Ripulin hoito: Furosemide 40mg, 100mg Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mitä Furosemide on ja miten sitä käytetään?

Furosemidi 40 mg on diureetti, joka on antraniilihappojohdannainen, jota käytetään sydämen vajaatoimintaan, maksakirroosiin ja munuaissairauteen, mukaan lukien nefroottiseen oireyhtymään, liittyvän turvotuksen hoitoon. Furosemidi 40 mg on erityisen hyödyllinen, kun halutaan ainetta, jolla on suurempi diureettinen potentiaali. Furosemidi 40 mg on myös tarkoitettu akuutin keuhkopöhön lisähoitona.

Mitkä ovat Furosemidin mahdolliset sivuvaikutukset?

Furosemidi 100 mg voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien:

• lisääntynyt virtsaaminen,
• jano,
• lihaskrampit,
• kutina,
• ihottuma,
• heikkous,
• huimaus,
• pyörivä tunne (huimaus),
• ripuli,
• vatsakipuja ja
• ummetus

KUVAUS

Furosemiditabletit ovat diureetti, joka on antraniilihappojohdannainen. Suun kautta annettavat furosemiditabletit sisältävät vaikuttavana aineena furosemidiä ja seuraavia inaktiivisia aineosia: maissitärkkelys, vedetön laktoosi, magnesiumstearaatti, esigelatinoitu tärkkelys, mikrokiteinen selluloosa, natriumtärkkelysglykolaatti ja kolloidinen piidioksidi. Kemiallisesti se on 4-kloori-N-furfuryyli-5-sulfamoyyliantraniilihappoa. Furosemiditabletteja on saatavana valkoisina tabletteina suun kautta annettavina 20, 40 ja 80 mg:n annosvahvuuksina. Furosemide 40 mg on valkoinen tai luonnonvalkoinen hajuton kiteinen jauhe. Se on käytännössä liukenematon veteen, niukkaliukoinen alkoholiin, liukenee vapaasti laimeisiin alkaliliuoksiin ja liukenematon laimeisiin happoihin.

CAS-rekisterinumero on 54-31-9.

Rakennekaava on seuraava:

INDIKAATIOT

Turvotus

Furosemide 40 mg tabletit on tarkoitettu aikuisille ja lapsipotilaille sydämen vajaatoimintaan, maksakirroosiin ja munuaissairauteen, mukaan lukien nefroottiseen oireyhtymään, liittyvän turvotuksen hoitoon. Furosemidi 40 mg tabletit ovat erityisen hyödyllisiä, kun halutaan ainetta, jolla on suurempi diureettinen vaikutus.

Hypertensio

Oraalisia Furosemide 40 mg -tabletteja voidaan käyttää aikuisten verenpainetaudin hoitoon yksinään tai yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa. Hypertensiiviset potilaat, joita ei saada riittävästi hallintaan tiatsideilla, eivät todennäköisesti myöskään pysy riittävästi hallinnassa pelkällä Furosemide Sandoz -tabletilla.

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

Turvotus

Hoito tulee yksilöidä potilaan vasteen mukaan maksimaalisen terapeuttisen vasteen saavuttamiseksi ja tämän vasteen ylläpitämiseen tarvittavan vähimmäisannoksen määrittämiseksi.

Aikuiset

Furosemide 100 mg -tablettien tavallinen aloitusannos on 20-80 mg kerta-annoksena. Yleensä seuraa nopea diureesi. Tarvittaessa sama annos voidaan antaa 6-8 tunnin kuluttua tai annosta voidaan suurentaa. Annosta voidaan suurentaa 20 tai 40 mg ja antaa aikaisintaan 6-8 tuntia edellisen annoksen jälkeen, kunnes haluttu diureettinen vaikutus on saavutettu. Yksilöllisesti määritetty kerta-annos tulee sitten antaa kerran tai kahdesti päivässä (esim. klo 8 ja 14). Furosemide 100 mg -tablettien annosta voidaan titrata huolellisesti 600 mg:aan vuorokaudessa potilailla, joilla on kliinisesti vaikea turvotus.

Turvotus voidaan poistaa tehokkaimmin ja turvallisimmin antamalla Furosemide 40 mg tabletteja 2-4 peräkkäisenä päivänä viikossa.

Kun yli 80 mg/vrk annoksia annetaan pitkiä aikoja, huolellinen kliininen seuranta ja laboratorioseuranta on erityisen suositeltavaa. (Katso VAROTOIMENPITEET : Laboratoriotestit .)

Geriatriset potilaat

Yleensä iäkkäälle potilaalle annoksen valinnassa tulee olla varovainen, yleensä alkaen annosalueen alimmasta päästä (ks. VAROTOIMENPITEET : Geriatrinen käyttö ).

Pediatriset potilaat

Oraalisten Furosemide 40 mg tablettien tavallinen aloitusannos lapsipotilaille on 2 mg/kg kerta-annoksena. Jos diureettivaste ei ole tyydyttävä aloitusannoksen jälkeen, annosta voidaan suurentaa 1 tai 2 mg/kg aikaisintaan 6-8 tunnin kuluttua edellisestä annoksesta. Yli 6 mg/kg:n annoksia ei suositella. Lapsipotilaiden ylläpitohoidossa annos tulee säätää pienimmälle tehokkaalle tasolle.

Hypertensio

Hoito tulee yksilöidä potilaan vasteen mukaan maksimaalisen terapeuttisen vasteen saavuttamiseksi ja terapeuttisen vasteen ylläpitämiseen tarvittavan vähimmäisannoksen määrittämiseksi.

Aikuiset

Furosemide 40 mg tablettien tavallinen aloitusannos verenpainetautiin on 80 mg, jaettuna tavallisesti 40 mg:aan kahdesti vuorokaudessa. Sen jälkeen annostusta tulee säätää vasteen mukaan. Jos vaste ei ole tyydyttävä, lisää muita verenpainetta alentavia aineita.

Verenpaineen muutoksia on seurattava huolellisesti, kun Furosemide 40 mg -tabletteja käytetään muiden verenpainelääkkeiden kanssa, erityisesti hoidon alussa. Liiallisen verenpaineen laskun estämiseksi muiden aineiden annosta tulee pienentää vähintään 50 prosenttia, kun Furosemide 100 mg -tabletit lisätään hoito-ohjelmaan. Koska verenpaine laskee Furosemide-tablettien tehostavan vaikutuksen alaisena, annoksen pienentäminen edelleen tai jopa muiden verenpainelääkkeiden käytön lopettaminen saattaa olla tarpeen.

Geriatriset potilaat

Yleensä annoksen valinnassa ja annoksen säätämisessä iäkkäälle potilaalle tulee olla varovainen, yleensä aloitettava annosalueen alimmasta päästä (ks. VAROTOIMENPITEET : Geriatrinen käyttö ).

MITEN TOIMITETAAN

Furosemidi 40 mg tabletit 20 mg toimitetaan valkoisina tai luonnonvalkoisina, pyöreinä, litteinä, viistoreunaisina, puristetuina tabletteina, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "EP" ja "116" ja toiselle puolelle tasainen 100 ( NDC 69315-116-01) ja 1000 ( NDC 69315-116-10).

Furosemiditaulukot 40 mg toimitetaan valkoisina tai luonnonvalkoisina, pyöreinä, litteinä, viistoreunaisina, kahtia puristetuina tabletteina, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "EP" puolikkaan ja sen toiselle puolelle "117" ja toiselle puolelle "40" 100 pulloissa ( NDC 69315-117-01) ja 1000 ( NDC 69315-117-10).

Furosemidi 40 mg tabletit 80 mg toimitetaan valkoisina tai luonnonvalkoisina, pyöreinä, litteinä, viistoreunaisina, kahtia puristetuina tabletteina, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "EP" ja puolittajan alapuolelle "118" ja toiselle puolelle "80" 100 pulloissa ( NDC 69315-118-01) ja 500 ( NDC 69315-118-05).

merkintä: Annostele hyvin suljetuissa, valonkestävissä astioissa. Altistuminen valolle voi aiheuttaa lievää värimuutosta. Värtyneitä tabletteja ei saa annostella.

Täyttää USP Dissolution Test 2:n

Säilytä 20° -25° C (68° -77° F) [ Katso USP-ohjattu huonelämpötila ].

Valmistaja: Leading Pharma, LLC, Fairfield, NJ 07004. Tarkistettu: lokakuu 2018

SIVUVAIKUTUKSET

Haittavaikutukset on luokiteltu alla elinjärjestelmän mukaan ja lueteltu alenevan vakavuuden mukaan.

