Indocin 25mg, 50mg, 75mg Indomethacin Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mitä Indocin 50mg on ja miten sitä käytetään?

Indocin on reseptilääke, jota käytetään nivelrikkoon, nivelreumaan, kihdiseen niveltulehdukseen tai selkärankareumaan liittyvien tulehduksen ja kivun oireiden hoitoon. Indocin 25 mg voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

Indocin 50mg kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan ei-steroidiseksi tulehduskipulääkkeeksi (NSAID).

Ei tiedetä, onko Indocin 25 mg turvallinen ja tehokas alle 2-vuotiaille lapsille tulehduksellisten nivelreuman hoitoon.

Mitkä ovat Indocin 50mg:n mahdolliset sivuvaikutukset?

Indosiini voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• ihottuma,
• näkö muuttuu,
• turvotus,
• nopea painonnousu,
• hengenahdistus,
• ruokahalun menetys,
• ylävatsakipu,
• pahoinvointi,
• oksentelua,
• ripuli,
• epätavallinen väsymys,
• kutina,
• flunssan kaltaiset oireet,
• tumma virtsa,
• ihon tai silmien keltaisuus (keltatauti),
• veriset tai tervamaiset ulosteet,
• veren yskiminen tai oksennus, joka näyttää kahvinporolta,
• vähän tai ei ollenkaan virtsaamista,
• turvotus jaloissasi tai nilkoissasi,
• kalpea iho
• ,
• huimaus ja
• kylmät kädet ja jalat

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Indocinin yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat:

• ruoansulatushäiriöt,
• pahoinvointi,
• päänsärkyä ja
• huimaus

Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.

Nämä eivät ole kaikkia Indocinin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

KUVAUS

INDOCIN (indometasiini) -oraalinen suspensio on ei-steroidinen tulehduskipulääke, joka on saatavana oraalisuspensiona, joka sisältää 25 mg indometasiinia 5 ml:aa kohti, alkoholia 1%, ja sorbiinihappoa 0,1% lisättynä säilöntäaineena suun kautta annettavaksi. Kemiallinen nimi on -(4-klooribentsoyyli)-5-metoksi-2-metyyli-1 hindoli-3-etikkahappo. Molekyylipaino on 357,8. Sen molekyylikaava on C19H16ClNO4, ja sillä on seuraava kemiallinen rakenne.

Indometasiini on valkoisesta keltaiseen kiteistä jauhetta. Se on käytännössä liukenematon veteen ja niukkaliukoinen alkoholiin. Indometasiinin pKa on 4,5 ja se on stabiili neutraalissa tai lievästi happamassa väliaineessa ja hajoaa vahvassa alkalissa. Suspension pH on 4,0-5,0.

INDOCIN 75mg:n inaktiivisia aineosia ovat: vaahdonesto-AF-emulsio, aromit, puhdistettu vesi, natriumhydroksidi tai suolahappo pH:n säätämiseksi, sorbitoliliuos ja tragantti. INDOCIN-oraalisuspensio, 25 mg/5 ml, on luonnonvalkoinen suspensio, jossa on ananas-kookosmintun maku.

INDIKAATIOT

INDOCIN 75 mg peräpuikko on tarkoitettu:

• Keskivaikea tai vaikea nivelreuma, mukaan lukien kroonisen sairauden akuutit pahenemisvaiheet
• Keskivaikea tai vaikea selkärankareuma
• Keskivaikea tai vaikea nivelrikko
• Akuutti kipeä olkapää (bursiitti ja/tai jännetulehdus)
• Akuutti kihti niveltulehdus

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Yleiset annosteluohjeet

Harkitse huolellisesti INDOCINin ja muiden hoitovaihtoehtojen mahdollisia hyötyjä ja riskejä ennen kuin päätät käyttää INDOCINia. Käytä pienintä tehokasta annosta lyhimmän keston ajan yksittäisten potilaan hoitotavoitteiden mukaisesti [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Indometasiinihoidon aloitusvasteen tarkkailun jälkeen annos ja tiheys on sovitettava kunkin potilaan tarpeiden mukaan.

Haittavaikutukset näyttävät yleensä korreloivan indometasiiniannoksen kanssa. Siksi on pyrittävä kaikin tavoin määrittämään pienin tehokas annos yksittäiselle potilaalle.

Peräpuikot

INDOCIN-peräpuikot ovat saatavana 50 mg:n peräpuikkoina vain rektaaliseen käyttöön. INDOCIN 25 mg peräpuikot eivät ole suun kautta tai emättimensisäiseen käyttöön.

Peräpuikon annosteluohjeet

TÄSSÄ OSIOSSA VIITTAAN VALMISTEESSA INDOMETHASIN-KAPSELIA, USP ORAALISIA ANNOSTUSOHJEITA PERÄPUIKKOJEN KÄYTTÖÖN.

INDOCIN-peräpuikot 50 mg voidaan korvata indometasiinikapselit, USP; kuitenkin kahden annostusohjelman välillä on merkittäviä eroja indometasiinin veren tasoissa [katso KLIININEN FARMAKOLOGIA ].

Suun kautta annettavat annossuositukset aktiivisille vaiheille:

Keskivaikea tai vaikea nivelreuma, mukaan lukien kroonisen taudin akuutit oireet; Keskivaikea tai vaikea selkärankareuma; Ja kohtalainen tai vaikea nivelrikko

Indometasiinikapselit, USP 25 mg kahdesti päivässä. tai kolme kertaa päivässä. Jos tämä on hyvin siedetty, suurenna vuorokausiannosta 25 mg:lla tai 50 mg:lla, jos oireiden jatkuminen sitä vaatii, viikon välein, kunnes saavutetaan tyydyttävä vaste tai kunnes saavutetaan vuorokausiannos 150-200 mg. Tämän määrän suuremmat annokset eivät yleensä lisää lääkkeen tehoa.

Potilailla, joilla on jatkuvaa yökipua ja/tai aamujäykkyyttä, suuren annoksen, enintään 100 mg:n, päivittäisen kokonaisannoksen antaminen ennen nukkumaanmenoa, joko suun kautta tai peräsuolen peräpuikkojen avulla, voi olla hyödyllistä helpotuksen aikaansaamisessa. Päivittäinen kokonaisannos ei saa ylittää 200 mg. Kroonisen nivelreuman akuuttien pahenemisvaiheiden yhteydessä saattaa olla tarpeen suurentaa annosta 25 mg:lla tai tarvittaessa 50 mg:lla vuorokaudessa.

Jos pieniä haittavaikutuksia ilmenee annosta suurennettaessa, pienennä annos nopeasti siedetyksi annokseksi ja tarkkaile potilasta tarkasti.

Jos vakavia haittavaikutuksia ilmenee, lopeta lääkkeen käyttö. Kun taudin akuutti vaihe on saatu hallintaan, vuorokausiannosta tulee yrittää pienentää toistuvasti, kunnes potilas saa pienimmän tehokkaan annoksen tai lääkkeen käyttö lopetetaan.

Yksittäiselle potilaalle annettavat huolelliset ohjeet ja havainnot ovat välttämättömiä vakavien, peruuttamattomien, mukaan lukien kuolemaan johtavien haittavaikutusten ehkäisemiseksi.

Koska vuosien ikääntyminen näyttää lisäävän haittavaikutusten todennäköisyyttä, INDOCINia tulee käyttää vanhuksilla enemmän varovaisuutta noudattaen. [katso Käyttö tietyissä populaatioissa ]

Akuutti kivulias olkapää (bursiitti ja/tai jännetulehdus)

Indometasiinikapselit, USP 75-150 mg päivässä 3 tai 4 jaettuna.

Lääkkeen käyttö tulee lopettaa, kun tulehduksen merkit ja oireet ovat olleet hallinnassa useiden päivien ajan. Tavallinen hoitojakso on 7-14 päivää.

