Naprosyn 250mg, 500mg Naproxen Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mitä Naprosyn 500mg on ja miten sitä käytetään?

Naprosyn 250mg on reseptilääke, jota käytetään niveltulehduksen, selkärankareuman, jännetulehduksen, bursiitin, kihdin tai kuukautiskipujen aiheuttamien kivun tai tulehduksen oireiden hoitoon. Naprosynia voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

Naprosyn 250mg on ei-steroidinen tulehduskipulääke (NSAID).

Ei tiedetä, onko Naprosyn turvallinen ja tehokas alle 2-vuotiaille lapsille.

Mitkä ovat Naprosynin mahdolliset sivuvaikutukset?

Naprosyn voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• hengenahdistus,
• turvotus tai nopea painonnousu,
• ihottuma tai rakkuloita,
• veriset tai tervamaiset ulosteet,
• veren yskiminen tai oksennus, joka näyttää kahvinporolta,
• pahoinvointi,
• ylävatsakipu,
• ruokahalun menetys,
• tumma virtsa,
• savenväriset ulosteet,
• ihon tai silmien keltaisuus (keltatauti),
• vähän tai ei ollenkaan virtsaamista,
• kivulias virtsaaminen,
• turvotus jaloissasi tai nilkoissasi,
• anemia (alhaiset punasolut),
• kalpea iho,
• väsymys,
• pyörryttävä olo ja
• kylmät kädet tai jalat

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Naprosynin yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat:

• päänsärky,
• ruoansulatushäiriöt,
• närästys ja
• flunssan oireita

Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.

Nämä eivät ole kaikkia Naprosynin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

KUVAUS

NAPROSYN (naprokseeni) tabletit, EC-NAPROSYN (naprokseeni) viivästystabletit ja ANAPROX DS (naprokseeninatrium) tabletit ovat ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, joita on saatavana seuraavasti: NAPROSYN 250 mg tabletteja on saatavana keltaisina tabletteina, jotka sisältävät 500 mg naprokseenia tai annostelua varten. .

EC-NAPROSYN viivästetysti vapauttavia tabletteja on saatavana enteropäällysteisinä valkoisina tabletteina, jotka sisältävät 375 mg naprokseenia tai 500 mg naprokseenia suun kautta annettavaksi.

ANAPROX DS -tabletit ovat saatavilla tummansinisinä tabletteina, jotka sisältävät 550 mg naprokseeninatriumia suun kautta annettavaksi.

Naprokseeni on propionihappojohdannainen, joka liittyy ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden aryylietikkahapporyhmään. Naprokseenin ja naprokseeninatriumin kemialliset nimet ovat (S)-6-metoksi-α-metyyli-2-naftaleenietikkahappo ja (S)-6-metoksi-α-metyyli-2-naftaleenietikkahappo, natriumsuola, vastaavasti. Naprokseenin molekyylipaino on 230,26 ja molekyylikaava C14H14O3. Naprokseeninatriumin molekyylipaino on 252,23 ja molekyylikaava C14H13NaO3. Naprokseenilla ja naprokseeninatriumilla on vastaavasti seuraavat rakenteet:

Naprokseeni on hajuton, valkoinen tai luonnonvalkoinen kiteinen aine. Se on rasvaliukoinen, käytännöllisesti katsoen liukenematon veteen alhaisessa pH:ssa ja liukenee vapaasti veteen korkeassa pH:ssa. Naprokseenin oktanoli/vesi-jakaantumiskerroin pH:ssa 7,4 on 1,6-1,8. Naprokseeninatrium on valkoisesta kermanvalkoiseen, kiteinen kiinteä aine, joka liukenee vapaasti veteen neutraalissa pH:ssa.

NAPROSYN 250 mg tablettien inaktiivisia aineosia ovat: kroskarmelloosinatrium, rautaoksidit, povidoni ja magnesiumstearaatti.

EC-NAPROSYN-hidastetusti vapauttavien tablettien inaktiivisia aineosia ovat: kroskarmelloosinatrium, povidoni ja magnesiumstearaatti. Enteropäällysteinen dispersio sisältää metakryylihappokopolymeeriä, talkkia, trietyylisitraattia, natriumhydroksidia ja puhdistettua vettä. Tablettien painatus on mustaa. Tämän enteerisellä päällysteellä päällystetyn naprokseenitabletin liukeneminen riippuu pH:sta, nopea liukeneminen yli pH 6:n. Ei liukenemista alle pH 4:n.

ANAPROX DS -tablettien inaktiivisia aineosia ovat: magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa, povidoni ja talkki. Päällystesuspensio voi sisältää hydroksipropyylimetyyliselluloosaa 2910, Opaspray K-1-4227, polyetyleeniglykoli 8000 tai Opadry YS-1-4216.

INDIKAATIOT

NAPROSYN 500mg -tabletit, EC-NAPROSYN 250mg ja ANAPROX DS on tarkoitettu seuraaville:

lievittää oireita:

• nivelreuma
• nivelrikko
• selkärankareuma
• Juveniili idiopaattinen moniniveltulehdus

NAPROSYN-tabletit ja ANAPROX DS on tarkoitettu myös:

lievittää oireita:

• jännetulehdus
• bursiitti
• akuutti kihti

hallinta:

• kipu
• primaarinen dysmenorrea

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Yleiset annosteluohjeet

Harkitse huolellisesti NAPROSYN-tablettien, EC-NAPROSYN- ja ANAPROX DS:n ja muiden hoitovaihtoehtojen mahdollisia hyötyjä ja riskejä ennen kuin päätät käyttää NAPROSYN 250mg-, EC-NAPROSYN 500mg- ja ANAPROX DS -tabletteja. Käytä pienintä tehokasta annosta lyhimmän keston ajan yksittäisten potilaan hoitotavoitteiden mukaisesti [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Kun NAPROSYN 250 mg -tableteilla, EC-NAPROSYN 500 mg:lla tai ANAPROX DS:llä aloitetun hoidon vaste on tarkkailtava, annos ja tiheys tulee säätää kunkin potilaan tarpeiden mukaan.

Enteropäällysteen eheyden säilyttämiseksi EC-NAPROSYN-tablettia ei saa rikkoa, murskata tai pureskella nieltäessä.

Naprokseenia sisältäviä valmisteita, kuten NAPROSYN 500mg, EC-NAPROSYN 250mg ja ANAPROX DS, ja muita naprokseenituotteita ei tule käyttää samanaikaisesti, koska ne kaikki kiertävät plasmassa naprokseenianionina.

Nivelreuma, nivelrikko ja selkärankareuma

NAPROSYN 500mg -tablettien, ANAPROX DS:n ja EC-NAPROSYN 250mg:n suositellut annokset on esitetty taulukossa 1.

Pitkäaikaisen annon aikana naprokseenin annosta voidaan suurentaa tai pienentää potilaan kliinisen vasteen mukaan. Pienempi vuorokausiannos saattaa riittää pitkäaikaiseen käyttöön.

Aamu- ja ilta-annosten ei tarvitse olla samankokoisia, ja lääkkeen antaminen useammin kuin kahdesti päivässä ei yleensä vaikuta vasteeseen.

Potilailla, jotka sietävät pienempiä annoksia hyvin, annosta voidaan suurentaa naprokseeniannokseen 1500 mg/vrk enintään 6 kuukauden ajaksi, kun tarvitaan korkeampaa anti-inflammatorista/kipulääkettä. Kun tällaisia potilaita hoidetaan naprokseenilla 1500 mg/vrk, lääkärin tulee huomioida riittävä kliinisen hyödyn lisääntyminen mahdollisen lisääntyneen riskin kompensoimiseksi.

Juveniili idiopaattinen moniniveltulehdus

Naprokseenin kiinteät oraaliset annosmuodot eivät välttämättä mahdollista joustavaa annoksen titrausta, jota tarvitaan lapsipotilailla, joilla on juveniili idiopaattinen polyartriitti. Nestemäinen formulaatio voi olla sopivampi painoon perustuvaan annosteluun ja johtuen annoksen joustavuuden tarpeesta lapsille.

Lapsipotilailla annokset 5 mg/kg/vrk tuottivat plasman naprokseenipitoisuudet, jotka olivat samanlaisia kuin aikuisilla, jotka ottivat 500 mg naprokseenia [ks. KLIININEN FARMAKOLOGIA ]. Suositeltu naprokseenin vuorokausiannos on noin 10 mg/kg jaettuna kahteen annokseen. NAPROSYN-tablettien annostelu ei sovi alle 50 kilogrammaa painaville lapsille.

Kivun, primaarisen dysmenorrean ja akuutin jännetulehduksen ja bursiitin hoito

ANAPROX DS (naprokseeninatrium) -tablettien suositeltu aloitusannos on 550 mg, jota seuraa 550 mg 12 tunnin välein tai 275 mg (puolet 550 mg:n tabletista) 6-8 tunnin välein tarpeen mukaan. Alkuvuorokausiannos ei saa ylittää 1375 mg (kaksi ja puoli tablettia) naprokseeninatriumia. Tämän jälkeen vuorokausiannos ei saa ylittää 1100 mg naprokseeninatriumia. Koska naprokseenin natriumsuola imeytyy nopeammin, ANAPROX DS:ää suositellaan akuuttien kivuliaiden tilojen hoitoon, kun halutaan nopeaa kivun lievitystä. NAPROSYN-tabletteja voidaan myös käyttää. NAPROSYN-tablettien suositeltu aloitusannos on 500 mg ja sen jälkeen 250 mg (puolet 500 mg:n NAPROSYN-tabletista) 6-8 tunnin välein tarpeen mukaan. Päivittäinen kokonaisannos ei saa ylittää 1250 mg naprokseenia.

EC-NAPROSYN 250 mg:aa ei suositella akuutin kivun alkuhoitoon, koska naprokseenin imeytyminen on viivästynyt verrattuna muihin naprokseenia sisältäviin tuotteisiin [ks. KLIININEN FARMAKOLOGIA ].

Akuutti kihti

Suositeltu aloitusannos on 750 mg (puolitoista tablettia) NAPROSYN 250 mg tabletteja ja sen jälkeen 250 mg (puoli tablettia) 8 tunnin välein, kunnes kohtaus on laantunut. ANAPROX DS:ää voidaan käyttää myös aloitusannoksena 825 mg (yksi ja puoli tablettia), jota seuraa 275 mg (puoli tablettia) 8 tunnin välein. EC-NAPROSYN-valmistetta ei suositella imeytymisen viivästymisen vuoksi.

Ei vaihdettavissa muiden naprokseenivalmisteiden kanssa

Naprokseenin eri annosvahvuudet ja formulaatiot (esim. tabletit, suspensiot) eivät ole keskenään vaihdettavissa. Tämä ero tulee ottaa huomioon vahvuuksia tai formulaatioita vaihdettaessa.

MITEN TOIMITETAAN

Annostusmuodot ja vahvuudet

NAPROSYN® (naprokseeni) tabletit: 500 mg: keltainen, kapselin muotoinen, kaiverrus NPR LE 500 toisella puolella ja jakouurre toisella puolella.

EC-NAPROSYN® (naprokseeni) viivästetysti vapauttavat tabletit: 375 mg: valkoisia, soikeita kaksoiskuperia päällystettyjä tabletteja, joiden toiselle puolelle on painettu NPR EC 375.

EC-NAPROSYN® (naprokseeni) viivästetysti vapauttavat tabletit: 500 mg: valkoiset, pitkänomaiset päällystetyt tabletit, joiden toiselle puolelle on painettu NPR EC 500.

ANAPROX® DS (naprokseeninatrium) -tabletit: 550 mg: tummansininen, pitkänomainen, toisella puolella kaiverrus NPS 550 ja molemmilla puolilla jakouurre.

Varastointi ja käsittely

NAPROSYN (naprokseeni) tabletit 500 mg : keltaiset, kapselin muotoiset tabletit, joiden toisella puolella on kaiverrus NPR LE 500 ja toisella puolella jakouurre. Pakattu valonkestäviin 100 kpl pulloihin. Toimitetaan seuraavasti:

NDC 69437-316-01 100 s (pullo)

Säilytä 15°C - 30°C (59°F - 86°F) hyvin suljetuissa säiliöissä; annostele valonkestävissä säiliöissä.

EC-NAPROSYN (naprokseeni) viivästetysti vapauttavat tabletit 375 mg : valkoisia, soikeita kaksoiskuperia päällystettyjä tabletteja, joiden toiselle puolelle on painettu NPR EC 375. Pakattu valonkestäviin 100 kpl pulloihin. Toimitetaan seuraavasti:

NDC 69437-415-01 100 s (pullo)

500 mg valkoiset, pitkänomaiset päällystetyt tabletit, joiden toiselle puolelle on painettu NPR EC 500. Pakattu valonkestäviin 100 kpl pulloihin. Toimitetaan seuraavasti:

NDC 69437-416-01 100 s (pullo)

Säilytä 15°C - 30°C (59°F - 86°F) hyvin suljetuissa säiliöissä; annostele valonkestävissä säiliöissä.

ANAPROX DS (naprokseeninatrium) -tabletit 550 mg : tummansinisiä, pitkänomaisia tabletteja, joiden toisella puolella on kaiverrus NPS 550 ja molemmilla puolilla jakouurre. Pakattu 100 pulloihin. Toimitetaan seuraavasti:

NDC 69437-203-01 100 s (pullo)

Säilytä 15° - 30°C (59° - 86°F) hyvin suljetuissa astioissa.

Valmistettu: Â Atnahs Pharma, Miles Gray Road, Basildon, Essex, SS14 3FR, Iso-Britannia. Jakelija: Canton Laboratories, LLC., Alpharetta, GA 30004-5945, Yhdysvallat. Tarkistettu: huhtikuu 2021

SIVUVAIKUTUKSET

Seuraavia haittavaikutuksia käsitellään tarkemmin muissa merkintöjen osissa:

• Kardiovaskulaariset tromboottiset tapahtumat [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• GI-verenvuoto, haavaumat ja perforaatio [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Maksatoksisuus [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Hypertensio [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Sydämen vajaatoiminta ja turvotus [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Munuaisten toksisuus ja hyperkalemia [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Anafylaktiset reaktiot [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Vakavat ihoreaktiot [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Hematologinen toksisuus [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]

Kokemus kliinisistä kokeista

Koska kliiniset tutkimukset suoritetaan hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutuksia ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin nopeuksiin, eivätkä ne välttämättä kuvasta käytännössä havaittuja nopeuksia.

Ohessa on lueteltu haittavaikutukset, joita raportoitiin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa 960 nivelreuman tai nivelrikon vuoksi hoidetulla potilaalla. Yleensä reaktioita kroonisesti hoidetuilla potilailla raportoitiin 2–10 kertaa useammin kuin lyhytaikaisissa tutkimuksissa 962 potilaalla, joita hoidettiin lievän tai keskivaikean kivun tai dysmenorrean vuoksi. Yleisimmät raportoidut valitukset liittyvät maha-suolikanavaan.

Kliinisessä tutkimuksessa havaittiin, että ruoansulatuskanavan reaktiot olivat yleisempiä ja vaikeampia nivelreumapotilailla, jotka käyttivät 1 500 mg:n naprokseenia vuorokaudessa, verrattuna potilaisiin, jotka saivat 750 mg naprokseenia.

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa noin 80 lapsipotilaalla ja hyvin seuratuissa, avoimissa tutkimuksissa noin 400:lla naprokseenilla hoidetuilla lapsipotilailla, joilla oli juveniili idiopaattinen niveltulehdus, ihottuman ilmaantuvuus ja pitkittyneet verenvuotoajat olivat suurempia, ruoansulatuskanavan ja keskushermoston sairauksien ilmaantuvuus. hermostoreaktiot olivat suunnilleen samat, ja muiden reaktioiden ilmaantuvuus oli pienempi lapsipotilailla kuin aikuisilla.

Kliinisissä tutkimuksissa naprokseenia saaneilla potilailla yleisimmin raportoidut haittavaikutukset noin 1–10 %:lla potilaista olivat:

Ruoansulatuskanavan (GI) kokemukset, mukaan lukien: närästys*, vatsakipu*, pahoinvointi*, ummetus*, ripuli, dyspepsia, suutulehdus

Keskushermosto: päänsärky*, huimaus*, uneliaisuus*, huimaus, huimaus

Ihotauti: kutina (kutina)*, ihottumat*, mustelmat*, hikoilu, purppura

Erityiset aistit: tinnitus*, näköhäiriöt, kuulohäiriöt

Sydän: turvotus*, sydämentykytys

Yleistä: hengenahdistus*, jano

*Raportoidun reaktion ilmaantuvuus 3 % - 9 %. Ne reaktiot, joita esiintyy alle 3 %:lla potilaista, ovat merkitsemättömiä.

NSAID-lääkkeitä käyttävillä potilailla seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu myös noin 1–10 %:lla potilaista.

Ruoansulatuskanavan (GI) kokemukset, mukaan lukien: ilmavaivat, voimakas verenvuoto/perforaatio, maha-/pohjukaissuolihaavat, oksentelu

Yleistä: epänormaali munuaisten toiminta, anemia, kohonneet maksaentsyymiarvot, pidentynyt vuotoaika, ihottuma

Seuraavat ovat muita haittavaikutuksia, joita on raportoitu alle 1 %:lla naprokseenia käyttävistä potilaista kliinisten tutkimusten aikana.

Ruoansulatuskanava: haimatulehdus, oksentelu

Maksa-sappi: keltaisuus

Hemic ja lymfaattiset: melena, trombosytopenia, agranulosytoosi

Hermosto: kyvyttömyys keskittyä

Ihotauti: ihottumia

Markkinoinnin jälkeinen kokemus

Seuraavat haittavaikutukset on tunnistettu naprokseenin hyväksymisen jälkeisen käytön aikana. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarman kokoisesta populaatiosta, ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai määrittää syy-yhteyttä lääkkeelle altistumiseen.

Seuraavat ovat muita haittavaikutuksia, joita on raportoitu alle 1 %:lla naprokseenia käyttävistä potilaista kliinisten tutkimusten aikana ja markkinoille tulon jälkeisissä raporteissa. Markkinoille tulon jälkeisissä raporteissa havaitut haittavaikutukset on kursivoitu.

Keho kokonaisuutena: anafylaktoidiset reaktiot, angioneuroottinen turvotus, kuukautiskiertohäiriöt, kuume (vilunväristykset ja kuume)

Sydän: sydämen vajaatoiminta, vaskuliitti, verenpainetauti, keuhkopöhö

Ruoansulatuskanava: tulehdus, verenvuoto (joskus kuolemaan johtava, erityisesti vanhuksilla), haavaumat, perforaatiot ja ylemmän tai alemman maha-suolikanavan tukkeuma. Esofagiitti, stomatiitti, hematemesis, paksusuolitulehdus, tulehduksellisen suolistosairauden paheneminen (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti).

Maksa-sappi: epänormaalit maksan toimintakokeet, hepatiitti (jotkut tapaukset ovat olleet kuolemaan johtaneita)

Hemic ja lymfaattiset: eosinofilia, leukopenia, granulosytopenia, hemolyyttinen anemia, aplastinen anemia

Aineenvaihdunta ja ravitsemus: hyperglykemia, hypoglykemia

Hermosto: masennus, unen poikkeavuudet, unettomuus, huonovointisuus, lihaskipu, lihasheikkous, aseptinen aivokalvontulehdus, kognitiivinen toimintahäiriö, kouristukset

Hengitys: eosinofiilinen pneumoniitti, astma

Ihotauti: hiustenlähtö, nokkosihottuma, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, erythema multiforme, erythema nodosum, kiinteä lääkepurkaus, lichen planus, märkärakkulareaktio, systeeminen lupus erythematoses, rakkulareaktiot, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä, valoherkkä dermatiitti, valoherkkyysreaktiot, mukaan lukien harvinaiset tarvareaktiot (pseudoporfyria) tai epidermolyysi bullosa. Jos ihon haurastumista, rakkuloita tai muita pseudoporfyriaan viittaavia oireita ilmenee, hoito on keskeytettävä ja potilasta tarkkailtava.

Erityiset aistit: kuulon heikkeneminen, sarveiskalvon sameus, papilliitti, retrobulbaarinen optinen neuriitti, papilledeema

Urogenitaaliset: glomerulaarinen nefriitti, hematuria, hyperkalemia, interstitiaalinen nefriitti, nefroottinen oireyhtymä, munuaissairaus, munuaisten vajaatoiminta, munuaisten papillaarinekroosi, kohonnut seerumin kreatiniini

Lisääntyminen (naaras): hedelmättömyys

Tulehduskipulääkkeitä käyttävillä potilailla myös seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu alle 1 %:lla potilaista.

Keho kokonaisuutena: kuume, infektio, sepsis, anafylaktiset reaktiot, ruokahalun muutokset, kuolema

Sydän: kohonnut verenpaine, takykardia, pyörtyminen, rytmihäiriö, hypotensio, sydäninfarkti

Ruoansulatuskanava: suun kuivuminen, ruokatorven tulehdus, maha-/peptiset haavat, gastriitti, glossiitti, punoitus

Maksa-sappi: hepatiitti, maksan vajaatoiminta

Hemic ja lymfaattiset: peräsuolen verenvuoto, lymfadenopatia, pansytopenia

Aineenvaihdunta ja ravitsemus: painon muutokset

Hermosto: ahdistuneisuus, astenia, sekavuus, hermostuneisuus, parestesia, uneliaisuus, vapina, kouristukset, kooma, hallusinaatiot

Hengitys: astma, hengityslama, keuhkokuume

Ihotauti: exfoliatiivinen dermatiitti

Erityiset aistit: näön hämärtyminen, sidekalvotulehdus

Urogenitaaliset: kystiitti, dysuria, oliguria/polyuria, proteinuria

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Katso taulukosta 1 kliinisesti merkittävät lääkeinteraktiot naprokseenin kanssa.

Lääke/laboratoriotestien vuorovaikutukset

VAROITUKSET

Mukana osana VAROTOIMENPITEET osio.

VAROTOIMENPITEET

Kardiovaskulaariset tromboottiset tapahtumat

Useiden COX-2-selektiivisten ja ei-selektiivisten tulehduskipulääkkeiden kliiniset tutkimukset, jotka kestivät enintään kolme vuotta, ovat osoittaneet lisääntyneen vakavien kardiovaskulaaristen (CV) tromboottisten tapahtumien, mukaan lukien sydäninfarktin (MI) ja aivohalvauksen, riskin, jotka voivat johtaa kuolemaan. Saatavilla olevien tietojen perusteella on epäselvää, että sydän- ja verisuonitautien tromboottisten tapahtumien riski on samanlainen kaikilla tulehduskipulääkkeillä. NSAID-lääkkeiden käytön aiheuttama vakavien CV-tromboottisten tapahtumien suhteellinen lisääntyminen lähtötasoon verrattuna näyttää olevan samanlainen niillä, joilla on tunnettu sydänsairaus tai sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä. Potilailla, joilla oli tunnettu sydän- ja verisuonitukosairaus tai riskitekijöitä, oli kuitenkin suurempi ylimääräisten vakavien sydän- ja verisuonitautitapahtumien absoluuttinen ilmaantuvuus, mikä johtui heidän kohonneesta lähtötasosta. Joissakin havainnointitutkimuksissa havaittiin, että tämä lisääntynyt vakavien sydän- ja verisuonitautien tromboottisten tapahtumien riski alkoi jo ensimmäisten hoitoviikkojen aikana. CV-tromboottisen riskin lisääntyminen on havaittu johdonmukaisimmin suuremmilla annoksilla.

Minimoidaksesi haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien riski NSAID-hoitoa saavilla potilailla, käytä pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen ajan. Lääkäreiden ja potilaiden tulee pysyä valppaina tällaisten tapahtumien kehittymisen suhteen koko hoitojakson ajan, vaikka aiempia CV-oireita ei olisikaan ollut. Potilaille tulee kertoa vakavien CV-tapahtumien oireista ja toimenpiteistä, joihin on ryhdyttävä, jos niitä ilmenee.

Ei ole olemassa johdonmukaista näyttöä siitä, että aspiriinin samanaikainen käyttö pienentäisi NSAID-lääkkeiden käyttöön liittyvien vakavien sydän- ja verisuonitautitapahtumien riskiä. Aspiriinin ja tulehduskipulääkkeiden, kuten naprokseenin, samanaikainen käyttö lisää vakavien maha-suolikanavan (GI) tapahtumien riskiä.

Tila Sepelvaltimon ohitussiirteen (CABG) jälkeisen leikkauksen jälkeen

Kahdessa suuressa, kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa COX-2-selektiivisillä tulehduskipulääkkeillä kivun hoitoon ensimmäisten 10–14 päivän aikana CABG-leikkauksen jälkeen havaittiin lisääntyneen sydäninfarktin ja aivohalvauksen ilmaantuvuus. Tulehduskipulääkkeet ovat vasta-aiheisia CABG:n asetuksissa [katso VASTA-AIHEET ].

MI-potilaat

Tanskan kansallisessa rekisterissä tehdyt havainnointitutkimukset ovat osoittaneet, että potilailla, joita hoidettiin tulehduskipulääkkeillä MI:n jälkeisenä aikana, oli lisääntynyt riski saada uusinta infarktia, sydän- ja verisuonisairauksiin liittyvää kuolemaa ja yleiskuolleisuutta ensimmäisestä hoitoviikosta alkaen. Tässä samassa kohortissa kuoleman ilmaantuvuus ensimmäisenä vuonna MI:n jälkeisenä vuonna oli 20 tapausta 100 henkilövuotta kohden NSAID-hoitoa saaneilla potilailla, kun taas 12 tapausta 100 henkilövuotta kohden ei-NSAID-potilailla. Vaikka absoluuttinen kuolleisuus laski jonkin verran ensimmäisen vuoden MI:n jälkeen, lisääntynyt suhteellinen kuolemanriski NSAID-käyttäjien keskuudessa säilyi ainakin neljän seuraavan seurantavuoden ajan.

Vältä NAPROSYN-tablettien, EC-NAPROSYN- ja ANAPROX DS -tablettien käyttöä potilailla, joilla on äskettäinen sydäninfarkti, ellei hyödyn odoteta ylittävän toistuvien sydän- ja verisuonitromboottisten tapahtumien riskiä. Jos NAPROSYN 250 mg -tabletteja, EC-NAPROSYN- ja ANAPROX DS -tabletteja käytetään potilailla, joilla on äskettäin sydäninfarkti, tarkkaile potilaita sydämen iskemian merkkien varalta.

Ruoansulatuskanavan verenvuoto, haavaumat ja perforaatio

Tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien naprokseeni, aiheuttavat vakavia maha-suolikanavan (GI) haittavaikutuksia, kuten tulehdusta, verenvuotoa, haavaumia ja ruokatorven, mahan, ohutsuolen tai paksusuolen perforaatiota, jotka voivat olla kohtalokkaita. Näitä vakavia haittavaikutuksia voi esiintyä milloin tahansa varoittavien oireiden kanssa tai ilman niitä potilailla, joita hoidetaan tulehduskipulääkkeillä.

Vain joka viides potilas, jolle kehittyy vakava ylemmän maha-suolikanavan haittatapahtuma NSAID-hoidon aikana, on oireellinen. NSAID-lääkkeiden aiheuttamia ylemmän maha-suolikanavan haavaumia, voimakasta verenvuotoa tai perforaatiota esiintyi noin 1 %:lla potilaista, joita hoidettiin 3–6 kuukautta, ja noin 2–4 %:lla vuoden ajan. Edes lyhytaikainen NSAID-hoito ei kuitenkaan ole vaaratonta.

GI-verenvuodon, haavauman ja perforaation riskitekijät

Potilailla, joilla oli aiemmin ollut mahahaava ja/tai maha-suolikanavan verenvuotoa ja jotka käyttivät tulehduskipulääkkeitä, oli yli 10-kertainen riski saada maha-suolikanavan verenvuoto verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut näitä riskitekijöitä. Muita tekijöitä, jotka lisäävät ruoansulatuskanavan verenvuodon riskiä tulehduskipulääkkeillä hoidetuilla potilailla, ovat NSAID-hoidon pidempi kesto; suun kautta otettavien kortikosteroidien, aspiriinin, antikoagulanttien tai selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) samanaikainen käyttö; tupakointi; alkoholin käyttö; vanhempi ikä; ja huono yleinen terveydentila. Useimmat markkinoille tulon jälkeisistä kuolemaan johtaneista GI-tapahtumista tapahtuneista raporteista tapahtuivat iäkkäillä tai heikkokuntoisilla potilailla. Lisäksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus ja/tai koagulopatia, on suurentunut ruoansulatuskanavan verenvuodon riski.

Strategiat GI-riskien minimoimiseksi NSAID-hoidetuilla potilailla

• Käytä pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen ajan.
• Vältä useamman kuin yhden tulehduskipulääkkeen antamista kerrallaan.
• Vältä käyttöä potilailla, joilla on suurempi riski, ellei hyödyn odoteta olevan suurempi kuin lisääntynyt verenvuotoriski. Tällaisille potilaille sekä potilaille, joilla on aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, harkitse muita vaihtoehtoisia hoitoja kuin tulehduskipulääkkeitä.
• Pysy valppaana GI-haavan ja verenvuodon merkkien ja oireiden varalta NSAID-hoidon aikana.
• Jos epäillään vakavaa GI-haittatapahtumaa, aloita viipymättä arviointi ja hoito ja keskeytä NAPROSYN-tablettien, EC-NAPROSYN- tai ANAPROX DS -hoito, kunnes vakava GI-haittatapahtuma on suljettu pois.
• Jos käytät samanaikaisesti pieniannoksista aspiriinia sydämen ennaltaehkäisyyn, seuraa potilaita tarkemmin GI-verenvuodon varalta [ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Maksatoksisuus

Kliinisissä tutkimuksissa noin 1 %:lla NSAID-hoitoa saaneista potilaista on raportoitu ALAT- tai ASAT-arvon kohoamista (kolme tai useampi kertaa normaalin ylärajan [ULN]). Lisäksi on raportoitu harvoin, joskus kuolemaan johtaneita, vakavia maksavaurioita, mukaan lukien fulminantti hepatiitti, maksanekroosi ja maksan vajaatoiminta.

ALAT- tai ASAT-arvojen nousua (alle kolme kertaa ULN) voi esiintyä jopa 15 %:lla potilaista, joita hoidetaan tulehduskipulääkkeillä, mukaan lukien naprokseenilla.

Kerro potilaille maksatoksisuuden varoitusmerkeistä ja oireista (esim. pahoinvointi, väsymys, letargia, ripuli, kutina, keltaisuus, oikean yläneljänneksen arkuus ja "flunssan kaltaiset" oireet). Jos kehittyy maksasairauteen vastaavia kliinisiä merkkejä ja oireita tai jos systeemisiä oireita (esim. eosinofilia, ihottuma jne.) ilmenee, lopeta NAPROSYN 500mg-, EC-NAPROSYN 250mg- tai ANAPROX DS -hoito välittömästi ja suorita potilaan kliininen arviointi .

Hypertensio

Tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien NAPROSYN 250 mg tabletit, EC-NAPROSYN ja ANAPROX DS, voivat johtaa verenpainetaudin uuteen puhkeamiseen tai olemassa olevan verenpainetaudin pahenemiseen, mikä voi lisätä sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuutta. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjiä, tiatsididiureetteja tai loop-diureetteja käyttävillä potilailla voi olla heikentynyt vaste näihin hoitoihin, kun he käyttävät tulehduskipulääkkeitä (ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Seuraa verenpainetta (BP) NSAID-hoidon aloittamisen aikana ja koko hoidon ajan.

Sydämen vajaatoiminta ja turvotus

Coxib ja perinteisten NSAID Trialists’ Collaboration -meta-analyysi satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista osoitti noin kaksinkertaisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalahoitoihin joutumisen COX-2-selektiivisesti hoidetuilla potilailla ja ei-selektiivisillä NSAID-hoitoa saaneilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin. Tanskan kansallisen rekisterin tutkimuksessa sydämen vajaatoimintapotilailla NSAID-lääkkeiden käyttö lisäsi sydäninfarktin, sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalahoidon ja kuoleman riskiä.

Lisäksi joillakin tulehduskipulääkkeillä hoidetuilla potilailla on havaittu nesteen kertymistä ja turvotusta. Naprokseenin käyttö voi heikentää useiden näiden sairauksien hoitoon käytettyjen terapeuttisten aineiden (esim. diureetit, ACE:n estäjät tai angiotensiinireseptorin salpaajat [ARB:t]) CV-vaikutuksia [ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Vältä NAPROSYN 250 mg -tablettien, EC-NAPROSYNin tai ANAPROX DS:n käyttöä potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, ellei hyödyn odoteta ylittävän sydämen vajaatoiminnan pahenemisen riskiä. Jos NAPROSYN 250 mg -tabletteja, EC-NAPROSYN 250 mg tai ANAPROX DS -valmistetta käytetään potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, seuraa potilaita sydämen vajaatoiminnan pahenemisen varalta.

Koska jokainen ANAPROX DS -tabletti sisältää 50 mg natriumia (noin 2 mekv. kutakin 500 mg naprokseenia kohti), tämä tulee ottaa huomioon potilailla, joiden natriumin kokonaissaantia on rajoitettava voimakkaasti.

Munuaisten toksisuus ja hyperkalemia

Munuaisten toksisuus

Tulehduskipulääkkeiden pitkäaikainen käyttö on johtanut munuaisten papillaarinekroosiin ja muihin munuaisvaurioihin.

Munuaistoksisuutta on havaittu myös potilailla, joilla munuaisten prostaglandiineilla on kompensoiva rooli munuaisten perfuusion ylläpitämisessä. Näillä potilailla tulehduskipulääkkeiden antaminen voi vähentää annoksesta riippuvaa prostaglandiinien muodostumista ja toissijaisesti munuaisten verenkiertoa, mikä voi aiheuttaa ilmeistä munuaisten vajaatoimintaa. Suurin tämän reaktion riski on potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, nestehukka, hypovolemia, sydämen vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö, diureetteja ja ACE:n estäjiä tai ARB-lääkkeitä käyttävillä ja vanhuksilla. NSAID-hoidon lopettamista seuraa yleensä palautuminen hoitoa edeltävään tilaan.

Kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista ei ole saatavilla tietoja NAPROSYN 500 mg -tablettien, EC-NAPROSYNin tai ANAPROX DS:n käytöstä potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissairaus. NAPROSYN 500 mg -tablettien, EC-NAPROSYNin tai ANAPROX DS:n munuaisvaikutukset voivat nopeuttaa munuaisten vajaatoiminnan etenemistä potilailla, joilla on aiempi munuaissairaus.

