Lozol 1.5mg, 2.5mg Indapamide Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mitä Lozol on ja miten sitä käytetään?

Lozol (indapamidi) on suun kautta otettava verenpainelääke / diureetti (vesipilleri), jota käytetään nesteretention (turvotuksen) hoitoon ihmisillä, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Lozolia käytetään myös korkean verenpaineen (hypertension) hoitoon. Lozol 1,5 mg on lopetettu tuotenimi ja se on saatavana geneerisenä indapamidina.

Mitkä ovat Lozol 2,5 mg:n sivuvaikutukset?

Lozolin (indapamidin) yleisiä sivuvaikutuksia ovat:

• huimaus,
• päänsärkyä tai
• ihottuma.

Lozol (indapamidi) voi aiheuttaa kuivumista. Kerro lääkärillesi, jos sinulla on kuivumisoireita, mukaan lukien nopea tai epäsäännöllinen sydämenlyönti, epätavallinen suun kuivuminen, jano, lihaskrampit tai -kipu, epätavallinen virtsaamisen väheneminen tai heikkous.

KUVAUS

Lozol® (indapamidi) on suun kautta otettava verenpainetta alentava / diureetti. Sen molekyyli sisältää sekä polaarisen sulfamoyyliklooribentsamidiosan että rasvaliukoisen metyyli-indoliiniosan. Se eroaa kemiallisesti tiatsideista siten, että siinä ei ole tiatsidirengasjärjestelmää ja se sisältää vain yhden sulfonamidiryhmän. Lozolin (indapamidin) kemiallinen nimi on 1-(4-kloori-3sulfamoyylibentsamido)-2-metyyli-indoliini ja sen molekyylipaino on 365,84. Yhdiste on heikko happo, pKa = 8,8, ja se liukenee vahvojen emästen vesiliuoksiin. Se on valkoisesta kellanvalkoiseen kiteistä (tetragonaalista) jauhetta.

Tabletit sisältävät myös mikrokiteistä selluloosaa, väriainetta, maissitärkkelystä, esigelatinoitua tärkkelystä, hypromelloosia, laktoosia, magnesiumstearaattia, polyetyleeniglykolia ja talkkia.

INDIKAATIOT

Lozol on tarkoitettu verenpainetaudin hoitoon yksinään tai yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa.

Lozol 2,5 mg on tarkoitettu myös kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan liittyvän suolan ja nesteen kertymisen hoitoon.

Käyttö raskauden aikana

Diureettien rutiinikäyttö muuten terveellä naisella on sopimatonta ja altistaa äidin ja sikiön tarpeettomalle vaaralle (ks. VAROTOIMENPITEET alla).

Diureetit eivät estä raskauden toksemian kehittymistä, eikä ole olemassa tyydyttävää näyttöä siitä, että ne olisivat hyödyllisiä kehittyneen toksemian hoidossa.

Raskaudenaikainen turvotus voi johtua patologisista syistä tai raskauden fysiologisista ja mekaanisista seurauksista. Indapamidi on tarkoitettu raskauden aikana, kun turvotus johtuu patologisista syistä, aivan kuten raskauden puuttuessa (ks. VAROTOIMENPITEET alla). Riippuvainen turvotus raskauden aikana, joka johtuu laajentuneen kohdun aiheuttamasta laskimoiden palautumisesta, hoidetaan asianmukaisesti nostamalla alaraajoja ja käyttämällä tukiletkua; diureettien käyttö suonensisäisen tilavuuden pienentämiseksi on tässä tapauksessa epäloogista ja tarpeetonta. Normaalin raskauden aikana esiintyy hypervolemiaa, joka ei ole haitallista sikiölle eikä äidille (sydän- ja verisuonitautien puuttuessa), mutta johon liittyy turvotusta, mukaan lukien yleistynyt turvotus useimmilla raskaana olevilla naisilla. Jos tämä turvotus aiheuttaa epämukavuutta, lisääntynyt makuuase tarjoaa usein helpotusta. Harvinaisissa tapauksissa tämä turvotus voi aiheuttaa äärimmäistä epämukavuutta, jota lepo ei helpota. Näissä tapauksissa lyhyt diureettihoito saattaa helpottaa ja olla tarkoituksenmukaista.