Akuutti kihti niveltulehdus

Indometasiinikapselit, USP 50 mg kolme kertaa päivässä. Kunnes kipu on siedettävä. Tämän jälkeen annosta tulee pienentää nopeasti lääkkeen käytön lopettamiseksi. Kivun selkeää lievitystä on raportoitu 2–4 tunnin kuluessa. Arkuus ja kuumuus häviävät yleensä 24-36 tunnissa ja turvotus häviää vähitellen 3-5 päivässä.

MITEN TOIMITETAAN

Annostusmuodot ja vahvuudet

INDOCIN 50 mg peräpuikot

50 mg indometasiinia. Valkoinen ja läpinäkymätön.

Varastointi ja käsittely

INDOCIN® peräpuikot (Indomethacin suppositories USP), 50 mg jokainen on valkoinen, läpinäkymätön, peräsuolen peräpuikko ja toimitetaan 30 ( NDC 69344-102-33).

Varastointi

Säilytä jääkaapissa 2°-8°C (36°-46°F).

Valmistaja: G&W Laboratories, Inc., South Plainfield, NJ 07080. Tarkistettu: heinäkuu 2019

SIVUVAIKUTUKSET

Seuraavia haittavaikutuksia käsitellään tarkemmin muissa merkintöjen osissa:

• Kardiovaskulaariset tromboottiset tapahtumat [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• GI-verenvuoto, haavaumat ja perforaatiot [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Maksatoksisuus [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Hypertensio [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Sydämen vajaatoiminta ja turvotus [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Munuaisten toksisuus ja hyperkalemia [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Anafylaktiset reaktiot [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Vakavat ihoreaktiot [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Hematologinen toksisuus [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]

Kokemus kliinisistä kokeista

Koska kliiniset tutkimukset suoritetaan hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutuksia ei voida verrata suoraan toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin nopeuksiin, eivätkä ne välttämättä kuvasta kliinisissä käytännöissä havaittuja nopeuksia.

Gastroskooppisessa tutkimuksessa 45 terveellä koehenkilöllä mahalaukun limakalvon poikkeavuuksien määrä oli merkittävästi suurempi ryhmässä, joka sai indometasiinikapseleita kuin ryhmässä, joka sai INDOCIN-peräpuikkoa tai lumelääkettä.

Vertailevassa kaksoissokkotutkimuksessa, johon osallistui 175 nivelreumapotilasta, INDOCIN-peräpuikkojen tai indometasiinikapseleiden ylempään maha-suolikanavaan kohdistuvien haittavaikutusten ilmaantuvuus oli kuitenkin vertailukelpoinen. Alemman maha-suolikanavan haittavaikutusten ilmaantuvuus oli suurempi peräpuikkoryhmässä.

Seuraavassa taulukossa luetellut indometasiinikapseleiden haittavaikutukset on jaettu kahteen ryhmään: (1) ilmaantuvuus yli 1 %; ja (2) ilmaantuvuus alle 1 %. Ryhmän (1) ilmaantuvuus saatiin 33 kaksoissokkoutetusta kontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta, jotka on raportoitu kirjallisuudessa (1 092 potilasta). Ryhmän (2) ilmaantuvuus perustui kliinisten tutkimusten raportteihin, kirjallisuuteen ja vapaaehtoisiin raportteihin markkinoinnin jälkeen. Indometasiinin ja näiden haittavaikutusten välillä on syy-yhteyden todennäköisyys, joista joitakin on raportoitu vain harvoin.

Indometasiinikapseleiden yhteydessä raportoituja haittavaikutuksia saattaa ilmetä peräpuikkojen käytön yhteydessä. Lisäksi peräsuolen ärsytystä ja tenesmusta on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet peräpuikkoja.

Syy-yhteys tuntematon

Muitakin reaktioita on raportoitu, mutta ne tapahtuivat olosuhteissa, joissa syy-yhteyttä ei voitu osoittaa. Näissä harvoin raportoiduissa tapahtumissa ei kuitenkaan voida sulkea pois mahdollisuutta. Siksi nämä havainnot on listattu varoittavana tietona lääkäreille:

Sydän: Tromboflebiitti

Hematologinen: Vaikka leukemiasta on raportoitu useita, sitä tukevat tiedot ovat heikkoja

Sukuelimet: Virtsan tiheys

Harvinaista fulminanttia nekrotisoivaa fasciiittaa, erityisesti Aβ-ryhmän hemolyyttisen streptokokin yhteydessä, on kuvattu henkilöillä, joita on hoidettu ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä, mukaan lukien indometasiini, joskus kuolemaan johtaen.

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Katso taulukosta 2 kliinisesti merkittäviä lääkeinteraktioita indometasiinin kanssa.

Vaikutukset laboratoriokokeisiin

INDOCIN vähentää plasman perusreniiniaktiivisuutta (PRA) sekä furosemidin antamisen tai suola- tai tilavuusvajeen aiheuttamaa PRA:n nousua. Nämä seikat tulee ottaa huomioon arvioitaessa plasman reniiniaktiivisuutta hypertensiivisillä potilailla. Indometasiinilla hoidetuilla potilailla on raportoitu vääriä negatiivisia tuloksia deksametasonin estotestissä (DST). Siksi DST-tuloksia tulee tulkita varoen näillä potilailla.

VAROITUKSET

Mukana osana "VAROTOIMENPITEET" osio

VAROTOIMENPITEET

Kardiovaskulaariset tromboottiset tapahtumat

Useiden COX-2-selektiivisten ja ei-selektiivisten tulehduskipulääkkeiden kliiniset tutkimukset, jotka kestivät enintään kolme vuotta, ovat osoittaneet lisääntyneen vakavien kardiovaskulaaristen (CV) tromboottisten tapahtumien, mukaan lukien sydäninfarktin (MI) ja aivohalvauksen, riskin, jotka voivat johtaa kuolemaan. Saatavilla olevien tietojen perusteella on epäselvää, että sydän- ja verisuonitautien tromboottisten tapahtumien riski on samanlainen kaikilla tulehduskipulääkkeillä. NSAID-lääkkeiden käytön aiheuttama vakavien CV-tromboottisten tapahtumien suhteellinen lisääntyminen lähtötasoon verrattuna näyttää olevan samanlainen niillä, joilla on tunnettu sydänsairaus tai sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä. Potilailla, joilla oli tunnettu sydän- ja verisuonitukosairaus tai riskitekijöitä, oli kuitenkin suurempi ylimääräisten vakavien sydän- ja verisuonitautitapahtumien absoluuttinen ilmaantuvuus, mikä johtui heidän kohonneesta lähtötasosta. Joissakin havainnointitutkimuksissa havaittiin, että tämä lisääntynyt vakavien sydän- ja verisuonitautien tromboottisten tapahtumien riski alkoi jo ensimmäisten hoitoviikkojen aikana. CV-tromboottisen riskin lisääntyminen on havaittu johdonmukaisimmin suuremmilla annoksilla.

Minimoidaksesi haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien riski NSAID-hoitoa saavilla potilailla, käytä pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen ajan. Lääkäreiden ja potilaiden tulee pysyä valppaina tällaisten tapahtumien kehittymisen suhteen koko hoitojakson ajan, vaikka aiempia CV-oireita ei olisikaan ollut. Potilaille tulee kertoa vakavien CV-tapahtumien oireista ja toimenpiteistä, joihin on ryhdyttävä, jos niitä ilmenee.

Ei ole olemassa johdonmukaista näyttöä siitä, että aspiriinin samanaikainen käyttö pienentäisi NSAID-lääkkeiden käyttöön liittyvien vakavien sydän- ja verisuonitautitapahtumien riskiä. Aspiriinin ja tulehduskipulääkkeen, kuten indometasiinin, samanaikainen käyttö lisää vakavien maha-suolikanavan (GI) tapahtumien riskiä [ks. Ruoansulatuskanavan verenvuoto, haavaumat ja perforaatio ].

Tila Sepelvaltimon ohitussiirteen (CABG) jälkeisen leikkauksen jälkeen

Kahdessa suuressa, kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa COX-2-selektiivisillä tulehduskipulääkkeillä kivun hoitoon ensimmäisten 10–14 päivän aikana CABG-leikkauksen jälkeen havaittiin lisääntynyt sydäninfarktin ja aivohalvauksen ilmaantuvuus. Tulehduskipulääkkeet ovat vasta-aiheisia CABG:n asetuksissa [katso VASTA-AIHEET ].

MI-potilaat

Tanskan kansallisessa rekisterissä tehdyt havainnointitutkimukset ovat osoittaneet, että potilailla, joita hoidettiin tulehduskipulääkkeillä MI:n jälkeisenä aikana, oli lisääntynyt riski saada uusinta infarktia, sydän- ja verisuonisairauksiin liittyvää kuolemaa ja yleiskuolleisuutta ensimmäisestä hoitoviikosta alkaen. Tässä samassa kohortissa kuoleman ilmaantuvuus ensimmäisenä vuonna MI:n jälkeisenä vuonna oli 20 tapausta 100 henkilövuotta kohden NSAID-hoitoa saaneilla potilailla, kun taas 12 tapausta 100 henkilövuotta kohden ei-NSAID-potilailla. Vaikka absoluuttinen kuolleisuus laski jonkin verran ensimmäisen vuoden MI:n jälkeen, lisääntynyt suhteellinen kuolemanriski NSAID-käyttäjien keskuudessa säilyi ainakin neljän seuraavan seurantavuoden ajan. Vältä INDOCIN 75 mg:n käyttöä potilailla, joilla on äskettäin sydäninfarkti, ellei hyödyn odoteta ylittävän toistuvien sydän- ja verisuonitukosten riskiä. Jos INDOCINia käytetään potilailla, joilla on äskettäin sydäninfarkti, seuraa potilaita sydämen iskemian oireiden varalta.

Ruoansulatuskanavan verenvuoto, haavaumat ja perforaatio

Tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien indometasiini, aiheuttavat vakavia maha-suolikanavan (GI) haittavaikutuksia, kuten tulehdusta, verenvuotoa, haavaumia ja ruokatorven, mahan, ohutsuolen tai paksusuolen perforaatiota, jotka voivat olla kohtalokkaita. Näitä vakavia haittavaikutuksia voi esiintyä milloin tahansa varoittavien oireiden kanssa tai ilman niitä potilailla, joita hoidetaan tulehduskipulääkkeillä. Vain joka viides potilas, jolle kehittyy vakava ylemmän maha-suolikanavan haittatapahtuma NSAID-hoidon aikana, on oireellinen. NSAID-lääkkeiden aiheuttamia ylemmän maha-suolikanavan haavaumia, voimakasta verenvuotoa tai perforaatiota esiintyi noin 1 %:lla potilaista, joita hoidettiin 3–6 kuukautta, ja noin 2–4 %:lla vuoden ajan. Edes lyhytaikainen NSAID-hoito ei kuitenkaan ole vaaratonta.

GI-verenvuodon, haavauman ja perforaation riskitekijät

Potilailla, joilla oli aiemmin ollut mahahaava ja/tai maha-suolikanavan verenvuotoa ja jotka käyttivät tulehduskipulääkkeitä, oli yli 10-kertainen riski saada maha-suolikanavan verenvuoto verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut näitä riskitekijöitä. Muita tekijöitä, jotka lisäävät ruoansulatuskanavan verenvuodon riskiä tulehduskipulääkkeillä hoidetuilla potilailla, ovat NSAID-hoidon pidempi kesto; suun kautta otettavien kortikosteroidien, aspiriinin, antikoagulanttien tai selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) samanaikainen käyttö; tupakointi; alkoholin käyttö; vanhempi ikä; ja huono yleinen terveydentila. Useimmat markkinoille tulon jälkeisistä kuolemaan johtaneista GI-tapahtumista tapahtuneista raporteista tapahtuivat iäkkäillä tai heikkokuntoisilla potilailla. Lisäksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus ja/tai koagulopatia, on suurentunut ruoansulatuskanavan verenvuodon riski.

Strategiat GI-riskien minimoimiseksi NSAID-hoidetuilla potilailla

• Käytä pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen ajan.
• Vältä useamman kuin yhden tulehduskipulääkkeen antamista kerrallaan.
• Vältä käyttöä potilailla, joilla on suurempi riski, ellei hyödyn odoteta olevan suurempi kuin lisääntynyt verenvuotoriski. Tällaisille potilaille sekä potilaille, joilla on aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, harkitse muita vaihtoehtoisia hoitoja kuin tulehduskipulääkkeitä.
• Pysy valppaana GI-haavan ja verenvuodon merkkien ja oireiden varalta NSAID-hoidon aikana.
• Jos epäillään vakavaa GI-haittatapahtumaa, aloita viipymättä arviointi ja hoito ja keskeytä INDOCIN-hoito, kunnes vakava GI-haittatapahtuma on suljettu pois.
• Jos käytät samanaikaisesti pieniannoksista aspiriinia sydämen ennaltaehkäisyyn, seuraa potilaita tarkemmin GI-verenvuodon varalta [ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Maksatoksisuus

Kliinisissä tutkimuksissa noin 1 %:lla NSAID-hoitoa saaneista potilaista on raportoitu ALAT- tai ASAT-arvon kohoamista (kolme tai useampi kertaa normaalin ylärajan [ULN]). Lisäksi on raportoitu harvoin, joskus kuolemaan johtaneita, vakavia maksavaurioita, mukaan lukien fulminantti hepatiitti, maksanekroosi ja maksan vajaatoiminta.

ALAT- tai ASAT-arvojen nousua (alle kolme kertaa ULN) voi esiintyä jopa 15 %:lla potilaista, joita hoidetaan tulehduskipulääkkeillä, mukaan lukien indometasiinilla.

Kerro potilaille maksatoksisuuden varoitusmerkeistä ja oireista (esim. pahoinvointi, väsymys, uneliaisuus, ripuli, kutina, keltaisuus, oikean yläkvadrantin arkuus ja "flunssan kaltaiset" oireet). Jos kehittyy maksasairauden mukaisia kliinisiä oireita tai oireita (esim. eosinofilia, ihottuma jne.), lopeta INDOCIN-hoito välittömästi ja suorita potilaan kliininen arviointi.

Hypertensio

Tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien INDOCIN 50 mg, voivat johtaa verenpainetaudin uuteen puhkeamiseen tai olemassa olevan verenpainetaudin pahenemiseen, mikä voi lisätä sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuutta. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjiä, tiatsididiureetteja tai loop-diureetteja käyttävillä potilailla voi olla heikentynyt vaste näihin hoitoihin, kun he käyttävät tulehduskipulääkkeitä (ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Seuraa verenpainetta (BP) NSAID-hoidon aloittamisen aikana ja koko hoidon ajan.

Sydämen vajaatoiminta ja turvotus

Coxib ja perinteinen NSAID Trialists' Collaboration -meta-analyysi satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista osoitti noin kaksinkertaisen sydämen vajaatoimintaan liittyvien sairaalahoitojen määrän COX-2-selektiivisesti hoidetuilla potilailla ja ei-selektiivisillä NSAID-hoitoa saaneilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin. Tanskan kansallisen rekisterin tutkimuksessa sydämen vajaatoimintapotilailla NSAID-lääkkeiden käyttö lisäsi sydäninfarktin, sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalahoidon ja kuoleman riskiä.

Lisäksi joillakin tulehduskipulääkkeillä hoidetuilla potilailla on havaittu nesteen kertymistä ja turvotusta. Indometasiinin käyttö voi heikentää useiden näiden sairauksien hoitoon käytettyjen terapeuttisten aineiden (esim. diureetit, ACE:n estäjät tai angiotensiinireseptorin salpaajat [ARB:t]) CV-vaikutuksia [ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Vältä INDOCIN 50 mg:n käyttöä potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, ellei hyödyn odoteta ylittävän sydämen vajaatoiminnan pahenemisen riskiä. Jos INDOCINia käytetään potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, seuraa potilaita sydämen vajaatoiminnan pahenemisen varalta.

