Niveltulehduksen hoito : Colchicine 0.5mg Colchicum autumnale Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mitä Colchicine on ja miten sitä käytetään?

Colchicine 0,5 mg on reseptilääke, jota käytetään kihdin ja familiaalisen Välimeren kuumeen oireiden hoitoon. Kolkisiinia voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

Kolkisiini kuuluu lääkeaineluokkaan, jota kutsutaan urikosuuriksi aineiksi.

Ei tiedetä, onko kolkisiini turvallinen ja tehokas alle 16-vuotiaille lapsille.

Mitkä ovat Colchicine 0,5 mg:n mahdolliset sivuvaikutukset?

Kolkisiini voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

epätavallinen verenvuoto tai mustelmat,
vaikea ripuli,
oksentelua,
lihas heikkous,
lihaskipu,
tunnottomuus tai pistely sormissa tai varpaissa,
vaalea tai harmaa huulten, kielen, kämmenten väri,
infektion merkkejä (kuume, jatkuva kurkkukipu),
epätavallinen heikkous tai väsymys,
nopea sydämen syke,
hengenahdistus ja
muutoksia virtsan määrässä

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Colchicinin yleisimmät sivuvaikutukset ovat:

ripuli,
pahoinvointi,
kouristelua,
vatsakipuja ja
oksentelua

Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.

Nämä eivät ole kaikkia kolkisiinin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

KUVAUS

Kolkisiini 0,5 mg on alkaloidi, joka saadaan Colchicum autumnale -kasvista.

Kolkisiinin 0,5 mg kemiallinen nimi on (S)-N-(5,6,7,9-tetrahydro-1,2,3,10-tetrametoksi-9-oksobentsoli[a]heptalen-7-yyli)asetamidi. Rakennekaava on esitetty alla:

C22H25NO6 MW399.44

Kolkisiini koostuu vaaleankeltaisista suomuista tai jauheesta; se tummuu altistuessaan valolle. Kolkisiini liukenee veteen, liukenee vapaasti alkoholiin ja liukenee vähän eetteriin.

Kolkisiinikapselit toimitetaan suun kautta annettaviksi. Jokainen kapseli sisältää 0,6 mg kolkisiinia ja seuraavia inaktiivisia aineosia: kolloidinen piidioksidi, vedetön laktoosi, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa ja natriumtärkkelysglykolaatti. Kapselin kuori sisältää gelatiinia, puhdistettua vettä, titaanidioksidia, erytrosiinia, Brilliant Blue FCF:ää ja kinoliinikeltaista.

INDIKAATIOT

Kolkisiinikapselit on tarkoitettu aikuisten kihdin pahenemisen ehkäisyyn.

Käyttörajoitukset

Kolkisiinikapseleiden turvallisuutta ja tehokkuutta kihdin pahenemisen akuutissa hoidossa ennaltaehkäisyn aikana ei ole tutkittu.

Kolkisiinikapselit eivät ole kipulääkkeitä, eikä niitä tule käyttää muista syistä johtuvan kivun hoitoon.

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Kihti ennaltaehkäisy

Kihdin pahenemisen ehkäisyyn suositeltu kolkisiinin 0,5 mg kapseleiden annos on 0,6 mg kerran tai kahdesti päivässä. Suurin annos on 1,2 mg vuorokaudessa.

Kolkisiinikapselit annetaan suun kautta aterioista riippumatta.

Kolkisiinin suositeltu annos riippuu samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden käytöstä [katso HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ].

MITEN TOIMITETAAN

Annostusmuodot ja vahvuudet

0,6 mg kapselit

Nro 4 Tummansininen/Vaaleansininen Kova Gelatiinikapselit, joihin on painettu ”West-ward 118” valkoisella musteella.

Varastointi ja käsittely

Kolkisiini 0,5 mg kapselit, 0,6 mg ovat nro 4 tummansinistä/vaaleansinistä kovaa liivatekapselia, joihin on painettu ”West-ward 118” valkoisella musteella.

NDC 0143-3018-30: 30 kapselin pullo NDC 0143-3018-01: 100 kapselin pullo NDC 0143-3018-10: 1000 kapselin pullo

Varastointi

Säilytä 20–25 °C (68–77 °F), [katso USP:n säätelemä huonelämpötila].

Suojaa valolta ja kosteudelta.

Jakelija: West-Ward Pharmaceuticals Corp. Eatontown, NJ 07724. Tarkistettu: heinäkuuta 2019

SIVUVAIKUTUKSET

Ruoansulatuskanavan häiriöt ovat yleisimmät kolkisiinin haittavaikutukset. Ne ovat usein ensimmäisiä merkkejä toksisuudesta ja voivat viitata siihen, että 0,5 mg:n kolkisiiniannosta on pienennettävä tai hoito lopetettava. Näitä ovat ripuli, pahoinvointi, oksentelu ja vatsakipu.

Kolkisiinin on raportoitu aiheuttavan neuromuskulaarista toksisuutta, joka voi ilmetä lihaskipuna tai -heikkoutena [katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET ].

Kolkisiiniin liittyviä myrkyllisiä ilmenemismuotoja ovat myelosuppressio, disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio ja munuaisten, maksan, verenkierron ja keskushermoston solujen vaurioituminen. Näitä esiintyy useimmiten liiallisella kertymisellä tai yliannostuksella [katso YLIANNOSTUS ].

