Vibramycin 100mg Doxycycline Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.
VIBRAMYCIN® (doksisykliinihyklaatti) injektiota varten
VAIN LASKIMEN KÄYTTÖÖN
Lääkeresistenttien bakteerien kehittymisen vähentämiseksi ja Vibramycin®:n ja muiden antibakteeristen lääkkeiden tehokkuuden ylläpitämiseksi Vibramycinia tulee käyttää vain sellaisten infektioiden hoitoon tai ehkäisyyn, joiden on todistettu tai epäillään olevan bakteerien aiheuttamia.
KUVAUS
Vibramysiini (doksisykliinihyklaatti injektiota varten) Suonensisäinen on antibakteerinen lääke, joka on synteettisesti johdettu oksitetrasykliinistä, ja se on saatavana Vibramycin Hyclatena (doksisykliinihydrokloridihemietanolaattihemihydraatti). Tämän vaaleankeltaisen kiteisen jauheen kemiallinen nimitys on alfa-6-deoksi-5-oksitetrasykliini. Doksisykliinillä on korkea rasvaliukoisuus ja alhainen affiniteetti kalsiumin sitoutumiseen. Se on erittäin stabiili normaalissa ihmisen seerumissa.
INDIKAATIOT
Lääkeresistenttien bakteerien kehittymisen vähentämiseksi ja Vibramycinin ja muiden antibakteeristen lääkkeiden tehokkuuden ylläpitämiseksi Vibramycinia tulee käyttää vain sellaisten infektioiden hoitoon tai ehkäisyyn, joiden on todistettu tai epäillään aiheuttavan herkkiä bakteereja. Kun viljely- ja herkkyystiedot ovat saatavilla, ne tulee ottaa huomioon valittaessa tai muuttaessa antibakteerista hoitoa. Tällaisten tietojen puuttuessa paikallinen epidemiologia ja herkkyysmallit voivat vaikuttaa hoidon empiiriseen valintaan.
Doksisykliini on tarkoitettu seuraavien mikro-organismien aiheuttamiin infektioihin:
Rickettsiae (Rocky Mountainin pilkkukuume, lavantauti ja lavantautiryhmä, Q-kuume, riketsialokko- ja punkkikuume). Mycoplasma pneumoniae (PPLO, Eaton Agent). Psittakoosin ja ornitoosin aiheuttajat. Lymfogranuloma venereumin ja granuloma inguinalen aiheuttajat. Uusiutuvan kuumeen (Borrelia recurrentis) spiroketaalinen aiheuttaja.
Seuraavat gram-negatiiviset mikro-organismit:
Haemophilus ducreyi (chancroid), Yersinia pestis Francisella tularensis, Bartonella bacilliformis, Bacteroides-lajit, Vibrio cholerae ja Campylobacte fetus, Brucella-lajit (yhdessä streptomysiinin kanssa).
Koska useiden seuraavien mikro-organismiryhmien kannat on osoitettu olevan resistenttejä tetrasykliineille, viljely- ja herkkyystestausta suositellaan.
Doksisykliini on tarkoitettu seuraavien gramnegatiivisten mikro-organismien aiheuttamien infektioiden hoitoon, kun bakteriologiset testit osoittavat asianmukaista herkkyyttä lääkkeelle:
Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Shigella-lajit, Acinetobacter-lajit, Haemophilus influenzae (hengitysteiden infektiot), Klebsiella-lajit (hengitys- ja virtsatieinfektiot).
Doksisykliini on tarkoitettu seuraavien grampositiivisten mikro-organismien aiheuttamien infektioiden hoitoon, kun bakteriologiset testit osoittavat asianmukaista herkkyyttä lääkkeelle:
Streptococcus-lajit
Jopa 44 prosentin Streptococcus pyogenes -kannoista ja 74 prosentin Streptococcus faecalis -kannoista on havaittu olevan resistenttejä tetrasykliinilääkkeille. Siksi tetrasykliinejä ei tule käyttää streptokokkitautiin, ellei organismin ole osoitettu olevan herkkä.
A-ryhmän beetahemolyyttisten streptokokkien aiheuttamissa ylempien hengitysteiden infektioissa penisilliini on tavallinen valintalääke, mukaan lukien reumakuumeen esto.
Streptococcus Pneumoniae
Staphylococcus aureus, hengitysteiden iho- ja pehmytkudosinfektiot. Tetrasykliinit eivät ole suosituimpia lääkkeitä minkään tyyppisten stafylokokki-infektioiden hoidossa.
Bacillus anthracis -bakteerin aiheuttama pernarutto, mukaan lukien inhalaatioperäinen pernarutto (altistuksen jälkeinen): vähentää taudin ilmaantuvuutta tai etenemistä aerosolisoidulle Bacillus anthracikselle altistumisen jälkeen.
Kun penisilliini on vasta-aiheinen, doksisykliini on vaihtoehtoinen lääke infektioiden hoidossa:
Neisseria gonorrhoeae ja N. meningitidis, Treponema pallidum ja Treponema pallidum alalajit pertenue (syfilis ja yaws), Listeria monocytogenes, Clostridium-lajit, Fusobacterium fusiforme (Vincentin infektio), Actinomyces-lajit.
Akuutissa suoliston amebiaasissa doksisykliini voi olla hyödyllinen lisä amebisideille.
Doksisykliini on tarkoitettu trakooman hoitoon, vaikka tartunnanaiheuttaja ei aina poistu immunofluoresenssin perusteella.
ANNOSTELU JA HALLINNOINTI
Huomautus: Nopeaa antoa tulee välttää. Parenteraalinen hoito on tarkoitettu vain silloin, kun suun kautta annettava hoito ei ole aiheellista. Suun kautta annettava hoito tulee aloittaa mahdollisimman pian. Jos laskimonsisäistä hoitoa annetaan pitkiä aikoja, seurauksena voi olla tromboflebiitti.
Vibramysiini IV:n (100-200 mg/vrk) tavallinen annos ja antotiheys eroaa muiden tetrasykliinien (1-2 g/vrk) annostelusta. Suositellun annoksen ylittäminen voi lisätä sivuvaikutusten ilmaantuvuutta.
Tähän mennessä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että Vibramycin ei tavanomaisina suositeltuina annoksina johda doksisykliinin liialliseen kertymiseen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Aikuiset
Tavallinen Vibramycin 100 mg IV -annos on 200 mg ensimmäisenä hoitopäivänä yhtenä tai kahdessa infuusiossa. Seuraava vuorokausiannos on 100-200 mg infektion vakavuudesta riippuen, ja 200 mg annetaan yhdessä tai kahdessa infuusiossa.
Primaarisen ja sekundaarisen kupan hoidossa suositeltu annos on 300 mg vuorokaudessa vähintään 10 päivän ajan.
Inhalaatioperäisen pernaruton hoidossa (altistuksen jälkeen) suositeltu annos on 100 mg doksisykliiniä kahdesti päivässä. Parenteraalinen hoito on tarkoitettu vain silloin, kun suun kautta annettava hoito ei ole aiheellista, eikä sitä tule jatkaa pitkiä aikoja. Suun kautta annettava hoito tulee aloittaa mahdollisimman pian. Hoitoa tulee jatkaa yhteensä 60 päivää.
Pediatriset potilaat
Kaikille alle 45 kg painaville lapsipotilaille, joilla on vakavia tai hengenvaarallisia infektioita (esim. pernarutto, Rocky Mountain-täpläkuume), suositeltu annos on 2,2 mg/kg 12 tunnin välein. Lapset, jotka painavat 45 kg tai enemmän, saavat aikuisen annoksen. (Katso VAROITUKSET ja VAROTOIMENPITEET )
Lapsipotilaille, joilla on lievempi sairaus (yli 8-vuotiaat ja painavat alle 45 kg), suositeltu annostusohjelma on 4,4 mg/kg jaettuna kahteen annokseen ensimmäisenä hoitopäivänä, jonka jälkeen annetaan ylläpitoannos. 2,2 mg/kg (anna kerta-annoksena tai jaettuna kahdesti vuorokaudessa oleviin annoksiin). Yli 45 kg painaville lapsipotilaille tulee käyttää tavallista aikuisten annosta.
Inhaloitavan pernaruton hoidossa (altistuksen jälkeen) suositeltu annos on 2,2 mg/kg kahdesti päivässä alle 45 kg painaville lapsille. Parenteraalinen hoito on tarkoitettu vain silloin, kun suun kautta annettava hoito ei ole aiheellista, eikä sitä tule jatkaa pitkiä aikoja. Suun kautta annettava hoito tulee aloittaa mahdollisimman pian. Hoitoa tulee jatkaa yhteensä 60 päivää.
Yleistä: Infuusion kesto voi vaihdella annoksen mukaan (100–200 mg päivässä), mutta se on yleensä yhdestä neljään tuntia. Suositeltu vähimmäisinfuusioaika 100 mg:lle 0,5 mg/ml liuosta on yksi tunti. Hoitoa tulee jatkaa vähintään 24-48 tuntia oireiden ja kuumeen häviämisen jälkeen. Terapeuttinen antibakteerinen seerumiaktiivisuus säilyy yleensä 24 tuntia suositellun annoksen jälkeen.
Laskimonsisäisiä liuoksia ei saa pistää lihakseen tai ihon alle. On noudatettava varovaisuutta, jotta suonensisäistä liuosta ei joudu vahingossa viereiseen pehmytkudokseen.
Ratkaisun valmistus
10 mg/ml sisältävän liuoksen valmistamiseksi injektiopullon sisältö tulee saattaa käyttövalmiiksi 10 ml:lla (100 mg/injektiopullo) tai 20 ml:lla (200 mg/pullo) steriiliä injektionesteisiin käytettävää vettä tai jotakin kymmenen alla lueteltua suonensisäistä infuusioliuosta. Jokainen 100 mg vibramysiiniä (eli vedä koko liuos 100 mg:n injektiopullosta) laimennetaan edelleen 100–1000 ml:lla alla lueteltuja suonensisäisiä liuoksia. Jokainen 200 mg vibramysiiniä (eli vedä koko liuos 200 mg:n injektiopullosta) laimennetaan edelleen 200–2000 ml:lla seuraavia suonensisäisiä liuoksia:
Tämä johtaa haluttuihin pitoisuuksiin 0,1 - 1,0 mg/ml. Alle 0,1 mg/ml tai yli 1,0 mg/ml pitoisuuksia ei suositella.
Vakaus
Vibramysiini 100 mg IV on stabiili 48 tuntia liuoksessa, kun se laimennetaan natriumkloridi-injektiolla (USP) tai 5-prosenttisella dekstroosiinjektiolla (USP) pitoisuuksiin 1,0 mg/ml - 0,1 mg/ml ja säilytetään 25 °C:ssa. Näissä liuoksissa oleva Vibramycin IV on stabiili fluoresoivassa valossa 48 tuntia, mutta se on suojattava suoralta auringonvalolta säilytyksen ja infuusion aikana. Käyttövalmiiksi saatettuja liuoksia (1,0–0,1 mg/ml) voidaan säilyttää 72 tuntia ennen infuusion aloittamista, jos ne on säilytetty jääkaapissa ja suojattuna auringonvalolta ja keinovalolta. Infuusio on suoritettava 12 tunnin kuluessa. Liuokset on käytettävä näiden ajanjaksojen kuluessa tai ne on hävitettävä.
Vibramysiini 100 mg IV laimennettuna Ringerin injektiolla, USP:llä tai inverttisokerilla, 10 % vedessä, tai Normosol-M® D5-W:ssä (Abbott) tai Normosol-R® D5-W:ssä (Abbott) tai plasma- Lyte® 56 5-prosenttisessa dekstroosissa (Travenol) tai Plasma-Lyte® 148 5-prosenttisessa dekstroosissa (travenol) konsentraatioon 1,0 mg/ml - 0,1 mg/ml, on infusoitava kokonaan 12 tunnin kuluessa käyttövalmiiksi saattamisesta, jotta varmistetaan riittävä vakautta. Infuusion aikana liuos on suojattava suoralta auringonvalolta. Käyttövalmiiksi saatettuja liuoksia (1,0–0,1 mg/ml) voidaan säilyttää 72 tuntia ennen infuusion aloittamista, jos ne on säilytetty jääkaapissa ja suojattuna auringonvalolta ja keinovalolta. Infuusio on suoritettava 12 tunnin kuluessa. Liuokset on käytettävä näiden ajanjaksojen kuluessa tai ne on hävitettävä.
Kun laimennetaan Ringerin laktaattiruiskeella, USP:llä tai 5 %:lla dekstroosilla Ringerin laktaattiliuoksessa, liuoksen (noin 1,0 mg/ml) tai pienempien pitoisuuksien (vähintään 0,1 mg/ml) infuusio on suoritettava kuuden tunnin kuluessa käyttövalmiiksi saattamisesta. varmistaa riittävän vakauden. Infuusion aikana liuos on suojattava suoralta auringonvalolta. Liuokset on käytettävä tämän ajan kuluessa tai ne on hävitettävä.
Vibramysiiniliuokset (doksisykliinihyklaatti injektiota varten) pitoisuudella 10 mg/ml steriilissä injektionesteisiin käytettävässä vedessä, kun ne pakastetaan välittömästi käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen, ovat stabiileja 8 viikkoa säilytettynä -20 °C:ssa. Jos tuote on lämmitetty, on varottava sen kuumenemisesta sulatuksen päätyttyä. Kun liuosta on sulatettu, sitä ei saa pakastaa uudelleen.
MITEN TOIMITETAAN
Vibramysiini (doksisykliinihyklaatti injektiota varten) Intravenous on saatavana steriilinä jauheena injektiopullossa, joka sisältää doksisykliinihyklaattia, joka vastaa 100 mg doksisykliiniä ja 480 mg askorbiinihappoa; 5 kappaleen pakkauksissa (0049-0960-77) ja yksittäin pakattuissa injektiopulloissa, jotka sisältävät doksisykliinihyklaattia, joka vastaa 200 mg doksisykliiniä ja 960 mg askorbiinihappoa (0049-0980-81).
Jakelija: Roerig, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Tarkistettu: heinäkuu 2017
SIVUVAIKUTUKSET
Ruoansulatuskanava: ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, glossiitti, dysfagia, enterokoliitti, tulehdukselliset leesiot (moniliaalien liikakasvu) anogenitaalialueella ja haimatulehdus. Maksatoksisuutta on raportoitu harvoin. Nämä reaktiot ovat aiheutuneet sekä oraalisesta että parenteraalisesta tetrasykliinien antamisesta. Aikuisen pysyvän hampaiston pinnallista värjäytymistä, joka palautuu lääkkeen käytön lopettamisen ja ammattimaisen hammaspuhdistuksen jälkeen, on raportoitu. Pysyvää hampaiden värjäytymistä ja kiilteen hypoplasiaa voi esiintyä tetrasykliiniluokan lääkkeillä, kun niitä käytetään hampaiden kehittymisen aikana. (Katso VAROITUKSET )
Iho : makulopapulaarinen ja erytematoottinen ihottuma. Eksfoliatiivista ihotulehdusta on raportoitu, mutta se on harvinaista. Valoherkkyyttä käsitellään edellä. (Katso VAROITUKSET )
Munuaisten toksisuus : BUN:n nousua on raportoitu ja se on ilmeisesti annoksesta riippuvaista. (Katso VAROITUKSET )
Immuuni Yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien urtikaria, angioneuroottinen turvotus, anafylaksia, anafylaktoidinen purppura, perikardiitti, systeemisen lupus erythematosuksen paheneminen ja lääkereaktio eosinofilian ja systeemisten oireiden kanssa (DRESS).
muu : Pullistumat imeväisillä ja kallonsisäinen verenpaine aikuisilla. (Katso VAROITUKSET )
Veri : Hemolyyttistä anemiaa, trombosytopeniaa, neutropeniaa ja eosinofiliaa on raportoitu.
Pitkään annettuna tetrasykliinien on raportoitu aiheuttavan kilpirauhasen ruskeanmustan mikroskooppisen värjäytymisen. Kilpirauhasen toimintatutkimuksissa ei tiedetä esiintyvän poikkeavuuksia.
HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET
Koska tetrasykliinien on osoitettu heikentävän plasman protrombiiniaktiivisuutta, antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden antikoagulanttiannosta on ehkä muutettava alaspäin.
Koska bakteriostaattiset lääkkeet voivat häiritä penisilliinin bakterisidistä vaikutusta, on suositeltavaa välttää tetrasykliinin antamista yhdessä penisilliinin kanssa.
Barbituraatit, karbamatsepiini ja fenytoiini lyhentävät doksisykliinin puoliintumisaikaa.
Tetrasykliinin ja Penthranen® (metoksifluraani) samanaikaisen käytön on raportoitu aiheuttavan kuolemaan johtavan munuaistoksisuuden.
Tetrasykliinin samanaikainen käyttö voi heikentää oraalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa.
VAROITUKSET
Tetrasykliini-luokan lääkkeiden käyttö hampaiden kehityksen aikana (raskauden viimeinen puolisko, vauvaikä ja lapsuus 8-vuotiaaksi) voi aiheuttaa hampaiden pysyvää värjäytymistä (kelta-harmaa-ruskea). Tämä haittavaikutus on yleisempi lääkkeiden pitkäaikaisen käytön aikana, mutta sitä on havaittu toistuvien lyhytaikaisten hoitokertojen jälkeen. Myös emalin hypoplasiaa on raportoitu. Käytä doksisykliiniä alle 8-vuotiailla lapsipotilailla vain, jos mahdollisten hyötyjen odotetaan olevan riskejä suuremmat vakavissa tai henkeä uhkaavissa olosuhteissa (esim. pernarutto, Rocky Mountain-täpläkuume), erityisesti silloin, kun vaihtoehtoisia hoitomuotoja ei ole.