Munuaisten toksisuus ja hyperkalemia

Munuaisten toksisuus

Tulehduskipulääkkeiden pitkäaikainen käyttö on johtanut munuaisten papillaarinekroosiin ja muihin munuaisvaurioihin.

Munuaistoksisuutta on havaittu myös potilailla, joilla munuaisten prostaglandiineilla on kompensoiva rooli munuaisten perfuusion ylläpitämisessä. Näillä potilailla tulehduskipulääkkeiden antaminen voi vähentää annoksesta riippuvaa prostaglandiinien muodostumista ja toissijaisesti munuaisten verenkiertoa, mikä voi aiheuttaa ilmeistä munuaisten vajaatoimintaa. Suurin tämän reaktion riski on potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, nestehukka, hypovolemia, sydämen vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö, diureetteja ja ACE:n estäjiä tai ARB-lääkkeitä käyttävillä ja vanhuksilla. NSAID-hoidon lopettamista seuraa yleensä palautuminen hoitoa edeltävään tilaan.

Kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista ei ole saatavilla tietoja INDOCIN 75 mg:n käytöstä potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissairaus. INDOCINin munuaisvaikutukset voivat nopeuttaa munuaisten vajaatoiminnan etenemistä potilailla, joilla on aiempi munuaissairaus.

Korjaa tilavuustila kuivuneilla tai hypovoleemisilla potilailla ennen INDOCIN-hoidon aloittamista. Seuraa munuaisten toimintaa potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta, nestehukka tai hypovolemia INDOCINin käytön aikana [ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ]. Vältä INDOCINin käyttöä potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissairaus, ellei hyödyn odoteta ylittävän munuaisten toiminnan huononemisen riskiä. Jos INDOCIN 75 mg -valmistetta käytetään potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissairaus, seuraa potilaita munuaisten toiminnan heikkenemisen varalta.

On raportoitu, että kaliumia säästävän diureetin, triamtereenin, lisääminen indometasiinin ylläpito-ohjelmaan johti palautuvaan akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan kahdella neljästä terveestä vapaaehtoisesta. Indometasiinia ja triamtereeniä ei saa antaa yhdessä.

Hyperkalemia

Seerumin kaliumpitoisuuden nousua, mukaan lukien hyperkalemiaa, on raportoitu NSAID-lääkkeiden käytön yhteydessä, jopa joillakin potilailla, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa. Potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, näiden vaikutusten on katsottu johtuvan hyporeneemis-hypoaldosteronismista.

Sekä indometasiini että kaliumia säästävät diureetit voivat liittyä seerumin kaliumpitoisuuden nousuun. Indometasiinin ja kaliumia säästävien diureettien mahdolliset vaikutukset kaliumtasoihin ja munuaisten toimintaan tulee ottaa huomioon, kun näitä aineita käytetään samanaikaisesti.

Anafylaktiset reaktiot

Indometasiiniin on liittynyt anafylaktisia reaktioita potilailla, joilla on tai ei tiedetä olevan yliherkkä indometasiinille, sekä potilailla, joilla on aspiriinille herkkä astma [ks. VASTA-AIHEET ja Aspiriiniherkkyyteen liittyvä astman paheneminen ].

Hakeudu hätäapua, jos anafylaktinen reaktio ilmenee.

Aspiriiniherkkyyteen liittyvä astman paheneminen

Astmaa sairastavien potilaiden alaryhmällä voi olla aspiriinille herkkä astma, johon voi sisältyä krooninen rinosinusiitti, joka on komplisoitunut nenäpolyyppien vuoksi; vakava, mahdollisesti kuolemaan johtava bronkospasmi; ja/tai intoleranssi aspiriinille ja muille tulehduskipulääkkeille. Koska aspiriinin ja muiden tulehduskipulääkkeiden välistä ristireaktiivisuutta on raportoitu tällaisilla aspiriinille herkillä potilailla, INDOCIN on vasta-aiheinen potilailla, joilla on tällainen aspiriiniherkkyys [ks. VASTA-AIHEET ]. Kun INDOCINia käytetään potilailla, joilla on aiemmin ollut astma (ilman tunnettua aspiriiniherkkyyttä), seuraa potilaita astman oireiden ja merkkien muutosten varalta.

Vakavat ihoreaktiot

Tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien indometasiini, voivat aiheuttaa vakavia ihohaittavaikutuksia, kuten eksfoliatiivisen ihottuman, Stevens-Johnsonin oireyhtymän (SJS) ja toksisen epidermaalisen nekrolyysin (TEN), jotka voivat olla hengenvaarallisia. Nämä vakavat tapahtumat voivat tapahtua ilman varoitusta. Kerro potilaille vakavien ihoreaktioiden merkeistä ja oireista ja INDOCIN 25 mg:n käytön lopettamisesta heti, kun ihottumaa tai jokin muu yliherkkyysmerkki ilmaantuu ensimmäisen kerran. INDOCIN on vasta-aiheinen potilailla, joilla on aiemmin ollut vakavia ihoreaktioita tulehduskipulääkkeille [katso VASTA-AIHEET ].

Sikiön valtimotiehyen ennenaikainen sulkeminen

Indometasiini voi aiheuttaa sikiön valtimotiehyen ennenaikaisen sulkeutumisen. Vältä tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien INDOCIN, käyttöä raskaana oleville naisille 30. raskausviikolla (kolmas raskauskolmanneksesta) alkaen [ks. Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Hematologinen myrkyllisyys

NSAID-hoitoa saaneilla potilailla on esiintynyt anemiaa. Tämä voi johtua piilevasta tai suuresta verenhukasta, nesteen kertymisestä tai epätäydellisesti kuvatusta vaikutuksesta erytropoieesiin. Jos INDOCIN 25 mg:lla hoidetulla potilaalla on anemian merkkejä tai oireita, seuraa hemoglobiinia tai hematokriittiä.

Tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien INDOCIN, voivat lisätä verenvuototapahtumien riskiä. Samanaikaiset sairaudet, kuten hyytymishäiriöt, tai varfariinin, muiden antikoagulanttien, verihiutaleiden estämiseen tarkoitettujen aineiden (esim. aspiriinin), serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) ja serotoniinin noradrenaliinin takaisinoton estäjien (SNRI) samanaikainen käyttö voivat lisätä tätä riskiä. Seuraa näitä potilaita verenvuodon merkkien varalta [katso HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Tulehduksen ja kuumeen peittäminen

INDOCIN 75 mg:n farmakologinen aktiivisuus tulehdusta ja mahdollisesti kuumetta vähentävänä voi heikentää diagnostisten merkkien käyttöä infektioiden havaitsemisessa.

Laboratoriovalvonta

Koska vakavaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa, maksatoksisuutta ja munuaisvaurioita voi esiintyä ilman varoittavia oireita tai merkkejä, harkitse pitkäaikaista NSAID-hoitoa saavien potilaiden seurantaa CBC:llä ja kemiallisella profiililla säännöllisesti [ks. Ruoansulatuskanavan verenvuoto, haavaumat ja perforaatiot, maksatoksisuus, munuaistoksisuus ja hyperkalemia ].

Keskushermoston vaikutukset

INDOCIN 75 mg voi pahentaa masennusta tai muita psykiatrisia häiriöitä, epilepsiaa ja parkinsonismia, ja sitä tulee käyttää erittäin varoen potilailla, joilla on näitä sairauksia. Lopeta INDOCIN 25 mg:n käyttö, jos vakavia keskushermostovaikutuksia ilmenee.

INDOCIN voi aiheuttaa uneliaisuutta; siksi varoita potilaita ryhtymästä toimiin, jotka vaativat henkistä valppautta ja motorista koordinaatiota, kuten autolla ajamista. Indometasiini voi myös aiheuttaa päänsärkyä. Päänsärky, joka jatkuu annoksen pienentämisestä huolimatta, vaatii INDOCIN-hoidon lopettamisen.

Silmävaikutukset

Sarveiskalvon kertymiä ja verkkokalvon häiriöitä, mukaan lukien makulan häiriöt, on havaittu joillakin potilailla, jotka olivat saaneet pitkäaikaista INDOCIN-hoitoa. Varo havaittujen muutosten ja INDOCINin välistä mahdollista yhteyttä. On suositeltavaa keskeyttää hoito, jos tällaisia muutoksia havaitaan. Näön hämärtyminen voi olla merkittävä oire, ja se vaatii perusteellisen oftalmologisen tutkimuksen. Koska nämä muutokset voivat olla oireettomia, oftalmologinen tutkimus säännöllisin väliajoin on toivottavaa potilailla, jotka saavat pitkäaikaista hoitoa. INDOCIN ei ole tarkoitettu pitkäaikaiseen hoitoon.

Potilasneuvontatiedot

Neuvo potilasta lukemaan FDA:n hyväksymä potilasmerkintä ( Lääkitysopas ), joka tulee jokaisen jaetun reseptin mukana. Kerro potilaille, perheille tai heidän huoltajilleen seuraavista tiedoista ennen INDOCIN-hoidon aloittamista ja ajoittain jatkuvan hoidon aikana. INDOCIN 75 mg peräpuikot on tarkoitettu vain rektaaliseen käyttöön. Neuvo potilaita olemaan käyttämättä INDOCIN 50 mg peräpuikkoja suun kautta tai emättimensisäisesti.

Kardiovaskulaariset tromboottiset tapahtumat

Neuvo potilaita olemaan valppaana sydän- ja verisuonitromboottisten tapahtumien oireiden suhteen, mukaan lukien rintakipu, hengenahdistus, heikkous tai puheen epäselvyys, ja ilmoittamaan kaikista näistä oireista välittömästi terveydenhuollon tarjoajalleen [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Ruoansulatuskanavan verenvuoto, haavaumat ja perforaatio

Neuvo potilaita ilmoittamaan terveydenhuollon tarjoajalleen haavaumien ja verenvuodon oireista, mukaan lukien ylävatsan kipu, dyspepsia, melena ja hematemesis. Jos käytät samanaikaisesti pieniannoksista aspiriinia sydämen profylaksiaan, kerro potilaille lisääntyneestä ruoansulatuskanavan verenvuodon riskistä ja merkeistä ja oireista [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Maksatoksisuus

Kerro potilaille maksatoksisuuden varoitusmerkeistä ja oireista (esim. pahoinvointi, väsymys, letargia, kutina, ripuli, keltaisuus, oikean yläneljänneksen arkuus ja "flunssan kaltaiset" oireet). Jos näitä ilmenee, neuvo potilaita lopettamaan INDOCIN ja hakemaan välitöntä lääketieteellistä hoitoa [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Sydämen vajaatoiminta ja turvotus

Neuvo potilaita olemaan valppaana sydämen vajaatoiminnan oireista, mukaan lukien hengenahdistus, selittämätön painonnousu tai turvotus, ja ottamaan yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan, jos tällaisia oireita ilmenee [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Anafylaktiset reaktiot

Kerro potilaille anafylaktisen reaktion oireista (esim. hengitysvaikeudet, kasvojen tai kurkun turvotus). Neuvo potilaita hakemaan välitöntä hätäapua, jos näitä ilmenee [katso VASTA-AIHEET ja VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Vakavat ihoreaktiot

Neuvo potilaita lopettamaan INDOCIN välittömästi, jos heille kehittyy minkäänlainen ihottuma, ja ottamaan yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan mahdollisimman pian [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Naisen hedelmällisyys

Kertokaa lisääntymiskykyisille naisille, jotka haluavat tulla raskaaksi, että tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien INDOCIN 75 mg, voivat liittyä palautuvaan ovulaation viivästymiseen [ks. Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Sikiön toksisuus

Kerro raskaana oleville naisille, että he välttävät INDOCIN 50 mg:n ja muiden tulehduskipulääkkeiden käyttöä 30. raskausviikolla, koska on olemassa riski sikiön valtimotiehyen ennenaikaisesta sulkeutumisesta [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ja Käyttö tietyissä populaatioissa ].

Vältä tulehduskipulääkkeiden samanaikaista käyttöä

Kerro potilaille, että INDOCINin samanaikaista käyttöä muiden tulehduskipulääkkeiden tai salisylaattien (esim. diflunisaali, salsalaatti) kanssa ei suositella, koska maha-suolikanavan toksisuuden riski on lisääntynyt ja tehokkuus lisääntyy vain vähän tai ei ollenkaan [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ja HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ]. Varoita potilaita, että tulehduskipulääkkeitä voi olla "reseptivapaa" lääkkeissä vilustumisen, kuumeen tai unettomuuden hoitoon.

Tulehduskipulääkkeiden ja pieniannoksisten aspiriinin käyttö

Kerro potilaille, etteivät he käytä pieniannoksisia aspiriinia samanaikaisesti INDOCINin kanssa, ennen kuin he keskustelevat terveydenhuollon tarjoajansa kanssa [ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Ei-kliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Karsinogeneesi

81 viikkoa kestäneessä kroonisen oraalisen toksisuuden tutkimuksessa rotilla annoksilla 1 mg/kg/vrk (0,05 kertaa MRHD mg/m2:n perusteella) indometasiinilla ei ollut kasvaimia aiheuttavaa vaikutusta. Indometasiini ei aiheuttanut hoitoon liittyviä kasvaimia tai hyperplastisia muutoksia karsinogeenisuustutkimuksissa rotilla (annostusjakso 73–110 viikkoa) ja hiirellä (annostusjakso 62–88 viikkoa) annoksilla 1,5 mg/kg/vrk asti (0,04 kertaa [hiiret) ] ja 0,07 kertaa [rotilla] MRHD (mg/m2).

Mutageneesi

Indometasiinilla ei ollut mitään mutageenista vaikutusta in vitro -bakteeritesteissä ja useissa in vivo -testeissä, mukaan lukien isäntävälitteinen määritys, sukupuoleen liittyvät resessiiviset letaalit Drosophilassa ja mikrotumatesti hiirillä.

Hedelmällisyyden heikkeneminen

Indometasiini 0,5 mg/kg/vrk annostasoilla ei vaikuttanut hiirten hedelmällisyyteen kahden sukupolven lisääntymistutkimuksessa (0,01 kertaa MRHD mg/m2:n perusteella) tai rotilla tehdyssä kahden pentueen lisääntymistutkimuksessa (0,02 kertaa MRHD). mg/m2 perusteella).

Käyttö tietyissä populaatioissa

Raskaus

Riskien yhteenveto

Tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien INDOCIN 25 mg, käyttö raskauden kolmannen kolmanneksen aikana lisää sikiön valtimotiehyen ennenaikaisen sulkeutumisen riskiä. Vältä tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien INDOCIN, käyttöä raskaana oleville naisille 30. raskausviikolla (kolmas raskauskolmanneksesta alkaen).

INDOCINista ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana oleville naisille. Havaintotutkimuksista saadut tiedot NSAID-lääkkeiden käytön mahdollisista sikiö- ja sikiöriskeistä raskauden ensimmäisen tai toisen kolmanneksen aikana eivät ole vakuuttavia. Yleisessä yhdysvaltalaisessa väestössä kaikissa kliinisesti tunnistetuissa raskauksissa, lääkealtistuksesta riippumatta, taustalla on 2–4 % vakavia epämuodostumia ja 15–20 % raskauden katkeamista. Eläinten lisääntymistutkimuksissa havaittiin hidastunutta sikiön luutumista, kun indometasiinia annettiin hiirille ja rotille organogeneesin aikana annoksilla, jotka olivat 0,1-kertaisia ja 0,2-kertaisia ihmisille suositeltuun enimmäisannokseen verrattuna (MRHD, 200 mg). Julkaistuissa tiineillä hiirillä tehdyissä tutkimuksissa indometasiini aiheutti emolle toksisuutta ja kuolemaa, lisäsi sikiön resorptiota ja sikiön epämuodostumia 0,1-kertaisella MRHD:llä. Kun rotan ja hiiren emot annettiin tiineyden kolmen viimeisen päivän aikana, indometasiini aiheutti hermosolujen nekroosia jälkeläisissä 0,1-kertaisella ja 0,05-kertaisella MRHD:llä [ks. Data ]. Eläintietojen perusteella prostaglandiinien on osoitettu olevan tärkeä rooli kohdun limakalvon verisuonten läpäisevyydessä, blastokystien implantaatiossa ja dedikualaatiossa. Eläinkokeissa prostaglandiinin synteesin estäjien, kuten indometasiinin, antaminen johti lisääntyneeseen ennen- ja postimplantaation menetykseen.

Kliiniset näkökohdat

Työ tai toimitus

INDOCIN 75 mg:n vaikutuksista synnytyksen tai synnytyksen aikana ei ole tehty tutkimuksia. Eläintutkimuksissa tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien indometasiini, estävät prostaglandiinien synteesiä, viivästävät synnytystä ja lisäävät kuolleena syntymistä.

Data

Eläinten tiedot

Lisääntymistutkimukset suoritettiin hiirillä ja rotilla annoksilla 0,5, 1,0, 2,0 ja 4,0 mg/kg/vrk. Lukuun ottamatta sikiön hidastunutta luutumista annoksella 4 mg/kg/vrk (0,1 kertaa [hiirillä] ja 0,2 kertaa [rotilla] MRHD mg/m2:n perusteella), jota pidettiin toissijaisena sikiön keskimääräisen painon alenemisen vuoksi, sikiön epämuodostumat eivät lisääntyneet. havaittiin verrokkiryhmiin verrattuna. Muut kirjallisuudessa raportoidut hiirillä tehdyt tutkimukset, joissa käytettiin suurempia annoksia (5-15 mg/kg/vrk, 0,1-0,4 kertaa MRHD mg/m2:n perusteella), ovat kuvanneet emon toksisuutta ja kuolemaa, lisääntynyttä sikiön resorptiota ja sikiön epämuodostumia. Vertailukelpoiset tutkimukset jyrsijöillä, joissa käytettiin suuria aspiriiniannoksia, ovat osoittaneet samanlaisia vaikutuksia emolle ja sikiölle.

Rotilla ja hiirillä emon indometasiiniannos 4,0 mg/kg/vrk (0,2-kertainen ja 0,1-kertainen MRHD-arvo mg/m2-pohjaisesti) raskauden viimeisen kolmen päivän aikana liittyi hermosolujen nekroosin lisääntyneeseen ilmaantuvuuteen välilihassa elävänä syntyneillä sikiöillä ei kuitenkaan havaittu lisääntymistä hermosolujen nekroosissa annoksella 2,0 mg/kg/vrk verrattuna kontrolliryhmiin (0,1-kertainen ja 0,05-kertainen MRHD-arvo mg/m2:n perusteella). Annoksen 0,5 tai 4,0 mg/kg/vrk antaminen jälkeläisille kolmen ensimmäisen elinpäivän aikana ei aiheuttanut hermosolujen nekroosin lisääntymistä kummallakaan annostasolla.

Imetys

Riskien yhteenveto

Saatavilla olevien julkaistujen kliinisten tietojen perusteella indometasiini saattaa erittyä äidinmaitoon. Imetyksen kehitys- ja terveyshyödyt tulee ottaa huomioon sekä äidin kliininen INDOCIN 25 mg:n tarve ja INDOCIN 75 mg:n mahdolliset haitalliset vaikutukset imetettävään lapseen tai äidin taustalla oleva tila.

Data

Yhdessä tutkimuksessa rintamaidon indometasiinipitoisuudet olivat testin herkkyyden alapuolella (

Naaraat ja urokset, joilla on lisääntymispotentiaali

Hedelmättömyys

Naaraat

Vaikutusmekanismin perusteella prostaglandiinivälitteisten tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien INDOCIN, käyttö voi viivästyttää tai estää munasarjojen follikkelien repeytymistä, mikä on liittynyt palautuvaan hedelmättömyyteen joillakin naisilla. Julkaistut eläintutkimukset ovat osoittaneet, että prostaglandiinin synteesin estäjien antaminen voi häiritä ovulaation edellyttämää prostaglandiinivälitteistä follikkelien repeämistä. Pienet tutkimukset naisilla, joita hoidettiin tulehduskipulääkkeillä, ovat myös osoittaneet palautuvan ovulaation viivästymisen. Harkitse tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien INDOCIN, lopettamista naisilla, joilla on vaikeuksia tulla raskaaksi tai jotka ovat parhaillaan lapsettomuustutkimuksissa.

Käyttö lapsille

Turvallisuutta ja tehoa 14-vuotiaille ja sitä nuoremmille lapsipotilaille ei ole osoitettu.

INDOCIN 75 mg:aa ei tule määrätä 14-vuotiaille tai sitä nuoremmille lapsipotilaille, ellei muiden lääkkeiden toksisuus tai tehon puute oikeuta riskiä.

Kokemuksen mukaan yli 900:sta kirjallisuudessa tai valmistajan ilmoittamasta lapsipotilaasta, joita hoidettiin indometasiinikapseleilla, lapsipotilailla oli samanlaisia haittavaikutuksia kuin aikuisilla. Kokemus lapsipotilaista on rajoittunut indometasiinikapseleiden käyttöön.

Jos päätetään käyttää indometasiinia kaksivuotiaille tai sitä vanhemmille lapsipotilaille, tällaisia potilaita tulee seurata tarkasti ja maksan toiminnan säännöllistä arviointia suositellaan. Nuorten nivelreumaa sairastavilla lapsipotilailla on raportoitu maksatoksisuutta, mukaan lukien kuolemaan johtaneita tapauksia. Jos indometasiinihoito aloitetaan, ehdotettu aloitusannos on 1-2 mg/kg/vrk jaettuna annoksiin. Päivittäinen enimmäisannos ei saa ylittää 3 mg/kg/vrk tai 150-200 mg/vrk sen mukaan, kumpi on pienempi. Saatavilla on vain vähän tietoja, jotka tukevat päivittäisen enimmäisannoksen käyttöä 4 mg/kg/vrk tai 150–200 mg/vrk sen mukaan, kumpi on pienempi. Kun oireet häviävät, vuorokausiannos tulee pienentää alimmalle tasolle, joka tarvitaan oireiden hallintaan, tai lääke on lopetettava.

Geriatrinen käyttö

Iäkkäillä potilailla on suurempi riski saada tulehduskipulääkkeisiin liittyviä vakavia kardiovaskulaarisia, maha-suolikanavan ja/tai munuaisten haittavaikutuksia kuin nuoremmilla potilailla. Jos iäkkäälle potilaalle odotettu hyöty on suurempi kuin nämä mahdolliset riskit, aloita annostelu annosalueen alimmasta päästä ja seuraa potilaita haittavaikutusten varalta [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Indometasiini voi aiheuttaa hämmennystä tai harvoin psykoosia [katso HAITTAVAIKUTUKSET ]; lääkäreiden tulee pysyä valppaana tällaisten haittavaikutusten mahdollisuudesta vanhuksilla.

Indometasiinin ja sen metaboliittien tiedetään erittyvän olennaisesti munuaisten kautta, ja tämän lääkkeen haittavaikutusten riski voi olla suurempi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Koska iäkkäillä potilailla on todennäköisemmin heikentynyt munuaisten toiminta, noudata varovaisuutta tässä potilasryhmässä, ja munuaisten toiminnan seuranta voi olla hyödyllistä [ks. KLIININEN FARMAKOLOGIA ].

YLIANNOSTUS

Akuutin NSAID-yliannostuksen jälkeiset oireet ovat tyypillisesti rajoittuneet letargiaan, uneliaisuuteen, pahoinvointiin, oksenteluun ja ylävatsakipuun, jotka ovat yleensä korjaantuneet tukihoidolla. Ruoansulatuskanavan verenvuotoa on esiintynyt. Hypertensiota, akuuttia munuaisten vajaatoimintaa, hengityslamaa ja koomaa on esiintynyt, mutta ne olivat harvinaisia [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Hoida potilaita oireenmukaisella ja tukevalla hoidolla NSAID-yliannostuksen jälkeen. Spesifisiä vastalääkkeitä ei ole. Harkitse oksentamista ja/tai aktiivihiiltä (60-100 grammaa aikuisilla, 1-2 grammaa painokiloa kohden lapsipotilailla) ja/tai osmoottista katarssia oireellisilla potilailla, jotka havaitaan neljän tunnin kuluessa lääkkeen ottamisesta tai potilailla, joilla on suuri yliannostus ( 5-10 kertaa suositeltu annos). Pakotettu diureesi, virtsan alkalisointi, hemodialyysi tai hemoperfuusio eivät ehkä ole hyödyllisiä korkean proteiinisitoutumisen vuoksi.

Lisätietoja yliannostushoidosta saat myrkytystietokeskuksesta (1-800-222-1222).

VASTA-AIHEET

INDOCIN 75 mg on vasta-aiheinen seuraaville potilaille:

• Tunnettu yliherkkyys (esim. anafylaktiset reaktiot ja vakavat ihoreaktiot) indometasiinille tai jollekin lääkevalmisteen aineosalle [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Astma, urtikaria tai muut allergisen tyyppiset reaktiot aspiriinin tai muiden tulehduskipulääkkeiden ottamisen jälkeen. Tällaisilla potilailla on raportoitu vakavia, joskus kuolemaan johtaneita, anafylaktisia reaktioita tulehduskipulääkkeisiin [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) yhteydessä [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ]
• Potilaille, joilla on ollut proktiitti tai äskettäin peräsuolen verenvuoto

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Toimintamekanismi

Indometasiinilla on kipua lievittävä, anti-inflammatorinen ja kuumetta alentava vaikutus.

INDOCININ, kuten muiden tulehduskipulääkkeiden, vaikutusmekanismia ei täysin ymmärretä, mutta se sisältää syklo-oksigenaasin (COX-1 ja COX-2) eston.

Indometasiini on voimakas prostaglandiinisynteesin estäjä in vitro. Hoidon aikana saavutetut indometasiinipitoisuudet ovat saaneet aikaan in vivo -vaikutuksia. Prostaglandiinit herkistävät afferentteja hermoja ja tehostavat bradykiniinin vaikutusta kivun aiheuttamiseen eläinmalleissa. Prostaglandiinit ovat tulehduksen välittäjiä. Koska indometasiini on prostaglandiinisynteesin estäjä, sen vaikutustapa voi johtua prostaglandiinien vähenemisestä ääreiskudoksissa.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

25 mg:n tai 50 mg:n indometasiinikapseleiden oraalisten kerta-annosten jälkeen indometasiini imeytyy helposti ja huippupitoisuus plasmassa on noin 1 ja 2 mikrog/ml, vastaavasti, noin 2 tunnin kuluttua. Suun kautta annetut indometasiinikapselit ovat käytännöllisesti katsoen 100 % biologisesti hyödynnettäviä, ja 90 % annoksesta imeytyy 4 tunnin kuluessa. Tyypillisellä hoito-ohjelmalla 25 tai 50 mg kolmesti vuorokaudessa indometasiinin vakaan tilan plasmapitoisuudet ovat keskimäärin 1,4 kertaa suuremmat kuin ensimmäisen annoksen jälkeen.

Imeytyminen on nopeampaa rektaalisista peräpuikoista kuin indometasiinikapseleista. Siksi tavallisesti peräpuikosta imeytyneen kokonaismäärän odotetaan olevan vähintään yhtä suuri kuin kapselin. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa imeytyneen indometasiinimäärän havaittiin kuitenkin olevan hieman pienempi (80-90 %) kuin indometasiinikapseleista imeytyneen määrän. Tämä johtuu luultavasti siitä, että jotkut koehenkilöt eivät pitäneet peräpuikkomateriaalia yhden tunnin ajan, joka tarvitaan täydellisen imeytymisen varmistamiseksi. Koska peräpuikko liukenee melko nopeasti sen sijaan, että se sulaa hitaasti, se harvoin palautuu tunnistettavassa muodossa, jos potilas pitää peräpuikkoa pidempään kuin muutaman minuutin.

Jakelu

Indometasiini sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin (noin 99 %) odotetulla terapeuttisella plasmapitoisuudella. Indometasiinin on havaittu läpäisevän veri-aivoesteen ja istukan, ja sitä erittyy äidinmaitoon.

Eliminointi

Aineenvaihdunta

Indometasiini esiintyy plasmassa lähtöaineena ja sen desmetyyli-, desbentsoyyli- ja desmetyylidesbentsoyylimetaboliitit, kaikki konjugoimattomassa muodossa. Kunkin metaboliitin ja indometasiinin glukuronidikonjugaatteja muodostuu huomattavasti.

Erittyminen

Indometasiini erittyy munuaisten kautta, metaboloituu ja erittyy sapen kautta. Indometasiini käy läpi huomattavan enterohepaattisen verenkierron. Noin 60 % oraalisesta annoksesta erittyy virtsaan lääkkeenä ja metaboliitteina (26 % indometasiinina ja sen glukuronidina) ja 33 % ulosteeseen (1,5 % indometasiinina). Indometasiinin keskimääräisen puoliintumisajan arvioidaan olevan noin 4,5 tuntia.

Tietyt populaatiot

Pediatriset

INDOCINin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu lapsipotilailla.

Rotu

Rotuun johtuvia farmakokineettisiä eroja ei ole tunnistettu.

Maksan vajaatoiminta

INDOCIN 75 mg:n farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.

Munuaisten vajaatoiminta

INDOCIN 75 mg:n farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Huumeiden vuorovaikutustutkimukset

Aspiriini

Tavallisilla vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että jatkuva samanaikainen 3,6 g aspiriinia päivässä alentaa indometasiinipitoisuutta veressä noin 20 % [ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Kun tulehduskipulääkkeitä annettiin aspiriinin kanssa, NSAID-lääkkeiden sitoutuminen proteiineihin väheni, vaikka vapaan NSAID:n puhdistuma ei muuttunut. Tämän yhteisvaikutuksen kliinistä merkitystä ei tunneta. Katso taulukosta 2 kliinisesti merkittäviä NSAID-lääkkeiden yhteisvaikutuksia aspiriinin kanssa [katso HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Diflunisal

Normaaleilla vapaaehtoisilla, jotka saivat indometasiinia, diflunisaalin antaminen vähensi munuaispuhdistumaa ja nosti merkittävästi plasman indometasiinipitoisuutta [ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

Kliiniset tutkimukset

INDOCIN 25 mg:n on osoitettu olevan tehokas tulehdusta ehkäisevä aine, joka sopii pitkäaikaiseen käyttöön nivelreumassa, selkärankareumassa ja nivelrikkossa.

INDOCIN helpottaa oireita; se ei muuta perussairauden etenevää kulkua.

INDOCIN 75 mg estää tulehdusta nivelreumassa, mikä näkyy kivun lievittämisessä sekä kuumeen, turvotuksen ja arkuuden vähentämisessä. Parantumisen potilailla, joita hoidetaan INDOCINilla nivelreuman hoitoon, on osoitettu vähentämällä nivelten turvotusta, nivelten keskimääräistä lukumäärää ja aamujäykkyyttä; lisääntynyt liikkuvuus, kuten kävelyajan lyheneminen osoittaa; ja parannettu toimintakyky, mikä näkyy pitovoiman lisääntymisenä. INDOCIN voi mahdollistaa steroidiannoksen pienentämisen potilailla, jotka saavat steroideja nivelreuman vaikeampien muotojen hoitoon. Tällaisissa tapauksissa steroidiannostusta tulee pienentää hitaasti ja potilaita on seurattava erittäin tarkasti mahdollisten haittavaikutusten varalta.

POTILASTIEDOT

Mikä on tärkein tieto, joka minun pitäisi tietää lääkkeistä, joita kutsutaan steroideihin kuulumattomiksi tulehduskipulääkkeiksi (NSAID)?

Tulehduskipulääkkeet voivat aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• Lisääntynyt sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riski, joka voi johtaa kuolemaan. Tämä riski voi ilmetä hoidon alkuvaiheessa ja voi lisääntyä:
  • NSAID-lääkkeiden kasvavilla annoksilla
  • tulehduskipulääkkeiden pidempään käyttöön
  Älä ota tulehduskipulääkkeitä juuri ennen tai jälkeen sydänleikkauksen, jota kutsutaan "sepelvaltimon ohitusleikkaukseksi (CABG)." Vältä tulehduskipulääkkeiden ottamista äskettäisen sydänkohtauksen jälkeen, ellei terveydenhuollon tarjoaja kehota sinua tekemään niin. Sinulla saattaa olla suurentunut riski saada toinen sydänkohtaus, jos käytät tulehduskipulääkkeitä äskettäisen sydänkohtauksen jälkeen.
• Lisääntynyt ruokatorven (suusta mahaan johtava putki), mahan ja suoliston verenvuodon, haavaumien ja repeytymien (rei'itysten) riski:

  Haavan tai verenvuodon riski kasvaa:

  Tulehduskipulääkkeitä tulee käyttää vain:

  • milloin tahansa käytön aikana
  • ilman varoittavia oireita
  • joka voi aiheuttaa kuoleman
  • aiempi mahahaava tai maha- tai suolistoverenvuoto NSAID-lääkkeiden käytön yhteydessä
  • "kortikosteroideiksi", "antikoagulantteiksi", "SSRI-lääkkeiksi" tai "SNRI-lääkkeiksi" kutsuttujen lääkkeiden ottaminen
  • tulehduskipulääkkeiden annoksia
  • vanhempi ikä
  • tulehduskipulääkkeiden pidempi käyttö
  • huono terveys
  • tupakointi-
  • pitkälle edennyt maksasairaus
  • juoda alkoholia
  • verenvuoto-ongelmia
  • juuri niin kuin määrätään
  • pienimmällä mahdollisella annoksella hoitoasi
  • lyhimmän tarvittavan ajan

Mitä tulehduskipulääkkeet ovat?

Tulehduskipulääkkeitä käytetään kivun ja punoituksen, turvotuksen ja lämmön (tulehduksen) hoitoon sairauksista, kuten erilaisista niveltulehduksista, kuukautiskipuista ja muista lyhytaikaisista kivuista.

Kuka ei saa käyttää tulehduskipulääkkeitä?

Älä käytä tulehduskipulääkkeitä:

• jos sinulla on ollut astmakohtaus, nokkosihottuma tai muu allerginen reaktio aspiriinin tai muiden tulehduskipulääkkeiden kanssa.
• juuri ennen tai jälkeen sydämen ohitusleikkauksen.

Ennen kuin otat tulehduskipulääkkeitä, kerro terveydenhuollon tarjoajallesi kaikista sairauksistasi, mukaan lukien jos:

• sinulla on maksa- tai munuaisongelmia
• on korkea verenpaine
• on astma
• olet raskaana tai suunnittelet raskautta. Keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa, jos harkitset tulehduskipulääkkeiden käyttöä raskauden aikana.

Älä käytä tulehduskipulääkkeitä 29 raskausviikon jälkeen.

• imetät tai suunnittelet imettämistä.

Kerro terveydenhuollon tarjoajallesi kaikista käyttämistäsi lääkkeistä, mukaan lukien resepti- tai käsikauppalääkkeet, vitamiinit tai yrttilisät. Tulehduskipulääkkeet ja jotkut muut lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa keskenään ja aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia. Älä aloita uuden lääkkeen käyttöä keskustelematta ensin terveydenhuollon tarjoajan kanssa.

Mitkä ovat tulehduskipulääkkeiden mahdolliset sivuvaikutukset?

Tulehduskipulääkkeet voivat aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

Katso "Mikä on tärkein tieto, joka minun pitäisi tietää lääkkeistä, joita kutsutaan steroideihin kuulumattomiksi tulehduskipulääkkeiksi (NSAID)?"

• uusi tai pahempi korkea verenpaine
• sydämen vajaatoiminta
• maksaongelmia, mukaan lukien maksan vajaatoiminta
• munuaisongelmat mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta
• alhainen punasolujen määrä (anemia)
• hengenvaarallisia ihoreaktioita
• hengenvaarallisia allergisia reaktioita
• Muita NSAID-lääkkeiden sivuvaikutuksia ovat: vatsakipu, ummetus, ripuli, kaasut, närästys, pahoinvointi, oksentelu ja huimaus.

Hae heti hätäapua, jos saat jonkin seuraavista oireista:

• hengenahdistus tai hengitysvaikeudet
• rintakipu
• heikkous jossakin kehon osassa tai puolella
• sammaltava puhe
• kasvojen tai kurkun turvotus

Lopeta tulehduskipulääkkeiden käyttö ja soita heti terveydenhuollon tarjoajallesi, jos saat jonkin seuraavista oireista:

• pahoinvointi
• tavallista väsyneempi tai heikompi
• ripuli
• kutina
• ihosi tai silmäsi näyttävät keltaisilta
• ruoansulatushäiriöt tai vatsakipu
• flunssan kaltaiset oireet
• oksentaa verta
• suolistossasi on verta tai se on mustaa ja tahmeaa kuin terva
• epätavallinen painonnousu
• ihottuma tai rakkuloita ja kuumetta
• käsivarsien, jalkojen, käsien ja jalkojen turvotus

Jos otat liikaa tulehduskipulääkkeitäsi, soita terveydenhuollon tarjoajalle tai hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon.

Nämä eivät ole kaikkia tulehduskipulääkkeiden mahdollisia sivuvaikutuksia. Kysy lisää tulehduskipulääkkeistä terveydenhuollon tarjoajalta tai apteekista. Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

Muita tietoja tulehduskipulääkkeistä

• Aspiriini on NSAID, mutta se ei lisää sydänkohtauksen mahdollisuutta. Aspiriini voi aiheuttaa verenvuotoa aivoissa, mahassa ja suolistossa. Aspiriini voi myös aiheuttaa haavaumia mahassa ja suolistossa.
• Joitakin tulehduskipulääkkeitä myydään pienempinä annoksina ilman reseptiä (reseptivapaa). Keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa ennen kuin käytät reseptivapaa tulehduskipulääkkeitä yli 10 päivää.

Yleistä tietoa tulehduskipulääkkeiden turvallisesta ja tehokkaasta käytöstä

Lääkkeitä määrätään joskus muihin kuin lääkitysoppaassa lueteltuihin tarkoituksiin. Älä käytä tulehduskipulääkkeitä sairauteen, johon niitä ei ole määrätty. Älä anna tulehduskipulääkkeitä muille ihmisille, vaikka heillä olisi samat oireet kuin sinulla. Se voi vahingoittaa heitä.

Jos haluat lisätietoja tulehduskipulääkkeistä, keskustele terveydenhuollon tarjoajasi kanssa. Voit kysyä apteekista tai terveydenhuollon tarjoajalta tietoja tulehduskipulääkkeistä, jotka on kirjoitettu terveydenhuollon ammattilaisille.

Tämän lääkitysoppaan on hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto.