Imdur 40mg, 20mg, 30mg, 60mg Isosorbide Käyttö, sivuvaikutukset ja annostus. Hinta verkkoapteekissa. Geneeriset lääkkeet ilman reseptiä.

Mitä Imdur 30mg on ja miten sitä käytetään?

Imdur 30mg on reseptilääke, jota käytetään rintakivun (angina pectoris) oireiden hoitoon. Imdur 30 mg voidaan käyttää yksinään tai muiden lääkkeiden kanssa.

Imdur 20mg kuuluu lääkeryhmään nimeltä Nitraatit, Angina.

Ei tiedetä, onko Imdur 60 mg turvallinen ja tehokas lapsille.

Mitkä ovat Imdurin mahdolliset sivuvaikutukset?

Imdurin sivuvaikutuksia ovat:

• pyörtyminen,
• nopeat, epäsäännölliset tai jyskyttävät sydämenlyönnit,
• ihottuma,
• kutina,
• turvotus kasvoissa, kielessä ja kurkussa,
• vaikea huimaus ja
• vaikeuksia hengittää

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla on jokin yllä mainituista oireista.

Imdur 30mg:n yleisimmät sivuvaikutukset ovat:

• päänsärky,
• huimaus,
• huimaus ja
• pahoinvointi

Kerro lääkärille, jos sinulla on haittavaikutuksia, jotka häiritsevät sinua tai jotka eivät häviä.

Nämä eivät ole kaikkia Imdurin mahdollisia sivuvaikutuksia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi tai apteekista.

Soita lääkärillesi saadaksesi lääketieteellisiä neuvoja sivuvaikutuksista. Voit ilmoittaa sivuvaikutuksista FDA:lle numerossa 1-800-FDA-1088.

KUVAUS

Isosorbidimononitraatti (ISMN), orgaaninen nitraatti ja isosorbididinitraatin (ISDN) tärkein biologisesti aktiivinen metaboliitti, on verisuonia laajentava aine, jolla on vaikutuksia sekä valtimoihin että laskimoihin.

Suun kautta annettavat IMDUR®-tabletit sisältävät joko 30 mg, 60 mg tai 120 mg isosorbidimononitraattia pitkävaikutteisessa formulaatiossa. Lisäksi jokainen tabletti sisältää seuraavia inaktiivisia aineosia: kolloidinen piidioksidi, hydrattu risiiniöljy, hypromelloosi, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa ja talkki.

ISMN:n molekyylikaava on C6H9NO6 ja molekyylipaino on 191,14. ISMN:n kemiallinen nimi on 1,4:3,6-dianhydro-,D-glusitoli-5-nitraatti; yhdisteellä on seuraava rakennekaava:

ISMN on valkoinen, kiteinen, hajuton yhdiste, joka on stabiili ilmassa ja liuoksessa, jonka sulamispiste on noin 90°C ja optinen rotaatio +144° (2 % vedessä, 20°C).

Isosorbidimononitraatti liukenee vapaasti veteen, etanoliin, metanoliin, kloroformiin, etyyliasetaattiin ja dikloorimetaaniin.

INDIKAATIOT

IMDUR-tabletit on tarkoitettu sepelvaltimotaudin aiheuttaman angina pectoriksen ehkäisyyn. Suun kautta otettavan isosorbidimonitraatin vaikutus ei ole riittävän nopea, jotta tämä tuote olisi käyttökelpoinen akuutin anginaalisen jakson keskeyttämisessä.

ANNOSTELU JA HALLINNOINTI

IMDUR-tablettien suositeltu aloitusannos on 30 mg (jotka annetaan yhtenä 30 mg:n tablettina tai 1/2 60 mg:n tabletista) tai 60 mg (yksittäisenä tablettina) kerran vuorokaudessa. Useiden päivien kuluttua annosta voidaan suurentaa 120 mg:aan (yhdellä 120 mg:n tabletilla tai kahdella 60 mg:n tabletilla) kerran vuorokaudessa. Harvoin 240 mg voidaan tarvita. IMDUR-tablettien vuorokausiannos tulee ottaa aamulla noustessa. IMDUR Extended Release -tabletteja ei saa pureskella tai murskata, ja ne tulee niellä yhdessä puolilasillisen nesteen kanssa. Älä riko 30 mg:n tablettia.

MITEN TOIMITETAAN

IMDUR pitkävaikutteiset tabletit 30 mg ovat valkoisia, kapselin muotoisia tabletteja, joissa toisella puolella on jakouurre ja toisella puolella kaiverrus "IMDUR". Ne toimitetaan seuraavasti:

Pullot 100 NDC 0085-1374-01

IMDUR pitkävaikutteiset tabletit 60 mg ovat valkoisia, kapselin muotoisia tabletteja, joissa toisella puolella on jakouurre 60-60" ja toisella puolella kaiverrus "IMDUR". Ne toimitetaan seuraavasti:

Pullot 100 NDC 0085-2028-01

IMDUR 30 mg pitkävaikutteiset tabletit 120 mg ovat valkoisia, kapselin muotoisia tabletteja, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "IMDUR" ja toiselle puolelle "120". Ne toimitetaan seuraavasti:

Pullot 100 NDC 0085-0091-01

Säilytä kontrolloidussa huoneenlämmössä 20–25 °C (68–77 °F) [Katso USP].

Valmistaja: Kremers urban medicines inc, seymour,IN47274,USA. Tarkistettu: joulukuuta 2010

SIVUVAIKUTUKSET

Alla oleva taulukko näyttää haittatapahtumien yleisyydet, joita esiintyi > 5 %:lla koehenkilöistä kolmessa lumekontrolloidussa pohjoisamerikkalaistutkimuksessa, joissa aktiivisen hoidon ryhmän potilaat saivat 30 mg, 60 mg, 120 mg tai 240 mg isosorbidia. mononitraatti IMDUR 60 mg tabletteina kerran päivässä. Suluissa samassa taulukossa on esitetty yleisyydet, joilla nämä haittatapahtumat liittyivät hoidon lopettamiseen. Kaiken kaikkiaan 8 % potilaista, jotka saivat 30 mg, 60 mg, 120 mg tai 240 mg isosorbidimonitraattia kolmessa lumekontrolloidussa Pohjois-Amerikan tutkimuksessa, keskeytti hoidon haittatapahtumien vuoksi. Suurin osa näistä lopetti päänsäryn takia. Näistä tutkimuksista vetäytymiseen liittyi harvoin huimausta. Koska päänsärky näyttää olevan annoksesta riippuvainen haittavaikutus ja sillä on taipumus hävitä hoidon jatkuessa, on suositeltavaa, että IMDUR-hoito aloitetaan pienillä annoksilla useiden päivien ajan, ennen kuin se nostetaan halutulle tasolle.

TAPAHTUMAT JA HAITTATAPAHTUMAT (POISTU) *

Lisäksi kolme Pohjois-Amerikan tutkimusta yhdistettiin 11 kontrolloidun tutkimuksen kanssa, jotka suoritettiin Euroopassa. 14 kontrolloidusta tutkimuksesta yhteensä 711 potilasta satunnaistettiin saamaan IMDUR-tabletteja. Kun yhdistetyt tiedot tarkasteltiin, päänsärky ja huimaus olivat ainoat haittatapahtumat, jotka yli 5 % potilaista ilmoitti. Muut haittatapahtumat, joista jokaisesta ilmoitti ≤5 % altistuneista potilaista ja jotka olivat monissa tapauksissa epävarmoja lääkehoidosta, olivat:

Autonominen hermoston häiriöt : Suun kuivuminen, kuumat aallot.

Keho kokonaisuutena : Astenia, selkäkipu, rintakipu, turvotus, väsymys, kuume, flunssan kaltaiset oireet, huonovointisuus, jäykkyys.

Sydän- ja verisuonihäiriöt, yleistä : Sydämen vajaatoiminta, verenpainetauti, hypotensio.

Keskus- ja ääreishermoston häiriöt : Huimaus, päänsärky, hypoestesia, migreeni, neuriitti, pareesi, parestesia, ptoosi, vapina, huimaus.

Ruoansulatuskanavan häiriöt Vatsakipu, ummetus, ripuli, dyspepsia, ilmavaivat, mahahaava, gastriitti, glossiitti, hemorraginen mahahaava, peräpukamat, löysät ulosteet, melena, pahoinvointi, oksentelu.

Kuulo- ja vestibulaarihäiriöt : korvasärky, tinnitus, tärykalvon perforaatio.

Syke- ja rytmihäiriöt : Rytmihäiriö, eteisrytmihäiriö, eteisvärinä, bradykardia, haarakatkos, ekstrasystolia, sydämentykytys, takykardia, kammiotakykardia.

Maksan ja sappijärjestelmän häiriöt : SGOT-lisäys, SGPT-lisäys.

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt : Hyperurikemia, hypokalemia.

Tuki- ja liikuntaelimistön häiriöt : Nivelkipu, jäätynyt olkapää, lihasheikkous, tuki- ja liikuntaelimistön kipu, lihaskipu, myosiitti, jännehäiriö, tortikollis.

Myo-, endo-, perikardiaali- ja läppähäiriöt : Angina pectoris pahentunut, sivuääni, sydämen ääni epänormaali, sydäninfarkti, Q-aallon poikkeavuus.

Verihiutale-, verenvuoto- ja hyytymishäiriöt : Purppura, trombosytopenia.

Psykiatriset häiriöt Ahdistuneisuus, keskittymiskyvyn heikkeneminen, sekavuus, heikentynyt libido, masennus, impotenssi, unettomuus, hermostuneisuus, paroniria, uneliaisuus.

Punasolujen häiriö : Hypokrominen anemia.

Lisääntymishäiriöt, naiset : Atrofinen vaginiitti, rintakipu.

Resistenssimekanismin häiriöt : Bakteeri-infektio, moniliaasi, virusinfektio.

Hengityselinten häiriöt : Keuhkoputkentulehdus, bronkospasmi, yskä, hengenahdistus, lisääntynyt yskös, nenän tukkoisuus, nielutulehdus, keuhkokuume, keuhkojen infiltraatio, kohinat, nuha, poskiontelotulehdus.

Ihon ja umpilisäkkeiden häiriöt : Akne, epänormaali hiusten rakenne, lisääntynyt hikoilu, kutina, ihottuma, kyhmyt iholla.

Virtsatiejärjestelmän häiriöt : Polyuria, munuaiskivi, virtsatietulehdus.

Verisuonten (sydämen ulkopuoliset) häiriöt : Punoitus, ajoittainen kyynäryys, jalkahaava, suonikohju.

Näköhäiriöt : sidekalvotulehdus, valonarkuus, epänormaali näkö.

Lisäksi isosorbidimononitraatin markkinoinnin aikana on raportoitu seuraava spontaani haittatapahtuma: pyörtymä.

HUUMEIDEN VUOROVAIKUTUKSET

Isosorbidimononitraatin verisuonia laajentavat vaikutukset voivat olla additiivisia muiden verisuonia laajentavien aineiden kanssa. Erityisesti alkoholilla on havaittu olevan tämän lajikkeen lisävaikutuksia.

Merkittävää oireenmukaista ortostaattista hypotensiota on raportoitu, kun kalsiumkanavasalpaajia ja orgaanisia nitraatteja on käytetty yhdessä. Jommankumman lääkeluokan annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen.

Lääke/laboratoriotestien vuorovaikutukset

Nitraatit ja nitriitit voivat häiritä Zlatkis-Zak-värireaktiota aiheuttaen virheellisen alhaisia lukemia seerumin kolesterolimäärityksissä.

VAROITUKSET

IMDUR:n verisuonia laajentavien vaikutusten voimistuminen sildenafiilin vaikutuksesta voi johtaa vakavaan hypotensioon. Tämän yhteisvaikutuksen aika- ja annosriippuvuutta ei ole tutkittu. Asianmukaista tukihoitoa ei ole tutkittu, mutta näyttää järkevältä käsitellä tätä nitraattien yliannostuksena, johon liittyy raajojen kohoaminen ja keskimääräinen tilavuuden kasvu.

ISMN:n etuja potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, ei ole osoitettu. koska isosorbidimononitraatin vaikutuksia on vaikea lopettaa nopeasti, tätä lääkettä ei suositella näissä olosuhteissa.

Jos isosorbidimonitraattia käytetään näissä olosuhteissa, huolellista kliinistä tai hemodynaamista seurantaa on käytettävä hypotension ja takykardian vaarojen välttämiseksi.

VAROTOIMENPITEET

Kenraali

Vaikeaa hypotensiota, erityisesti pystyasennossa, voi esiintyä jo pienillä isosorbidimonitraattiannoksilla. Tämän vuoksi tätä lääkettä tulee käyttää varoen potilailla, joilla voi olla nestevajaus tai jotka ovat jostain syystä jo hypotensiivisia. Isosorbidimonitraatin aiheuttamaan hypotensioon voi liittyä paradoksaalinen bradykardia ja lisääntynyt angina pectoris.

Nitraattihoito voi pahentaa hypertrofisen kardiomyopatian aiheuttamaa rasitusrintakipua.

Teollisuustyöntekijöillä, jotka ovat altistuneet pitkään tuntemattomille (oletettavasti korkeille) annoksille orgaanisia nitraattia, esiintyy selvästi toleranssia. Rintakipua, akuuttia sydäninfarktia ja jopa äkillistä kuolemaa on ilmennyt näiden työntekijöiden nitraattien tilapäisen poistamisen aikana, mikä osoittaa todellisen fyysisen riippuvuuden olemassaolon. Näiden havaintojen merkitystä suun kautta otettavan isosorbidimononitraatin rutiininomaisessa kliinisessä käytössä ei tunneta.

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

Karsinogeenisyydestä ei havaittu näyttöä rotilla, jotka altistettiin isosorbidimononitraatille annoksilla 900 mg/kg/vrk ensimmäisten 6 kuukauden ajan ja 500 mg/kg/vrk koko tutkimuksen jäljellä olevan ajan, jossa annosteltiin uroksia. 121 viikon ajan ja naisille 137 viikon ajan. Mitään todisteita karsinogeenisuudesta ei havaittu hiirillä, jotka altistettiin isosorbidimononitraatille ruokavaliossaan enintään 104 viikon ajan annoksilla 900 mg/kg/vrk.

Isosorbidimononitraatti ei aiheuttanut geenimutaatioita (Ames-testi, hiiren lymfoomatesti) tai kromosomipoikkeavuuksia (ihmisen lymfosyytti- ja hiiren mikrotumatestit) biologisesti merkityksellisillä pitoisuuksilla.

Mitään vaikutuksia hedelmällisyyteen ei havaittu tutkimuksessa, jossa uros- ja naarasrotille annettiin annoksia enintään 750 mg/kg/vrk alkaen uroksille 9 viikkoa ennen parittelua ja naaraille 2 viikkoa ennen parittelua.

Raskaus

Teratogeeniset vaikutukset

Raskausluokka B

Tutkimuksissa, jotka oli suunniteltu havaitsemaan isosorbidimonitraatin vaikutuksia alkion ja sikiön kehitykseen, tiineille rotille ja kaniineille annetut annokset 240 tai 248 mg/kg/vrk eivät liittyneet näyttöön tällaisista vaikutuksista. Nämä eläinannokset ovat noin 100 kertaa suuremmat kuin ihmisille suositellut enimmäisannokset (120 mg 50 kg painavalla naisella), kun vertailu perustuu ruumiinpainoon; kun vertailu perustuu kehon pinta-alaan, rotan annos on noin 17 kertaa ihmisen annos ja kaniinin annos on noin 38 kertaa ihmisen annos. Ei kuitenkaan ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla. Koska eläinten lisääntymistutkimukset eivät aina ennusta ihmisen vastetta, IMDUR-tabletteja tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi tarpeen.

Ei-teratogeeniset vaikutukset

Vastasyntyneiden eloonjäämiseen ja kehitykseen sekä kuolleena syntyneiden ilmaantumiseen vaikuttivat haitallisesti, kun tiineille rotille annettiin suun kautta 750 (mutta ei 300) mg isosorbidimononitraattia/kg/vrk raskauden loppuvaiheessa ja imetyksen aikana. Tämä annos (noin 312-kertainen ihmisen annos, kun vertailu perustuu ruumiinpainoon ja 54-kertainen ihmisen annos, kun vertailu perustuu kehon pinta-alaan) liittyi äidin painonnousun ja motorisen aktiivisuuden laskuun ja näyttöön imetyksen heikkenemisestä.

Imettävät äidit

Ei tiedetä, erittyykö tämä lääke äidinmaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon, on noudatettava varovaisuutta, kun ISMN:ää annetaan imettävälle äidille.

Käyttö lapsille

ISMN:n turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ei ole varmistettu.

Geriatrinen käyttö

IMDUR 60 mg -tablettien kliiniset tutkimukset eivät sisältäneet riittävästi tietoa 65-vuotiaista ja sitä vanhemmista potilaista sen määrittämiseksi, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat potilaat. Muut raportoidut kliiniset kokemukset IMDUR 20 mg:n käytöstä eivät ole osoittaneet eroja iäkkäiden ja nuorempien potilaiden vasteessa. Kirjallisuudessa raportoidut kliiniset kokemukset orgaanisista nitraateista osoittivat vakavan hypotension ja lisääntyneen herkkyyden nitraateille mahdollisuuden vanhuksilla. Yleensä iäkkään potilaan annoksen valinnassa tulee olla varovainen, yleensä alkaen annosalueen alimmasta päästä, mikä heijastaa maksan, munuaisten tai sydämen toiminnan heikkenemisen sekä samanaikaisen sairauden tai muun lääkehoidon yleisyyttä.

Iäkkäillä potilailla voi olla alentunut baroreseptoritoiminta ja heillä voi kehittyä vaikea ortostaattinen hypotensio, kun vasodilataattoria käytetään. IMDUR 60 mg:aa tulee siksi käyttää varoen iäkkäillä potilailla, joilla voi olla nestevajaus, jotka käyttävät useita lääkkeitä tai jotka ovat jostain syystä jo hypotensiivisia. Isosorbidimonitraatin aiheuttamaan hypotensioon voi liittyä paradoksaalinen bradykardia ja lisääntynyt angina pectoris.

Iäkkäät potilaat voivat olla herkempiä hypotensiolle ja heillä saattaa olla suurempi riski laskea nitroglyseriinin terapeuttisilla annoksilla.

Nitraattihoito voi pahentaa hypertrofisen kardiomyopatian aiheuttamaa rasitusrintakipua erityisesti vanhuksilla.

YLIANNOSTUS

Hemodynaamiset vaikutukset

Isosorbidimononitraatin yliannostuksen huonot vaikutukset johtuvat yleensä isosorbidimonitraatin kyvystä aiheuttaa vasodilataatiota, laskimoiden kerääntymistä, vähentynyttä sydämen minuuttitilavuutta ja hypotensiota. Näillä hemodynaamisilla muutoksilla voi olla proteiinisia ilmenemismuotoja, mukaan lukien kohonnut kallonsisäinen paine, johon liittyy jokin tai kaikki jatkuva sykkivä päänsärky, sekavuus ja kohtalainen kuume; huimaus, sydämentykytys; näköhäiriöt; pahoinvointi ja oksentelu (mahdollisesti koliikkiin ja jopa veriseen ripuliin); pyörtyminen (etenkin pystyasennossa); ilman nälkä ja hengenahdistus, jota myöhemmin seuraa vähentynyt hengitysponnistelu; hikoilu, jossa iho on joko punoitettu tai kylmä ja märkä; sydänkatkos ja bradykardia; halvaus; kooma; kohtaukset ja kuolema.

Isosorbidimononitraatin ja sen metaboliittien seerumitasojen laboratoriomäärityksiä ei ole laajalti saatavilla, eikä tällaisilla määrityksillä ole missään tapauksessa vakiintunutta merkitystä isosorbidimononitraatin yliannostuksen hoidossa.

Ei ole olemassa tietoja, jotka osoittaisivat, mikä annos isosorbidimonitraattia on todennäköisesti hengenvaarallinen ihmisillä. Rotilla ja hiirillä on merkittävä kuolleisuus annoksilla 2000 mg/kg ja 3000 mg/kg.

Ei ole saatavilla tietoja, jotka viittaisivat fysiologisiin liikkeisiin (esim. virtsan pH:n muuttamiseen), jotka voisivat nopeuttaa isosorbidimononitraatin eliminaatiota. Erityisesti dialyysin tiedetään olevan tehoton isosorbidimononitraatin poistamisessa elimistöstä.

Isosorbidimononitraatin verisuonia laajentavien vaikutusten spesifistä antagonistia ei tunneta, eikä interventiota. Isosorbidimononitraatin verisuonia laajentavien vaikutusten spesifistä antagonistia ei tunneta, eikä isosorbidimononitraatin yliannostuksen hoitoon ole tehty kontrolloitua interventiota. Koska isosorbidimonitraatin yliannostukseen liittyvä hypotensio johtuu venodilataatiosta ja valtimoiden hypovolemiasta, varovainen hoito tulee tässä tilanteessa suunnata keskusnesteen tilavuuden lisäämiseen. Potilaan jalkojen passiivinen kohottaminen voi olla riittävää, mutta normaalin suolaliuoksen tai vastaavan nesteen suonensisäinen infuusio voi myös olla tarpeen.

Epinefriinin tai muiden valtimoiden verisuonia supistavien aineiden käyttö tässä tilanteessa aiheuttaa todennäköisesti enemmän haittaa kuin hyötyä.

Potilailla, joilla on munuaissairaus tai sydämen vajaatoiminta, keskustilavuuden kasvuun johtava hoito ei ole vaaratonta. Isosorbidimononitraatin yliannostuksen hoito näillä potilailla voi olla hienovaraista ja vaikeaa, ja invasiivinen seuranta saattaa olla tarpeen.

Methemoglobinemia

Methemoglobinemiaa on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet muita orgaanisia nitraatteja, ja se saattaa ilmetä myös isosorbidimononitraatin sivuvaikutuksena. Isosorbidimononitraatin metabolian aikana vapautuvat nitraatti-ionit voivat varmasti hapettaa hemoglobiinin methemoglobiiniksi. Jopa potilailla, joilla ei ole täysin sytokromi b-reduktaasiaktiivisuutta, ja vaikka oletetaan, että isosorbidimononitraatin nitraattiosaa käytetään kvantitatiivisesti hemoglobiinin hapettumiseen, isosorbidimononitraattia tulisi tarvita noin 2 mg/kg ennen kuin yksikään näistä potilaista ilmenee kliinisesti merkittävänä ( ≥10%) methemoglobinemia. Potilailla, joilla on normaali reduktaasitoiminta, merkittävä methemoglobiinin tuotanto edellyttää vielä suurempia annoksia isosorbidimononitraattia. Eräässä tutkimuksessa, jossa 36 potilasta sai 2–4 viikkoa jatkuvaa nitroglyseriinihoitoa 3,1–4,4 mg/tunti (vastaa annetulla nitraatti-ionien kokonaisannoksella 7,8–11,1 mg isosorbidimononitraattia tunnissa), keskimääräinen methemoglobiinitaso mitattu oli 0,2 %; tämä oli verrattavissa lumelääkettä saaneilla rinnakkaisilla potilailla havaittuun.

Näistä havainnoista huolimatta on olemassa tapausraportteja merkittävästä methemoglobinemiasta, joka liittyy orgaanisten nitraattien kohtalaiseen yliannostukseen. Yhdenkään sairastuneen potilaiden ei uskottu olevan epätavallisen herkkä.

Methemoglobiinitasot ovat saatavilla useimmista kliinisistä laboratorioista. Diagnoosia tulee epäillä potilailla, joilla on merkkejä heikentyneestä hapen toimituksesta huolimatta riittävästä sydämen minuuttitilavuudesta ja riittävästä valtimon pO2:sta. Klassisesti methemoglobineemista verta kuvataan suklaanruskeaksi ilman värin muutosta altistuessaan ilmalle. Kun methemoglobinemia diagnosoidaan, hoitovaihtoehtona on metyleenisininen, 1-2 mg/kg suonensisäisesti.

VASTA-AIHEET

IMDUR 20 mg -tabletit ovat vasta-aiheisia potilaille, jotka ovat osoittaneet yliherkkyyttä tai idiosynkraattisia reaktioita muille nitraateille tai nitriiteille.

KLIININEN FARMAKOLOGIA

Toimintamekanismi

IMDUR-tuote on ISMN:n, isosorbididinitraatin tärkeimmän aktiivisen metaboliitin, suun kautta otettava pitkittyvästi vapautuva formulaatio. suurin osa dinitraatin kliinisestä aktiivisuudesta johtuu mononitraatista.

ISMN:n ja yleisesti kaikkien orgaanisten nitraattien pääasiallinen farmakologinen vaikutus on verisuonten sileän lihaksen rentoutuminen, mikä aiheuttaa ääreisvaltimoiden ja suonien, erityisesti jälkimmäisten, laajentumista. Suonten laajentuminen edistää perifeeristä veren kerääntymistä, vähentää laskimoiden paluuta sydämeen, mikä vähentää vasemman kammion loppudiastolista painetta ja keuhkokapillaarin kiilapainetta (esijännitys). Valtimoiden rentoutuminen vähentää systeemistä vaskulaarista vastusta, systolista valtimopainetta ja keskimääräistä valtimopainetta (jälkikuormitus). Myös sepelvaltimoiden laajentuminen tapahtuu. Esikuormituksen vähentämisen, jälkikuormituksen vähentämisen ja sepelvaltimon laajentumisen suhteellinen merkitys on edelleen määrittelemätön.

Farmakodynamiikka

Useimpien kroonisesti käytettyjen lääkkeiden annostusohjelmat on suunniteltu tarjoamaan plasmapitoisuudet, jotka ovat jatkuvasti suurempia kuin minimaalisesti tehokas pitoisuus. Tämä strategia ei sovellu orgaanisille nitraateille. Useat hyvin kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat käyttäneet rasitustestejä jatkuvasti annosteltujen nitraattien anginaalisen tehon arvioimiseksi. Suurimmassa osassa näistä tutkimuksista vaikuttavia aineita ei voitu erottaa lumelääkkeestä 24 tunnin (tai vähemmän) jatkuvan hoidon jälkeen. Yritykset voittaa sietokyky nostamalla annosta jopa annoksiin, jotka ylittävät akuutteja annoksia, ovat jatkuvasti epäonnistuneet. Vasta sen jälkeen, kun nitraatit ovat olleet poissa elimistöstä useita tunteja, niiden anginaalinen teho palautuu. Pitkäaikaisessa käytössä yli 42 päivää 120 mg kerran vuorokaudessa annetut IMDUR-tabletit paransivat edelleen harjoitussuorituskykyä 4 tunnin ja 12 tunnin kuluttua annostelusta, mutta niiden vaikutukset (vaikkakin parempi kuin lumelääke) ovat pienempiä tai parhaimmillaan yhtä suuria kuin ensimmäisen 60 mg:n annoksen vaikutuksia.

Farmakokinetiikka ja aineenvaihdunta

Kun ISMN on annettu suun kautta liuoksena tai välittömästi vapauttavina tabletteina, ISMN:n huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 30–60 minuutissa, ja absoluuttinen hyötyosuus on noin 100 %. Laskimonsisäisen annon jälkeen ISMN jakautuu koko kehon veteen noin 9 minuutissa jakautumistilavuuden ollessa noin 0,6-0,7 l/kg. Isosorbidimononitraatti sitoutuu noin 5 % ihmisen plasman proteiineihin ja jakautuu verisoluihin ja sylkeen. Isosorbidimononitraatti metaboloituu ensisijaisesti maksassa, mutta toisin kuin oraalinen isosorbididinitraatti, se ei ole alttiina ensikierron metabolialle. Isosorbidimononitraatti puhdistuu denitraamalla isosorbidiksi ja glukuronidaatiolla mononitraatiksi. 96 % annetusta annoksesta erittyy virtsaan 5 vuorokaudessa ja vain noin 1 % ulosteen mukana. Virtsasta on löydetty vähintään kuusi erilaista yhdistettä, joista noin 2 % annoksesta erittyy muuttumattomana lääkkeenä ja vähintään viisi metaboliittia. Metaboliitit eivät ole farmakologisesti aktiivisia. Munuaispuhdistuma on vain noin 4 % kehon kokonaispuhdistumasta. ISMN:n keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika plasmassa on noin 5 tuntia.

ISMN:n esiintyminen potilailla, joilla oli eriasteinen munuaisten vajaatoiminta, maksakirroosi tai sydämen vajaatoiminta, arvioitiin, ja sen havaittiin olevan samanlainen kuin terveillä henkilöillä. ISMN:n eliminaation puoliintumisaika ei pidentynyt, eikä lääkeaine kumuloitunut kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille toistuvien oraalisten annosten jälkeen.

IMDUR 40 mg -tablettien farmakokinetiikkaa ja/tai biologista hyötyosuutta on tutkittu sekä normaaleilla vapaaehtoisilla että potilailla kerta- ja toistuvan annoksen jälkeen. Näistä tutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että IMDUR-tabletteina annetun ISMN:n farmakokinetiikka on samanlainen terveiden vapaaehtoisten ja angina pectoris -potilaiden välillä. Kerta- ja usean annoksen tutkimuksissa ISMN:n farmakokinetiikka oli suhteessa annokseen 30–240 mg:n välillä.

Toistuvassa tutkimuksessa IMDUR 60 mg ja 120 mg (2 × 60 mg) farmakokineettiseen profiiliin arvioitiin iän vaikutusta 45-vuotiailla koehenkilöillä. Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että ISMN:n farmakokineettisissä muuttujissa ei ole merkittäviä eroja vanhusten (≥65-vuotiaat) ja nuorempien (45–64-vuotiaiden) välillä 60 mg:n IMDUR-annoksella. 120 mg:n IMDUR-tablettien (2 × 60 mg tablettia 24 tunnin välein 7 päivän ajan) antaminen nosti annokseen suhteutettua Cmax- ja AUC-arvoja ilman muutoksia Tmax-arvossa tai terminaalisessa puoliintumisajassa. Vanhemmassa ryhmässä (65-74-vuotiaat) havaittiin 30 % pienempi näennäinen oraalinen puhdistuma (Cl/F) suuremman annoksen eli 120 mg:n jälkeen verrattuna nuorempaan ryhmään (45-64-vuotiaat); Cl/F ei eronnut näiden kahden ryhmän välillä 60 mg:n hoito-ohjelman jälkeen. Vaikka Cl/F oli riippumaton annoksesta nuoremmassa ryhmässä, vanhemmalla ryhmällä Cl/F oli hieman pienempi 120 mg:n hoito-ohjelman jälkeen verrattuna 60 mg:n hoito-ohjelmaan. Erot kahden ikäryhmän välillä eivät kuitenkaan olleet tilastollisesti merkitseviä. Samassa tutkimuksessa naiset osoittivat lievää (15 %) puhdistuman pienenemistä, kun annosta suurennettiin. Naisten AUC- ja Cmax-arvot olivat korkeammat kuin miehillä, mutta nämä erot johtuivat ruumiinpainoeroista näiden kahden ryhmän välillä. Kun tietoja analysoitiin käyttämällä ikää muuttujana, tulokset osoittivat, että ISMN:n farmakokineettisissä muuttujissa ei ollut merkittäviä eroja vanhempien (≥65-vuotiaat) ja nuorempien (45-64-vuotiaiden) välillä. Tämän tutkimuksen tuloksiin tulee kuitenkin suhtautua varoen, koska kussakin ikäryhmässä on pieni määrä koehenkilöitä ja siten riittävän tilastollisen tehon puute.

Seuraavassa taulukossa on yhteenveto ISMN:n tärkeimmistä farmakokineettisistä parametreista oraaliliuoksena tai IMDUR-tableteina annetun ISMN:n kerta- ja usean annoksen jälkeen:

Ruoan vaikutukset

Ruoan vaikutusta ISMN:n biologiseen hyötyosuuteen 60 mg:n IMDUR-tablettien kerta-annoksen jälkeen arvioitiin kolmessa eri tutkimuksessa, joihin sisältyi joko "kevyt" aamiainen tai runsaskalorinen ja rasvainen aamiainen. Näiden tutkimusten tulokset osoittavat, että samanaikainen ruoan nauttiminen voi hidastaa ISMN:n imeytymisnopeutta (lisää Tmax-arvoa), mutta ei sen määrää (AUC).

Kliiniset tutkimukset

Kontrolloidut tutkimukset IMDUR-tableteilla ovat osoittaneet anginaalista vaikutusta akuutin ja kroonisen annostelun jälkeen. IMDUR 40 mg -tablettien antaminen kerran vuorokaudessa varhain aamulla heräämisen yhteydessä sai aikaan vähintään 12 tunnin antianginaalisen vaikutuksen.

Plasebokontrolloidussa rinnakkaistutkimuksessa 30, 60, 120 ja 240 mg IMDUR 60 mg -tabletteja annettiin kerran päivässä enintään 6 viikon ajan. Ennen satunnaistamista kaikki potilaat suorittivat 1–3 viikkoa kestäneen yksisokkoutetun lumelääkevaiheen osoittaakseen nitraattivasteen ja kokonaisharjoituksen juoksumaton toistettavuuden. Bruce-protokollaa käyttävät rasitustoleranssitestit suoritettiin ennen aamuannosta sekä 4 ja 12 tuntia sen jälkeen kaksoissokkojakson päivinä 1, 7, 14, 28 ja 42. IMDUR 60 mg -tabletit 30 ja 60 mg (ainoastaan akuutisti arvioidut annokset) osoittivat, että juoksumaton kokonaisaika pidentyi merkittävästi lähtötasosta verrattuna lumelääkkeeseen 4 ja 12 tunnin kuluttua ensimmäisen annoksen annosta. Päivänä 42 IMDUR 40 mg -tablettien 120 ja 240 mg:n annokset osoittivat merkitsevää pidentymistä juoksumaton kokonaisajassa 4 ja 12 tuntia annostelun jälkeen, mutta päivänä 42 30 ja 60 mg:n annokset eivät enää eronneet lumelääkkeestä. Kroonisen annostelun aikana ei havaittu palautumista missään IMDUR-hoitoryhmässä.

Yhdistetty tiedot kahdesta muusta tutkimuksesta, joissa verrattiin IMDUR 40 mg tabletteja 60 mg kerran vuorokaudessa, ISDN 30 mg QID ja lumelääkettä QID potilailla, joilla oli krooninen stabiili angina pectoris, käyttäen satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, kolmisuuntaista crossover-mallia, havaitsi tilastollisesti merkitsevän lisääntyneen harjoituksen sietokyvyn. kertaa IMDUR 20 mg -tableteilla verrattuna lumelääkkeeseen 4., 8. ja 12. tunnilla ja ISDN:ään 4. tunnilla. Rasituksen sietokyvyn lisääntyminen päivänä 14, vaikkakin tilastollisesti merkitsevä lumelääkkeeseen verrattuna, oli noin puolet kokeen ensimmäisenä päivänä havaitusta. .

POTILASTIEDOT

Potilaille tulee kertoa, että IMDUR 60 mg -tablettien anginaalista tehoa voidaan ylläpitää noudattamalla huolellisesti määrättyä annosteluaikataulua. Useimmille potilaille tämä voidaan saavuttaa ottamalla annos noustessa.

Kuten muidenkin nitraattien kohdalla, isosorbidimononitraattihoitoon liittyy joskus päivittäisiä päänsärkyä. Potilailla, jotka saavat näitä päänsäryjä, päänsärky on merkki lääkkeen aktiivisuudesta. Potilaiden tulee vastustaa kiusausta välttää päänsärkyä muuttamalla isosorbidimononitraattihoitonsa aikataulua, koska päänsäryn häviämiseen voi liittyä samanaikaisesti anginaalisen tehon heikkeneminen. Aspiriini tai asetaminofeeni lievittää usein onnistuneesti isosorbidimononitraatin aiheuttamaa päänsärkyä ilman haitallista vaikutusta isosorbidimononitraatin anginaaliseen tehokkuuteen.

Isosorbidimononitraattihoitoon voi liittyä pyörrytystä seistessä, erityisesti heti makuu- tai istuma-asennosta nousemisen jälkeen. Tämä vaikutus saattaa esiintyä useammin potilailla, jotka ovat myös käyttäneet alkoholia.