Clostridium difficileen liittyvää ripulia (CDAD) on raportoitu käytettäessä lähes kaikkia antibakteerisia aineita, mukaan lukien 100 mg:n vibramysiini, ja sen vaikeusaste voi vaihdella lievästä ripulista kuolemaan johtavaan paksusuolentulehdukseen. Hoito antibakteerisilla aineilla muuttaa paksusuolen normaalia kasvillisuutta, mikä johtaa C. difficilen liikakasvuun.
C. difficile tuottaa toksiineja A ja B, jotka edistävät CDAD:n kehittymistä. Hypertoksiinia tuottavat C. difficilen kannat lisäävät sairastuvuutta ja kuolleisuutta, koska nämä infektiot voivat olla vastustuskykyisiä antimikrobiselle hoidolle ja saattavat vaatia kolektomiaa. CDAD on otettava huomioon kaikilla potilailla, joilla on ripuli antibakteeristen lääkkeiden käytön jälkeen. Huolellinen sairaushistoria on tarpeen, koska CDAD:n on raportoitu esiintyvän yli kaksi kuukautta antibakteeristen aineiden annon jälkeen.
Jos CDAD epäillään tai varmistetaan, jatkuva sellaisten antibakteeristen lääkkeiden käyttö, joita ei ole suunnattu C. difficileä vastaan, saattaa olla tarpeen lopettaa. Asianmukainen neste- ja elektrolyyttihallinta, proteiinilisä, C. difficilen antibakteerinen hoito ja kirurginen arviointi tulee aloittaa kliinisen tarpeen mukaan.
Vakavia ihoreaktioita, kuten eksfoliatiivista ihotulehdusta, erythema multiformea, Stevens-Johnsonin oireyhtymää, toksista epidermaalista nekrolyysiä ja lääkereaktiota, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS), on raportoitu doksisykliinihoitoa saavilla potilailla. (Katso HAITTAVAIKUTUKSET ) Jos vaikeita ihoreaktioita ilmenee, doksisykliinihoito on lopetettava välittömästi ja aloitettava asianmukainen hoito.
Intrakraniaalinen hypertensio (IH, pseudotumor cerebri) on yhdistetty tetrasykliinien, mukaan lukien vibramysiinin, käyttöön. IH:n kliinisiä ilmenemismuotoja ovat päänsärky, näön hämärtyminen, diplopia ja näönmenetys; papilledema löytyy fundoskopiassa. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka ovat ylipainoisia tai joilla on aiemmin ollut IH, on suurempi riski saada tetrasykliiniin liittyvä IH. Isotretinoiinin ja Vibramysiinin samanaikaista käyttöä tulee välttää, koska isotretinoiinin tiedetään myös aiheuttavan pseudotumor cerebriä.
Vaikka IH tyypillisesti paranee hoidon lopettamisen jälkeen, pysyvän näönmenetyksen mahdollisuus on olemassa. Jos näköhäiriöitä esiintyy hoidon aikana, nopea silmälääkärin arviointi on aiheellista. Koska kallonsisäinen paine voi pysyä koholla vielä viikkoja lääkkeen lopettamisen jälkeen, potilaita tulee seurata, kunnes ne stabiloituvat.
Valoherkkyyttä, joka ilmenee liioiteltuna auringonpolttamana, on havaittu joillakin tetrasykliinejä käyttävillä henkilöillä. Potilaille, jotka altistuvat suoralle auringonvalolle tai ultraviolettivalolle, tulee kertoa, että tämä reaktio voi ilmaantua tetrasykliinilääkkeiden käytön yhteydessä, ja hoito tulee keskeyttää, kun ihon punoitusta havaitaan.
Tetrasykliinien antianabolinen vaikutus voi lisätä BUN-arvoa. Tähän mennessä tehdyt tutkimukset osoittavat, että näin ei tapahdu doksisykliinin käytön yhteydessä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
VAROTOIMENPITEET
Kenraali
Kuten muidenkin antibakteeristen lääkkeiden kanssa, Vibramycin 100 mg:n käyttö voi johtaa ei-herkkien organismien, mukaan lukien sienten, liikakasvuun. Jos superinfektio ilmenee, Vibramycin 100 mg -valmisteen käyttö on lopetettava ja asianmukainen hoito aloitettava.
Viilto ja tyhjennys tai muut kirurgiset toimenpiteet tulee tehdä antibakteerisen hoidon yhteydessä, kun se on aiheellista.
Vibramycin 100 mg:n määrääminen ilman todistettua tai vahvasti epäiltyä bakteeri-infektiota tai profylaktista indikaatiota ei todennäköisesti hyödytä potilasta ja lisää lääkeresistenttien bakteerien kehittymisen riskiä.
Kaikkia A-ryhmän beetahemolyyttisten streptokokkien aiheuttamia infektioita tulee hoitaa vähintään 10 päivän ajan.
Laboratoriotestit
Sukupuolitaudeissa, kun epäillään rinnakkaista kuppaa, tulee tehdä pimeäkenttätutkimus ennen hoidon aloittamista ja veriserologia toistetaan kuukausittain vähintään 4 kuukauden ajan.
Pitkäaikaisessa hoidossa elinjärjestelmien laboratorioarviointi on suoritettava säännöllisesti, mukaan lukien hematopoieettiset, munuais- ja maksatutkimukset.
Käyttö raskauden aikana
(Katso VAROITUKSET käytöstä hampaiden kehityksen aikana.)
Laskimonsisäistä Vibramycin 100 mg -valmistetta ei ole tutkittu raskaana olevilla potilailla. Sitä ei saa käyttää raskaana oleville naisille, ellei se ole lääkärin arvion mukaan välttämätöntä potilaan hyvinvoinnille.
Eläintutkimusten tulokset osoittavat, että tetrasykliinit läpäisevät istukan, niitä löytyy sikiön kudoksista ja niillä voi olla toksisia vaikutuksia kehittyvälle sikiölle (usein liittyy luuston kehityksen hidastumiseen). Näyttöä alkiotoksisuudesta on havaittu myös eläimillä, joita on hoidettu varhain raskauden aikana.
Käyttö Lapsilla
Vibramycin Intravenous -valmisteen käyttöä alle 8-vuotiaille lapsille ei suositella, koska sen turvallisia käyttöolosuhteita ei ole vahvistettu. Koska tetrasykliiniluokan lääkkeet vaikuttavat hampaiden kehitykseen ja kasvuun, käytä doksisykliiniä alle 8-vuotiailla lapsipotilailla vain silloin, kun potentiaalisen hyödyn odotetaan olevan riskiä suurempi vakavissa tai hengenvaarallisissa olosuhteissa (esim. pernarutto). , Rocky Mountain spotted fever), varsinkin kun vaihtoehtoisia hoitomuotoja ei ole. (Katso VAROITUKSET ja ANNOSTELU JA HALLINNOINTI )
Kuten muut tetrasykliinit, doksisykliini muodostaa vakaan kalsiumkompleksin missä tahansa luuta muodostavassa kudoksessa. Pohjeluun kasvunopeuden hidastuminen on havaittu keskosilla, jotka saivat suun kautta tetrasykliiniä 25 mg/kg 6 tunnin välein. Tämän reaktion osoitettiin palautuvan, kun lääke lopetettiin.
Tetrasykliinejä on maitoon imettävillä naisilla, jotka käyttävät tämän luokan lääkettä.
YLIANNOSTUS
Tietoja ei ole annettu.
VASTA-AIHEET
Tämä lääke on vasta-aiheinen henkilöille, jotka ovat osoittaneet yliherkkyyttä jollekin tetrasykliinille.
KLIININEN FARMAKOLOGIA
Tetrasykliinit imeytyvät helposti ja sitoutuvat plasman proteiineihin vaihtelevassa määrin. Maksa keskittyy ne sappeen ja erittyy virtsaan ja ulosteisiin korkeina pitoisuuksina ja biologisesti aktiivisessa muodossa.
Kun kerta-annoksena annettiin 100 mg:n annos pitoisuutena 0,4 mg/ml yhden tunnin infuusiona, normaalit aikuiset vapaaehtoiset saivat keskimäärin 2,5 mcg/ml huipun, kun taas 200 mg pitoisuudesta 0,4 mg/ml kahden tunnin aikana annettiin keskiarvo. huippu 3,6 mcg/ml. Doksisykliinin erittyminen munuaisten kautta on noin 40 prosenttia/72 tuntia yksilöillä, joiden toiminta on normaali (kreatiniinipuhdistuma noin 75 ml/min). Tämä erittymisprosentti voi laskea niinkin pieneksi kuin 1-5 prosenttia/72 tuntia henkilöillä, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 10 ml/min). Tutkimukset eivät ole osoittaneet merkitsevää eroa doksisykliinin puoliintumisajassa seerumissa (vaihteluväli 18-22 tuntia) henkilöillä, joilla on normaali tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Hemodialyysi ei muuta tätä doksisykliinin puoliintumisaikaa seerumissa.
Mikrobiologia
Toimintamekanismi
Doksisykliini estää bakteerien proteiinisynteesiä sitoutumalla ribosomin 30S-alayksikköön. Doksisykliinillä on bakteriostaattista vaikutusta monenlaisia grampositiivisia ja gramnegatiivisia bakteereja vastaan.
Resistanssi
Ristiresistenssi muiden tetrasykliinien kanssa on yleistä.
Antimikrobinen aktiivisuus
Doksisykliinin on osoitettu olevan aktiivinen useimpia seuraavien mikro-organismien isolaatteja vastaan sekä in vitro että kliinisissä infektioissa, kuten KÄYTTÖAIHEET JA KÄYTTÖ VIBRAMYCINin pakkausselosteen kohta.
Gram-negatiiviset bakteerit
Acinetobacter-lajit Bartonella bacilliformis Brucella-lajit Klebsiella-lajit Klebsiella granulomatis Campylobacter fetus Enterobacter aerogenes Escherichia coli Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenza Neisseria gonorrhoeae Shigella-lajit Ybrio pesti choles
Gram-positiiviset bakteerit
Bacillus anthracis Listeria monocytogenes Streptococcus pneumoniae
Anaerobiset bakteerit
Clostridium-lajit Fusobacterium fusiforme Propionibacterium acnes
Muut bakteerit
Nocardiae ja muut aerobiset Actinomyces-lajit Borrelia recurrentis Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis Mycoplasma pneumoniae Rickettsiae Treponema pallidum Treponema pallidum alalaji pertenue Ureaplasma urealyticum
Loiset
Balantidium coli Entamoeba -lajit Plasmodium falciparum*
*Doksisykliinin on havaittu olevan aktiivinen Plasmodium falciparumin aseksuaalisia punasoluja vastaan, mutta ei P. falciparumin gametosyyttejä vastaan. Lääkkeen tarkkaa vaikutusmekanismia ei tunneta.
Herkkyystestausmenetelmät
Kliinisen mikrobiologian laboratorion on mahdollisuuksien mukaan toimitettava lääkärille kumulatiiviset raportit paikallisissa sairaaloissa ja vastaanottoalueilla käytettävien mikrobilääkkeiden in vitro -herkkyystestien tuloksista määräaikaisraportteina, jotka kuvaavat sairaalasta ja yhteisöstä hankittujen patogeenien herkkyysprofiilia. Näiden raporttien pitäisi auttaa lääkäriä valitsemaan tehokkain antimikrobinen lääke.
Laimennustekniikat
Kvantitatiivisia menetelmiä käytetään antimikrobisten vähimmäisinhibitoristen pitoisuuksien (MIC) määrittämiseen. Nämä MIC-arvot antavat arvioita bakteerien herkkyydestä antimikrobisille yhdisteille. MIC-arvot on määritettävä käyttämällä standardisoitua testimenetelmää1,2,4 (liemi tai agar). MIC-arvot tulee tulkita taulukossa 1 annettujen kriteerien mukaisesti.
Diffuusiotekniikat
Kvantitatiiviset menetelmät, jotka edellyttävät vyöhykkeiden halkaisijoiden mittaamista, voivat myös tarjota toistettavia arvioita bakteerien herkkyydestä antimikrobisille yhdisteille. 1,3,4 Vyöhykkeen koko määritetään standardoidulla testimenetelmällä. Tässä menetelmässä käytetään 30 μg:lla doksisykliiniä kyllästettyjä paperilevyjä mikro-organismien doksisykliinilleherkkyyden testaamiseen. Levyn diffuusion tulkintakriteerit on esitetty taulukossa 1.
Anaerobiset tekniikat
Anaerobisten bakteerien herkkyys doksisykliinille voidaan määrittää standardoidulla testimenetelmällä5. Saadut MIC-arvot on tulkittava taulukossa 1 annettujen kriteerien mukaisesti.
Herkkä (S) -raportti osoittaa, että mikrobilääke todennäköisesti estää mikro-organismin kasvua, jos antimikrobinen lääke saavuttaa pitoisuuden, joka on tavallisesti saavutettavissa infektiokohdassa. Välituotteen (I) raportti osoittaa, että tulosta on pidettävä epäselvänä, ja jos mikro-organismi ei ole täysin herkkä vaihtoehtoisille, kliinisesti toteuttamiskelpoisille lääkkeille, testi on toistettava. Tämä kategoria tarkoittaa mahdollista kliinistä soveltuvuutta kehon kohteisiin, joissa lääkevalmiste on fysiologisesti keskittynyt tai tilanteissa, joissa voidaan käyttää suuria lääkeannoksia. Tämä kategoria tarjoaa myös puskurivyöhykkeen, joka estää pieniä hallitsemattomia teknisiä tekijöitä aiheuttamasta suuria tulkintaeroja. Resistantin (R) raportti osoittaa, että mikrobilääke ei todennäköisesti estä mikro-organismin kasvua, jos antimikrobinen lääke saavuttaa pitoisuudet, jotka ovat tavallisesti saavutettavissa infektiokohdassa; tulee valita muu hoitomuoto.
Laadunvalvonta
Standardoidut herkkyystestimenetelmät edellyttävät laboratoriokontrollien käyttöä määrityksessä käytettyjen tarvikkeiden ja reagenssien tarkkuuden ja tarkkuuden sekä testin suorittavien henkilöiden tekniikoiden valvomiseksi ja varmistamiseksi.1,2,3,4,5,6, 7 Vakiomuotoisten doksisykliini- ja tetrasykliinijauheiden tulee antaa seuraavat taulukossa 2 mainitut MIC-arvot. Diffuusiotekniikassa, jossa käytetään 30 mikrogramman doksisykliinikiekkoa, tulee saavuttaa taulukossa 2 mainitut kriteerit.
VIITTEET
1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Suorituskykystandardit antimikrobiaaliselle herkkyystestaukselle; Twenty-Sixth Informational Supplement, CLSI-asiakirja M100-S26 [2016]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
2. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Aerobisesti kasvavien bakteerien antimikrobisen herkkyystestien laimennusmenetelmät; Hyväksytty Standard - Tenth Edition. CLSI-dokumentti M07-A10 [2015], Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
3. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Antimikrobisten levyjen diffuusioherkkyystestien suorituskykystandardit; Hyväksytty standardi – 12. painos CLSI-dokumentti M02-A12 [2015], Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Menetelmät harvoin eristettyjen tai epävakaiden bakteerien antimikrobiseen laimennokseen ja levyherkkyyden testaamiseen; Hyväksytty ohje – Kolmas painos CLSI-asiakirja M45-A3 [2015], Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
5. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Anaerobisten bakteerien antimikrobisen herkkyyden testausmenetelmät; Hyväksytty Standard - Kahdeksas painos. CLSI-asiakirja M11-A8 [2012]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087 USA.
6. Clinical and Laboratory Standards Institute. Mykobakteerien, Nocardiaen ja muiden aerobisten aktinomykeettien herkkyystestaus; Hyväksytty standardi – toinen painos. CLSI-asiakirja M24-A2[2011]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087 USA.
7. Clinical and Laboratory Standards Institute. Ihmisen mykoplasmojen antimikrobisen herkkyyden testausmenetelmät; Hyväksytty ohje. CLSI-asiakirja M43-A [2011]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087 USA.
POTILASTIEDOT
Doksisykliiniä käyttäville potilaille tulee kertoa:
- välttää liiallista auringonvaloa tai keinotekoista ultraviolettivaloa doksisykliinin käytön aikana ja lopettaa hoito, jos valotoksisuutta (esim. ihottumaa jne.) ilmenee. Aurinkovoidetta tai aurinkovoidetta tulee harkita. (Katso VAROITUKSET )
- että doksisykliinin käyttö saattaa lisätä emättimen kandidiaasin ilmaantuvuutta.
Potilaita tulee neuvoa, että antibakteerisia lääkkeitä, mukaan lukien Vibramycin 100 mg, tulee käyttää vain bakteeri-infektioiden hoitoon. Ne eivät hoida virusinfektioita (esim. flunssaa). Kun Vibramycin 100 mg on määrätty bakteeri-infektion hoitoon, potilaille tulee kertoa, että vaikka on yleistä, että olo paranee hoidon alussa, lääkettä tulee ottaa täsmälleen ohjeiden mukaan. Annosten väliin jättäminen tai koko hoitojakson suorittamatta jättäminen voi (1) heikentää välittömän hoidon tehokkuutta ja (2) lisätä todennäköisyyttä, että bakteerit kehittävät resistenssiä eikä niitä voida hoitaa Vibramycin 100 mg:lla tai muilla antibakteerisilla lääkkeillä tulevaisuudessa.
Ripuli on yleinen antibakteeristen lääkkeiden aiheuttama ongelma, joka yleensä loppuu, kun antibakteeriset lääkkeet lopetetaan. Joskus bakteerilääkehoidon aloittamisen jälkeen potilaille voi ilmaantua vetisiä ja verisiä ulosteita (vatsakouristuksella ja kuumeella tai ilman) jopa kahden tai useamman kuukauden kuluttua viimeisen antibakteerisen lääkkeen ottamisen jälkeen. Jos näin tapahtuu, potilaiden tulee ottaa yhteyttä lääkäriin mahdollisimman pian.