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Hypertensio

Aikuisten indapamidin aloitusannos verenpainetautiin on 1,25 mg kerta-annoksena vuorokaudessa aamulla. Jos vaste 1,25 mg:aan ei ole tyydyttävä neljän viikon kuluttua, vuorokausiannosta voidaan nostaa 2,5 mg:aan kerran vuorokaudessa. Jos vaste 2,5 mg:aan ei ole tyydyttävä neljän viikon kuluttua, vuorokausiannosta voidaan nostaa 5,0 mg:aan kerran vuorokaudessa, mutta toisen verenpainelääkkeen lisäämistä tulee harkita.

Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan turvotus

Aikuisten indapamidin aloitusannos kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan turvotuksen hoitoon on 2,5 mg kerta-annoksena aamulla. Jos vaste 2,5 mg:aan ei ole tyydyttävä viikon kuluttua, vuorokausiannosta voidaan suurentaa 5,0 mg:aan kerran vuorokaudessa.

Jos verenpainetta alentava vaste indapamidille on riittämätön, Lozol-valmistetta voidaan käyttää yhdessä muiden verenpainetta alentavien lääkkeiden kanssa verenpainetta huolellisesti seuraten. On suositeltavaa, että muiden aineiden tavallista annosta pienennetään 50 % yhdistelmähoidon alussa. Kun verenpainevaste tulee ilmeiseksi, annoksen muuttaminen voi olla tarpeen.

Yleensä 5,0 mg:n tai sitä suuremmilla annoksilla ei ole näyttänyt olevan lisävaikutuksia verenpaineeseen tai sydämen vajaatoimintaan, mutta niihin liittyy suurempi hypokalemia. Kliinisistä tutkimuksista on vain vähän kokemusta potilailla, joiden annokset ovat suurempia kuin 5,0 mg kerran vuorokaudessa.

MITEN TOIMITETAAN

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilytettävä tiiviisti suljettuna. Säilytä kontrolloidussa huoneenlämpötilassa 20 - 25 °C (68 - 77 °F) [katso USP ]. Vältä liiallista lämpöä. Tämä tuote tulee annostella astiassa, jossa on lapsiturvallinen korkki.

sanofi-aventis US LLC Bridgewater, NJ 08807 SANOFI-YHTIÖ. Tarkistettu: maaliskuu 2021

SIVUVAIKUTUKSET

Useimmat haittavaikutukset ovat olleet lieviä ja ohimeneviä.

Taulukossa 1 luetellut kliiniset haittavaikutukset edustavat faasin II/III lumekontrolloiduista tutkimuksista saatuja tietoja (306 potilasta sai 1,25 mg indapamidia). Taulukossa 2 luetellut kliiniset haittavaikutukset edustavat tietoja faasin II lumekontrolloiduista tutkimuksista ja pitkäaikaisista kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista (426 potilasta sai Lozola 2,5 mg tai 5,0 mg). Reaktiot on järjestetty kahteen ryhmään: 1) kumulatiivinen esiintyvyys, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 5 %; 2) kumulatiivinen ilmaantuvuus alle 5 %. Reaktiot lasketaan riippumatta lääkkeestä.

TAULUKKO 1: Haittavaikutukset 1,25 mg:n tutkimuksista

Kaikkia muita kliinisiä haittavaikutuksia esiintyi alle 1 %:lla.

Noin 4 % potilaista, jotka saivat indapamidia 1,25 mg, verrattuna 5 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista, keskeytti hoidon enintään kahdeksan viikkoa kestäneissä tutkimuksissa haittavaikutusten vuoksi. Kuudesta kahdeksaan viikkoa kestäneissä kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa 20 %:lla potilaista, jotka saivat indapamidia 1,25 mg, 61 %:lla potilaista, jotka saivat indapamidia 5,0 mg, ja 80 %:lla potilaista, jotka saivat indapamidia 10,0 mg, oli vähintään yksi kaliumarvo alle 3,4 mekv/l. . Indapamidin 1,25 mg:n ryhmässä noin 40 % potilaista, jotka ilmoittivat hypokalemiasta laboratoriotutkimuksen haittatapahtumana, palasi normaaleihin seerumin kaliumarvoihin ilman interventiota. Hypokalemiaa ja samanaikaisia kliinisiä merkkejä tai oireita esiintyi 2 %:lla potilaista, jotka saivat 1,25 mg indapamidia.

TAULUKKO 2: Haittavaikutukset 2,5 mg:n ja 5,0 mg:n tutkimuksista

Koska suurin osa näistä tiedoista on pitkäaikaisista tutkimuksista (jopa 40 hoitoviikkoa), on todennäköistä, että monet raportoiduista haittavaikutuksista johtuvat muista syistä kuin lääkkeestä. Noin 10 % indapamidia saaneista potilaista keskeytti hoidon pitkäaikaisissa tutkimuksissa lääkkeeseen liittyvien tai ei-liittyvien reaktioiden vuoksi.

Hypokalemiaa ja samanaikaisia kliinisiä merkkejä tai oireita esiintyi 3 %:lla potilaista, jotka saivat indapamidia 2,5 mg kerran päivässä ja 7 %:lla potilaista, jotka saivat indapamidia 5 mg kerran päivässä. Pitkäaikaisissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa verrattiin indapamidin ja hydroklooritiatsidin päivittäisten annosten hypokalemiavaikutuksia, kuitenkin % potilaista, jotka saivat indapamidia 2,5 mg, 72 %:lla potilaista, jotka saivat indapamidia 5 mg, ja 44 %:lla potilaista, jotka saivat 50 mg hydroklooritiatsidia, oli vähintään yksi kaliumarvo (tutkimuksen aikana otettujen 11:stä) alle 3,5 mekv/l. Indapamidin 2,5 mg:n ryhmässä yli 50 % potilaista palasi normaaleihin seerumin kaliumarvoihin ilman interventiota.

Kuudesta kahdeksaan viikkoa kestäneissä kliinisissä tutkimuksissa valittujen arvojen keskimääräiset muutokset olivat alla olevien taulukoiden mukaiset.

Keskimääräiset muutokset lähtötilanteesta 8 viikon hoidon jälkeen - 1,25 mg

Yksikään potilas, joka sai 1,25 mg indapamidia, ei kokenut hyponatremiaa, jota pidettiin kliinisesti merkittävänä (

Indapamidilla ei ollut haitallisia vaikutuksia lipideihin.

Keskimääräiset muutokset lähtötasosta 40 hoitoviikon jälkeen - 2,5 mg ja 5,0 mg

Seuraavia reaktioita on raportoitu Lozolin kliinisen käytön yhteydessä: keltaisuus (intrahepaattinen kolestaattinen keltaisuus), hepatiitti, haimatulehdus ja epänormaalit maksan toimintakokeet. Nämä reaktiot korjaantuivat, kun lääke lopetettiin.

Myös erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, rakkuloita, purppura, valoherkkyys, kuume, pneumoniitti, anafylaktiset reaktiot, agranulosytoosi, leukopenia, trombosytopenia ja aplastinen anemia on raportoitu. Muita verenpainelääkkeiden/diureettien yhteydessä raportoituja haittavaikutuksia ovat nekrotisoiva angiiitti, hengitysvaikeudet, sialadeniitti ja ksanthopsia.

Markkinoinnin jälkeinen kokemus

Silmäsairaudet

Suonikalvon effuusio, akuutti likinäköisyys ja sulkeutumiskulmaglaukooma (esiintymistiheys tuntematon).1

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Muut verenpainelääkkeet

Lozol voi lisätä tai voimistaa muiden verenpainelääkkeiden vaikutusta. Rajoitetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa verrattiin indapamidin ja muiden verenpainelääkkeiden yhdistelmän vaikutusta muiden yksin annettujen lääkkeiden vaikutukseen, yhdistelmähoitoon liittyvien haittavaikutusten luonteessa tai esiintymistiheydessä ei havaittu merkittäviä muutoksia.

Litium

Katso VAROITUKSET .

Sympathectomy-potilas

Lääkkeen verenpainetta alentava vaikutus voi voimistua potilaalla, jolle on poistettu sympatoomia.

Norepinefriini

Indapamidi, kuten tiatsidit, saattaa heikentää valtimoiden vastetta norepinefriinille, mutta tämä heikkeneminen ei riitä sulkemaan pois painetta alentavan aineen tehokkuutta terapeuttiseen käyttöön.

1 Moduuli 2.5 SER-indapamidi-suonikalvon effuusio-akuutti likinäköisyys ja sulkeutumiskulmaglaukooma

Heinäkuu 2020

VAROITUKSET

Vakavia hyponatremiatapauksia, joihin on liittynyt hypokalemia, on raportoitu käytettäessä suositeltuja indapamidiannoksia. Tämä tapahtui pääasiassa iäkkäillä naisilla. (Katso VAROTOIMENPITEET , Geriatrinen käyttö .) Tämä näyttää liittyvän annokseen. Myös laaja tapauskontrolloitu farmakoepidemiologinen tutkimus osoittaa, että indapamidin 2,5 mg ja 5 mg annoksilla on lisääntynyt hyponatremiariski. Kliinisissä tutkimuksissa 1,25 mg:n annoksella ei ole havaittu hyponatremiaa, jota pidetään kliinisesti merkittävänä ( VAROTOIMENPITEET ). Siksi potilaiden hoito tulee aloittaa 1,25 mg:n annoksella ja jatkaa sitä pienimmällä mahdollisella annoksella. (Katso ANNOSTELU JA HALLINNOINTI .)

Hypokalemiaa esiintyy yleensä diureettien yhteydessä (ks HAITTAVAIKUTUKSET , hypokalemia ), ja elektrolyyttipitoisuuden seuranta on välttämätöntä, erityisesti potilailla, joilla on lisääntynyt hypokalemian riski, kuten potilailla, joilla on sydämen rytmihäiriöitä tai jotka saavat samanaikaisesti sydämen glykosideja.

Diureetteja ei yleensä pitäisi antaa samanaikaisesti litiumin kanssa, koska ne vähentävät sen munuaispuhdistumaa ja lisäävät litiumin toksisuuden riskiä. Lue litiumvalmisteiden reseptitiedot ennen tällaisen samanaikaisen hoidon käyttöä.

VAROTOIMENPITEET

Kenraali

Hypokalemia, hyponatremia ja muut neste- ja elektrolyyttitasapainohäiriöt

Seerumin elektrolyyttipitoisuudet on määritettävä säännöllisin väliajoin. Lisäksi potilaita tulee tarkkailla neste- tai elektrolyyttitasapainohäiriön kliinisten oireiden varalta, kuten hyponatremia, hypokloreeminen alkaloosi tai hypokalemia. Varoitusmerkkejä ovat suun kuivuminen, jano, heikkous, väsymys, letargia, uneliaisuus, levottomuus, lihaskivut tai -krampit, hypotensio, oliguria, takykardia ja ruoansulatuskanavan häiriöt. Elektrolyyttimääritykset ovat erityisen tärkeitä potilailla, jotka oksentavat liikaa tai saavat parenteraalisia nesteitä, potilailla, joilla on elektrolyyttitasapainohäiriö (mukaan lukien ne, joilla on sydämen vajaatoiminta, munuaissairaus ja kirroosi), ja potilailla, jotka noudattavat vähäsuolaista ruokavaliota.

Diureesin ja natriureesin sekundaarisen hypokalemian riski kasvaa käytettäessä suurempia annoksia, kun diureesi on nopeaa, kun on olemassa vaikea kirroosi ja jos samanaikaisesti käytetään kortikosteroideja tai ACTH:ta. Riittävän suun kautta otettavan elektrolyyttien saannin häiriintyminen edistää myös hypokalemiaa. Hypokalemia voi herkistää tai liioitella sydämen vastetta digitaliksen toksisiin vaikutuksiin, kuten lisääntyneeseen kammioiden ärtyneisyyteen.

Laimennettua hyponatremiaa voi esiintyä edematoottisilla potilailla; sopiva hoito on veden rajoittaminen suolan antamisen sijaan, paitsi harvoissa tapauksissa, joissa hyponatremia on hengenvaarallinen. Varsinaisessa suolavajeessa sopiva korvaaminen on kuitenkin ensisijainen hoito. Hoidon aikana mahdollisesti ilmenevä kloridivaje on yleensä lievä, eikä se yleensä vaadi erityistä hoitoa paitsi poikkeuksellisissa olosuhteissa, kuten maksa- tai munuaissairaudessa. Tiatsidin kaltaisten diureettien on osoitettu lisäävän magnesiumin erittymistä virtsaan; tämä voi johtaa hypomagnesemiaan.

Hyperurikemia ja kihti

Seerumin virtsahappopitoisuudet nousivat keskimäärin 0,69 mg/100 ml potilailla, joita hoidettiin 1,25 mg:lla indapamidia, ja keskimäärin 1,0 mg/100 ml potilailla, joita hoidettiin 2,5 mg:lla ja 5,0 mg:lla indapamidia, ja kihti voi ilmetä. tietyillä potilailla, jotka saavat indapamidia (ks HAITTAVAIKUTUKSET alla). Seerumin virtsahappopitoisuutta tulee siksi seurata säännöllisesti hoidon aikana.

Munuaisten vajaatoiminta

Indapamidia, kuten tiatsideja, tulee käyttää varoen potilailla, joilla on vaikea munuaissairaus, koska pienentynyt plasmatilavuus voi pahentaa tai nostaa atsotemiaa. Jos indapamidia saavalla potilaalla havaitaan etenevää munuaisten vajaatoimintaa, diureettihoidon keskeyttämistä tai lopettamista tulee harkita. Munuaisten toimintakokeet tulee tehdä säännöllisesti indapamidihoidon aikana.

Maksan vajaatoiminta

Indapamidia, kuten tiatsideja, tulee käyttää varoen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta tai etenevä maksasairaus, koska pienet neste- ja elektrolyyttitasapainon muutokset voivat aiheuttaa maksakooman.

Glukoositoleranssi

Piilevä diabetes voi ilmaantua ja insuliinin tarve diabeetikoilla voi muuttua tiatsidihoidon aikana. Indapamidin 1,25 mg:lla hoidetuilla potilailla havaittiin glukoosin keskimääräinen nousu 6,47 mg/dl, jota ei pidetty kliinisesti merkitsevänä näissä tutkimuksissa. Seerumin glukoosipitoisuuksia tulee seurata rutiininomaisesti Lozol-hoidon aikana.

Kalsiumin erittyminen

Indapamidin farmakologisesti samankaltaiset diureetit vähentävät kalsiumin erittymistä. Kuudesta kahdeksaan viikkoa kestäneen 1,25 mg:n indapamidihoidon jälkeen ja pitkäaikaisissa tutkimuksissa hypertensiivisillä potilailla, joilla oli suurempia indapamidiannoksia, seerumin kalsiumpitoisuudet nousivat kuitenkin vain hieman indapamidin käytön yhteydessä. Pitkäaikainen hoito indapamidiin farmakologisesti liittyvillä lääkkeillä voi harvoissa tapauksissa liittyä hyperkalsemiaan ja hypofosfatemiaan, joka on seurausta lisäkilpirauhasen fysiologisista muutoksista; hyperparatyreoosin yleisiä komplikaatioita, kuten munuaisten litiaasi, luun resorptio ja peptinen haava, ei kuitenkaan ole havaittu. Hoito on lopetettava ennen lisäkilpirauhasen toimintakokeiden suorittamista. Kuten tiatsidit, indapamidi voi alentaa seerumin PBI-tasoja ilman merkkejä kilpirauhasen toimintahäiriöstä.

Vuorovaikutus systeemisen lupus erythematosuksen kanssa

Tiatsidit ovat pahentaneet tai aktivoineet systeemistä lupus erythematosusta, ja tämä mahdollisuus on otettava huomioon myös indapamidin kanssa.

Akuutti kulmaglaukooma, akuutti likinäköisyys ja suonikalvon effuusio

Sulfonamidi tai sulfonamidijohdannaiset, kuten indapamidi, voivat aiheuttaa idiosynkraattisen reaktion, joka johtaa akuuttiin sulkukulmaglaukoomaan ja kohonneeseen silmänpaineeseen, johon liittyy tai ei ole havaittavissa akuuttia likinäköistä siirtymää ja/tai suonikalvon effuusiota. Oireita voivat olla akuutti näöntarkkuuden heikkeneminen tai silmäkipu, ja ne ilmenevät tyypillisesti tunneista viikkoihin lääkkeen aloittamisen jälkeen. Hoitamattomana sulkeutumiskulmaglaukooma voi johtaa pysyvään näkökentän menetykseen. Ensisijainen hoito on lopettaa indapamidihoito mahdollisimman nopeasti. Nopeaa lääketieteellistä tai kirurgista hoitoa voidaan joutua harkitsemaan, jos silmänpaine pysyy hallitsemattomana. Akuutin sulkukulmaglaukooman kehittymisen riskitekijöihin voi kuulua aiempi sulfonamidi- tai penisilliiniallergia.

Ei-kliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Sekä hiiren että rotan elinikäisiä karsinogeenisuustutkimuksia suoritettiin. Indapamidilla käsiteltyjen eläinten ja kontrolliryhmien välillä ei ollut merkittävää eroa kasvainten ilmaantuvuuden välillä.

Raskaus

Teratogeeniset vaikutukset

Lisääntymistutkimuksia on suoritettu rotilla, hiirillä ja kaniineilla annoksilla, jotka ovat enintään 6 250 kertaa ihmisen terapeuttinen annos, eikä niissä ole havaittu todisteita heikentyneestä hedelmällisyydestä tai haitoista sikiölle Lozolin (indapamidin) vuoksi. Emoeläinten esikäsittely tiineyden aikana ei vaikuttanut rottien ja hiirten synnytyksen jälkeiseen kehitykseen. Ei kuitenkaan ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla. Lisäksi diureettien tiedetään läpäisevän istukan ja esiintyvän napanuoraveressä. Koska eläinten lisääntymistutkimukset eivät aina ennusta ihmisen vastetta, tätä lääkettä tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi tarpeen. Tähän käyttöön saattaa liittyä vaaroja, kuten sikiön tai vastasyntyneen keltaisuus, trombosytopenia ja mahdollisesti muut aikuisilla esiintyneet haittavaikutukset.

Imettävät äidit

Ei tiedetä, erittyykö tämä lääke äidinmaitoon. Koska useimmat lääkkeet erittyvät äidinmaitoon, potilaan tulee lopettaa imetys, jos tämän lääkkeen käyttöä pidetään välttämättömänä.

Käyttö lapsille

Indapamidin turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ei ole osoitettu.

Geriatrinen käyttö

Indapamidin kliinisissä tutkimuksissa ei ollut riittävästi 65-vuotiaita ja sitä vanhempia koehenkilöitä sen määrittämiseksi, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat. Muut raportoidut kliiniset kokemukset eivät ole osoittaneet eroja iäkkäiden ja nuorempien potilaiden vasteissa. Yleensä iäkkään potilaan annoksen valinnassa tulee olla varovainen, yleensä alkaen annosalueen alimmasta päästä, mikä heijastaa maksan, munuaisten tai sydämen toiminnan heikkenemisen sekä samanaikaisen sairauden tai muun lääkehoidon yleisyyttä.

Vakavia hyponatremiatapauksia, joihin liittyy hypokalemia, on raportoitu iäkkäillä naisilla suositeltujen indapamidiannosten yhteydessä (ks. VAROITUKSET ).

YLIANNOSTUS

Yliannostuksen oireita ovat pahoinvointi, oksentelu, heikkous, maha-suolikanavan häiriöt ja elektrolyyttitasapainon häiriöt. Vakavissa tapauksissa voidaan havaita hypotensiota ja hengitysvaikeuksia. Jos näin tapahtuu, hengitystä ja sydämen verenkiertoa on tuettava. Spesifistä vastalääkettä ei ole. Mahalaukun evakuointia suositellaan oksentamalla ja mahahuuhtelulla, minkä jälkeen elektrolyytti- ja nestetasapaino tulee arvioida huolellisesti.

VASTA-AIHEET

Anuria.

Tunnettu yliherkkyys indapamidille tai muille sulfonamidijohdannaisille.

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Indapamidi on ensimmäinen uudesta verenpainelääkkeiden/diureettien luokasta, indoliinista. Indapamidin 2,5 mg:n (kaksi 1,25 mg:n tablettia) oraalinen antaminen mieshenkilöille tuotti noin 115 ng/ml:n lääkkeen huippupitoisuudet veressä kahdessa tunnissa. Kun 5 mg:n (kaksi 2,5 mg:n tablettia) indapamidia annettiin suun kautta terveille mieshenkilöille, lääkkeen huippupitoisuudet veressä olivat noin 260 ng/ml kahdessa tunnissa. Vähintään 70 % suun kautta otetusta kerta-annoksesta eliminoituu munuaisten kautta ja lisäksi 23 % maha-suolikanavan kautta, luultavasti myös sapen kautta. Lozol 1,5 mg:n puoliintumisaika kokoveressä on noin 14 tuntia.

Perifeerisen veren punasolut ottavat lozolin ensisijaisesti ja palautuvasti. Kokoveri/plasma-suhde on noin 6:1 huippupitoisuuden hetkellä ja laskee 3,5:1:een kahdeksan tunnin kuluttua. 71–79 % plasmassa olevasta Lozolista sitoutuu palautuvasti plasman proteiineihin.

Lozol 2,5 mg on laajalti metaboloituva lääke, ja vain noin 7 % annetusta kokonaisannoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana 48 tunnin aikana annon jälkeen. 14C-leimatun indapamidin ja sen metaboliittien eliminaatio virtsaan on kaksivaiheista, ja kokonaisradioaktiivisuuden terminaalinen puoliintumisaika on 26 tuntia.

Samanaikaisessa kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa verenpainetutkimuksessa indapamidin päivittäiset annokset 1,25–10,0 mg aiheuttivat annoksesta riippuvia verenpainetta alentavia vaikutuksia. 5,0 ja 10,0 mg:n annokset eivät eronneet toisistaan, vaikka ne erotettiin lumelääkkeestä ja 1,25 mg:n indapamidista. Vuorokausiannoksilla 1,25 mg, 5,0 mg ja 10,0 mg seerumin kaliumpitoisuuden havaittiin laskevan keskimäärin 0,28, 0,61 ja 0,76 mEq/l ja virtsahapon määrä lisääntyi noin 0,69 mg/100 ml.

Muissa rinnakkaisissa suunnitelmissa, annosvaihteluissa kliinisissä tutkimuksissa verenpainetautia ja turvotusta koskevissa tutkimuksissa 0,5–5,0 mg:n indapamidin päivittäiset annokset aiheuttivat annokseen liittyviä vaikutuksia. Yleensä 2,5 ja 5,0 mg:n annokset eivät olleet erotettavissa toisistaan, vaikka ne erotettiin lumelääkkeestä ja 0,5 tai 1,0 mg:n indapamidista. Päivittäisillä annoksilla 2,5 ja 5,0 mg havaittiin seerumin kaliumin keskimääräinen lasku 0,5 ja 0,6 mekvivalenttia/litra ja virtsahappo lisääntyi noin 1,0 mg/100 ml.

Näillä annoksilla indapamidin vaikutukset verenpaineeseen ja turvotukseen ovat suunnilleen samat kuin tavanomaisilla muiden verenpainelääkkeiden/diureettien annoksilla.

Hypertensiivisillä potilailla vuorokausiannoksilla 1,25, 2,5 ja 5,0 mg indapamidia ei ole merkittävää sydämen inotrooppista tai kronotrooppista vaikutusta. Lääke vähentää perifeeristä vastusta, mutta sillä on vain vähän tai ei ollenkaan vaikutusta sydämen minuuttitilaan, lyöntitiheyteen tai rytmiin. Krooninen indapamidin antaminen hypertensiivisille potilaille vaikuttaa vain vähän tai ei ollenkaan glomerulussuodatuksen nopeuteen tai munuaisplasman virtaukseen.

Lozolilla oli verenpainetta alentava vaikutus potilailla, joilla oli eriasteinen munuaisten vajaatoiminta, vaikka yleensä diureettiset vaikutukset heikkenivät munuaisten toiminnan heikkenemisen myötä.

Pienessä määrässä kontrolloituja tutkimuksia indapamidilla yhdessä muiden verenpainetta alentavien lääkkeiden, kuten hydralatsiinin, propranololin, guanetidiinin ja metyylidopan kanssa, näytti olevan tiatsidityyppisille diureetteille tyypillinen additiivinen vaikutus.

POTILASTIEDOT

Tietoja ei ole annettu. Katso VAROITUKSET JA VAROTOIMET osio.