Ruoansulatuskanavan reaktiot

hepaattinen enkefalopatia potilailla, joilla on maksasolujen vajaatoiminta

haimatulehdus

keltaisuus (intrahepaattinen kolestaattinen keltaisuus)

kohonneet maksaentsyymit

anoreksia

suun ja mahalaukun ärsytys

kouristelua

ripuli

ummetus

pahoinvointi

oksentelua

Systeemiset yliherkkyysreaktiot

Vaikeat anafylaktiset tai anafylaktoidiset reaktiot (esim. sokkiin)

systeeminen vaskuliitti

interstitiaalinen nefriitti

nekrotisoiva angiiitti

Keskushermoston reaktiot

tinnitus ja kuulon heikkeneminen

parestesiat

huimaus

huimaus

päänsärky

näön hämärtyminen

ksanthopsia

Hematologiset reaktiot

aplastinen anemia

trombosytopenia

agranulosytoosi

hemolyyttinen anemia

leukopenia

anemia

eosinofilia

Dermatologiset-yliherkkyysreaktiot

toksinen epidermaalinen nekrolyysi

Stevens-Johnsonin oireyhtymä

erythema multiforme

lääkeihottuma, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita

akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi

exfoliatiivinen dermatiitti

rakkula pemfigoidi

purppura

valoherkkyys

ihottuma

kutina

urtikaria

Kardiovaskulaarinen reaktio

• Ortostaattista hypotensiota voi esiintyä ja sitä pahentaa alkoholi, barbituraatit tai huumeet.
• Seerumin kolesteroli- ja triglyseridipitoisuuksien nousu

Muut reaktiot

• hyperglykemia
• glykosuria
• hyperurikemia
• lihaskouristus
• heikkous
• levottomuus
• virtsarakon spasmi
• tromboflebiitti
• kuume

Aina kun haittavaikutukset ovat kohtalaisia tai vakavia, Furosemide Sandoz -annosta tulee pienentää tai hoito lopettaa.

Soita Lääkärillesi HAITTAVAIKUTUKSIIN LIITTYVÄN LÄÄKETIETEELLISEN NEUVON saamiseksi. VOI ILMOITTAA HAITTAVAIKUTUKSISTA FDA:LLE NUMEROON 1-800-FDA-1088 TAI LEADING PHARMA, LLC:LLE NUMEROON 1-844-740-7500.

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Furosemiditabletit voivat lisätä aminoglykosidiantibioottien ototoksisuutta, etenkin jos munuaisten toiminta on heikentynyt. Vältä tätä yhdistelmää paitsi henkeä uhkaavissa tilanteissa.

Furosemiditabletteja ei pidä käyttää samanaikaisesti etakrynihapon kanssa ototoksisuuden mahdollisuuden vuoksi. Potilaat, jotka saavat suuria salisylaattiannoksia samanaikaisesti Furosemide 100 mg -tablettien kanssa, kuten reumasairaudissa, voivat kokea salisylaattitoksisuutta pienemmillä annoksilla kilpailevien munuaisten erittymiskohtien vuoksi.

Ototoksisten vaikutusten riski on olemassa, jos sisplatiinia ja Furosemidi-tabletteja annetaan samanaikaisesti. Lisäksi nefrotoksisten lääkkeiden, kuten sisplatiinin, munuaistoksisuus voi voimistua, jos Furosemide 40 mg -tabletteja ei anneta pienempinä annoksina ja nestetasapainon ollessa positiivinen, kun niitä käytetään pakotetun diureesin saavuttamiseen sisplatiinihoidon aikana.

Furosemide 100 mg tableteilla on taipumus estää tubokurariinin luustolihaksia rentouttava vaikutus ja ne voivat voimistaa sukkinyylikoliinin vaikutusta.

Litiumia ei yleensä tule antaa diureettien kanssa, koska ne vähentävät litiumin munuaispuhdistumaa ja lisäävät litiumin toksisuuden riskiä.

Furosemidi 100 mg tabletit yhdistettynä angiotensiinikonvertaasin estäjiin tai angiotensiini II -reseptorin salpaajiin voivat johtaa vakavaan hypotensioon ja munuaisten toiminnan heikkenemiseen, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta. Furosemidi-tablettien, angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjien tai angiotensiinireseptorin salpaajien annostuksen keskeyttäminen tai pienentäminen saattaa olla tarpeen.

Voimistuminen tapahtuu ganglionisia tai perifeerisiä adrenergisiä salpaavia lääkkeitä käytettäessä.

Furosemide 40 mg tabletit voivat heikentää valtimoiden vastetta norepinefriinille. Norepinefriiniä voidaan kuitenkin edelleen käyttää tehokkaasti.

Sukralfaatin ja Furosemidi-tablettien samanaikainen anto saattaa heikentää Furosemide 40 mg -tablettien natriureettisia ja verenpainetta alentavia vaikutuksia. Molempia lääkkeitä saavia potilaita tulee tarkkailla tarkasti sen määrittämiseksi, saavutetaanko Furosemide 100 mg tablettien haluttu diureettinen ja/tai verenpainetta alentava vaikutus. Furosemide 100 mg -tablettien ja sukralfaatin ottamisen välillä tulee olla vähintään kaksi tuntia.

Yksittäistapauksissa Furosemide Sandoz -tablettien suonensisäinen antaminen 24 tunnin sisällä kloraalihydraatin ottamisesta voi aiheuttaa punoitusta, hikoilukohtauksia, levottomuutta, pahoinvointia, verenpaineen nousua ja takykardiaa. Furosemide 40 mg -tablettien käyttöä samanaikaisesti kloraalihydraatin kanssa ei siksi suositella.

Fenytoiini häiritsee suoraan Furosemide Sandoz -tablettien munuaistoimintaa. On näyttöä siitä, että fenytoiinihoito vähentää Furosemide 100 mg -tablettien imeytymistä suolistosta ja näin ollen alentaa seerumin furosemidin 40 mg:n huippupitoisuuksia.

Metotreksaatti ja muut lääkkeet, jotka, kuten Furosemidi-tabletit, erittyvät merkittävästi munuaistiehyissä, voivat heikentää Furosemide Sandoz -tablettien vaikutusta. Sitä vastoin Furosemide 100 mg -tabletit voivat vähentää muiden tubuluseritystä sisältävien lääkkeiden eliminaatiota munuaisten kautta. Sekä Furosemide 100 mg -tablettien että näiden muiden lääkkeiden suuriannoksinen hoito voi johtaa näiden lääkkeiden kohonneisiin seerumipitoisuuksiin ja voi vahvistaa niiden toksisuutta sekä Furosemide 40 mg -tablettien toksisuutta.

Furosemide 100 mg -tabletit voivat lisätä kefalosporiinin aiheuttaman munuaistoksisuuden riskiä jopa vähäisessä tai ohimenevässä munuaisten vajaatoiminnassa.

Syklosporiinin ja Furosemide Sandoz -tablettien samanaikaiseen käyttöön liittyy lisääntynyt kihti niveltulehduksen riski, joka johtuu Furosemide-tablettien aiheuttamasta hyperurekemiasta ja siklosporiinin munuaisten uraattierityksen heikkenemisestä. Yksi kuudella koehenkilöllä tehty tutkimus osoitti, että furosemidin 100 mg:n ja asetyylisalisyylihapon yhdistelmä vähensi tilapäisesti kreatiniinin puhdistumaa kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. On olemassa tapausraportteja potilaista, joille kehittyi kohonneita BUN-, seerumin kreatiniini- ja kaliumpitoisuuksia ja painon nousua, kun furosemidiä 100 mg käytettiin yhdessä tulehduskipulääkkeiden kanssa.

Kirjallisuusraportit osoittavat, että indometasiinin samanaikainen anto saattaa heikentää Furosemide-tablettien (furesomidi) natriureettisia ja verenpainetta alentavia vaikutuksia joillakin potilailla estämällä prostaglandiinisynteesiä. Indometasiini voi myös vaikuttaa plasman reniinitasoihin, aldosteronin erittymiseen ja reniiniprofiilin arviointiin. Potilaita, jotka saavat sekä indometasiinia että furosemiditabletteja, tulee tarkkailla tarkasti sen määrittämiseksi, saavutetaanko Furosemide 40 mg -tablettien haluttu diureettinen ja/tai verenpainetta alentava vaikutus.

VAROITUKSET

Potilailla, joilla on maksakirroosi ja askites, Furosemide 100 mg -tabletit on parasta aloittaa sairaalassa. Maksakoomassa ja elektrolyyttivajauksessa hoitoa ei tule aloittaa ennen kuin perustila on parantunut. Äkilliset neste- ja elektrolyyttitasapainon muutokset maksakirroosipotilailla voivat aiheuttaa maksakooman; siksi tarkka seuranta on välttämätöntä diureesin aikana. Täydentävä kaliumkloridi ja tarvittaessa aldosteroniantagonisti auttavat estämään hypokalemiaa ja metabolista alkaloosia.

Jos atsotemiaa ja oliguriaa ilmenee vakavan etenevän munuaissairauden hoidon aikana, Furosemide Sandoz -tablettien käyttö on lopetettava.

Tinnitusta ja palautuvaa tai peruuttamatonta kuulon heikkenemistä ja kuuroutta on raportoitu. Raportit osoittavat yleensä, että Furosemidi-tablettien ototoksisuus liittyy nopeaan injektioon, vakavaan munuaisten vajaatoimintaan, suositeltua suurempien annosten käyttöön, hypoproteinemiaan tai samanaikaiseen aminoglykosidiantibioottien, etakrynihapon tai muiden ototoksisten lääkkeiden käyttöön. Jos lääkäri päättää käyttää suuriannoksista parenteraalista hoitoa, on suositeltavaa kontrolloitu suonensisäinen infuusio (aikuisille infuusionopeutta on käytetty enintään 4 mg Furosemide 100 mg tabletteja minuutissa). (Katso VAROTOIMENPITEET : HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET )

VAROTOIMENPITEET

Kenraali

Liiallinen diureesi voi aiheuttaa kuivumista ja veren tilavuuden pienenemistä, johon liittyy verenkiertohäiriöitä ja mahdollisesti verisuonitukoksia ja emboliaa, erityisesti iäkkäillä potilailla. Kuten minkä tahansa tehokkaan diureetin kohdalla, elektrolyyttivajausta voi esiintyä Furosemide Sandoz -hoidon aikana, erityisesti potilailla, jotka saavat suurempia annoksia ja rajoitetaan suolan saantia. Hypokalemia voi kehittyä Furosemide 40 mg -tabletteja käytettäessä, etenkin jos diureesi on nopea, elektrolyyttien saanti on riittämätön, kun on olemassa kirroosi, tai jos samanaikaisesti käytetään kortikosteroideja, ACTH:ta, lakritsia suuria määriä tai laksatiivien pitkäaikaista käyttöä. Digitalishoito voi liioitella hypokalemian metabolisia vaikutuksia, erityisesti sydänlihakseen kohdistuvia vaikutuksia.

Kaikkia Furosemide Sandoz -hoitoa saavia potilaita tulee tarkkailla näiden neste- tai elektrolyyttitasapainohäiriön merkkien tai oireiden varalta (hyponatremia, hypokloreeminen alkaloosi, hypokalemia, hypomagnesemia tai hypokalsemia): suun kuivuminen, jano, heikkous, letargia, uneliaisuus, levottomuus, lihaskivut tai -krampit , lihasväsymys, hypotensio, oliguria, takykardia, rytmihäiriöt tai ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi ja oksentelu. Verensokerin nousua ja muutoksia glukoositoleranssitesteissä (johon liittyy poikkeavuuksia paasto- ja 2 tunnin aterian jälkeisissä sokeriarvoissa) on havaittu, ja harvoin on raportoitu diabetes mellituksen kehittymistä.

Potilailla, joilla on vaikeita virtsanpidätysoireita (virtsarakon tyhjenemishäiriöiden, eturauhasen liikakasvun, virtsaputken ahtautumisen vuoksi), furosemidi 100 mg:n antaminen voi aiheuttaa akuuttia virtsanpidätystä, joka liittyy lisääntyneeseen virtsan tuotantoon ja retentioon. Siksi nämä potilaat tarvitsevat huolellista seurantaa, erityisesti hoidon alkuvaiheessa.

Potilailla, joilla on suuri riski saada radiovarjoainenefropatia, Furosemidi 100 mg tabletit voivat johtaa useammin munuaisten toiminnan heikkenemiseen radiovarjoaineen saamisen jälkeen verrattuna suuren riskin potilaisiin, jotka saivat vain suonensisäistä nesteytystä ennen radiovarjoaineen saamista.

Potilailla, joilla on hypoproteinemia (esim. liittyy nefroottiseen oireyhtymään), Furosemide Sandoz -tablettien vaikutus voi heikentyä ja sen ototoksisuus voimistua.

Oireetonta hyperurikemiaa voi esiintyä ja kihti voi harvoin ilmaantua.

Sulfonamideille allergiset potilaat voivat olla allergisia myös Furosemide 40 mg -tableteille. On olemassa mahdollisuus systeemisen lupus erythematosuksen pahenemiseen tai aktivoitumiseen.

Kuten monia muitakin lääkkeitä käytettäessä, potilaita tulee tarkkailla säännöllisesti mahdollisten veren dyskrasioiden, maksa- tai munuaisvaurioiden tai muiden omituisten reaktioiden varalta.

Laboratoriotestit

Seerumin elektrolyytit (erityisesti kalium), CO2, kreatiniini ja BUN tulee määrittää usein muutaman ensimmäisen Furosemide 100 mg -tablettihoidon kuukausien aikana ja ajoittain sen jälkeen. Seerumin ja virtsan elektrolyyttimääritykset ovat erityisen tärkeitä, kun potilas oksentaa voimakkaasti tai saa parenteraalisia nesteitä. Poikkeavuudet tulee korjata tai lääke lopettaa väliaikaisesti. Muut lääkkeet voivat myös vaikuttaa seerumin elektrolyytteihin.

Palautuvaa BUN-arvon nousua voi esiintyä, ja siihen liittyy nestehukka, jota tulee välttää, erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Furosemide Sandoz -tabletteja saavien diabeetikkojen virtsan ja veren glukoosiarvot tulee tarkistaa säännöllisesti, myös piilevää diabetesta epäillyillä.

Furosemiditabletit voivat alentaa seerumin kalsium- (harvoin tetaniatapauksia) ja magnesiumtasoja. Tämän mukaisesti näiden elektrolyyttien seerumipitoisuudet tulee määrittää säännöllisesti.

Keskosilla Furosemidi-tabletit voivat aiheuttaa nefrokalsinoosin/nefrolitiaasia, joten munuaisten toimintaa on seurattava ja munuaisten ultraäänitutkimus on tehtävä. (katso VAROTOIMENPITEET : Käyttö lapsille )

Ei-kliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Furosemidin karsinogeenisuus testattiin antamalla suun kautta yhdessä hiirikannassa ja yhdessä rottakannassa. Pieni mutta merkitsevästi lisääntynyt rintarauhaskarsinoomien ilmaantuvuus esiintyi naarashiirillä annoksella, joka oli 17,5 kertaa ihmisen enimmäisannos 600 mg. Melko harvinaisia kasvaimia esiintyi urosrotilla annoksella 15 mg/kg (hieman suurempi kuin ihmisen enimmäisannos), mutta ei annoksella 30 mg/kg.

Furosemidilla ei ollut mutageenista aktiivisuutta useissa Salmonella typhimurium -kannoissa, kun se testattiin in vitro metabolisen aktivaatiojärjestelmän läsnä ollessa tai ilman sitä, ja kyseenalaisesti positiivinen geenimutaatiolle hiiren lymfoomasoluissa rotan maksan S9 läsnä ollessa suurimmalla testatulla annoksella. Furosemidi ei indusoinut sisarkromatidin vaihtoa ihmissoluissa in vitro, mutta muut tutkimukset kromosomipoikkeavuuksista ihmissoluissa in vitro antoivat ristiriitaisia tuloksia. Kiinalaisen hamsterin soluissa se aiheutti kromosomivaurioita, mutta oli kyseenalaisen positiivinen sisarkromatidinvaihdon suhteen. Furosemidin aiheuttamat kromosomipoikkeavuuksien induktiotutkimukset hiirillä eivät olleet vakuuttavia. Tällä lääkkeellä käsiteltyjen rottien virtsa ei indusoinut geenikonversiota Saccharomyces cerevisiaessa.

Furosemiditabletit (furosemidi) eivät aiheuttaneet hedelmällisyyden heikkenemistä uros- tai naarasrotilla annoksella 100 mg/kg/vrk (maksimi tehokas diureettiannos rotilla ja 8 kertaa ihmisen enimmäisannos 600 mg/vrk).

Raskaus

Raskausluokka C

Furosemidin on osoitettu aiheuttavan selittämättömiä emokuolemia ja abortteja kaniineilla 2-, 4- ja 8-kertaisilla ihmisillä suositeltuihin enimmäisannoksiin verrattuna. Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana oleville naisille. Furosemide 100 mg -tabletteja tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.

Raskaudenaikainen hoito edellyttää sikiön kasvun seurantaa suuremman syntymäpainon vuoksi.

Furosemidin 40 mg vaikutuksia alkion ja sikiön kehitykseen sekä tiineisiin emoihin tutkittiin hiirillä, rotilla ja kaniineilla.

Furosemidi 100 mg aiheutti selittämättömiä emokuolemia ja abortteja kaniinilla pienimmällä annoksella 25 mg/kg (2 kertaa ihmiselle suositeltuun enimmäisannos 600 mg/vrk). Toisessa tutkimuksessa 50 mg/kg:n annos (4 kertaa suurin suositeltu ihmisannos 600 mg/vrk) aiheutti myös emojen kuolemia ja abortteja, kun sitä annettiin kaneille 12. ja 17. tiineyspäivän välillä. Kolmannessa tutkimuksessa yksikään raskaana olevista kaneista ei selvinnyt 100 mg/kg:n annoksesta. Yllä olevien tutkimusten tiedot osoittavat sikiön kuolleisuuden, joka voi edeltää äidin kuolemaa.

Hiiritutkimuksen ja yhden kolmesta kanitutkimuksesta tulokset osoittivat myös hydronefroosin (munuaisaltaan ja joissakin tapauksissa virtsanjohtimien turvotus) lisääntyneen ilmaantuvuuden ja vakavuuden lisääntyneen hoidetuista emoista peräisin olevilla sikiöillä verrattuna ilmaantumiseen. kontrolliryhmän sikiöissä.

Käyttö tietyissä populaatioissa

Imettävät äidit

Koska furosemidiä erittyy äidinmaitoon, on noudatettava varovaisuutta, kun sitä annetaan imettävälle äidille.

Furosemidi saattaa estää imetyksen.

Käyttö lapsille

Keskosilla Furosemidi-tabletit voivat aiheuttaa nefrokalsinoosin/nefrolitiaasia.

Nefrokalsinoosia/nefrolitoosia on havaittu myös alle 4-vuotiailla lapsilla, joilla ei ole aikaisemmin ollut keskosia ja joita on hoidettu kroonisesti Furosemide 100 mg -tableteilla. Seuraa munuaisten toimintaa ja munuaisten ultraäänitutkimusta tulee harkita lapsipotilailla, jotka saavat Furosemide 40 mg tabletteja.

Jos Furosemide 40 mg -tabletteja annetaan keskosille ensimmäisten elinviikkojen aikana, se voi lisätä avoimen valtimotiehyen säilymisen riskiä.

Geriatrinen käyttö

Kontrolloidut kliiniset tutkimukset Furosemide 100 mg tabletteilla eivät sisältäneet riittävää määrää 65-vuotiaita tai vanhempia, jotta voitaisiin määrittää, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat. Muut raportoidut kliiniset kokemukset eivät ole osoittaneet eroja iäkkäiden ja nuorempien potilaiden vasteissa. Yleensä iäkkään potilaan annoksen valinnassa tulee olla varovainen, yleensä alkaen annosalueen alimmasta päästä, mikä kuvastaa maksan, munuaisten tai sydämen toiminnan heikkenemisen sekä samanaikaisen sairauden tai muun lääkehoidon yleisempää esiintymistä.

Tämän lääkkeen tiedetään erittyvän olennaisesti munuaisten kautta, ja tämän lääkkeen toksisten reaktioiden riski voi olla suurempi potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta. Koska iäkkäillä potilailla on todennäköisemmin heikentynyt munuaisten toiminta, annoksen valinnassa on oltava varovainen ja munuaisten toiminnan seuranta voi olla hyödyllistä. VAROTOIMENPITEET : Kenraali ja ANNOSTELU JA HALLINNOINTI .)

YLIANNOSTUS

Furosemidin yliannostuksen tärkeimmät merkit ja oireet ovat kuivuminen, veren tilavuuden väheneminen, hypotensio, elektrolyyttitasapainon häiriö, hypokalemia ja hypokloreeminen alkaloosi, ja ne ovat sen diureettisen vaikutuksen laajennuksia.

Furosemidin akuutti toksisuus on määritetty hiirillä, rotilla ja koirilla. Kaikissa kolmessa oraalinen LD50 ylitti 1000 mg/kg ruumiinpainoa, kun taas suonensisäinen LD50 vaihteli välillä 300-680 mg/kg. Akuutti mahalaukunsisäinen toksisuus vastasyntyneillä rotilla on 7-10 kertaa suurempi kuin aikuisilla rotilla.

Furosemide 100 mg -tablettien pitoisuutta biologisissa nesteissä, joihin liittyy toksisuutta tai kuolemaa, ei tunneta.

Yliannostuksen hoito on tukevaa ja sisältää liiallisen neste- ja elektrolyyttihäviön korvaamisen. Seerumin elektrolyytit, hiilidioksiditaso ja verenpaine tulee määrittää usein. Riittävä vedenpoisto on varmistettava potilailla, joilla on virtsarakon ulostulotukkeuma (kuten eturauhasen liikakasvu).

Hemodialyysi ei nopeuttaa furosemidin 100 mg:n eliminaatiota.

VASTA-AIHEET

Furosemide 40 mg -tabletit ovat vasta-aiheisia potilaille, joilla on anuria ja joilla on aiemmin ollut yliherkkyys furosemidille.

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Furosemide 40 mg tablettien vaikutustapaa koskevissa tutkimuksissa on käytetty mikropunktiotutkimuksia rotilla, stop flow -kokeita koirilla ja erilaisia puhdistumatutkimuksia sekä ihmisillä että koe-eläimillä. On osoitettu, että Furosemidi-tabletit estävät ensisijaisesti natriumin ja kloridin imeytymistä ei vain proksimaalisissa ja distaalisissa tubuluksissa, vaan myös Henlen silmukassa. Korkea tehokkuus johtuu suurelta osin ainutlaatuisesta vaikutuspaikasta. Vaikutus distaaliseen tubulukseen on riippumaton hiilihappoanhydraasia ja aldosteronia estävästä vaikutuksesta.

Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että furosemidiglukuronidi on ainoa tai ainakin tärkein furosemidin 100 mg biotransformaatiotuote ihmisellä. Furosemidi 40 mg sitoutuu laajalti plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin. Plasman pitoisuudet, jotka vaihtelevat 1 - 400 μg/ml, sitoutuvat 91 - 99 % terveisiin yksilöihin. Sitoutumaton fraktio on keskimäärin 2,3-4,1 % terapeuttisilla pitoisuuksilla.

Diureesi alkaa suun kautta otetun 1 tunnin sisällä. Huippuvaikutus saavutetaan ensimmäisen tai toisen tunnin aikana. Diureettisen vaikutuksen kesto on 6-8 tuntia.

Paastossa olevilla normaaleilla miehillä furosemidin 40 mg:n keskimääräinen hyötyosuus Furosemide-tableteista ja Furosemidi 40 mg oraaliliuoksesta on vastaavasti 64 % ja 60 % lääkkeen suonensisäisen injektion hyötyosuudesta. Vaikka furosemidi 100 mg imeytyy nopeammin oraaliliuoksesta (50 minuuttia) kuin tabletista (87 minuuttia), plasman huippupitoisuudet ja plasman pitoisuus-aikakäyrien alla oleva pinta-ala eivät eroa merkittävästi. Plasman huippupitoisuudet suurenevat annoksen noustessa, mutta ajat huippuun eivät eroa annosten välillä. Furosemidin terminaalinen puoliintumisaika on noin 2 tuntia.

Huomattavasti enemmän furosemidiä 100 mg erittyy virtsaan laskimonsisäisen injektion jälkeen kuin tabletin tai oraaliliuoksen jälkeen. Virtsaan erittyneen muuttumattomana lääkkeen määrässä ei ole merkittäviä eroja näiden kahden suun kautta otettavan formulaation välillä.

Geriatrinen väestö

Furosemidin 40 mg:n sitoutuminen albumiiniin saattaa heikentyä iäkkäillä potilailla. Furosemidi 40 mg erittyy pääasiassa muuttumattomana virtsaan. Furosemidin munuaispuhdistuma laskimonsisäisen annon jälkeen on vanhemmilla terveillä miehillä (60-70-vuotiaat) tilastollisesti merkitsevästi pienempi kuin nuoremmilla terveillä miehillä (20-35-vuotiaat). Furosemidin alkuperäinen diureettinen vaikutus vanhemmilla henkilöillä on heikentynyt verrattuna nuorempiin henkilöihin. (Katso VAROTOIMENPITEET : Geriatrinen käyttö .)

POTILASTIEDOT

Potilaille, jotka saavat Furosemide 40 mg tabletteja, tulee kertoa, että heillä saattaa esiintyä oireita liiallisesta nesteen ja/tai elektrolyyttihäviöstä. Joskus esiintyvä posturaalinen hypotensio voidaan yleensä hallita nousemalla ylös hitaasti. Kaliumlisät ja/tai ruokavaliotoimenpiteet saattavat olla tarpeen hypokalemian hallitsemiseksi tai välttämiseksi.

Diabetes mellitusta sairastaville potilaille tulee kertoa, että furosemidi voi nostaa verensokeria ja vaikuttaa siten virtsan glukoosiarvoihin. Joidenkin potilaiden iho voi olla herkempi auringonvalon vaikutuksille furosemidin käytön aikana.

Hypertensiivisten potilaiden tulee välttää lääkkeitä, jotka voivat nostaa verenpainetta, mukaan lukien reseptivapaat tuotteet ruokahalun vähentämiseen ja vilustumisoireisiin.