Korjaa nestehukkaa tai hypovolemiapotilaiden tilavuustila ennen NAPROSYN-tablettien, EC-NAPROSYN 250 mg:n tai ANAPROX DS:n aloittamista. Seuraa munuaisten toimintaa potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta, nestehukka tai hypovolemia NAPROSYN 500 mg -tablettien, EC-NAPROSYNin ja ANAPROX DS:n käytön aikana [ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ]. Vältä NAPROSYN 250 mg -tablettien, EC-NAPROSYN 500 mg:n ja ANAPROX DS:n käyttöä potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissairaus, ellei hyödyn odoteta ylittävän munuaisten toiminnan huononemisen riskiä. Jos NAPROSYN 500 mg -tabletteja, EC-NAPROSYN 500 mg tai ANAPROX DS -valmistetta käytetään potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissairaus, seuraa potilaita munuaisten toiminnan heikkenemisen varalta.

Hyperkalemia

Seerumin kaliumpitoisuuden nousua, mukaan lukien hyperkalemiaa, on raportoitu NSAID-lääkkeiden käytön yhteydessä, jopa joillakin potilailla, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa. Potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, näiden vaikutusten on katsottu johtuvan hyporeninemichypoaldosteronismista.

Anafylaktiset reaktiot

Naprokseeni on yhdistetty anafylaktisiin reaktioihin potilailla, joilla on tai ei tiedetä yliherkkyyttä naprokseenille sekä potilailla, joilla on aspiriinille herkkä astma [ks. VASTA-AIHEET ja VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Hakeudu hätäapua, jos anafylaktinen reaktio ilmenee.

Aspiriiniherkkyyteen liittyvä astman paheneminen

Astmaa sairastavien potilaiden alaryhmällä voi olla aspiriinille herkkä astma, johon voi sisältyä krooninen rinosinusiitti, joka on komplisoitunut nenäpolyyppien vuoksi; vakava, mahdollisesti kuolemaan johtava bronkospasmi; ja/tai intoleranssi aspiriinille ja muille tulehduskipulääkkeille.

Koska aspiriinin ja muiden tulehduskipulääkkeiden välistä ristireaktiivisuutta on raportoitu tällaisilla aspiriinille herkillä potilailla, NAPROSYN 250 mg -tabletit, EC-NAPROSYN 500 mg ja ANAPROX DS ovat vasta-aiheisia potilaille, joilla on tällainen aspiriiniherkkyys [ks. VASTA-AIHEET ]. Kun NAPROSYN 250 mg tabletteja, EC-NAPROSYN 250 mg tai ANAPROX DS -valmistetta käytetään potilailla, joilla on aiemmin ollut astma (ilman tunnettua aspiriiniherkkyyttä), seuraa potilaita astman oireiden ja merkkien muutosten varalta.

Vakavat ihoreaktiot

Tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien naprokseeni, voivat aiheuttaa vakavia ihohaittavaikutuksia, kuten eksfoliatiivisen ihottuman, Stevens-Johnsonin oireyhtymän (SJS) ja toksisen epidermaalisen nekrolyysin (TEN), jotka voivat olla hengenvaarallisia. Nämä vakavat tapahtumat voivat tapahtua ilman varoitusta. Kerro potilaille vakavien ihoreaktioiden merkeistä ja oireista ja NAPROSYN 250 mg -tablettien, EC-NAPROSYN 500 mg:n tai ANAPROX DS:n käytön lopettamisesta, kun ihottumaa tai jokin muu yliherkkyysmerkki ilmaantuu ensimmäisen kerran. NAPROSYN-tabletit, EC-NAPROSYN ja ANAPROX DS ovat vasta-aiheisia potilailla, joilla on aiemmin ollut vakavia ihoreaktioita tulehduskipulääkkeille [ks. VASTA-AIHEET ].

Lääkereaktio eosinofilian ja systeemisten oireiden kanssa (DRESS)

Eosinofilian ja systeemisten oireiden aiheuttamaa lääkereaktiota (DRESS) on raportoitu potilailla, jotka käyttävät tulehduskipulääkkeitä, kuten NAPROSYN-tabletteja, EC-NAPROSYN 500 mg ja ANAPROX DS. Jotkut näistä tapahtumista ovat olleet kohtalokkaita tai hengenvaarallisia. DRESS sisältää tyypillisesti, vaikkakaan ei yksinomaan, kuumetta, ihottumaa, lymfadenopatiaa ja/tai kasvojen turvotusta. Muita kliinisiä oireita voivat olla hepatiitti, nefriitti, hematologiset poikkeavuudet, sydänlihastulehdus tai myosiitti. Joskus DRESSin oireet voivat muistuttaa akuuttia virusinfektiota. Eosinofiliaa esiintyy usein. Koska tämän häiriön esiintyminen vaihtelee, muut elinjärjestelmät, joita ei ole mainittu tässä, voivat olla mukana. On tärkeää huomata, että yliherkkyyden varhaisia ilmenemismuotoja, kuten kuumetta tai lymfadenopatiaa, voi esiintyä, vaikka ihottumaa ei olisikaan ilmeistä. Jos tällaisia merkkejä tai oireita ilmenee, lopeta NAPROSYN 500 mg tablettien, EC-NAPROSYNin ja ANAPROX DS:n käyttö ja arvioi potilas välittömästi.

Sikiön toksisuus

Sikiön valtimotiehyen ennenaikainen sulkeminen

Vältä tulehduskipulääkkeiden käyttöä, mukaan lukien NAPROSYN 500 mg tabletit, EC-NAPROSYN ja ANAPROX DS, raskaana oleville naisille noin 30 raskausviikolla ja myöhemmin. Tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien NAPROSYN 500 mg -tabletit, EC-NAPROSYN ja ANAPROX DS, lisäävät sikiön valtimotiehyen ennenaikaisen sulkeutumisen riskiä suunnilleen tässä raskausiässä.

Oligohydramnion / vastasyntyneen munuaisten vajaatoiminta

Tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien NAPROSYN-tabletit, EC-NAPROSYN 250 mg ja ANAPROX DS, käyttö noin 20 raskausviikolla tai myöhemmin raskauden aikana voi aiheuttaa sikiön munuaisten vajaatoimintaa, joka johtaa oligohydramnioneihin ja joissakin tapauksissa vastasyntyneen munuaisten vajaatoimintaan. Näitä haittavaikutuksia havaitaan keskimäärin päivien tai viikkojen hoidon jälkeen, vaikka oligohydramnionista on raportoitu harvoin jo 48 tunnin kuluttua NSAID-lääkkeiden käytön aloittamisesta. Oligohydramnion parantuu usein, mutta ei aina, kun hoito lopetetaan. Pitkittyneen oligohydramnionin komplikaatioita voivat olla esimerkiksi raajojen supistukset ja viivästynyt keuhkojen kypsyminen. Joissakin markkinoille tulon jälkeisissä tapauksissa, joissa vastasyntyneen munuaisten toiminta on heikentynyt, vaadittiin invasiivisia toimenpiteitä, kuten verensiirtoa tai dialyysiä.

Jos NSAID-hoito on tarpeen noin 20 viikon ja 30 raskausviikon välillä, rajoita NAPROSYN 250 mg tablettien, EC-NAPROSYN 250 mg tai ANAPROX DS:n käyttöä pienimpään tehokkaaseen annokseen ja lyhimpään mahdolliseen kestoon. Harkitse lapsivesien ultraäänitutkimusta, jos NAPROSYN Tablets-, EC-NAPROSYN- tai ANAPROX DS -hoito kestää yli 48 tuntia. Lopeta NAPROSYN 500 mg -tablettien, EC-NAPROSYNin ja ANAPROX DS:n käyttö, jos ilmenee oligohydramnionia, ja seuraa kliinisen käytännön mukaisesti [ks. Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Hematologinen myrkyllisyys

NSAID-hoitoa saaneilla potilailla on esiintynyt anemiaa. Tämä voi johtua piilevasta tai suuresta verenhukasta, nesteen kertymisestä tai epätäydellisesti kuvatusta vaikutuksesta erytropoieesiin. Jos NAPROSYN-tableteilla, EC-NAPROSYN 500 mg:lla tai ANAPROX DS:llä hoidetulla potilaalla on anemian merkkejä tai oireita, seuraa hemoglobiinia tai hematokriittiä.

Tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien NAPROSYN-tabletit, EC-NAPROSYN ja ANAPROX DS, voivat lisätä verenvuototapahtumien riskiä. Samanaikaiset sairaudet, kuten hyytymishäiriöt tai varfariinin ja muiden antikoagulanttien, verihiutaleiden estämiseen tarkoitettujen aineiden (esim. aspiriini), serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) ja serotoniinin norepinefriinin takaisinoton estäjien (SNRI) samanaikainen käyttö voivat lisätä tätä riskiä. Seuraa näitä potilaita verenvuodon merkkien varalta [katso HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Tulehduksen ja kuumeen peittäminen

NAPROSYN-tablettien, EC-NAPROSYN 500 mg:n ja ANAPROX DS:n farmakologinen aktiivisuus tulehduksen ja mahdollisesti kuumeen vähentämisessä saattaa heikentää diagnostisten merkkien käyttöä infektioiden havaitsemisessa.

Pitkäaikainen käyttö ja laboratoriovalvonta

Koska vakavaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa, maksatoksisuutta ja munuaisvaurioita voi esiintyä ilman varoittavia oireita tai merkkejä, harkitse pitkäaikaista NSAID-hoitoa saavien potilaiden seurantaa CBC:llä ja kemiallisella profiililla säännöllisesti [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Potilaille, joiden hemoglobiiniarvot ovat alkuvaiheessa 10 g tai vähemmän ja jotka saavat pitkäaikaista hoitoa, hemoglobiiniarvot tulee määrittää säännöllisesti.

Tämän luokan lääkkeillä tehdyissä eläinkokeissa havaittujen haitallisten silmälöydösten vuoksi on suositeltavaa suorittaa silmätutkimukset, jos näköhäiriöitä tai muutoksia ilmenee.

Potilasneuvontatiedot

Neuvo potilasta lukemaan FDA:n hyväksymä potilasmerkintä (Lääkitysopas), joka on jokaisen jaetun reseptin mukana. Kerro potilaille, perheille tai heidän huoltajilleen seuraavista tiedoista ennen NAPROSYN-, EC-NAPROSYN- tai ANAPROX DS -hoidon aloittamista ja ajoittain meneillään olevan hoidon aikana.

Kardiovaskulaariset tromboottiset tapahtumat

Neuvo potilaita olemaan valppaana sydän- ja verisuonitromboottisten tapahtumien oireiden suhteen, mukaan lukien rintakipu, hengenahdistus, heikkous tai puheen epäselvyys, ja ilmoittamaan kaikista näistä oireista välittömästi terveydenhuollon tarjoajalleen [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Ruoansulatuskanavan verenvuoto, haavaumat ja perforaatio

Neuvo potilaita ilmoittamaan terveydenhuollon tarjoajalleen haavaumien ja verenvuodon oireista, mukaan lukien ylävatsan kipu, dyspepsia, melena ja hematemesis. Jos käytät samanaikaisesti pieniannoksista aspiriinia sydämen profylaksiaan, kerro potilaille lisääntyneestä ruoansulatuskanavan verenvuodon riskistä ja merkeistä ja oireista [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Maksatoksisuus

Kerro potilaille maksatoksisuuden varoitusmerkeistä ja oireista (esim. pahoinvointi, väsymys, letargia, kutina, ripuli, keltaisuus, oikean yläneljänneksen arkuus ja "flunssan kaltaiset" oireet). Jos näitä esiintyy, neuvo potilaita lopettamaan NAPROSYN 500 mg tablettien, EC-NAPROSYN 250 mg tai ANAPROX DS:n käyttö ja hakemaan välitöntä lääketieteellistä hoitoa [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Sydämen vajaatoiminta ja turvotus

Neuvo potilaita olemaan valppaana sydämen vajaatoiminnan oireista, mukaan lukien hengenahdistus, selittämätön painonnousu tai turvotus, ja ottamaan yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan, jos tällaisia oireita ilmenee [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Anafylaktiset reaktiot

Kerro potilaille anafylaktisen reaktion oireista (esim. hengitysvaikeudet, kasvojen tai kurkun turvotus). Neuvo potilaita hakemaan välitöntä hätäapua, jos näitä ilmenee [katso VASTA-AIHEET ja VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Vakavat ihoreaktiot, mukaan lukien DRESS

Neuvo potilaita lopettamaan NAPROSYN 250 mg -tablettien, EC-NAPROSYN 500 mg tai ANAPROX DS -tablettien käyttö välittömästi, jos heille ilmaantuu minkäänlainen ihottuma tai kuume, ja ottamaan yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan mahdollisimman pian [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Naisen hedelmällisyys

Kerro lisääntymiskykyisille naisille, jotka haluavat tulla raskaaksi, että tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien NAPROSYN-tabletit, ECNAPROSYN 250 mg ja ANAPROX DS, voivat liittyä palautuvaan ovulaation viivästymiseen (ks. Käyttö tietyissä populaatioissa .]

