Aldactone 25mg, 100mg Spironolactone Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mitä Aldactone on ja miten sitä käytetään?

Aldactone 25mg on reseptilääke, jota käytetään korkean verenpaineen (hypertension), alhaisten kaliumpitoisuuksien (hypokalemia) ja sydämen vajaatoiminnan oireiden hoitoon. Aldactone 100 mg voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

• Aldactone 25mg kuuluu lääkeluokkaan, jota kutsutaan aldosteroniantagonisteiksi, selektiivisiksi, diureetteiksi, kaliumia säästäviksi.

Mitkä ovat Aldactone 100mg:n mahdolliset sivuvaikutukset?

Aldactone voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• huimaus,
• vähän tai ei ollenkaan virtsaamista,
• veriset tai tervamaiset ulosteet,
• veren yskiminen tai oksennus, joka näyttää kahvinporolta,
• epätasainen syke,
• äärimmäinen jano,
• lisääntynyt virtsaaminen,
• jalkojen epämukavuus,
• lihasheikkous tai veltto tunne,
• oksentelua,
• lihaskouristukset,
• tunnottomuus tai pistely tunne,
• hidas syke,
• heikko pulssi,
• päänsärky,
• hämmennystä,
• sammaltava puhe,
• koordinaation menetys ja
• epävakaa olo

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Aldactonen yleisimmät sivuvaikutukset ovat:

• lievä pahoinvointi,
• oksentelua,
• ripuli,
• rintojen turvotus tai arkuus,
• huimaus,
• päänsärky,
• lievä uneliaisuus,
• jalkakrampit ja
• impotenssi tai erektiovaikeudet

Kerro lääkärillesi, jos sinulla on jokin haittavaikutus, joka häiritsee sinua tai joka ei häviä.

Nämä eivät ole kaikkia Aldactonin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

KUVAUS

ALDACTONE 100 mg oraalitabletit sisältävät 25 mg, 50 mg tai 100 mg aldosteroniantagonistia spironolaktonia, 17-hydroksi-7α-merkapto-3-okso-17α-pregn-4-eeni-21-karboksyylihappo-y-laktonia, joka sillä on seuraava rakennekaava:

Spironolaktoni on käytännössä liukenematon veteen, liukenee alkoholiin ja liukenee vapaasti bentseeniin ja kloroformiin.

Ei-aktiivisia aineosia ovat kalsiumsulfaatti, maissitärkkelys, aromi, hypromelloosi, rautaoksidi, magnesiumstearaatti, polyetyleeniglykoli, povidoni ja titaanidioksidi.

INDIKAATIOT

ALDACTONE (spironolaktoni) on tarkoitettu seuraavien sairauksien hoitoon:

Ensisijainen hyperaldosteronismi

Primaarisen hyperaldosteronismin diagnoosin määrittäminen terapeuttisella kokeella.

Primaarista hyperaldosteronismia sairastavien potilaiden lyhytaikainen preoperatiivinen hoito.

Pitkäaikainen ylläpitohoito potilaille, joilla on erillisiä aldosteronia tuottavia lisämunuaisen adenoomat, joiden riskit ovat huonot tai jotka kieltäytyvät leikkauksesta.

Pitkäaikainen ylläpitohoito potilaille, joilla on molemminpuolinen mikro- tai makronodulaarinen lisämunuaisen liikakasvu (idiopaattinen hyperaldosteronismi).

Turvotustilat potilaille, joilla on:

Sydämen vajaatoiminta

Turvotuksen ja natriumretention hoitoon, kun potilas reagoi vain osittain tai ei siedä muita hoitotoimenpiteitä. ALDACTONE 100 mg on tarkoitettu myös potilaille, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ja jotka käyttävät digitalista, kun muita hoitoja pidetän sopimattomina.

Maksakirroosi, johon liittyy turvotus ja/tai askites

Aldosteronitasot voivat olla poikkeuksellisen korkeat tässä tilassa. ALDACTONE on tarkoitettu ylläpitohoitoon yhdessä vuodelevon ja nesteen ja natriumin rajoittamisen kanssa.

Nefroottinen oireyhtymä

Nefroottisille potilaille, kun perussairauden hoito, nesteen ja natriumin saannin rajoittaminen ja muiden diureettien käyttö eivät anna riittävää vastetta.

Essential Hypertensio

ALDACTONE 25 mg on tarkoitettu verenpainetaudin hoitoon, verenpaineen alentamiseksi. Verenpaineen alentaminen vähentää kuolemaan johtavien ja ei-kuolemaan johtavien sydän- ja verisuonitapahtumien, erityisesti aivohalvausten ja sydäninfarktien, riskiä. Nämä edut on havaittu kontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa on käytetty monia erilaisia farmakologisia lääkkeitä.

Korkean verenpaineen hallinnan tulee olla osa kattavaa sydän- ja verisuoniriskin hallintaa, mukaan lukien tarvittaessa lipidien hallinta, diabeteksen hallinta, antitromboottinen hoito, tupakoinnin lopettaminen, liikunta ja rajoitettu natriumin saanti. Monet potilaat tarvitsevat useamman kuin yhden lääkkeen saavuttaakseen verenpainetavoitteensa. Tarkempia neuvoja tavoitteista ja hallinnasta on julkaistuissa ohjeissa, kuten kansallisen korkean verenpaineen koulutusohjelman kansallisen korkean verenpaineen ehkäisy-, havaitsemis-, arviointi- ja hoitokomitean (JNC) ohjeissa.

Lukuisten verenpainetta alentavien lääkkeiden, eri farmakologisista luokista ja eri vaikutusmekanismeista, on osoitettu satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa vähentävän sydän- ja verisuonisairauksien sairastuvuutta ja kuolleisuutta, ja voidaan päätellä, että se on verenpainetta alentavaa, eikä muuta lääkettä. lääkkeet, jotka ovat suurelta osin vastuussa näistä eduista. Suurin ja johdonmukaisin kardiovaskulaarinen tulos on ollut aivohalvauksen riskin väheneminen, mutta myös sydäninfarktin ja sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden on havaittu vähenevän säännöllisesti.

Kohonnut systolinen tai diastolinen paine lisää kardiovaskulaarista riskiä, ja absoluuttinen riskin nousu mmHg:tä kohti on suurempi korkeammilla verenpaineilla, joten jopa vaatimattomasta vaikean verenpaineen alenemisesta voi olla huomattavaa hyötyä. Suhteellinen riskin pieneneminen verenpaineen laskusta on samanlainen kaikissa populaatioissa, joissa absoluuttinen riski vaihtelee, joten absoluuttinen hyöty on suurempi potilailla, joilla on suurempi riski verenpaineesta riippumatta (esimerkiksi potilaat, joilla on diabetes tai hyperlipidemia), ja tällaisia potilaita odotetaan olevan hyötyä aggressiivisemmasta hoidosta alhaisemman verenpainetavoitteen saavuttamiseksi.

Joillakin verenpainelääkkeillä on pienemmät verenpainevaikutukset (monoterapiana) mustaihoisilla potilailla, ja monilla verenpainelääkkeillä on muita hyväksyttyjä käyttöaiheita ja vaikutuksia (esim. angina pectoris, sydämen vajaatoiminta tai diabeettinen munuaissairaus). Nämä näkökohdat voivat ohjata hoidon valintaa.

Yleensä yhdessä muiden lääkkeiden kanssa ALDACTONE on tarkoitettu potilaille, joita ei voida hoitaa riittävästi muilla lääkeaineilla tai joille muita aineita ei pidetä sopivina.

Hypokalemia

Hypokalemiapotilaiden hoitoon, kun muita toimenpiteitä pidetään sopimattomina tai riittämättöminä. ALDACTONE 100 mg on tarkoitettu myös hypokalemian ehkäisyyn potilailla, jotka käyttävät digitalista, kun muita toimenpiteitä pidetään riittämättöminä tai sopimattomina.

Vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III–IV)

Eloonjäämisen lisääminen ja sairaalahoidon tarpeen vähentäminen sydämen vajaatoiminnan vuoksi, kun sitä käytetään tavanomaisen hoidon lisäksi.

Käyttö raskauden aikana

Diureettien rutiinikäyttö muuten terveellä naisella on sopimatonta ja altistaa äidin ja sikiön tarpeettomalle vaaralle. Diureetit eivät estä raskauden toksemian kehittymistä, eikä ole olemassa tyydyttäviä todisteita niiden käyttökelpoisuudesta kehittyvän toksemian hoidossa.

Raskaudenaikainen turvotus voi johtua patologisista syistä tai raskauden fysiologisista ja mekaanisista seurauksista.

ALDACTONE on tarkoitettu raskauden aikana, kun turvotus johtuu patologisista syistä, samoin kuin raskauden puuttuessa (ks. VAROTOIMENPITEET : Raskaus ). Riippuvainen turvotus raskauden aikana, joka johtuu laajentuneen kohdun aiheuttamasta laskimoiden palautumisesta, hoidetaan asianmukaisesti nostamalla alaraajoja ja käyttämällä tukiletkua; Diureettien käyttö suonensisäisen tilavuuden pienentämiseksi on tässä tapauksessa tarpeetonta ja tarpeetonta. Normaalin raskauden aikana esiintyy hypervolemiaa, joka ei ole haitallista sikiölle eikä äidille (sydän- ja verisuonitautien puuttuessa), mutta johon liittyy turvotusta, mukaan lukien yleistynyt turvotus, useimmilla raskaana olevilla naisilla. Jos tämä turvotus aiheuttaa epämukavuutta, lisääntynyt makuuase tarjoaa usein helpotusta. Harvinaisissa tapauksissa tämä turvotus voi aiheuttaa äärimmäistä epämukavuutta, jota lepo ei helpota. Näissä tapauksissa lyhyt diureettihoito saattaa helpottaa ja olla tarkoituksenmukaista.

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Primaarinen hyperaldosteronismi

ALDACTONEa voidaan käyttää alustavana diagnostisena toimenpiteenä primaarisen hyperaldosteronismin oletetun todisteen saamiseksi potilaiden ollessa normaalilla ruokavaliolla.

Pitkä testi

ALDACTONE 100 mg annetaan 400 mg:n päivittäisenä annoksena kolmen tai neljän viikon ajan. Hypokalemian ja verenpainetaudin korjaaminen antaa oletetun todisteen primaarisen hyperaldosteronismin diagnoosista.

Lyhyt testi

ALDACTONEa annetaan 400 mg:n vuorokausiannos neljän päivän ajan. Jos seerumin kaliumpitoisuus nousee ALDACTONE 25 mg:n annon aikana mutta laskee ALDACTONE 25 mg:n käytön lopettamisen jälkeen, primaarisen hyperaldosteronismin oletettua diagnoosia tulee harkita.

Kun hyperaldosteronismin diagnoosi on vahvistettu tarkemmilla testausmenetelmillä, ALDACTONEa voidaan antaa 100–400 mg:n annoksina vuorokaudessa leikkaukseen valmisteltaessa. Potilaille, joiden katsotaan olevan sopimattomia leikkaukseen, ALDACTONE 100 mg voidaan käyttää pitkäaikaisessa ylläpitohoidossa pienimmällä tehokkaalla annoksella, joka on määritetty yksittäiselle potilaalle.

Turvotus aikuisilla (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, maksakirroosi tai nefroottinen oireyhtymä)

ALDACTONEa suositellaan käytettäväksi 100 mg:n vuorokausiannoksena joko yhtenä tai jaettuina annoksina, mutta se voi vaihdella välillä 25-200 mg päivässä. Kun ALDACTONEa annetaan ainoana diureesilääkkeenä, sen käyttöä tulee jatkaa vähintään viiden päivän ajan alkuperäisellä annostasolla, minkä jälkeen se voidaan säätää optimaaliselle terapeuttiselle tai ylläpitotasolle, joka annetaan joko yhtenä tai jaettuna vuorokausiannoksina. Jos riittävää diureettista vastetta ALDACTONElle ei ole ilmennyt viiden päivän kuluttua, hoito-ohjelmaan voidaan lisätä toinen diureetti, joka vaikuttaa proksimaalisesti munuaistiehyissä. Koska ALDACTONE-valmisteella on additiivista vaikutusta, kun sitä annetaan samanaikaisesti tällaisten diureettien kanssa, lisääntynyt diureesi alkaa yleensä yhdistelmähoidon ensimmäisenä päivänä. yhdistelmähoito on tarkoitettu, kun halutaan nopeampaa diureesia. ALDACTONE-annoksen tulee pysyä ennallaan, kun muuta diureettihoitoa lisätään.

Essential Hypertensio

Aikuisille suositellaan 50–100 mg:n päivittäistä ALDACTONE 100 mg:n aloitusannostusta joko yhtenä tai jaettuna annoksena. ALDACTONEa voidaan antaa myös yhdessä diureettien kanssa, jotka vaikuttavat proksimaalisesti munuaistiehyissä, tai muiden verenpainetta alentavien aineiden kanssa. ALDACTONE-hoitoa tulee jatkaa vähintään kahden viikon ajan, koska suurin vaste ei välttämättä saavuteta ennen tätä aikaa. Sen jälkeen annosta tulee säätää potilaan vasteen mukaan.

Hypokalemia

ALDACTONE annoksena 25–100 mg päivässä on käyttökelpoinen diureettien aiheuttaman hypokalemian hoidossa, kun suun kautta otetut kaliumlisät tai muut kaliumia säästävät hoito-ohjelmat katsotaan sopimattomiksi.

Vakava sydämen vajaatoiminta normaalihoidon yhteydessä (NYHA-luokat III–IV)

Hoito tulee aloittaa ALDACTONE-annoksella 25 mg kerran vuorokaudessa, jos potilaan seerumin kaliumpitoisuus on ≤ 5,0 mEq/l ja potilaan seerumin kreatiniini on ≤ 2,5 mg/dl. Potilaiden, jotka sietävät 25 mg:n kerran vuorokaudessa, annosta voidaan suurentaa 50 mg:aan kerran vuorokaudessa kliinisen aiheen mukaisesti. Potilaiden, jotka eivät siedä annosta 25 mg kerran vuorokaudessa, annosta voidaan pienentää 25 mg:aan joka toinen päivä. Katso VAROITUKSET : Hyperkalemia potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, neuvoja seerumin kalium- ja kreatiniinipitoisuuden seurannasta .

MITEN TOIMITETAAN

ALDACTONE 25 mg tabletit ovat pyöreitä, vaaleankeltaisia, kalvopäällysteisiä tabletteja, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu SEARLE ja 1001 ja toiselle puolelle ALDACTONE ja 25, toimitetaan seuraavasti:

ALDACTONE 50 mg tabletit ovat soikeita, vaalean oransseja, jakouurteisia, kalvopäällysteisiä, ja niiden toiselle puolelle on painettu SEARLE ja 1041 ja toiselle puolelle ALDACTONE ja 50, toimitetaan seuraavasti:

ALDACTONE 100 mg tabletit ovat pyöreitä, persikanvärisiä, jakouurteisia, kalvopäällysteisiä, ja niiden toisella puolella on SEARLE ja 1031 ja toisella puolella ALDACTONE ja 100, toimitetaan seuraavasti:

Säilytä alle 77°F (25°C).

Jakelija: GD Searle LLC, Pfizer Inc:n osasto, NY, NY 10017. Tarkistettu: lokakuu 2016

SIVUVAIKUTUKSET

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu, ja ne on lueteltu kussakin kategoriassa (kehon järjestelmä) alenevassa järjestyksessä.

Ruoansulatus: Mahalaukun verenvuoto, haavaumat, gastriitti, ripuli ja kouristukset, pahoinvointi, oksentelu.

Lisääntyminen: Gynekomastia (ks VAROTOIMENPITEET ), kyvyttömyys saavuttaa tai ylläpitää erektiota, epäsäännölliset kuukautiset tai amenorrea, postmenopausaalinen verenvuoto, rintojen kipu. Rintasyöpää on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet ALDACTONEa 25 mg, mutta syy-seuraussuhdetta ei ole varmistettu.

Hematologinen: Leukopenia (mukaan lukien agranulosytoosi), trombosytopenia.

Yliherkkyys: Kuume, nokkosihottuma, makulopapulaarinen tai punoittava ihottuma, anafylaktiset reaktiot, vaskuliitti.

Aineenvaihdunta: Hyperkalemia, elektrolyyttihäiriöt (ks VAROITUKSET ja VAROTOIMENPITEET ).

Tuki- ja liikuntaelimistö: Jalkakrampit.

Hermosto/psykiatrinen: Letargia, sekavuus, ataksia, huimaus, päänsärky, uneliaisuus.

Maksa/sappitie: ALDACTONE-annon yhteydessä on raportoitu hyvin harvoja sekakolestaattisia/hepatosellulaarisia toksisia tapauksia, joista yksi on raportoitu kuolemaan johtaneena.

Munuaiset: Munuaisten toimintahäiriö (mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta).

Iho: Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), lääkeihottuma, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS), hiustenlähtö, kutina.

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

ACE:n estäjät

ACE:n estäjien samanaikainen käyttö kaliumia säästävien diureettien kanssa on liittynyt vaikeaan hyperkalemiaan.

Angiotensiini II -antagonistit, aldosteronin salpaajat, hepariini, pienimolekyylipainoinen hepariini ja muut lääkkeet, joiden tiedetään aiheuttavan hyperkalemiaa

Samanaikainen käyttö voi johtaa vakavaan hyperkalemiaan.

Alkoholi, barbituraatit tai huumeet

Ortostaattinen hypotensio voi voimistua.

Kortikosteroidit, ACTH

Voi esiintyä voimistunutta elektrolyyttivajetta, erityisesti hypokalemiaa.

Painetta aiheuttavat amiinit (esim. norepinefriini)

ALDACTONE vähentää verisuonten herkkyyttä norepinefriinille. Siksi on noudatettava varovaisuutta hoidettaessa potilaita, joille tehdään aluepuudutus tai yleisanestesia ALDACTONE-hoidon aikana.

Luustolihasrelaksantit, ei-depolarisoivat (esim. tubokurariini)

Tästä voi seurata mahdollinen lisääntynyt vaste lihasrelaksantille.

Litium

Litiumia ei yleensä tule antaa diureettien kanssa. Diureetit vähentävät litiumin munuaispuhdistumaa ja lisäävät litiumtoksisuuden riskiä.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID)

Joillakin potilailla tulehduskipulääkkeiden antaminen voi heikentää loop-, kaliumia säästävien ja tiatsididiureettien diureettista, natriureettista ja verenpainetta alentavaa vaikutusta. Tulehduskipulääkkeiden, esim. indometasiinin, yhdistelmään kaliumia säästävien diureettien kanssa on yhdistetty vaikea hyperkalemia. Siksi, kun ALDACTONE 100 mg:aa ja tulehduskipulääkkeitä käytetään samanaikaisesti, potilasta on tarkkailtava tarkasti sen määrittämiseksi, saavutetaanko diureetilla haluttu vaikutus.

Digoksiini

ALDACTONE on osoitettu pidentävän digoksiinin puoliintumisaikaa. Tämä voi johtaa seerumin digoksiinipitoisuuden nousuun ja sitä seuraavaan digitalistoksisuuteen. Ylläpito- ja digitalisointiannoksia voi olla tarpeen pienentää, kun ALDACTONE 100 mg annetaan, ja potilasta on seurattava huolellisesti liiallisen tai alidigitalisoinnin välttämiseksi.

Kolestyramiini

Hyperkaleemista metabolista asidoosia on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet ALDACTONEa samanaikaisesti kolestyramiinin kanssa.

Lääke/laboratoriotestien vuorovaikutukset

Kirjallisuudessa on julkaistu useita raportteja ALDACTONE:n tai sen metaboliittien mahdollisista häiriöistä digoksiiniradioimmunomäärityksen kanssa. Sen häiriön laajuutta tai mahdollista kliinistä merkitystä (joka voi olla määrityskohtaista) ei ole täysin osoitettu.

VAROITUKSET

Kaliumlisäys

Kaliumlisää, joko lääkityksenä tai runsaasti kaliumia sisältävänä ruokavaliona, ei tulisi tavallisesti antaa ALDACTONE-hoidon yhteydessä. Liiallinen kaliumin saanti voi aiheuttaa hyperkalemiaa potilailla, jotka saavat ALDACTONEa (ks VAROTOIMENPITEET : Kenraali ).

ALDACTONE 25 mg:n samanaikainen anto seuraavien lääkkeiden tai kaliumlähteiden kanssa voi johtaa vakavaan hyperkalemiaan:

• muut kaliumia säästävät diureetit
• ACE:n estäjät
• angiotensiini II -antagonistit
• aldosteronin salpaajat
• ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), esim. indometasiini
• hepariini ja pienimolekyylipainoinen hepariini
• muut lääkkeet tai sairaudet, joiden tiedetään aiheuttavan hyperkalemiaa
• kaliumlisät
• kaliumia sisältävä ruokavalio
• kaliumia sisältävät suolan korvikkeet

ALDACTONE 25 mg -valmistetta ei tule antaa samanaikaisesti muiden kaliumia säästävien diureettien kanssa. ALDACTONE 25 mg, kun sitä on käytetty yhdessä ACE:n estäjien tai indometasiinin kanssa, jopa diureetin kanssa, on yhdistetty vaikeaan hyperkalemiaan. Äärimmäistä varovaisuutta tulee noudattaa, kun ALDACTONEa annetaan samanaikaisesti näiden lääkkeiden kanssa.

Hyperkalemia potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta

Hyperkalemia voi olla kohtalokas. On erittäin tärkeää seurata ja hallita seerumin kaliumia potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta ja jotka saavat ALDACTONEa. Vältä muiden kaliumia säästävien diureettien käyttöä. Vältä oraalisten kaliumlisien käyttöä potilailla, joiden seerumin kaliumpitoisuus on > 3,5 meq/l. RALES sulki pois potilaat, joiden seerumin kreatiniini oli > 2,5 mg/dl tai äskettäin lisääntynyt seerumin kreatiniini > 25 %. Suositeltu kalium- ja kreatiniinipitoisuuksien seuranta on yksi viikko ALDACTONE-hoidon aloittamisen tai annoksen lisäämisen jälkeen, kuukausittain ensimmäisten 3 kuukauden ajan, sitten neljännesvuosittain vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.

Lopeta tai keskeytä hoito, jos seerumin kaliumpitoisuus on > 5 mekv/l tai seerumin kreatiniini > 4 mg/dl. (Katso Kliiniset tutkimukset : Vaikea sydämen vajaatoiminta , ja ANNOSTELU JA HALLINNOINTI : Vaikea sydämen vajaatoiminta .) ALDACTONEa tulee käyttää varoen potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta, koska pienet neste- ja elektrolyyttitasapainon muutokset voivat aiheuttaa maksakooman.

Litiumia ei yleensä tule antaa diureettien kanssa (ks HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ).

VAROTOIMENPITEET

Kenraali

Kaikkia diureettihoitoa saavia potilaita tulee tarkkailla neste- tai elektrolyyttitasapainohäiriön, esim. hypomagnesemia, hyponatremia, hypokloreeminen alkaloosi ja hyperkalemia, varalta.

Seerumin ja virtsan elektrolyyttimääritykset ovat erityisen tärkeitä, kun potilas oksentaa liikaa tai saa parenteraalisia nesteitä. Varoitusmerkkejä tai -oireita neste- ja elektrolyyttitasapainohäiriöstä syystä riippumatta, ovat suun kuivuminen, jano, heikkous, letargia, uneliaisuus, levottomuus, lihaskivut tai -krampit, lihasväsymys, hypotensio, oliguria, takykardia ja ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi. ja oksentelua. Hyperkalemiaa voi esiintyä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai liiallinen kaliumin saanti, ja se voi aiheuttaa sydämen toimintahäiriöitä, jotka voivat olla hengenvaarallisia. Tästä syystä ALDACTONE-valmisteen kanssa ei pitäisi tavallisesti antaa kaliumlisää.

Jos epäillään hyperkalemiaa (varoitusmerkkejä ovat parestesia, lihasheikkous, väsymys, raajojen veltto halvaus, bradykardia ja sokki), on otettava EKG. On kuitenkin tärkeää seurata seerumin kaliumtasoja, koska lievä hyperkalemia ei välttämättä liity EKG-muutoksiin.

Jos hyperkalemiaa esiintyy, ALDACTONE-hoito on lopetettava välittömästi. Vaikeassa hyperkalemiassa kliininen tilanne sanelee käytettävät toimenpiteet. Näitä voivat olla kalsiumkloridiliuoksen, natriumbikarbonaattiliuoksen ja/tai glukoosin oraalinen tai parenteraalinen antaminen nopeasti vaikuttavan insuliinivalmisteen kanssa laskimoon. Nämä ovat väliaikaisia toimenpiteitä, jotka toistetaan tarpeen mukaan. Kationinvaihtohartseja, kuten natriumpolystyreenisulfonaattia, voidaan antaa oraalisesti tai rektaalisesti. Jatkuva hyperkalemia saattaa vaatia dialyysihoitoa.

Palautuvaa hyperkloreemista metabolista asidoosia, yleensä yhdistettynä hyperkalemiaan, on raportoitu esiintyvän joillakin potilailla, joilla on dekompensoitunut maksakirroosi, jopa silloin, kun munuaisten toiminta on normaali.

Laimennushyponatremia, joka ilmenee suun kuivumisena, janona, letargiana ja uneliaisuudena ja jonka vahvistaa seerumin alhainen natriumpitoisuus, voi johtua tai pahentua, varsinkin kun ALDACTONEa annetaan yhdessä muiden diureettien kanssa, ja laimennettua hyponatremiaa voi esiintyä turvotuksessa. potilaat kuumalla säällä; sopiva hoito on veden rajoittaminen natriumin antamisen sijaan, paitsi harvoissa tapauksissa, joissa hyponatremia on hengenvaarallinen.

ALDACTONE-hoito voi aiheuttaa ohimenevää BUN-arvon nousua, erityisesti potilailla, joilla on ennestään munuaisten vajaatoiminta. ALDACTONE voi aiheuttaa lievän asidoosin.

Gynekomastia voi kehittyä ALDACTONE-hoidon yhteydessä; lääkäreiden tulee olla varuillaan sen mahdollisen alkamisen suhteen. Gynekomastian kehittyminen näyttää liittyvän sekä annostasoon että hoidon kestoon, ja se on yleensä palautuva, kun ALDACTONE 100 mg -hoito lopetetaan. Harvinaisissa tapauksissa rintojen suureneminen saattaa jatkua, kun ALDACTONE-hoito lopetetaan.

Uneliaisuutta ja huimausta on raportoitu joillain potilailla esiintyvän. Varovaisuutta tulee noudattaa ajettaessa tai käytettäessä koneita, kunnes ensihoitovaste on määritetty.

Laboratoriotestit

Seerumin elektrolyyttipitoisuudet on määritettävä säännöllisin väliajoin mahdollisen elektrolyyttitasapainon havaitsemiseksi, erityisesti vanhuksilla ja potilailla, joilla on merkittävä munuaisten tai maksan vajaatoiminta.

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Suun kautta annettu ALDACTONE on osoitettu kasvaimia aiheuttavaksi rotilla tehdyissä ravinnon antamisen tutkimuksissa, ja sen proliferatiiviset vaikutukset ilmenevät endokriinisiin elimiin ja maksaan. 18 kuukautta kestäneessä tutkimuksessa, jossa käytettiin annoksia noin 50, 150 ja 500 mg/kg/vrk, todettiin kilpirauhasen ja kivesten hyvänlaatuisten adenoomien lisääntyminen tilastollisesti merkitsevästi ja urosrotilla annoksesta riippuvainen lisääntyminen maksa (mukaan lukien hepatosytomegalia ja hyperplastiset kyhmyt). 24 kuukautta kestäneessä tutkimuksessa, jossa samaa rottakantaa annettiin annoksilla noin 10, 30, 100 ja 150 mg ALDACTONE/kg/vrk, proliferatiivisiin vaikutuksiin sisältyi maksasoluadenomien ja kivesten interstitiaalisolukasvainten merkittävä lisääntyminen. miehillä ja kilpirauhasen follikulaaristen solujen adenoomien ja karsinoomien merkittävä lisääntyminen molemmilla sukupuolilla. Naisten kohdun endometriumin hyvänlaatuisten stroomapolyyppien määrä lisääntyi myös tilastollisesti merkitsevästi, mutta ei annoksesta riippuvaisesti.

Annoksesta riippuvainen (yli 20 mg/kg/vrk) myelosyyttisen leukemian ilmaantuvuus havaittiin rotilla, joille annettiin päivittäisiä annoksia kaliumkanrenoaattia (yhdiste, joka on kemiallisesti samanlainen kuin ALDACTONE 25 mg ja jonka ensisijainen metaboliitti kanrenoni on myös ALDACTONE 25 mg:n päätuote miehellä) yhden vuoden ajan. Rotilla tehdyissä kaksivuotisissa tutkimuksissa kaliumkanrenoaatin oraalinen antaminen liittyi myelosyyttiseen leukemiaan ja maksan, kilpirauhasen, kivesten ja maitorauhasen kasvaimiin.

ALDACTONE 25 mg tai kaliumkanrenoaatti eivät tuottaneet mutageenisia vaikutuksia testeissä, joissa käytettiin bakteereja tai hiivaa. Ilman metabolista aktivaatiota ALDACTONE 25 mg:n tai kaliumkanrenoaatin ei ole osoitettu olevan mutageenisia nisäkäskokeissa in vitro. Metabolisen aktivaation yhteydessä ALDACTONEn on raportoitu olevan negatiivinen joissakin nisäkkäillä tehdyissä mutageenisuustesteissä in vitro ja epäselvä (mutta hieman positiivinen) mutageenisuuden suhteen muissa nisäkäskokeissa in vitro. Metabolisen aktivaation läsnä ollessa kaliumkanrenoaatin on raportoitu osoittavan positiivisia mutageenisuustestejä joissakin nisäkästesteissä in vitro, epäselviä toisissa ja negatiivisia vielä toisissa.

Kolmen pentueen lisääntymistutkimuksessa, jossa naarasrotat saivat ravinnon annoksia 15 ja 50 mg ALDACTONE/kg/vrk, ei havaittu vaikutuksia paritteluun ja hedelmällisyyteen, mutta kuolleena syntyneiden pentujen ilmaantuvuus lisääntyi hieman annoksella 50 mg/kg. /päivä. Kun ALDACTONE annettiin injektoituna naarasrotille (100 mg/kg/vrk 7 päivän ajan, ip), sen havaittiin pidentävän kiimasyklin pituutta pidentämällä diestrus hoidon aikana ja indusoimalla jatkuvaa kiimaisuutta kahden viikon hoidon jälkeisen tarkkailujakson aikana. Nämä vaikutukset liittyivät munasarjojen follikkelien kehityksen hidastumiseen ja verenkierrossa olevien estrogeenitasojen alenemiseen, minkä odotetaan heikentävän parittelua, hedelmällisyyttä ja hedelmällisyyttä. ALDACTONE (100 mg/kg/vrk), annettuna intraperitoneaalisesti naaraspuolisille hiirille kahden viikon avoliitossa hoitamattomien urosten kanssa, vähensi hedelmöittyneiden hiirten lukumäärää (vaikutuksen osoitettiin johtuvan ovulaation estymisestä) ja vähensi hiirten määrää. 200 mg/kg lisäsi myös parittelun latenssiaikaa.

Raskaus

Teratogeeniset vaikutukset

ALDACTONElla on tehty teratologisia tutkimuksia hiirillä ja kaniineilla annoksilla 20 mg/kg/vrk. Kehon pinta-alan perusteella tämä annos on hiirellä huomattavasti pienempi kuin ihmiselle suositeltu enimmäisannos, ja kaniinilla se on suunnilleen ihmiselle suositeltua suurinta annosta. Hiirillä ei havaittu teratogeenisia tai muita alkiotoksisia vaikutuksia, mutta 20 mg/kg annos nosti resorptiota ja vähensi elävien sikiöiden määrää kaneilla. Antiandrogeenisen vaikutuksensa ja miesten morfogeneesin vaativan testosteronin vuoksi ALDACTONE saattaa vaikuttaa haitallisesti miehen sukupuoleen erilaistumiseen alkion synnyn aikana. Kun rotille annettiin 200 mg/kg/vrk raskauspäivien 13 ja 21 välillä (myöhäinen alkio ja sikiön kehitys), urossikiöiden feminisoitumista havaittiin. Jälkeläiset, jotka altistettiin 50 ja 100 mg/kg/vrk ALDACTONE-annoksille, osoittivat muutoksia lisääntymisväylissä, mukaan lukien annoksesta riippuvaiset vatsan eturauhasen ja siemenrakkulan painon laskut miehillä, munasarjoissa ja kohdussa, jotka olivat laajentuneet naarailla, ja muita merkkejä endokriinisistä toimintahäiriöistä, jotka jatkuivat aikuisikään asti. ALDACTONElla ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana oleville naisille. ALDACTONElla on tunnettuja hormonaalisia vaikutuksia eläimillä, mukaan lukien progestatiiviset ja antiandrogeeniset vaikutukset. Antiandrogeeniset vaikutukset voivat johtaa ihmisillä ilmeisiin estrogeenisiin sivuvaikutuksiin, kuten gynekomastiaan. Siksi ALDACTONE 25 mg:n käyttö raskaana oleville naisille edellyttää, että odotettu hyöty on punnittava mahdollisiin sikiölle aiheutuviin vaaroihin nähden.

Imettävät äidit

Kanrenoni, ALDACTONE 25 mg:n tärkein (ja aktiivinen) metaboliitti, erittyy ihmisen rintamaitoon. Koska ALDACTONE 100 mg:n on todettu olevan kasvaimia aiheuttava rotilla, on tehtävä päätös lääkkeen käytön lopettamisesta ottaen huomioon lääkkeen merkitys äidille. Jos lääkkeen käyttö katsotaan välttämättömäksi, on otettava käyttöön vaihtoehtoinen pikkulasten ruokintamenetelmä.

Käyttö lapsille

Turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ei ole osoitettu.

YLIANNOSTUS

ALDACTONE:n suun LD50 on yli 1000 mg/kg hiirillä, rotilla ja kaniineilla.

ALDACTONE-valmisteen akuutti yliannostus voi ilmetä uneliaisuuden, psyykkisen sekavuuden, makulopapulaarisen tai punoittavan ihottuman, pahoinvoinnin, oksentelun, huimauksen tai ripulin muodossa. Harvoin hyponatremiaa, hyperkalemiaa tai maksakoomaa voi esiintyä potilailla, joilla on vaikea maksasairaus, mutta ne ovat epätodennäköisiä akuutin yliannostuksen vuoksi. Hyperkalemiaa saattaa esiintyä, erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Hoito

Oksenna tai tyhjennä vatsa huuhtelemalla. Spesifistä vastalääkettä ei ole. Hoito tukee nesteytystä, elektrolyyttitasapainoa ja elintoimintoja.

Potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, voi kehittyä spironolaktonin aiheuttama hyperkalemia. Tällaisissa tapauksissa ALDACTONE-hoito on lopetettava välittömästi. Vaikeassa hyperkalemiassa kliininen tilanne sanelee käytettävät toimenpiteet. Näitä voivat olla kalsiumkloridiliuoksen, natriumbikarbonaattiliuoksen ja/tai glukoosin oraalinen tai parenteraalinen antaminen nopeasti vaikuttavan insuliinivalmisteen kanssa laskimoon. Nämä ovat väliaikaisia toimenpiteitä, jotka toistetaan tarpeen mukaan. Kationinvaihtohartseja, kuten natriumpolystyreenisulfonaattia, voidaan antaa oraalisesti tai rektaalisesti. Jatkuva hyperkalemia saattaa vaatia dialyysihoitoa.

VASTA-AIHEET

ALDACTONE 100 mg on vasta-aiheinen potilaille, joilla on anuria, akuutti munuaisten vajaatoiminta, merkittävä munuaisten erittymistoiminnan heikkeneminen, hyperkalemia, Addisonin tauti ja joilla on samanaikainen eplerenonin käyttö.

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Toimintamekanismi

ALDACTONE (spironolaktoni) on spesifinen farmakologinen aldosteronin antagonisti, joka toimii ensisijaisesti reseptoreiden kilpailevan sitoutumisen kautta aldosteronista riippuvaisessa natrium-kaliumvaihtokohdassa distaalisessa kierteisessä munuaistiehyessä. ALDACTONE aiheuttaa lisääntynyttä natrium- ja vesimäärien erittymistä, kun taas kalium pysyy. ALDACTONE toimii tällä mekanismilla sekä diureettina että verenpainetta alentavana lääkkeenä. Se voidaan antaa yksinään tai muiden diureettisten aineiden kanssa, jotka vaikuttavat proksimaalisesti munuaistiehyissä.

Aldosteronin antagonistitoiminta

Mineralokortikoidin, aldosteronin, tasot ovat lisääntyneet primaarisessa ja sekundaarisessa hyperaldosteronismissa. Turvotustiloja, joissa sekundaarinen aldosteronismi yleensä liittyy, ovat sydämen vajaatoiminta, maksakirroosi ja nefroottinen oireyhtymä. Kilpailemalla aldosteronin kanssa reseptoripaikoista ALDACTONE 25 mg tarjoaa tehokkaan hoidon turvotukseen ja askitesiin näissä olosuhteissa. ALDACTONE ehkäisee sekundaarista aldosteronismia, jonka aiheuttaa aktiivisen diureettihoidon aiheuttama tilavuusvaje ja siihen liittyvä natriumin menetys.

ALDACTONE 25 mg alentaa tehokkaasti systolista ja diastolista verenpainetta potilailla, joilla on primaarinen hyperaldosteronismi. Se on myös tehokas useimmissa essentiaalisen verenpainetaudin tapauksissa huolimatta siitä, että aldosteronin eritys voi olla normaalin rajoissa hyvänlaatuisen essentiaalisen verenpainetaudin yhteydessä.

Aldosteronin vaikutusta estävän vaikutuksensa ansiosta ALDACTONE estää natriumin vaihtoa kaliumiksi distaalisessa munuaistiehyessä ja auttaa estämään kaliumin menetystä.

ALDACTONE 25 mg:n ei ole osoitettu nostavan seerumin virtsahappopitoisuutta, saostavan kihtiä tai muuttavan hiilihydraattiaineenvaihduntaa.

Farmakokinetiikka

ALDACTONE metaboloituu nopeasti ja laajasti. Rikkiä sisältävät tuotteet ovat vallitsevia metaboliitteja, ja niiden uskotaan olevan ensisijaisesti vastuussa ALDACTONE:n kanssa lääkkeen terapeuttisista vaikutuksista. Seuraavat farmakokineettiset tiedot saatiin 12 terveeltä vapaaehtoiselta 100 mg:n spironolaktonia (ALDACTONE kalvopäällysteiset tabletit) antamisen jälkeen päivittäin 15 päivän ajan. 15. päivänä spironolaktonia annettiin välittömästi vähärasvaisen aamiaisen jälkeen ja sen jälkeen otettiin verta.

Spironolaktonin metaboliittien farmakologista aktiivisuutta ihmisellä ei tunneta. Lisämunuaisen poiston jälkeen rotalla metaboliittien C, TMS ja HTMS antimineralokortikoidiaktiivisuus suhteessa spironolaktoniin oli kuitenkin 1,10, 1,28 ja 0,32. Suhteessa spironolaktoniin niiden sitoutumisaffiniteetit aldosteronireseptoreihin rotan munuaisviipaleissa olivat vastaavasti 0,19, 0,86 ja 0,06.

Ihmisillä TMS:n ja 7-α-tiospirolaktonin tehot kumoamaan synteettisen mineralokortikoidin, fludrokortisonin, vaikutuksia virtsan elektrolyyttikoostumukseen olivat 0,33 ja 0,26 suhteessa spironolaktoniin. Koska näiden steroidien seerumipitoisuuksia ei kuitenkaan määritetty, niiden epätäydellistä imeytymistä ja/tai ensikierron metaboliaa ei voitu sulkea pois syynä niiden vähentyneelle in vivo -aktiivisuudelle.

Spironolaktoni ja sen metaboliitit sitoutuvat yli 90 % plasman proteiineihin. Metaboliitit erittyvät ensisijaisesti virtsaan ja toissijaisesti sappeen.

Ruoan vaikutusta spironolaktonin imeytymiseen (kaksi 100 mg:n ALDACTONE-tablettia) arvioitiin kerta-annostutkimuksessa, johon osallistui 9 tervettä, lääkkeetöntä vapaaehtoista. Ruoka lisäsi metaboloitumattoman spironolaktonin biologista hyötyosuutta lähes 100 %. Tämän löydön kliinistä merkitystä ei tunneta.

Kliiniset tutkimukset

Vaikea sydämen vajaatoiminta

Randomized Aldactone 100mg Evaluation Study (RALES) oli monikansallinen kaksoissokkotutkimus potilailla, joiden ejektiofraktio oli ≤ 35 %, joilla oli New York Heart Associationin (NYHA) luokan IV sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ja luokka III. IV sydämen vajaatoiminta satunnaistamisen aikana. Kaikkien potilaiden edellytettiin ottavan loop-diureettia ja ACE:n estäjää, jos se siedettiin. Potilaat, joiden seerumin kreatiniinin lähtötaso oli > 2,5 mg/dl tai äskettäin noussut 25 % tai joiden seerumin kaliumin lähtötaso oli > 5,0 mEq/l, suljettiin pois.

Potilaat satunnaistettiin 1:1 saamaan spironolaktonia 25 mg suun kautta kerran vuorokaudessa tai vastaavaa lumelääkettä. Seurantakäynnit ja laboratoriomittaukset (mukaan lukien seerumin kalium ja kreatiniini) suoritettiin neljän viikon välein ensimmäisten 12 viikon ajan, sitten 3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein. Annostelu voidaan keskeyttää vakavan hyperkalemian vuoksi tai jos seerumin kreatiniiniarvo on yli 4,0 mg/dl. Potilaiden, jotka eivät sietäneet alkuperäistä annostusta, annosta pienennettiin yhteen tablettiin joka toinen päivä 1–4 viikon kuluttua. Potilaiden, jotka sietoivat yhden tabletin päivässä 8 viikon kohdalla, annosta on saatettu nostaa kahteen tablettiin päivässä tutkijan harkinnan mukaan.

RALES-tutkimukseen osallistui 1663 potilasta (3 % Yhdysvalloissa) 195 keskuksessa 15 maassa 24. maaliskuuta 1995 ja 31. joulukuuta 1996 välisenä aikana. Tutkimuspopulaatio oli pääasiassa valkoihoisia (87 %, 7 % mustia, 2 % aasialaisia ja 4 % muita). , mies (73 %) ja vanhukset (mediaani-ikä 67 vuotta). Mediaani poistofraktio oli 0,26. Seitsemänkymmentä prosenttia oli NYHA-luokkaa III ja 29 prosenttia luokkaa IV. Sydämen vajaatoiminnan oletettu etiologia oli iskeeminen 55 %:lla ja ei-iskeeminen 45 %:lla. Sydäninfarkti on ollut 28 %:lla, verenpainetauti 24 %:lla ja diabetes 22 %:lla. Seerumin kreatiniinin lähtötason mediaani oli 1,2 mg/dl ja kreatiniinipuhdistuman mediaani 57 ml/min. Keskimääräinen vuorokausiannos tutkimuksen lopussa potilaille, jotka satunnaistettiin saamaan spironolaktonia, oli 26 mg.

Samanaikaiset lääkkeet sisälsivät loop-diureetin 100 %:lla potilaista ja ACE-estäjän 97 %:lla. Muita tutkimuksen aikana käytettyjä lääkkeitä olivat digoksiini (78 %), antikoagulantit (58 %), aspiriini (43 %) ja beetasalpaajat (15 %).

RALESin ensisijainen päätetapahtuma oli aika kaikkiin syihin liittyvään kuolleisuuteen. RALES lopetettiin aikaisin, keskimääräisen 24 kuukauden seurannan jälkeen, koska suunnitellussa välianalyysissä havaittiin merkittävä kuolleisuushyöty. Eloonjäämiskäyrät hoitoryhmittäin on esitetty kuvassa 1.

Kuva 1: Eloonjääminen hoitoryhmittäin RALESissa

Spironolaktoni vähensi kuolinriskiä 30 % lumelääkkeeseen verrattuna (p

Spironolaktoni vähensi myös riskiä joutua sairaalahoitoon sydänsyistä (määritelty sydämen vajaatoiminnan pahenemiseksi, angina pectoriksen, kammioperäisten rytmihäiriöiden tai sydäninfarktin vuoksi) 30 % (p

Joidenkin alaryhmien kuolleisuusriskisuhteet on esitetty kuvassa 2. Spironolaktonin myönteinen vaikutus kuolleisuuteen näytti samanlaiselta molemmilla sukupuolilla ja kaikissa ikäryhmissä paitsi alle 55-vuotiailla potilailla; RALESissa oli liian vähän ei-valkoisia voidakseen tehdä johtopäätöksiä rodun erilaisista vaikutuksista. Spironolaktonin hyöty näytti suuremmalta potilailla, joilla oli alhainen seerumin kaliumtaso lähtötasolla, ja vähemmän potilailla, joiden ejektiofraktiot olivat

Kuva 2: Kaikkien syiden kuolleisuuden vaarasuhteet alaryhmittäin RALESissa

Kuva 2: Kunkin laatikon koko on verrannollinen otoskokoon sekä tapahtuman määrään. LVEF tarkoittaa vasemman kammion ejektiofraktiota, Ser Creatinine tarkoittaa seerumin kreatiniinia, Cr Clearance tarkoittaa kreatiniinin puhdistumaa ja ACEI tarkoittaa angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjää.

POTILASTIEDOT

Potilaita, jotka saavat ALDACTONEa, tulee neuvoa välttämään kaliumlisää ja runsaasti kaliumia sisältäviä ruokia, mukaan lukien suolan korvikkeet.