %) ja digoksiini (noin 12 %).

POTILASTIEDOT

Angioedeema

Angioedeemaa, mukaan lukien kurkunpään turvotus, voi esiintyä ACE:n estäjien käytön yhteydessä, erityisesti ensimmäisen annoksen jälkeen. Neuvo potilaita ilmoittamaan välittömästi kaikista angioedeemaan viittaavista merkeistä tai oireista (kasvojen, silmien, huulten tai kielen turvotus tai hengitysvaikeudet) ja lopettamaan lääkkeen käyttö väliaikaisesti, kunnes he ovat neuvotelleet lääkkeen määräävän lääkärin kanssa.

Neutropenia

Neuvo potilaita ilmoittamaan viipymättä kaikista infektion viitteistä (esim. kurkkukipu, kuume), jotka voivat olla merkki neutropeniasta.

Oireellinen hypotensio

Kerro potilaille, että pyörrytystä voi esiintyä erityisesti hoidon ensimmäisten päivien aikana, ja siitä tulee ilmoittaa.

Neuvo potilaita lopettamaan ALTACE-hoito, jos pyörtymistä ilmenee, ja ottamaan yhteyttä terveydenhuollon tarjoajiin. Kerro potilaille, että riittämätön nesteen saanti tai liiallinen hikoilu, ripuli tai oksentelu ALTACE-hoidon aikana voi johtaa liialliseen verenpaineen laskuun, jolla on samat seuraukset, kuten huimaus ja mahdollinen pyörtyminen.

Raskaus

Kerro hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille Altace 1,25 mg:lle altistumisen seurauksista raskauden aikana. Keskustele hoitovaihtoehdoista raskautta suunnittelevien naisten kanssa. Pyydä potilaita ilmoittamaan raskaudesta lääkärilleen mahdollisimman pian.

Hyperkalemia

Neuvo potilaita olemaan käyttämättä kaliumia sisältäviä suolankorvikkeita neuvottelematta lääkärinsä kanssa.