Sikiön toksisuus

Kerro raskaana oleville naisille, että he välttävät NAPROSYN 250 mg -tablettien, EC-NAPROSYN- tai ANAPROX DS -tablettien ja muiden tulehduskipulääkkeiden käyttöä 30. raskausviikolla, koska sikiön valtimotiehyen ennenaikainen sulkeutuminen on vaarassa. Jos NAPROSYN-tableteilla, EC-NAPROSYN 500 mg:lla tai ANAPROX DS:llä tarvitaan hoitoa raskaana olevalle naiselle noin 20–30 raskausviikolla, kerro hänelle, että häntä on ehkä seurattava oligohydramnionin varalta, jos hoito jatkuu yli 48 tuntia [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ja Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Vältä tulehduskipulääkkeiden samanaikaista käyttöä

Kerro potilaille, että NAPROSYN-tablettien, EC-NAPROSYN 500 mg:n ja ANAPROX DS:n samanaikaista käyttöä muiden tulehduskipulääkkeiden tai salisylaattien (esim. diflunisaali, salsalaatti) kanssa ei suositella, koska maha-suolikanavan toksisuuden riski on lisääntynyt ja tehokkuus lisääntyy vain vähän tai ei ollenkaan [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ja HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ]. Varoita potilaita, että tulehduskipulääkkeitä voi olla "reseptivapaa" lääkkeissä vilustumisen, kuumeen tai unettomuuden hoitoon.

Tulehduskipulääkkeiden ja pieniannoksisten aspiriinin käyttö

Kerro potilaille, etteivät he käytä pieniannoksisia aspiriinia samanaikaisesti NAPROSYN 500mg -tablettien, EC-NAPROSYNin ja ANAPROX DS:n kanssa, kunnes he keskustelevat terveydenhuollon tarjoajansa kanssa [ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Ei-kliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Karsinogeneesi

Rotilla suoritettiin 2-vuotinen tutkimus, jossa arvioitiin naprokseenin karsinogeenisuus rotannoksilla 8, 16 ja 24 mg/kg/vrk (0,05, 0,1 ja 0,16 kertaa ihmisen suurin suositeltu päiväannos [MRHD] 1500). mg/vrk kehon pinta-alan vertailun perusteella). Tuumorigeenisyydestä ei löytynyt todisteita.

Mutageneesi

Naprokseeni oli positiivinen in vivo -sisarkromatidinvaihtomäärityksessä, mutta se ei ollut mutageeninen in vitro bakteerien käänteismutaatiomäärityksessä (Ames-testi).

Hedelmällisyyden heikkeneminen

Urosrottia hoidettiin annoksilla 2, 5, 10 ja 20 mg/kg naprokseenia suun kautta letkuruokinnalla 60 päivän ajan ennen parittelua, ja naarasrottia hoidettiin samoilla annoksilla 14 päivää ennen parittelua ja ensimmäisen 7 päivän ajan tiineyden aikana. Haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen ei havaittu (jopa 0,13 kertaa MRDH kehon pinta-alan perusteella).

Käyttö tietyissä populaatioissa

Raskaus

Riskien yhteenveto

Tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien NAPROSYN 250 mg -tabletit, EC-NAPROSYN ja ANAPROX DS, käyttö voi aiheuttaa sikiön valtimotiehyen ennenaikaisen sulkeutumisen ja sikiön munuaisten toimintahäiriön, mikä johtaa oligohydramnioniin ja joissakin tapauksissa vastasyntyneen munuaisten vajaatoimintaan. Näiden riskien vuoksi rajoittaa NAPROSYN-tablettien, EC-NAPROSYN 500 mg:n tai ANAPROX DS:n annostusta ja kestoa noin 20-30 raskausviikon välillä ja vältä NAPROSYN 500 mg -tablettien, EC-NAPROSYN- ja ANAPROX DS -tablettien käyttöä noin 30 viikon iässä. raskaus ja myöhemmin raskauden aikana (ks Kliiniset näkökohdat , Data ).

Sikiön valtimotiehyen ennenaikainen sulkeminen

Tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien NAPROSYN-tabletit, EC-NAPROSYN ja ANAPROX DS, käyttö noin 30. raskausviikolla tai myöhemmin raskauden aikana lisää sikiön valtimotiehyen ennenaikaisen sulkeutumisen riskiä.

Oligohydramnion / vastasyntyneen munuaisten vajaatoiminta

Tulehduskipulääkkeiden käyttöön noin 20. raskausviikolla tai myöhemmin raskauden aikana on liittynyt tapauksia, joissa sikiön munuaisten toimintahäiriö on johtanut oligohydramnioniin ja joissakin tapauksissa vastasyntyneen munuaisten vajaatoimintaan.

Havaintotutkimuksista saadut tiedot muista mahdollisista sikiö- ja sikiöriskistä, jotka liittyvät NSAID-lääkkeiden käyttöön naisilla ensimmäisen tai toisen raskauskolmanneksen aikana, eivät ole vakuuttavia. Rotilla, kaniineilla ja hiirillä tehdyissä lisääntymistutkimuksissa ei havaittu näyttöä teratogeenisuudesta tai sikiövaurioista, kun naprokseenia annettiin organogeneesin aikana annoksina 0,13, 0,26 ja 0,6 kertaa ihmisen suurin suositeltu päiväannos 1500 mg/vrk. katso Data ]. Eläintietojen perusteella prostaglandiinien on osoitettu olevan tärkeä rooli kohdun limakalvon verisuonten läpäisevyydessä, blastokystien implantaatiossa ja dedikualaatiossa. Eläinkokeissa prostaglandiinin synteesin estäjien, kuten naprokseenin, antaminen johti lisääntyneeseen ennen ja jälkeen implantaation menetykseen. Prostaglandiinien on myös osoitettu olevan tärkeä rooli sikiön munuaisten kehityksessä. Julkaistuissa eläintutkimuksissa prostaglandiinin synteesin estäjien on raportoitu heikentävän munuaisten kehitystä, kun niitä on annettu kliinisesti merkittävinä annoksina.

Vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski ilmoitetulle väestölle ei ole tiedossa. Kaikilla raskauksilla on taustalla riski synnynnäisistä epämuodostumista, menetyksestä tai muista haitallisista seurauksista. Yhdysvaltain väestössä vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon arvioitu taustariski kliinisesti tunnistetuissa raskauksissa on 2–4 prosenttia ja 15–20 prosenttia.

Kliiniset näkökohdat

Sikiön/vastasyntyneen haittavaikutukset

Sikiön valtimotiehyen ennenaikainen sulkeminen

Vältä tulehduskipulääkkeiden käyttöä naisilla noin 30. raskausviikolla ja myöhemmin raskauden aikana, koska tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien NAPROSYN 500 mg tabletit, EC-NAPROSYN 250 mg ja ANAPROX DS, voivat aiheuttaa sikiön valtimotiehyen ennenaikaisen sulkeutumisen (ks. Data ).

Oligohydramnion / vastasyntyneen munuaisten vajaatoiminta

Jos tulehduskipulääkkeitä tarvitaan noin 20 raskausviikolla tai myöhemmin raskauden aikana, rajoita käyttö pienimpään tehokkaaseen annokseen ja lyhimpään mahdolliseen kestoon. Jos NAPROSYN Tablets-, EC-NAPROSYN- tai ANAPROX DS -hoito kestää yli 48 tuntia, harkitse oligohydramnionin tarkkailua ultraäänellä. Jos esiintyy oligohydramnionia, lopeta NAPROSYN 250 mg tablettien, ECNAPROSYN 250 mg:n ja ANAPROX DS:n käyttö ja seuraa kliinisen käytännön mukaisesti (ks. Data ).

Työ tai toimitus

NAPROSYN-tablettien, EC-NAPROSYNin tai ANAPROX DS:n vaikutuksista synnytyksen tai synnytyksen aikana ei ole tehty tutkimuksia. Eläintutkimuksissa tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien naprokseeni, estävät prostaglandiinien synteesiä, aiheuttavat viivästynyttä synnytystä ja lisäävät kuolleena syntymän ilmaantuvuutta.

Data

Ihmistiedot

Jotkin todisteet viittaavat siihen, että kun prostaglandiinin synteesin estäjiä käytetään viivästyttämään ennenaikaista synnytystä, vastasyntyneiden komplikaatioiden, kuten nekrotisoivan enterokoliitin, avoimen valtimotiehyen ja kallonsisäisen verenvuodon, riski kasvaa. Naprokseenihoito, joka on annettu raskauden myöhäisessä vaiheessa synnytyksen viivästyttämiseksi, on liitetty jatkuvaan keuhkoverenpaineeseen, munuaisten vajaatoimintaan ja epänormaaleihin prostaglandiini E -tasoihin keskosilla. Koska ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä on tunnettuja vaikutuksia sikiön sydän- ja verisuonijärjestelmään (valtimotiehyen sulkeutuminen), käyttöä raskauden aikana (erityisesti 30. raskausviikolla tai kolmannella kolmanneksella) tulee välttää.

Sikiön valtimotiehyen ennenaikainen sulkeminen

Julkaistun kirjallisuuden mukaan tulehduskipulääkkeiden käyttö noin 30 raskausviikolla ja myöhemmin raskauden aikana voi aiheuttaa sikiön valtimotiehyen ennenaikaisen sulkeutumisen.

Oligohydramnion / vastasyntyneen munuaisten vajaatoiminta

Julkaistut tutkimukset ja markkinoille tulon jälkeiset raportit kuvaavat äidin tulehduskipulääkkeiden käyttöä noin 20. raskausviikolla tai myöhemmin raskauden aikana, mikä liittyy sikiön munuaisten vajaatoimintaan, joka johtaa oligohydramnioniin ja joissakin tapauksissa vastasyntyneen munuaisten vajaatoimintaan. Näitä haittavaikutuksia havaitaan keskimäärin päivien tai viikkojen hoidon jälkeen, vaikka oligohydramnionista on raportoitu harvoin jo 48 tunnin kuluttua NSAID-lääkkeiden käytön aloittamisesta. Monissa tapauksissa, mutta ei kaikissa, lapsivesien väheneminen oli ohimenevää ja korjaantui lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Äidin tulehduskipulääkkeiden käytöstä ja vastasyntyneen munuaisten vajaatoiminnasta ilman oligohydramnionia on raportoitu rajoitetusti, joista osa on ollut peruuttamattomia. Jotkut vastasyntyneen munuaisten vajaatoiminnan tapaukset vaativat hoitoa invasiivisilla toimenpiteillä, kuten vaihtosiirrolla tai dialyysillä.

Näiden markkinoille tulon jälkeisten tutkimusten ja raporttien metodologiset rajoitukset sisältävät kontrolliryhmän puuttumisen; rajalliset tiedot annoksesta, lääkkeelle altistumisen kestosta ja ajoituksesta; ja muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö. Nämä rajoitukset estävät luotettavan arvion laatimisen haitallisten sikiön ja vastasyntyneiden seurausten riskistä äidin tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä. Koska julkaistut turvallisuustiedot vastasyntyneiden tuloksista koskivat enimmäkseen keskosia, tiettyjen raportoitujen riskien yleistettävyys äidin käytön kautta tulehduskipulääkkeille altistuneelle täysiaikaiselle lapselle on epävarmaa.

Eläinten tiedot

Lisääntymistutkimuksia on tehty rotilla annoksella 20 mg/kg/vrk (0,13 kertaa ihmisen suurin suositeltu vuorokausiannos 1500 mg/vrk kehon pinta-alan vertailun perusteella), kaniineilla 20 mg/kg/vrk (0,26 kertaa suurin suositeltu vuorokausiannos). ihmisen vuorokausiannos, joka perustuu kehon pinta-alan vertailuun) ja hiirillä annoksella 170 mg/kg/vrk (0,6 kertaa ihmisen suurin suositeltu vuorokausiannos kehon pinta-alan vertailun perusteella) ilman näyttöä heikentyneestä hedelmällisyydestä tai sikiölle aiheutuneesta haitasta. huume.

Imetys

Riskien yhteenveto

Naprokseenianioni on löydetty imettävien naisten maidosta pitoisuutena, joka vastaa noin 1 % plasman naprokseenin maksimipitoisuudesta. Imetyksen kehitys- ja terveyshyötyjä tulee ottaa huomioon äidin kliinisen NAPROSYN-tablettien, EC-NAPROSYN 500 mg:n tai ANAPROX DS:n tarpeiden sekä mahdollisten NAPROSYN-tablettien, EC-NAPROSYN- tai ANAPROX DS:n mahdollisten haitallisten vaikutusten kanssa imetettävälle lapselle. ANAPROX DS tai äidin taustalla olevasta tilasta.

Naaraat ja urokset, joilla on lisääntymispotentiaali

Hedelmättömyys

Naaraat

Vaikutusmekanismin perusteella prostaglandiinivälitteisten tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien NAPROSYN-tabletit, ECNAPROSYN ja ANAPROX DS, käyttö voi viivyttää tai estää munasarjojen follikkelien repeytymistä, mikä on yhdistetty palautuvaan hedelmättömyyteen joillakin naisilla. Julkaistut eläintutkimukset ovat osoittaneet, että prostaglandiinin synteesin estäjien antaminen voi häiritä ovulaation edellyttämää prostaglandiinivälitteistä follikkelien repeämistä. Pienet tutkimukset naisilla, joita hoidettiin tulehduskipulääkkeillä, ovat myös osoittaneet palautuvan ovulaation viivästymisen. Harkitse tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien NAPROSYN-tabletit, EC-NAPROSYN ja ANAPROX DS, lopettamista naisilla, joilla on vaikeuksia tulla raskaaksi tai jotka ovat menossa lapsettomuustutkimuksiin.

Käyttö lapsille

Turvallisuutta ja tehoa alle 2-vuotiailla lapsipotilailla ei ole osoitettu. Lasten annossuositukset idiopaattisen juveniilin polyartriitin hoitoon perustuvat hyvin kontrolloituihin tutkimuksiin [ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ]. Muiden lasten sairauksien tehosta tai annosvasteesta ei ole riittävästi tietoja, mutta idiopaattisesta juveniili polyartriitista saatu kokemus ja muut käyttökokemukset ovat osoittaneet, että kerta-annokset 2,5–5 mg/kg naprokseenisuspensiona, jolloin vuorokausiannos ei ylitä 15 mg/kg/vrk, ovat hyvin siedettyjä yli 2-vuotiailla lapsipotilailla.

Geriatrinen käyttö

Naprokseenin pitkäaikaisen annon siedettävyyttä maksassa ja munuaisissa tutkittiin kahdessa kaksoissokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa, joihin osallistui 586 potilasta. Tutkituista potilaista 98 potilasta oli vähintään 65-vuotiaita ja 10 98 potilaasta oli vähintään 75-vuotiaita. NAPROXENia annettiin annoksina 375 mg kahdesti vuorokaudessa tai 750 mg kahdesti vuorokaudessa 6 kuukauden ajan. Joillakin potilailla havaittiin ohimeneviä poikkeavuuksia maksan ja munuaisten toimintaa arvioivissa laboratoriotutkimuksissa, vaikka poikkeavien arvojen esiintymisessä ei havaittu eroja eri ikäryhmien välillä.

Iäkkäillä potilailla on suurempi riski saada tulehduskipulääkkeisiin liittyviä vakavia kardiovaskulaarisia, maha-suolikanavan ja/tai munuaisten haittavaikutuksia kuin nuoremmilla potilailla. Jos iäkkäälle potilaalle odotettu hyöty on suurempi kuin nämä mahdolliset riskit, aloita annostelu annosalueen alimmasta päästä ja seuraa potilaita haittavaikutusten varalta [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Tutkimukset osoittavat, että vaikka naprokseenin kokonaispitoisuus plasmassa ei muutu, sitoutumattoman naprokseenin osuus plasmassa on suurentunut vanhuksilla. Tämän löydön kliininen merkitys on epäselvä, vaikka on mahdollista, että vapaan naprokseenin pitoisuuden nousu saattaa liittyä haittavaikutusten lisääntymiseen tiettyä annosta kohti joillakin iäkkäillä potilailla. Varovaisuutta on noudatettava, kun tarvitaan suuria annoksia, ja iäkkäiden potilaiden annostusta saatetaan joutua muuttamaan. Kuten muidenkin vanhuksilla käytettävien lääkkeiden kohdalla, on järkevää käyttää pienintä tehokasta annosta.

Kokemus osoittaa, että iäkkäät potilaat voivat olla erityisen herkkiä ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tietyille haittavaikutuksille. Iäkkäät tai heikkokuntoiset potilaat näyttävät sietävän peptistä haavaumaa tai verenvuotoa huonommin, kun näitä tapahtumia ilmenee. Useimmat spontaanit raportit kuolemaan johtavista GI-tapahtumista ovat iäkkäillä [ks VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Naprokseenin tiedetään erittyvän olennaisesti munuaisten kautta, ja tämän lääkkeen toksisten reaktioiden riski voi olla suurempi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Koska iäkkäillä potilailla on todennäköisemmin heikentynyt munuaisten toiminta, annoksen valinnassa on oltava varovainen, ja munuaisten toiminnan seuranta voi olla hyödyllistä [ks. KLIININEN FARMAKOLOGIA ]. Ikäpotilailla saattaa olla suurempi riski kehittää munuaistoksisuuden muoto, jonka aiheuttaa prostaglandiinien väheneminen ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden annon aikana [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Maksan vajaatoiminta

Varovaisuutta on noudatettava, kun tarvitaan suuria annoksia, ja näiden potilaiden annostusta voidaan joutua muuttamaan. On järkevää käyttää pienintä tehokasta annosta [katso KLIININEN FARMAKOLOGIA ].

Munuaisten vajaatoiminta

Naprokseenia sisältäviä tuotteita ei suositella käytettäväksi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma VAROITUKSET JA VAROTOIMET , KLIININEN FARMAKOLOGIA ].

YLIANNOSTUS

Akuutin NSAID-yliannostuksen jälkeiset oireet ovat tyypillisesti rajoittuneet letargiaan, uneliaisuuteen, pahoinvointiin, oksenteluun ja ylävatsakipuun, jotka ovat yleensä korjaantuneet tukihoidolla. Ruoansulatuskanavan verenvuotoa on esiintynyt. Hypertensiota, akuuttia munuaisten vajaatoimintaa, hengityslamaa ja koomaa on esiintynyt, mutta ne olivat harvinaisia [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].Koska naprokseeninatrium saattaa imeytyä nopeasti, korkeaa ja varhaista veren tasoa tulee ennakoida.

Muutamat potilaat ovat kokeneet kouristuksia, mutta ei ole selvää, liittyivätkö ne huumeisiin vai eivät. Ei tiedetä, mikä lääkeannos olisi hengenvaarallinen. [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Hoida potilaita oireenmukaisella ja tukevalla hoidolla NSAID-yliannostuksen jälkeen. Spesifisiä vastalääkkeitä ei ole.

Harkitse oksentamista ja/tai aktiivihiiltä (60-100 grammaa aikuisilla, 1-2 grammaa painokiloa kohden lapsipotilailla) ja/tai osmoottista katarssia oireellisilla potilailla, jotka havaitaan neljän tunnin kuluessa lääkkeen ottamisesta tai potilailla, joilla on suuri yliannostus ( 5-10 kertaa suositeltu annos). Pakotettu diureesi, virtsan alkalisointi, hemodialyysi tai hemoperfuusio eivät ehkä ole hyödyllisiä korkean proteiinisitoutumisen vuoksi.

Lisätietoja yliannostushoidosta saat myrkytystietokeskuksesta (1-800-222-1222).

VASTA-AIHEET

NAPROSYN 500 mg tabletit, EC-NAPROSYN ja ANAPROX DS ovat vasta-aiheisia seuraaville potilaille:

• Tunnettu yliherkkyys (esim. anafylaktiset reaktiot ja vakavat ihoreaktiot) naprokseenille tai jollekin lääkevalmisteen aineosalle [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Astma, urtikaria tai muut allergisen tyyppiset reaktiot aspiriinin tai muiden tulehduskipulääkkeiden ottamisen jälkeen. Tällaisilla potilailla on raportoitu vakavia, joskus kuolemaan johtaneita, anafylaktisia reaktioita tulehduskipulääkkeisiin [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) yhteydessä [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Toimintamekanismi

Naprokseenilla on analgeettisia, anti-inflammatorisia ja antipyreettisiä ominaisuuksia. ANAPROX DS (naprokseeninatrium) on kehitetty nopeammin imeytyväksi naprokseenin formulaatioksi käytettäväksi kipulääkkeenä.

Naprokseenin, kuten muiden tulehduskipulääkkeiden, vaikutusmekanismia ei täysin ymmärretä, mutta se sisältää syklo-oksigenaasin (COX-1 ja COX-2) eston.

Naprokseeni on voimakas prostaglandiinisynteesin estäjä in vitro. Hoidon aikana saavutetut naprokseenipitoisuudet ovat saaneet aikaan in vivo -vaikutuksia. Prostaglandiinit herkistävät afferentteja hermoja ja tehostavat bradykiniinin vaikutusta kivun aiheuttamiseen eläinmalleissa. Prostaglandiinit ovat tulehduksen välittäjiä. Koska naprokseeni on prostaglandiinisynteesin estäjä, sen vaikutustapa voi johtua prostaglandiinien vähenemisestä ääreiskudoksissa.

Farmakodynamiikka

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa 10 päivän ajan annettiin samanaikaisesti naprokseenia 220 mg kerran vuorokaudessa pienen annoksen välittömästi vapautuvan aspiriinin (81 mg) kanssa vuorovaikutusta aspiriinin verihiutaleiden vastaisen vaikutuksen kanssa mitattuna seerumin tromboksaani B2:n eston prosentteina 24 tunnin kohdalla. päivän 10 annoksen jälkeen [98,7 % (pelkästään aspiriini) vs. 93,1 % (naprokseeni ja aspiriini)]. Yhteisvaikutus havaittiin jopa naprokseenin käytön lopettamisen jälkeen päivänä 11 (kun aspiriiniannosta jatkettiin), mutta normalisoitui päivään 13 mennessä. Samassa tutkimuksessa interaktio oli suurempi, kun naprokseeni annettiin 30 minuuttia ennen aspiriinia [98,7 % vs 87,7 %] ja minimaalinen, kun aspiriinia annettiin 30 minuuttia ennen naprokseenia [98,7 % vs 95,4 %].

Kun naprokseenia annettiin 220 mg kahdesti vuorokaudessa pienen annoksen välittömästi vapautuvan aspiriinin kanssa (ensimmäinen naprokseeniannos annettiin 30 minuuttia ennen aspiriinia), yhteisvaikutus oli minimaalinen 24 tunnin kuluttua 10. päivän annoksesta [98,7 % vs. 95,7 %]. Vuorovaikutus oli kuitenkin selvempi naprokseenin käytön lopettamisen jälkeen (washout) päivänä 11 [98,7 % vs. 84,3 %], eikä se normalisoitunut täysin 13. päivään mennessä [98,5 % vs. 90,7 %]. [katso HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Farmakokinetiikka

Naprokseeni ja naprokseeninatrium imeytyvät nopeasti ja täydellisesti maha-suolikanavasta, ja niiden biologinen hyötyosuus in vivo on 95 %. NAPROSYN 250 mg:n eri annostusmuodot ovat biologisesti samanarvoisia imeytymisen laajuuden (AUC) ja huippupitoisuuden (Cmax) suhteen. tuotteet eroavat kuitenkin imeytymiskuvioltaan. Nämä erot naprokseenituotteiden välillä liittyvät sekä käytetyn naprokseenin kemialliseen muotoon että sen formulaatioon. Vaikka havaitut erot imeytymismallissa ovatkin, naprokseenin eliminaation puoliintumisaika ei muutu 12–17 tunnin välillä. Naprokseenin vakaan tilan tasot saavutetaan 4–5 päivässä, ja naprokseenin kertymisaste on yhdenmukainen tämän puoliintumisajan kanssa. Tämä viittaa siihen, että vapautumismallin eroilla on vain vähäinen merkitys vakaan tilan plasmatasojen saavuttamisessa.

Imeytyminen

NAPROSYN-tabletit / ANAPROX DS

NAPROSYN 500 mg tablettien annon jälkeen huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 2-4 tunnissa. ANAPROX DS:n oraalisen annon jälkeen plasman huippupitoisuudet saavutetaan 1-2 tunnissa. Näiden kahden tuotteen välinen ero johtuu ANAPROX DS:ssä käytetyn naprokseenin natriumsuolan lisääntyneestä vesiliukoisuudesta.

EC-NAPROSYN

EC-NAPROSYN on suunniteltu pH-herkällä pinnoitteella, joka estää hajoamisen mahan happamassa ympäristössä ja menettää eheyden ohutsuolen neutraalimmassa ympäristössä. EC-NAPROSYN 250 mg:lle valittu enteerinen polymeeripinnoite liukenee pH-arvon 6 yläpuolelle. Kun EC-NAPROSYN-valmistetta annettiin paastopotilaille, plasman huippupitoisuudet saavutettiin noin 4-6 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (vaihteluväli: 2-12 tuntia). Ihmisillä tehty in vivo -tutkimus, jossa käytettiin radioleimattuja EC-NAPROSYN 250 mg tabletteja, osoitti, että EC-NAPROSYN liukenee ensisijaisesti ohutsuolessa eikä mahassa, joten lääkkeen imeytyminen viivästyy, kunnes maha on tyhjennetty.

Kun EC-NAPROSYN- ja NAPROSYN 500 mg -tabletteja annettiin paastopotilaille (n=24) risteytystutkimuksessa yhden viikon annostelun jälkeen, havaittiin eroja plasman huippupitoisuuksien saavuttamiseen kuluvassa ajassa (Tmax), mutta kokonaisimeytymisessä ei havaittu eroja. mitattuna Cmax:lla ja AUC:lla:

Antasidiset vaikutukset

Kun EC-NAPROSYN 250 mg annettiin kerta-annoksena antasidin kanssa (54 meekvivalenttipuskurointikapasiteetti), naprokseenin huippupitoisuudet plasmassa pysyivät ennallaan, mutta aika huippuun lyheni (keskimääräinen Tmax paaston aikana 5,6 tuntia, keskimääräinen Tmax antasidin kanssa 5 tuntia). , vaikkakaan ei merkittävästi [katso HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Ruoan vaikutukset

Kun EC-NAPROSYN 500 mg annettiin kerta-annoksena ruoan kanssa, plasman huippupitoisuudet saavutettiin useimmilla koehenkilöillä noin 12 tunnissa (vaihteluväli: 4-24 tuntia). Viipymäaika ohutsuolessa hajoamiseen asti oli riippumaton ravinnon saannista. Ruoan läsnäolo pidensi aikaa, jonka tabletit olivat mahassa, aikaa ensimmäiseksi havaittaviin seerumin naprokseenipitoisuuksiin ja aikaa maksimaalisiin naprokseenitasoihin (Tmax), mutta ei vaikuttanut naprokseenin huipputasoihin (Cmax).

Jakelu

Naprokseenin jakautumistilavuus on 0,16 l/kg. Terapeuttisilla tasoilla naprokseeni sitoutuu yli 99 % albumiiniin. Naprokseenin yli 500 mg/vrk annoksilla plasman pitoisuudet eivät nouse suhteellisesti suhteellisesti, mikä johtuu puhdistuman lisääntymisestä, joka johtuu plasman proteiineihin sitoutumisen kyllästymisestä suurempia annoksia käytettäessä (keskimääräiset alimmaiset Css 36,5, 49,2 ja 56,4 mg/l 500, 1000 ja 1500 mg vuorokausiannoksia naprokseenia, vastaavasti). Naprokseenianioni on löydetty imettävien naisten maidosta pitoisuutena, joka vastaa noin 1 % plasman naprokseenin maksimipitoisuudesta [ks. Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Eliminointi

Aineenvaihdunta

Naprokseeni metaboloituu laajalti maksassa 6-0-desmetyylinaprokseeniksi, eivätkä sekä lähtöaineet että metaboliitit indusoi metaboloivia entsyymejä. Sekä naprokseeni että 6-0-desmetyylinaprokseeni metaboloituvat edelleen vastaaviksi asyyliglukuronidikonjugoiduiksi metaboliiteiksi.

Erittyminen

Naprokseenin puhdistuma on 0,13 ml/min/kg. Noin 95 % minkä tahansa annoksen naprokseenista erittyy virtsaan, pääasiassa naprokseenina ( VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Tietyt populaatiot

Pediatriset

5–16-vuotiailla lapsipotilailla, joilla on niveltulehdus, plasman naprokseenipitoisuudet 5 mg/kg kerta-annoksen naprokseenisuspension jälkeen [ks. ANNOSTELU JA HALLINNOINTI todettiin olevan samanlaisia kuin normaaleilla aikuisilla 500 mg:n annoksen jälkeen. Terminaalinen puoliintumisaika näyttää olevan samanlainen lapsi- ja aikuispotilailla. Naprokseenin farmakokineettisiä tutkimuksia ei tehty alle 5-vuotiailla lapsipotilailla. Farmakokineettiset parametrit näyttävät olevan samankaltaisia, kun lapsipotilaille on annettu naprokseenisuspensiota tai -tabletteja.

Geriatric

Tutkimukset osoittavat, että vaikka naprokseenin kokonaispitoisuus plasmassa ei muutu, sitoutumattoman naprokseenin osuus plasmassa on suurentunut vanhuksilla, vaikka sitoutumaton osuus on

Maksan vajaatoiminta

Naprokseenin farmakokinetiikkaa ei ole määritetty potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.

Krooninen alkoholiperäinen maksasairaus ja luultavasti muut sairaudet, joissa plasman proteiinien (albumiinin) määrä on vähentynyt tai epänormaali, pienentää plasman naprokseenin kokonaispitoisuutta, mutta sitoutumattoman naprokseenin pitoisuus plasmassa kasvaa.

Munuaisten vajaatoiminta

Naprokseenin farmakokinetiikkaa ei ole määritetty potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Koska naprokseeni, sen metaboliitit ja konjugaatit erittyvät ensisijaisesti munuaisten kautta, on olemassa mahdollisuus, että naprokseenin metaboliitit kerääntyvät munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä. Naprokseenin eliminaatio on hidastunut potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Huumeiden vuorovaikutustutkimukset

Aspiriini

Kun tulehduskipulääkkeitä annettiin aspiriinin kanssa, NSAID-lääkkeiden sitoutuminen proteiineihin väheni, vaikka vapaan NSAID:n puhdistuma ei muuttunut. Tämän yhteisvaikutuksen kliinistä merkitystä ei tunneta. Katso taulukosta 1 kliinisesti merkittäviä NSAID-lääkkeiden yhteisvaikutuksia aspiriinin kanssa [katso HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Kliiniset tutkimukset

Naprokseenia on tutkittu potilailla, joilla on nivelreuma, nivelrikko, juveniili idiopaattinen moniniveltulehdus, selkärankareuma, jänne- ja bursiitti sekä akuutti kihti. Nivelreuman vuoksi hoidettujen potilaiden parantuminen osoitettiin nivelten turvotuksen vähenemisenä, aamujäykkyyden keston lyhenemisenä, sekä tutkijan että potilaan arvioimana sairauden aktiivisuuden vähenemisenä sekä liikkuvuuden lisääntymisenä, mikä osoitti kävelyajan lyhenemisen. . Yleensä naprokseenin vasteen ei ole havaittu riippuvan iästä, sukupuolesta, nivelreuman vaikeusasteesta tai kestosta.

Nivelrikkopotilailla naprokseenin terapeuttinen vaikutus on osoitettu nivelkivun tai arkuuden vähenemisenä, polvinivelten liikeradan lisääntymisenä, liikkuvuuden lisääntymisenä, mikä on osoitettu kävelyajan lyhenemisenä, ja suorituskyvyn paranemisena. sairauden heikentämästä päivittäisestä elämästä.

Kliinisessä tutkimuksessa, jossa verrattiin naprokseenin 375 mg kahdesti vuorokaudessa (750 mg päivässä) ja 750 mg kahdesti vuorokaudessa (1500 mg/vrk) tavanomaisia formulaatioita, 9 potilasta 750 mg:n ryhmässä lopetti ennenaikaisesti haittavaikutusten vuoksi. Yhdeksäntoista potilasta 1500 mg:n ryhmässä lopetti ennenaikaisesti haittatapahtumien takia. Suurin osa näistä haittatapahtumista oli maha-suolikanavan tapahtumia.

Kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla on nivelreuma, nivelrikko ja moninivelinen juveniili idiopaattinen niveltulehdus, naprokseenin on osoitettu olevan verrattavissa aspiriiniin ja indometasiiniin edellä mainittujen taudin aktiivisuuden hallintaan, mutta lievempien maha-suolikanavan haittavaikutusten (pahoinvointi) esiintymistiheys ja vakavuus. , dyspepsia, närästys) ja hermostoon liittyvät haittavaikutukset (tinnitus, huimaus, huimaus) olivat vähemmän naprokseenia saaneilla potilailla kuin aspiriinilla tai indometasiinilla hoidetuilla potilailla.

Selkärankareumaa sairastavilla potilailla naprokseenin on osoitettu vähentävän yökipua, aamujäykkyyttä ja kipua levossa. Kaksoissokkotutkimuksissa lääkkeen osoitettiin olevan yhtä tehokas kuin aspiriini, mutta sillä oli vähemmän sivuvaikutuksia.

Potilailla, joilla on akuutti kihti, naprokseenille osoitettiin myönteinen vaste tulehduksellisten muutosten (esim. turvotuksen väheneminen, lämpö) poistamisena 24–48 tunnin kuluessa sekä kivun ja arkuuden lievittymisenä.

Naprokseenia on tutkittu potilailla, joilla on lievää tai kohtalaista kipua, joka johtuu leikkauksen jälkeisestä, ortopedisesta, synnytyksen jälkeisestä episiotomiasta ja kohdun supistumiskivusta ja kuukautiskipuista. Kivun lievitys voi alkaa 1 tunnin sisällä naprokseenia saavilla potilailla ja 30 minuutin sisällä naprokseeninatriumia saavilla potilailla. Analgeettinen vaikutus osoitti sellaisilla toimenpiteillä kuin kivun intensiteettipisteiden aleneminen, kivunlievityspisteiden lisääntyminen, lisäkipulääkettä tarvitsevien potilaiden lukumäärän väheneminen ja uudelleenlääkityksen viivästyminen. Analgeettisen vaikutuksen on todettu kestävän jopa 12 tuntia.

Naprokseenia voidaan käyttää turvallisesti yhdessä kultasuolojen ja/tai kortikosteroidien kanssa; Kuitenkin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, kun se lisättiin kortikosteroideja saaneiden potilaiden hoitoon, se ei näyttänyt aiheuttavan suurempaa paranemista verrattuna pelkillä kortikosteroideilla havaittuun. Sitä, onko naprokseenilla "steroideja säästävä" vaikutus, ei ole tutkittu riittävästi. Kun naprokseeni lisättiin kultasuoloja saavien potilaiden hoito-ohjelmaan, se johti suurempaan paranemiseen. Sen käyttöä yhdessä salisylaattien kanssa ei suositella, koska on näyttöä siitä, että aspiriini lisää naprokseenin erittymisnopeutta, ja tiedot eivät ole riittäviä osoittamaan, että naprokseeni ja aspiriini parantavat enemmän kuin pelkällä aspiriinilla saavutetaan. Lisäksi, kuten muiden tulehduskipulääkkeiden kanssa, yhdistelmä voi aiheuttaa enemmän haittavaikutuksia kuin on osoitettu kummallakaan tuotteella yksinään.

Tavallisilla vapaaehtoisilla tehdyissä 51Cr-verenvuoto- ja gastroskopiatutkimuksissa 1000 mg:n naprokseenin päivittäinen antaminen 1000 mg:na NAPROSYN:a (naprokseeni) tai 1100 mg:n ANAPROX DS:n (naprokseeninatrium) on osoitettu aiheuttavan tilastollisesti merkitsevästi vähemmän mahaverenvuotoa ja -eroosiota kuin 3250. mg aspiriinia.

EC-NAPROSYNilla (naprokseeni) (375 tai 500 mg kahdesti vuorokaudessa, n = 385) ja NAPROSYNilla (375 tai 500 mg kahdesti päivässä, n = 279) suoritettiin kolme 6 viikkoa kestävää kaksoissokkoutettua monikeskustutkimusta, joissa verrattiin EC:tä. -NAPROSYN ja NAPROSYN, mukaan lukien 355 nivelreuma- ja nivelrikkopotilasta, joilla on ollut äskettäin tulehduskipulääkkeisiin liittyviä maha-suolikanavan oireita. Nämä tutkimukset osoittivat, että EC-NAPROSYN ja NAPROSYN 500mg eivät osoittaneet merkittäviä eroja tehossa tai turvallisuudessa ja niillä oli samanlainen vähäisten ruoansulatuskanavan vaivojen esiintyvyys. Yksittäiset potilaat voivat kuitenkin pitää yhtä formulaatiota parempana kuin toista.

Viisisataaviisikymmentäkolme potilasta sai EC-NAPROSYN-valmistetta pitkäaikaisissa avoimissa tutkimuksissa (hoidon keskimääräinen pituus oli 159 päivää). Kliinisesti diagnosoitujen peptisten haavaumien ja maha-suolikanavan verenvuodon esiintymistiheys oli samanlainen kuin mitä on historiallisesti raportoitu pitkäaikaisessa tulehduskipulääkkeiden käytössä.

POTILASTIEDOT

Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) lääkitysopas

Mikä on tärkein tieto, joka minun pitäisi tietää lääkkeistä, joita kutsutaan steroideihin kuulumattomiksi tulehduskipulääkkeiksi (NSAID)?

Tulehduskipulääkkeet voivat aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• Lisääntynyt sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riski, joka voi johtaa kuolemaan. Tämä riski voi ilmetä hoidon alkuvaiheessa ja saattaa lisääntyä:
  • NSAID-lääkkeiden kasvavilla annoksilla
  • tulehduskipulääkkeiden pidempään käyttöön

Älä ota tulehduskipulääkkeitä juuri ennen tai jälkeen sydänleikkauksen, jota kutsutaan "sepelvaltimon ohitusleikkaukseksi (CABG)."

Vältä tulehduskipulääkkeiden ottamista äskettäisen sydänkohtauksen jälkeen, ellei terveydenhuollon tarjoaja kehota sinua tekemään niin. Sinulla saattaa olla suurentunut riski saada toinen sydänkohtaus, jos käytät tulehduskipulääkkeitä äskettäisen sydänkohtauksen jälkeen.

• Lisääntynyt ruokatorven (suusta mahaan johtava putki), mahan ja suoliston verenvuodon, haavaumien ja repeytymien (rei'itysten) riski:
  • milloin tahansa käytön aikana
  • ilman varoittavia oireita
  • joka voi aiheuttaa kuoleman

Haavan tai verenvuodon riski kasvaa:

• aiempi mahahaava tai maha- tai suolistoverenvuoto NSAID-lääkkeiden käytön yhteydessä
• "kortikosteroideiksi", "antikoagulantteiksi", "SSRI-lääkkeiksi" tai "SNRI-lääkkeiksi" kutsuttujen lääkkeiden ottaminen
• tulehduskipulääkkeiden annoksia
• tulehduskipulääkkeiden pidempi käyttö
• tupakointi-
• juoda alkoholia
• vanhempi ikä
• huono terveys
• pitkälle edennyt maksasairaus
• verenvuoto-ongelmia

Tulehduskipulääkkeitä tulee käyttää vain:

• juuri niin kuin määrätään
• pienimmällä mahdollisella annoksella hoitoasi
• lyhimmän tarvittavan ajan

Mitä tulehduskipulääkkeet ovat?

Tulehduskipulääkkeitä käytetään kivun ja punoituksen, turvotuksen ja lämmön (tulehduksen) hoitoon sairauksista, kuten erilaisista niveltulehduksista, kuukautiskipuista ja muista lyhytaikaisista kivuista.

Kuka ei saa käyttää tulehduskipulääkkeitä?

Älä käytä tulehduskipulääkkeitä:

• jos sinulla on ollut astmakohtaus, nokkosihottuma tai muu allerginen reaktio aspiriinin tai muiden tulehduskipulääkkeiden kanssa.
• juuri ennen tai jälkeen sydämen ohitusleikkauksen.

Ennen kuin otat tulehduskipulääkkeitä, kerro terveydenhuollon tarjoajallesi kaikista sairauksistasi, mukaan lukien jos:

• sinulla on maksa- tai munuaisongelmia
• on korkea verenpaine
• on astma
• olet raskaana tai suunnittelet raskautta. Tulehduskipulääkkeiden ottaminen noin 20 raskausviikolla tai myöhemmin voi vahingoittaa sikiötäsi. Jos joudut käyttämään tulehduskipulääkkeitä yli 2 päivää raskausviikon 20–30 välillä, terveydenhuollon tarjoajasi saattaa joutua seuraamaan nesteen määrää kohdussasi vauvan ympärillä. Älä käytä tulehduskipulääkkeitä noin 30 raskausviikon jälkeen.
• imetät tai suunnittelet imettämistä.

Kerro terveydenhuollon tarjoajalle kaikista käyttämistäsi lääkkeistä, mukaan lukien resepti- tai käsikauppalääkkeet, vitamiinit tai yrttilisät. Tulehduskipulääkkeet ja jotkut muut lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa keskenään ja aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia. Älä aloita uuden lääkkeen käyttöä keskustelematta ensin terveydenhuollon tarjoajan kanssa.

Mitkä ovat tulehduskipulääkkeiden mahdolliset sivuvaikutukset?

Tulehduskipulääkkeet voivat aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

Katso "Mikä on tärkein tieto, joka minun pitäisi tietää lääkkeistä, joita kutsutaan steroideihin kuulumattomiksi tulehduskipulääkkeiksi (NSAID)?"

• uusi tai pahempi korkea verenpaine
• sydämen vajaatoiminta
• maksaongelmia, mukaan lukien maksan vajaatoiminta
• munuaisongelmat mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta
• alhainen punasolujen määrä (anemia)
• hengenvaarallisia ihoreaktioita
• hengenvaarallisia allergisia reaktioita

Muita NSAID-lääkkeiden sivuvaikutuksia ovat: vatsakipu, ummetus, ripuli, kaasut, närästys, pahoinvointi, oksentelu ja huimaus. Hae heti hätäapua, jos saat jonkin seuraavista oireista:

• hengenahdistus tai hengitysvaikeudet
• rintakipu
• heikkous jossakin kehon osassa tai puolella
• sammaltava puhe
• kasvojen tai kurkun turvotus

Lopeta tulehduskipulääkkeiden käyttö ja soita heti terveydenhuollon tarjoajallesi, jos saat jonkin seuraavista oireista:

• pahoinvointi
• tavallista väsyneempi tai heikompi
• ripuli
• kutina
• ihosi tai silmäsi näyttävät keltaisilta
• ruoansulatushäiriöt tai vatsakipu
• flunssan kaltaiset oireet
• oksentaa verta
• suolistossasi on verta tai se on mustaa ja tahmeaa kuin terva
• epätavallinen painonnousu
• ihottuma tai rakkuloita ja kuumetta
• käsivarsien, jalkojen, käsien ja jalkojen turvotus

Jos otat liikaa tulehduskipulääkkeitäsi, soita terveydenhuollon tarjoajalle tai hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon.

Nämä eivät ole kaikkia tulehduskipulääkkeiden mahdollisia sivuvaikutuksia. Kysy lisää tulehduskipulääkkeistä terveydenhuollon tarjoajalta tai apteekista.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

Muita tietoja tulehduskipulääkkeistä

• Aspiriini on NSAID, mutta se ei lisää sydänkohtauksen mahdollisuutta. Aspiriini voi aiheuttaa verenvuotoa aivoissa, mahassa ja suolistossa. Aspiriini voi myös aiheuttaa haavaumia mahassa ja suolistossa.
• Joitakin tulehduskipulääkkeitä myydään pienempinä annoksina ilman reseptiä (reseptivapaa). Keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa ennen kuin käytät reseptivapaa tulehduskipulääkkeitä yli 10 päivää.

Yleistä tietoa tulehduskipulääkkeiden turvallisesta ja tehokkaasta käytöstä

Lääkkeitä määrätään joskus muihin kuin lääkitysoppaassa lueteltuihin tarkoituksiin. Älä käytä tulehduskipulääkkeitä sairauteen, johon niitä ei ole määrätty. Älä anna tulehduskipulääkkeitä muille ihmisille, vaikka heillä olisi samat oireet kuin sinulla. Se voi vahingoittaa heitä.

Jos haluat lisätietoja tulehduskipulääkkeistä, keskustele terveydenhuollon tarjoajasi kanssa. Voit kysyä apteekista tai terveydenhuollon tarjoajalta tietoja tulehduskipulääkkeistä, jotka on kirjoitettu terveydenhuollon ammattilaisille.

Tämän lääkitysoppaan on hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto.