Levothroid 50mcg Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.
Mikä Levothroid 50mcg on ja miten sitä käytetään?
Levothroid 50mcg on reseptilääke, jota käytetään lievän tai vaikean kilpirauhasen vajaatoiminnan, subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan ja myxedema kooman oireiden hoitoon. Levotroidia voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.
Levothroid kuuluu lääkeryhmään nimeltä kilpirauhastuotteet.
Ei tiedetä, onko Levothroid 50mcg turvallinen ja tehokas alle 1 kuukauden ikäisille lapsille.
Mitkä ovat Levothroidin mahdolliset sivuvaikutukset?
Levothroid voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:
- nokkosihottuma,
- vaikeuksia hengittää,
- kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotus,
- nopeat tai epäsäännölliset sydämenlyönnit,
- rintakipu,
- hengenahdistus,
- kuume,
- kuumia aaltoja,
- hikoilu,
- vapina,
- epätavallisen kylmä olo,
- heikkous,
- väsymys,
- unihäiriöt (unettomuus),
- muistiongelmia,
- masennus,
- ärtyneisyys,
- päänsärky,
- jalkakrampit,
- lihassäryt,
- hermostuneisuus,
- ihon tai hiusten kuivuus,
- hiustenlähtö,
- muutokset kuukautiskierrossasi,
- oksentelua,
- ripuli,
- ruokahalu muuttuu ja
- painon muutokset
Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.
Levothroidin yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat:
- lihas heikkous,
- päänsärky,
- jalkakrampit,
- hermostuneisuus,
- nukahtamisvaikeuksia,
- ripuli,
- ihottuma ja
- osittainen hiustenlähtö
Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.
Nämä eivät ole kaikkia Levothroidin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.
Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.
KUVAUS
LEVOTHROID® (levotyroksiininatrium) -tabletit, USP sisältää synteettistä kiteistä L-3, 3', 5, 5'-tetrajodityroniininatriumsuolaa [levotyroksiini (T4) natrium]. Synteettinen T4 on identtinen ihmisen kilpirauhasessa tuotetun kanssa. Levotyroksiinin (T4) natriumin empiirinen kaava on C15H10I4N NaO4 x H2O, molekyylipaino 798,86 g/mol (vedetön) ja rakennekaava kuten kuvassa:
Inaktiiviset ainesosat : Mikrokiteinen selluloosa, kaksiemäksinen kalsiumfosfaatti, povidoni ja magnesiumstearaatti. Seuraavat ovat väriainelisäaineet tabletin vahvuutta kohti.
INDIKAATIOT
Levotyroksiininatriumia käytetään seuraaviin käyttöaiheisiin
Kilpirauhasen vajaatoiminta
Korvaus- tai lisähoitona synnynnäisen tai hankitun kilpirauhasen vajaatoiminnan yhteydessä, jos etiologia on mikä tahansa, paitsi ohimenevä kilpirauhasen vajaatoiminta subakuutin kilpirauhastulehduksen toipumisvaiheessa. Erityisiä indikaatioita ovat: primaarinen (kilpirauhanen), sekundaarinen (aivolisäke) ja tertiäärinen (hypotalaminen) kilpirauhasen vajaatoiminta ja subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta. Primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta voi johtua toiminnallisesta vajaatoiminnasta, primaarisesta atrofiasta, osittaisesta tai täydellisestä synnynnäisestä kilpirauhasen puuttumisesta tai leikkauksen, säteilyn tai lääkkeiden vaikutuksista, joko struumalla tai ilman.
Aivolisäkkeen TSH-suppressio
Erilaisten euthyroidisten struumatyyppien hoidossa tai ehkäisyssä (ks VAROITUKSET ja VAROTOIMENPITEET ), mukaan lukien kilpirauhasen kyhmyt (ks VAROITUKSET ja VAROTOIMENPITEET ), subakuutti tai krooninen lymfosyyttinen kilpirauhastulehdus (Hashimoton kilpirauhastulehdus), multinodulaarinen struuma (ks. VAROITUKSET ja VAROTOIMENPITEET ) sekä leikkauksen ja radiojodihoidon lisänä tyrotropiinista riippuvaisen hyvin erilaistuneen kilpirauhassyövän hoidossa.
ANNOSTELU JA HALLINNOINTI
Yleiset periaatteet
Korvaushoidon tavoitteena on kliinisen ja biokemiallisen eutyreoositilan saavuttaminen ja ylläpitäminen. Suppressiivisen hoidon tavoitteena on estää epänormaalin kilpirauhaskudoksen kasvua ja/tai toimintaa. Näiden tavoitteiden saavuttamiseen riittävä LEVOTHROID®-annos (levotyroksiininatrium) riippuu useista tekijöistä, kuten potilaan iästä, painosta, sydän- ja verisuonitilasta, samanaikaisista sairauksista, mukaan lukien raskaus, samanaikaiset lääkkeet ja tilan erityisluonne. hoidetaan (katso VAROITUKSET ja VAROTOIMENPITEET ). Siksi seuraavat suositukset ovat vain annosteluohjeita. Annostus on yksilöitävä ja muutokset on tehtävä potilaan kliinisen vasteen ja laboratorioparametrien säännöllisen arvioinnin perusteella (ks. VAROTOIMENPITEET , laboratoriokokeet).
LEVOTHROID® (levotyroksiininatrium) annetaan kerta-annoksena, mieluiten puoli tuntia ennen aamiaista. LEVOTHROID® (levotyroksiininatrium) tulee ottaa vähintään 4 tunnin välein sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään häiritsevän sen imeytymistä (ks. VAROTOIMENPITEET , HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ).
Koska levotyroksiinin puoliintumisaika on pitkä, terapeuttinen huippuvaikutus tietyllä levotyroksiininatriumannoksella saattaa saavuttaa vasta 4-6 viikkoon. Varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa LEVOTHROID®-valmistetta (levotyroksiininatrium) potilaille, joilla on taustalla oleva sydän- ja verisuonisairaus, vanhuksille ja potilaille, joilla on samanaikainen lisämunuaisten vajaatoiminta (ks. VAROTOIMENPITEET ).
Tietyt potilasryhmät
Kilpirauhasen vajaatoiminta aikuisilla ja lapsilla, joiden kasvu ja murrosikä ovat täydellisiä
(katso VAROITUKSET ja VAROTOIMENPITEET , laboratoriokokeet )
Hoito voidaan aloittaa täysillä korvausannoksilla muuten terveillä alle 50-vuotiailla henkilöillä ja yli 50-vuotiailla, joita on äskettäin hoidettu kilpirauhasen liikatoiminnan vuoksi tai joilla on ollut kilpirauhasen vajaatoimintaa vain lyhyen aikaa (kuten muutaman kuukauden). Levotyroksiininatriumin keskimääräinen täysi korvausannos on noin 1,7 mcg/kg/vrk (esim. 100-125 mcg/vrk 70 kg painavalle aikuiselle). Vanhemmat potilaat saattavat tarvita alle 1 mikrog/kg/vrk. Yli 200 mikrog/vrk levotyroksiininatriumannoksia tarvitaan harvoin. Riittämätön vaste päivittäisillä annoksilla ≥ 300 mcg/vrk on harvinainen ja voi viitata huonoon hoitomyöntyvyyteen, imeytymishäiriöön ja/tai lääkeinteraktioihin.
Useimmille yli 50-vuotiaille potilaille tai alle 50-vuotiaille potilaille, joilla on taustalla oleva sydänsairaus, suositellaan levotyroksiininatriumin aloitusannostusta 25-50 mcg/vrk, jolloin annosta lisätään asteittain 6-8 viikon välein. tarvittu. Suositeltu levotyroksiininatriumin aloitusannos iäkkäillä sydänsairauksia sairastavilla potilailla on 12,5-25 mikrog/vrk, ja annosta lisätään asteittain 4-6 viikon välein. Levotyroksiininatriumannosta säädetään yleensä 12,5-25 mikrog:n välein, kunnes potilaalla, jolla on primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta, on kliinisesti eutyroidinen ja seerumin TSH on normalisoitunut. Potilaille, joilla on vaikea kilpirauhasen vajaatoiminta, suositeltu levotyroksiininatriumin aloitusannos on 12,5-25 mikrog/vrk, jota lisätään 25 mcg/vrk 2-4 viikon välein, ja siihen liittyy kliininen ja laboratorioarviointi, kunnes TSH-taso normalisoituu.
Potilailla, joilla on sekundaarinen (aivolisäke) tai tertiaarinen (hypotalaminen) kilpirauhasen vajaatoiminta, levotyroksiininatriumin annosta tulee titrata, kunnes potilaalla on kliininen eutyreoosi ja seerumin vapaan T4-taso palautuu normaalin alueen yläpuolelle.
Lasten annostus
Synnynnäinen tai hankittu kilpirauhasen vajaatoiminta
(katso VAROTOIMENPITEET , laboratoriokokeet)
Yleiset periaatteet
Yleensä levotyroksiinihoito tulee aloittaa täysillä korvausannoksilla mahdollisimman pian. Diagnoosin ja hoidon aloittamisen viivästymiset voivat vaikuttaa haitallisesti lapsen henkiseen ja fyysiseen kasvuun ja kehitykseen.
Ali- ja ylihoitoa tulee välttää (ks VAROTOIMENPITEET , Käyttö lapsille).
LEVOTHROID® (levotyroksiininatrium) voidaan antaa imeväisille ja lapsille, jotka eivät voi niellä ehjiä tabletteja murskaamalla tabletti ja suspendoimalla juuri murskattu tabletti pieneen määrään (5-10 ml tai 1-2 teelusikallista) vettä. Tämä suspensio voidaan antaa lusikalla tai tiputtimella. ÄLÄ SÄILYTÄ suspensiota. Elintarvikkeita, jotka vähentävät levotyroksiinin imeytymistä, kuten soijapavun äidinmaidonkorvike, ei saa käyttää levotyroksiininatriumtablettien antamiseen (ks. VAROTOIMENPITEET , huumeiden ja ruoan vuorovaikutukset).
Vastasyntyneet
Suositeltu levotyroksiininatriumin aloitusannos vastasyntyneille on 10-15 mikrog/kg/vrk. Pienempää aloitusannosta (esim. 25 mikrog/vrk) tulee harkita pikkulapsilla, joilla on riski saada sydämen vajaatoiminta, ja annosta tulee suurentaa 4-6 viikon kuluttua tarpeen mukaan kliinisen ja laboratoriovasteen hoitoon perustuen. Imeväisille, joiden seerumin T4-pitoisuudet ovat erittäin alhaiset (
Imeväiset ja lapset
Levotyroksiinihoito aloitetaan yleensä täydellä korvausannoksella, jolloin suositeltu annos painoa kohti pienenee iän myötä (katso taulukko 3). Kuitenkin lapsille, joilla on krooninen tai vaikea kilpirauhasen vajaatoiminta, suositellaan levotyroksiininatriumin aloitusannosta 25 mikrog/vrk 25 mikrog:n lisäyksin 2–4 viikon välein, kunnes haluttu vaikutus saavutetaan.
Vanhemman lapsen yliaktiivisuus voidaan minimoida, jos aloitusannos on neljäsosa suositellusta täyden korvausannoksesta, ja annosta lisätään sitten viikoittain määrällä, joka vastaa neljäsosaa täydestä suositellusta korvausannoksesta, kunnes annos on täysi. suositeltu korvausannos saavutetaan.
Raskaus
Raskaus voi lisätä levotyroksiinin tarvetta (ks. Raskaus).
Subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta
Jos tätä tilaa hoidetaan, pienempi levotyroksiininatriumannos (esim. 1 mikrog/kg/vrk) kuin täysi korvaamiseen käytetty annos saattaa riittää normalisoimaan seerumin TSH-tason. Hoitamattomia potilaita tulee seurata vuosittain kliinisen tilan ja kilpirauhasen laboratorioarvojen muutosten varalta.
TSH-suppressio hyvin eriytyneissä kilpirauhassyövissä ja kilpirauhasen kyhmyissä
TSH-suppression tavoitetasoa näissä olosuhteissa ei ole vahvistettu kontrolloiduilla tutkimuksilla. Lisäksi TSH-suppression tehokkuus hyvänlaatuisessa nodulaarisessa sairaudessa on kiistanalainen. Siksi TSH:n estämiseen käytettävä LEVOTHROID®-annos (levotyroksiininatrium) on yksilöitävä tietyn sairauden ja hoidettavan potilaan perusteella.
Hyvin erilaistuneen (papillaarisen ja follikulaarisen) kilpirauhassyövän hoidossa levotyroksiinia käytetään leikkauksen ja radiojodihoidon lisänä. Yleensä TSH on estetty alle 0,1 mU/L, ja tämä vaatii yleensä levotyroksiininatriumannoksen, joka on suurempi kuin 2 mikrog/kg/vrk. Potilailla, joilla on suuren riskin kasvaimet, TSH-suppression tavoitetaso voi kuitenkin olla
Hyvänlaatuisten kyhmyjen ja myrkyttömän moninodulaarisen struuman hoidossa TSH on yleensä tukahdutettu korkeampaan kohteeseen (esim. 0,1 - joko 0,5 tai 1,0 mU/l) kuin kilpirauhassyövän hoitoon käytetty. Levotyroksiininatrium on vasta-aiheinen, jos seerumin TSH-arvo on jo alentunut johtuen avoimen tyreotoksikoosin riskistä (ks. VASTA-AIHEET , VAROITUKSET ja VAROTOIMENPITEET ).
Myxedema Kooma
Myxedema-kooma on hengenvaarallinen hätätilanne, jolle on ominaista huono verenkierto ja hypometabolia, ja se voi johtaa levotyroksiininatriumin arvaamattomaan imeytymiseen maha-suolikanavasta. Siksi suun kautta otettavia kilpirauhashormonivalmisteita ei suositella tämän tilan hoitoon. Kilpirauhashormonivalmisteita tulee antaa laskimoon.
MITEN TOIMITETAAN
LEVOTHROID® (levotyroksiininatriumtabletit, USP) ovat kapletin muotoisia, värikoodattuja, tehomerkittyjä tabletteja, ja niitä toimitetaan seuraavasti:
Varastointiolosuhteet
Säilytä 25 °C:ssa (77 °F) ja 15–30 °C:n (59–86 °F) lämpötilassa. Suojaa kosteudelta ja valolta.
Valmistettu: Forest Pharmaceuticals, Inc., Forest Laboratories, Inc:n tytäryhtiö, St. Louis, Missouri, 63045, kirjoittaja: Lloyd Pharmaceutical Division of Lloyd, Inc., Shenandoah, IA 51601 Rev. 09/05 FDA rev date: 03/10/2006
SIVUVAIKUTUKSET
Levotyroksiinihoitoon liittyvät haittavaikutukset ovat pääasiassa terapeuttisesta yliannostuksesta johtuvia kilpirauhasen liikatoimintaa (ks. VAROTOIMENPITEET ja YLIANNOSTUS ). Niihin kuuluvat seuraavat:
Yleistä: väsymys, lisääntynyt ruokahalu, laihtuminen, lämmönsietokyky, kuume, liiallinen hikoilu;
Keskushermosto: päänsärky, ylivilkkaus, hermostuneisuus, ahdistus, ärtyneisyys, emotionaalinen labilisuus, unettomuus;
Tuki- ja liikuntaelimistö: vapina, lihasheikkous;
Kardiovaskulaariset: sydämentykytys, takykardia, rytmihäiriöt, kohonnut pulssi ja verenpaine, sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, sydäninfarkti, sydämenpysähdys;
Hengityselimet: hengenahdistus;
Ruoansulatuskanava: ripuli, oksentelu, vatsakrampit ja maksan toimintakokeiden kohoaminen;
Ihotauti: hiustenlähtö, punoitus;
Endokriiniset: vähentynyt luun mineraalitiheys; Lisääntymiskyky: kuukautiskierron epäsäännöllisyys, heikentynyt hedelmällisyys.
Levotyroksiinihoitoa saavilla lapsilla on raportoitu pseudotumor cerebriä ja lipsahtanut reisiluun epifyysi. Liiallinen hoito voi johtaa vauvoilla kraniosynostoosiin ja lasten epifyysien ennenaikaiseen sulkeutumiseen, minkä seurauksena aikuisen pituus on heikentynyt.
Kouristuskohtauksia on raportoitu harvoin levotyroksiinihoidon aloittamisen yhteydessä.
Riittämätön levotyroksiinin annostus aiheuttaa tai ei paranna kilpirauhasen vajaatoiminnan merkkejä ja oireita.
Yliherkkyysreaktioita inaktiivisille aineosille on esiintynyt potilailla, joita on hoidettu kilpirauhashormonivalmisteilla. Näitä ovat nokkosihottuma, kutina, ihottuma, punoitus, angioödeema, erilaiset GI-oireet (vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu ja ripuli), kuume, nivelsärky, seerumitauti ja hengityksen vinkuminen. Yliherkkyyttä itse levotyroksiinille ei tiedetä esiintyvän.
HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET
Monet lääkkeet vaikuttavat kilpirauhashormonin farmakokinetiikkaan ja aineenvaihduntaan (esim. imeytymiseen, synteesiin, erittymiseen, kataboliaan, proteiinisitoutumiseen ja kohdekudosvasteeseen) ja voivat muuttaa terapeuttista vastetta LEVOTHROID®:lle (levotyroksiininatrium). Lisäksi kilpirauhashormoneilla ja kilpirauhasen tilalla on erilaisia vaikutuksia muiden lääkkeiden farmakokinetiikkaan ja vaikutuksiin. Luettelo lääke-kilpirauhasen akselin yhteisvaikutuksista on taulukossa 2.
Taulukossa 2 oleva lääke-kilpirauhasen akselin yhteisvaikutusten luettelo ei ehkä ole kattava, koska käyttöön on otettu uusia lääkkeitä, jotka ovat vuorovaikutuksessa kilpirauhasen akselin kanssa, tai aiemmin tuntemattomien yhteisvaikutusten havaitsemisen vuoksi. Lääkkeen määräävän lääkärin tulee olla tietoinen tästä tosiasiasta ja hänen tulee etsiä lisätietoja asianmukaisista viitelähteistä (esim. äskettäin hyväksyttyjen lääkkeiden pakkausselosteista, lääketieteellisestä kirjallisuudesta), jos epäillään lääkkeiden välistä yhteisvaikutusta levotyroksiinin kanssa.
Oraaliset antikoagulantit
Levotyroksiini lisää vastetta oraaliseen antikoagulanttihoitoon. Siksi antikoagulantin annoksen pienentäminen voi olla perusteltua, kun kilpirauhasen vajaatoimintaa korjataan tai kun LEVOTHROID®-annosta (levotyroksiininatrium) suurennetaan. Protrombiiniaikaa tulee seurata tarkasti, jotta annostusta voidaan säätää asianmukaisesti ja oikea-aikaisesti (katso taulukko 2).
Digitalisglykosidit
Levotyroksiini voi heikentää digitalisglykosidien terapeuttisia vaikutuksia. Seerumin digitalisglykosidipitoisuudet voivat laskea, kun kilpirauhasen vajaatoiminnasta kärsivästä potilaasta tulee eutyroidi, jolloin digitalisglykosidien annosta on nostettava (katso taulukko 2).
Lääkkeiden ja ruoan vuorovaikutukset
Tiettyjen elintarvikkeiden nauttiminen voi vaikuttaa levotyroksiinin imeytymiseen, minkä vuoksi annostusta on muutettava. Soijapapujauho (äidinmaidonkorvike), puuvillansiemenjauho, saksanpähkinät ja ravintokuitu voivat sitoa ja vähentää levotyroksiininatriumin imeytymistä ruoansulatuskanavasta.
Lääkkeiden ja laboratoriotestien vuorovaikutukset
TBG-pitoisuuden muutokset on otettava huomioon tulkittaessa T4- ja T3-arvoja, mikä edellyttää sitoutumattoman (vapaan) hormonin mittaamista ja arviointia ja/tai vapaan T4-indeksin (FT4I) määrittämistä. Raskaus, tarttuva hepatiitti, estrogeenit, estrogeenia sisältävät suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja akuutti ajoittainen porfyria lisäävät TBG-pitoisuuksia. TBG-pitoisuuksien laskua havaitaan nefroosissa, vaikeassa hypoproteinemiassa, vaikeassa maksasairaudessa, akromegaliassa ja androgeeni- tai kortikosteroidihoidon jälkeen (katso myös taulukko 2). Sukuperäisiä hyper- tai hypotyroksiinia sitovia globulinemioita on kuvattu, ja TBG-puutoksen ilmaantuvuus on noin 1:9000.
VAROITUKSET
VAROITUS Kilpirauhashormoneja, mukaan lukien LEVOTHROID® (levotyroksiininatrium), ei tule käyttää yksinään tai muiden terapeuttisten aineiden kanssa liikalihavuuden hoitoon tai painonpudotukseen. Eutyreoosipotilailla päivittäisen hormonaalisen tarpeen rajoissa olevat annokset eivät ole tehokkaita painonpudotuksessa. Suuremmat annokset voivat aiheuttaa vakavia tai jopa hengenvaarallisia toksisuuden ilmenemismuotoja, erityisesti kun niitä annetaan yhdessä sympatomimeettisten amiinien kanssa, kuten niiden anorektisten vaikutusten vuoksi.
Levotyroksiininatriumia ei tule käyttää miesten tai naisten hedelmättömyyden hoitoon, ellei tämä tila liity kilpirauhasen vajaatoimintaan. Levotyroksiininatriumhoito on vasta-aiheinen potilailla, joilla on myrkytön diffuusi struuma tai kyhmymäinen kilpirauhassairaus, erityisesti vanhuksilla tai sydän- ja verisuonitautia sairastavilla potilailla, jos seerumin TSH-taso on jo alentunut selvän tyreotoksikoosin riskin vuoksi (ks. VASTA-AIHEET ). Jos seerumin TSH-tasoa ei tukahdu, LEVOTHROID®-valmistetta (levotyroksiininatrium) tulee käyttää varoen yhdessä kilpirauhasen toiminnan huolellisen seurannan kanssa kilpirauhasen liikatoiminnan todisteiden varalta ja kliinisen seurannan kanssa mahdollisten haitallisten kardiovaskulaaristen merkkien ja hypertyreoosin oireiden varalta.
VAROTOIMENPITEET
Kenraali
Levotyroksiinilla on kapea terapeuttinen indeksi. Käyttöaiheesta riippumatta, huolellinen annostitraus on tarpeen liiallisen tai alihoidon seurausten välttämiseksi. Näitä seurauksia ovat muun muassa vaikutukset kasvuun ja kehitykseen, sydän- ja verisuonitoimintoihin, luun aineenvaihduntaan, lisääntymistoimintoihin, kognitiivisiin toimintoihin, tunnetilaan, ruoansulatuskanavan toimintaan sekä glukoosi- ja rasva-aineenvaihduntaan. Monet lääkkeet ovat vuorovaikutuksessa levotyroksiininatriumin kanssa, minkä vuoksi annostusta on muutettava terapeuttisen vasteen ylläpitämiseksi (ks. HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ).
Vaikutukset luun mineraalitiheyteen
Naisilla pitkäaikaiseen levotyroksiininatriumhoitoon on liittynyt lisääntynyt luun resorptio, mikä pienentää luun mineraalitiheyttä, erityisesti vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, jotka saavat suurempia kuin korvausannoksia tai naisilla, jotka saavat suppressiivisia annoksia levotyroksiininatriumia. Lisääntynyt luun resorptio voi liittyä kohonneisiin seerumipitoisuuksiin ja kalsiumin ja fosforin erittymiseen virtsaan, luun alkalisen fosfataasin nousuun ja seerumin lisäkilpirauhashormonitasojen laskuun. Siksi on suositeltavaa, että potilaille, jotka saavat levotyroksiininatriumia, annetaan pienin tarvittava annos halutun kliinisen ja biokemiallisen vasteen saavuttamiseksi.
Potilaat, joilla on taustalla oleva sydän- ja verisuonisairaus
Noudata varovaisuutta, kun annat levotyroksiinia potilaille, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia, ja vanhuksille, joilla on lisääntynyt piilevän sydänsairauden riski. Näillä potilailla levotyroksiinihoito tulee aloittaa pienemmillä annoksilla kuin mitä suositellaan nuoremmille henkilöille tai potilaille, joilla ei ole sydänsairautta (ks. VAROITUKSET ; VAROTOIMENPITEET , Vanhustenkäyttö;ja ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ). Jos sydänoireet kehittyvät tai pahenevat, levotyroksiinin annosta tulee pienentää tai se tulee keskeyttää viikon ajan ja aloittaa sitten varovaisesti uudelleen pienemmällä annoksella. Ylihoidolla levotyroksiininatriumilla voi olla haitallisia sydän- ja verisuonivaikutuksia, kuten sydämen sykkeen nousu, sydämen seinämän paksuus ja sydämen supistumiskyky, ja se voi aiheuttaa angina pectoriksen tai rytmihäiriöitä. Potilaita, joilla on sepelvaltimotauti ja jotka saavat levotyroksiinihoitoa, tulee seurata tarkasti kirurgisten toimenpiteiden aikana, koska sydämen rytmihäiriöiden mahdollisuus voi olla suurempi levotyroksiinilla hoidetuilla potilailla. Levotyroksiinin ja sympatomimeettisten aineiden samanaikainen anto sepelvaltimotautia sairastaville potilaille voi aiheuttaa sepelvaltimon vajaatoimintaa.
Potilaat, joilla on myrkytön diffuusi struuma tai nodulaarinen kilpirauhassairaus
Noudata varovaisuutta, kun annat levotyroksiinia potilaille, joilla on myrkytön diffuusi struuma tai nodulaarinen kilpirauhassairaus, jotta vältytään tyreotoksikoosin kehittymiseltä (ks. VAROITUKSET ). Jos seerumin TSH on jo alentunut, levotyroksiininatriumia ei tule antaa (ks. VASTA-AIHEET ).
Liittyvät endokriiniset häiriöt
Hypotalamuksen/aivolisäkkeen hormonipuutos
Potilailla, joilla on sekundaarinen tai tertiaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta, tulee harkita muita hypotalamuksen/aivolisäkkeen hormonipuutoksia ja hoitaa, jos ne diagnosoidaan (ks. VAROTOIMENPITEET , lisämunuaisten vajaatoimintaan liittyvä autoimmuunipolyglandulaarinen oireyhtymä).
Autoimmuuni polyglandulaarinen oireyhtymä
Toisinaan kroonista autoimmuunista kilpirauhastulehdusta voi esiintyä muiden autoimmuunisairauksien, kuten lisämunuaisten vajaatoiminnan, pernisioosisen anemian ja insuliiniriippuvaisen diabeteksen yhteydessä. Potilaita, joilla on samanaikainen lisämunuaisten vajaatoiminta, tulee hoitaa korvaavilla glukokortikoideilla ennen levotyroksiininatriumhoidon aloittamista. Jos näin ei tehdä, se voi aiheuttaa akuutin lisämunuaisen kriisin, kun kilpirauhashormonihoito aloitetaan, koska kilpirauhashormonit lisäävät glukokortikoidien metabolista puhdistumaa. Diabetes mellitusta sairastavien potilaiden diabeteslääkehoitoa on ehkä muutettava ylöspäin, kun heitä hoidetaan levotyroksiinilla (ks. VAROTOIMENPITEET , HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ).
Muut liittyvät sairaudet
Vauvoilla, joilla on synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, näyttää olevan suurentunut riski saada muita synnynnäisiä epämuodostumia, ja sydän- ja verisuonihäiriöt (keuhkoahtauma, eteisväliseinävaurio ja kammioväliseinävaurio) ovat yleisin yhteys.
Laboratoriotestit
Kenraali
Kilpirauhasen vajaatoiminnan diagnoosi vahvistetaan mittaamalla TSH-tasot käyttämällä herkkää määritystä (toisen sukupolven määrityksen herkkyys ≤ 0,1 mIU/L tai kolmannen sukupolven määrityksen herkkyys ≤ 0,01 mIU/L) ja mittaamalla vapaa-T4.
Hoidon riittävyys määritetään asianmukaisten laboratoriotutkimusten ja kliinisen arvioinnin säännöllisellä arvioinnilla. Laboratoriokokeiden valinta riippuu useista tekijöistä, mukaan lukien taustalla olevan kilpirauhasen sairauden etiologia, samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien raskaus, ja samanaikaisten lääkkeiden käyttö (ks. VAROTOIMENPITEET , HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ja lääkelaboratoriotestien vuorovaikutukset). Pysyvät kliiniset ja laboratoriotutkimukset kilpirauhasen vajaatoiminnasta huolimatta näennäisesti riittävästä LEVOTHROID®-korvausannoksesta (levotyroksiininatrium), voivat olla todisteita riittämättömästä imeytymisestä, huonosta hoitomyöntyvyydestä, lääkkeiden yhteisvaikutuksista tai lääkevalmisteen alentuneesta T4-tehosta.
Aikuiset
Aikuisilla potilailla, joilla on primaarinen (kilpirauhasen) hypotyreoosi, seerumin TSH-tasoja (käyttämällä herkkää määritystä) voidaan käyttää yksinään hoidon seurantaan. TSH:n seurantatiheys levotyroksiinin annosta titrattaessa riippuu kliinisestä tilanteesta, mutta yleensä suositellaan 6-8 viikon välein, kunnes se normalisoituu. Potilaille, jotka ovat äskettäin aloittaneet levotyroksiinihoidon ja joiden seerumin TSH on normalisoitunut tai potilailla, joiden levotyroksiinin annosta on muutettu, seerumin TSH-pitoisuus on mitattava 8-12 viikon kuluttua. Kun optimaalinen korvausannos on saavutettu, kliininen (fyysinen tutkimus) ja biokemiallinen seuranta voidaan suorittaa 6-12 kuukauden välein kliinisestä tilanteesta riippuen ja aina, kun potilaan tila muuttuu. On suositeltavaa, että fyysinen tutkimus ja seerumin TSH-mittaus tehdään vähintään kerran vuodessa potilaille, jotka saavat LEVOTHROID® (levotyroksiininatrium) (ks. VAROITUKSET , VAROTOIMENPITEET , ja ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ).
Pediatria
Potilailla, joilla on synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, korvaushoidon riittävyys tulee arvioida mittaamalla sekä seerumin TSH (sensitiivistä määritystä käyttäen) että kokonais- tai vapaa-T4. Kolmen ensimmäisen elinvuoden aikana seerumin kokonais- tai vapaa-T4-arvon tulee pysyä koko ajan normaalialueen yläpuolella. Vaikka hoidon tavoitteena on myös normalisoida seerumin TSH-taso, se ei aina ole mahdollista pienellä osalla potilaista, etenkään hoidon ensimmäisten kuukausien aikana. TSH ei välttämättä normalisoitu, koska aivolisäkkeen ja kilpirauhasen palautekynnys on palautunut kohdun hypotyreoosin seurauksena. Jos seerumin T4-arvo ei nouse normaalin alueen yläpuolelle 2 viikon kuluessa LEVOTHROID® (levotyroksiininatrium) -hoidon aloittamisesta ja/tai seerumin TSH ei laske alle 20 mU/L 4 viikon kuluessa, tulee lääkärin varoittaa mahdollisuus, että lapsi ei saa riittävää hoitoa. Ennen kuin nostetaan LEVOTHROID® (levotyroksiininatrium) -annosta, tulee tehdä huolellinen kysely noudattamisesta, annetusta lääkkeen annoksesta ja antotavasta.
Suositeltu TSH:n ja kokonais- tai vapaan T4:n seurantatiheys lapsilla on seuraava: 2 ja 4 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta; 1–2 kuukauden välein ensimmäisen elinvuoden aikana; 2–3 kuukauden välein 1. ja 3 vuoden iässä; ja sen jälkeen 3-12 kuukauden välein, kunnes kasvu on päättynyt. Useammat seurantavälit voivat olla tarpeen, jos epäillään huonoa noudattamista tai jos arvot ovat poikkeavia. On suositeltavaa, että TSH- ja T4-tasot ja tarvittaessa fyysinen tutkimus tehdään 2 viikon kuluttua kaikista LEVOTHROID®-annoksen (levotyroksiininatrium) muutoksista. Rutiinikliininen tutkimus, mukaan lukien henkisen ja fyysisen kasvun ja kehityksen sekä luun kypsymisen arviointi, tulee suorittaa säännöllisin väliajoin (ks. VAROTOIMENPITEET , Käyttö lapsille ja ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ).
Toissijainen (aivolisäke) ja tertiäärinen (hypotalamuksen) kilpirauhasen vajaatoiminta
Hoidon riittävyys tulee arvioida mittaamalla seerumin vapaan T4-tasot, jotka on näillä potilailla säilytettävä normaalin alueen yläpuolella.
Karsinogeneesi, mutageneesi ja hedelmällisyyden heikkeneminen
Eläinkokeita ei ole tehty levotyroksiinin karsinogeenisuuden, mutageenisuuden tai vaikutusten hedelmällisyyteen arvioimiseksi. LEVOTHROID®:n synteettinen T4 (levotyroksiininatrium) on identtinen ihmisen kilpirauhasen luonnollisesti tuottaman T4:n kanssa. Vaikka pitkittyneen kilpirauhashormonihoidon ja rintasyövän välillä on raportoitu yhteys, tätä ei ole vahvistettu. Potilaat, jotka saavat LEVOTHROID®-valmistetta (levotyroksiininatrium) asianmukaisiin kliinisiin indikaatioihin, tulee titrata pienimpään tehokkaaseen korvausannokseen.
Raskaus
Luokka A
Naisilla tehdyt tutkimukset, jotka ottavat levotyroksiininatriumia raskauden aikana, eivät ole osoittaneet lisääntynyttä synnynnäisten epämuodostumien riskiä. Siksi sikiövaurioiden mahdollisuus näyttää kaukaiselta. LEVOTHROID® (levotyroksiininatrium) -hoitoa ei pidä lopettaa raskauden aikana, ja raskauden aikana diagnosoitu kilpirauhasen vajaatoiminta tulee hoitaa viipymättä.
Kilpirauhasen vajaatoiminta raskauden aikana liittyy useampaan komplikaatioihin, mukaan lukien spontaani abortti, pre-eklampsia, kuolleena syntymä ja ennenaikainen synnytys. Äidin kilpirauhasen vajaatoiminnalla voi olla haitallinen vaikutus sikiön ja lapsuuden kasvuun ja kehitykseen. Raskauden aikana seerumin T4-tasot voivat laskea ja seerumin TSH-tasot nousta normaalin alueen ulkopuolelle. Koska seerumin TSH-arvo voi kohota jo 4 raskausviikolla, LEVOTHROID® (levotyroksiininatrium) käyttävien raskaana olevien naisten TSH tulee mitata jokaisen kolmanneksen aikana. Kohonnut seerumin TSH-taso tulee korjata lisäämällä LEVOTHROID®-annosta (levotyroksiininatrium). Koska synnytyksen jälkeiset TSH-arvot ovat samankaltaisia kuin ennen raskautta, LEVOTHROID®-annoksen (levotyroksiininatrium) tulisi palata raskautta edeltävään annokseen välittömästi synnytyksen jälkeen. Seerumin TSH-arvo tulee mitata 6-8 viikkoa synnytyksen jälkeen.
Kilpirauhashormonit läpäisevät istukan jossain määrin, mistä on osoituksena se, että atyreoottisten sikiöiden napanuoraveren tasot ovat noin kolmannes äidin tasosta. Kilpirauhashormonin siirtyminen äidiltä sikiölle ei kuitenkaan välttämättä riitä estämään in utero kilpirauhasen vajaatoimintaa.
Imettävät äidit
Vaikka kilpirauhashormonit erittyvät äidinmaitoon vain vähän, varovaisuutta tulee noudattaa, kun LEVOTHROID®-valmistetta (levotyroksiininatrium) annetaan imettävälle naiselle. Normaalin imetyksen ylläpitämiseksi tarvitaan kuitenkin yleensä riittävät levotyroksiinin korvaavat annokset.
Käyttö lapsille
Kenraali
Kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavien lapsipotilaiden hoidon tavoitteena on saavuttaa ja ylläpitää normaalia henkistä ja fyysistä kasvua ja kehitystä. Levotyroksiinin aloitusannos vaihtelee iän ja ruumiinpainon mukaan (ks ANNOSTELU JA HALLINNOINTI , Taulukko 3). Annoksen muuttaminen perustuu yksittäisen potilaan kliinisten ja laboratorioparametrien arviointiin (ks VAROTOIMENPITEET , laboratoriokokeet).
Lapsilla, joilla pysyvää kilpirauhasen vajaatoimintaa ei ole varmistettu, suositellaan levotyroksiinin käytön lopettamista 30 päivän koeajan ajaksi, mutta vasta sen jälkeen, kun lapsi on vähintään 3-vuotias. Tämän jälkeen on mitattava seerumin T4- ja TSH-tasot. Jos T4 on alhainen ja TSH korkea, pysyvän kilpirauhasen vajaatoiminnan diagnoosi vahvistetaan ja levotyroksiinihoito tulee aloittaa uudelleen. Jos T4- ja TSH-arvot ovat normaaleja, voidaan olettaa eutyreoosia ja siksi kilpirauhasen vajaatoiminnan voidaan katsoa olevan ohimenevää. Tässä tapauksessa lääkärin tulee kuitenkin tarkkailla lasta huolellisesti ja toistaa kilpirauhasen toimintakokeet, jos kilpirauhasen vajaatoiminnan merkkejä tai oireita ilmaantuu. Tässä tilanteessa kliinikolla tulee olla korkea uusiutumisepäily. Jos levotyroksiinin vieroitustestin tulokset eivät ole vakuuttavia, huolellinen seuranta ja myöhemmät testaukset ovat tarpeen.
Koska joillakin vakavammin sairastuneilla lapsilla voi tulla kliinisesti kilpirauhasen vajaatoiminta, kun hoito keskeytetään 30 päiväksi, vaihtoehtoinen tapa on pienentää levotyroksiinin korvausannosta puoleen 30 päivän koejakson aikana. Jos seerumin TSH on 30 päivän kuluttua kohonnut yli 20 mU/L, pysyvän kilpirauhasen vajaatoiminnan diagnoosi vahvistetaan ja täysi korvaushoito tulee aloittaa uudelleen. Jos seerumin TSH ei kuitenkaan ole noussut yli 20 mU/L, levotyroksiinihoito tulee keskeyttää toiseksi 30 päivän koejaksoksi, jonka jälkeen seerumin T4- ja TSH-testit on toistettava.
Tietyissä kliinisissä olosuhteissa on otettava huomioon samanaikaiset sairaudet, ja jos niitä on, niitä on hoidettava asianmukaisesti (ks VAROTOIMENPITEET ).
Synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta
(katso VAROTOIMENPITEET , laboratoriokokeet ja ANNOSTELU JA HALLINNOINTI )
Normaalien seerumin T4-pitoisuuksien nopea palauttaminen on välttämätöntä synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan haitallisten vaikutusten estämiseksi älylliseen kehitykseen sekä yleiseen fyysiseen kasvuun ja kypsymiseen. Siksi LEVOTHROID® (levotyroksiininatrium) -hoito tulee aloittaa välittömästi diagnoosin jälkeen, ja sitä jatketaan yleensä koko elämän ajan.
Ensimmäisen 2 viikon aikana LEVOTHROID® (levotyroksiininatrium) -hoidon aikana imeväisiä tulee seurata tarkasti sydämen ylikuormituksen, rytmihäiriöiden ja innokkaasta imemisestä johtuvan aspiraation varalta.
Potilasta tulee seurata tarkasti ali- tai ylihoidon välttämiseksi. Alihoidolla voi olla haitallisia vaikutuksia älylliseen kehitykseen ja lineaariseen kasvuun. Ylihoitoon on liitetty vauvojen craniosynostos, ja se voi vaikuttaa haitallisesti aivojen kypsymisvauhtiin ja kiihdyttää luustoa, mikä johtaa epifyysien ennenaikaiseen sulkeutumiseen ja aikuisen kasvun vaarantumiseen.
Hankittu kilpirauhasen vajaatoiminta lapsipotilailla
Potilasta on seurattava tarkasti ali- ja ylihoidon välttämiseksi. Alihoito voi johtaa huonoon koulusuoritukseen heikentyneen keskittymiskyvyn ja hidastuneen mielenterveyden vuoksi sekä aikuisen pituuden laskuun. Ylihoito voi nopeuttaa luun ikää ja johtaa ennenaikaiseen epifyysitiivisteen sulkeutumiseen ja aikuisen kasvun vaarantumiseen.
Hoidetuilla lapsilla voi ilmetä kiinnikasvun jakso, joka saattaa joissain tapauksissa olla riittävä normalisoimaan aikuisen pituuden. Lapsilla, joilla on vaikea tai pitkittynyt kilpirauhasen vajaatoiminta, kiinnikasvu ei ehkä riitä normalisoimaan aikuisen pituutta.
Geriatrinen käyttö
Koska sydän- ja verisuonisairauksien esiintyvyys on lisääntynyt vanhuksilla, levotyroksiinihoitoa ei tule aloittaa täydellä korvausannoksella (ks. VAROITUKSET , VAROTOIMENPITEET , ja ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ).
YLIANNOSTUS
Yliannostuksen merkit ja oireet ovat kilpirauhasen liikatoiminnan oireita (ks VAROTOIMENPITEET ja HAITTAVAIKUTUKSET ). Lisäksi voi esiintyä hämmennystä ja sekavuutta. Aivoveritulppaa, shokkia, koomaa ja kuolemaa on raportoitu. Kouristuskohtauksia on esiintynyt lapsella, joka on nauttinut 18 mg levotyroksiinia. Oireet eivät välttämättä ole ilmeisiä tai ne voivat ilmaantua vasta useiden päivien kuluttua levotyroksiininatriumin nauttimisesta.
Yliannostuksen hoito
Levotyroksiininatriumin annosta on pienennettävä tai käyttö lopetettava tilapäisesti, jos yliannostuksen merkkejä tai oireita ilmenee.
Akuutti massiivinen yliannostus
Tämä voi olla hengenvaarallinen hätätilanne, joten oireenmukainen ja tukeva hoito on aloitettava välittömästi. Jos se ei ole vasta-aiheista (esim. kohtausten, kooman tai gag-refleksin häviämisen vuoksi), maha on tyhjennettävä oksentamalla tai mahahuuhtelulla ruoansulatuskanavan imeytymisen vähentämiseksi. Aktiivihiiltä tai kolestyramiinia voidaan myös käyttää vähentämään imeytymistä. Keski- ja perifeeristä lisääntynyttä sympaattista aktiivisuutta voidaan hoitaa antamalla β-reseptoriantagonisteja, esim. propranololia, mikäli niiden käytölle ei ole lääketieteellisiä vasta-aiheita. Tarjoa hengitystukea tarpeen mukaan; hallitse kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ja rytmihäiriöitä; hallitse kuumetta, hypoglykemiaa ja nestehukkaa tarvittaessa. Kilpirauhashormonien synteesin ja vapautumisen estämiseksi voidaan antaa suuria annoksia kilpirauhasen vastaisia lääkkeitä (esim. metimatsolia tai propyylitiourasiilia), joita seuraa 1–2 tunnin kuluttua suuria annoksia jodia. Glukokortikoideja voidaan antaa estämään T4:n muuttumista T3:ksi. Plasmafereesi, hiilen hemoperfuusio ja vaihtosiirto on varattu tapauksiin, joissa kliininen heikkeneminen jatkuu tavanomaisesta hoidosta huolimatta. Koska T4 sitoutuu voimakkaasti proteiineihin, hyvin vähän lääkettä poistuu dialyysillä.
VASTA-AIHEET
Levotyroksiini on vasta-aiheinen potilailla, joilla on hoitamaton subkliininen (suppressoitunut seerumin TSH-taso normaalilla T3- ja T4-tasolla) tai ilmeinen tyrotoksikoosi mistä tahansa syystä ja potilaille, joilla on akuutti sydäninfarkti. Levotyroksiini on vasta-aiheinen potilailla, joilla on korjaamaton lisämunuaisen vajaatoiminta, koska kilpirauhashormonit voivat laukaista akuutin lisämunuaisen kriisin lisäämällä glukokortikoidien metabolista puhdistumaa (ks. VAROTOIMENPITEET ). LEVOTHROID® (levotyroksiininatrium) on vasta-aiheinen potilaille, jotka ovat yliherkkiä jollekin LEVOTHROID®-tablettien inaktiivisille aineosille (ks. KUVAUS , Ei-aktiiviset ainesosat).
KLIININEN FARMAKOLOGIA
Kilpirauhashormonien synteesiä ja eritystä säätelee hypotalamus-aivolisäke-kilpirauhanen akseli. Hypotalamuksesta vapautuva tyrotropiinia vapauttava hormoni (TRH) stimuloi tyrotropiinia stimuloivan hormonin, TSH:n, erittymistä aivolisäkkeen etuosasta. TSH puolestaan on fysiologinen ärsyke kilpirauhashormonien L-tyroksiinin (T4) ja L-trijodityroniinin (T3) synteesille ja erittymiselle kilpirauhasessa. Verenkierrossa olevat seerumin T3- ja T4-tasot vaikuttavat sekä TRH- että TSH-eritykseen. Kun seerumin T3- ja T4-tasot nousevat, TRH- ja TSH-eritys vähenee. Kun kilpirauhashormonitasot laskevat, TRH- ja TSH-eritys lisääntyy.
Kilpirauhashormonien fysiologisten vaikutusten mekanismeja ei täysin ymmärretä, mutta uskotaan, että niiden pääasialliset vaikutukset johtuvat DNA:n transkription ja proteiinisynteesin ohjauksesta. T3 ja T4 diffundoituvat solun tumaan ja sitoutuvat DNA:han kiinnittyneisiin kilpirauhasreseptoriproteiineihin. Tämä hormoniydinreseptorikompleksi aktivoi geenitranskription ja lähetti-RNA:n ja sytoplasmaproteiinien synteesin. Kilpirauhashormonit säätelevät useita aineenvaihduntaprosesseja ja niillä on olennainen rooli normaalissa kasvussa ja kehityksessä sekä keskushermoston ja luuston normaalissa kypsymisessä. Kilpirauhashormonien aineenvaihduntavaikutuksia ovat soluhengityksen ja termogeneesin lisääntyminen sekä proteiinien, hiilihydraattien ja lipidien aineenvaihdunta. Kilpirauhashormonien proteiinianaboliset vaikutukset ovat välttämättömiä normaalille kasvulle ja kehitykselle. Kilpirauhashormonien fysiologiset vaikutukset tuotetaan pääasiassa T3:lla, josta suurin osa (noin 80 %) on peräisin T4:stä perifeeristen kudosten dejodinaatiolla.
Levotyroksiini potilaan vasteen mukaan räätälöityinä annoksina on tehokas korvaus- tai lisähoitona minkä tahansa etiologian kilpirauhasen vajaatoiminnassa, paitsi ohimenevässä kilpirauhasen vajaatoiminnassa subakuutin kilpirauhastulehduksen toipumisvaiheessa.
Levotyroksiini on myös tehokas aivolisäkkeen TSH:n erittymisen estämisessä erityyppisten eutyroidisten struumien hoidossa tai ehkäisyssä, mukaan lukien kilpirauhasen kyhmyt, Hashimoton kilpirauhastulehdus, multinodulaarinen struuma ja lisähoitona tyrotropiinista riippuvan, hyvin erilaistuneen kilpirauhassyövän hoidossa. katso KÄYTTÖAIHEET JA KÄYTTÖ , VAROTOIMENPITEET , ANNOSTELU JA HALLINNOINTI ).
Farmakokinetiikka
Imeytyminen
Suun kautta annetun T4:n imeytyminen maha-suolikanavasta (GI) vaihtelee välillä 40–80 %. Suurin osa levotyroksiiniannoksesta imeytyy jejunumista ja sykkyräsuolen yläosasta. LEVOTHROID® (levotyroksiininatrium) -tablettien suhteellinen hyötyosuus verrattuna samaan nimelliseen oraaliseen levotyroksiininatriumliuokseen on noin 94 %. T4:n imeytyminen lisääntyy paastossa ja vähenee imeytymishäiriöissä ja tietyissä elintarvikkeissa, kuten soijapavun äidinmaidonkorvike. Ravintokuitu vähentää T4:n hyötyosuutta. Imeytyminen voi myös heiketä iän myötä. Lisäksi monet lääkkeet ja elintarvikkeet vaikuttavat T4:n imeytymiseen (ks VAROTOIMENPITEET , HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ja huumeiden ja elintarvikkeiden vuorovaikutukset).
Jakelu
Kierrettävät kilpirauhashormonit sitoutuvat yli 99-prosenttisesti plasman proteiineihin, mukaan lukien tyroksiinia sitova globuliini (TBG), tyroksiinia sitova prealbumiini (TBPA) ja albumiini (TBA), joiden kapasiteetit ja affiniteetit vaihtelevat kunkin hormonin osalta. Sekä TBG:n että TBPA:n suurempi affiniteetti T4:ään selittää osittain T4:n korkeammat seerumitasot, hitaamman metabolisen puhdistuman ja pidemmän T4:n puoliintumisajan. Proteiiniin sitoutuneet kilpirauhashormonit ovat käänteisessä tasapainossa pienten määrien vapaata hormonia kanssa. Vain sitoutumaton hormoni on metabolisesti aktiivinen. Monet lääkkeet ja fysiologiset tilat vaikuttavat kilpirauhashormonien sitoutumiseen seerumin proteiineihin (ks VAROTOIMENPITEET , HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET ja lääkelaboratoriotestien vuorovaikutukset). Kilpirauhashormonit eivät helposti läpäise istukan estettä (ks VAROTOIMENPITEET , Raskaus).
Aineenvaihdunta
T4 eliminoituu hitaasti (katso taulukko 1). Kilpirauhashormonien aineenvaihdunnan tärkein reitti on peräkkäinen dejodinaatio. Noin 80 prosenttia kiertävästä T3:sta on peräisin perifeerisestä T4:stä monodejodaation avulla. Maksa on sekä T4:n että T3:n pääasiallinen hajoamispaikka, ja T4-jodin hajoamista tapahtuu myös useissa muissa paikoissa, mukaan lukien munuaiset ja muut kudokset. Noin 80 % päivittäisestä T4:n annoksesta on dejodioitu, jolloin saadaan yhtä suuret määrät T3:a ja käänteistä T3:a (rT3). T3 ja rT3 dejodinoidaan edelleen dijodityroniiniksi. Kilpirauhashormonit metaboloituvat myös konjugoitumalla glukuronidien ja sulfaattien kanssa ja erittyvät suoraan sappeen ja suolistoon, missä ne käyvät läpi enterohepaattisen kierrätyksen.
Eliminointi
Kilpirauhashormonit eliminoituvat pääasiassa munuaisten kautta. Osa konjugoidusta hormonista saavuttaa paksusuolen muuttumattomana ja poistuu ulosteen mukana. Noin 20 % T4:stä eliminoituu ulosteen mukana. T4:n erittyminen virtsaan vähenee iän myötä.
POTILASTIEDOT
Potilaille tulee kertoa seuraavista tiedoista, jotka auttavat LEVOTHROID®:n (levotyroksiininatrium) turvallisessa ja tehokkaassa käytössä: