Zyloprim 100mg, 300mg Allopurinol Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mikä on ZYLOPRIM (allopurinoli) ja miten sitä käytetään?

TÄMÄ EI OLE VAIHTOEHTOINEN LÄÄKE. SITÄ EI SUOSITELTA OIREISEN HYPERURIKEMIAN HOITOON.

ZYLOPRIM (allopurinoli) vähentää seerumin ja virtsan virtsahappopitoisuuksia. Sen käyttö tulee yksilöidä kullekin potilaalle ja edellyttää sen vaikutustavan ja farmakokinetiikan ymmärtämistä ZYLOPRIM (allopurinoli) on tarkoitettu seuraaville:

  • sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on primaarisen tai sekundaarisen kihdin merkkejä ja oireita (akuutit kohtaukset, tofi, nivelvauriot, virtsahappolitiaasi ja/tai nefropatia).
  • leukemiaa, lymfoomaa ja pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien potilaiden hoitoon, jotka saavat syöpähoitoa, joka aiheuttaa seerumin ja virtsan virtsahappopitoisuuden nousua. ZYLOPRIM-hoito (allopurinoli) on lopetettava, kun virtsahapon ylituotannon mahdollisuus ei ole enää olemassa.
  • sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on uusiutuvia kalsiumoksalaattikiviä ja joiden päivittäinen virtsahapon eritys ylittää 800 mg/vrk miespotilailla ja 750 mg/vrk naispotilailla. Tällaisten potilaiden hoito tulee arvioida huolellisesti aluksi ja arvioida uudelleen säännöllisin väliajoin, jotta voidaan kussakin tapauksessa määrittää, onko hoidosta hyötyä ja että hyödyt ovat riskejä suuremmat.

Mitkä ovat Zyloprimin sivuvaikutukset?

Zyloprim 100 mg:n yleisiä sivuvaikutuksia ovat:

  • uneliaisuus,
  • päänsärky,
  • ripuli,
  • oksentelua,
  • vatsakipu,
  • muutoksia makuaistisi tai
  • lihaskipu.

Kerro lääkärillesi, jos sinulla on harvinaisia mutta erittäin vakavia Zyloprim 100 mg -tablettien sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

  • käsien tai jalkojen puutuminen tai pistely,
  • helppo verenvuoto tai mustelmat,
  • infektion merkkejä (esim. kuume, jatkuva kurkkukipu),
  • epätavallinen väsymys,
  • kivulias tai verinen virtsaaminen,
  • virtsan määrän muutos,
  • keltaiset silmät tai iho,
  • vaikea vatsakipu tai vatsakipu,
  • jatkuva pahoinvointi tai oksentelu,
  • tumma virtsa,
  • epätavallinen laihtuminen,
  • silmäkipu, tai
  • näkö muuttuu.

KUVAUS

ZYLOPRIMilla (allopurinolilla) on seuraava rakennekaava:

ZYLOPRIM (allopurinol) structural formula illustration

ZYLOPRIM (allopurinoli) tunnetaan kemiallisesti nimellä 1,5-dihydro-4H-pyratsolo [3,4-d]pyrimidin-4-on. Se on ksantiinioksidaasin estäjä, joka annetaan suun kautta. Yksi jakouurteinen valkoinen tabletti sisältää 100 mg allopurinolia ja inaktiivisia aineita laktoosia, magnesiumstearaattia, perunatärkkelystä ja povidonia. Jokainen uurrettu persikkatabletti sisältää 300 mg allopurinolia ja inaktiivisia aineosia maissitärkkelystä, FD&C Yellow No. 6 Lakea, laktoosia, magnesiumstearaattia ja povidonia. Sen liukoisuus veteen 37 °C:ssa on 80,0 mg/dl ja on suurempi alkalisessa liuoksessa.

INDIKAATIOT

TÄMÄ EI OLE VAIHTOEHTOINEN LÄÄKE. SITÄ EI SUOSITELTA OIREISEN HYPERURIKEMIAN HOITOON.

ZYLOPRIM (allopurinoli) vähentää seerumin ja virtsan virtsahappopitoisuuksia. Sen käyttö tulee räätälöidä jokaiselle potilaalle ja edellyttää sen vaikutustavan ja farmakokinetiikan ymmärtämistä (ks. KLIININEN FARMAKOLOGIA, VASTA-AIHEET, VAROITUKSET JA VAROTOIMET ). ZYLOPRIM (allopurinoli) on tarkoitettu seuraaviin tarkoituksiin:

  • sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on primaarisen tai sekundaarisen kihdin merkkejä ja oireita (akuutit kohtaukset, tofi, nivelvauriot, virtsahappolitiaasi ja/tai nefropatia).
  • leukemiaa, lymfoomaa ja pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien potilaiden hoitoon, jotka saavat syöpähoitoa, joka aiheuttaa seerumin ja virtsan virtsahappopitoisuuden nousua. ZYLOPRIM-hoito (allopurinoli) on lopetettava, kun virtsahapon ylituotannon mahdollisuus ei ole enää olemassa.
  • sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on uusiutuvia kalsiumoksalaattikiviä ja joiden päivittäinen virtsahapon eritys ylittää 800 mg/vrk miespotilailla ja 750 mg/vrk naispotilailla. Tällaisten potilaiden hoito tulee arvioida huolellisesti aluksi ja arvioida uudelleen säännöllisin väliajoin, jotta voidaan kussakin tapauksessa määrittää, onko hoidosta hyötyä ja että hyödyt ovat riskejä suuremmat.

    • ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

    ZYLOPRIM-annos (allopurinoli) kihdin täydellisen hallinnan saavuttamiseksi ja seerumin virtsahapon alentamiseksi normaalille tai lähes normaalille tasolle vaihtelee taudin vaikeusasteen mukaan. Keskiarvo on 200–300 mg/vrk potilailla, joilla on lievä kihti, ja 400–600 mg/vrk potilailla, joilla on kohtalaisen vaikea pintakihti. Sopiva annos voidaan antaa jaettuna annoksina tai yhtenä ekvivalenttina annoksena 300 mg:n tabletin kanssa. Yli 300 mg:n annos tulee antaa jaettuna annoksina. Pienin tehokas annos on 100-200 mg päivässä ja suurin suositeltu annos on 800 mg päivässä. Akuuttien kihtikohtausten pahenemismahdollisuuden vähentämiseksi on suositeltavaa, että potilas aloittaa pienellä ZYLOPRIM-annoksella (allopurinoli) (100 mg päivässä) ja lisää sitä viikoittain 100 mg:lla, kunnes seerumin virtsahappotaso on 6 mg/dl tai vähemmän saavutetaan, mutta ylittämättä suurinta suositeltua annosta.

    Normaalit seerumin uraattitasot saavutetaan yleensä 1–3 viikossa. Normaalin yläraja on noin 7 mg/dl miehillä ja postmenopausaalisilla naisilla ja 6 mg/dl premenopausaalisilla naisilla. Liian paljon ei pidä luottaa yhteen seerumin virtsahapon määritykseen, koska virtsahapon arvioiminen voi teknisistä syistä olla vaikeaa. Valitsemalla sopiva annostus ja tietyillä potilailla käyttämällä samanaikaisesti urikosurisia aineita on mahdollista alentaa seerumin virtsahappopitoisuus normaaliksi tai haluttaessa niinkin alhaiseksi kuin 2-3 mg/dl ja pitää se siellä ikuisesti.

    Kun ZYLOPRIM-valmisteen (allopurinoli) annosta säädellään potilailla, joita hoidetaan kolkisiinilla ja/tai tulehduskipulääkkeillä, on viisasta jatkaa jälkimmäistä hoitoa, kunnes seerumin virtsahappopitoisuus on normalisoitunut ja akuutteja kihtikohtauksia ei ole esiintynyt. useita kuukausia.

    Kun potilas siirretään urikosurista lääkkeestä ZYLOPRIM-hoitoon (allopurinoli), urikosurisen aineen annosta on pienennettävä asteittain useiden viikkojen aikana ja ZYLOPRIM-annosta (allopurinoli) nostettava asteittain tarvittavaan annokseen, joka tarvitaan ylläpitämään normaali seerumi. virtsahappotaso.

    On myös huomattava, että ZYLOPRIM (allopurinoli) on yleensä paremmin siedetty, jos sitä otetaan aterioiden jälkeen. Nesteen saanti, joka riittää tuottamaan vähintään 2 litran päivittäisen virtsamäärän, ja neutraalin tai edullisesti lievästi emäksisen virtsan ylläpitäminen ovat toivottavia.

    Koska ZYLOPRIM (allopurinoli) ja sen metaboliitit eliminoituvat ensisijaisesti vain munuaisten kautta, lääkkeen kertymistä voi tapahtua munuaisten vajaatoiminnassa, minkä vuoksi ZYLOPRIM (allopurinoli) annosta on pienennettävä. Kun kreatiniinipuhdistuma on 10 - 20 ml/min, 200 mg:n päiväannos ZYLOPRIM (allopurinoli) on sopiva. Kun kreatiniinipuhdistuma on alle 10 ml/min, vuorokausiannos ei saa ylittää 100 mg. Äärimmäisen heikentyneen munuaisten (kreatiniinipuhdistuma alle 3 ml/min) tapauksessa annosten välistä väliä on ehkä myös pidennettävä.

    Oikea koko ja annostustiheys seerumin virtsahappopitoisuuden pitämiseksi juuri normaalialueella määritetään parhaiten käyttämällä seerumin virtsahappotasoa indeksinä.

    Virtsahapponefropatian ehkäisyyn kasvainsairauden voimakkaan hoidon aikana suositellaan hoitoa 600-800 mg:lla vuorokaudessa 2 tai 3 päivän ajan sekä runsas nesteen saanti. Muuten samanlaiset näkökohdat kuin yllä olevat kihtipotilaiden hoitoa koskevat suositukset säätelevät annostuksen säätelyä ylläpitotarkoituksiin sekundaarisessa hyperurikemiassa.

    ZYLOPRIM (allopurinoli) -annos, jota suositellaan toistuvien kalsiumoksalaattikivien hoitoon hyperurikosurisilla potilailla, on 200-300 mg/vrk jaettuna annoksina tai yksittäisenä vastineena. Tätä annosta voidaan säätää ylös- tai alaspäin riippuen tuloksena olevasta hyperurikosurian hallinnasta seuraavien 24 tunnin virtsan uraattimääritysten perusteella. Kliiniset kokemukset viittaavat siihen, että potilaat, joilla on uusiutuvia kalsiumoksalaattikiviä, voivat hyötyä myös ruokavaliomuutoksista, kuten eläinproteiinin, natriumin, puhdistettujen sokerien, oksalaattipitoisten ruokien ja liiallisen kalsiumin saannin vähentämisestä sekä suun nesteiden ja ravintokuidun määrän lisäämisestä. .

    6–10-vuotiaille lapsille, joilla on pahanlaatuisiin kasvaimiin liittyvä sekundaarinen hyperurikemia, voidaan antaa 300 mg ZYLOPRIM (allopurinolia) päivässä, kun taas alle 6-vuotiaille annetaan yleensä 150 mg päivässä. Vaste arvioidaan noin 48 tunnin hoidon jälkeen ja annosta muutetaan tarvittaessa.

    MITEN TOIMITETAAN

    100 mg:n (valkoiset) jakouurteiset, litteät lieriömäiset tabletit, joihin on painettu "ZYLOPRIM (allopurinol) 100" korotetussa kuusikulmiossa, 100:n pullot (NDC 65483-991-10).

    Säilytä 15° - 25°C (59° - 77°F) kuivassa paikassa.

    300 mg:n (persikka) jakouurteiset, litteät, lieriömäiset tabletit, joihin on painettu "ZYLOPRIM (allopurinol) 300" korotetussa kuusikulmiossa, pullot 100 (NDC 65483-993-10) ja 500 (NDC 65483-993-50).

    Säilytä 15° - 25°C (59° - 77°F) kuivassa paikassa valolta suojattuna.

    Valmistaja DSM Pharmaceuticals, Inc. Greenville, NC 27834, Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121. Lokakuu 2003. FDA Rev date: 17.7.2002

    SIVUVAIKUTUKSET

    Tiedot, joiden perusteella on tehty seuraavat arviot haittavaikutusten esiintyvyydestä, ovat peräisin kirjallisuudessa raportoiduista kokemuksista, julkaisemattomista kliinisistä tutkimuksista ja vapaaehtoisista raporteista ZYLOPRIM-valmisteen (allopurinoli) markkinoinnin alkamisen jälkeen. Aiemmat kokemukset viittaavat siihen, että yleisin tapahtuma allopurinolihoidon aloittamisen jälkeen oli akuuttien kihtikohtausten lisääntyminen (keskimäärin 6 % varhaisissa tutkimuksissa). Nykyisen käytön analyysi viittaa siihen, että akuuttien kihtikohtausten ilmaantuvuus on laskenut alle 1 prosenttiin. Selitystä tälle laskulle ei ole selvitetty, mutta se voi osittain johtua hoidon asteittaisesta aloittamisesta (ks VAROTOIMENPITEET ja ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ).

    Yleisin ZYLOPRIM (allopurinoli) haittavaikutus on ihottuma. Ihoreaktiot voivat olla vakavia ja joskus kuolemaan johtavia. Siksi ZYLOPRIM-hoito (allopurinoli) on lopetettava välittömästi, jos ihottumaa ilmaantuu (ks. VAROITUKSET ). Joillakin potilailla, joilla oli vakavin reaktio, oli myös kuumetta, vilunväristyksiä, nivelkipuja, kolestaattista keltaisuutta, eosinofiliaa ja lievää leukosytoosia tai leukopeniaa. Rundles havaitsi 55:stä kihtipotilaasta, joita hoidettiin ZYLO-PRIM-valmisteella 3–34 kuukauden ajan (keskimäärin yli 1 vuosi) ja joita seurattiin prospektiivisesti, että 3 %:lle potilaista kehittyi eräänlainen lääkereaktio, joka oli pääasiassa kutinainen makulopapulaarinen ihottuma, joskus hilseilevä tai hilseilevä. Nykyisessä käytössä ihoreaktioita on kuitenkin havaittu harvemmin kuin 1 %. Selitys tälle laskulle ei ole ilmeinen. Ihottuman ilmaantuvuus voi lisääntyä munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä. Ihottuman esiintymistiheyden on raportoitu lisääntyneen potilailla, jotka saavat ampisilliinia tai amoksisilliinia samanaikaisesti ZYLOPRIMin (allopurinoli) kanssa (ks. VAROTOIMENPITEET ).

    Yleisimmät reaktiot* Todennäköisesti syy-yhteyteen liittyvät:

    Ruoansulatuskanava: Ripuli, pahoinvointi, alkalisen fosfataasin nousu, SGOT/SGPT nousu.

    Aineenvaihdunta ja ravitsemus: Akuutit hyökkäykset kihti.

    Iho ja lisäkkeet: Ihottuma, makulopapulaarinen ihottuma.

    *Varhaiset kliiniset tutkimukset ja ilmaantuvuus ZYLOPRIMilla (allopurinolilla) saadun varhaisen kliinisen kokemuksen perusteella viittaavat siihen, että näitä haittavaikutuksia havaittiin esiintyvän yli 1 %:lla. Yleisin havaittu tapahtuma oli akuutit kihtikohtaukset hoidon aloittamisen jälkeen. Nykyisen käytön analyysit viittaavat siihen, että näiden haittavaikutusten ilmaantuvuus on nyt alle 1 %. Syytä tälle laskulle ei ole selvitetty, mutta se voi johtua suositellun käytön noudattamisesta (katso HAITTAVAIKUTUKSET, OHJEET JA KÄYTTÖ, VAROTOIMET, ja ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ).

    Ilmaantuvuus alle 1 % Todennäköisesti syy-yhteydessä:

    Keho kokonaisuutena: Ekkymoosi, kuume, päänsärky.

    Sydän: Nekrotisoiva angiiitti, vaskuliitti.

    Ruoansulatuskanava: Maksanekroosi, granulomatoottinen hepatiitti, hepatomegalia, hyperbilirubinemia, kolestaattinen keltaisuus, oksentelu, ajoittainen vatsakipu, gastriitti, dyspepsia.

    Hemic ja lymfaattiset: Trombosytopenia, eosinofilia, leukosytoosi, leukopenia.

    Tuki- ja liikuntaelimistö: Myopatia, nivelkivut.

    Hermostunut: Perifeerinen neuropatia, hermotulehdus, parestesia, uneliaisuus.

    Hengitys: Nenäverenvuoto.

    Iho ja lisäkkeet: Erythema multiforme exudativum (Stevens-Johnsonin oireyhtymä), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä), yliherkkyysvaskuliitti, purppura, rakkulakalvotulehdus, eksfoliatiivinen ihottuma, eksematoidinen ihottuma, kutina, nokkosihottuma, hiustenlähtö, onykolyysi,.

    Erityiset aistit: Maun menetys/vääristymä.

    Urogenitaaliset: Munuaisten vajaatoiminta, uremia (ks VAROTOIMENPITEET ).

    Ilmaantuvuus alle 1 % Syy-yhteys tuntematon:

    Keho kokonaisuutena: huonovointisuus.

    Sydän: Perikardiitti, perifeerinen verisuonisairaus, tromboflebiitti, bradykardia, vasodilaatio.

    Endokriiniset: Lapsettomuus (mies), hyperkalsemia, gynekomastia (mies).

    Ruoansulatuskanava: Hemorraginen haimatulehdus, maha-suolikanavan verenvuoto, suutulehdus, sylkirauhasten turvotus, hyperlipidemia, kielen turvotus, anoreksia.

    Hemic ja lymfaattiset: Aplastinen anemia, agranulosytoosi, luuytimen eosinofiilinen fibrohistiosyyttinen leesio, pansytopenia, protrombiinin väheneminen, anemia, hemolyyttinen anemia, retikusytoosi, lymfadenopatia, lymfosytoosi.

    Tuki- ja liikuntaelimistö: Myalgia.

    Hermostunut: Näköhermon tulehdus, sekavuus, huimaus, huimaus, jalkojen lasku, libidon heikkeneminen, masennus, muistinmenetys, tinnitus, astenia, unettomuus.

    Hengitys: Bronkospasmi, astma, nielutulehdus, nuha.

    Iho ja lisäkkeet: Furunkuloosi, kasvojen turvotus, hikoilu, ihon turvotus.

    Erityiset aistit: Kaihi, silmänpohjan retiniitti, iriitti, sidekalvotulehdus, amblyopia.

    Urogenitaaliset: Nefriitti, impotenssi, primaarinen hematuria, albu-minuria.

    HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

    Potilailla, jotka saavat merkaptopuriinia tai IMU-RAN:ia (atsatiopriini), samanaikainen ZYLOPRIM-valmisteen (allopurinoli) 300–600 mg:n (allopurinoli) vuorokausiannos vaatii annoksen pienentämistä noin kolmasosaan tai neljäsosaan merkaptopuriinin tai atsatiopriinin tavanomaisesta annoksesta. Myöhemmin merkaptopuriinin tai atsatiopriinin annoksia on säädettävä terapeuttisen vasteen ja toksisten vaikutusten ilmaantumisen perusteella (ks. KLIININEN FARMAKOLOGIA ).

    On raportoitu, että ZYLOPRIM (allopurinoli) pidentää antikoagulantin, dikumarolin, puoliintumisaikaa. Tämän lääkevuorovaikutuksen kliinistä perustaa ei ole vahvistettu, mutta se on huomattava, kun ZYLOPRIM (allopurinoli) annetaan potilaille, jotka jo saavat dikumarolihoitoa.

    Koska oksipurinolin erittyminen on samanlaista kuin uraatin, urikosuriset aineet, jotka lisäävät uraatin erittymistä, lisäävät todennäköisesti myös oksipurinolin erittymistä ja siten alentavat ksantiinioksidaasin eston astetta. Urikosuristen aineiden ja ZYLOPRIM (allopurinoli) samanaikainen anto on yhdistetty oksipuriinien (hypoksantiini ja ksantiini) erittymisen vähenemiseen ja virtsahapon erittymisen lisääntymiseen verrattuna pelkkään ZYLOPRIM-valmisteen (allopurinoli) erittymiseen. Vaikka kliiniset todisteet eivät ole tähän mennessä osoittaneet oksipuriinien saostumista munuaisissa potilailla, jotka ovat saaneet ZYLO-PRIM-valmistetta yksinään tai yhdessä urikosuristen aineiden kanssa, tämä mahdollisuus on pidettävä mielessä.

    Raportit, joiden mukaan ZYLOPRIM-valmisteen (allopurinoli) ja tiatsididiureettien samanaikainen käyttö saattaa edistää allopuri-nol-toksisuuden voimistumista joillakin potilailla, on tarkistettu syy-seuraus-suhteen ja syy-yhteyttä koskevan mekanismin selvittämiseksi. Näiden tapausraporttien tarkastelu osoittaa, että potilaat saivat pääasiassa tiatsididiureetteja verenpaineeseen ja että kokeita hypertensiivisen nefropatian aiheuttaman munuaisten toiminnan heikkenemisen poissulkemiseksi ei tehty usein. Potilailla, joilla on dokumentoitu munuaisten vajaatoimintaa, ZYLOPRIM-annoksen (allopurinoli) alentamista koskevaa suositusta ei kuitenkaan noudatettu. Vaikka syy-mekanismia ja syy-seuraus-suhdetta ei ole osoitettu, nykyiset todisteet viittaavat siihen, että munuaisten toimintaa tulisi seurata potilailla, jotka käyttävät tiatsididiureetteja ja ZYLOPRIM-hoitoa (allopurinolia), vaikka munuaisten vajaatoimintaa ei olisikaan. säädettävä vielä konservatiivisemmin potilailla, jotka saavat tällaista yhdistelmähoitoa, jos munuaisten toiminta on heikentynyt.

    Ihottuman esiintymistiheyden lisääntymistä on raportoitu potilailla, jotka saavat ampisilliinia tai amoksisilliinia samanaikaisesti ZYLOPRIMin (allopurinoli) kanssa verrattuna potilaisiin, jotka eivät saa kumpaakaan lääkettä. Ilmoitetun yhdistyksen syytä ei ole selvitetty.

    Syklofosfamidin ja muiden sytotoksisten aineiden aiheuttamaa tehostunutta luuytimen suppressiota on raportoitu potilailla, joilla on kasvainsairaus leukemiaa lukuun ottamatta ZYLOPRIM-valmisteen (allopurinolin) läsnä ollessa. Hyvin kontrolloidussa tutkimuksessa lymfoomapotilailla yhdistelmähoidossa ZYLOPRIM (allopurinoli) ei kuitenkaan lisännyt syklofosfamidilla, doksorubisiinilla, bleomysiinillä, prokarbatsiinilla ja/tai mekloretamiinilla hoidettujen potilaiden sydäntoksisuutta.

    Tolbutamidin muuttumisen inaktiivisiksi metaboliiteiksi on osoitettu katalysoivan rotan maksasta peräisin olevan ksantiinioksidaasin vaikutuksesta. Näiden havaintojen kliinistä merkitystä ei tunneta.

    ZYLOPRIM (allopurinoli) voi pidentää klooripropamidin puoliintumisaikaa plasmassa, koska ZYLOPRIM (allopurinoli) ja klooripropamidi voivat kilpailla erittymisestä munuaistiehyissä. Tämän mekanismin aiheuttaman hypoglykemian riski voi lisääntyä, jos ZYLOPRIM (allopurinoli) ja klooripropamidi annetaan samanaikaisesti munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.

    Harvinaiset raportit osoittavat, että siklosporiinitasot voivat nousta samanaikaisen ZYLOPRIM-hoidon (allopurinoli) aikana. Siklosporiinipitoisuuksien seurantaa ja mahdollista syklosporiiniannoksen säätämistä tulee harkita, kun näitä lääkkeitä käytetään samanaikaisesti.

    Lääkkeiden ja laboratoriotestien yhteisvaikutukset: ZYLOPRIM (allopurinolin) ei tiedetä muuttavan laboratoriotestien tarkkuutta.

    VAROITUKSET

    ZYLOPRIM (allopurinoli) ON KESKETTÄVÄ, JOS IHOTETTUA TAI MUITA MERKEJÄ, JOTKA VOIVAT VIITTAA ALLERGISEEN REAKTIOON, ON ENSIMMÄINEN ILMOITUS. Joissakin tapauksissa ihottumaa voi seurata vakavammat yliherkkyysreaktiot, kuten hilseily-, nokkosihottuma- ja purpuriset leesiot, sekä Stevens-Johnsonin oireyhtymä (erythema multiforme exudativum) ja/tai yleistynyt vaskuliitti, palautumaton maksatoksisuus ja harvoin kuolema.

    Potilailla, jotka saavat PURINETHOL® (merkaptopuriini) tai IMURAN® (atsatiopriini), samanaikainen ZYLOPRIM (allopurinoli) 300–600 mg:n vuorokausiannos edellyttää annoksen pienentämistä noin kolmasosaan tai neljäsosaan tavallisesta annoksesta. merkaptopuriini tai atsatiopriini. Myöhemmin merkaptopuriinin tai atsatiopriinin annoksia on säädettävä terapeuttisen vasteen ja toksisten vaikutusten ilmaantumisen perusteella (ks. KLIININEN FARMAKOLOGIA ).

    Muutamia palautuvia kliinisiä maksatoksisuustapauksia on havaittu potilailla, jotka käyttävät ZYLOPRIM-valmistetta (allopurinolia), ja joillakin potilailla on havaittu seerumin alkalisen fosfataasin tai seerumin transaminaasiarvojen oireetonta nousua. Jos ZYLOPRIM-potilailla (allopurinoli) kehittyy anoreksia, painonpudotus tai kutina, maksan toiminnan arvioinnin tulee olla osa heidän diagnostista työtään. Potilaille, joilla on aiempi maksasairaus, suositellaan säännöllisiä maksan toimintakokeita hoidon alkuvaiheessa.

    Satunnaisen uneliaisuuden vuoksi potilaita on varoitettava asianmukaisen varotoimenpiteen tarpeesta, kun he harjoittavat toimintaa, jossa valppaus on pakollista.

    ZYLOPRIM- (allopurinoli) -yliherkkyysreaktioiden esiintyminen voi lisääntyä potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt ja jotka saavat samanaikaisesti tiatsideja ja ZYLOPRIM-valmistetta (allopurinoli). Tästä syystä tällaisia yhdistelmiä tulee tässä kliinisessä ympäristössä antaa varoen ja potilaita tulee tarkkailla tarkasti.

    VAROTOIMENPITEET

    Yleistä: Akuuttien kihtikohtausten lisääntymistä on raportoitu ZYLOPRIM-valmisteen (allopurinoli) annon alkuvaiheessa, vaikka seerumin virtsahappotaso olisi normaali tai alinormaali. Näin ollen kolkisiinin ylläpitoannokset tulisi yleensä antaa profylaktisesti, kun ZYLOPRIM (allopurinoli) aloitetaan. Lisäksi on suositeltavaa, että potilas aloittaa pienellä ZYLOPRIM-annoksella (allopurinoli) (100 mg päivässä) ja lisää sitä viikoittain 100 mg:lla, kunnes seerumin virtsahappotaso on 6 mg/dl tai vähemmän, mutta ei ylitä sitä. suurin suositeltu annos (800 mg päivässä). Kolkisiinin tai tulehduskipulääkkeiden käyttö saattaa olla tarpeen kihtikohtausten hillitsemiseksi. Kohtaukset ovat yleensä lyhyempiä ja lievempiä useiden kuukausien hoidon jälkeen. Uraattien mobilisoituminen kudoskertymistä, mikä aiheuttaa vaihteluita seerumin virtsahappopitoisuuksissa, voi olla mahdollinen selitys näille episodeille. Jopa riittävällä ZYLOPRIM-hoidolla (allopurinolilla), voi kestää useita kuukausia virtsahappovarannon tyhjentämiseen riittävästi akuuttien kohtausten hallinnan saavuttamiseksi.

    Riittävä nesteen saanti vähintään 2 litran päivittäiseen virtsaamiseen ja neutraalin tai mieluiten lievästi emäksisen virtsan ylläpitäminen on toivottavaa, jotta (1) vältetään teoreettinen mahdollisuus ksantiinikiven muodostumiseen ZYLOPRIM-hoidon vaikutuksesta. (allopurinoli) ja (2) auttavat estämään uraattien saostumista munuaisissa potilailla, jotka saavat samanaikaisesti urikosurisia aineita.

    Jotkut potilaat, joilla on aiempi munuaissairaus tai huono uraatin puhdistuma, ovat osoittaneet BUN:n nousua ZYLOPRIM-valmisteen (allopurinoli) annon aikana. Vaikka tästä vastuussa olevaa mekanismia ei ole varmistettu, potilaita, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta, tulee tarkkailla huolellisesti ZYLOPRIM (allopurinoli) annon alkuvaiheessa ja annosta pienentää tai lääke lopettaa, jos munuaisten toiminnan lisääntyneet poikkeavuudet ilmaantuvat ja jatkuvat.

    ZYLOPRIM-valmisteen (allopurinoli) annon yhteydessä on havaittu munuaisten vajaatoimintaa potilailla, joilla on kasvainsairauksien aiheuttama hyperurikemia. Samanaikaisia tiloja, kuten multippeli myelooma ja kongestiivinen sydänlihassairaus, esiintyi potilailla, joiden munuaisten toimintahäiriö lisääntyi ZYLOPRIM (allopurinoli) -hoidon aloittamisen jälkeen. Munuaisten vajaatoimintaan liittyy usein myös kihtinefropatiaa ja harvoin ZYLOPRIM-hoitoon (allopurinoli) liittyviä yliherkkyysreaktioita. Albuminuriaa on havaittu potilailla, joille kehittyi kliininen kihti kroonisen glomerulonefriitin ja kroonisen pyelonefriitin jälkeen.

    Potilaat, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, tarvitsevat pienempiä ZYLOPRIM-annoksia (allopurinolia) kuin ne, joilla on normaali munuaisten toiminta. Suositeltua pienempiä annoksia tulee käyttää hoidon aloittamiseen potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta, ja heitä on tarkkailtava tarkasti ZYLOPRIM (allopurinoli) -hoidon alkuvaiheessa. Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai alentunut uraattipuhdistuma, oksipurinolin puoliintumisaika plasmassa on huomattavasti pidempi. Siksi annos 100 mg päivässä tai 300 mg kahdesti viikossa tai ehkä pienempikin voi olla riittävä ylläpitämään riittävä ksantiinioksidaasin esto seerumin uraattitasojen alentamiseksi.

    Luuytimen lamaa on raportoitu potilailla, jotka saivat ZYLOPRIM-valmistetta (allopurinolia), joista useimmat saivat samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa tämän reaktion. Tämä on tapahtunut jo 6 viikon tai jopa 6 vuoden kuluttua ZYLOPRIM-hoidon (allopurinoli) aloittamisesta. Harvoin potilaalle voi kehittyä eriasteinen luuytimen lama, joka vaikuttaa yhteen tai useampaan solulinjaan, kun hän saa ZYLOPRIM-valmistetta (allopurinolia) yksinään.

    Laboratoriokokeita: Oikea annostus ja aikataulu seerumin virtsahappopitoisuuden pitämiseksi normaalialueella määritetään parhaiten käyttämällä seerumin virtsahappoa indeksinä.

    Potilaille, joilla on aiempi maksasairaus, suositellaan säännöllisiä maksan toimintakokeita hoidon alkuvaiheessa (ks. VAROITUKSET ).

    ZYLOPRIM (allopurinoli) ja sen ensisijainen aktiivinen metaboliitti, oksipurinoli, eliminoituvat munuaisten kautta; siksi munuaisten toiminnan muutoksilla on suuri vaikutus annokseen. Potilaille, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt tai joilla on samanaikaisia sairauksia, jotka voivat vaikuttaa munuaisten toimintaan, kuten hypertensio ja diabetes mellitus, munuaisten toiminnan laboratorioparametrit, erityisesti BUN ja seerumin kreatiniini tai kreatiniinipuhdistuma, tulee määrittää ja potilaan ZYLOPRIM-annos (allopurinoli) ) arvioitiin uudelleen.

    Protrombiiniaika on arvioitava uudelleen säännöllisin väliajoin potilailla, jotka saavat dikumarolia ja joille annetaan ZYLOPRIM (allopurinoli).

    Raskaus: Teratogeeniset vaikutukset: Raskausluokka C. Lisääntymistutkimuksia on suoritettu rotilla ja kaniineilla annoksilla, jotka olivat jopa kaksikymmentä kertaa ihmisen tavanomaiset annokset (5 mg/kg päivässä), ja pääteltiin, että allopurinoli ei heikentänyt hedelmällisyyttä tai vahingoittanut sikiötä . On julkaistu raportti tutkimuksesta tiineillä hiirillä, joille annettiin 50 tai 100 mg/kg allopurinolia intraperitoneaalisesti tiineyspäivinä 10 tai 13. Kuolleiden sikiöiden määrä lisääntyi emoilla, joille annettiin allopurinolia 100 mg/kg, mutta ei niillä, joille annettiin 50 mg/kg. kg. Sikiöiden ulkoisten epämuodostumien määrä lisääntyi molemmilla allopurinoliannoksilla 10. raskauspäivänä ja luuston epämuodostumien määrä sikiöillä molemmilla annoksilla raskauspäivänä 13. Ei voida määrittää, oliko tämä sikiövaikutus vai sekundaarinen vaikutus äidille. myrkyllisyys. Ei kuitenkaan ole olemassa riittäviä tai hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla. Koska eläinten lisääntymistutkimukset eivät aina ennusta ihmisen vastetta, tätä lääkettä tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi tarpeen.

    Kokemus ZYLOPRIM-valmisteesta (allopurinoli) ihmisen raskauden aikana on ollut rajallista osittain siksi, että hedelmällisessä iässä olevat naiset tarvitsevat harvoin ZYLOPRIM-hoitoa (allopurinoli). On olemassa kaksi julkaisematonta raporttia ja yksi julkaistu paperi naisista, jotka synnyttävät normaaleja jälkeläisiä saatuaan ZYLOPRIM-valmistetta (allopurinolia) raskauden aikana.

    Imettävät äidit: Allopurinolia ja oksipurinolia on löydetty ZYLOPRIM-valmistetta saaneen äidin maidosta. Koska allopurinolin vaikutusta imettävään lapseen ei tunneta, on noudatettava varovaisuutta, kun ZYLOPRIM-valmistetta (allopurinolia) annetaan imettävälle naiselle.

    Käyttö lapsille: ZYLOPRIM (allopurinoli) on harvoin tarkoitettu käytettäväksi lapsille, lukuun ottamatta lapsia, joilla on pahanlaatuisen kasvaimen tai tiettyjen harvinaisten synnynnäisten puriiniaineenvaihdunnan virheiden aiheuttama hyperurikemia (ks. INDIKAATIOT ja ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ).

    YLIANNOSTUS

    ZYLOPRIM (allopurinoli) massiivista yliannostusta tai akuuttia myrkytystä ei ole raportoitu.

    Hiirillä 50 % tappava annos (LD50) on 160 mg/kg annettuna vatsaontelonsisäisesti (IP) kuolemantapausten viivästyessä jopa 5 päivää ja 700 mg/kg suun kautta (PO) (noin 140 kertaa tavallinen ihmisannos) kuoleman viivästyessä. 3 päivään. Rotilla akuutti LD50 on 750 mg/kg IP ja 6000 mg/kg PO (noin 1200 kertaa ihmisen annos).

    Yliannostuksen hoidossa ZYLOPRIMille (allopurinolille) ei ole spesifistä vastalääkettä. Ei ole kliinistä kokemusta potilaan hoidosta, joka on ottanut suuria määriä ZYLOPRIM-valmistetta (allopurinolia).

    Sekä ZYLOPRIM (allopurinoli) että oksipurinoli ovat dialysoitavia; Hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin hyödyllisyyttä ZYLOPRIM- (allopurinoli) yliannostuksen hoidossa ei kuitenkaan tunneta.

    VASTA-AIHEET

    Potilaita, joille on kehittynyt vakava reaktio ZYLOPRIM-valmisteelle (allopurinoli), ei pidä aloittaa uudelleen lääkkeen käyttöä.

    KLIININEN FARMAKOLOGIA

    ZYLOPRIM (allopurinoli) vaikuttaa puriinien katabolismiin häiritsemättä puriinien biosynteesiä. Se vähentää virtsahapon tuotantoa estämällä välittömästi sen muodostumista edeltäviä biokemiallisia reaktioita. ZYLOPRIM (allopurinoli) on luonnollisen puriiniemäksen, hypoksantiinin, rakenteellinen analogi. Se on ksantiinioksidaasin, entsyymin, joka on vastuussa hypoksantiinin muuttamisesta ksantiiniksi ja ksantiinin muuntamisesta virtsahapoksi, ksantiinioksidaasin, ihmisen puriinimetabolian lopputuotteen, estäjä. ZYLOPRIM (allopurinoli) metaboloituu vastaavaksi ksantiinianalogiksi, oksipurinoliksi (alloksantiini), joka on myös ksantiinioksidaasin estäjä.

    Pharmacological action - illustration

    On osoitettu, että sekä hypoksantiinin että ksantiinin uudelleenkäyttö nukleotidien ja nukleiinihappojen synteesiä varten tehostuu huomattavasti, kun ZYLOPRIM (allopurinoli) ja oksipurinoli estävät niiden hapettumista. Tämä uudelleenkäyttö ei kuitenkaan häiritse normaalia nukleiinihappoanaboliaa, koska takaisinkytkennän esto on olennainen osa puriinien biosynteesiä. Ksantiinioksidaasin estämisen seurauksena seerumin hypoksantiinin ja ksantiinin pitoisuus potilailla, jotka saavat ZYLOPRIM-valmistetta (allopurinolia) hyperurikemian hoitoon, on yleensä välillä 0,3-0,4 mg/dl verrattuna normaaliin noin 0,15 mg/dl:iin. dl. Enintään 0,9 mg/dl näitä oksipuriineja on raportoitu, kun seerumin uraatti aleni alle 2 mg/dl suurilla ZYLOPRIM-annoksilla (allopurinoli). Nämä arvot ovat paljon alle kyllästymistasojen, jolloin niiden saostumisen odotetaan tapahtuvan (yli 7 mg/dl).

    Hypoksantiinin ja ksantiinin munuaispuhdistuma on vähintään 10 kertaa suurempi kuin virtsahapon. Ksantiinin ja hypoksantiinin lisääntymiseen virtsassa ei ole liittynyt munuaiskivitautiongelmia. Ksantiinikristalluriaa on raportoitu vain kolmella potilaalla. Kahdella potilaista oli Lesch-Nyhanin oireyhtymä, jolle on ominaista liiallinen virtsahapon tuotanto yhdistettynä entsyymin, hypoksantiiniguaniinifosforibosyylitransferaasin (HGPRTaasi) puutteeseen. Tätä entsyymiä tarvitaan hypoksantiinin, ksantiinin ja guaniinin muuntamiseen vastaaviksi nukleotideiksi. Kolmannella potilaalla oli lymfosarkooma ja se tuotti erittäin suuren määrän virtsahappoa kemoterapian aikana tapahtuneen nopean soluhajoamisen vuoksi.

    ZYLOPRIM (allopurinoli) imeytyy noin 90 % ruoansulatuskanavasta. Plasman huippupitoisuudet saavutetaan yleensä 1,5 tunnin kohdalla ZYLOPRIM (allopurinoli) ja oksipurinoli 4,5 tunnin kohdalla, ja 300 mg:n ZYLOPRIM (allopurinoli) -kerta-annoksen jälkeen maksimipitoisuus plasmassa on noin 3 mcg/ml ZYLOPRIM (allopurinoli) ja 6,5 tuntia. mcg/ml oksipurinolia muodostuu.

    Noin 20 % nautitusta ZYLOPRIM-valmisteesta (allopurinolista) erittyy ulosteisiin. Koska ZYLOPRIM (allopurinoli) hapettuu nopeasti oksipurinoliksi ja sen munuaispuhdistuma on suunnilleen sama kuin glomerulaarisen suodatusnopeuden, sen puoliintumisaika plasmassa on noin 1-2 tuntia. Oksipurinolilla on kuitenkin pidempi puoliintumisaika plasmassa (noin 15 tuntia), ja siksi tehokas ksantiinioksidaasin esto ylläpidetään 24 tunnin ajan kerta-annoksilla ZYLOPRIM (allopurinoli) . ZYLOPRIM (allopurinoli) puhdistuu pääasiassa glomerulussuodatuksella, kun taas oksipurinoli imeytyy uudelleen munuaistiehyissä samalla tavalla kuin virtsahapon reabsorptio.

    Urikosuriset lääkkeet lisäävät oksipurinolin puhdistumaa, ja tämän seurauksena urikosurisen aineen lisääminen vähentää jossain määrin oksipurinolin ksantiinioksidaasin estoa ja lisää jossain määrin virtsahapon erittymistä virtsaan. Käytännössä tällaisen yhdistelmähoidon nettovaikutus voi olla hyödyllinen joillekin potilaille seerumin virtsahappotason vähimmäistason saavuttamisessa edellyttäen, että virtsan kokonaisvirtsahappokuorma ei ylitä potilaan munuaistoiminnan kykyä.

    Hyperurikemia voi olla ensisijaista, kuten kihdissä, tai toissijaista sairauksien, kuten akuutin ja kroonisen leukemian, polycythemia veran, multippeli myelooman ja psoriaasin vuoksi. Sitä voi esiintyä käytettäessä diureetteja, munuaisdialyysin aikana, munuaisvaurioiden yhteydessä, nälänhädän tai vähentävän ruokavalion aikana sekä kasvainsairauksien hoidossa, jossa kudosmassat voivat hävitä nopeasti. Oireeton hyperurikemia ei ole indikaatio ZYLOPRIM-hoidolle (ks INDIKAATIOT ).

    Kihti on aineenvaihduntahäiriö, jolle on ominaista hyperurikemia ja siitä johtuva mononatriumuraatin kerääntyminen kudoksiin, erityisesti niveliin ja munuaisiin. Tämän hyperurikemian etiologia on virtsahapon ylituotanto suhteessa potilaan kykyyn erittää sitä. Jos uraattien progressiivinen kerrostuminen pysäytetään tai kumotaan, on tarpeen alentaa seerumin virtsahappotasoa saturaatiopisteen alapuolelle uraatin saostumisen estämiseksi.

    ZYLOPRIM (allopurinolin) anto johtaa yleensä sekä seerumin että virtsan virtsahapon laskuun 2-3 päivän kuluessa. Tämän pienenemisen astetta voidaan manipuloida melkein mielellään, koska se on annoksesta riippuvaista. Viikko tai enemmän ZYLOPRIM-hoitoa (allopurinolia) voidaan tarvita, ennen kuin sen täydet vaikutukset näkyvät; samoin virtsahappo voi palata hitaasti hoitoa edeltävälle tasolle (yleensä 7-10 päivän kuluttua hoidon lopettamisesta). Tämä heijastaa ensisijaisesti oksipurinolin kertymistä ja hidasta puhdistumaa. Joillakin potilailla virtsahapon erittyminen ei ehkä vähene dramaattisesti, varsinkin potilailla, joilla on vaikea pinnallinen kihti. On oletettu, että tämä voi johtua uraatin mobilisoitumisesta kudoskertymistä, kun seerumin virtsahappotaso alkaa laskea.

    ZYLOPRIM (allopurinolin) vaikutus eroaa urikosurialääkkeistä, jotka alentavat seerumin virtsahappotasoa lisäämällä virtsahapon erittymistä virtsaan. ZYLOPRIM (allopurinoli) vähentää sekä seerumin että virtsan virtsahappopitoisuutta estämällä virtsahapon muodostumista. ZYLOPRIM-valmisteen (allopurinolin) käyttö uraattien muodostumisen estämiseksi välttää urikosuristen lääkkeiden aiheuttaman lisääntyneen virtsahapon erittymisen munuaisten kautta.

    ZYLOPRIM (allopurinoli) voi merkittävästi alentaa seerumin ja virtsan virtsahappotasoja potilailla, jotka ovat aiemmin refraktaarisia, jopa silloin, kun munuaisvauriot ovat riittävän vakavia tehdäkseen urikosuriisista lääkkeistä käytännössä tehottomia. Salisylaatteja voidaan antaa yhdessä niiden antireumaattisen vaikutuksen vuoksi vaarantamatta ZYLO-PRIMin vaikutusta. Tämä on päinvastoin kuin salisylaattien mitätöivä vaikutus urikosuurisiin lääkkeisiin.

    ZYLOPRIM (allopurinoli) estää myös merkaptopuriinin, rikkiä sisältävän hypoksantiinin analogin, entsymaattista hapettumista 6-tiourhapoksi. Tämä hapettuminen, jota katalysoi ksantiinioksidaasi, inaktivoi merkaptopuriinin. Siten tällaisen hapettumisen estäminen ZYLOPRIMilla (allopurinoli) voi johtaa merkaptopuriinin terapeuttisen annoksen tarpeen pienenemiseen jopa 75 %, kun näitä kahta yhdistettä annetaan yhdessä.

    POTILASTIEDOT

    Potilaille tulee kertoa seuraavista:

    (1) Heitä on varoitettava lopettamaan ZYLOPRIM (allopurinoli) ja ottamaan yhteyttä lääkäriin välittömästi, kun ilmenee ihottuman, kipeän virtsan, veren virtsan, silmien ärsytyksen tai huulten tai suun turvotuksen ensimmäisiä oireita. (2) Heitä on muistutettava jatkamaan kihtikohtauksiin määrättyä lääkehoitoa, koska ZYLOPRIM (allopurinoli) optimaalinen hyöty saattaa viivästyä 2–6 viikkoa. (3) Heitä tulisi kannustaa lisäämään nesteen saantia hoidon aikana munuaiskivien ehkäisemiseksi. (4) Jos kerta-annos ZYLOPRIM-valmistetta (allopurinolia) unohtuu satunnaisesti, annosta ei tarvitse kaksinkertaistaa seuraavana aikatauluna. (5) ZYLOPRIM-valmisteen (allopurinolin) ja dikumarolin samanaikaiseen käyttöön voi liittyä tiettyjä riskejä. , sulfiinipyratsoni, merkap-topuriini, atsatiopriini, ampisilliini, amoksisilliini ja tiatsididiureetit, ja heidän tulee noudattaa lääkärinsä ohjeita.(6) Satunnaisen uneliaisuuden vuoksi potilaiden tulee ryhtyä varotoimiin toimissa, joissa valppaus on pakollista. (7) Potilaat saattavat haluta ottaa ZYLOPRIM (allopurinoli) aterioiden jälkeen mahalaukun ärsytyksen minimoimiseksi.