Seuraavia reaktioita on raportoitu kolkisiinin yhteydessä. Nämä ovat yleensä korjautuneet keskeyttämällä hoito tai alentamalla kolkisiiniannosta:

Ruoansulatus: vatsakrampit, vatsakipu, ripuli, laktoosi-intoleranssi, pahoinvointi, oksentelu

Neurologinen: sensorinen motorinen neuropatia

Ihotauti: hiustenlähtö, makulopapulaarinen ihottuma, purppura, ihottuma

Hematologinen: leukopenia, granulosytopenia, trombosytopenia, pansytopenia, aplastinen anemia

Maksa-sappi: kohonnut AST, kohonnut ALT

Tuki- ja liikuntaelimistö: myopatia, kohonnut CPK, myotonia, lihasheikkous, lihaskipu, rabdomyolyysi

Lisääntyminen: atsoospermia, oligospermia

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Kolkisiini 0,5 mg on ulosvirtauksen kuljettajan P-glykoproteiinin (P-gp) ja CYP3A4:ää metaboloivan entsyymin substraatti. Kuolemaan johtavia lääkkeiden yhteisvaikutuksia on raportoitu, kun kolkisiinia on annettu klaritromysiinin kanssa, joka on CYP3A4:n ja P-glykoproteiinin kaksoisestäjä. Toksisuuksia on raportoitu myös, kun kolkisiinia 0,5 mg on annettu yhdessä CYP3A4:n estäjien kanssa, jotka eivät ehkä ole tehokkaita P-gp:n estäjiä (esim. greippimehu, erytromysiini, verapamiili) tai P-gp:n estäjiä, jotka eivät ehkä ole tehokkaita CYP3A4:n estäjiä (esim. syklosporiini).

Munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille ei saa antaa 0,5 mg kolkisiinikapseleita lääkkeiden kanssa, jotka estävät sekä P-glykoproteiinia että CYP3A4:ää [ks. VASTA-AIHEET ].

Näiden kaksoisestäjien yhdistäminen kolkisiinin 0,5 mg kapseleiden kanssa potilailla, joilla on munuaisten ja maksan vajaatoiminta, on johtanut hengenvaaralliseen tai kuolemaan johtavaan kolkisiinin 0,5 mg toksisuuteen.

Lääkäreiden tulee varmistaa, että potilaat sopivat kolkisiinikapseleiden hoitoon, ja pysyä valppaana sellaisten toksisten reaktioiden merkeissä ja oireissa, jotka liittyvät lisääntyneeseen kolkisiinialtistukseen lääkeaineiden yhteisvaikutuksista johtuen. Kolkisiinin toksisuuden merkit ja oireet tulee arvioida viipymättä, ja jos toksisuutta epäillään, kolkisiinin 0,5 mg kapseleiden käyttö on lopetettava välittömästi.

CYP3A4

Kolkisiinin 0,5 mg kapseleiden ja CYP3A4-estäjien (esim. klaritromysiini, ketokonatsoli, greippimehu, erytromysiini, verapamiili jne.) samanaikaista käyttöä tulee välttää vakavan ja hengenvaarallisen toksisuuden vuoksi [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ja KLIININEN FARMAKOLOGIA ].

Jos kolkisiinikapseleiden ja CYP3A4:n estäjän samanaikainen anto on välttämätöntä, kolkisiinikapseleiden annosta tulee muuttaa joko vähentämällä vuorokausiannosta tai alentamalla annostiheyttä, ja potilasta on seurattava huolellisesti kolkisiinin 0,5 mg:n toksisuuden varalta [Katso KLIININEN FARMAKOLOGIA ].

P-glykoproteiini

Kolkisiinin 0,5 mg kapseleiden ja P-glykoproteiinin estäjien (esim. klaritromysiini, ketokonatsoli, syklosporiini jne.) samanaikaista käyttöä tulee välttää vakavan ja hengenvaarallisen toksisuuden vuoksi [ks. VAROITUKSET JA VAROTOIMET ja KLIININEN FARMAKOLOGIA ].

Jos kolkisiinikapseleiden ja P-gp:n estäjän samanaikainen anto on välttämätöntä, kolkisiinikapseleiden annosta tulee säätää joko vähentämällä päivittäistä annosta tai alentamalla annostiheyttä, ja potilasta tulee tarkkailla huolellisesti kolkisiinin toksisuuden varalta [ks. KLIININEN FARMAKOLOGIA ].

HMG-CoA-reduktaasin estäjät ja fibraatit

Jotkut lääkkeet, kuten HMG-CoA-reduktaasin estäjät ja fibraatit, voivat lisätä myopatian riskiä, kun niitä käytetään yhdessä kolkisiinikapseleiden kanssa. Lihaskipu- tai -heikkousvalitukset voivat olla merkkinä seerumin kreatiniinikinaasitason tarkistamisesta myopatian merkkien varalta.

Huumeiden väliset vuorovaikutustutkimukset

Neljässä farmakokineettisessä tutkimuksessa arvioitiin vorikonatsolin (200 mg kahdesti vuorokaudessa), flukonatsolin (200 mg kahdesti vuorokaudessa), simetidiinin (800 mg kahdesti vuorokaudessa) ja propafenonin (225 mg kahdesti vuorokaudessa) samanaikaisen käytön vaikutuksia kolkisiinin systeemisiin tasoihin. Kolkisiinia voidaan antaa näiden lääkkeiden kanssa testatuilla annoksilla ilman, että annosta tarvitsee muuttaa. Näitä tuloksia ei kuitenkaan pidä ekstrapoloida muihin samanaikaisesti annettuihin lääkkeisiin [katso CYP3A4, P-glykoproteiini ja Farmakokinetiikka ].

Huumeiden väärinkäyttö ja riippuvuus

Toleranssia, väärinkäyttöä tai riippuvuutta kolkisiinista 0,5 mg ei ole raportoitu.

VAROITUKSET

Mukana osana "VAROTOIMENPITEET" osio

VAROTOIMENPITEET

Kuolettava yliannostus

Kuolemaan johtavia yliannostuksia, sekä tahallisia että tahallisia, on raportoitu aikuisilla ja lapsilla, jotka ovat nauttineet kolkisiinia [ks. YLIANNOSTUS ]. Kolkisiinikapselit tulee säilyttää poissa lasten ulottuvilta.

Veren dyskrasiat

Myelosuppressiota, leukopeniaa, granulosytopeniaa, trombosytopeniaa, pansytopeniaa ja aplastista anemiaa on raportoitu käytettäessä kolkisiinia terapeuttisina annoksina.

Yhteisvaikutukset CYP3A4- ja P-Gp-estäjien kanssa

Koska kolkisiini 0,5 mg on sekä CYP3A4:ää metaboloivan entsyymin että P-glykoproteiinin ulosvirtauksen kuljettajan substraatti, jommankumman näistä reiteistä estäminen voi johtaa kolkisiiniin liittyvään toksisuuteen. Sekä CYP3A4:n että P-gp:n estämisen kaksoisestäjillä, kuten klaritromysiinillä, on raportoitu aiheuttavan henkeä uhkaavaa tai kuolemaan johtavaa kolkisiinin toksisuutta, koska systeeminen kolkisiinin 0,5 mg:n taso on kohonnut merkittävästi. Siksi kolkisiinin 0,5 mg kapseleiden ja CYP3A4:n tai Pglykoproteiinin estäjien samanaikaista käyttöä tulee välttää [ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ]. Jos välttäminen ei ole mahdollista, on harkittava päivittäisen annoksen pienentämistä ja potilasta on seurattava tarkasti kolkisiinin toksisuuden varalta. Kolkisiinikapseleiden käyttö yhdessä sekä P-gp:tä että CYP3A4:ää estävien lääkkeiden kanssa on vasta-aiheista potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta [katso VASTA-AIHEET ].

Neuromuskulaarinen toksisuus

Neuromuskulaarista toksisuutta ja rabdomyolyysiä on raportoitu pitkäaikaisen kolkisiinihoidon aikana terapeuttisilla annoksilla, erityisesti yhdessä muiden tämän vaikutuksen aiheuttavien lääkkeiden kanssa. Potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, ja iäkkäillä potilailla (jopa niillä, joiden munuaisten ja maksan toiminta on normaali) on suurempi riski. Kun kolkisiinihoito lopetetaan, oireet häviävät yleensä 1 viikon tai useiden kuukausien kuluessa.

Potilasneuvontatiedot

Neuvo potilasta lukemaan FDA:n hyväksymä potilasmerkintä ( Lääkitysopas ).

Annosteluohjeet

Jos kolkisiinikapseleiden annos jää väliin, neuvo potilasta ottamaan annos mahdollisimman pian ja palaamaan sitten normaaliin annostusaikatauluun. Jos annos kuitenkin jätetään väliin, potilaan ei tule kaksinkertaistaa seuraavaa annosta.

Kuolettava yliannostus

Kerro potilaalle, että kolkisiinia nauttineilla aikuisilla ja lapsilla on raportoitu kuolemaan johtaneita yliannostuksia, sekä tahallisia että tahallisia. Kolkisiinikapselit tulee säilyttää poissa lasten ulottuvilta.

Veren dyskrasiat

Kerro potilaille, että kolkisiinikapseleita käytettäessä saattaa esiintyä luuytimen lamaa, johon liittyy agranulosytoosia, aplastista anemiaa ja trombosytopeniaa.

Lääkkeiden ja ruoan vuorovaikutukset

Kerro potilaille, että monet lääkkeet tai muut aineet voivat olla vuorovaikutuksessa kolkisiinikapseleiden kanssa ja jotkut yhteisvaikutukset voivat olla kohtalokkaita. Siksi potilaiden tulee raportoida terveydenhuollon tarjoajalleen kaikista nykyisistä käyttämistään lääkkeistä ja tarkistaa terveydenhuollon tarjoajaltaan ennen uusien lääkkeiden aloittamista, mukaan lukien lyhytaikaiset lääkkeet, kuten antibiootit. Potilaita tulee myös neuvoa ilmoittamaan reseptivapaiden lääkkeiden tai kasviperäisten tuotteiden käytöstä. Greippi ja greippimehu voivat myös olla vuorovaikutuksessa, eikä niitä tule käyttää kolkisiinin 0,5 mg:n kapseleiden käytön aikana.

Neuromuskulaarinen toksisuus

Kerro potilaille, että lihaskipua tai -heikkoutta, pistelyä tai tunnottomuutta sormissa tai varpaissa voi esiintyä pelkän kolkisiinikapseleiden tai tiettyjen muiden lääkkeiden kanssa. Potilaiden, joille kehittyy jokin näistä merkeistä tai oireista, on lopetettava kolkisiinikapseleiden käyttö ja hakeuduttava välittömästi lääkärinarviointiin.

Ei-kliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Karsinogeneesi

Kolkisiinin 0,5 mg:n karsinogeenisuustutkimuksia ei ole tehty. Koska kolkisiinilla on mahdollisuus tuottaa aneuploidisia soluja (soluja, joissa on erilainen määrä kromosomeja), kolkisiinilla on teoreettisesti lisääntynyt pahanlaatuisuusriski.

Mutageneesi

Julkaistut tutkimukset osoittivat, että kolkisiini 0,5 mg oli negatiivinen mutageenisuuden suhteen bakteerien käänteismutaatiomäärityksessä. Kuitenkin in vitro kromosomipoikkeavuusmääritykset osoittivat mikrotumien muodostumista kolkisiinikäsittelyn jälkeen. Koska julkaistut tutkimukset osoittivat, että kolkisiinin 0,5 mg indusoi aneuploidiaa mitoottisen ei-hajoamisprosessin kautta ilman rakenteellisia DNA:n muutoksia, 0,5 mg kolkisiinia ei pidetä klastogeenisena, vaikka muodostuu mikrotumia.

Hedelmällisyyden heikkeneminen

Kolkisiinikapselien vaikutuksista hedelmällisyyteen ei ole tehty tutkimuksia. Julkaistut ei-kliiniset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että kolkisiinin aiheuttama mikrotubulusten muodostumisen häiriö vaikuttaa meioosiin ja mitoosiin. Julkaistut lisääntymistutkimukset kolkisiinilla raportoivat siittiöiden epänormaalista morfologiasta ja siittiöiden määrän vähenemisestä miehillä sekä häiriöistä siittiöiden tunkeutumisessa, toisessa meioottisessa jakautumisessa ja normaalissa pilkkoutumisessa naarailla.

Tapausraportit ja epidemiologiset tutkimukset miehillä, jotka saivat kolkisiinihoitoa 0,5 mg, osoittavat, että kolkisiinin aiheuttama hedelmättömyys on harvinaista. Tapausraportti osoitti, että atsoospermia kääntyi, kun hoito lopetettiin. Tapausraportit ja epidemiologiset tutkimukset kolkisiinihoitoa saavilla naisilla eivät ole osoittaneet selvää yhteyttä kolkisiinin käytön ja naisten hedelmättömyyden välillä.

Käyttö tietyissä populaatioissa

Käyttö Raskauden aikana

Raskausluokka C

Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia kolkisiinin 0,5 mg kapseleilla raskaana olevilla naisilla. Kolkisiini läpäisee ihmisen istukan.

Eläimillä ei ole tehty kehitystutkimuksia kolkisiinikapseleilla, mutta julkaistut eläinten lisääntymis- ja kehitystutkimukset 0,5 mg kolkisiinilla osoittivat sikiötoksisuutta, teratogeenisuutta ja muuttuneen postnataalisen kehityksen kliinisen terapeuttisen alueen sisällä tai sen yläpuolella. Kolkisiinia 0,5 mg tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.

Työ ja toimitus

Kolkisiinin vaikutusta synnytykseen ja synnytykseen ei tunneta.

Käyttö imettäville äideille

Kolkisiini 0,5 mg erittyy äidinmaitoon. Rajalliset tiedot viittaavat siihen, että yksinomaan rintaruokitut lapset saavat alle 10 prosenttia äidin painon mukaan sovitetusta annoksesta. Vaikka kolkisiinia 0,5 mg ottaneiden äitien imettävillä imeväisillä ei ole julkaistuja raportteja haittavaikutuksista, kolkisiini voi vaikuttaa ruoansulatuskanavan solujen uusiutumiseen ja läpäisevyyteen. Varovaisuutta tulee noudattaa ja imeviä imeväisiä tulee tarkkailla haittavaikutusten varalta, kun kolkisiinia 0,5 mg kapseleita annetaan imettävälle naiselle.

Käyttö lapsille

Kihti on harvinainen lapsipotilailla; kolkisiinikapseleiden turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ei ole arvioitu kontrolloiduissa tutkimuksissa.

Geriatrinen käyttö

Koska munuaisten vajaatoiminta on lisääntynyt iäkkäillä potilailla ja muita samanaikaisia sairauksia, jotka vaativat muiden lääkkeiden käyttöä, on iäkkäillä potilailla korkeampi ilmaantuvuus, kolkisiiniannoksen pienentäminen, kun iäkkäitä potilaita hoidetaan kolkisiinilla harkittu.

Munuaisten vajaatoiminta

Kolkisiinin 0,5 mg:n kapseleilla ei ole tehty erityistä farmakokineettistä tutkimusta potilailla, joilla on eriasteinen munuaisten vajaatoiminta. Kolkisiinin tiedetään erittyvän virtsaan ihmisillä, ja vakavan munuaisten vajaatoiminnan on liitetty kolkisiinin 0,5 mg:n toksisuuteen. Kolkisiinin 0,5 mg:n ja sen metaboliittien puhdistuma virtsassa saattaa pienentyä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Annoksen pienentämistä tai vaihtoehtoja tulee harkita kihdin pahenemisen ehkäisyssä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Kolkisiini ei poistu tehokkaasti hemodialyysillä. Hemodialyysihoitoa saavia potilaita tulee tarkkailla huolellisesti kolkisiinin toksisuuden varalta.

Maksan vajaatoiminta

Kolkisiinin 0,5 mg:n kapseleilla ei ole tehty erityistä farmakokineettistä tutkimusta potilailla, joilla on eriasteinen maksan vajaatoiminta. Kolkisiinin tiedetään metaboloituvan ihmisissä, ja vakavan maksan vajaatoiminnan esiintyminen on yhdistetty kolkisiinin toksisuuteen. Kolkisiinin maksapuhdistuma voi pienentyä merkittävästi ja puoliintumisaika plasmassa pidentyä potilailla, joilla on krooninen maksan vajaatoiminta.

Annoksen pienentämistä tai vaihtoehtoja tulee harkita kihdin pahenemisen ehkäisyssä potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

YLIANNOSTUS

Kolkisiinin 0,5 mg:n annosta, joka aiheuttaisi merkittävää toksisuutta yksilölle, ei tunneta. Kuolemantapauksia on raportoitu potilailla, jotka ovat ottaneet niinkin pienen annoksen kuin 7 mg neljän päivän aikana, kun taas muiden potilaiden on raportoitu selviytyneen hengissä yli 60 mg:n nauttimisen jälkeen. Katsauksessa 150 potilaasta, jotka ottivat yli 0,5 mg kolkisiinia, havaittiin, että alle 0,5 mg/kg annoksen nauttineet selvisivät hengissä ja niillä oli yleensä lievempiä haittavaikutuksia, kuten maha-suolikanavan oireita, kun taas 0,5–0,8 mg/kg annoksen ottaneiden potilaiden tilanne oli vakavampi. haittavaikutuksia, mukaan lukien myelosuppressio. Yli 0,8 mg/kg nielneiden potilaiden kuolleisuus oli 100 %.

Akuutin kolkisiinin toksisuuden ensimmäinen vaihe alkaa tyypillisesti 24 tunnin kuluessa nauttimisesta ja sisältää maha-suolikanavan oireita, kuten vatsakipua, pahoinvointia, oksentelua, ripulia ja merkittävää nestehukkaa, mikä johtaa tilavuuden vähenemiseen. Perifeeristä leukosytoosia voidaan myös nähdä.
Hengenvaarallisia komplikaatioita esiintyy toisessa vaiheessa, joka ilmaantuu 24–72 tuntia lääkkeen annon jälkeen, mikä johtuu usean elimen vajaatoiminnasta ja siihen liittyvistä seurauksista. Kuolema johtuu yleensä hengityslamasta ja sydän- ja verisuonitautista. Jos potilas selviää hengissä, usean elimen vauriosta toipumiseen voi liittyä rebound-leukosytoosia ja hiustenlähtöä, joka alkaa noin viikon kuluttua ensimmäisestä nauttimisesta.
0,5 mg:n kolkisiinin yliannostuksen hoito tulee aloittaa mahahuuhtelulla ja toimenpiteillä sokin ehkäisemiseksi. Muuten hoito on oireenmukaista ja tukevaa. Spesifistä vastalääkettä ei tunneta. Kolkisiini 0,5 mg ei poistu tehokkaasti hemodialyysillä [katso Farmakokinetiikka ].

VASTA-AIHEET

Munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille ei tule antaa 0,5 mg kolkisiinikapseleita lääkkeiden kanssa, jotka estävät sekä P-glykoproteiinia että CYP3A4:n estäjiä [ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ]. Näiden kaksoisestäjien yhdistäminen kolkisiinin kanssa potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, on johtanut hengenvaaralliseen tai kuolemaan johtavaan kolkisiinin 0,5 mg:n toksisuuteen.

Kolkisiinikapseleita ei pidä antaa potilaille, joilla on sekä munuaisten että maksan vajaatoiminta.

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Toimintamekanismi

Kolkisiinin tehokkuuden kihdin hoidossa on oletettu johtuvan sen kyvystä estää neutrofiilien välittämiä tulehdusvasteita, joita mononatriumuraattikiteet aiheuttavat nivelnesteessä. Kolkisiini häiritsee β-tubuliinin polymeroitumista mikrotubuluksiin ja estää siten neutrofiilien aktivoitumisen, degranulaatiota ja kulkeutumisen tulehduskohtiin. Kolkisiini häiritsee myös neutrofiileissä ja monosyyteissä olevaa tulehduskompleksia, joka välittää interleukiini-1β:n (IL-1β) aktivaatiota.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Terveillä aikuisilla suun kautta annetut kolkisiinikapselit saavuttivat keskimääräisen Cmax-arvon 3 ng/ml 1,3 tunnissa (vaihteluväli 0,7-2,5 tuntia) 0,6 mg:n kerta-annoksen jälkeen. Absoluuttisen biologisen hyötyosuuden on raportoitu olevan noin 45 %.

Ruoan kanssa ottaminen ei vaikuta kolkisiinin 0,5 mg:n imeytymisen nopeuteen tai laajuuteen.

Kolkisiini ei poistu tehokkaasti hemodialyysillä.

Jakelu

Kolkisiinin keskimääräinen näennäinen jakautumistilavuus terveillä nuorilla vapaaehtoisilla on noin 5-8 l/kg. Kolkisiini sitoutuu seerumin proteiineihin noin 39 %, pääasiassa albumiiniin. Kolkisiini 0,5 mg läpäisee istukan ja jakautuu äidinmaitoon [katso Raskaus ja Imettävät äidit ].

Aineenvaihdunta

Julkaistu in vitro ihmisen maksan mikrosomitutkimus osoitti, että noin 16 % kolkisiinista 0,5 mg metaboloituu CYP3A4:n vaikutuksesta 2-O-demetyylikolkisiiniksi 0,5 mg ja 3-O-demetyylikolkisiiniksi (2- ja 3-DMC, vastaavasti). Glukuronidaation uskotaan myös olevan kolkisiinin metaboliareitti.

Erittyminen

Julkaistussa terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa 40–65 % kolkisiinin imeytyneestä kokonaisannoksesta (1 mg suun kautta) erittyi muuttumattomana virtsaan. Enterohepaattisen kierrätyksen ja sapen erittymisen uskotaan myös vaikuttavan kolkisiinin eliminaatioon. Kolkisiini on P-gp:n substraatti, ja P-gp:n effluksin oletetaan olevan tärkeä rooli kolkisiinin 0,5 mg:n jakautumisessa. Eliminaation puoliintumisajan havaittiin ihmisillä olevan 31 tuntia (vaihteluväli 21,7-49,9 tuntia).

Erikoispopulaatiot

Kolkisiinin farmakokineettisessä jakautumisessa ei ole eroa miesten ja naisten välillä.

Pediatriset potilaat

Kolkisiinin farmakokinetiikkaa ei ole arvioitu lapsipotilailla.

Vanhukset

Kolkisiinin farmakokinetiikkaa ei ole määritetty iäkkäillä potilailla. Julkaistussa raportissa kuvattiin 1 mg:n oraalisen kolkisiinitabletin farmakokinetiikka neljällä iäkkäällä naisella verrattuna kuuteen nuoreen terveeseen mieheen. Neljän iäkkään naisen keski-ikä oli 83 vuotta (vaihteluväli 75 - 93), keskimääräinen paino oli 47 kg (38 - 61 kg) ja keskimääräinen kreatiniinipuhdistuma oli 46 ml/min (vaihteluväli 25 - 75 ml/min). Kolkisiinin keskimääräiset huippupitoisuudet plasmassa ja AUC olivat kaksi kertaa korkeammat iäkkäillä koehenkilöillä verrattuna nuoriin terveisiin miehiin. On mahdollista, että suurempi altistus iäkkäillä koehenkilöillä johtui heikentyneestä munuaisten toiminnasta.

Munuaisten vajaatoiminta

Kolkisiinin 0,5 mg:n farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, ei tunneta. Julkaistussa raportissa kuvattiin kolkisiinin (1 mg) jakautumista nuorilla aikuisilla miehillä ja naispotilailla, joilla oli loppuvaiheen dialyysihoitoa vaativa munuaissairaus verrattuna potilaisiin, joilla on normaali munuaisten toiminta. Potilailla, joilla oli loppuvaiheen munuaissairaus, oli 75 % pienempi kolkisiinin 0,5 mg:n puhdistuma (0,17 vs. 0,73 l/h/kg) ja pidempi eliminaation puoliintumisaika plasmassa (18,8 tuntia vs. 4,4 tuntia) verrattuna potilaisiin, joiden munuaisten toiminta oli normaali. Katso Munuaisten vajaatoiminta ].

Maksan vajaatoiminta

Julkaistut raportit suonensisäisen kolkisiinin farmakokinetiikasta potilailla, joilla on vaikea krooninen maksasairaus, sekä potilailla, joilla on alkoholiperäinen tai primaarinen sappikirroosi ja normaali munuaisten toiminta, viittaavat laajaan potilaiden väliseen vaihteluun. Joillakin potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea kirroosi, kolkisiinin puhdistuma on merkittävästi pienempi ja puoliintumisaika plasmassa pidentynyt terveisiin koehenkilöihin verrattuna. Koehenkilöillä, joilla oli primaarinen biliaarinen kirroosi, ei havaittu johdonmukaisia suuntauksia [katso Maksan vajaatoiminta ]. Vaikeaa maksan vajaatoimintaa (Child-Pugh C) sairastavien potilaiden farmakokineettisiä tietoja ei ole saatavilla.

Huumeiden vuorovaikutukset

Farmakokineettisiä tutkimuksia, joissa on arvioitu kolkisiinin systeemisten pitoisuuksien muutoksia, kun sitä annettiin yhdessä CYP3A4-estäjien kanssa terveillä vapaaehtoisilla, on tehty kolkisiinikapseleilla. Vaikka vorikonatsoli 200 mg kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan (jota pidettiin vahvana CYP3A4:n estäjänä) ja simetidiini 800 mg kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan (jota pidettiin heikkona CYP3A4-estäjänä) eivät aiheuttaneet muutoksia kolkisiinin 0,5 mg systeemisissä tasoissa, flukonatsoli 200 mg QD 4 päivän ajan. 400 mg:n kyllästysannos (jota pidettiin kohtalaisena CYP3A4-estäjänä) lisäsi kolkisiinin AUC-arvoa 40 %. Koska vorikonatsoli, simetidiini ja flukonatsoli tunnetaan CYP3A4:n estäjinä, jotka eivät estä Pgp:tä, nämä tutkimukset osoittavat, että CYP3A4:n esto itsessään ei välttämättä johda kliinisesti merkitsevään kohoamiseen kolkisiinin systeemisissä tasoissa ihmisillä ja P-gp:n estoon CYP3A4:n estämisen lisäksi. voi olla tarpeen kolkisiinin kliinisesti merkittävien yhteisvaikutusten kannalta. Kuitenkin julkaistujen tapausraporttien perusteella, jotka osoittavat kolkisiinin 0,5 mg:n toksisuuden esiintymisen, kun kolkisiinia annetaan yhdessä vahvojen tai kohtalaisten CYP3A4-estäjien, kuten klaritromysiinin, erytromysiinin, greippimehun jne. kanssa, sekä systeemisten pitoisuuksien 40 %:n nousun kolkisiinista, joka havaittiin samanaikaisesti annetun flukonatsolin kanssa (kohtalainen CYP3A4:n estäjä, jonka ei tiedetä inhiboivan P-gp:tä) lääkeaineiden yhteisvaikutustutkimuksessa, kolkisiinin 0,5 mg:n lääkeaineiden yhteisvaikutuspotentiaali vahvojen tai kohtalaisten CYP3A4-estäjien kanssa, jotka eivät estä P-gp:tä ei voida täysin sulkea pois.

Kolkisiinin 0,5 mg kapseleiden samanaikainen antaminen propafenonin (P-gp:n estäjä) kanssa 225 mg kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä farmakokineettisessä tutkimuksessa ei aiheuttanut muutoksia kolkisiinin systeemisissä tasoissa. Tämä osoittaa, että propafenonia voidaan antaa 0,5 mg:n kolkisiinikapseleiden kanssa ilman annoksen muuttamista. Näitä tuloksia ei kuitenkaan pidä ekstrapoloida muihin P-gp:n estäjiin, koska kolkisiinin tiedetään olevan P-gp:n substraatti, ja tapausraportteja kolkisiinin toksisuudesta, joka liittyy P-gp:n estäjien, kuten syklosporiinin, yhteiskäyttöön on julkaistu.

Kliiniset tutkimukset

Todisteet kolkisiinin tehosta kroonista kihtiä sairastavilla potilailla on peräisin julkaistusta kirjallisuudesta. Kahdessa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin 0,6 mg:n kolkisiinin tehoa kahdesti vuorokaudessa kihdin pahenemisen ehkäisyssä kihtipotilailla, jotka aloittivat hoidon uraattia alentavalla hoidolla. Molemmissa tutkimuksissa hoito 0,5 mg:lla kolkisiinia vähensi kihdin pahenemista.

POTILASTIEDOT

Kolkisiini (kol' chi nähty) Kapselit

Mikä on tärkein tieto, joka minun pitäisi tietää kolkisiini 0,5 mg kapseleista?

Colchicine 0,5 mg -kapselit voivat aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia tai kuoleman, jos kolkisiinitasot ovat liian korkeat kehossasi.

Tiettyjen lääkkeiden ottaminen kolkisiinin 0,5 mg kapseleiden kanssa voi nostaa kolkisiinin 0,5 mg tasosi liian korkeaksi, varsinkin jos sinulla on munuais- tai maksaongelmia.
Kerro terveydenhuollon tarjoajallesi kaikista sairauksistasi, mukaan lukien jos sinulla on munuais- tai maksaongelmia. Kolkisiinikapseleiden annostasi saattaa olla tarpeen muuttaa.
Jopa lyhytaikaiset lääkkeet, kuten antibiootit, voivat olla vuorovaikutuksessa kolkisiinikapseleiden kanssa ja aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia tai kuoleman.

Mitä ovat kolkisiini 0,5 mg kapselit?

Colchicine 0,5 mg -kapselit ovat reseptilääke, jota käytetään estämään kihdin pahenemista aikuisilla.

Ei tiedetä, ovatko kolkisiinikapselit turvallisia ja tehokkaita seuraavien sairauksien hoidossa:

akuutit kihtivirukset

Colchicine-kapselit eivät ole kipulääke, eikä niitä tule käyttää muihin sairauksiin liittyvän kivun hoitoon, ellei niitä ole erityisesti tarkoitettu kyseisiin tiloihin.

Ei tiedetä, ovatko kolkisiinikapselit turvallisia ja tehokkaita lapsille.

Kuka ei saa ottaa kolkisiinikapseleita?

Älä ota kolkisiini 0,5 mg kapseleita, jos sinulla on maksa- ja munuaisongelmia ja käytät tiettyjä muita lääkkeitä. Näillä ihmisillä on raportoitu vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien kuolema, vaikka niitä olisi käytetty ohjeiden mukaan. Katso "Mikä on tärkein tieto, joka minun pitäisi tietää kolkisiinikapseleista?"

Mitä minun pitäisi kertoa terveydenhuollon tarjoajalleni ennen kolkisiini 0,5 mg -kapseleiden ottamista?

Ennen kuin otat kolkisiinikapseleita, kerro terveydenhuollon tarjoajallesi:

kaikista sairauksistasi
jos sinulla on munuais- tai maksaongelmia
jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta. Ei tiedetä, voivatko kolkisiini 0,5 mg kapselit vahingoittaa sikiötäsi. Keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa, jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta.
jos imetät tai aiot imettää. Kolkisiini voi erittyä äidinmaitoon ja vahingoittaa vauvaasi. Keskustele terveydenhuollon tarjoajan kanssa parhaasta tavasta ruokkia vauvasi, jos käytät kolkisiinia 0,5 mg kapseleita.

Kerro terveydenhuollon tarjoajallesi kaikista käyttämistäsi lääkkeistä, mukaan lukien reseptilääkkeet, käsikauppalääkkeet, vitamiinit tai yrttilisät.

Kolkisiini 0,5 mg kapseleiden käyttö tiettyjen muiden lääkkeiden kanssa voi vaikuttaa toisiinsa aiheuttaen vakavia sivuvaikutuksia ja/tai kuoleman.
Älä ota kolkisiinikapseleita muiden lääkkeiden kanssa, ellei terveydenhuollon tarjoaja kehota sinua tekemään niin.
Tunne käyttämäsi lääkkeet. Pidä luettelo lääkkeistäsi mukanasi ja näytä se terveydenhuollon tarjoajalle ja apteekkihenkilökunnalle aina, kun hankit uuden lääkkeen.
Kerro erityisesti terveydenhuollon tarjoajallesi, jos otat:
- lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa maksan toimintaan (CYP3A4-estäjät)
- syklosporiini (Neoral®, Gengraf®, Sandimmune®)
- kolesterolia alentavat lääkkeet
- antibiootteja

Kysy terveydenhuollon tarjoajalta tai apteekista, jos et ole varma, käytätkö jotakin yllä luetelluista lääkkeistä. Tämä ei ole täydellinen luettelo kaikista lääkkeistä, jotka voivat vaikuttaa kolkisiinikapseleihin.

Kuinka minun pitäisi ottaa kolkisiinikapseleita?

Ota kolkisiini 0,5 mg kapseleita juuri sen verran kuin terveydenhuollon tarjoajasi on neuvonut sinua ottamaan sen.
Colchicine 0,5 mg -kapselit voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
Jos otat liikaa kolkisiinikapseleita, soita heti terveydenhuollon tarjoajalle tai mene lähimmän sairaalan ensiapuun.
Älä lopeta kolkisiinikapseleiden ottamista, ellei terveydenhuollon tarjoaja kehota sinua tekemään niin.
Jos unohdat ottaa annoksen kolkisiinia 0,5 mg kapseleita, ota se heti kun muistat. Jos on melkein aika ottaa seuraava annos, jätä unohtunut annos väliin. Ota seuraava annos normaaliin aikaan. Älä ota 2 annosta samanaikaisesti.
Jos sinulla on kihti, kun käytät kolkisiinikapseleita, kerro siitä terveydenhuollon tarjoajallesi.

Mitä minun pitäisi välttää kolkisiinikapseleiden käytön aikana?

Vältä greippien syömistä tai greippimehun juomista, kun käytät kolkisiinia 0,5 mg kapseleita. Se voi lisätä mahdollisuuksiasi saada vakavia sivuvaikutuksia.

Mitkä ovat kolkisiini 0,5 mg kapseleiden mahdolliset sivuvaikutukset?

Colchicine 0,5 mg -kapselit voivat aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia tai kuoleman. Katso "Mikä on tärkein tieto, joka minun pitäisi tietää kolkisiini 0,5 mg kapseleista?"

Hae heti lääkärin apua, jos sinulla on:

epätavallinen verenvuoto tai mustelma
lisääntyneet infektiot
heikkoutta tai väsymystä
lihasheikkous tai kipu
sormien tai varpaiden tunnottomuutta tai pistelyä
vaalea tai harmaa väri huulissasi, kielessäsi tai kämmenissäsi
vaikea ripuli tai oksentelu

Kolkisiinin 0,5 mg kapseleiden yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat vatsakipu, ripuli, pahoinvointi ja oksentelu.

Kerro terveydenhuollon tarjoajallesi, jos sinulla on jokin haittavaikutus, joka häiritsee sinua tai joka ei katoa.

Nämä eivät ole kaikkia kolkisiinikapseleiden mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat terveydenhuollon tarjoajalta tai apteekista.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

Kuinka minun pitäisi säilyttää kolkisiinikapseleita?

Säilytä kolkisiinia 0,5 mg:n kapselit huoneenlämmössä 20 - 25 °C (68–77 °F).
Säilytä kolkisiini 0,5 mg:n kapselit tiiviisti suljetussa astiassa.
Pidä kolkisiinikapselit poissa valosta ja poissa kosteudelta.

Pidä kolkisiinikapselit ja kaikki lääkkeet poissa lasten ulottuvilta.

Yleistä tietoa kolkisiini 0,5 mg kapseleiden turvallisesta ja tehokkaasta käytöstä.

Lääkkeitä määrätään joskus muihin kuin lääkitysoppaassa lueteltuihin tarkoituksiin. Älä ota kolkisiinikapseleita sairauteen, johon sitä ei ole määrätty. Älä anna kolkisiinikapseleita muille ihmisille, vaikka heillä olisi samat oireet kuin sinulla. Se voi vahingoittaa heitä.

Tämä lääkitysopas sisältää yhteenvedon tärkeimmistä tiedoista kolkisiinin 0,5 mg kapseleista. Jos haluat lisätietoja, ota yhteyttä apteekkiin tai terveydenhuollon tarjoajaan saadaksesi tietoa kolkisiini 0,5 mg -kapseleista, jotka on kirjoitettu terveydenhuollon ammattilaisille.

Lisätietoja saat osoitteesta www.west-ward.com tai soita numeroon 1-800-962-8364.

Mitä ainesosia kolkisiini 0,5 mg kapselit sisältävät?

Aktiivinen ainesosa: Kolkisiini

Ei-aktiiviset ainesosat: kolloidinen piidioksidi, vedetön laktoosi, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa ja natriumtärkkelysglykolaatti. Kapselin kuori sisältää gelatiinia, puhdistettua vettä, titaanidioksidia, erytrosiinia, Brilliant Blue FCF:ää ja kinoliinikeltaista.

Tämän lääkitysoppaan on hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto.